FrmacoAntidepresivos cclicosFrmacos antidepresivos

inhibidores selectivos de la MAO.

Principal Uso teraputico

Mecanismo de accin

FarmacocinticaAbsorcin oral buena. 40% a nivel intestinal.Vias IM-EV pueden ser utilizadas en casos de depresin severa.(clomipramina-amiptrilina).atraviesan BHE son lipofilicas. Volumen de distribucin alto. Alta afinidad y acumulacin en tejidos.Absorcion oral buena. La mxima inhibicin se logra entre 5-10 dias.en caso de inhibidores irreversibles.recuperar la actividad toma 1-2semanas.

Via de eliminacionSe metaboliza en hgado.los tricclicos aminas secundarias se oxidan primero y luego se conjugan con acido glucuronico para producir metabolitos inactivos. Y las aminas tricclicas terciarias se desmetilan a aminas secundarias activas.Metabolismo: acetilacin heptica,acetiladores lentos pueden tener una respuesta exagerada.

Efectos adversos Conversin de depresin a mania.Disminucin de la memoria y concentracin,temblor fino,hiperactividad,acatisia (fluoxetina) erecion peniana(tazodone),baja el umbral para convulsiones tnico clnicas,aumento de peso (tricclicos)perdida de peso (fluxetina)retraso u ausencia orgsmica.

Intoxicacin i.aguda: fase de exitacion: agitacin,convulsiones tnico-clonicas,distonias,con antidepresivos muy anticolinrgicos:midriasis,piel enrojecida.mucosas secas,taquicardia,retencin urinaria,ausencia de ruidos abdominales.fase de coma: depresin respiratoria,hipoxia,disminucin de reflejos,hipotermia,hipotensin.Excesiva estimulacin central: temblor,insomnio,hiperhidrosis,agitacin.Neuropata perifrica al inducir dficit de piridoxina(vitamina b6).

Efectos clnicos y nivel plasmticoConcentracin plasmtica 50-250 ng/ml para otros varia segn la droga.

Interacciones farmacolgicas potencian los efectos antidepresivos drogas como: fenitoina,salicilados,fenotiazinas. -se inhiben todos los efectos antidepresivos tricclicos por inducion del metabolismo mediante: barbitricos,anticonvulsivantes,fumar.-la combinacin de antidepresivos 3ciclicos e inhibidores de la MAO pueden producir hiperpirexia,convulsiones y coma.-inhibidores no selectivos de la MAO con alimentos que contienen tiramina (queso,yogurt,chocolate,cerveza,aguacate,sardinas,pasitas,caf,salsa de soya).puesto que estando la MAO heptica inhibida no pasan por el metabolismo de primer paso por lo que no se eleminan y esta se absorbe y pasa a la circulacin sistmica sin degradarse y produce una crisis hipertensiva.-drogas que interacionan con los inhibidores no selectivos de la MAO, que causan hipertensin arterial: estimulantes centrales: ANFETAMINAS,COCAINA,SIMPATOMIMETICOS,medicamentos para el resfriado comn.sudafec,contac,dimetap,etc.Inhibiben su metabolismo heptico los neurolpticos,algunos esteroides,fluoxetina y otros inhibidores selectivos de la recaptacion de serotonina.(menos sertalina)-el alcohol y otros sedativos potencian su efecto.-antiparksonianos y neurolpticos potencian sus efectos anticolinrgicos.-sindrome serotoninergico:ocurre por la combinacin de inhibidores no selectivos de la recaptacion de serotonina (clomipramina y triptfano; precurso se serotonina) con inhibidores de la MAO,antidepresivos 3ciclicos,analgsicos opioides causando: acatisiacontraciones musculares y clonus, escalosfrios,temblor,sudoracin,ereccin,convulsion,coma.

Otros usos clinicos1.trastornos depresivos de adultos y nios2.enuresis en nios (imipramina)3trastornos del dficit de antencion e hiperactividad (desipramina,imipramina,nortriptilina)4.prevencion de ataques de pnico tipo agrofobia (inhibidores de la MAO)(fenelcina e imipramina)5.trastornos obsesivos compulsivos (clomipramina y fluoxetina)6.trastorno de estrs post-traumatico7.anorexia y bulimia nerviosa.8.dolores crnicos de origen neuropaticos.(3ciclicos)9.ulcera pptica, colon irritable: por su probiedad bloquenate de H2+muscarinicos.10.dermatitis alrgicas con prurito (doxepin,trimipramina, por ser potentes antagonistas de los receptores H1.11.hipersomnia y apnea del sueo.12.narcolepsia con catalepsia (imipramina)13. dependencia a la cocana(desipramina).Drogas para el tratamiento de la mania

1- Sales de litio.2- Anticonvulsivantes.-Carbamazepina - Acido valproico.3- Neurolpticos.4- Benzodiacepinas sedativas-lorazepam-clonazepam.

Litio: metal con efectos sedativos en pacientes psquiatricos agitados y maniacos de forma especifica.Mecanismo: disminuye la despolarizacin y liberacin de dopamina y noraepinefrina de los terminales nerviosos.Aumenta la liberacin de serotonina del hipocampo.altera la recaptacion y almacenaje pre sinptico para aumentar la inactivacin de monoaminas.

Buena absorcin oral. Picos plasmtico de 2-4 horas.no se une a protenas plasmticas.pasa lentamente BHE.se elimina por filtracin renal.pero 80% es reabsorbido en el tbulo proximal.tiene interacciones con antiinflamatorios no esteroideos:idomentacina,fenilbutazona,diurticos al excretar sodios aumenta la reabsorcin de litio

Efectos toxicos:a altas dosis 2/3veces la teraputica intoxicacin severa.vomito,diarrea profusa,temblor grueso,ataxia,coma convulsiones.imoderada: dolor abdominal,diarrea,sedacin,temblor fino,arritmias,hipotensin albuminuria.nauseas vomitos.Secundarios:nauseas , vomito, diarrea,letargia,debilidad muscular,aumento de peso,polidipsia,poliuria,edema,vasculitis