CÁNCER FAMILIARDE MAMA Y OVARIOCÁNCER FAMILIAR
DE MAMA Y OVARIO
Dr. José Ramón Rodríguez HernándezHospital Los Arcos
Dr. José Ramón Rodríguez HernándezHospital Los Arcos
TP53/ CHEK2TP53/ CHEK2
PTENPTEN
STK11STK11
ATMATM
Li FraumeniLi Fraumeni
CowdenCowden
LynchLynch
Peutz- JeghersPeutz- Jeghers
Ataxia TelangiectasiaAtaxia Telangiectasia
VariosVarios
• BRCA 1• Reparación DNA• Check-point• Transcripción• Remodelado cromatina• Diferenciación
• BRCA 2• Reparación DNA• Citokinesis
• BRCA 1• Reparación DNA• Check-point• Transcripción• Remodelado cromatina• Diferenciación
• BRCA 2• Reparación DNA• Citokinesis
BRCA 1 y BRCA 2
Narod SA. Nature Rev Cancer, 2004Narod SA. Nature Rev Cancer, 2004
Riesgo vital
Cáncerde mamaCáncer
de mamaCáncer
de ovarioCáncer
de ovario
GeneralGeneral 8%8%
BRCA 2BRCA 2 45%45% 16%16%
BRCA 1BRCA 1 39%39%54%54%
1.6%1.6%
Chen S, J Clin Oncol 2007Chen S, J Clin Oncol 2007
Prevalencia BRCA 1-2Prevalencia BRCA 1-2 0.1- 0.2%0.1- 0.2%
Riesgo de cáncer de mamaRiesgo de cáncer de mama
Riesgo de cáncer de ovarioRiesgo de cáncer de ovario
Esporádico75-80%
Esporádico75-80%
Agregación10-20%
Agregación10-20%
Hereditario5-10%
Hereditario5-10%
SEGO 2005SEGO 2005
Aparición temprana
Bilaterales/ multifocales
Varias neoplasias en el mismo individuo
Varios familiares afectos
Antecedentes de una misma neoplasia
Aparición temprana
Bilaterales/ multifocales
Varias neoplasias en el mismo individuo
Varios familiares afectos
Antecedentes de una misma neoplasia
Cáncer familiar:Características clínicas
Alto gradoAlto grado
CDISCDIS
RE+RE+
RP+RP+
HER2-neu+HER2-neu+
PleomorfismoPleomorfismo
MitosisMitosis
InfiltraciónInfiltración
BRCA2BRCA2
6262
5353
5050
4545
33
BRCA1BRCA1
6767
3838
1010
2121
33
++++
++++
++++
EsporádicoEsporádico
3535
5555
6565
6060
1515
Lux M. J Mol Oncol, 2006Lux M. J Mol Oncol, 2006
Cáncer de mama: AP
Prat J. Hum Pathol, 2005; Lakhani SR. Clin Cancer Res, 2004Prat J. Hum Pathol, 2005; Lakhani SR. Clin Cancer Res, 2004
Prat Prat
Lakhani Lakhani
SerosoSeroso
8989
4545
MucinosoMucinoso
1.61.6
33
Endom.Endom.
77
3737
22
1515
ClsClaras
ClsClaras
Cáncer de ovario: AP
• Modelos predictivos• BRCAPRO• Cancer Gene• Myriad• U Penn• Tyrer- Cuzick• HCSC/ De la Hoya
• Criterios de selección
• Modelos predictivos• BRCAPRO• Cancer Gene• Myriad• U Penn• Tyrer- Cuzick• HCSC/ De la Hoya
• Criterios de selección
Selección de pacientes
• Historia personal de cancer de mama y ovario
• Cancer de ovario y un familiar• Cancer de ovario• Cáncer de mama < 50 años
• Cancer de mama <50 años y un familiar con cáncer de ovario
• Familiar con BRCA1/BRCA2
• Historia personal de cancer de mama y ovario
• Cancer de ovario y un familiar• Cancer de ovario• Cáncer de mama < 50 años
• Cancer de mama <50 años y un familiar con cáncer de ovario
• Familiar con BRCA1/BRCA2
Criterios de selección
Manejo de las portadorasManejo de las portadoras
• Screening
• Quimioprofilaxis
• Cirugía
• DGP
• Screening
• Quimioprofilaxis
• Cirugía
• DGP
Screening con mamografíaScreening con mamografía
• Pocos CDIS
• Tumores >1cm: 40-80%
• Afectación axilar: 20-56%
• Tumores de intervalo: 35-50%
• Pocos CDIS
• Tumores >1cm: 40-80%
• Afectación axilar: 20-56%
• Tumores de intervalo: 35-50%
Screening con mamografíaScreening con mamografía
• Densidad mamaria
• Tiempo de duplicación
• Patobiología
• Limitaciones inherentes
• Densidad mamaria
• Tiempo de duplicación
• Patobiología
• Limitaciones inherentes
Screening con IRMScreening con IRM
Kriege ‘04Kriege ‘04
Leach ‘05Leach ‘05
Lehman ‘05Lehman ‘05
Sardanelli ‘06Sardanelli ‘06
<1cm<1cm
4343
5757
4646
6767
CICI
99
00
66
- -- -
SensibSensib
71 (40)71 (40)
94 (59)94 (59)
77 (40)77 (40)
100 (25)100 (25)
Dent R. Semin Oncol, 2007Dent R. Semin Oncol, 2007
AxilaAxila
7979
7777
8181
100100
Sensibilidad independiente de la edadMenor sensibilidad en CDISSensibilidad independiente de la edadMenor sensibilidad en CDIS
CDISCDIS
1313
2222
1717
2525
Quimioprevención en la mamaQuimioprevención en la mama
• Prevención primaria• BRCA 1: RR 1.67 (0.3- 10.7)• BRCA 2: RR 0.38 (0.06-1.56)
• Prevención secundaria:• Disminución de 50-70%• Papel de la ooforectomía
• Alternativas:• Raloxifeno• Inhibidores de la aromatasa
• Prevención primaria• BRCA 1: RR 1.67 (0.3- 10.7)• BRCA 2: RR 0.38 (0.06-1.56)
• Prevención secundaria:• Disminución de 50-70%• Papel de la ooforectomía
• Alternativas:• Raloxifeno• Inhibidores de la aromatasa
Rodriguez E. Semin Oncol, 2007Rodriguez E. Semin Oncol, 2007
El problema del ovarioEl problema del ovario
• No screening en población general
• Ca125 + ETV semestral• 53 casos• 15 tumores de intervalo• 63% estadio IIc o mayor
• Quimioprevención• ACHO: RR 0.5 (0.3-0.8)• RR cáncer de mama: 1.2 (1.02-1.4)
• No screening en población general
• Ca125 + ETV semestral• 53 casos• 15 tumores de intervalo• 63% estadio IIc o mayor
• Quimioprevención• ACHO: RR 0.5 (0.3-0.8)• RR cáncer de mama: 1.2 (1.02-1.4)
Hogg R. J Clin Oncol, 2004; Narod SA. J Natl Cancer 2002 Hogg R. J Clin Oncol, 2004; Narod SA. J Natl Cancer 2002
Recomendaciones de screeningRecomendaciones de screening
National Cancer Consortium Network, 2007National Cancer Consortium Network, 2007
InicioInicio
1818
2525
2525
25-3025-30
3535
AExAEx
ExCExC
MxMx
IRMIRM
ETVETV
Ca 125Ca 125
PeriodicidadPeriodicidad
MensualMensual
SemestralSemestral
AnualAnual
AnualAnual
SemestralSemestral
AnualAnual
110.10.10.010.01
Kauff ‘02Kauff ‘02
Rebbeck ‘02Rebbeck ‘02
Rutter ‘03Rutter ‘03
Domcheck ‘06Domcheck ‘06
Finch ‘06Finch ‘06
Kauff ‘02Kauff ‘02
Rebbeck ‘02Rebbeck ‘02
Domcheck ‘06Domcheck ‘06
Anexectomía profilácticaAnexectomía profilácticaovario
ovario
mama
mama
Anexectomía profilácticaAnexectomía profiláctica
• Efecto diferencial sobre la mama• BRCA 1: RR 0.55 (0.26 - 1.15)• BRCA 2: RR 0.28 (0.08 - 0.95)
• No antes de los 35 años• BRCA 1: 40 años• BRCA 2: 50 años
• THS aceptable
• Efecto diferencial sobre la mama• BRCA 1: RR 0.55 (0.26 - 1.15)• BRCA 2: RR 0.28 (0.08 - 0.95)
• No antes de los 35 años• BRCA 1: 40 años• BRCA 2: 50 años
• THS aceptable
Resumen de intervencionesResumen de intervenciones
Fatouros M. Am Surg Oncol, 2008Fatouros M. Am Surg Oncol, 2008
Ca mamaCa mama
MorbilidadMorbilidad
Ca ovarioCa ovario
Ca mamaCa mama
TratamientoTratamiento
Calidad de vidaCalidad de vida
Ca ovarioCa ovario
S/QPS/QP
5050
NoNo
- -- -
AltoAlto
SiSi
BajoBajo
AltoAlto
MPBMPB
9090
ModeradaModerada
00
MínimoMínimo
NoNo
AltaAlta
Muy altoMuy alto
APBAPB
5050
BajaBaja
9090
ModeradoModerado
THSTHS
ModeradaModerada
MínimoMínimoRiesgoRiesgo
Diagnóstico genéticopreimplantatorio
Diagnóstico genéticopreimplantatorio
• 15 casos comunicados (USA)
• Sancionado por la HFEA
• Naturaleza agresiva• Impacto de los tratamientos• Ansiedad de las portadoras
• 15 casos comunicados (USA)
• Sancionado por la HFEA
• Naturaleza agresiva• Impacto de los tratamientos• Ansiedad de las portadoras
HFEA 2006, Offit K, J Clin Oncol 2006HFEA 2006, Offit K, J Clin Oncol 2006
Menon U, Hum Reprod 2006Menon U, Hum Reprod 2006
Diagnóstico genéticopreimplantatorio
Diagnóstico genéticopreimplantatorio
• Encuesta en 102 portadoras
• Aceptable: 75%
• Lo elegiría: 33%
• Motivos:• Alternativas• Calidad de vida
• Encuesta en 102 portadoras
• Aceptable: 75%
• Lo elegiría: 33%
• Motivos:• Alternativas• Calidad de vida
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