ALIMENTAR EL MEJOR COMIENZO DE LA VIDA
Introducción a las reacciones alérgicas a los alimentos. Inmunopatogenia y práctica
clínica.
Exención de responsabilidad
La información de este Programa educativo refleja la opinión de los autores, que poseen el control completo e independiente de la planificación y el contenido de esta presentación. Las opiniones de los autores no son necesariamente las de Mead Johnson, que ha patrocinado el programa con una beca docente no restringida.
2Información confidencial y reservada de MJN
El espectro de la alergia a la leche: mediada y no mediada por IgE
1
3Información confidencial y reservada de MJN
Leche de vaca
Se toma desde hace 9.000
años
Los antiguos griegos y
romanos hacían queso
Consumo actual en Europa
occidental: 300 kg/persona/año
4Información confidencial y reservada de MJN
Clasificación de las reacciones
Reacciones adversasa los alimentos
Alergia alimentaria
inmediata
Síndrome de alergia oral
Enteropatías por proteínas de los alimentos
Gastroenteropatías eosinofílicas
Mediada por IgE No mediada por IgE Enzimática Farmacológica Otra
No tóxicas Tóxicas
Con mediación inmunitaria(Alergia alimentaria)
Sin mediación inmunitaria(Intolerancia alimentaria)
5Información confidencial y reservada de MJN
Marco temporal de las reacciones alérgicas
Inmediata Diferida Minutos Horas
Anafilaxia (shock)Urticaria (habones) Alergia al veneno de insectosAlergia al látex
Enteritis (diarrea) Colitis (deposiciones
sanguinolentas)Esofagitis/gastritis eosinofílica
Alveolitis alérgica
Síndrome de eccema / dermatitis atópica (SEDA)
Rinitis alérgica Asma alérgica
Alergia a fármacos
• Mecanismos bien definidos
• Fácil de diagnosticar
• Pruebas validadas
• Mecanismos no tan bien definidos
• Más difícil de diagnosticar
• Ausencia de pruebas validadas (excepto posiblemente la prueba del parche cutáneo en el eccema)
6Información confidencial y reservada de MJN
Características de la alergia mediada por IgE
Comienzo rápido
Reproductible
Síntomas típicos
Alimentos típicos
Pruebas positivas
7Información confidencial y reservada de MJN
Definición práctica de anafilaxia
Comienzo brusco y progresión rápida de los síntomas.
Problemas de vías respiratorias, respiración y/o circulación que ponen en peligro la vida.
Alteraciones de piel y mucosas (sofocos, urticaria, angioedema).
También puede haber síntomas digestivos.
Resuscitation Council (UK) Emergency treatment of anaphylactic reactions – guidelines for Healthcares providers 01/2008
8Información confidencial y reservada de MJN
Reacciones no mediadas por IgE
Digestivas Otras
MODERADASLEVES GRAVES
Gastroenteropatías eosinofílicas. Proctocolitis provocada por proteínas de
los alimentos. Enteropatía inducida por proteínas de los
alimentos.
Otra.
Eccema.
Reflujo, cólico.
Estreñimiento.
9Información confidencial y reservada de MJN
Diagnóstico de alergia
a) Antecedente clínico de reacción. b) Prueba de punción cutánea (PPC). c) IgE específica (cuantitativa). d) Provocación y/o eliminación de alérgenos.
.
10Información confidencial y reservada de MJN
• ≥ 8 mm leche, huevo, frutos secos = alto VPP
• ≥ 6 mm en 0 2 años
Prueba de punción cutánea
El tamaño del habón predice la probabilidad de reacción
El tamaño no predice la gravedad de las reacciones
Una PPC negativa habitualmente descarta una
alergia
.
11Información confidencial y reservada de MJN
IgE específica del alérgeno
Puede variar considerablemente de la PPC.
Al igual que ésta, indica sensibilización, no necesariamente alergia.
Los valores elevados son razonablemente buenos predictores de alergia, aunque sólo para algunos alimentos (p. ej., huevo, frutos secos, pescado), pero NO para otros (p. ej., trigo, soja).
¡NO predice la gravedad de las reacciones alérgicas!
¡Las concentraciones bajas o su ausencia NO excluyen una alergia!
12Información confidencial y reservada de MJN
Prueba del parche para atopia (PPA): interpretación
Prueba de irritación Prueba positiva
Pero las fotos no son suficientes: hay que examinar y tocar la piel.Claves del alérgeno / mecanismos
13Información confidencial y reservada de MJN
Provocación con el alérgeno: la prueba de referencia
Aclarar qué alérgeno está causando reacciones.
Buena historia clínica pero pruebas negativas.
Mala historia clínica pero pruebas muy positivas.
Evaluar la recuperación (tolerancia).
Evaluar reacciones no mediadas por IgE en ausencia de análisis de laboratorio.
14Información confidencial y reservada de MJN
Tratamiento de la alergia
Educación.
Evitación del alérgeno si es posible (alimentos, fármacos, mascotas).
En el caso de alergia a la leche de vaca en lactantes, debe instaurarse un tratamiento dietético con leche maternizada muy hidrolizada o a base de aminoácidos.
Tratamiento farmacológico para aliviar los síntomas.
Desensibilización específica del alérgeno (SIT, SLIT) si procede.
Diagnóstico de las reacciones.
Tratamiento de las reacciones.
15Información confidencial y reservada de MJN
Tratamiento de las reacciones alérgicas/anafilaxia
La educación del paciente / los padres es fundamental.
Planes de tratamiento individualizados, asesoría al colegio / guardería.
Formación del paciente / padres en tratamiento de emergencia.
Antihistamínicos: inmediatamente después del contacto / ingestión o si aparecen picor, urticaria, angioedema, síntomas digestivos.
Autoinyector de adrenalina i.m. precozmente si aparecen síntomas respiratorios o cardiovasculares.
Asmáticos: en caso de síntomas respiratorios probar con salbutamol inhalado en dosis alta antes de la adrenalina.
Llamar al 112 (servicios de urgencia) si es necesario administrar adrenalina.
16Información confidencial y reservada de MJN
Sensibilización alérgica no siempre significa alergia
Normal Sensibilización Reacción alérgica
17Información confidencial y reservada de MJN
En la alergia de tipo inmediato, mediada por IgE
Si se detecta sensibilización a un alérgeno que es claramente tolerado (exposición regular, ausencia de reacciones) ¡no evitar este alérgeno!
La evitación en esta situación puede dar lugar a la pérdida de tolerancia y a la aparición de alergia.
18Información confidencial y reservada de MJN
Hipótesis: pérdida de factores de tolerancia alergia
Sensibilización
Reacción alérgica
Ausencia de alergia
“Mecanismo tolerógeno”
“Mecanismo tolerógeno”
19Información confidencial y reservada de MJN
Repercusión de un diagnóstico de alergia alimentaria
Compras un 39% más prolongadas.Gasto sustancialmente mayor.Disminución de la calidad de vida según estudios de RU, EEUU y Asia.Riesgo de alteración de la nutrición.Efecto a largo plazo sobre los comportamientos alimentarios.Riesgo de reacción mortal.
Bock SA et al. JACI 2001.Primeau MN et al. Clin Exp Allergy 2000.Avery NJ et al. Pediatr Allergy Immunol 2003.Leung et al. Clin Exp All 2009.Flokstrade Blok B et al. Allergy 2010.
20Información confidencial y reservada de MJN
Gravedad de las reacciones a la leche
88 niños con alergia a las proteínas de la leche de vaca (APLV) (media de edad, 32,5 meses).El 40% tuvieron una reacción el año anterior.La frecuencia de reacciones graves fue 10 veces mayor en los niños asmáticos (odds ratio, 10,2; IC del 95%, 1,13 91,54).Puede haber reacciones graves en los no asmáticos.
LEVES MODERADAS GRAVES
% de reacciones
BoyanoMartínez T. JACI 2010
21Información confidencial y reservada de MJN
Tratamiento de la alergia alimentaria I
Opciones terapéuticas actualespara la alergia alimentaria:
Farmacoterapia adecuada en caso de exposición accidental
al antígeno.
Evitación estricta de los alérgenos (dieta de exclusión).
Chapman JA et al. Ann. Allergy Asthma Immunol 2006
22Información confidencial y reservada de MJN
Nuevos métodos
En la desensibilización el alérgeno se ingiere sin síntomas durante el tratamiento, pero debe ingerirse a diario.
Por otra parte, una vez alcanzada la tolerancia, el alimento se puede ingerir sin síntomas de alergia a pesar de períodos de abstinencia.
Los protocolos ITOE producen desensibilización, pero no tolerancia.
TOLERANCIA DESENSIBILIZACIÓN≠
23Información confidencial y reservada de MJN
Se empieza con dosis muy bajas de proteínas que se
incrementan cada 24 horas, sin llegar a duplicar la dosis administrada durante un período de 2 3 meses.
También se empieza con una dosis muy baja de proteínas,
pero se incrementa aproximadamente cada 2 horas,
duplicando la dosis en cada paso en un período de 1
semana.
Tratamiento de la alergia alimentaria II
Inducción de tolerancia oral específica: ITOE.Hay al menos dos métodos:
CONVENCIONAL ACELERADO
Niggemann B. Allergy 2006
24Información confidencial y reservada de MJN
Desarrollo de tolerancia a la leche2
25Información confidencial y reservada de MJN
Desarrollo de tolerancia a la leche
¿Se desarrolla tolerancia en la alergia a la leche?
¿Se puede predecir el desarrollo de tolerancia?
26Información confidencial y reservada de MJN
Desarrollo de tolerancia a la leche
Evolución natural de la alergia a la leche mediada por IgE
Resolución de la alergia a las proteínas de la leche de vaca
n = 807
< 4 años < 8 años < 12 años < 16 años
% de alérgicos a PLV
Skripak JM et al. JACI 2007.
¿Se desarrolla tolerancia en la alergia a la leche?
27Información confidencial y reservada de MJN
Desarrollo de tolerancia a la leche
¿Se desarrolla tolerancia en la alergia a la leche?
¿Se puede predecir el desarrollo de tolerancia?
Prevalencia y evolución natural del FPIES ( no Ig E mediadas)• Extenso (13.234) estudio prospectivo de población.
• Diagnóstico basado en la repetición de vómitos +/ diarrea con síntomas no mediados por IgE, PPC negativa y reacción positiva tras una nueva exposición a la leche.
• 44 (0,35%) cumplieron los criterios de SEIPA (enterocolitis).
• El 50% toleraron la leche con la edad, el 1,75% a los 12/18 y todos excepto el 95% a los 3 años de edad.
Katz Y et al. JACI 2011.
28Información confidencial y reservada de MJN
Desarrollo de tolerancia a la leche
¿Se desarrolla tolerancia en la alergia a la leche?
¿Se puede predecir el desarrollo de tolerancia?
¿Predicción de la tolerancia?• Los pacientes con APLV
persistente tienen concentraciones más altas de IgE en los 2 primeros años de vida.
• Cuanto más alta sea la concentración máxima de IgE, menor es la posibilidad de tolerancia.
• Lo mismo ocurre con el huevo.
ALV persistente (%)
Edad (años)
Savage J et al. JACI 2007.Benhamou et al. PAI 2008.
29Información confidencial y reservada de MJN
Desarrollo de tolerancia a la leche
¿Puede ayudar el diagnóstico molecular?
¿Se desarrolla tolerancia en la alergia a la leche?
¿Se puede predecir el desarrollo de tolerancia?
• Los estudios que han investigado el reconocimiento de epítopos
'informativos' específicos demostraron una cierta diferenciación en
concordancia con el desarrollo más tardío de tolerancia.
• El diagnóstico molecular es actualmente incapaz de proporcionar
datos útiles sobre el desarrollo de tolerancia.
• Puede ser útil para diferenciar los fenotipos de alergia a la leche que
actúan como marcadores indirectos de tolerancia.
Beyer et al, J Allergy Clin Immunol 2005
D’Urbano L y cols. Clinical & Experimental Allergy 2010.Caubet JC y cols. JACI 2012.
30Información confidencial y reservada de MJN
2 fenotipos de alergia a la leche
Fenotipo leve tolerante a la leche hervida (75%). No se han descrito reacciones graves.
Fenotipo grave intolerante a la leche hervida (25%). Se han descrito reacciones graves.
LHPOAN = 100
Reactivo ala LH
N = 23
Tolerante ala lecheN = 9
Reactivo ala LNHN = 41
LNHPOAN = 50
Dieta con LHN = 68
Evitación estricta
3 mesesRepetir la evaluación inmunológica
No se realizó provocación con LNH debido a resultados de la prueba altamente predictivos; N = 27Tolerante a
la LHN = 77
Figura. Diseño del estudio y reclutamiento. LH, leche hervida; POA, provocación oral con alimentos; LNH, leche no hervida.
100 niños (2 17 años) alérgicos a la leche con pruebas de alergia positivas
NowakWegrzyn A et al. JACI 2008.
31Información confidencial y reservada de MJN
Tolerante a la leche hervida frente a reactivo a la leche hervida frente a grupo de comparación
Más de 5 años:80% de los tolerantes a la leche hervida tolerantes a la leche no hervida. 24% del grupo reactivo a la leche hervida tolerantes a la leche no hervida.33% del grupo de comparación tolerante a la leche no hervida.
tolerantes a la leche hervida reactivos a la leche hervida comparación Meses después de la primera visita
Probabilidad de desarrollar tolerancia a la leche no hervida
Kim et al. JACI 2011.
32Información confidencial y reservada de MJN
Estrategias para inducir tolerancia oral3
33Información confidencial y reservada de MJN
Inducción de tolerancia oral a la leche
Objetivo: inducir tolerancia mediante el aumento gradual de la dosis.Diversos estudios indican su posible utilidad, incluidos EAC y metaanálisis de Cochrane.No existe un protocolo uniforme, nomenclatura ni conocimiento del mecanismo.No está recomendado por ninguna directriz actual.DRACMA destacó la necesidad de más estudios y de una revisión sistemática para informar de las futuras directrices.
Skripak J et al. JACI 2008.Brozek J et al. Clin Exp Allergy 2012.Fiocchi A et al. Pediatr Allergy Immunol 2010.
34Información confidencial y reservada de MJN
Desensibilización oral a los alimentos
60 niños alérgicos a la leche con antecedentes de reacción grave y baja dosis desencadenante
Los 30 positivos paraDBPCFC (provocaciónalimentaria doble ciegocontrolada con placebo)
30 niños reciben ITOE en 2 fases
30 niños siguen evitación estricta
Después de 1 año
Longo G et al. JACI 2008.
36% toleran 150 ml o más54% toleran 5 150 ml10% problemaspersistentes
35Información confidencial y reservada de MJN
Puntos clave Aspectos destacados I
La alergia a la leche puede estar mediada o no mediada por IgE
Los niños suelen desarrollar tolerancia a la leche al final de la infancia.
1
La edad de desarrollo de tolerancia es difícil de predecir, aunque el grado de las pruebas alérgicas iniciales es un predictor útil de la alergia mediada por IgE.
2
3
Se han desarrollado diversas estrategias para ayudar a acelerar la tolerancia, pero estos métodos sólo son adecuados para ciertos pacientes y pueden llevar aparejado cierto riesgo.4
36Información confidencial y reservada de MJN
Probióticos:¿inductores de tolerancia?4
37Información confidencial y reservada de MJN
Probióticos ¿inductores de tolerancia?
¿Qué son los probióticos?
¿Son útiles los probióticos en la enfermedad alérgica?
LGG y su utilidad en las enfermedades alérgicas
¿Pueden ciertos probióticos ayudar a acelerar el desarrollo de tolerancia a la leche?
Potenciales efectos de una leche maternizada suplementada con probióticos/LGG sobre la ALV
38Información confidencial y reservada de MJN
Probióticos ¿inductores de tolerancia?
¿Qué son los probióticos?
39Información confidencial y reservada de MJN
¿Qué son los probióticos?
Especies de Lactobacillus: – L. acidophilus, L. brevis, L.
delbrueckii, L. fermentum, L. gasseri, L. johnsonii, L. paracasei, L. plantarum, L. reuteri, L. rhamnosus (LGG), L. salivarius.
Especies de Bifidobacterium:
– B. bifidum, B. breve, B. infantis, B. longum, B. adolescentis, B. lactis (Bb12).
Otros microorganismos: – Escherichia coli Nissle 1917,
Saccharomyces cerevisiae, Especies de Enterococcus .
"MICROORGANISMOS
VIVOS QUE,
ADMINISTRADOS EN
CANTIDADES
ADECUADAS, EJERCEN
UN EFECTO
BENEFICIOSO PARA LA
SALUD DEL HUÉSPED".
FAO – OMS 2002.
40Información confidencial y reservada de MJN
Probióticos y sus aplicaciones en la salud humana
Aplicación de los probióticos en:Diarrea (asociada a antibióticos, a rotavirus o a Clostridium
difficile).
Intolerancia a la lactosa.
Infección vaginal.
Prevención de enfermedad atópica.
Tránsito intestinal.
Infección por Helicobacter pylori. Síndrome de intestino irritable (SII).
Enfermedad intestinal inflamatoria (EII).
Enterocolitis necrosante (ECN).
Prevención de enfermedades alérgicas.
Alergia a las proteínas de la leche de vaca.
Prevención de enfermedades sistémicas.
Cáncer de colon.
Datos científicos
41Información confidencial y reservada de MJN
Probióticos ¿inductores de tolerancia?
¿Son útiles los probióticos en la enfermedad alérgica?
42Información confidencial y reservada de MJN
¿Son útiles los probióticos en la enfermedad alérgica?
Para tratar la alergia, los probióticos actúan en diferentes formas:
Degradación/modificación estructural de los antígenos intestinales.
Normalización de las propiedades de la microbiota indígena aberrante y de las funciones de barrera del intestino.
Regulación de la secreción de mediadores inflamatorios, y favorecimiento del desarrollo del sistema inmunitario.
Prevención de la alergia alimentaria estimulando mecanismos de barrera endógenos y aliviando la inflamación intestinal.
Estimulación de la respuesta inmunitaria y reducción de las concentraciones séricas de IgE.
Reducción de la respuesta de la citocina Th2.
43Información confidencial y reservada de MJN
Mecanismos de acción de los probióticos en la alergia
Antígenosde la leche
ATC
Th0
Th1
Th1
Th1
Th2
Th2
Th2
Treg
IL10TGß
PROBIÓTICOS
IFNy
Tolerancia oral
Macrófagos activados
TNFα
HistaminaTNFα
IgE
Alergia mediada por IgE
Alergia no mediada por IgE
PROBIÓTICOSFármacos
antidegradantes
Citocinas antiinflamatorias
Supresión activa
Aumentan la producción de inmunoglobulinas secretoras
Citocinas antiinflamatorias
Modulación de la respuesta Th1Th2 hacia la tolerancia al antígeno
Desgranulación de mastocitos/basófilos
Crittenden RG, Bennett LE. J Am Coll Nutr 2005.
44Información confidencial y reservada de MJN
Interpretación de los resultados clínicos
Más de 10 años de investigación con probióticos en enfermedad alérgica
Estudios poco comparables: diferentes probióticos (especies o cepas), diferentes dosis,
diferentes diseños, diferentes manifestaciones evaluadas.
Para llegar a una conclusión es necesario estrechar los estudios y comparar similares, y
obviamente continuar con más estudios para volver a comprobar el efecto positivo.
La máxima evidencia en la dermatitis atópica:
– La suplementación con ciertos probióticos podría disminuir la manifestación clínica.
– SCORAD (Score DA): el efecto beneficioso está relacionado con el tipo de probiótico y
con la dosis.
Todas estas cosas indican que:
Hay gran cantidad de datos contradictorios
sobre los efectos preventivos y terapéuticos de
los probióticos en las enfermedades atópicas.
45Información confidencial y reservada de MJN
Probióticos en la sensibilización y en las enfermedades alérgicas
Autor Año Tipo de estudio
Tipo de probiótico Resultados
Ou y cols. 2011 A, CP, DC LGGSin efectos significativos sobre sensibilización, desarrollo de EA y concentraciones maternas de IgE
Dotterud y cols. 2010 A, C, DCLGG,L.acidophilus La5, B.lactis Bb12
Redujo la incidencia acumulada de EA, pero no tuvo efecto sobre la sensibilización atópica
Rose y cols. 2010 A, CP, DC LGG Sin diferencias significativas en los índices SCORAD
Wickens y cols. 2008 A, CP, DCL.rhamnosus 190702 + L. reuteri DSM 122460
Eccema inferior asociado a IgE
Osborn y cols. 2007 MAEstudios de 19662001
sin datos actuales que apoyen la administración de probióticos para prevenir el eccema
Abrahamsson y cols. 2007 A, C, DC L. Reuteri Disminución del eccema asociado a IgE
Kalliomäki y cols. 2007 A, CP, DC LGG Disminución de la dermatitis atópica
Kukkonen y cols. 2007 A, CP, DC LGG, MEZCLA Menos eccema y enfermedades asociadas a IgE
Taylor y cols. 2007 A, CP, DC L. acidophilus LAVRI Al
Sin variaciones en las tasas de dermatitis atópica o en el SCORAD
Taylor y cols. 2007 A, CP, DC L. acidophilus LAVRI Al
Sin variaciones en la dermatitis atópica
Lodinova Zadnikova 2004 C. E. coii Disminución de la incidencia de alergia a largo plazo
Kalliomäki y cols. 2003 A, CP, DC LGG Disminución de la dermatitis atópica
Lodinova Zadnikova 2003 C. E. coii Disminución del desarrollo de alergia
Kalliomäki y cols. 2001 A, CP, DC LGG Disminución de la dermatitis atópica
Rautava y cols. 2001 A, CP, DC LGG Disminución de la dermatitis atópica
A = aleatorizado, C = controlado, CP = controlado con placebo, DC = doble ciego, MA = metaanálisis
Modificado de Michail Allergy, Asthma & Clinical Immunology 2009 5:5 doi:10.1186/1710149255
46Información confidencial y reservada de MJN
Probióticos en la sensibilización y en las enfermedades alérgicas
Autor Año Tipo de estudio
Tipo de probiótico Resultados
Ou y cols. 2011 A, CP, DC LGGSin efectos significativos sobre sensibilización, desarrollo de EA y concentraciones maternas de IgE
Dotterud y cols. 2010 A, C, DCLGG,L.acidophilus La5, B.lactis Bb12
Redujo la incidencia acumulada de EA, pero no tuvo efecto sobre la sensibilización atópica
Rose y cols. 2010 A, CP, DC LGG Sin diferencias significativas en los índices SCORAD
Wickens y cols. 2008 A, CP, DCL.rhamnosus 190702 + L. reuteri DSM 122460
Eccema inferior asociado a IgE
Osborn y cols. 2007 MAEstudios de 19662001
sin datos actuales que apoyen la administración de probióticos para prevenir el eccema
Abrahamsson y cols. 2007 A, C, DC L. Reuteri Disminución del eccema asociado a IgE
Kalliomäki y cols. 2007 A, CP, DC LGG Disminución de la dermatitis atópica
Kukkonen y cols. 2007 A, CP, DC LGG, MEZCLA Menos eccema y enfermedades asociadas a IgE
Taylor y cols. 2007 A, CP, DC L. acidophilus LAVRI Al
Sin variaciones en las tasas de dermatitis atópica o en el SCORAD
Taylor y cols. 2007 A, CP, DC L. acidophilus LAVRI Al
Sin variaciones en la dermatitis atópica
Lodinova Zadnikova 2004 C. E. coii Disminución de la incidencia de alergia a largo plazo
Kalliomäki y cols. 2003 A, CP, DC LGG Disminución de la dermatitis atópica
Lodinova Zadnikova 2003 C. E. coii Disminución del desarrollo de alergia
Kalliomäki y cols. 2001 A, CP, DC LGG Disminución de la dermatitis atópica
Rautava y cols. 2001 A, CP, DC LGG Disminución de la dermatitis atópica
A = aleatorizado, C = controlado, CP = controlado con placebo, DC = doble ciego, MA = metaanálisis
Modificado de Michail Allergy, Asthma & Clinical Immunology 2009 5:5 doi:10.1186/1710149255
Gran cantidad de datos
contradictorios
sobre los efectos
preventivos y terapéuticos
de los probióticos
en las enfermedades
atópicas.
47Información confidencial y reservada de MJN
Probióticos en el tratamiento de la enfermedad atópica I
Autor Año Tipo de estudio
Tipo de probiótico Resultados
Doege y cols. 2012 MAEstudios de 2001
2009
Lactobacillus durante el embarazo evita el eccema atópico en niños de 2 a 7 años de edad. Sin embargo, una mezcla de varios probióticos no afecta al desarrollo de la enfermedad atópica
Boyle y cols. 2010 MAEstudios de 20032008
Sin datos sobre el tratamiento del eccema
Michail y cols. 2008 MAEstudios de 19972007
Menor SCORADLactobacillus GG pareció ser más eficaz que otros preparados probióticos
Lee y cols. 2008 MAEstudios de 19972007
Los probióticos muestran mayor eficacia en la prevención que en el tratamiento de la enfermedad atópica
Giovannini y cols. 2007 A, CP, DC L. casei DN114001 Más tiempo sin episodios de asma/rinitis. Menor número de episodios de rinitis
Tamura y cols. 2007 A, CP, DC L. casei cepa Shirota Sin variación en rinitis alérgica
Xiao y cols. 2007 A, CP, DC B. Iongum BBS36 Mejora la polinosis del cedro japonés.
Brouwer y cols. 2006 A, CP, DC LGG Menor SCORAD (sin diferencia con placebo)
FälsterHolst y cols. 2006 A, CP, DC LGG Menor SCORAD (sin diferencia con placebo)
Passeron y cols. 2006 A, CP, DC L. rhamnosus Lcr35 y prebiótico
Menor SCORAD
Sistek y cols. 2006 A, CP, DC L. rhamnosus, B. lactis Menor SCORAD
Xiao y cols. 2006 A, CP, DC B. Iongum BBS36 Mejora la polinosis del cedro japonés.
Ishida y cols. 2005 A, CP, DC L. acidophilus L92 Menos síntomas nasales y oculares
Peng y cols. 2005 A, CP, DC L. plantarum 33 Menos rinitis alérgica perenne
A = aleatorizado, C = controlado, CP = controlado con placebo, DC = doble ciego, MA = metaanálisis
Modificado de Michail Allergy, Asthma & Clinical Immunology 2009 5:5 doi:10.1186/1710149255
48Información confidencial y reservada de MJN
Probióticos en el tratamiento de la enfermedad atópica I
Autor Año Tipo de estudio
Tipo de probiótico Resultados
Doege y cols. 2012 MAEstudios de 2001
2009
Lactobacillus durante el embarazo evita el eccema atópico en niños de 2 a 7 años de edad. Sin embargo, una mezcla de varios probióticos no afecta al desarrollo de la enfermedad atópica
Boyle y cols. 2010 MAEstudios de 20032008
Sin datos sobre el tratamiento del eccema
Michail y cols. 2008 MAEstudios de 19972007
Menor SCORADLactobacillus GG pareció ser más eficaz que otros preparados probióticos
Lee y cols. 2008 MAEstudios de 19972007
Los probióticos muestran mayor eficacia en la prevención que en el tratamiento de la enfermedad atópica
Giovannini y cols. 2007 A, CP, DC L. casei DN114001 Más tiempo sin episodios de asma/rinitis. Menor número de episodios de rinitis
Tamura y cols. 2007 A, CP, DC L. casei cepa Shirota Sin variación en rinitis alérgica
Xiao y cols. 2007 A, CP, DC B. Iongum BBS36 Mejora la polinosis del cedro japonés.
Brouwer y cols. 2006 A, CP, DC LGG Menor SCORAD (sin diferencia con placebo)
FälsterHolst y cols. 2006 A, CP, DC LGG Menor SCORAD (sin diferencia con placebo)
Passeron y cols. 2006 A, CP, DC L. rhamnosus Lcr35 y prebiótico
Menor SCORAD
Sistek y cols. 2006 A, CP, DC L. rhamnosus, B. lactis Menor SCORAD
Xiao y cols. 2006 A, CP, DC B. Iongum BBS36 Mejora la polinosis del cedro japonés.
Ishida y cols. 2005 A, CP, DC L. acidophilus L92 Menos síntomas nasales y oculares
Peng y cols. 2005 A, CP, DC L. plantarum 33 Menos rinitis alérgica perenne
A = aleatorizado, C = controlado, CP = controlado con placebo, DC = doble ciego, MA = metaanálisis
Modificado de Michail Allergy, Asthma & Clinical Immunology 2009 5:5 doi:10.1186/1710149255
Muchos estudios en
enfermedad atópica,
pero el efecto positivo
depende de la cepa de
probiótico utilizada.
49Información confidencial y reservada de MJN
Probióticos en el tratamiento de la enfermedad atópica II
Autor Año Tipo de estudio
Tipo de probiótico Resultados
Viljanen 2005 A, CP, DC LGG o MEZCLA Menor SCORAD
Weston 2005 A, CP, DC L. fermentum Menor SCORAD
Rosenfeldt 2004 A, CP, DCL. rhamnosus y L. reuteri
Menor frecuencia de síntomas gastrointestinales y cociente lactulosa:manitol.
Wang 2004 A, CP, DC L. paracasei Menor frecuencia e intensidad de las molestias de la rinitis alérgica
Hattori 2003 C. B. breve M16V Mejoría de los síntomas cutáneos y alérgicos
Kirjavainen 2003 A, CP, DC LGG Menor SCORAD
Rosenfeldt 2003 A, CP, DCL. rhamnosus y L. reuteri
Menor SCORAD
Helin 2002 A, CP, DC LGG Sin efecto sobre la alergia al polen de abedul
Isolauri 2000 A, CP, DC B. lactis (Bb12) o LGG
Menor SCORAD
Majamaa 1997 A, CP, DC LGG Menor SCORAD
A = aleatorizado, C = controlado, CP = controlado con placebo, DC = doble ciego, MA = metaanálisis
Modificado de Michail Allergy, Asthma & Clinical Immunology 2009 5:5 doi:10.1186/1710149255
En resumen, más de
20 estudios,
15 con LGG
y actuación
con efectos positivos.
50Información confidencial y reservada de MJN
• Género, especie, cepa.• Combinación de cepas.• Proceso de fabricación.• Administración.• Viabilidad; requisitos
nutricionales.
• Toxinas. • Antibióticos.• Microbios maternos.• Modo de vida y dieta.• Localización
geográfica.
• Genética del huésped.• Microbiota.• Estado de salud.
¿Por qué el efecto del probiótico puede ser diferente?
PROBIÓTICO AMBIENTE HUÉSPED
51Información confidencial y reservada de MJN
Probióticos: propiedades dependientes de la cepa
GéneroEspecieCepa
Técnicas molecularesbasadas en la RCP
La cepa es importante: •Diferentes "cepas" de la misma especie.•Las propiedades dependen de la cepa.•Uso diferente, comportamiento diferente.•No todas las cepas de la misma especie son iguales.
Bifidobacterium spp. Lactobacillus spp.
52Información confidencial y reservada de MJN
Combinación de cepas de probióticos: diferentes efectos
La adhesión de B. lactis Bb12 está potenciada en presencia de LGG y L. delbrueckii, pero la adhesión de LGG no está potenciada por la presencia de Bb12.
Las combinaciones de cepas de probióticos pueden tener efectos sinérgicos, pero las combinaciones de cepas específicas también deben
evaluarse en estudios clínicos.
Adhesión (%)
>Cepa (+combinación)
Bb12
Bb12 (+GG)
Bb12 (+La5)
Bb12 (+La1)
Bb12 (+L. bulgaricus)
GG
GG (+Bb12)
La5
La5 (+Bb12)
La1
La1 (+Bb12)
L. bulgaricus
L. bulgaricus (+Bb12)
Ouwehand AC et al. Lett Appl Microbiol 2000.
53Información confidencial y reservada de MJN
Cepas de probióticos: origen diferente, efectos diferentes . PROCESO FABRICACIÓN
El estudio se llevó a cabo con 13 cepas diferentes de LGG con diferentes orígenes y procesos de fabricaciónBásicamente, la tolerancia al pH y la adherencia son diferentes.
• La tolerancia al pH ácido osciló entre el 43,0% y el 79,1%, pero sin diferencias significativas entre las cepas LGG.
• La adherencia del LGG original fue del 19% (DE, 7,5) y la de los otros aislados fue desde el 12,1% hasta el 24,3%.
CEPA DE PROBIÓTICO
CEPA DE PROBIÓTICO
OLNLMLLLKLJLILHLFLELDLCLBLAL
OLNLMLLLKLJLILHLFLELDLCLBLAL
Inhibición de S. enterica ser.
typhimurium (%)
Inhibición de S. aureus
(%)
Inhibición de C. perfringes
(%)
Inhibición de C. sakazakii
(%)
Grześkowiak Ł et al. Br J Nutr. 2011.
54Información confidencial y reservada de MJN
Puntos clave Aspectos destacados II
Hay gran cantidad de datos contradictorios sobre los efectos preventivos y terapéuticos de los probióticos en las alergias y las enfermedades atópicas.
Las razones de los datos contradictorios radican principalmente en: tipos de probióticos, fuentes, grupo de destino, dosis, mezclas de probióticos con prebióticos o una leche maternizada hidrolizada o el uso de combinaciones de probióticos y la forma de administrarlos también podrían influir en la confusión de los datos.
1
Los resultados de los metaanálisis y las revisiones sistemáticas que combinan los resultados de estudios con diferentes diseños, grupos de destino y edades deben interpretarse con precaución.
2
3
Dificultades para diagnosticar la alergia y las enfermedades alérgicas, que tienen muchos fenotipos, como el asma y el eccema atópicos y no atópicos.
4
55Información confidencial y reservada de MJN
Lactobacillus rhamnosus GG (LGG):y su utilidad en la enfermedad alérgica
5
56Información confidencial y reservada de MJN
Lactobacillus rhamnosus GG (LGG)
L. rhamnosus GG (LGG, ATCC 53103) se aisló en seres humanos sanos.LGG es la bacteria probiótica más investigada en todo el mundo. Entre sus efectos beneficiosos científicamente demostrados se encuentran:
• Menor incidencia y menor duración de la diarrea (Szajewska y cols., 2007; Johnson y cols.., 2011).
• Menor incidencia de infecciones respiratorias (Hojsak y cols., 2010).• Mayor producción de anticuerpos después de una infección viral
(Szajewska y cols., 2001).• Potenciación de la concentración de anticuerpos específicos de la
vacuna (Isolauri y cols..,1995).• Disminución del riesgo y alivio de los síntomas de eccema atópico
(Kalliomaki y cols.., 2001).
57Información confidencial y reservada de MJN
LGG y su utilidad en la alergia
LGG se ha descrito como tratamiento de la alergia (Majamaa y cols., 1997) cuando se administra a madres lactantes de niños con eccema/dermatitis atópica debida a alergia a la leche.LGG puede ser eficaz para tratar las enfermedades alérgicas si se administra en el momento del nacimiento y a madres embarazadas (Kalliomaki y cols., 2001).LGG puede equilibrar la generación de citocinas posiblemente implicadas en la ALV mediada y no mediada por IgE (es decir, IL4, IL5, IL10, IFN?, TGF? yTNF?), lo que puede contribuir a la regulación a la baja de los procesos inflamatorios (Pohjavuori y cols., 2004; Ghadimi y cols., 2008; Donato y cols., 2010).
58Información confidencial y reservada de MJN
Mecanismos de alergia a la leche de vaca y LGG
Antígenosde la leche
CPA
Th0
Th1
Th1
Th1
Th2
Th2
Th2
Treg
LGG
IL10TGß
LGG
IFNy
IL4
Desgranulación demastocitos/basófilos
Macrófagos activados
TNFα
HistaminaTNFα
Linfocito B
IgE
Alergia mediada por IgE
Alergia no mediada por IgE
Canani et al. Pharmaceuticals 2012.
59Información confidencial y reservada de MJN
LGG y su utilidad en las alergias: perspectiva clínica
Síntomas o efecto negativo; : disminución de los síntomas o efecto positivo; : sin modificación de los síntomas o sin efecto.↓ ↔Modificado de Özdemir. Clin Exp Immunol 2010.
Autor Año Cepa de probiótico Tipo de enfermedad alérgica Resultado
Dermatitis atópica (eccema)
Kalliomäki y cols. 2001 LGG Dermatitis atópica ↓
Viljanen y cols. 2005 LGG Síndrome de eccema/dermatitis atópica
↓
Gruber cols. 2007 LGG Dermatitis atópica ↔
Kopp y cols. 2008 LGG Dermatitis atópica ↔, ↑
Lee y cols. 2008 Metaanálisis que incluye estudios con LGG Dermatitis atópica ↔
Boyle y cols. 2009 Metaanálisis que incluye estudios con LGG Eccema ↔
Kuitunen y cols. 2009 LGG+ mezcla Alergia asociada a IgE ↓
Rose y cols. 2010 LGG Dermatitis atópica ↓
Alergia alimentaria y anafilaxia
Isolauri y cols. 2002 LGG o B.lactis Bb12 Alergia alimentaria ↓
Majamaa y cols. 1997 LGG Eccema por sensibilización a alimentos
↓
Taylor y cols. 2007 LGG o L. acidophilus Alergia a la leche de vaca ↔, ↑
Rinitis alérgica
Kawase y cols. 2009 LGG + L.gasseri Rinitis alérgica ↑
Piirainen y cols. 2008 LGG Rinitis alérgica ↑
Asma
Helin y cols. 2002 LGG Alergia al polen ↔
Blümer y cols. 2007 LGG Asma alérgica ↓
60Información confidencial y reservada de MJN
LGG y su utilidad en las alergias: perspectiva clínica
Síntomas o efecto negativo; : disminución de los síntomas o efecto positivo; : sin modificación de los síntomas o sin efecto.↓ ↔Modificado de Özdemir. Clin Exp Immunol 2010.
Autor Año Cepa de probiótico Tipo de enfermedad alérgica Resultado
Dermatitis atópica (eccema)
Kalliomäki y cols. 2001 LGG Dermatitis atópica ↓
Viljanen y cols. 2005 LGG Síndrome de eccema/dermatitis atópica
↓
Gruber cols. 2007 LGG Dermatitis atópica ↔
Kopp y cols. 2008 LGG Dermatitis atópica ↔, ↑
Lee y cols. 2008 Metaanálisis que incluye estudios con LGG Dermatitis atópica ↔
Boyle y cols. 2009 Metaanálisis que incluye estudios con LGG Eccema ↔
Kuitunen y cols. 2009 LGG+ mezcla Alergia asociada a IgE ↓
Rose y cols. 2010 LGG Dermatitis atópica ↓
Alergia alimentaria y anafilaxia
Isolauri y cols. 2002 LGG o B.lactis Bb12 Alergia alimentaria ↓
Majamaa y cols. 1997 LGG Eccema por sensibilización a alimentos
↓
Taylor y cols. 2007 LGG o L. acidophilus Alergia a la leche de vaca ↔, ↑
Rinitis alérgica
Kawase y cols. 2009 LGG + L.gasseri Rinitis alérgica ↑
Piirainen y cols. 2008 LGG Rinitis alérgica ↑
Asma
Helin y cols. 2002 LGG Alergia al polen ↔
Blümer y cols. 2007 LGG Asma alérgica ↓
El potencial efecto
beneficioso de LGG
sobre las alergias
justifica que se
continúe la
investigación.
61Información confidencial y reservada de MJN
Probióticos y ALV mediada por IgE: lo que sabemos y lo que no
Ningún efecto de LGG frente a la dermatitis atópica leve a moderada en la infancia cuando se mezcla LGG (5x 109 UFC) con agua y se administra con una cuchara1.LGG no tuvo ningún efecto clínico sobre acontecimientos relacionados con la dermatitis o el asma atópicas, y sólo efectos leves sobre la sensibilización alérgica cuando LGG (1010 UFC en cápsulas, 2 al día) se reconstituyó con 5 ml de agua y se administró con una cuchara)2.LGG fue eficaz para la prevención de la enfermedad atópica precoz en niños de alto riesgo3 LGG (1x 1010 UFC) en consumo materno de cápsulas y/o mezclada con leche.LGG fue eficaz para la prevención de la aparición de eccema durante los 7 primeros años LGG (1x 1010 UFC) en cápsulas para la madre y/o mezclado con leche para el niño4.
1 Grüber et al. Allergy 2007.2 Rose et al. Clin Exp Allergy 2010.3 Kalliomaki et al. Lancet 2001.4 Kalliomaki et al. J Allergy Clin Immunol 2007.
62Información confidencial y reservada de MJN
Probióticos y ALV mediada por IgE
La suplementación probiótica precoz se asoció a una reducción del 50% en la EA a los 2 años de edad en una cohorte de nacimientos finlandesa
LGG fue eficaz para la prevención de la enfermedad atópica precoz en niñosde alto riesgo.
LGG (1x 1010 UFC) consumo materno de cápsulas y/o mezcla con leche.
Proporción de eccema atópico en niños de 2 años (%)
PLACEBO LGG
Placebo (n = 68)
Lactobacillus GG (n = 64)
p
IgE total (kU/l)*3 meses12 meses24 meses
3,0 (2,43,7)9,7 (7,013,4)
32,7 (22,647,3)
3,1 (2,54,0)11,2 (8,015,7)31,3 (22,843,0)
0,79§0,55§0,85§
Aumento de las lecturas RAST †3 meses12 meses24 meses
2/66 (3%)15/66 (23%)16/64 (25%)
2/58 (3%)16/62 (26%)17/62 (27%)
0,90?0,68?0,76?
Reacción en la pruebas cutáneas‡3 meses12 meses24 meses
7 (10%)12 (18%)
9/65 (14%)
11 (17%)17/63 (27%)11/61 (18%)
0,25?0,20?0,52?
*IC del 95% de la media geométrica. †Número con al menos una concentración aumentada (> 0,35 kU/l) de IgE específica de antígeno en el análisis de radioalergoadsorción (RAST). ‡Número con una reacción positiva de las pruebas cutáneas. §Prueba de la t no emparejada de datos transformados logarítmicamente. ? Prueba de la ?2 (placebo frente a Lactobacillus GG).
Kalliomaki et al. Lancet. 2001.
63Información confidencial y reservada de MJN
Probióticos ¿inductores de tolerancia?
¿Pueden ciertos probióticos ayudar a acelerar el desarrollo
de tolerancia a la leche?
64Información confidencial y reservada de MJN
65Información confidencial y reservada de MJN
Revisión de trabajos Alergia Alimentaria
66Información confidencial y reservada de MJN
Relació microbiota i atopia
67Información confidencial y reservada de MJN
Relación microbiota y atopia
68Información confidencial y reservada de MJN
¿Pueden los probióticos ayudar a acelerar el desarrollo de tolerancia a la leche?
Lactobacillus casei CRL431 + Bifidobacterium lactis Bb12(107 UFC, fórmula para cada una de las bacterias probióticas utilizadas).
La suplementación de probióticos no LGG en la leche maternizada muy hidrolizada no acelera la tolerancia a la leche de vaca (LV) en lactantes con
ALV.
SCORAD
4 semanas de
atención a la alergia
Provocación abierta positiva
Sospechade ALV
Provocacióncon LV
Aleatorización 6 meses 12 meses
VISITA 2 VISITA 3 VISITA 4VISITA 1
n = 119 lactantes Aleatorización 6 meses 12 mesesDBPCFC Cuestionario
SCORAD
Cuestionario SCORAD SPT
DBPCFC
Cuestionario SCORAD SPT No se muestran otros efectos de los probióticos sobre la
gravedad clínica del síndrome de eccema/dermatitis atópica (SEDA). Se muestran las puntuaciones SCORAD medias (± EEM) en la aleatorización y a los 6 y 12 meses con la fórmula del estudio. Cuadrados macizos, grupo de placebo (n = 54); círculos abiertos, grupo de probiótico (n = 51). Las puntuaciones SCORAD mejoraron significativamente con respecto al momento basal en el grupo de probióticos a los 6 y 12 meses y en el grupo de placebo sólo a los 6 meses.
Hol et al. J Allergy Clin Immunol 2008.
69Información confidencial y reservada de MJN
¿Pueden los probióticos ayudar a acelerar el desarrollo de tolerancia a la leche?
La suplementación de probióticos LGG a la leche
maternizada muy hidrolizada acelera la tolerancia
a la leche de vaca (LV) en lactantes con ALV.
GRUPO 1: EHCF (Nutramigen®; Mead Johnson), GRUPO 2: EHCF + LGG (1,4 × 107 UFC/100 ml)
Grupo 1(n = 28)
Grupo 2(n = 27) Valor de P
ALV mediada por IgE, n.º (%) 12 (42,9) 9 (33,3)
Respuesta PPC positiva para PLV.n.º (%)
Visita 2 12/12 (100) 7/9 (77,8) 0,171
Visita 3 12/12 (100) 6/7 (85,7) 0,368
Visita 4 9/12 (75,0) 3/6 (50,0) 0,344
ALV no mediada por IgE, n.º (%) 16 (57,1) 18 (66,6)
Respuesta PPA positiva para PLV.n.º (%)
Visita 2 10/16 (62,5) 10/18 (55,6) 0,681
Visita 3 6/10 (60,0) 2/10 (20,0) 0,170
Visita 4 1/6 (16,7) 0/1 (0) 1,0
Las pruebas de detección de alergia se realizaron por primera vez a todos los sujetos en la visita 2, una vez definido el diagnóstico de ALV, y posteriormente en las visitas 3 y 4 sólo en los pacientes con resultados positivos en la última visita de seguimiento. No hay diferencias entre grupos en ningún momento temporal.
Prueba log rank: p = 0,0014
ALV mediada por
IgE
ALV no mediada por IgE
ALV mediada por
IgE
ALV no mediada por IgE
6 MESES 12 MESES
p = 0,017
p = 0,171
p = 0,006
p = 0,046
EHCF EHCF + LGG EHCF EHCF + LGG
EHCG IgE EHCG no IgE EHCG+LGG IgE EHCG+LGG no IgE
0 m 6 m 12 m
Berni Canani et al. J Allergy Clin Immunol. 2012.
70Información confidencial y reservada de MJN
Probióticos ¿inductores de tolerancia?
Potenciales efectos de una leche maternizada suplementada con probióticos/LGG sobre la ALV
71Información confidencial y reservada de MJN
Estudios clínicos de una leche maternizada con LGG: resumen
La eficacia de LGG en la ALV se ha caracterizado ampliamente en muchos estudios clínicos.
Autor Año Resultados clave Grupos de alimentación Efecto de LGG en comparación con placebo
Majamaa e Isolauri 1997Síntomas cutáneos
Función de la barrera intestinal
eHF
eHF + LGGEfecto positivo
Viljanen y cols. 2005 Síntomas cutáneos
eHF
eHF + LGG
eHF + LGG+ mezcla de 3 cepas probióticas
LGG puede aliviar los síntomas del SEDA en lactantes sensibilizados a IgE, pero no en los no sensibilizados
Brouwer y cols.. 2006 Síntomas cutáneosNutrilon Pep
Nutrilon + LGG Nutrilon+ L.rhamnosusSin efecto
Baldasarre y cols. 2010 Síntomas intestinalesNutramigen®
Nutramigen ® + LGG
Mejoría de la hematoquecia y de la calprotectina fecal
Nermes y cols. 2011Función de la barrera intestinal
Nutramigen®
Nutramigen ® + LGG
Efecto positivo
Menos células secretoras de IgA, IgG e IgM
BerniCanani y cols. 2012 Adquisición de toleranciaNutramigen®
Nutramigen ® + LGG
Efecto positivo
acelera la tolerancia oral en lactantes con ALV
72Información confidencial y reservada de MJN
Estudios clínicos de una leche maternizada con LGG: resumen
La eficacia de LGG en la ALV se ha caracterizado ampliamente en muchos estudios clínicos.
Autor Año Resultados clave Grupos de alimentación Efecto de LGG en comparación con placebo
Majamaa e Isolauri 1997Síntomas cutáneos
Función de la barrera intestinal
eHF
eHF + LGGEfecto positivo
Viljanen y cols. 2005 Síntomas cutáneos
eHF
eHF + LGG
eHF + LGG+ mezcla de 3 cepas probióticas
LGG puede aliviar los síntomas del SEDA en lactantes sensibilizados a IgE, pero no en los no sensibilizados
Brouwer y cols.. 2006 Síntomas cutáneosNutrilon Pep
Nutrilon + LGG Nutrilon+ L.rhamnosusSin efecto
Baldasarre y cols. 2010 Síntomas intestinalesNutramigen®
Nutramigen ® + LGG
Mejoría de la hematoquecia y de la calprotectina fecal
Nermes y cols. 2011Función de la barrera intestinal
Nutramigen®
Nutramigen ® + LGG
Efecto positivo
Menos células secretoras de IgA, IgG e IgM
BerniCanani y cols. 2012 Adquisición de toleranciaNutramigen®
Nutramigen ® + LGG
Efecto positivo
acelera la tolerancia oral en lactantes con ALV
LGG tiene
efectos positivos
en los lactantes con
ALV y...
73Información confidencial y reservada de MJN
LGG y adquisición de tolerancia
80 lactantes con sospecha de ALV. Aleatorizados para recibir Nutramigen® + LGG o control.Después de la remisión de los síntomas, ALV confirmada mediante provocación oral en 55 pacientes (población del estudio).Nueva provocación a los 6 y a los 12 meses.En ambos momentos temporales hubo un número significativamente mayor de lactantes que adquirieron tolerancia en el grupo de LGG que en el de control.
Adquisición de tolerancia
Lactantes que adquieren tolerancia (%)
* datos de archivo
A 6 meses Acumulativo a los 12 meses
Nutramigen® Nutramigen ® + LGG
p = 0,004*
p = 0,027*
BerniCanani R. et al. J Allergy Clin Immunol 2012.
74Información confidencial y reservada de MJN
LGG y adquisición de tolerancia
Analizados por subgrupo de enfermedad:
– ALV mediada por IgE.– ALV no mediada por IgE.
El número de pacientes que adquirieron tolerancia aumentó en ambos grupos a los 6 y 12 meses en comparación con el control.Estadísticamente significativo en el grupo no mediado por IgE a los 6 meses y en ambos grupos a los 12 meses.
Adquisición de tolerancia por subgrupo de enfermedadPacientes que adquirieron tolerancia
Nutramigen® Nutramigen ® + LGG
ALV mediada por IgE
6 meses 12 meses
ALV no mediada por IgE
6 meses 12 meses
BerniCanani R. et al. J Allergy Clin Immunol 2012.
75Información confidencial y reservada de MJN
LGG y adquisición de tolerancia
260 lactantes con ALV. Aleatorizados en 5 grupos:
– EHCF (n = 55). Nutramigen® .– EHCF+LGG (n = 71). Nutramigen® + LGG .– RHF (arroz) (n = 46).– SF (soja) (n = 55).– AAF (elemental) (n = 36).
A los 12 meses se llevó a cabo una provocación alimentaria para evaluar la adquisición de tolerancia.EHCF+LGG acelera la adquisición de tolerancia en niños con ALV.
O IC del 95% P
EHCF frente a EHCF + LGG 4,822 2,21010,521 <,001
EHCF frente a SF 0,400 0,1760,907 0,026
EHCF frente a RHF 0,625 0,2771,412 0,257
EHCF frente a AAF 0,287 0,1020,806 0,015
EHCF + LGG frente a SF 0,083 0,0360,193 <0,001
EHCF + LGG frente a RHF 0,130 0,0560,300 <0,001
EHCF + LGG frente a AAF 0,060 0,0210,170 <0,001
SF frente a RHF 1,563 0,6513,753 0,316
SF frente a AAF 0,718 0,2432,177 0,547
RHF frente a AAF 0,459 0,1561,350 0,152
% de niños que adquirieron tolerancia
EHCF EHCF + LGG RHF SF AFF
78,9%
32,6%23,6%
43,6%
18,2%
Berni Canani et al. J Pediatrics. 2013
76Información confidencial y reservada de MJN
LGG y adquisición de tolerancia
Analizados por subgrupo de enfermedad:
– ALV mediada por IgE.– ALV no mediada por IgE.
El número de pacientes que adquirieron tolerancia aumentó en ambos a los 12 meses utilizando EHCF+LGG (Nutramigen® + LGG) en comparación con otras.Tasa de tolerancia oral más alta con EHCF+LGG (Nutramigen® + LGG) que con EHCF (Nutramigen®).Las tasas de tolerancia oral estuvieron influidas por los mecanismos de la ALV (no IgE e IgE).
% de niños con adquisición de tolerancia
ALV mediada por IgE ALV no mediada por IgE
EHCFEHCF
+ LG
G
RHF SF
AFF
EHCFEHCF
+ LG
G
RHF SF
AFF
Berni Canani et al. J Pediatrics. 2013
77Información confidencial y reservada de MJN
Puntos clave Aspectos destacados III
Los probióticos (específicamente LGG) representan un nuevo método terapéutico la adquisición de tolerancia, en conjunción con una dieta de eliminación específica.
LGG en la leche maternizada (Nutramigen®) parece influir en la adquisición de tolerancia oral a la leche de vaca.
1
LGG en la leche maternizada (Nutramigen®) parece aumentar la rapidez con que los lactantes adquieren tolerancia oral en comparación con leches como la de arroz hidrolizado, la leche de soja y la leche a base de aminoácidos.
2
3
Se necesitan más estudios.4
78Información confidencial y reservada de MJN
Gran cantidad de cepas y efectos diferentes.
SÍ
SÍ
SÍ
SÍ
Probióticos ¿inductores de tolerancia?RESUMEN
¿Qué son los probióticos?
¿Son útiles los probióticos en la enfermedad alérgica?
¿Ejerce LGG una influencia beneficiosa en las enfermedades alérgicas?
¿Pueden ciertos probióticos ayudar a acelerar el desarrollo de tolerancia a la leche?
¿Efectos potenciales de la leche maternizada suplementada con probióticos/LGG sobre la
ALV?
79Información confidencial y reservada de MJN
Futuro de los probióticos en la alergia6
80Información confidencial y reservada de MJN
Futuro de los probióticosen la alergia
Son necesarios un mayor conocimiento de los efectos de las cepas de probióticos y un estudio más profundo de los mecanismos de las diferentes manifestaciones de la enfermedad atópica para la validación de cepas específicas con potencial antialérgico.
Todavía hay que determinar la selección de la cepa probiótica, la dosis y la cronología de administración más beneficiosas. No hay forma de extrapolar los resultados de una cepa específica a otra.
1
Nuevos estudios aclararían también si existen algunos subgrupos de enfermedades alérgicas sensibles y el modo en que estos subgrupos se beneficiarían de la suplementación con ciertas cepas de probióticos.
2
3
81Información confidencial y reservada de MJN
MOLTES GRÀCIES
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