Aportaciones del Laboratorio Clínico en
el manejo de la Obesidad
Dra. Iria Cebreiros LópezServicio Análisis Clínicos
Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca (Murcia)Congreso Nacio
nal Laboratorio Clínico 2018
Congreso Nacional Laboratorio Clínico
2018
Manejo de la Obesidad
• Obesidad: enfermedad multifactorial que involucra íntimamente factoresgenéticos,biológicos,ambientalesyrelacionadosconelestilodevida.
• Aumento dramático de la prevalencia en los últimos años problema de saludpúblicaanivelmundial.
• Manejo multidisciplinar: atención primaria, endocrinología y nutrición, cirugía de laobesidad…..
Manejo Clínico Abordaje Quirúrgico Laboratorio
¿Qué puede aportar el Laboratorio?
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2018
Papel del Laboratorio
“PerfildeObesidad” y “CirugíaBariátrica”
Hemograma yEstudiodeCoagulación
Estudio bioquímico:
-HomeostasisGlucosa
-Perfil lipídico
-Función renal
-Función hepática
-Iones,proteínastotales,albúmina,prealbúmina,ácidoúrico
-Hierro,ferritina,transferrina
-Calcio,fosforo,magnesio,zinc,cobre
-Hormonas tiroideas,cortisoluria, PTH
-VitaminaB12,ácidofólico,vitaminasD,A yE
¿Hay algo más…?
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Biomarcadores de Obesidad
• Biomarcadores - Valoración y seguimiento de las patologíasderivadas.
- Investigación, evaluación e implementaciónde nuevos biomarcadores.
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Biomarcadores de Obesidad
Inflamación Ómicas
Homeostasis Glucosa-Insulina
Tejido Adiposo
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Biomarcadores: Homeostasis Glucosa-Insulina
Local:Disminución de la respuestametabólica de una célula diana ala insulina
Sistémico:Disminución del efecto de lainsulina (endógena o exógena)para disminuir los niveles deglucosa en sangre circulante
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Biomarcadores: Homeostasis Glucosa-Insulina
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Biomarcadores: Homeostasis Glucosa-Insulina
Insulina y Proinsulina
• La Insulina y Proinsulina actúan como mediadores entre laobesidad y la diabetes tipo 2, las enfermedadescardiovasculares.
• La Proinsulina actúa como un agente más directo del dañovascular y reflejar mejor la función de las células beta dañadas.Mayor asociación con el riesgo cardiovascular.
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Biomarcadores: Homeostasis Glucosa-Insulina
Péptido C Factor de crecimiento
insulínico-1 (IGF-1)
• Regulación de actividad celular(células endoteliales, renales ynerviosas).
• Mejor predictor de mortalidadrelacionada con la enfermedadcardiovascular.
• Asociado con el riesgo de cáncer (colorrectal)
• En músculo liso vascular:oxidación, inflamación, senescenciacelular y modificaciones epigenéticas Aterosclerosis.
• Regulador de proliferación,apoptosis, migración y diferenciacióncelular ¿Cáncer?
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Biomarcadores: Tejido Adiposo
Clin Chem 2018 Jan;64(1):142-153.
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Biomarcadores: Tejido Adiposo
Antiinflamatorias
Adiponectina Omentina
Apelina
Proinflamatorias
LeptinaResistina
FABP4
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Biomarcadores: Tejido Adiposo
AntiinflamatoriasCardioprotectoras
Adiponectina • Hormona con propiedades sensibilizantes a lainsulina, antiinflamatorias, antiaterogénicas ycardioprotectoras.
• Secretada por los adipocitos, pero actúa a nivelcardiovascular.
• La concentración sérica se reduce en la obesidad ymuestra una relación inversa con el riesgo deenfermedad cardiovascular.
• Reducción del riesgo de cáncer (colorrectal).
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Omentina • Proteína producida en tejido adiposo visceral y subcutáneo.
• La Disminución de Omentina se asocia con la obesidady la resistencia a la insulina.
Apelina • Péptido vasoactivo (corazón, endotelio y músculo lisovascular) y Adipocina (adipocitos).
• Baja concentración asociada con mayor riesgo deenfermedad cardiovascular.
Biomarcadores: Tejido Adiposo
AntiinflamatoriasCardioprotectoras
• Induce vasodilatación y modula la angiogénesis protector cardiometabólico.
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Leptina
Biomarcadores: Tejido Adiposo
Proinflamatorias
• Proteína secretada por adipocitos, que regula la ingesta de
alimentos, el gasto energético y la función neuroendocrina.
• Investigación: prevención de obesidad restaurar o sensibilizarla función dañada del receptor de leptina por mediosfarmacológicos.
• Correlaciona con la presencia factores de riesgo cardiovascular.
• Mutaciones del gen de la leptina: aumento de la ingesta,hiperinsulemia y obesidad grave.
• Obesidad: resistencia a Leptina (disminución de activaciónhipotalámica).
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Resistina
Biomarcadores: Tejido Adiposo
Proinflamatorias
• Hormona predominantemente secretada por macrófagos
acción inflamatoria e inmunitaria.Secretada también por adipocitos relacionada con la obesidady la resistencia a la insulina.
• Patogénesis aterosclerosis disfunción endotelial,proliferación celular en músculo liso vascular y formación de célulasespumosas.
• Asociación significativa con el desarrollo de enf. Cardiovascular.
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Resistina
Biomarcadores: Tejido Adiposo
Proinflamatorias
RBF-4
• Hormona predominantemente secretada por macrófagos
acción inflamatoria e inmunitaria.Secretada también por adipocitos relacionada con la obesidady la resistencia a la insulina.
• Patogénesis aterosclerosis disfunción endotelial,proliferación celular en músculo liso vascular y formación de célulasespumosas.
• Asociación significativa con la gravedad de enf. cardiovascular
• Proteína expresada en adipocitos y macrófagos que modula larespuesta inflamatoria.
• Promueve la acumulación de grasa corporal, elempeoramiento del estado glucémico y la dislipemia
mayor riesgo cardiovascular.
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Biomarcadores: Inflamación
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Proteína C Reactiva
CitoquinasProinflamatorias
Biomarcadores: Inflamación
• Marcador de riesgo inflamatorio.
• Se asocia con el riesgometabólico en obesos y riesgode cardiopatía coronaria,accidente cerebrovascularisquémico y mortalidadvascular Cuestionado
• Secretadas predominantemente porcélulas no grasas en tejidos noadiposos.
• IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNFα,TGF-β, VEGF, MCP-1.
• Se asocian con riesgo deenfermedad cardiovascular (IL-6).
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Biomarcadores: “Ómicas”
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“Ómicas”: Metabolitos
“Metabotipos” individualidad metabólicaCongreso Nacio
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“Ómicas”: Metabolitos
Obesity (Silver Spring) 2017 Feb;25(2):323-331.
• Población: 112 sujetos con sobrepeso (2 grupos: área grasa visceralgrande y pequeña)
• Objetivo: evaluar los metabolomas para identificar posiblesmetabolitos asociados con las diferentes características metabólicas.Congreso Nacio
nal Laboratorio Clínico 2018
“Ómicas”: Metabolitos
• Varios metabolitos se asocian significativamente con el área de grasa visceral destacan ácidos grasos de cadena larga y acilcarnitinas de cadena media.
- Acido 3-metoxibencenopropanico- Ácido docosahexaenoico (DHA)- Dodecenoilcarnitina- Dodecanoilcarnitina- Tetradecenoilcarnitina- Hexadecenoilcarnitina
• El exceso de lípidos crónicos de los pacientes con mucha grasa visceralse asocia probablemente con aumentos sustanciales en plasma conacilcarnitinas de cadena media y ácidos grasos de cadena larga, queestán estrechamente relacionados con rasgos aterogénicos.
- Palmitoilcarnitina- Lisofospatidiletanolamina- Isodesmosina- Lisofospatidilcolina- Urobilinógeno
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“Ómicas”: microRNAs
• MicroARN: ARN no codificantes que regulan laexpresión de genes al inducir la escisión de los ARNm ola inhibición de la traducción de proteínas.
• Papel importante en diversos procesos biológicos, incluidos lainflamación crónica, obesidad y resistencia a la insulina.
Diagnóstico temprano
Dianas terapéuticas
Pre-Diagnóstico
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“Ómicas”: microRNAs
• Población:
Perfil de obesidad: 32 pacientes (12 normopeso, 12 obesos y 8 obesosmórbidos) población de validación 80 obesos.Perfil tras pérdida de peso: 9 pacientes obesos con pérdida de pesoconvencional y 6 pacientes con obesidad mórbida sometidos acirugía bariátrica.
• Objetivo: definir el patrón de miRNAs circulantes en pacientes obesos y evaluarlos cambios tras la pérdida de peso.
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“Ómicas”: microRNAs
Perfil de Obesidad Obesos mórbidos
- Aumento: miR-142-3p y miR-140-5p- Disminución: miR-520C-3p, miR-15a, y miR-423-5p
Perfil de Pérdida de peso Obesos mórbidos sometidos a cirugía bariátrica
- Aumento: miR-221 y miR-199a -3p- Disminución: miR-140-5p, miR-122, miR-193a-5p, y miR-16-1
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Esteatohepatitisno alcohólica (NASH)
• Objetivo: evaluar la utilidad de ELF, ARFI y su combinación para detectar NASHen obesos mórbidos.Congreso Nacio
nal Laboratorio Clínico 2018
• Población: 57 obesos mórbidos sometidos a cirugía bariátrica con sospecha deEHGNA (biopsia hepática).
Grupos: 1: Hígado sano o Esteatosis simple2: Esteatohepatitis (NASH)
Variables:- Radioagnóstico: Arfi (elastrografía hepática)- Anatomía patológica: Biopsia hepática- Laboratorio: Biomarcadores indirectos de fibrosis
ELF (HA,TIMP-1, PIIINP)
Esteatohepatitisno alcohólica (NASH)
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ELF + ARFI
Esteatohepatitisno alcohólica (NASH)
La combinación del algoritmo ELF con ARFI representa una opción válida y
más eficaz que el uso de las técnicas individuales para la detección
de NASH en obesos.
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2018
Conclusiones
Estudios y expectativas de nuevos biomarcadores:metabolismo glucosa, adipocinas, inflamación,metabolitos, microRNAs….
¿Están listos para la práctica clínica?.....De momento, NO!!
Las combinaciones de biomarcadores o “firmas”puedan brindar nuevas oportunidades para mejorar lapredicción de la enfermedad.
Avances en detección de patología derivada de obesidad
NASH
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2018
Conclusiones
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GRACIASCongreso Nacio
nal Laboratorio Clínico 2018
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