ASPERGILOSIS Carmen A. Vides Peña
Microbióloga
Esp. en Microbiología Clínica
Docente Asignatura de Microbiología Clínica
Valledupar, 2.011
DEFINICIÓN:
Enfermedades micóticas
clínicamente diferentes
que afectan a seres
humanos y a animales,
causadas por hongos
contaminantes
oportunistas filamentosos,
moniliáceos y septados
del género Aspergillus.
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HISTORIA:
El género Aspergillus fue
descrito en 1729.
Su nombre se debió a que
las cabezuelas del
conidióforo se asemejaban
a un aspergillum,
(instrumento usado para
esparcir agua bendita)
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CARACTERÍSTICAS MICROBIOLÓGICAS:
Se conocen cerca de 900 especies de Aspergillus; clasificadas en 18 grupos.
La clasificación obedece a las características morfológicas del hongo.
Aproximadamente 16 especies se relacionan con enfermedad humana.
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CARACTERÍSTICAS MICROBIOLÓGICAS:
- Tamaño. - Color - Ornamentos - Formas de las cabezuelas conidiales. - Morfología de los conidióforos. - Estipe - Esterigmas - Métulas. - Fiálides. - - Presencia de células de Hulle. - Esclerocios.
ALCOS
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Familia : Moniliaceae
Género : Aspergillus
Especies más frecuentes:
A. fumigatus
A. glaucus
A. flavus
A. niger
A. clavatus A. terreus A. versicolor
A. astus
ETIOLOGÍA:
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A. cervinus A. candidus
A. nidulans A. flavipes
A. amstelodami
FRUCTIFICACIÓN ASEXUADA:
Conidióforos
Dilatación vesícular
(cabeza aspergilar)
Disposición de fiálides
(1 o 2 series)
Cadenas de conidios de forma columnar
o divergente (radial)
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ETIOPATOGENIA:
Cosmopólitas y
oportunistas.
Saprófitos del suelo y
vegetales.
Amplia distribución en la
naturaleza.
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SITIOS DE LOCALIZACIÓN:
Restos vegetales.
Granos de cereales.
Abonos.
Plantas, flores.
Cortinas de baño.
Alimentos.
Materia orgánica descompuesta.
Alimentos enlatados abiertos.
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SITIOS DE LOCALIZACIÓN:
Ropa vieja.
Paredes de refrigeradores.
Cuartos de hospital.
Bolsas de diálisis.
Lentes de contacto blandos.
Ductos de ventilación.
Aspas de ventiladores.
Pintura fresca.
Recipientes de agua sin usar.
Paredes de techos de lugares húmedos.
Cuartos con libros o papeles viejos.
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ETIOPATOGENIA:
Presentes en el aire (biota anemófila).
La vía inhalatoria es la forma más frecuente de entrada.
La vía cutánea es poco frecuente.
La manifestación clínica pulmonar en la más frecuente.
Micotoxinas (toxinas llamadas aflatoxinas y acrotóxinas en granos contaminados).
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EPIDEMIOLOGÍA:
Se considera una micosis rara.
Puede afectar a cualquier edad,
sexo o raza.
Puede ser ocupacional
(campesinos, jardineros, silos ,
graneros y molinos).
Predominio en varones adultos.
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FACTORES PREDISPONENTES:
Enfermos de SIDA.
Inmunodeprimidos (formas clínicas diseminadas letales).
Campesinos trabajadores de silos.
Sin factor predisponente conocido.
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Tamaño del inoculo de conidias que permita ser aspiradas y pueda causar infección en el pulmón y senos paranasales.
Capacidad de crecer a 37 °C, lo que le hace idóneo para afectar al ser humano.
Capacidad de adherencia a superficies epiteliales y posiblemente endoteliales y su gran tendencia a invadir vasos sanguíneos.
Producción de un gran número de productos extracelulares tóxicos para las células de los mamíferos (elastasas, restrictocina, fumigatóxina, etc).
PATOGENIA:
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PRIMARIA
Alérgica Pulmonar
Pulmonar Aspergiloma (bola) Sinusal
Neumónica (invasora) Otros sitios
Micetoma
Ulceración necrótica postraumática
Otomicosis
Queratomicosis
Endocarditis y trombosis
SECUNDARIA
Sistema nervioso central
Piel
Otros órganos
CLASIFICACIÓN CLÍNICA:
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ASPERGILOSIS BRONCOPULMONAR ALÉRGICA
Adultos jóvenes.
Antecedentes de asma, fibrosis
quística, broncoespasmo
recurrente.
Personas atópicas.
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ASPERGILOSIS BRONCOPULMONAR ALÉRGICA
SÍNTOMAS
- Tos productiva.
- Fiebre.
- Disnea.
- Dolor torácico.
- Pérdida de peso.
- Hemoptisis.
- Expectoración con tapones
mucosos colonizados por
Aspergillus spp.
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ASPERGILOSIS BRONCOPULMONAR ALÉRGICA
Hipersensibilidad a los Ags del hongo
Aumento de IgE e IgG específicos frente
Aspergillus spp.
Aumento de IgE total.
Eosinofília sanguínea y pulmonar.
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ASPERGILOSIS ASPERGILOMA
Localizado.
No invade el parénquima pulmonar.
Ubicación típica en lóbulo medio o superior.
Asintomática.
A. niger, A. flavus y A. fumigatus, son los más frecuentes agentes etiológicos
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ASPERGILOSIS ASPERGILOMA
BOLA FÚNGICA
Composición de
la masa:
Moco
Sangre
Células inflamatorias.
Desechos bronquiales.
Hongos vivos o muertos.
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ASPERGILOSIS ASPERGILOMA
50-80% hemoptisis (masiva 10%) y fatal.
Se cultiva el hongo con facilidad de las secreciones
bronquiales.
Serología positiva habitualmente.
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ASPERGILOSIS
ASPERGILOMA
Puede haber:
Febrículas.
Malestar general.
Pérdida de peso.
Tos crónica.
Expectoración mucopurulenta.
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ASPERGILOSIS
FORMA PULMONAR SEMI-NVASORA O NECROTIZANTE
Se presenta en personas con déficit de la inmunidad celular y con alteraciones de la arquitectura pulmonar.
Común en los enfermos con EPOC.
Varones y mayores de 60 años.
Pacientes que están en tratamiento crónico con esteroides.
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ASPERGILOSIS
FORMA PULMONAR SEMI-NVASORA O NECROTIZANTE
Los que hayan padecido de:
- Neumoconiosis.
- TBC
- Sarcoidosis
- Alcohólicos
- Diabetes
- Infectados por VIH.
- Los que padecen
enfermedad
granulomatosa
crónica. 11/12/2011 Carmen A. Vides Peña - Docente Microbiología Clínica U.P.C. 24
ASPERGILOSIS
FORMA PULMONAR SEMI-NVASORA O NECROTIZANTE
Síntomas:
Fiebre, pérdida de peso, astenia, tos,
expectoración purulenta o hemoptóica,
leucocitosis neutrofílica.
Evolución crónica.
Pronóstico reservado.
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ASPERGILOSIS
ASPERGILOSIS PULMONAR INVASIVA
Común en pacientes inmunocomprometidos con:
- Neutropenia prolongada.
- Enfermedad Granulomatosa Crónica.
- Tratamiento esteroides en altas dosis.
- Transplantados de médula ósea o de órganos sólidos
- 10-15% en personas normales.
Complicación severa y letal.
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ASPERGILOSIS
ASPERGILOSIS PULMONAR INVASIVA
CLÍNICA
Algunos no presentan signos ni síntomas manifiestos.
En neutropénicos: fiebre que no responde a antibióticos y se acompaña de tos no productiva y a veces hemoptisis masiva.
Progreso rápido a la neumonía con hipoxemia y disnea (1-2 días).
A veces presenta dolor pleurítico y escasa hemoptisis.
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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR
FORMA CUTÁNEA
Piel y tejidos blandos pueden resultar afectados en las formas diseminadas.
La forma primaria:
- Heridas post-cirugías.
- Post-traumas.
- Quemaduras.
- Inmunosuprimidos.
- Vasculitis necrotizantes.
Simulan ectima gangrenoso lesiones necróticas con escaras oscuras.
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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR
FORMA CUTÁNEA
EN PACIENTES
NEUTROPÉNICOS
Sitio de entrada la piel
En tablillas o catéteres
Venosos.
Diseminación sanguínea
NECROSIS
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ASPERGILOSIS DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
CUTÁNEA
Ectima gangrenoso.
Eritema nodoso.
Lepra.
Criptococosis.
Blastomicosis.
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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR
FORMA CEREBRAL O MENÍNGEA
Se presentan masa que ocupa espacio.
Frecuente en pacientes inmunocomprometidos que tienen aspergilosis diseminada.
Después de una neurocirugía.
Abscesos cerebrales en transplantados.
Diseminación de sinusitis aspergilar.
TAC ayuda al diagnóstico.
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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR
FORMA OCULAR
Infección se produce desde los senos infectados.
Puede haber endoftalmitis en formas invasoras.
Post- cirugía oftálmica.
Drogadictos.
Queratiotis post-traumas.
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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR
FORMA ÓTICA
Infecciones fúngicas superficiales.
Evolución subaguda o crónica.
Se afectan conducto auditivo externo y meato auditivo.
Frecuente en los bañistas.
Prurito, dolor, descamación y sensación de taponamiento o cuerpo extraño.
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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR
FORMA ÓSEA
Puede ser localizada o diseminada.
Pacientes inmunocomprometidos.
Post-cirugía.
Drogadictos.
Extensión de los senos, oído o diseminación hematógena a partir de un foco pulmonar.
Rx: imágenes osteolíticas
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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR
SINUSITIS ALÉRGICA (NO INVASIVA)
Sinusitis crónica alérgica.
Poliposis recurrente.
No invasión tisular.
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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR
SINUSITIS ALÉRGICA (NO INVASIVA)
Adultos jóvenes.
Historia casi siempre de asma y poliposis
nasal.
Sinusitis crónica.
No invasivo, saprofítico.
No siempre es benigno.
Rx puede mostrar invasión y erosión de los
senos afectados.
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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR
SINUSITIS INVASIVA FULMINANTE
En fosas nasales y senos paranasales cursa con dolor ocular, proptosis, neuropatía óptica, oftalmoplejía y síndrome del ápex de la órbita y del seno venoso.
Inmunodeprimidos con leucemias o linfomas.
Ulceración y destrucción extensa de los senos con progresión hacia la órbita y cerebro.
Hallazgo habitual.
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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR
SINUSITIS CRÓNICA INVASIVA
Pacientes sin clara inmunodeficiencia.
Lesiones menos destructivas y agresivas entre las fosas y senos paranasales
La proptosis es la característica más importante.
Biopsia: granulomas y fibrosis.
Hifas en coloración de Plata metenamina.
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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR
SINUSITIS INVASIVAS
En ambas sinusitis el tratamiento es médico-quirúrgico.
Resección extensa de las lesiones y tratamiento antifúngico.
Pueden recurrir a pesar del tratamiento.
La invasión cerebral se asocia a un 80% de mortalidad.
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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR
ASPERGILOMA SENOS NASALES
Extramucosa.
Saprofítica.
Antro maxilar es la más frecuente.
No hay inmunodeficiencia aparente.
Cursa con sinusitis crónica.
Responden bien al drenaje de los senos.
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ASPERGILOSIS EXTRAPULMONAR
FORMA CARDIOVASCULAR
EN PACIENTES NEUTROPÉNICOS O
TRANSPLANTADOS DE ÓRGANOS SÓLIDOS:
Endocarditis.
Miocarditis.
Pericarditis.
Infecciones de válvulas protésicas.
Mediastinitis
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ASPERGILOSIS
LABORATORIO – MUESTRAS PARA EXÁMEN DIRECTO
Esputo.
Lavado broncoalveolar (BAL).
- A. broncopulmonar alérgica.
- A. Intracavitaria.
- A. Semi-invasora.
Hifas hialinas, pared gruesa, septadas, ramificaciones dicotómicas.
A. Invasora: difícilmente se aprecian estructuras fúngicas. La biopsia es más importante.
A. Senos paranasales y cutáneas. Se aprecian poco las hifas.
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«Al examen directo se observan hifas
hialinas septadas con ramificaciones
dicotómicas en ángulo agudo compatibles
con Aspergillus spp».
Informe de examen directo:
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ASPERGILOSIS LABORATORIO
Examen directo (KOH).
Cultivo: No es diagnóstico de la enfermedad.
Biopsia.
Biología molecular
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ASPERGILOSIS LABORATORIO
Hongos filamentosos.
Hifas hialinas, tabicadas y ramificadas.
Colonias de aspecto velloso o pulverulento de varios colores.
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ASPERGILOSIS
LABORATORIO – CULTIVO
Agar Sabouraud sin Cicloheximida a 25-37 °C.
Crecen en 3-4 días.
Colonias: blancas, verde, amarillo, café o negro y pueden difundir el pigmento al medio de cultivo.
Superficie: aterciopelada, granulosa, pulverulenta.
Márgenes: delineados, difusos, irregulares.
Identificación: Aspecto, pigmento de la colonia y examen microscópico.
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Una o dos Hileras
de fiáli des
Conidioforo rugoso
Aspergillus fumigatus (verde-botella)
Aspergillus flavus (verde-amarillento)
Aspergillus niger (negro)
Dos hileras de fiálides
Aspergillus nidulans (verde –amarillento)
Vesículas en forma De mazo
Esporas oscuras
Conidióforo café Y sinuoso
Peritecio
Cabeza globosa
Ascas
Ascosporas Ascas café
marrón
Células en avellana
Dos hileras
De fiálides
Célula en avellana
Vesícula en cabeza
de serpiente
Aspergillus versicolor
(blanco-verde o Amarillos-verdoso
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11/12/2011 Carmen A. Vides Peña - Docente Microbiología Clínica U.P.C. 55
11/12/2011 Carmen A. Vides Peña - Docente Microbiología Clínica U.P.C. 56
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11/12/2011 Carmen A. Vides Peña - Docente Microbiología Clínica U.P.C. 58
11/12/2011 Carmen A. Vides Peña - Docente Microbiología Clínica U.P.C. 59
11/12/2011 Carmen A. Vides Peña - Docente Microbiología Clínica U.P.C. 60
11/12/2011 Carmen A. Vides Peña - Docente Microbiología Clínica U.P.C. 61
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MICELIO
REVERSO
CONIDIÓFORO
FIÁLIDE
Aspergillus
fumigatus
Aterciopelado o
aspecto de polvo.
Color blanquecino
que cambia a verde
oscuro a gris.
Blanco a marrón-
rojizo
Cortos
(menos 300 µm) y
lisos
Uniseriadas sobre el
tercio superior de la
vesícula, paralelos
al eje del
conidióforo.
Aspergillus
Flavus
Aterciopelado.
Color amarillo
verdoso o marrón
Dorado a marrón-
rojizo
Longitud variable y
rugosos
Uniseriadas o
biseriadas que
cubren
completamente la
vesícula.
Aspergillus niger
Lamoso.
Color blanco-
amarillento que
cambia a negro
Blanco-amarillento
Largos y lisos
Biseriadas que
cubren
completamente la
vesícula.
Aspergillus
terreus
Aterciopelado.
Color canela.
Blanco a marrón.
Cortos (menos 250
µm) y lisos.
Biseriados
agrupándose en
forma tubular.
CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS MÁS IMPORTANTES DE LAS
ESPECIES DE Aspergillus QUE AFECTAN A LA ESPECIE HUMANA
ESPECIE ASPECTO MACROSCÓPICO ASPECTO MICROSCÓPICO COMENTARIO
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MICELIO
REVERSO
CONIDIÓFORO
FIÁLIDE
Aspergillus
versicolor
Aterciopelado
Color blanco que
cambia a amarillo,
naranja, marrón-
rojizo, verdo o rosa,
blanco amarillo,
naranja o rojo
Largos y lisos
Biseriadas y
vagamente
radiadas
cubriendo la
mayoría de las
vesículas.
En ocasiones se
visualizan células de
Hulle.
Aspergillus
nidulans
Aterciopelado
Color verde.
Cuando presenta
cleistotecios color
similar al del anterior.
Púrpura oscuro
Cortos
(menos 250 um), lisos y
marrones.
Biseriadas.
Cleistotecios con
ascosporas de color
rojizo. Habitualmente
se observan céluas
de Hulle.
Aspergillus glaucus
Aspecto similar al fieltro.
Color verde con zonas
amarillentas.
Amarillo a marrón
Longitud variable y lisos
Uniseriadas que
cubren toda la
vesícula.
Cleistotecios
frecuentemente
presentes.
Aspergillus
clavatus
Aspecto similar al fieltro.
Color verde-azulado.
Blanco que suele
cambiar a marrón.
Largo y liso
Uniseriadas.
Gran tamaño de la
vesícula (200x400
um) y de forma
alargada.
ESPECIE ASPECTO MACROSCOPICO ASPECTO MICROSCOPICO COMENTARIOS
CARACTERÍSTI CAS MORFOLÓGICAS MÁS IMPORTANTES DE LAS ESPECIES
DE Aspergillus QUE AFECTAN A LA ESPECIE HUMANA
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ASPERGILOSIS SEROLOGÍA
Usar Ags especie-específicos,
ya que son frecuentes las
reacciones cruzadas entre las
distinta especies de
Aspergillus.
ALCOS
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ASPERGILOSIS
TRATAMIENTO
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Alérgica: Se maneja como alergia
No sirven los antimicóticos.
Otras Aspergilosis sirven:
- Yoduro de potasio 3 g/día.
- Anfotericina B.
- 5-Fluorocitosina
- Ketoconazol: 200-400 mg/día (solo).
- Itraconzaol : 200-300 mg/día (solo).
Aspergiloma: Resección quirúrgica o Lobectomía.
Manejo de la enfermedad de base.
Aspergilosis pulmonar necrotizante crónica:
Itraconazol: 200-400 mg/día + Resección quirúrgica del pulmón necrosado.
ASPERGILOSIS TRATAMIENTO
11/12/2011 Carmen A. Vides Peña - Docente Microbiología Clínica U.P.C. 69
ASPERGILOSIS PRONÓSTICO
Alergias: Benignas y crónicas.
Aspergiloma: Evolución crónica.
Muerte por hemoptisis.
Aspergilosis pulmonar: Inmunodeprimidos (80%) letal
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ALCOS
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