ATEROSCLEROSIS• Engrosamiento de la capa
íntima de las arterias de mediano y gran calibre.
• Consecuencia del deposito crónico de colesterol, m.l, calcio y otros elementos que forman una PLACA.
• Crecimiento excéntrico inicial.
No confundir con ARTERIOESCLEROSIS
ATEROSCLEROSIS
• Enfermedad vascular de evolución crónica que se manifiesta por tres factores principales.
1) DISFUNCIÓN ENDOTELIAL2) INFLAMACIÓN3) TROMBOSISTiene consecuencias agudas y
crónicas
ENDOTELIO• Es metabólicamente
activo.• Normalmente
predomina el sistema vasodilatador.
ONPG
EDHF
ET-1EDCF
ML
ML
• Normalmente el endotelio es una superficie NO
TROMBOGÉNICA, gracias a ON, Activador tisular del
plasminógeno y heparansulfatos.
• Daño a la estructura
¿QUÉ PUEDE DAÑAR LA ESTRUCTURA ENDOTELIAL?
• Citocinas y endotoxinas• Hipercolesterolemia• HTA• DM• Angiotensina II• Obesidad• TabacoMECANISMO: Reducen sintasa de óxido nítrico, y
aumentan oxidasa de NAD(P)HLA REDUCCIÓN ON DESENCADENA OTROS PROCESOS Nicotinamida adenina dinucleótido fosfato
¿QUÉ PUEDE DAÑAR LA ESTRUCTURA ENDOTELIAL?
• CONSECUENCIAS DE LA REDUCCIÓN DE ON
1) Vasocontricción, especialmente CORONARIA, AÓRTICA, RENAL y CARÓTIDEA.
2) Aumentan los radicales libres.3) Favorece la adhesión de macrófagos.4) Aumenta riesgo de trombosis
arterial y sx isquémicos agudos.- Proteína C dismuye- Aumenta el inhibidor tisular del plasminógeno.- Aumentan metaloproteinasas.
FENÓMENO DE GLAGOV
• Teoría del remodelado vascular (crecimiento excéntrico o extraluminal inicial).
• El fenómeno de Glagov explica el porque una arteriografía coronaria (luminografía) puede ser completamente normal presencia de una placa de ateroma de tamaño significativo.
TIPOS DE PLACA
• VULNERABLE1) Núcleo lipídico grande2) Pared delgada3) Inflamación densa
• ESTABLE1) Núcleo lipídico pequeño2) Pared gruesa3) Comprometen luz
ECOGRAFÍA/USG INTRAVASCULAR • La ecografía intravascular (EIV) en
escala de grises es una herramienta diagnóstica de carácter invasivo que ofrece una visualización tomográfica de las arterias coronarias con alta resolución y en tiempo real.
• Por tanto, esta técnica permite evaluar la morfología, la severidad y la extensión de la placa coronaria.
• La EIV es actualmente la única modalidad de imagen que puede ofrecer información in vivo respecto de las modificaciones cronológicas en el tamaño de la placa aterosclerótica
PROGRESIÓN DE LA PLACA
• Siguen llegando LDL al subendotelio.• Continua la llegada de monocitos.• El núcleo lipídico se sigue formando gracias a los
restos de las células espumosas.• Se produce un intenso proceso inflamatorio por
secreción de fx originados por macrófagos.• La inflamación erosiona el endotelio (denudación
endotelial), lo cual original AGREGACION PLAQUETARIA.
VÍAS PARA BLOQUEAR LA AGREGACIÓN PLAQUETARIA
ANTICOAGULANTESVIA o CAMINO A
BLOQUEAR MEDICAMENTO MECANISMO
COX AINE (aspirina)
Inhiben la COX plaquetaria, evitan la
conversión de ác. Araquidónico a Tromboxano A2
ADP CLOPIDOGRELInhibe la adhesión
del ADP a su receptor plaquetario
RECEPTORES II/b y III/a
ABXICIMABTIROFIBANEPIFIBATIDE
Bloquean directamente dichos receptores, evitando
que se unan las plaquetas entre sí
FX DE RIESGO ATEROGÉNICO
• HIPERCOLESTEROLEMIANiveles plasmáticos ≥ 200 mg/dlA mayores niveles, la enfermedad complicada aparece a edades más tempranas.
- LDL niveles normales ≤ 160 mg/dl- LDL niveles ideales ≤ 130 mg/dl- HDL niveles normales ≥ 50 mg/dl- HDL niveles aterogénicos ≤ 35 mg/dl
¿POR QUÉ COLESTEROL BUENO Y POR QUÉ COLESTEROL MALO ?
• LDL- Están compuestas en su mayor parte
por APOPROTEINA B-100.- APB100 tiene una similitud
estructural al plasminógeno.- Factor tisular activador del
plasminógeno “confunde” a las moléculas.
- Inhibe fibrinólisis- Promueve proliferación de m.l. al
inhibir el fx B.
¿POR QUÉ COLESTEROL BUENO Y POR QUÉ COLESTEROL MALO ?
• HDL- Favorece la aparición de
APOPROTEINA A-1.- AP A-1 ayuda al hígado a captar
colesterol y metabolizarlo.- HDL tiene efecto de “escoba” en
el plasma.
FX DE RIESGO ATEROGÉNICO
• TRIGLICÉRIDOS- Son inversamente proporcionales
a las HDL (a mayor TG, menor HDL)
- Elevan Apoproteína B.VALOR NORMAL ≤ 150 mg/dl VALOR ATEROGÉNICO ≥ 250 mg/dl
FX DE RIESGO ATEROGÉNICO
• HIPERTENSIÓN ARTERIAL• Genera hiperplasia e
hipertrofia de la capa media.• El depósito de material graso
aumenta cuando coexiste HTA, dieta hipersódica.
• NA, aumenta la absorción de colesterol a nivel intestinal.
FX DE RIESGO ATEROGÉNICO
• HIPERTENSIÓN ARTERIAL• Causa disfunción endotelial y
erosión.• Promueve un estado de
hipercoagubilidad y vasocontricción -Produce ET-1-ATII -Aldosterona
FX DE RIESGO ATEROGÉNICO• TABAQUISMO• Monóxido de carbono, inhibe
formación de factores vasodilatadores (ON, prostacicilina) y estimula la producción de fx vasoconstrictores.
• EFECTOS EN LOS NIVELES PLASMATICOS DE COLESTEROL- Incrementa en 3.5% el colesterol total- Aumenta 16% las LDL- Reduce 5% las HDL
• Promueve agregación plaquetaria.• Aumenta MVO2 y desplaza
hemoglobina.
3x1
FX DE RIESGO ATEROGÉNICO• SEXO- Más común en hombres, relación 4:10- Efecto protector de los estrógenos.
• HERENCIA
• ESTRÉS
• PERSONALIDAD TIPO A
• SEDENTARISMO
• ANTICONCEPTIVOS ORALES
PROTEÍNA C REACTIVA• FRAMINGHAM-> 20% de los px
con eventos vasculares agudos NO tienen los fx de riesgo aterogénicos clásicos.
• Los estudios afirman que la INFLAMACIÓN se encuentra en todas las fases de la formación de placas.
• INFLAMACIÓN CRÓNICA: Produce expresión de moléculas de adhesión, aumenta inhibidor del activador del plasminógeno, reduce ON.
PROTEÍNA C REACTIVA
• VALORES DE REFERENCIA• Normales: <1 mg/dl• Moderado: 1-3 mg/dl• Alto: >3 mg/dlESTATINAS: Fármacos
pleiotrópicos, otra función es reducir niveles de PCR.
ATII: Aumenta niveles de PCR
TRATAMIENTO
• MEDIDAS DIETÉTICAS- No rebasar 300mg de
colesterol al día- Reducir sal, grasas
saturadas, azucares simples.
- Colesterol y grasas saturadas NO son indispensables.
TRATAMIENTO
• FARMACOLÓGICO- NO SUSTITUYE MEDIDAS
DIETÉTICAS.- Inicia en px refractarios a la dieta
o con cifras muy elevadas basales.- NIVEL BASAL
> 300 mg/dl colesterol> 160 mg/dl LDL
- REFRACTARIO> 200 mg/dl colesterol> 130 mg/dl LDL
TRATAMIENTO FÁRMACO ACCIÓN MECANISMO DOSIS
ColestiraminaReducen
absorción de colesterol
Secuestro de ácidos biliares 4-8 mg/día
ColestipolReducen
absorción de colesterol
Secuestro de ácidos biliares 10-30 mg/día
Ác. Nicotínico (B3) (x)
Reduce niveles de LDL y reduce triglicéridos
Bloquea síntesis de VLDL en hígado y bloquea sustrato lipídico hepático.
3 a 6 gr/dia
TRATAMIENTO FÁRMACO ACCIÓN MECANISMO DOSIS
Probucol (x) Reducen niveles de LDL y HDL (?) 500 mg c/12h
Bezafibrato (F)
Disminuye triglicéridos plasmáticos,
disminuye LDL, aumenta HDL
Aumenta lipasa lipoproteica de
musculo esquelético
400 mg c/24 h
Genfibrozil (F)
Reduce triglicéridos (aumento
paradójico de LDL)
Aumenta actividad de
lipoproteinlipasa y aumenta
excreción biliar
300-600 mg c/12 h
TRATAMIENTO FÁRMACO ACCIÓN MECANISMO DOSIS
LOVASTATINA
Reducen niveles de LDL y
aumentan HDL, sin elevar TG
significativamente
Inhiben HMG-CoA reductasa
20- 60 mg c/24h
SINVASTATINA, ATORVASTATINA, PRAVASTATINA
10-80 mg c/24 h
ROSUVASTATINA 5-40 mg c/24 h
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