ANTICONVULSIVANTES
María Mercedes Córdoba Soto
Residente Farmacología Clínica
Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica
Clínica Universidad de La Sabana
Clasificación
Bloqueadores de canales de sodio Agonistas de receptores GABA Inhibidores selectivos de la recaptación de GABA Inhibidores de la GABA transaminasa Anticonvulsivantes con potencial acción sobre
GABA Bloqueadores de Glutamato Anticonvulsivantes con diferente mecanismo de
acción Abridores de canales de potasio
Bloqueadores de canales de sodio
Mecanismo de acción
Mecanismo de acción
Acción bloqueadores de canales de Na+
Consecuencia
Inactivación rápida • Bloqueo de propagación de potencial de acción.
• Estabilización membrana neuronal
• Disminución de liberación de neurotransmisores, descargas focales y extensión de convulsión
Inactivación lenta • Elevación del pico de adaptación de frecuencia
• Disminución de descargas locales, extensión de convulsión
• Estabilización de la membrana neuronal
Carbamazepina
Aprobada en 1968 para el tratamiento de la neuralgia del trigémino
Aprobada en US como anticonvulsivante en 1974 Insoluble en agua, por esto se limita a la
administración oral. Inestable, debe protegerse del calor y la humedad
Carbamazepina
Presentación farmacéutica
Forma Ruta Dosis
Capsula, liberación
prolongada
Oral 100 mg, 200 mg, 300 mg
Suspensión Oral 100 mg/5 mL
Tableta Oral 200 mg
Tableta Masticable
Oral 100 mg
Tableta, liberación
prolongada
Irrigación 100 mg, 200 mg, 400 mg
Carbamazepina - Farmacocinética
Absorción lenta y errática
Suspensión > Tabletas > T. Liberación prolongada
Concentraciones máximas en plasma: 4 – 24 horas
Se distribuye rápidamente por los tejidos (niveles LCF= 17 – 31%)
Unión a proteínas plasmáticas: 75% - 85% aprox
Concentraciones terapéuticas: 6-12 μg/ml
Vida media: 5 – 26 horas (Inicial: 25 – 65 horas, Dosis posteriores: 12 – 17 horas)
Estimula su propio metabolismo
Carbamazepina - Metabolismo
Carbamazepina
Autoinducción se completa después de 3-5 semanas de un régimen de dosificación fijo.
Valores de vida media iniciales van desde 25 hasta 65 horas, hasta12 a 17 horas en dosis repetidas.
Excreción Orina: 72% Heces: 28%
Carbamazepina
Indicaciones Epilepsia1. Convulsiones parciales simples y complejas2. Convulsiones tónico – clónicas
generalizadas3. Convulsiones de patrón mixto Neuralgia del trigémino y glosofaríngea Profilaxis de psicosis maniaco-depresiva en
pacientes en pacientes que no responden al Litio.
Carbamazepina - Interacciones
Carbamazepina - Interacciones
Food Interactions • Avoid alcohol• Avoid taking grapefruit
or grafruit juice throughout treatment
• Grapefruit can significantly increase serum levels of carbamazepine
• Take with food, increases availability and reduces irritation
Carbamazepina – Efectos adversos
Serias reacciones dermatológica -Síndrome de Stevens-Johnson, Necrolisis epid toxica
Anemia Aplástica y Agranulocitosis
Aumento presión intraocular, diplopia, visión borrosa
Estupor, coma, irritabilidad, convulsiones, depresión respiratoria, vertigo, ataxia,
Nausea, vomito, mareo
Retención de líquidos, disminución osmolaridad, concentración de Na+ plasma
Hepatopatias, pancreatopatias.
Reacciones Cutáneas
Necrólisis epidérmica tóxica (NET) y el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) se han reportado durante el tratamiento con carbamazepina.
HLA-B*1502 (China, Tailandia y otras poblaciones asiaticas)
HLA-A*3101 (Descendientes europeos y japoneses)
Oxcarbazepina
Estructuralmente es un derivado de la carbamazepina, posee un átomo de oxigeno extra en el grupo benzilcarboxamida.
Esta diferencia tiene un impacto en el metabolismo del fármaco y previene eventos adversos
Es un profármaco
Oxcarbazepina - Farmacocinética
Absorción: Completa después de administración oral. No modificable con las comidas
Concentración plasmática máx: 3 – 13 horas
Estado estacionario se alcanza a los 2-3 días
Volumen de distribución: 49 L
Vida media: 9 horas
Unión a proteínas plasmáticas: 40%
Excreción: mayormente urinaria, Fecal 4%
Oxcarbazepina - Metabolismo
Oxcarbazepina
Forma Ruta Dosis
Suspensión Oral 300 mg/5 mL
Tableta Oral 150 mg, 300, mg, 600 mg
Tableta, liberación
prolongada
Oral 150 mg, 300 mg, 600 mg
Oxcarbazepine – Reacciones adversas
Fenitoína
Sintetizada por primera vez en 1908 Actividad anticonvulsivante descubierta
en 1938 Pertenece a las fenilhidantoinas. Estos
son compuestos aromáticos heterocíclicos que contienen un grupo imidazol-idinodina sustituido por un grupo fenilo.
Fenitoína
Formas Farmacéuticas
Forma DosisCapsula 30 mg, 100 mg,
200 mg, 300 mg
Solución 50 mg/mL, 125mg/5 mL, 250 mg/5 mL
Tableta 100 mg
Tableta masticable
50 mg
Fenitoina - Farmacocinética
Fenitoina
Liberación Rápida
> 1 dosis al día
Liberación
prolongada
Una dosis al
día
Fenitoina - Farmacocinética
Absorción: biodisponibilidad 70 – 100% oral, 24,4% rectal e IV
Concentración máxima: 1½ a 3 horas
Unión a proteínas (albumina)= 90 %
Vida media plasmática: 6-24 horas
Concentración plasmática terapéutica: 0,75 – 1,25μg/mL
Eliminación: no lineal. Metabolitos excretados por orina.
Fenitoina - Metabolismo
Fenitoína
Indicaciones Epilepsia1. Convulsiones parciales2. Convulsiones tónico clónicas
Neuralgia del trigémino
Fenitoína – Eventos adversos
Fosfenitoína
Pertenece a las fenilhidantoínas; compuestos aromáticos heterocíclicos .
Es un profármaco, destinado para la administración parenteral.
Metabolito activo: Fenitoína 1,5 mg de Fosfenitoína sódica es equivalente a 1 mg
de Fenitoína sódica, y se conoce como equivalentes de 1 mg de fenitoína sódica (PE).
Fosfenitoína
Presentación Farmacéutica
Forma Concentración
Inyección IM o IV 100 mg PE/2 mL (50 mg/mL)
PE (phenytoin sodium equivalents)
Fosfenitoína - Farmacocinética
Absorción: Completamente biodisponible después de la administración.
Volumen de distribución: 4.3 – 10.8 L
Unión a proteínas: Plasma 95 – 99%
Vida media: 15 min
Eliminación: Renal como 5 - (p-hidroxifenil)-5-fenilhidantoína y su glucurónido; fenitoína sin cambios (1% -5% dosis) se recuperó en la orina.
Fosfenitoína - Metabolismo
La vida media de conversión de fosfenitoína a fenitoína es de aproximadamente 15 minutos.
El mecanismo de conversión de fosfenitoína no ha sido determinada, pero se cree que fosfatas tienen un rol importante.
Fosfenitoína
Indicaciones Estatus epiléptico tónico clónico
generalizado Prevención y tratamiento de las
convulsiones durante neurocirugía Fosfenitoína sódica debe usarse sólo
cuando la administración de fenitoína oral no este indicada.
Lacosamida
Aminoácido (N-acil-alfa sus y derivados) Aprobado en el 2008 por la FDA como
terapia adyuvante para convulsiones parciales en pacientes mayores de 17 años.
Inyección indicada cuando la vía oral no esta indicada
Lacosamida - Farmacocinética
Insignificante efecto de primer paso, biodisponibilidad de casi 100%
Concentración plasmática máxima: 1 – 4 horas
Volumen de distribución: 0, 6 L/Kg
Unión a proteínas: <15%
Vida media: 13 horas
Excreción: 95% en la orina, 0.5% heces
Lacosamida - Metabolismo
Lacosamida es sustrato de la CYP2C19. Otros mecanismos de metabolismo, no
conocidos.
Lacosamida
Formas Farmacéuticas
Forma Ruta Dosis
Inyección, solución
IV 200mg/20mL
Solución Oral 10 mg/mL
Tableta Oral 100 mg (amarillo oscuro)
Tableta Oral 150 mg (Salmon
Tableta Oral 200 mg (Azul)
Tableta Oral 50 mg (Rosa)
Lacosamida – Reacciones adversas
Zonisamida
Es un derivado sulfonamida Aprobado por la FDA como terapia
adyuvante para convulsiones parciales en adultos.
Zonisamida - Farmacocinética
Absorción variable, pero relativamente rápida.
Concentración máxima: 2,8 – 3,9 horas
Volumen de distribución: 1,45 L/kg
Unión a proteínas: 40%
Excreción: 85% Orina
Fenobarbital, Fenitoina, carbamazepina disminuyen la concentración plasmática
Zonisamida- Metabolismo
Principalmente hepática a través del CYP3A4. Sufre la acetilación y la reducción, formando zonisamida N-acetil, y el metabolito 2-sulfamoylacetyl fenol, respectivamente.
Zonisamida
Presentación Farmacéutica
Forma Concentración
Cápsulas 25 mg y 100 mg
Zonisamida - Reacciones adversas
Somnolencia Mareo Anorexia Ataxia Cefalea Depresión Insomnio
Fatiga Irritabilidad Confusión Comportamiento
esquizofrénico/esquizofreniforme
Ideas suicidas
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