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Control de Calidaden la IndustriaFarmacutica
Control de CalidadControl de Calidaden la Industriaen la IndustriaFarmacFarmacuticautica
rea Anlisis de MedicamentosDepartamento de Qumica Orgnica
Facultad de Ciencias Bioqumicas y Farmacuticas
Dra. Patricia M. Castellano
DOSIS SOLA FACIT VENENUMDOSIS SOLA FACIT VENENUM(Solamente la dosis permite clasificar
una sustancia como venenosa)
Paracelso (1493-1541)
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ALIMENTOSALIMENTOS
MEDICAMENTOSMEDICAMENTOS
TTXICOSXICOS
XENOBIXENOBITICOSTICOS
RELACIONES DE LA CALIDADRELACIONES DE LA CALIDAD
Gerencia de la Calidad
Garanta de la Calidad
Control de Calidad
RELACIONES DE LA CALIDADRELACIONES DE LA CALIDAD
Gerencia de la Calidad
Garanta de la Calidad
RELACIONES DE LA CALIDADRELACIONES DE LA CALIDADRELACIONES DE LA CALIDADRELACIONES DE LA CALIDAD
BPM
RELACIONES DE LA CALIDADRELACIONES DE LA CALIDAD
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El Control de CalidadControl de Calidad consiste en realizarmediciones de parmetros del producto,determinando si los valores obtenidos estnen concordancia con unas especificacionespreestablecidas.Generalmente, dicho control de calidad esaplicado a los productos producidos yutilizados por una empresa, ya se trate de
productos finales, intermediarios o materiasprimas.
CONTROL DE CALIDADCONTROL DE CALIDAD
EVOLUCIEVOLUCIN HISTN HISTRICA DE LARICA DE LANORMATIVA FARMACNORMATIVA FARMACUTICAUTICA
1906 la FDA legislaba sobre el transporte interestatal dealimentos y medicamentos adulterados (Acta 1906)
1938 mueren ms de 100 nios en EEUU comoconsecuencia de la comercializacin de una solucin desulfanilamida en dietilenglicol, esto dio origen a unaenmienda del Acta federal de 1906 en la cual se incluy elconcepto de seguridad de los medicamentosDcada del 60 el desastre de la talidomida marca un puntode inflexin en lo referente a normativa farmacutica. Se
introducen en todos los pases desarrollados una serie deleyes que exigen seguridad y eficacia demostrada conensayos clnicos controlados
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DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDADDEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD
Cada ente que tenga una autorizacin defabricacin debe tener un departamento de Control
de Calidad
La independencia del departamento deproduccin y de otros departamentos se considerafundamental
Bajo la autoridad de una persona debidamente
calificada y con experiencia de uno o varioslaboratorios de control a su disposicin
REQUISITOS BREQUISITOS BSICOS PARA CONTROL DESICOS PARA CONTROL DECALIDADCALIDAD
RECURSOS
Instalaciones fsicas adecuadas
Personal capacitado
Procedimientos aprobados
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REQUISITOS BREQUISITOS BSICOS PARA CONTROL DESICOS PARA CONTROL DECALIDADCALIDAD
TAREAS
MuestreoPreparacin de patrones de trabajoInspeccinEnsayosVigilanciaLiberacin/rechazo
REQUISITOS BREQUISITOS BSICOS PARA CONTROL DESICOS PARA CONTROL DECALIDADCALIDAD
OBJETOS
Materia primaMateriales de empaqueProductos intermediariosProductos a granel
Productos terminadosCondiciones ambientales
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REQUERIMIENTOS BREQUERIMIENTOS BSICOS PARASICOS PARACONTROL DE CALIDADCONTROL DE CALIDAD
1.Muestreo aprobado por el departamento de CC
2.Mtodos de anlisis validado3.Registros4.Revisin y produccin de la documentacin de
produccin5.Investigaciones de las fallas para todas las
desviaciones6.Ingredientes que cumplan con la autorizacin de
comercializacin7.Ingredientes que tengan la pureza requerida
REQUERIMIENTOS BREQUERIMIENTOS BSICOS PARASICOS PARACONTROL DE CALIDADCONTROL DE CALIDAD
8.Envases adecuados9.Etiquetado correcto10.Liberacin de los lotes por la persona autorizada11.Muestras de retencin de las materias primas y
de los productos
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CONTROLES DE RUTINA FARMACCONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOSUTICOS
Ensayos habituales en control de calidad
Las analticas que se realizan en un Departamento deControl de Calidad son numerosas y variadas, debido algran nmero de productos distintos que se analizan y a lasexigencias de cada producto.
Algunas pruebas son especficas para algunos productosmientras que otros ensayos son ms generales y se realizanpara casi todos los productos.
CONTROLES DE RUTINA FARMACCONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOSUTICOSEnsayos habituales en control de calidadEnsayos habituales en control de calidad
AspectoSe trata de realizar una descripcin cualitativa sobre elproducto, tanto si es materia prima como producto acabadoo intermedio. Se comprueban distintas caractersticas delproducto como pueden ser: apariencia (slido, lquido,suspensin), color, forma, tamao, etc.IdentificacinLos ensayos de identificacin deben establecer la identidaddel producto analizado y ser capaces de discriminar entrecompuestos parecidos o de estructura relacionada quepueden formar parte de la muestra. Este ensayo debe ser loms especfico posible. La falta de especificidad de unmtodo de identificacin puede ser resuelta mediantecombinacin de varios mtodos
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CONTROLES DE RUTINA FARMACCONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOSUTICOS
Ensayos habituales en control de calidadEnsayos habituales en control de calidad
Ensayo de contenido
Consiste en una determinacin cuantitativa del producto,para establecer su grado de pureza o bien para determinarel contenido de uno o ms componentesSustancias relacionadasBajo este nombre se recogen posibles impurezas que puedecontener una muestra, tanto derivadas de la degradacin dealgunos de los componentes de la muestra como delproceso de produccinPropiedades fsico-qumicas
Las propiedades a determinar varan en funcin de lanaturaleza del producto. En preparados lquidos pH,acidez,en slidos tamao de partcula, dureza, etc.
CONTROLES DE RUTINA FARMACCONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOSUTICOSEnsayos habituales en control de calidadEnsayos habituales en control de calidad
Ensayo de disolucin
Es una medida como el producto es liberado del productofarmacutico. Es una prueba muy importante en control decalidad de preparados slidos ya que da una aproximacindel comportamiento del medicamento en el cuerpoEnsayo de uniformidad de unidades de dosificacinEs una medida de homogeneidad del productoEnsayos biolgicosEste tipo de ensayos se realizan utilizando organismosmicrobiolgicos para evaluar determinadas propiedades delfrmaco. Se suelen realizar para muestras lquidas de lascuales debe evaluarse su esterilidad o su cargamicrobiolgica, o bien para antibiticos y vacunas paradeterminar su efectividad
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CONTROLES DE RUTINA FARMACCONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOSUTICOS
MMtodos instrumentalestodos instrumentales
Cromatografa de lquidos de alta eficiencia
Aplicacin en: ensayos de contenido, caracterizacin deimpurezas (acoplada con espectroscopia de masas),determinacin de impurezas y ensayos de estabilidadCromatografa de gasesAplicacin en: ensayos de contenido, caracterizacin deimpurezas (acoplada con espectroscopia de masas),determinacin de impurezas y determinacin de impurezasorgnicas voltiles (solventes residuales)Espectrofotometra UV-Visible
Aplicacin en: ensayos de contenido, ensayos de disoluciny determinacin de impurezas
CONTROLES DE RUTINA FARMACCONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOSUTICOS
MMtodos instrumentalestodos instrumentales
Espectrofotometra en el infrarrojoAplicacin en: ensayos de identificacinEspectroscopia en el infrarrojo cercanoAplicacin en: ensayos en procesoEspectrofotometra de absorcin/ de emisin atmicaAplicacin en: ensayos de contenido de metales (Na, Li, K) ydeterminacin de impurezas metlicas (Fe, Al,)Polarimetra
Aplicacin en: determinacin de pureza ptica ydeterminacin de excesos enantiomricos
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CONTROLES DE RUTINA FARMACCONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOSUTICOS
Nuevos mNuevos mtodos instrumentalestodos instrumentales
Mtodos de anlisis trmicoCalorimetra Diferencial de Barrido (DSC)Termogravimetra (TG)
Electroforesis CapilarTendencia reemplazar a la Cromatografa de Lquidosde alta eficiencia
VALIDACIVALIDACIN DE MN DE MTODOS DE ANTODOS DE ANLISISLISIS
Los mtodos de anlisis utilizados en el control de calidad
de productos farmacuticos deben haber sido validadosprevio a su uso en rutina.
La validacin de un mtodo de ensayo tiene comofinalidad demostrar la idoneidad de dicho mtodo parallevar a cabo un anlisis determinado.
Mediante la validacin de un mtodo se establece si losparmetros de calidad satisfacen los requisitos de unaaplicacin analtica concreta.
Se requiere experimentacin y comparacin con valores dereferencia bien conocidos.
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VALIDACIVALIDACIN DE MN DE MTODOS DE ANTODOS DE ANLISISLISISLos objetivos de una validacin analtica son:
Garantizar la coherencia entre los resultados obtenidos ylas necesidades
Asegurar la calidad y constancia de la calidad de lainformacin obtenida
Caracterizar mtodos y herramientas analticas
Facilitar las auditoras de calidad
Fundamentar la transferencia (de mtodos y herramientas)
y la harmonizacin de los resultados entre los laboratorios,con el objetivo de conseguir el reconocimiento mutuo entrelaboratorios
VALIDACIVALIDACIN DE MN DE MTODOS DE ANTODOS DE ANLISISLISIS
Segn la metdica de anlisis que se realice, las validaciones
pueden ser:
ProspectivasProspectivas para metdicas nuevas
RetrospectivasRetrospectivas para metdicas muy utilizadas queno han sido validadas de las cuales se posee suficienteinformacin para ser validadas
RevalidacionesRevalidaciones para metdicas validadas en lascuales se han introducido cambios. El grado de validacindepender de la naturaleza e importancia de los cambios
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VALIDACIVALIDACIN DE MN DE MTODOS DE ANTODOS DE ANLISISLISIS
-P--Lmite deCuantificacin
P-(2)--Lmite deDeteccin
PP-Intervalo
-PP-Linealidad
-PP-Exactitud
--
PP(1)
PP(1)
--
Precisin:RepetibilidadPrecisinIntermedia
PPPPSelectividad
Ensayo de ImpurezasCuantitativo Lmite
Determinacinde contenido
Identificacin
EnsayoParmetro
- No evaluado habitualmenteP Evaluado habitualmente(1) No es necesaria si se evala la reproducibilidad del mtodo(2) Puede resultar necesario en algunos casos
VALIDACIVALIDACIN DE MN DE MTODOS ANALTODOS ANALTICOSTICOSSelectividadSelectividad
La selectividad de un mtodo tambin denominada
especificidad es la capacidad del mtodo para asegurar quese est evaluando el analito de inters en presencia de unamatriz con otros componentes.ICH distingue dos categoras en la evaluacin de laselectividad: Identificacin-Puede confirmarse con resultados positivosal comparar con muestras de referencia que contengan elanalito en conjuncin con resultados negativos conmuestras que no lo contienen
Mtodos Cuantitativos- Estos incluyen determinacin decontenidos y ensayos de impurezas. Cuando se valida unmtodo cuantitativo en cuanto a la selectividad se debedemostrar que se discrimina entre el analito a determinar deimpurezas o excipientes
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VALIDACIVALIDACIN DE MN DE MTODOS ANALTODOS ANALTICOSTICOS
LinealidadLinealidadDemostrar la linealidad de un mtodo implica obtener entodo el intervalo de concentraciones estudiado una
respuesta proporcional entre la concentracin del analito yla magnitud fsica medida descrita correctamente por elmodelo o ecuacin de calibracin.
IntervaloIntervalo
Es el intervalo entre los niveles extremos deconcentraciones que puede ser determinado de forma
precisa, exacta y lineal. ICH aconseja cubrir intervalos de80-120 % para anlisis cuantitativo o bien 70-130 % paraensayos de uniformidad de dosis.
VALIDACIVALIDACIN DE MN DE MTODOS ANALTODOS ANALTICOSTICOS
ExactitudExactitud
La exactitud de un mtodo analtico expresa la proximidadentre los valores obtenidos por dicho mtodo con losvalores reales, obtenidos mediante pesada de un estndar obien con valores obtenidos por un mtodo de referenciaadecuado.ICH recomienda realizar un mnimo de 9 determinaciones,cubriendo tres niveles de concentracin (3 niveles x 3
replicados). Para preparados farmacuticos puede evaluarsela exactitud realizando un mnimo de 6 determinacionesdistintas.
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VALIDACIVALIDACIN DE MN DE MTODO ANALTODO ANALTICOSTICOS
PrecisiPrecisinn
Es una medida del error aleatorio asociado al mtodo
analtico.Los resultados pueden expresarse en trminos dedesviacin estndar absoluta o bien relativa (%CV).El nivel de exigencia de los resultados depender del tipo demuestra y del mtodo utilizado.Segn ICH tres niveles:
REPETIBILIDADREPETIBILIDAD
PRECISIPRECISIN INTERMEDIAN INTERMEDIA
REPRODUCIBILIDADREPRODUCIBILIDAD
VALIDACIVALIDACIN DE MN DE MTODOS ANALTODOS ANALTICOSTICOS
LLmite de deteccimite de deteccinn
Se define como la cantidad ms pequea de analito quepuede ser detectada en una muestra, aunque no sea posibledeterminarla a ese nivel de concentracin.Existen diversas aproximaciones para obtener este valor:Inspeccin visual en mtodos no instrumentalesClculos estadsticos basados en la relacin seal/ruido,aplicables a mtodos con lnea de baseClculos estadsticos basados en la desviacin estndar de
la respuesta obtenida, ya sea de los valores obtenidos obien de parmetros de la curva de calibracin o del blanco.Este es un parmetro para mtodos de anlisis de trazas ypuede ser necesario en ensayos de uniformidad y dedisolucin.
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VALIDACIVALIDACIN DE MN DE MTODOS ANALTODOS ANALTICOSTICOS
LLmite de cuantificacimite de cuantificacinn
Es el nivel de concentracin mnimo que puede serdeterminado de forma exacta y precisa bajo las condicionesoperacionales normales. Es un compromiso entre laconcentracin del analito y la precisin y exactituddeseadas. Se suelen utilizar para su clculo los mismosparmetros que en el lmite de deteccin, aunque que concriterios de aceptacin ligeramente distintos.
RobustezRobustez
Es la evaluacin de la susceptibilidad del mtodo de anlisis
a variaciones de las condiciones analticas, comovariaciones en reactivos y variaciones instrumentales.
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