F. Javier Laso
Grupo de Trabajo SEMI/FEMI Alcohol y AlcoholismoUnidad de Alcoholismo. Servicio de Medicina Interna IIHospital Universitario de Salamanca
Madrid, 16 de Mayo de 2007Alcohol y fisiologa humana
Toxicidad del etanolEl alcohol etlico (etanol) es una sustancia txica
La toxicidad de una bebida alcohlica depende de los gramos de etanol que contiene
Unidad de bebida estndar (UBE) = 10 g de etanol
El etanol acta por mecanismos directos o indirectos (su propio metabolismo, otros)
Absorcin y distribucin del etanolEtanol
Alcohol y neurobiologa
Receptor acoplado a canal inicoMembrana celularReceptorCanal inico
Hiperfuncin gabargica
Hipofuncin gabargicaHiperfuncin glutamatrgica
Lesin y muerte celular (neurotoxicidad)
Ncleoaccumbensrea ventraltegmentalCorteza prefrontalSistema de placer y recompensa
Alcohol y funcin cardiaca
Arritmias cardiacas
Arritmias cardiacas
Miocardiopata alcohlica
Alcohol y metabolismo heptico
Alcohol y metabolismo heptico
ADHMEOS(CYP2E1)Oxidacin del etanolAlteraciones del metabolismo celular
Alteracin del metabolismo celularNADHGluclisis
EtanolAcetatoLesin hepatocelularAcetaldehdo
Vulnerabilidad individual
Factores genticos: polimorfismos ADNExpresin de receptores cerebrales para neurotransmisores Actividad de enzima conversora de angiotensina
Actividad de enzimas que intervienen en el metabolismo del etanol (ADH, ALDH)
Secrecin de citocinas proinflamatorias (TNF-alfa, IL-1, IL-2, IL-10)
[email protected]@shmedical.es
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EtanolAcetatoLesin hepatocelularRLOAcetaldehdoEndotoxinaCitocinas proinflamatoriasClula de KupfferLinfocitos T citotxicosNeoantgeno
Alcohol y fisiologa humana
Y quin era yo para lanzar esta idea. A largo plazo: neuroadaptacin, de forma que se es menos sensible a los efectos depresores GABAPor dos vias ADH, localizada en el citosol heptico, es fundamental, pero no exclusiva (estmago), y otra localizada en los microsomas del REL (sistema MEOS) constituido por el la enzima citocromo P4502E1, que acta cuando se ingiere grandes cantidades aguda (intoxicacion) o de forma prolongada (alcoholismo crnico). Como muchos medicamentos se metabolizan a travs de citocromos, la activacin del sistema es la base de muchas interacciones medicamentosas. El etanol pasa a acetaldehido, txico, y este a acetato que se convierte en acetil coA e ingresa en el ciclo de Krebs. Como consecuencia: 1) hay cambio en el potencial redox celular debido al descenso de NAD y aumento de NADH, cofactores de las citadas reacciones enzimticas, que repercute en metabolismo de principio inmediatos: 2) RLO, estrs oxidativo, inductor de lesin hepatocelular
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