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CONCENTRACION DE HEPCIDINA SÉRICA E INFECCIÓN POR Helicobacter pylori EN ESCOLARES; INFORMACIÓN OBTENIDA DE UN ESTUDIO OBSERVACIONAL
Mendoza Eugenia, Hernández Franco Jordán, Reyes Elba, Morán Segundo, Duque Ximena.
Unidad de Investigación Medica en Enfermedades Infecciosas y Parasitarias. UAEM, Hospital de Pediatría CMN SXXI, IMSS.
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ANTECEDENTES
• La infección por Helicobacter pylori se considera un factor de riesgo para deficiencia de hierro y
anemia. Reportes de casos, estudios epidemiológicos y estudios de intervención apoyan esta
asociación. Alta prevalencia de esta infección en países en desarrollo.
• Por lo tanto, la infección por Helicobacter pylori se considera un factor de riesgo para
deficiencia de hierro y para anemia.
• Grupos vulnerables: Mujeres en edad reproductiva, niños y adolescentes.
Pacífico L, Helicobacter pylori infection and extragastric disorders in children: A critical update. WJG 2014 20 (6): 1379-401
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Mecanismos involucrados en el desarrollo de deficiencia de hierro y/o anemia en la infección por H. pylori
Infección por H. pylori
en niños
Ferropenia, anemia por
deficiencia de hierro
• Hipoclorhidria generada por
la secreción de IL-1β.
• Secuestro de hierro en el
tracto GI por lactoferrinas de
neutrófilos
• Inhibición de captación de
hierro en el intestino por
aumento de TNF-α
• Mayor producción de
hepcidina inducida por
citocinas (LPS)
Competencia por el hierro
a través de:
• Captación por
sideróforos.
• Utilización de proteínas
con grupos heme como
fuentes de hierro
Serran H. C. et al. Helicobacter pylori una causa no tradicional de deficiencia de hierro y anemia. Rev. Chil. Pediatr 2012 83(1) 13-23
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Hepcidina
• Hormona sintetizada como
prohepcidina (80 aa), 3 isoformas
(20,22 25 aa forma activa)
• Sintetizada principalmente en el
hígado por el estímulo de Hierro
(%SAT) e Infección ( IL-6 )
• Su síntesis se ve reprimida por
anemia ferropénica, hipoxia y estrés
oxidativo.
• Se encuentra unida a la α2-
macroglobulina y a la albúmina, es
excretada por los túbulos renales.
• Regulador de la concentración de
hierro (Hepcidina/Ferroportina)
•Tomas. G. Hepcidin and iron regulation, 10 years later Blood. 2011;117(17):4425-33.
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•Nemeth Elizabeta,, et al. Hepcidin Regulates Cellular Iron Efflux by binding to ferroportin and inducing its internalization Science. 2004;306:2090-3.
MECANISMO DE ACCIÓN
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Objetivo
Evaluar la asociación entre la infección por H. pylori y la
concentración de hepcidina sérica en escolares, tomando en cuenta
su estado nutricio de hierro.
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METODOS • Estudio transversal
• Población: 326 escolares seleccionados al azar a partir de la base de datos del estudio de
cohorte: “Efecto de la infección por H. pylori sobre la velocidad de crecimiento en escolares”.
• Variables:
De resultado: Concentración de hepcidina sérica: ELISA
De exposición: Infección por H. pylori: prueba aliento urea-C13
Estado nutricio de hierro: Concentración de hemoglobina (g/dL) y de ferritina sérica (ng/ml)
De control: Datos sociodemográficos y antropométricos (edad, sexo, IMC).
Proteína C reactiva (mg/dL) y α-1 ácido glicoproteína (g/L)
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METODOS
Análisis estadístico:
• Comparación de la concentración de hepcidina sérica entre niños
con y sin infección por H. pylori, estratificando por estado nutricio
de hierro (Suma de rangos Wilcoxon).
• Análisis multivariado utilizando modelos de regresión de cuantiles
(percentil 50).
11
Características H. pylori +
n = 69
H. pylori –
n = 257
Todos
n = 326
Edad (años) a 9.20±1.63 9.83±1.87 9.70±1.84
Género
Femenino (n,%)
Masculino (n,%)
36
33
52.2
47.8
113
114
44.0
56.0
180
146
55.2
44.8
Índice de masa
corporal (puntaje Z)a 0.36±0.9 0.67±1.1 0.60±1.1
Normal
Sobrepeso (n,%)
Obesidad (n,%)
54
11
4
78.3
15.9
5.8
163
63
31
64.0
24.5
12.1
217
74
35
66.6
22.7
10.7
Estatura para la
edad (puntaje Z) a
-0.69±0.95 -0.27±0.97 -0.36±0.98
Normal
Riesgo (n,%)
Baja estatura (n,%)
42
23
4
60.9
33.3
5.8
209
37
11
81.3
14.4
4.3
251
60
15
77.0
18.4
4.6
Tabla 1. Características de la población de estudio
Prueba de suma de rangos de wilcoxon, a= media ± DS
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Características H. pylori +
n = 69
H. pylori –
n = 267
Todos
n = 336
Ferritina ng/mL a
Normal (n,%)
Bajas reservas de hierro (n,%)
26.2 (13.5 – 41.4) 31.6 (21.2 – 44.0) 31.1 (20.2 – 43.6)
50
19
72.5
27.5
220
35
86.3
13.7
270
54
83.3
16.7
Hemoglobina (g/dL) a 14.0 ± 0.9 14.3 ± 0.8 14.2 ± 0.8
Hepcidina (ng/mL) b 11.3 (6.0 – 19.5) 7.1 (4.0 – 13.9) 8.3 (4.2 – 15.5)
Proteína C reactiva b
Normal (n,%)
Alta ˃5 mg/dL b (n,%)
0.11 (0.00 – 1.11) 0.00 (0.00 – 1.30) 0.00 (0.00 – 1.30)
62
7
89.9
10.1
225
32
87.6
12.5
287
39
88
12
α 1-ácido glicoproteína (g/L) b
Normal (n,%)
Alta >1 mg/mL b (n,%)
0.73 (0.52 – 1.03) 0.58 (0.46 – 0.74) 0.60 (0.46 – 0.74)
51
18
73.9
26.1
237
20
92.2
7.8
288
38
88.3
11.7
Tabla 2. Parámetros bioquímicos
Suma de rangos de wilcoxon; a= media ± DS; b = mediana(p25, p75); Bajas reservas de hierro Ferritina < 15 ng/mL
13
0
10
2
0
30
4
0
50
6
0
70
8
0
90
1
00
Hep
cid
ina
sé
rica
(n
g/m
L)
No deficientes
Hepcidina sérica de acuerdo a la presencia de infección por
H. pylori y reservas corporales de hierro
Deficientes No deficientes Deficientes
H. pylori positivos
p=0.580 p=0.038
10.47 10.41
4.45 6.86
H. pylori negativos
No deficientes: ferritina ≥ 15 ng/mL
Deficientes: ferritina ˂ 15 ng/mL
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Asociación entre la concentración de hepcidina e infección por H. pylori
Variables
Cambios en la mediana
de hepcidina (ng/mL)
IC 95%
Valor p
Infección por H.
pylori
H. pylori -
H. pylori +
1.00
4.87
1.51 – 8.22
0.005
Reservas corporales
de hierro (ferritina)
Normal
Bajas < 15 ng/ml
1.00
-2.56
-5.11 – (-0.02)
0.030
Sexo
Masculino
Femenino
1.00
2.43
0.20 – 4.66
0.033 Análisis multivariado, regresión de cuantiles (mediana), ajustado por edad.
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Estudios sobre la asociación entre H. pylori y hepcidina
• La producción de hepcidina (IL-6) ocasionada por la infección por H. pylori podría ser un factor que conduce a deficiencia de hierro y anemia ferropénica.
Población Metodología Concentración de hepcidina ng/mL Resultados
Antes Después
Niños 1-10 años
Egipto
2013
60 niños anémicos
Grupo 1 Hp+/ADH
Grupo 2 Hp-/ADH
Controles
Suplementación
Hepcidina sérica
15.9±2.5
0.5±0.2
7.5±1.1
16.4±3.3
7.5±2.2
Menor respuesta a
la terapia con hierro
en los niños HP+
Adultos
Turquía
2016
79 pacientes con
ADH e infección
por H. pylori
Terapia de
erradicación
Hepcidina sérica
53.1
(12.4-144.2)
27
(10-78.4)
(p<0.001)
Aumento en
hemoglobina, hierro,
TIBC y ferritina,
después de la
erradicación
Pellicano R, M. Panminerva Med. 2004;45(3):165-9.
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Conclusiones
• La concentración de hepcidina sérica en niños con infección
por H. pylori fue mayor con respecto a aquellos sin la infección.
• Los resultados sugieren que la infección por H. pylori, puede
incrementar la producción de hepcidina. Lo que puede tener
implicaciones sobre el estado nutricio de hierro.
• Los niños con bajas reservas corporales de hierro tuvieron
menor concentración de hepcidina en comparación a aquellos
con reservas normales. No se identificó modificación de efecto
entre la infección por H. pylori y la deficiencia de hierro sobre
la concentración de hepcidina.
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