Josselyn Rafaela PabónFacultad de Ciencias de la Salud Eugenio Espejo
Universidad Tecnológica EquinoccialQuito – Ecuador Marzo 24, 2015
Flores. J. Farmacología Humana: principios generales, selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág.
1175-1195
FARMACOLOGIA ANTIINFECCIOSA
Fármacos que actúan sobre células distintas a las del paciente
• Fármacos que buscan eliminar el organismo infectante, sin lesionar a las células infectadas
Historia
• Sulfamidas 1936 (comienzo)
• Penicilina 1941 (revolución)
Caminos de investigación:
• Modificación de moléculas esenciales de los antibióticos originales (> espectro)
• Síntesis de nuevas moléculas (> especificidad)
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La actividad del fármaco esta
definida por su espectro
PROBLEMA:
resistencia
OBJETIVO:
Alcanzar en el paciente
concentraciones eficaces sin causar
toxicidad
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Actividad antiinfecciosa
Comportamiento del antimicrobiano
a) bactericidas
• Mata al microorganismo infeccioso
• Ejm:B-Lactámicos, aminoglucósidos, rifampicina, vancomicina, polimixinas, fosfomicina, quinolonas y nitrofurantoínas
b) bacteriostáticos
• Inhiben crecimiento y replicación.
• Ejm: Tetraciclinas, cloranfenicol, macrólidos, lincosaminas, sulfamidas, y trimetropina.
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Farmacocinética Farmacodinamia
a) Antibióticos con acción dependiente de la concentración
Actividad bactericida cuando la concentración es > a las CMI
Antibióticos con bajo grado de saturabilidad
> Concentración
> Actividad bactericida
b) Antibióticos con acción dependiente del tiempo
La concentración en le lugar de infección debe superar la CMI por lo menos en la mitad del intervalo de administración
El efecto es saturable
> Concentración
No afecta actividad bactericidaFlores. J. Farmacología Humana: principios generales,
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Definiciones:
• menor concentración de antibiótico capaz de inhibir el crecimiento de 105
bacterias en 1 ml de medio de cultivo
a) La concentración mínima inhibitoria (CMI)
• menor concentración capaz de destruir o matar 105 bacterias en 1 ml de medio de cultivo.
b) La concentración mínima bactericida (CMB)
• concentración de antibiótico por debajo de la cual se considera sensible una determinada especie bacteriana.
c) El punto de corte de sensibilidad
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TerapiaObjetivo primario
conseguir una concentración tisular de antibiótico que supere las CMI.
No ocurre por causas como:
Difícil acceso al sitio de infección
CMI puede ser excesivamente alta
El índice terapéutico, o relación entre la concentración tóxica para el paciente y la CMI puede ser muy pequeño
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Punto de vista clínico
Cepa bacteriana frente al
antibiótico
Sensibles Moderadamente
sensiblesResistentes
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Sensible
Cuando las infecciones causadas por la cepa y tratadas con la dosis habitual del antibiótico responden
satisfactoriamente
ResistenteCuando es improbable un buen
resultado terapéutico con las dosis máximas.
Moderadamente sensible
Las cepas que exigen un incremento de la dosis habitual para conseguir
su eliminación
Otros factores
Tiempo: duración del contacto del antibiótico
con le germen
Accesibilidad: del antibiótico al órgano o tejido en el que se
asienta la infección
Farmacocinética: (distribución y eliminación) condiciona el ritmo de administración.
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Y además :
la inhibición del crecimiento bacteriano luego de la
administración del antibióticoPAE
EFECTO POST
ANTIBIOTICO
Es mayor para los fármacos que inhiben la síntesis de proteínas
Cuando se administran asociaciones de antibióticos, el PAE incrementa
Se relaciona con la CONCENTRACIÓN en el lugar de la infección
Y con el TIEMPO de exposición del microorganismo a la acción del antibiótico
La duración del PAE puede modificarse por:
Tamaño del inóculo
pH
Tiempo de exposición
Concentración del antibiótico en el sitio de infección
Medio en el que se encuentra el antibiótico
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Mecanismo de acción
Anti metabolitos que bloquean la síntesis de ácido fólico
Sulfamidas, sulfonas, pirimetamina y trimetoprima
Interferencia en la síntesis y/o el metabolismo de los ácidos nucleicos
Rifampicina, quinolonas, metronidazol y antivíricos
Inhibición de la síntesis de proteínas
En la iniciación: Tetraciclina En la elongación: Cloranfenicol, eritromicina y lincosaminas en ambas: Aminoglucósidos
Desorganización de la membrana citoplásmica. Desintegracion celular
Polimixinas, anfotericina B y nistatina
Inhibición de la síntesis de la pared celular
β-lactámicos, fosfomicina, cicloserina, vancomicina, bacitracina
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Resistencia bacteriana
• Carece del sitio de acción del antibiótico
• Inaccesible
Resistencia Natural
• A pesar de ser susceptibles al antibiótico, existen variantes que
pueden crecer
Resistencia Adquirida
Capacidad bacteriana de evolucionar y
adaptarse al medio
Su aparición puede ocurrir en una
misma especie o diseminarse a otras
Provocan graves problemas en el
tratamiento
ABUSO DE ANTIBIOTICOS
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Origen de la resistencia
Gen de resistencia
Mutación de un gen
Que posea una actividad diferente
Ej.: gen que codifica para una acetilasa
Propias Bacterias
productoras de antibióticos
Resistentes a antibióticos que ellas
mismas producen
Ej.: estreptomicina
Mutación de resistencia
Implica un Cambio genético
GEN DE RESITENCIA
Aparición y diseminación de resistencia
Movilidad de inf
genética
Mutación
Bacterias persistentesresistencia fenotípica ligada o no a cambios genéticos, adapativos
variantes transitoriascuando se recupera crece en
ausencia de antibiótico y recupera susceptibilidadFlores. J. Farmacología Humana: principios generales,
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Movilidad de los genes de resistencia
Genes de resistencia
Cromosómicos
TrasposonesElemento genético capaz de
movilizarse en el cromosoma o de este al Plásmido
Integrones
Elemento genético especializado en la asociación de genes de resistencia que
optimiza su expresión
Contiene de 8 a 10 genes de resistencia
Extracromosomicos Plásmidos RTienen la capacidad de transferirse de
una bacteria a otra por conjugación bacteriana
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Mecanismos generales de resistencia a los antibióticos
Bloqueo del transporte
Modificación enzimática del antibiotico
Expulsión por mecanismo activo de bombeo
Modificación del sitio de acción
Producción enzimática que evita el efecto inhibitorio
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Soluciones al problema de la resistencia
•Evitar uso masivo e inapropiado de antibióticos
•Conocer los mecanismos de resistencia, sus bases microbiológicas y genéticas
•Uso de antibióticos más apropiados para cada caso
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Selección del antibiótico
Debemos conocer con detalle:
Actividad antibacteriana, características
farmacocinéticas, toxicidad, etc.
Para evitar:
El uso incorrecto, trayendo como
resultado disminución de la eficacia terapéutica o
resistencia
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Identificación etiológica:
1. Etiología de la fiebre
2. Identificar microorganismo responsable (datos clínicos y estudios bacteriológicos)
En infección grave se iniciara tratamiento (hasta que lleguen estudios bacteriológicos)
Elegir un tratamiento eficaz, menos toxico y mas barato
Si llegan resultados bacteriológicos, tener en cuenta el cambio de tratamiento siempre y cuando la evolución clínica del pct no sea favorable
Tomar en cuenta el grado de sensibilidad (si se ha determinado el germen) y datos estadísticas (cuando no se ha determinado el germen)
Se preferirá antibiótico bactericida y de espectro reducido, y los factores del paciente
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Sitio de la infección
Condiciona
El fármaco indicado
La dosis
Vía de administración
Con la finalidad de:
Conseguir que la concentración del antibiótico
en el sitio de la infección alcance como mínimo la CMI
adecuada para el germen infectante
• Irrigación
• Liposolubilidad
• Grado de ionización
• Inactivación por pus o fibrina
CMI depende
de:
Antibióticos por vía inhalatoria
Alcanzar concentraciones
suficientes en sitio de infección
Evita efectos adversos por
concentraciones elevadas.Flores. J. Farmacología Humana: principios generales,
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Edad:
Influye:
Modificando las características farmacocinéticas de la droga
Variando la sensibilidad del paciente frente a determinadas acciones toxicas del
antídoto
Ejm:Función renal varia con la edad. Disminuida en prematuros, RN, y vejez
Capacidad metabólica del hígado. Disminuida en ancianos
Variaciones en la secreción acida del estomago. En niños la acidez gástrica es menor, condiciona la absorción
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Embarazo
Todos los antimicrobianos pasan a través de la barrera placentaria
En grado diverso Posible acción en el feto
• No son teratógenosPenicilinas, cefalosporinas, eritromicina
• Teratógenos en animalesMetronidazol y ticarciclina
• Toxica para dientes y huesos del fetoTetraciclinas
• Pueden lesionar la función auditiva del fetoAminoglucosidos
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Lactancia
Todos los antimicrobianos pasan a la leche
Estan en concentraciones inferiores al plasma
materno
El pH de la leches es mas acido que el plasma
Se concentran mas los ácidos que se ionicen
como bases
Eritromicina, metronidazol, cotrimoxazol,
lincomicina y isoniazida
• Evitar por riesgo de hemolisis en lactantes Sulfamidas, acido nalidixico
• Peligro de toxicidad neurológicaCloranfenicol y metronidazol
• Se absorben con dificultad. Pueden estar queladasTetraciclinasFlores. J. Farmacología Humana: principios generales,
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Función renal
INSUFICIENCIA RENAL
Depende del grado en el que estos son excretados
por el riñón
Filtración Secreción Ambos
Adaptar las dosis al grado de insuficiencia
Reducción de dosis
Prolongación del intervalo
Reducción de la dosis total diaria
Se debe monitorizar los niveles plasmáticos
Para antibióticos con
toxicidad dependiente de
la dosis
Ajustes de forma in
individualizada
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Función hepática
INSUFICIENCIA HEPÁTICA
Reducir la dosis de antibióticos que se eliminan por
metabolización
cloranfenicol macrólidoslincosamina
s
La concentración biliar de los antibióticos eliminados por esta via
puede disminuir
En los pacientes con enfermedad hepática
Y en obstrucción biliar
Posibilidad de Tener que Admimistrar Antibióticos
hepatotóxicos
Prescindir en lo posible de estos
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Peculiaridades idiosincráticas
Diabéticos
A la administración IM de antibióticos Menor biodisponibilidad
Acetiladores lentos
Produce neurotoxicidad isoniazida
Pacientes con déficit de G-6-PD
Producen hemólisisSulfamidas, nitrofurantoína, furazolidona,
sulfonas, cloranfenicol y cloroquina
Influye en el comportamiento
terapéutico o tóxico del antibiótico
Los factores genéticos y metabólicos
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Obesidad
OBESIDAD
Dificultad para ajustar dosis
necesaria
Mala respuesta terapéutica a los
antibióticos
Volumen de distribución y aclaramiento están
aumentados y por lo tanto la dosis necesaria es mayor
Aminoglucósidosy β-lactámicos se
eliminan sin modificar por la
orina
Indicada la monitorización para el ajuste
individual de la dosis
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Otros factores
d) Presencia de microorganismos anaerobios
Reduce la actividad de algunos antibioticos
c) Presencia de cuerpos extraños
Ayudan a mantener la infección Alteran localmente los mecanismos de defensa
b) Existencia de procesos obstructivos
Favorecen al estasis y crecimiento bacteriano Dificulta la llegada del antibiótico al sitio
a) Existencia de pus o tejido necrótico
Dificultad para que el antibiótico alcance la concentración ideal en el sitio de acción
Se necesita limpieza quirúrgica
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Monitorización
Controlar las concentraciones plasmáticas de los antibióticos que presenten mayor dificultad en su utilización
OBJETIVO Logar la mayor eficacia terapéutica con la menor toxicidad
Correcta dosificación:
• Características del paciente
• Tipo de germen responsable
• Sensibilidad a antibióticos
• Localización de la infección
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Monitorización
• Antibióticos de índice terapéutico pequeño
• Paciente en los que la respuesta al tratamiento no es favorable
• Cuando existen variables por parte del paciente incrementando el riesgo de toxicidad
• Tratamientos muy prolongados con antibióticos de toxicidad potencial
Se realiza
en:
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Asociaciones de antibióticos
Preferible utilizar un único antibiótico Ventajas
Evitar riesgos tóxicos innecesarios
Reduce el coste
Disminuye resistencias
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Reacciones entre antibióticos
• La acción combinada de los antibióticos es mayor que la suma de ambas cuando se administran por separado
Sinergia
• La acción combinada es igual a la suma de las acciones independientesAdición
• La acción combinada es inferior al a del producto. Mas eficaz cuando se emplea soloAntagonismo
• La acción combinada no es potente que la del producto mas eficaz cuando se emplea soloIndiferencia
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Justificada la asociación en:
Para impedir la aparición de resistencias
Como terapéutica inicial
En infecciones mixtas
Para reducir la toxicidad
Producción de sinergias
KlebsiellaCefalosporinas con aminoglucósidos
Pseudomonas aeruginosaAminoglucósidos con carbenicilina, ticarcilina y las
ureidopenicilinas
Staphylococcus aureusRifampicina con vancomicina
aumenta la acción bactericida.Cloxacilina o vancomicina con
aminoglucósidos
Streptococcus viridans
Penicilina G con estreptomicina o gentamicina
EnterococosLas penicilinas facilitan la penetración de aminoglucósidos en las
bacterias
infeccionesFlores. J. Farmacología Humana: principios generales,
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Profilaxis con antibióticos:
Solo en:
Para evitar la adquisición de microorganismos exógenos, que no forman parte de la flora humana habitual
Para evitar el acceso a zonas estériles del organismo de gérmenes ubicados en otras zonas
Para evitar o disminuir la gravedad de procesos agudos en pacientes crónicos
Para disminuir la aparición de infecciones en pacientes de alto riesgo
Para impedir recaídas en infecciones graves que el paciente ha tenido previamente
Para prevenir infecciones como consecuencia de intervenciones quirúrgicas
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Profilaxis Quirúrgica, debe tenerse en cuenta:
Si hay riesgo importante de contaminación o infección postoperatoria
Se elegirá el antibiótico dependiendo de que germen es el mas probable
Es importante que en el momento de la intervención existan concentraciones tisulares eficaces del antibiótico elegido
La administración debe ser de corto tiempo e inmediato
No usar los antibióticos mas potentes
Cada hospital debe tener protocolos propios de profilaxis
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Bibliografía:
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