Mantenimiento de masa de las células Beta
Replicación de células B pre-existentes
Nuevas células B Pool replicante Apoptosis (muerte celular)
Pool senescente
POBLACION DE CELULAS B
Panorama de los efectos de la Insulina
Efectos tejido-específicos de la Insulina
Secreción de Insulina en la Diabetes tipo 2
Progresión hacia la Diabetes tipo 2
Genes + Medio ambiente Inactividad, comida abundante
Resistencia a la Insulina con Hiperinsulinemia compensadora
Descompensación de la célula B Tolerancia a la glucosa comprometida
Declinación de la masa de células B Hiperglucemia / Hipoinsulinemia Glucotoxicidad / Lipotoxicidad DIABETES TIPO 2
Evolución de DM tipo 2
Predisposición Ambiente Glucotoxicidad Genética
a
RESISTENCIA A LA INSULINARESISTENCIA A LA INSULINA FALLA DE CEL BFALLA DE CEL B
Reducción de Pérdida de Disfunción depulsos de insulina 1a fase Insulina célula beta
Tolerancia normal ala glucosa
Prediabetes D M tipo 2
Resistencia a la Insulina
• Es una respuesta biológica alterada a la insulina.
• Defecto primario de los pacientes con Diabetes tipo 2.
Resistencia a la Insulina
• Conduce a alteración en el metabolismo de la glucosa, lípidos , proteínas y la función del endotelio vascular.
• Conduce a deterioro de las células beta del páncreas (por glucotoxicidad).
• Reducción del 55% de la captación de glucosa.
MECANISMOS DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA
• Bloqueo en el transporte/fosforilación intracelular de la glucosa
_ Defecto de captación y utilización de la glucosa
• Componente genético
_ Reducción de movilización de GLUT-4
• El bloqueo del TNF- & aumenta la sensibilidad a la insulina
• La hiperglucemia crónica y los ácidos grasos libres aumentan la RI
Metabolismo de la Glucosa
Resistencia a la acción de Insulina
• Defectos pre-receptor Flujo sanguineo Densidad capilar
Defectos del receptor < 10 % del número de receptores
Defectos post-receptor Unión Insulina-Receptor
Mecanismos moleculares de la Resistencia a la Insulina
Mecanismos propuestos de la Resistencia a la Insulina inducida por la Obesidad y
DM tipo 2
Grasa
AGL
ToxicidadCélula B
DM 2
Utilización de Glucosaperiférica
Sobreproducciónde glucosahepática
Mecanismos propuestos de la Resistencia a la Insulina inducida por la Obesidad y
DM tipo 2
Grasa
AGL
ToxicidadCélula B
DM 2
Utilización de Glucosaperiférica
Sobreproducciónde glucosahepática
DETERMINACION DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA PRUEBAS ANALITICAS DE DIAGNOSTICO
• Prueba de tolerancia oral a la Glucosa (TTOG) Y Prueba de tolerancia intravenosa a la Glucosa (TTIVG)
_ Datos indirectos y poco específicos de RI
• Técnica del modelo mínimo (HOMA)
• Técnica del Clamp Euglucémico
_ Hiperinsulinémico
• Isótopos de Glucosa (IG)
_ No utilizables en la practica clínica diaria
Resistencia a la Insulina en la Obesidad
Obesidad
Adipocitos Músculo esqueletico Hígado
Señalización post-receptora Quinasa receptora de insulina
AGL + leptinaOtros efectores TNF alfa
Resistencia de la Insulina en tejidos periféricos
Defecto Dual de la DM tipo 2
Genes Genes
RESISTENCIA A SECRESION DE
INSULINA INSULINA ALTERADA
Ambiente
IG IG
DM Tipo 2
Glucotoxicidad
Reducción en secreción de insulina
Hiperglucemia Hiperglucem ia post-prandial de ayuno
Reducción en acción de la insulina
Lipotoxicidad
• Los ácidos grasos libres (AGL), importantes para la función de la célula B (permisivos).
• Los AGL aumentados en la obesidad se asocian con SIIG
• Los AGL muy elevados inhiben la SIIG
• Los AGL son muy importantes para mantener la secreción de insulina durante el ayuno prolongado.
Lipotoxicidad
Aumento de lipolisis
Alta movilización de AGL
Músculo
Páncreas
Hígado
Oxidaciónde AGL Baja secreción
De Insulina
Oxidación De AGL
Baja utilizaciónde glucosa
Hiperglucemia
Gluconeogénesisaumentada
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