Conceptos fundamentales de ToxicocineticaTommy Paul Guerrero 1059755Sarah Nidia Mercedes Mena 1057167

Introducción

La farmacocinética estudia el curso temporal de las concentraciones de los fármacos en el organismo.

Estos pasan por 5 procesos, resumidos como LADME (Liberación, Absorción, Distribución, Metabolismo, Excreción).

Hay varios factores que modifican los procesos LADME, como lo son la dieta, la edad, función renal, hepática, etc.

La toxicocinetica es la parte de la farmacocinética que estudia:

Estudia los procesos “LADME” en situación de intoxicación.

Aporta las bases para seleccionar las intervenciones terapéuticas más apropiadas acordes con los cambios en los procesos LADME en el tratamiento de intoxicaciones.

Permite anticipar el inicio y duración de los efectos tóxicos y monitorizar la eficacia de las medidas terapéuticas utilizadas y del uso de antídotos.

La cantidad de la dosis también modifica su efecto:

Absorción

Se define como la cantidad y velocidad con la que una sustancia pasa al compartimiento vascular.

Depende de la vía de administración (oral, IV, cutánea, subcutánea, IM, rectal, etc.).

La biodisponibilidad es el porcentaje de fármaco administrado que alcanza la circulación sistémica. Solo la vía IV y oral tienen un 100%

Factores que afectan biodisponibilidad Ingesta de grandes cantidades de compuestos sólidos Formas farmacéuticas con cubierta entérica Formas farmacéuticas de liberación sostenida Baja hidrosolubilidad (fenitoína, carbamazepina,...) Acción anticolinérgica (antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos,

fenotiazinas,...) Hipotensión o hipotermia (antagonistas de los canales de calcio,

narcóticos). Insuficiencia cardiaca congestiva.

El metabolismo de primer paso es el que ocurre en el hígado con la mayoría de los fármacos.

Si hay una patología hepática, la intoxicación por fármacos es mas probable.

Conocer la toxicocinetica orienta al tratamiento.

Diferentes tipos de tratamiento incluyen la emesis, lavado gástrico, irrigación intestinal y catarsis, así como administrar carbón activado.

Se debe llevar un control de los niveles plasmáticos de toxinas en el cuerpo, y ser determinados cada cierto tiempo.

Si el fármaco es de liberación prolongada, no hay que medirlo tan a menudo.

Distribución

La distribución de muchos medicamentos en el organismo puede explicarse considerando que éste se divide en dos compartimentos (modelo bicompartimental):

El compartimento central (sangre y órganos muy perfundidos: riñón, hígado, pulmones) produciéndose una distribución inmediata en él

Y el compartimento periférico (músculo, tejido adiposo, hueso) siendo el acceso del fármaco a este compartimento lento.

Entre ambos compartimentos se establece, transcurrido un tiempo desde la administración del fármaco, una situación de equilibrio.

La distribución ocurre en una curva, con una fase alfa donde caen los niveles de concentración plasmática drásticamente y la fase beta donde cae gradualmente.

Los fármacos pueden estar unidos a proteínas o libres. Cuando están unidos a proteínas tienen mayor duración que cuando están libres, pero no tienen acción efectiva.

Cuando se mide la concentración plasmática, se suman ambas formas.

Volumen Aparente de Distribución (VD) Es el volumen en que debería distribuirse la cantidad de medicamento

administrado para alcanzar la misma concentración que en la sangre. Es igual a cantidad de fármaco en el organismo entre la concentración

plasmática del mismo. Vd= Q/C El Vd tiene varias aplicaciones practicas, como lo es conocer la cantidad,

velocidad y duración de fármacos. El Vd se puede ver afectado por patologías cardiacas y circulatorias.

Eliminación

Los dos principales órganos de eliminación son los riñones y el hígado. El tracto gastrointestinal también puede serlo en casos de intoxicaciones.

Tres procesos conducen a excreción renal de fármacos: Filtración glomerular Reabsorción tubular pasiva Secreción tubular

Existen dos fases de eliminación:

Fase 1: se añaden o modifican grupos funcionales: oxidación, reducción o hidrolisis.

Fase 2: conjugación: glucuronación, acilación, metilación, con glutatión, sulfato, ribosidos, etc.

El aclaramiento plasmático es el volumen de sangre o plasma que queda totalmente libre de fármaco o toxico, por unidad de tiempo.

El aclaramiento puede ser de Orden 1, siendo este lineal y la velocidad constante, o de Orden 0, siendo esto no lineal y cuya velocidad varia.

La vida media (V1/2) se describe como el tiempo que dura un fármaco en llegar a una concentración del 50% de la original administrada. Esto permite determinar el tiempo que dura un fármaco en ser eliminado.

Toxicidad Nefrotóxicos: Aminoglucósidos, Anfotericina B, Arsénico, Ciclosporina, Cisplatino,

Etilenglicol, Hidrocarburos halogenados, Litio, Mercurio, Plomo.

Hepatotóxicos: Arsénico, Hierro, Metotrexate, Paracetamol, Tetracloruro de carbono.

El carbón activado puede usar para ayudar a la eliminación de ciertos fármacos, como lo son: Amitriptilina, carbamazepina, digitoxina, fenobarbital, fenilbutazona, metotrexate, nadolol, nortriptilina, propoxifeno, salicilatos, teofilina.