VII Curso Avanzado en Obesidad
Madrid noviembre 2015
10 reflexiones sobre los 10 hitos maacutes relevantes generados en
2014-15
Dr Wifredo Ricart
Hospital Universitari de Girona Dr Josep Trueta
Institut drsquoInvestigacioacute Biomegravedica de Girona
1
Declaracioacuten de conflicto de intereses durante los
uacuteltimos 5 antildeos de ejercicio profesional
bull Participacioacuten en congresos nacionales subvencionado por Sanofi NovoNordisk y Lilly
bull Beca de soporte a la investigacioacuten NovoNordisk
bull Financiacioacuten por la industria farmaceacuteutica del curso anual de formacioacuten continuada en endocrinologiacutea dirigido a la atencioacuten primaria y hospitales comarcales de Girona
2
Una cuestioacuten de peso
bull Sesgo conocimientos
bull Sesgo de seleccioacuten
ndash Desde el 1-1-2014 hasta el 9-10-2015 se han publicado 30043 artiacuteculos relacionados con la obesidad
3
y de tiempo
4
5
20 YEARS OF LEPTIN
Zhang Proenca R Maffei M Barone M Leopold L Friedman JM Positional cloning of mouse obese
gene and its human homologue Nature 1994 372 425-431
Douglas Coleman (izq) and Jeffrey M Friedman (dcha)
Hot topic 0
Hot topic 1 iquestEs la obesidad una enfermedad bull The American Medical Association clasifica a la obesidad como una
enfermedad ndash anulan las recomendaciones de los comiteacutes que sentildealan la necesidad de
mejores indicadores de medicioacuten e investigacioacuten
6
La generacioacuten de tejido adiposo es una respuesta fisioloacutegica normal Forma parte de una estrategia de supervivencia de los animales carniacutevoros y omniacutevoros dirigida a mantener una reserva energeacutetica
El origen de la obesidad es debido a un proceso patoloacutegico de momento no bien definido
Hot topic 1 iquestEs la obesidad una enfermedad
bull Obesity is not a disease D L Katz Nature 508 S57 April 2014 doi101038508S57a ndash Factor de riesgo de enfermedades graves
ndash Se legitiman estrategias pero sin haber considerado los resultados a
largo plazo
ndash Medicaliza bull Faacutermacos bull Cirugiacutea
ndash iquestDoacutende queda la fisiologiacutea
ndash iquestDoacutende queda la prevencioacuten
8
The association of BMI with CAD
and ischemic stroke was generally
independent of known mediators
which would indicate the
importance of controlling or
preventing overweightobesity for
the prevention of cardiovascular
disease
Global trend in overweight and obesity and its association with cardiovascular
disease incidence Yatsuya H y col Circ J 2014
Hot topic 1 iquestEs la obesidad una enfermedad
bull Existe una importante variablidad
en la metodologiacutea y en los
resultados
bull No obstante ndash 5 to 15 para mortalidad de
cualquier causa
ndash 02 to 8 incidencia de caacutencer
ndash 7 to 44 incidencia de EVC
ndash 3 to 83 incidencia diabetes
9
Estimating population attributable fractions to quantify the health burden of obesity
Flegal KM1 Panagiotou OA2 Graubard BI2 Ann Epidemiol 2015
Hot topic 1 iquestEs la obesidad una enfermedad
10
Smoking and reverse causation create on obesity paradox in Cardiovascular disease Stokes A amp
Preston SH Obesity 2015
Hot topic 2 The big fat truth
The obesity paradox
11
The obesity paradox in type 2 diabetes mellitus relationship of body mass index to prognosis a cohort study
Costanzo P et al Ann Intern Med 2015 162 (9)610-8
Hot topic 2 The big fat truth
Es importante tener en cuenta que en todos los estudios reportados la
paradoja de la obesidad se ha descubierto mediante anaacutelisis estadiacutesticos de
grandes bases de datos
Esto revela asociaciones entre los factores despueacutes de los hechos pero no
demuestra causa y efecto
Son necesarios estudios en animales bien disentildeados o ensayos cliacutenicos
donde las variables puedan ser controlados
The obesity paradox
12
More and more studies show that being overweight does not always shorten life mdash but some public-health researchers would rather not talk about them Hughes V Nature 2013
bull el IMC ndash es una medida muy cruda para
valorar la salud de los individuos
ndash no contempla la distribucioacuten grasa
ndash puede ayudar a definir el primer escaloacuten (Steven Heymsfield 2013)
ndash hay que interpretar la situacioacuten de acuerdo con la edad y otros factores de riesgo
Walter Willett Harvard School of Public Health
Hot topic 3 iquestcazadores de genes o de fantasmas
We might be chasing ghosts Noacutebrega Nature 2014
13
Hot topic 3 iquestcazadores de fantasmas
bull Cazadores de genes (Stephen OrsquoRahilly and Sadaf Farooqui) ndash Descripcioacuten familia con deacuteficit de leptina por una mutacioacuten en el gen
responsable
ndash Desde entonces se han descrito docenas de genes implicados
ndash En estudios de gemelos se concluye que entre el 40 y el 70 de la variacioacuten del peso corporal es debido a factores geneacuteticos (Farooqui amp OrsquoRahilly 2000)
14
Hot topic 3 iquestcazadores de fantasmas bull Diferentes genes se relacionan con la obesidad pero su presencia no es
capaz de explicar la predisposicioacuten familiar bull Mutaciones geneacuteticas raras pueden causar obesidad extrema pero en la
mayoriacutea de los casos estaacuten influenciados por variaciones geneacuteticas comunes con un efecto sutil sobre el peso
bull La introduccioacuten del GWAS (Genoma Wide Association Studies) ndash Analiza las diferencias en SNPs (single nucleotide polymorphims) entre obesos
y delgados en miles de individuos sin una hipoacutetesis ndash Aquellos SNPs que consistentemente se encontraban aumentados entre los
obesos y ausentes en los delgados se interpretan como que son predictores de obesidad
ndash 2 copias de una variante del gen FTO uarr de 3 kg (FraylinG TM Science 2007) por un uarr del apetito (uarr grehlina) (Karra et al J Clin Invest 2013)
ndash Existen maacutes de 75 variantes relacionadas con la obesidad y el proyecto GIANT (Genetic Investigation of Anthropometeric Traits) ha antildeadido docenas maacutes
15
Obesity-associated variants within FTO form long-range functional
connections with IRX3
Smemo S Noacutebrega MA
Nature 2014 Mar 20507(7492)371-5 doi 101038nature13138
iquestHay otras maneras que los padres pueden influir en sus hijos Willyard C Nature 2014
16
Se ha encontrado nuevo contendiente para el gen de la obesidad los investigadores pueden haberse confundido al enfocar el gen de la obesidad Brian Owens Nature 2014
Modulation of KSR2-mediated effects may represent a novel therapeutic strategy for
obesity and type 2 diabetes
KSR2 mutations are associated with obesity
insulin resistance and impaired cellular fuel
oxidation Pearce LR Farooqi IS
Cell 2013 Nov 7155(4)765-77
17
De gran intereacutes terapeacuteutico
y comercial
Solo un 2-4 de los efectos sobre la obesidad son atribuibles a los cambios identificados mediante GWAS (SWillyard Nature 2014)
Functional characterization of obesity-
associated variants involving the α and β
isoforms of human SH2B1
Pearce LR(1) y col
Endocrinology 2014 Sep155(9)3219-26
Modulation of SHrdquoB1mediated effects may represent a novel therapeutic strategy for
obesity and type 2 diabetes
Nature 2015 Feb 12518(7538)197-206 doi 101038nature14177
Genetic studies of body mass index yield new insights for obesity biology
bull Genome-wide association study and
Metabochip meta-analysis of body mass
index (BMI) in up to 339224 individuals
bull This analysis identifies 97 BMI-associated
loci (P lt 5 times 10(-8))
bull The 97 loci account for sim27 of BMI
variation
bull Genome-wide estimates suggest that
common variation accounts for gt20 of BMI
variation
bull Pathway analyses provide strong
support for a role of the central nervous
system in obesity susceptibility
18
Hot topic 4 You are what your grandmother ate Or The sins of the father (grandfather)
Hughes V Nature 2014 Sargent J Nature Endocr Rev 2014
19
Parental olfactory experience influences behavior and neural structure in
subsequent generations Brian G Dias amp Kerry J Ressler
Nature Neuroscience 17 89ndash96 (2014) doi101038nn3594
Behavioral sensitivity and
neuroanatomical changes are
inherited in F2 and IVF-
derived generations
20
Estos resultados proporcionan un marco para abordar coacutemo la informacioacuten ambiental puede ser heredada transgeneracionalmente en los niveles de comportamiento neuroanatoacutemicos y epigeneacuteticos
In utero effects In utero undernourishment perturbs the adult sperm methylome
and intergenerational metabolism
Radford EJhellip Ferguson-Smith AC Science2014 Aug 15345(6198)1255903 doi 101126science1255903 Epub 2014 Jul 10
21
en el uacutetero exposiciones nutricionales durante momentos criacuteticos del desarrollo de las ceacutelulas germinales pueden impactar en el metiloma de la liacutenea germinal masculina y se asocian con la enfermedad metaboacutelica en la descendencia
22 Las marcas epigeneacuteticas (las caracteriacutesticas adquiridas lamarquianas) se transmiten durante generaciones
La obesidad induce hipermetilacioacuten del gen de la adiponectina
23
Obesity-induced DNA hypermethylation of the adiponectin gene mediates insulin
resistance A Young Kim et al Nat Commun 2015 6 7585
Hot topic 5 A complicated relationship status
24
Nada es simple entre la asociacioacuten existente entre las bacterias intestinales y la obesidad (Sarah Deweerdt Nature 2014)
Mar Rodriacuteguez et al Obesity changes the human gut mycobiome Sci Rep 2015 Oct 12514600
doi 101038srep14600 PubMed PMID 26455903
25
Hot topic 5 A complicated relationship status
bull Desde 2014 hasta la actualidad se han publicado 110 artiacuteculos que relacionan la microbiota intestinal con la obesidad
bull Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiota David LA et al Nature 2014 doi101038nature 12820
bull En animales con bases geneacuteticas permisivas un
cambio en el medio ambiente puede reprogramar la microbiota disminuyendo el desarrollo del siacutendrome metaboacutelico Usar S et al Cell Metabolism 2015
bull Gut microbiota interacts with brain microstructure and function Fernandez-Real JM et al JCEM 2015
bull Role of neuroinflammation in the emotional and
cognitive alterations in the emotional and cognitive displayed by animal models of obesity Castanon N et al Front Neurosci 2015
26
Hot topic 5 A complicated relationship status
Fernandez-Real JM et al Gut microbiota interacts with brain microstructure and
function J Clin Endocrinol Metab 2015 Oct 7jc20153076
27
r=-037
p=002
r=-046
p=001 r=042
p=003
r=055
p=004 r=055
p=004
a b c
d e
The tantalizing links between gut microbes and the brain
28
Neuroscientists are probing the
idea that intestinal microbiota
might influence brain
development and behaviour
PA Smith Nature 2015
29
The tantalizing links between gut microbes and the
brain
30
Mice infected with toxoplasmosis lose their instinctive fear for the smell of cats mdash
and the parasites effects may be permanent Eliot Barford Nature 2013
Mice Infected with Low-Virulence Strains of Toxoplasma gondii Lose Their Innate Aversion to
Cat Urine Even after Extensive Parasite Clearance Ingram WM PLoS ONE 2013
Hot topic 5 A complicated relationship status
Hot topic 6 iexclmaacutes madera
iquestSe podriacutea aprovechar la capacidad de los adipocitos marrones y
beige para ldquoquemarrdquo grasa
31
32
The clinical dream is to be able to promote browning and to induce what may be
called burning off the fat H Yeger J Cell Commun Signal 2015
Leptin and insulin act on POMC neurons to promote the browning of white fat G Dodd et
al Cell 2015 January 15 160(0) 88ndash104 doi 101016jcell201412022
33
Itrsquos all in your gut and mind
34
Hot topic 7 the inflammation power
Hot topic 7 the inflammation power
35
Adipocyte inflammation is essential for healthy adipose tissue expansion
and remodeling
Wernstedt Asterholm I Scherer PE
Cell Metab2014 Jul 120(1)103-18 doi 101016jcmet201405005
36
bull Exposoma ndash Christopher P Wild epidemioacutelogo molecular y director de la Agencia
Internacional para la Investigacioacuten del Caacutencer de Estados Unidos
ndash Referencia a la dieta el estilo de vida el uso (y abuso) de faacutermacos la
contaminacioacuten el contacto con productos quiacutemicos las infecciones que sufrimos el estreacutes el microbioma el fungibioma y todos los factores ambientales internos y externos
iquestiquestTejido adiposo una barrera para el
exposoma (sistema inmune innato)
La inflamacioacuten aguda
Inflamacioacuten
Traumatismo
Infeccioacuten
Estreacutes
Reparacioacuten Tejidos
Eliminacioacuten microorg
Respuesta universal
()Utilizacioacuten de la glucosa de forma selectiva mediante La resistencia a la insulina en oacuterganos no vitales para la supervivencia
Regulacioacuten
exposoma
Preservacioacuten
aporte
energeacutetico ()
Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
39
Bebidas azucaradashellip
40
Coca-Cola pays health experts to suggest soda as a healthy snack
17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
42
Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
44
Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
45
46
Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
randomised controlled trial
Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
47
Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
in the US
Kakinami L Paradis G
Am J Prev Med 2014 Jun46(6)585-92 doi 101016jamepre201401022
Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
49
Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
53
10 reflexiones sobre los 10 hitos maacutes relevantes generados 2014-15
Declaracioacuten de conflicto de intereses durante los
uacuteltimos 5 antildeos de ejercicio profesional
bull Participacioacuten en congresos nacionales subvencionado por Sanofi NovoNordisk y Lilly
bull Beca de soporte a la investigacioacuten NovoNordisk
bull Financiacioacuten por la industria farmaceacuteutica del curso anual de formacioacuten continuada en endocrinologiacutea dirigido a la atencioacuten primaria y hospitales comarcales de Girona
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Una cuestioacuten de peso
bull Sesgo conocimientos
bull Sesgo de seleccioacuten
ndash Desde el 1-1-2014 hasta el 9-10-2015 se han publicado 30043 artiacuteculos relacionados con la obesidad
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y de tiempo
4
5
20 YEARS OF LEPTIN
Zhang Proenca R Maffei M Barone M Leopold L Friedman JM Positional cloning of mouse obese
gene and its human homologue Nature 1994 372 425-431
Douglas Coleman (izq) and Jeffrey M Friedman (dcha)
Hot topic 0
Hot topic 1 iquestEs la obesidad una enfermedad bull The American Medical Association clasifica a la obesidad como una
enfermedad ndash anulan las recomendaciones de los comiteacutes que sentildealan la necesidad de
mejores indicadores de medicioacuten e investigacioacuten
6
La generacioacuten de tejido adiposo es una respuesta fisioloacutegica normal Forma parte de una estrategia de supervivencia de los animales carniacutevoros y omniacutevoros dirigida a mantener una reserva energeacutetica
El origen de la obesidad es debido a un proceso patoloacutegico de momento no bien definido
Hot topic 1 iquestEs la obesidad una enfermedad
bull Obesity is not a disease D L Katz Nature 508 S57 April 2014 doi101038508S57a ndash Factor de riesgo de enfermedades graves
ndash Se legitiman estrategias pero sin haber considerado los resultados a
largo plazo
ndash Medicaliza bull Faacutermacos bull Cirugiacutea
ndash iquestDoacutende queda la fisiologiacutea
ndash iquestDoacutende queda la prevencioacuten
8
The association of BMI with CAD
and ischemic stroke was generally
independent of known mediators
which would indicate the
importance of controlling or
preventing overweightobesity for
the prevention of cardiovascular
disease
Global trend in overweight and obesity and its association with cardiovascular
disease incidence Yatsuya H y col Circ J 2014
Hot topic 1 iquestEs la obesidad una enfermedad
bull Existe una importante variablidad
en la metodologiacutea y en los
resultados
bull No obstante ndash 5 to 15 para mortalidad de
cualquier causa
ndash 02 to 8 incidencia de caacutencer
ndash 7 to 44 incidencia de EVC
ndash 3 to 83 incidencia diabetes
9
Estimating population attributable fractions to quantify the health burden of obesity
Flegal KM1 Panagiotou OA2 Graubard BI2 Ann Epidemiol 2015
Hot topic 1 iquestEs la obesidad una enfermedad
10
Smoking and reverse causation create on obesity paradox in Cardiovascular disease Stokes A amp
Preston SH Obesity 2015
Hot topic 2 The big fat truth
The obesity paradox
11
The obesity paradox in type 2 diabetes mellitus relationship of body mass index to prognosis a cohort study
Costanzo P et al Ann Intern Med 2015 162 (9)610-8
Hot topic 2 The big fat truth
Es importante tener en cuenta que en todos los estudios reportados la
paradoja de la obesidad se ha descubierto mediante anaacutelisis estadiacutesticos de
grandes bases de datos
Esto revela asociaciones entre los factores despueacutes de los hechos pero no
demuestra causa y efecto
Son necesarios estudios en animales bien disentildeados o ensayos cliacutenicos
donde las variables puedan ser controlados
The obesity paradox
12
More and more studies show that being overweight does not always shorten life mdash but some public-health researchers would rather not talk about them Hughes V Nature 2013
bull el IMC ndash es una medida muy cruda para
valorar la salud de los individuos
ndash no contempla la distribucioacuten grasa
ndash puede ayudar a definir el primer escaloacuten (Steven Heymsfield 2013)
ndash hay que interpretar la situacioacuten de acuerdo con la edad y otros factores de riesgo
Walter Willett Harvard School of Public Health
Hot topic 3 iquestcazadores de genes o de fantasmas
We might be chasing ghosts Noacutebrega Nature 2014
13
Hot topic 3 iquestcazadores de fantasmas
bull Cazadores de genes (Stephen OrsquoRahilly and Sadaf Farooqui) ndash Descripcioacuten familia con deacuteficit de leptina por una mutacioacuten en el gen
responsable
ndash Desde entonces se han descrito docenas de genes implicados
ndash En estudios de gemelos se concluye que entre el 40 y el 70 de la variacioacuten del peso corporal es debido a factores geneacuteticos (Farooqui amp OrsquoRahilly 2000)
14
Hot topic 3 iquestcazadores de fantasmas bull Diferentes genes se relacionan con la obesidad pero su presencia no es
capaz de explicar la predisposicioacuten familiar bull Mutaciones geneacuteticas raras pueden causar obesidad extrema pero en la
mayoriacutea de los casos estaacuten influenciados por variaciones geneacuteticas comunes con un efecto sutil sobre el peso
bull La introduccioacuten del GWAS (Genoma Wide Association Studies) ndash Analiza las diferencias en SNPs (single nucleotide polymorphims) entre obesos
y delgados en miles de individuos sin una hipoacutetesis ndash Aquellos SNPs que consistentemente se encontraban aumentados entre los
obesos y ausentes en los delgados se interpretan como que son predictores de obesidad
ndash 2 copias de una variante del gen FTO uarr de 3 kg (FraylinG TM Science 2007) por un uarr del apetito (uarr grehlina) (Karra et al J Clin Invest 2013)
ndash Existen maacutes de 75 variantes relacionadas con la obesidad y el proyecto GIANT (Genetic Investigation of Anthropometeric Traits) ha antildeadido docenas maacutes
15
Obesity-associated variants within FTO form long-range functional
connections with IRX3
Smemo S Noacutebrega MA
Nature 2014 Mar 20507(7492)371-5 doi 101038nature13138
iquestHay otras maneras que los padres pueden influir en sus hijos Willyard C Nature 2014
16
Se ha encontrado nuevo contendiente para el gen de la obesidad los investigadores pueden haberse confundido al enfocar el gen de la obesidad Brian Owens Nature 2014
Modulation of KSR2-mediated effects may represent a novel therapeutic strategy for
obesity and type 2 diabetes
KSR2 mutations are associated with obesity
insulin resistance and impaired cellular fuel
oxidation Pearce LR Farooqi IS
Cell 2013 Nov 7155(4)765-77
17
De gran intereacutes terapeacuteutico
y comercial
Solo un 2-4 de los efectos sobre la obesidad son atribuibles a los cambios identificados mediante GWAS (SWillyard Nature 2014)
Functional characterization of obesity-
associated variants involving the α and β
isoforms of human SH2B1
Pearce LR(1) y col
Endocrinology 2014 Sep155(9)3219-26
Modulation of SHrdquoB1mediated effects may represent a novel therapeutic strategy for
obesity and type 2 diabetes
Nature 2015 Feb 12518(7538)197-206 doi 101038nature14177
Genetic studies of body mass index yield new insights for obesity biology
bull Genome-wide association study and
Metabochip meta-analysis of body mass
index (BMI) in up to 339224 individuals
bull This analysis identifies 97 BMI-associated
loci (P lt 5 times 10(-8))
bull The 97 loci account for sim27 of BMI
variation
bull Genome-wide estimates suggest that
common variation accounts for gt20 of BMI
variation
bull Pathway analyses provide strong
support for a role of the central nervous
system in obesity susceptibility
18
Hot topic 4 You are what your grandmother ate Or The sins of the father (grandfather)
Hughes V Nature 2014 Sargent J Nature Endocr Rev 2014
19
Parental olfactory experience influences behavior and neural structure in
subsequent generations Brian G Dias amp Kerry J Ressler
Nature Neuroscience 17 89ndash96 (2014) doi101038nn3594
Behavioral sensitivity and
neuroanatomical changes are
inherited in F2 and IVF-
derived generations
20
Estos resultados proporcionan un marco para abordar coacutemo la informacioacuten ambiental puede ser heredada transgeneracionalmente en los niveles de comportamiento neuroanatoacutemicos y epigeneacuteticos
In utero effects In utero undernourishment perturbs the adult sperm methylome
and intergenerational metabolism
Radford EJhellip Ferguson-Smith AC Science2014 Aug 15345(6198)1255903 doi 101126science1255903 Epub 2014 Jul 10
21
en el uacutetero exposiciones nutricionales durante momentos criacuteticos del desarrollo de las ceacutelulas germinales pueden impactar en el metiloma de la liacutenea germinal masculina y se asocian con la enfermedad metaboacutelica en la descendencia
22 Las marcas epigeneacuteticas (las caracteriacutesticas adquiridas lamarquianas) se transmiten durante generaciones
La obesidad induce hipermetilacioacuten del gen de la adiponectina
23
Obesity-induced DNA hypermethylation of the adiponectin gene mediates insulin
resistance A Young Kim et al Nat Commun 2015 6 7585
Hot topic 5 A complicated relationship status
24
Nada es simple entre la asociacioacuten existente entre las bacterias intestinales y la obesidad (Sarah Deweerdt Nature 2014)
Mar Rodriacuteguez et al Obesity changes the human gut mycobiome Sci Rep 2015 Oct 12514600
doi 101038srep14600 PubMed PMID 26455903
25
Hot topic 5 A complicated relationship status
bull Desde 2014 hasta la actualidad se han publicado 110 artiacuteculos que relacionan la microbiota intestinal con la obesidad
bull Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiota David LA et al Nature 2014 doi101038nature 12820
bull En animales con bases geneacuteticas permisivas un
cambio en el medio ambiente puede reprogramar la microbiota disminuyendo el desarrollo del siacutendrome metaboacutelico Usar S et al Cell Metabolism 2015
bull Gut microbiota interacts with brain microstructure and function Fernandez-Real JM et al JCEM 2015
bull Role of neuroinflammation in the emotional and
cognitive alterations in the emotional and cognitive displayed by animal models of obesity Castanon N et al Front Neurosci 2015
26
Hot topic 5 A complicated relationship status
Fernandez-Real JM et al Gut microbiota interacts with brain microstructure and
function J Clin Endocrinol Metab 2015 Oct 7jc20153076
27
r=-037
p=002
r=-046
p=001 r=042
p=003
r=055
p=004 r=055
p=004
a b c
d e
The tantalizing links between gut microbes and the brain
28
Neuroscientists are probing the
idea that intestinal microbiota
might influence brain
development and behaviour
PA Smith Nature 2015
29
The tantalizing links between gut microbes and the
brain
30
Mice infected with toxoplasmosis lose their instinctive fear for the smell of cats mdash
and the parasites effects may be permanent Eliot Barford Nature 2013
Mice Infected with Low-Virulence Strains of Toxoplasma gondii Lose Their Innate Aversion to
Cat Urine Even after Extensive Parasite Clearance Ingram WM PLoS ONE 2013
Hot topic 5 A complicated relationship status
Hot topic 6 iexclmaacutes madera
iquestSe podriacutea aprovechar la capacidad de los adipocitos marrones y
beige para ldquoquemarrdquo grasa
31
32
The clinical dream is to be able to promote browning and to induce what may be
called burning off the fat H Yeger J Cell Commun Signal 2015
Leptin and insulin act on POMC neurons to promote the browning of white fat G Dodd et
al Cell 2015 January 15 160(0) 88ndash104 doi 101016jcell201412022
33
Itrsquos all in your gut and mind
34
Hot topic 7 the inflammation power
Hot topic 7 the inflammation power
35
Adipocyte inflammation is essential for healthy adipose tissue expansion
and remodeling
Wernstedt Asterholm I Scherer PE
Cell Metab2014 Jul 120(1)103-18 doi 101016jcmet201405005
36
bull Exposoma ndash Christopher P Wild epidemioacutelogo molecular y director de la Agencia
Internacional para la Investigacioacuten del Caacutencer de Estados Unidos
ndash Referencia a la dieta el estilo de vida el uso (y abuso) de faacutermacos la
contaminacioacuten el contacto con productos quiacutemicos las infecciones que sufrimos el estreacutes el microbioma el fungibioma y todos los factores ambientales internos y externos
iquestiquestTejido adiposo una barrera para el
exposoma (sistema inmune innato)
La inflamacioacuten aguda
Inflamacioacuten
Traumatismo
Infeccioacuten
Estreacutes
Reparacioacuten Tejidos
Eliminacioacuten microorg
Respuesta universal
()Utilizacioacuten de la glucosa de forma selectiva mediante La resistencia a la insulina en oacuterganos no vitales para la supervivencia
Regulacioacuten
exposoma
Preservacioacuten
aporte
energeacutetico ()
Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
39
Bebidas azucaradashellip
40
Coca-Cola pays health experts to suggest soda as a healthy snack
17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
42
Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
44
Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
45
46
Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
randomised controlled trial
Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
47
Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
in the US
Kakinami L Paradis G
Am J Prev Med 2014 Jun46(6)585-92 doi 101016jamepre201401022
Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
49
Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
53
10 reflexiones sobre los 10 hitos maacutes relevantes generados 2014-15
Una cuestioacuten de peso
bull Sesgo conocimientos
bull Sesgo de seleccioacuten
ndash Desde el 1-1-2014 hasta el 9-10-2015 se han publicado 30043 artiacuteculos relacionados con la obesidad
3
y de tiempo
4
5
20 YEARS OF LEPTIN
Zhang Proenca R Maffei M Barone M Leopold L Friedman JM Positional cloning of mouse obese
gene and its human homologue Nature 1994 372 425-431
Douglas Coleman (izq) and Jeffrey M Friedman (dcha)
Hot topic 0
Hot topic 1 iquestEs la obesidad una enfermedad bull The American Medical Association clasifica a la obesidad como una
enfermedad ndash anulan las recomendaciones de los comiteacutes que sentildealan la necesidad de
mejores indicadores de medicioacuten e investigacioacuten
6
La generacioacuten de tejido adiposo es una respuesta fisioloacutegica normal Forma parte de una estrategia de supervivencia de los animales carniacutevoros y omniacutevoros dirigida a mantener una reserva energeacutetica
El origen de la obesidad es debido a un proceso patoloacutegico de momento no bien definido
Hot topic 1 iquestEs la obesidad una enfermedad
bull Obesity is not a disease D L Katz Nature 508 S57 April 2014 doi101038508S57a ndash Factor de riesgo de enfermedades graves
ndash Se legitiman estrategias pero sin haber considerado los resultados a
largo plazo
ndash Medicaliza bull Faacutermacos bull Cirugiacutea
ndash iquestDoacutende queda la fisiologiacutea
ndash iquestDoacutende queda la prevencioacuten
8
The association of BMI with CAD
and ischemic stroke was generally
independent of known mediators
which would indicate the
importance of controlling or
preventing overweightobesity for
the prevention of cardiovascular
disease
Global trend in overweight and obesity and its association with cardiovascular
disease incidence Yatsuya H y col Circ J 2014
Hot topic 1 iquestEs la obesidad una enfermedad
bull Existe una importante variablidad
en la metodologiacutea y en los
resultados
bull No obstante ndash 5 to 15 para mortalidad de
cualquier causa
ndash 02 to 8 incidencia de caacutencer
ndash 7 to 44 incidencia de EVC
ndash 3 to 83 incidencia diabetes
9
Estimating population attributable fractions to quantify the health burden of obesity
Flegal KM1 Panagiotou OA2 Graubard BI2 Ann Epidemiol 2015
Hot topic 1 iquestEs la obesidad una enfermedad
10
Smoking and reverse causation create on obesity paradox in Cardiovascular disease Stokes A amp
Preston SH Obesity 2015
Hot topic 2 The big fat truth
The obesity paradox
11
The obesity paradox in type 2 diabetes mellitus relationship of body mass index to prognosis a cohort study
Costanzo P et al Ann Intern Med 2015 162 (9)610-8
Hot topic 2 The big fat truth
Es importante tener en cuenta que en todos los estudios reportados la
paradoja de la obesidad se ha descubierto mediante anaacutelisis estadiacutesticos de
grandes bases de datos
Esto revela asociaciones entre los factores despueacutes de los hechos pero no
demuestra causa y efecto
Son necesarios estudios en animales bien disentildeados o ensayos cliacutenicos
donde las variables puedan ser controlados
The obesity paradox
12
More and more studies show that being overweight does not always shorten life mdash but some public-health researchers would rather not talk about them Hughes V Nature 2013
bull el IMC ndash es una medida muy cruda para
valorar la salud de los individuos
ndash no contempla la distribucioacuten grasa
ndash puede ayudar a definir el primer escaloacuten (Steven Heymsfield 2013)
ndash hay que interpretar la situacioacuten de acuerdo con la edad y otros factores de riesgo
Walter Willett Harvard School of Public Health
Hot topic 3 iquestcazadores de genes o de fantasmas
We might be chasing ghosts Noacutebrega Nature 2014
13
Hot topic 3 iquestcazadores de fantasmas
bull Cazadores de genes (Stephen OrsquoRahilly and Sadaf Farooqui) ndash Descripcioacuten familia con deacuteficit de leptina por una mutacioacuten en el gen
responsable
ndash Desde entonces se han descrito docenas de genes implicados
ndash En estudios de gemelos se concluye que entre el 40 y el 70 de la variacioacuten del peso corporal es debido a factores geneacuteticos (Farooqui amp OrsquoRahilly 2000)
14
Hot topic 3 iquestcazadores de fantasmas bull Diferentes genes se relacionan con la obesidad pero su presencia no es
capaz de explicar la predisposicioacuten familiar bull Mutaciones geneacuteticas raras pueden causar obesidad extrema pero en la
mayoriacutea de los casos estaacuten influenciados por variaciones geneacuteticas comunes con un efecto sutil sobre el peso
bull La introduccioacuten del GWAS (Genoma Wide Association Studies) ndash Analiza las diferencias en SNPs (single nucleotide polymorphims) entre obesos
y delgados en miles de individuos sin una hipoacutetesis ndash Aquellos SNPs que consistentemente se encontraban aumentados entre los
obesos y ausentes en los delgados se interpretan como que son predictores de obesidad
ndash 2 copias de una variante del gen FTO uarr de 3 kg (FraylinG TM Science 2007) por un uarr del apetito (uarr grehlina) (Karra et al J Clin Invest 2013)
ndash Existen maacutes de 75 variantes relacionadas con la obesidad y el proyecto GIANT (Genetic Investigation of Anthropometeric Traits) ha antildeadido docenas maacutes
15
Obesity-associated variants within FTO form long-range functional
connections with IRX3
Smemo S Noacutebrega MA
Nature 2014 Mar 20507(7492)371-5 doi 101038nature13138
iquestHay otras maneras que los padres pueden influir en sus hijos Willyard C Nature 2014
16
Se ha encontrado nuevo contendiente para el gen de la obesidad los investigadores pueden haberse confundido al enfocar el gen de la obesidad Brian Owens Nature 2014
Modulation of KSR2-mediated effects may represent a novel therapeutic strategy for
obesity and type 2 diabetes
KSR2 mutations are associated with obesity
insulin resistance and impaired cellular fuel
oxidation Pearce LR Farooqi IS
Cell 2013 Nov 7155(4)765-77
17
De gran intereacutes terapeacuteutico
y comercial
Solo un 2-4 de los efectos sobre la obesidad son atribuibles a los cambios identificados mediante GWAS (SWillyard Nature 2014)
Functional characterization of obesity-
associated variants involving the α and β
isoforms of human SH2B1
Pearce LR(1) y col
Endocrinology 2014 Sep155(9)3219-26
Modulation of SHrdquoB1mediated effects may represent a novel therapeutic strategy for
obesity and type 2 diabetes
Nature 2015 Feb 12518(7538)197-206 doi 101038nature14177
Genetic studies of body mass index yield new insights for obesity biology
bull Genome-wide association study and
Metabochip meta-analysis of body mass
index (BMI) in up to 339224 individuals
bull This analysis identifies 97 BMI-associated
loci (P lt 5 times 10(-8))
bull The 97 loci account for sim27 of BMI
variation
bull Genome-wide estimates suggest that
common variation accounts for gt20 of BMI
variation
bull Pathway analyses provide strong
support for a role of the central nervous
system in obesity susceptibility
18
Hot topic 4 You are what your grandmother ate Or The sins of the father (grandfather)
Hughes V Nature 2014 Sargent J Nature Endocr Rev 2014
19
Parental olfactory experience influences behavior and neural structure in
subsequent generations Brian G Dias amp Kerry J Ressler
Nature Neuroscience 17 89ndash96 (2014) doi101038nn3594
Behavioral sensitivity and
neuroanatomical changes are
inherited in F2 and IVF-
derived generations
20
Estos resultados proporcionan un marco para abordar coacutemo la informacioacuten ambiental puede ser heredada transgeneracionalmente en los niveles de comportamiento neuroanatoacutemicos y epigeneacuteticos
In utero effects In utero undernourishment perturbs the adult sperm methylome
and intergenerational metabolism
Radford EJhellip Ferguson-Smith AC Science2014 Aug 15345(6198)1255903 doi 101126science1255903 Epub 2014 Jul 10
21
en el uacutetero exposiciones nutricionales durante momentos criacuteticos del desarrollo de las ceacutelulas germinales pueden impactar en el metiloma de la liacutenea germinal masculina y se asocian con la enfermedad metaboacutelica en la descendencia
22 Las marcas epigeneacuteticas (las caracteriacutesticas adquiridas lamarquianas) se transmiten durante generaciones
La obesidad induce hipermetilacioacuten del gen de la adiponectina
23
Obesity-induced DNA hypermethylation of the adiponectin gene mediates insulin
resistance A Young Kim et al Nat Commun 2015 6 7585
Hot topic 5 A complicated relationship status
24
Nada es simple entre la asociacioacuten existente entre las bacterias intestinales y la obesidad (Sarah Deweerdt Nature 2014)
Mar Rodriacuteguez et al Obesity changes the human gut mycobiome Sci Rep 2015 Oct 12514600
doi 101038srep14600 PubMed PMID 26455903
25
Hot topic 5 A complicated relationship status
bull Desde 2014 hasta la actualidad se han publicado 110 artiacuteculos que relacionan la microbiota intestinal con la obesidad
bull Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiota David LA et al Nature 2014 doi101038nature 12820
bull En animales con bases geneacuteticas permisivas un
cambio en el medio ambiente puede reprogramar la microbiota disminuyendo el desarrollo del siacutendrome metaboacutelico Usar S et al Cell Metabolism 2015
bull Gut microbiota interacts with brain microstructure and function Fernandez-Real JM et al JCEM 2015
bull Role of neuroinflammation in the emotional and
cognitive alterations in the emotional and cognitive displayed by animal models of obesity Castanon N et al Front Neurosci 2015
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Hot topic 5 A complicated relationship status
Fernandez-Real JM et al Gut microbiota interacts with brain microstructure and
function J Clin Endocrinol Metab 2015 Oct 7jc20153076
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r=-037
p=002
r=-046
p=001 r=042
p=003
r=055
p=004 r=055
p=004
a b c
d e
The tantalizing links between gut microbes and the brain
28
Neuroscientists are probing the
idea that intestinal microbiota
might influence brain
development and behaviour
PA Smith Nature 2015
29
The tantalizing links between gut microbes and the
brain
30
Mice infected with toxoplasmosis lose their instinctive fear for the smell of cats mdash
and the parasites effects may be permanent Eliot Barford Nature 2013
Mice Infected with Low-Virulence Strains of Toxoplasma gondii Lose Their Innate Aversion to
Cat Urine Even after Extensive Parasite Clearance Ingram WM PLoS ONE 2013
Hot topic 5 A complicated relationship status
Hot topic 6 iexclmaacutes madera
iquestSe podriacutea aprovechar la capacidad de los adipocitos marrones y
beige para ldquoquemarrdquo grasa
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The clinical dream is to be able to promote browning and to induce what may be
called burning off the fat H Yeger J Cell Commun Signal 2015
Leptin and insulin act on POMC neurons to promote the browning of white fat G Dodd et
al Cell 2015 January 15 160(0) 88ndash104 doi 101016jcell201412022
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Itrsquos all in your gut and mind
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Hot topic 7 the inflammation power
Hot topic 7 the inflammation power
35
Adipocyte inflammation is essential for healthy adipose tissue expansion
and remodeling
Wernstedt Asterholm I Scherer PE
Cell Metab2014 Jul 120(1)103-18 doi 101016jcmet201405005
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bull Exposoma ndash Christopher P Wild epidemioacutelogo molecular y director de la Agencia
Internacional para la Investigacioacuten del Caacutencer de Estados Unidos
ndash Referencia a la dieta el estilo de vida el uso (y abuso) de faacutermacos la
contaminacioacuten el contacto con productos quiacutemicos las infecciones que sufrimos el estreacutes el microbioma el fungibioma y todos los factores ambientales internos y externos
iquestiquestTejido adiposo una barrera para el
exposoma (sistema inmune innato)
La inflamacioacuten aguda
Inflamacioacuten
Traumatismo
Infeccioacuten
Estreacutes
Reparacioacuten Tejidos
Eliminacioacuten microorg
Respuesta universal
()Utilizacioacuten de la glucosa de forma selectiva mediante La resistencia a la insulina en oacuterganos no vitales para la supervivencia
Regulacioacuten
exposoma
Preservacioacuten
aporte
energeacutetico ()
Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
39
Bebidas azucaradashellip
40
Coca-Cola pays health experts to suggest soda as a healthy snack
17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
42
Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
44
Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
45
46
Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
randomised controlled trial
Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
47
Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
in the US
Kakinami L Paradis G
Am J Prev Med 2014 Jun46(6)585-92 doi 101016jamepre201401022
Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
49
Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
53
10 reflexiones sobre los 10 hitos maacutes relevantes generados 2014-15
y de tiempo
4
5
20 YEARS OF LEPTIN
Zhang Proenca R Maffei M Barone M Leopold L Friedman JM Positional cloning of mouse obese
gene and its human homologue Nature 1994 372 425-431
Douglas Coleman (izq) and Jeffrey M Friedman (dcha)
Hot topic 0
Hot topic 1 iquestEs la obesidad una enfermedad bull The American Medical Association clasifica a la obesidad como una
enfermedad ndash anulan las recomendaciones de los comiteacutes que sentildealan la necesidad de
mejores indicadores de medicioacuten e investigacioacuten
6
La generacioacuten de tejido adiposo es una respuesta fisioloacutegica normal Forma parte de una estrategia de supervivencia de los animales carniacutevoros y omniacutevoros dirigida a mantener una reserva energeacutetica
El origen de la obesidad es debido a un proceso patoloacutegico de momento no bien definido
Hot topic 1 iquestEs la obesidad una enfermedad
bull Obesity is not a disease D L Katz Nature 508 S57 April 2014 doi101038508S57a ndash Factor de riesgo de enfermedades graves
ndash Se legitiman estrategias pero sin haber considerado los resultados a
largo plazo
ndash Medicaliza bull Faacutermacos bull Cirugiacutea
ndash iquestDoacutende queda la fisiologiacutea
ndash iquestDoacutende queda la prevencioacuten
8
The association of BMI with CAD
and ischemic stroke was generally
independent of known mediators
which would indicate the
importance of controlling or
preventing overweightobesity for
the prevention of cardiovascular
disease
Global trend in overweight and obesity and its association with cardiovascular
disease incidence Yatsuya H y col Circ J 2014
Hot topic 1 iquestEs la obesidad una enfermedad
bull Existe una importante variablidad
en la metodologiacutea y en los
resultados
bull No obstante ndash 5 to 15 para mortalidad de
cualquier causa
ndash 02 to 8 incidencia de caacutencer
ndash 7 to 44 incidencia de EVC
ndash 3 to 83 incidencia diabetes
9
Estimating population attributable fractions to quantify the health burden of obesity
Flegal KM1 Panagiotou OA2 Graubard BI2 Ann Epidemiol 2015
Hot topic 1 iquestEs la obesidad una enfermedad
10
Smoking and reverse causation create on obesity paradox in Cardiovascular disease Stokes A amp
Preston SH Obesity 2015
Hot topic 2 The big fat truth
The obesity paradox
11
The obesity paradox in type 2 diabetes mellitus relationship of body mass index to prognosis a cohort study
Costanzo P et al Ann Intern Med 2015 162 (9)610-8
Hot topic 2 The big fat truth
Es importante tener en cuenta que en todos los estudios reportados la
paradoja de la obesidad se ha descubierto mediante anaacutelisis estadiacutesticos de
grandes bases de datos
Esto revela asociaciones entre los factores despueacutes de los hechos pero no
demuestra causa y efecto
Son necesarios estudios en animales bien disentildeados o ensayos cliacutenicos
donde las variables puedan ser controlados
The obesity paradox
12
More and more studies show that being overweight does not always shorten life mdash but some public-health researchers would rather not talk about them Hughes V Nature 2013
bull el IMC ndash es una medida muy cruda para
valorar la salud de los individuos
ndash no contempla la distribucioacuten grasa
ndash puede ayudar a definir el primer escaloacuten (Steven Heymsfield 2013)
ndash hay que interpretar la situacioacuten de acuerdo con la edad y otros factores de riesgo
Walter Willett Harvard School of Public Health
Hot topic 3 iquestcazadores de genes o de fantasmas
We might be chasing ghosts Noacutebrega Nature 2014
13
Hot topic 3 iquestcazadores de fantasmas
bull Cazadores de genes (Stephen OrsquoRahilly and Sadaf Farooqui) ndash Descripcioacuten familia con deacuteficit de leptina por una mutacioacuten en el gen
responsable
ndash Desde entonces se han descrito docenas de genes implicados
ndash En estudios de gemelos se concluye que entre el 40 y el 70 de la variacioacuten del peso corporal es debido a factores geneacuteticos (Farooqui amp OrsquoRahilly 2000)
14
Hot topic 3 iquestcazadores de fantasmas bull Diferentes genes se relacionan con la obesidad pero su presencia no es
capaz de explicar la predisposicioacuten familiar bull Mutaciones geneacuteticas raras pueden causar obesidad extrema pero en la
mayoriacutea de los casos estaacuten influenciados por variaciones geneacuteticas comunes con un efecto sutil sobre el peso
bull La introduccioacuten del GWAS (Genoma Wide Association Studies) ndash Analiza las diferencias en SNPs (single nucleotide polymorphims) entre obesos
y delgados en miles de individuos sin una hipoacutetesis ndash Aquellos SNPs que consistentemente se encontraban aumentados entre los
obesos y ausentes en los delgados se interpretan como que son predictores de obesidad
ndash 2 copias de una variante del gen FTO uarr de 3 kg (FraylinG TM Science 2007) por un uarr del apetito (uarr grehlina) (Karra et al J Clin Invest 2013)
ndash Existen maacutes de 75 variantes relacionadas con la obesidad y el proyecto GIANT (Genetic Investigation of Anthropometeric Traits) ha antildeadido docenas maacutes
15
Obesity-associated variants within FTO form long-range functional
connections with IRX3
Smemo S Noacutebrega MA
Nature 2014 Mar 20507(7492)371-5 doi 101038nature13138
iquestHay otras maneras que los padres pueden influir en sus hijos Willyard C Nature 2014
16
Se ha encontrado nuevo contendiente para el gen de la obesidad los investigadores pueden haberse confundido al enfocar el gen de la obesidad Brian Owens Nature 2014
Modulation of KSR2-mediated effects may represent a novel therapeutic strategy for
obesity and type 2 diabetes
KSR2 mutations are associated with obesity
insulin resistance and impaired cellular fuel
oxidation Pearce LR Farooqi IS
Cell 2013 Nov 7155(4)765-77
17
De gran intereacutes terapeacuteutico
y comercial
Solo un 2-4 de los efectos sobre la obesidad son atribuibles a los cambios identificados mediante GWAS (SWillyard Nature 2014)
Functional characterization of obesity-
associated variants involving the α and β
isoforms of human SH2B1
Pearce LR(1) y col
Endocrinology 2014 Sep155(9)3219-26
Modulation of SHrdquoB1mediated effects may represent a novel therapeutic strategy for
obesity and type 2 diabetes
Nature 2015 Feb 12518(7538)197-206 doi 101038nature14177
Genetic studies of body mass index yield new insights for obesity biology
bull Genome-wide association study and
Metabochip meta-analysis of body mass
index (BMI) in up to 339224 individuals
bull This analysis identifies 97 BMI-associated
loci (P lt 5 times 10(-8))
bull The 97 loci account for sim27 of BMI
variation
bull Genome-wide estimates suggest that
common variation accounts for gt20 of BMI
variation
bull Pathway analyses provide strong
support for a role of the central nervous
system in obesity susceptibility
18
Hot topic 4 You are what your grandmother ate Or The sins of the father (grandfather)
Hughes V Nature 2014 Sargent J Nature Endocr Rev 2014
19
Parental olfactory experience influences behavior and neural structure in
subsequent generations Brian G Dias amp Kerry J Ressler
Nature Neuroscience 17 89ndash96 (2014) doi101038nn3594
Behavioral sensitivity and
neuroanatomical changes are
inherited in F2 and IVF-
derived generations
20
Estos resultados proporcionan un marco para abordar coacutemo la informacioacuten ambiental puede ser heredada transgeneracionalmente en los niveles de comportamiento neuroanatoacutemicos y epigeneacuteticos
In utero effects In utero undernourishment perturbs the adult sperm methylome
and intergenerational metabolism
Radford EJhellip Ferguson-Smith AC Science2014 Aug 15345(6198)1255903 doi 101126science1255903 Epub 2014 Jul 10
21
en el uacutetero exposiciones nutricionales durante momentos criacuteticos del desarrollo de las ceacutelulas germinales pueden impactar en el metiloma de la liacutenea germinal masculina y se asocian con la enfermedad metaboacutelica en la descendencia
22 Las marcas epigeneacuteticas (las caracteriacutesticas adquiridas lamarquianas) se transmiten durante generaciones
La obesidad induce hipermetilacioacuten del gen de la adiponectina
23
Obesity-induced DNA hypermethylation of the adiponectin gene mediates insulin
resistance A Young Kim et al Nat Commun 2015 6 7585
Hot topic 5 A complicated relationship status
24
Nada es simple entre la asociacioacuten existente entre las bacterias intestinales y la obesidad (Sarah Deweerdt Nature 2014)
Mar Rodriacuteguez et al Obesity changes the human gut mycobiome Sci Rep 2015 Oct 12514600
doi 101038srep14600 PubMed PMID 26455903
25
Hot topic 5 A complicated relationship status
bull Desde 2014 hasta la actualidad se han publicado 110 artiacuteculos que relacionan la microbiota intestinal con la obesidad
bull Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiota David LA et al Nature 2014 doi101038nature 12820
bull En animales con bases geneacuteticas permisivas un
cambio en el medio ambiente puede reprogramar la microbiota disminuyendo el desarrollo del siacutendrome metaboacutelico Usar S et al Cell Metabolism 2015
bull Gut microbiota interacts with brain microstructure and function Fernandez-Real JM et al JCEM 2015
bull Role of neuroinflammation in the emotional and
cognitive alterations in the emotional and cognitive displayed by animal models of obesity Castanon N et al Front Neurosci 2015
26
Hot topic 5 A complicated relationship status
Fernandez-Real JM et al Gut microbiota interacts with brain microstructure and
function J Clin Endocrinol Metab 2015 Oct 7jc20153076
27
r=-037
p=002
r=-046
p=001 r=042
p=003
r=055
p=004 r=055
p=004
a b c
d e
The tantalizing links between gut microbes and the brain
28
Neuroscientists are probing the
idea that intestinal microbiota
might influence brain
development and behaviour
PA Smith Nature 2015
29
The tantalizing links between gut microbes and the
brain
30
Mice infected with toxoplasmosis lose their instinctive fear for the smell of cats mdash
and the parasites effects may be permanent Eliot Barford Nature 2013
Mice Infected with Low-Virulence Strains of Toxoplasma gondii Lose Their Innate Aversion to
Cat Urine Even after Extensive Parasite Clearance Ingram WM PLoS ONE 2013
Hot topic 5 A complicated relationship status
Hot topic 6 iexclmaacutes madera
iquestSe podriacutea aprovechar la capacidad de los adipocitos marrones y
beige para ldquoquemarrdquo grasa
31
32
The clinical dream is to be able to promote browning and to induce what may be
called burning off the fat H Yeger J Cell Commun Signal 2015
Leptin and insulin act on POMC neurons to promote the browning of white fat G Dodd et
al Cell 2015 January 15 160(0) 88ndash104 doi 101016jcell201412022
33
Itrsquos all in your gut and mind
34
Hot topic 7 the inflammation power
Hot topic 7 the inflammation power
35
Adipocyte inflammation is essential for healthy adipose tissue expansion
and remodeling
Wernstedt Asterholm I Scherer PE
Cell Metab2014 Jul 120(1)103-18 doi 101016jcmet201405005
36
bull Exposoma ndash Christopher P Wild epidemioacutelogo molecular y director de la Agencia
Internacional para la Investigacioacuten del Caacutencer de Estados Unidos
ndash Referencia a la dieta el estilo de vida el uso (y abuso) de faacutermacos la
contaminacioacuten el contacto con productos quiacutemicos las infecciones que sufrimos el estreacutes el microbioma el fungibioma y todos los factores ambientales internos y externos
iquestiquestTejido adiposo una barrera para el
exposoma (sistema inmune innato)
La inflamacioacuten aguda
Inflamacioacuten
Traumatismo
Infeccioacuten
Estreacutes
Reparacioacuten Tejidos
Eliminacioacuten microorg
Respuesta universal
()Utilizacioacuten de la glucosa de forma selectiva mediante La resistencia a la insulina en oacuterganos no vitales para la supervivencia
Regulacioacuten
exposoma
Preservacioacuten
aporte
energeacutetico ()
Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
39
Bebidas azucaradashellip
40
Coca-Cola pays health experts to suggest soda as a healthy snack
17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
42
Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
44
Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
45
46
Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
randomised controlled trial
Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
47
Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
in the US
Kakinami L Paradis G
Am J Prev Med 2014 Jun46(6)585-92 doi 101016jamepre201401022
Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
49
Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
53
10 reflexiones sobre los 10 hitos maacutes relevantes generados 2014-15
5
20 YEARS OF LEPTIN
Zhang Proenca R Maffei M Barone M Leopold L Friedman JM Positional cloning of mouse obese
gene and its human homologue Nature 1994 372 425-431
Douglas Coleman (izq) and Jeffrey M Friedman (dcha)
Hot topic 0
Hot topic 1 iquestEs la obesidad una enfermedad bull The American Medical Association clasifica a la obesidad como una
enfermedad ndash anulan las recomendaciones de los comiteacutes que sentildealan la necesidad de
mejores indicadores de medicioacuten e investigacioacuten
6
La generacioacuten de tejido adiposo es una respuesta fisioloacutegica normal Forma parte de una estrategia de supervivencia de los animales carniacutevoros y omniacutevoros dirigida a mantener una reserva energeacutetica
El origen de la obesidad es debido a un proceso patoloacutegico de momento no bien definido
Hot topic 1 iquestEs la obesidad una enfermedad
bull Obesity is not a disease D L Katz Nature 508 S57 April 2014 doi101038508S57a ndash Factor de riesgo de enfermedades graves
ndash Se legitiman estrategias pero sin haber considerado los resultados a
largo plazo
ndash Medicaliza bull Faacutermacos bull Cirugiacutea
ndash iquestDoacutende queda la fisiologiacutea
ndash iquestDoacutende queda la prevencioacuten
8
The association of BMI with CAD
and ischemic stroke was generally
independent of known mediators
which would indicate the
importance of controlling or
preventing overweightobesity for
the prevention of cardiovascular
disease
Global trend in overweight and obesity and its association with cardiovascular
disease incidence Yatsuya H y col Circ J 2014
Hot topic 1 iquestEs la obesidad una enfermedad
bull Existe una importante variablidad
en la metodologiacutea y en los
resultados
bull No obstante ndash 5 to 15 para mortalidad de
cualquier causa
ndash 02 to 8 incidencia de caacutencer
ndash 7 to 44 incidencia de EVC
ndash 3 to 83 incidencia diabetes
9
Estimating population attributable fractions to quantify the health burden of obesity
Flegal KM1 Panagiotou OA2 Graubard BI2 Ann Epidemiol 2015
Hot topic 1 iquestEs la obesidad una enfermedad
10
Smoking and reverse causation create on obesity paradox in Cardiovascular disease Stokes A amp
Preston SH Obesity 2015
Hot topic 2 The big fat truth
The obesity paradox
11
The obesity paradox in type 2 diabetes mellitus relationship of body mass index to prognosis a cohort study
Costanzo P et al Ann Intern Med 2015 162 (9)610-8
Hot topic 2 The big fat truth
Es importante tener en cuenta que en todos los estudios reportados la
paradoja de la obesidad se ha descubierto mediante anaacutelisis estadiacutesticos de
grandes bases de datos
Esto revela asociaciones entre los factores despueacutes de los hechos pero no
demuestra causa y efecto
Son necesarios estudios en animales bien disentildeados o ensayos cliacutenicos
donde las variables puedan ser controlados
The obesity paradox
12
More and more studies show that being overweight does not always shorten life mdash but some public-health researchers would rather not talk about them Hughes V Nature 2013
bull el IMC ndash es una medida muy cruda para
valorar la salud de los individuos
ndash no contempla la distribucioacuten grasa
ndash puede ayudar a definir el primer escaloacuten (Steven Heymsfield 2013)
ndash hay que interpretar la situacioacuten de acuerdo con la edad y otros factores de riesgo
Walter Willett Harvard School of Public Health
Hot topic 3 iquestcazadores de genes o de fantasmas
We might be chasing ghosts Noacutebrega Nature 2014
13
Hot topic 3 iquestcazadores de fantasmas
bull Cazadores de genes (Stephen OrsquoRahilly and Sadaf Farooqui) ndash Descripcioacuten familia con deacuteficit de leptina por una mutacioacuten en el gen
responsable
ndash Desde entonces se han descrito docenas de genes implicados
ndash En estudios de gemelos se concluye que entre el 40 y el 70 de la variacioacuten del peso corporal es debido a factores geneacuteticos (Farooqui amp OrsquoRahilly 2000)
14
Hot topic 3 iquestcazadores de fantasmas bull Diferentes genes se relacionan con la obesidad pero su presencia no es
capaz de explicar la predisposicioacuten familiar bull Mutaciones geneacuteticas raras pueden causar obesidad extrema pero en la
mayoriacutea de los casos estaacuten influenciados por variaciones geneacuteticas comunes con un efecto sutil sobre el peso
bull La introduccioacuten del GWAS (Genoma Wide Association Studies) ndash Analiza las diferencias en SNPs (single nucleotide polymorphims) entre obesos
y delgados en miles de individuos sin una hipoacutetesis ndash Aquellos SNPs que consistentemente se encontraban aumentados entre los
obesos y ausentes en los delgados se interpretan como que son predictores de obesidad
ndash 2 copias de una variante del gen FTO uarr de 3 kg (FraylinG TM Science 2007) por un uarr del apetito (uarr grehlina) (Karra et al J Clin Invest 2013)
ndash Existen maacutes de 75 variantes relacionadas con la obesidad y el proyecto GIANT (Genetic Investigation of Anthropometeric Traits) ha antildeadido docenas maacutes
15
Obesity-associated variants within FTO form long-range functional
connections with IRX3
Smemo S Noacutebrega MA
Nature 2014 Mar 20507(7492)371-5 doi 101038nature13138
iquestHay otras maneras que los padres pueden influir en sus hijos Willyard C Nature 2014
16
Se ha encontrado nuevo contendiente para el gen de la obesidad los investigadores pueden haberse confundido al enfocar el gen de la obesidad Brian Owens Nature 2014
Modulation of KSR2-mediated effects may represent a novel therapeutic strategy for
obesity and type 2 diabetes
KSR2 mutations are associated with obesity
insulin resistance and impaired cellular fuel
oxidation Pearce LR Farooqi IS
Cell 2013 Nov 7155(4)765-77
17
De gran intereacutes terapeacuteutico
y comercial
Solo un 2-4 de los efectos sobre la obesidad son atribuibles a los cambios identificados mediante GWAS (SWillyard Nature 2014)
Functional characterization of obesity-
associated variants involving the α and β
isoforms of human SH2B1
Pearce LR(1) y col
Endocrinology 2014 Sep155(9)3219-26
Modulation of SHrdquoB1mediated effects may represent a novel therapeutic strategy for
obesity and type 2 diabetes
Nature 2015 Feb 12518(7538)197-206 doi 101038nature14177
Genetic studies of body mass index yield new insights for obesity biology
bull Genome-wide association study and
Metabochip meta-analysis of body mass
index (BMI) in up to 339224 individuals
bull This analysis identifies 97 BMI-associated
loci (P lt 5 times 10(-8))
bull The 97 loci account for sim27 of BMI
variation
bull Genome-wide estimates suggest that
common variation accounts for gt20 of BMI
variation
bull Pathway analyses provide strong
support for a role of the central nervous
system in obesity susceptibility
18
Hot topic 4 You are what your grandmother ate Or The sins of the father (grandfather)
Hughes V Nature 2014 Sargent J Nature Endocr Rev 2014
19
Parental olfactory experience influences behavior and neural structure in
subsequent generations Brian G Dias amp Kerry J Ressler
Nature Neuroscience 17 89ndash96 (2014) doi101038nn3594
Behavioral sensitivity and
neuroanatomical changes are
inherited in F2 and IVF-
derived generations
20
Estos resultados proporcionan un marco para abordar coacutemo la informacioacuten ambiental puede ser heredada transgeneracionalmente en los niveles de comportamiento neuroanatoacutemicos y epigeneacuteticos
In utero effects In utero undernourishment perturbs the adult sperm methylome
and intergenerational metabolism
Radford EJhellip Ferguson-Smith AC Science2014 Aug 15345(6198)1255903 doi 101126science1255903 Epub 2014 Jul 10
21
en el uacutetero exposiciones nutricionales durante momentos criacuteticos del desarrollo de las ceacutelulas germinales pueden impactar en el metiloma de la liacutenea germinal masculina y se asocian con la enfermedad metaboacutelica en la descendencia
22 Las marcas epigeneacuteticas (las caracteriacutesticas adquiridas lamarquianas) se transmiten durante generaciones
La obesidad induce hipermetilacioacuten del gen de la adiponectina
23
Obesity-induced DNA hypermethylation of the adiponectin gene mediates insulin
resistance A Young Kim et al Nat Commun 2015 6 7585
Hot topic 5 A complicated relationship status
24
Nada es simple entre la asociacioacuten existente entre las bacterias intestinales y la obesidad (Sarah Deweerdt Nature 2014)
Mar Rodriacuteguez et al Obesity changes the human gut mycobiome Sci Rep 2015 Oct 12514600
doi 101038srep14600 PubMed PMID 26455903
25
Hot topic 5 A complicated relationship status
bull Desde 2014 hasta la actualidad se han publicado 110 artiacuteculos que relacionan la microbiota intestinal con la obesidad
bull Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiota David LA et al Nature 2014 doi101038nature 12820
bull En animales con bases geneacuteticas permisivas un
cambio en el medio ambiente puede reprogramar la microbiota disminuyendo el desarrollo del siacutendrome metaboacutelico Usar S et al Cell Metabolism 2015
bull Gut microbiota interacts with brain microstructure and function Fernandez-Real JM et al JCEM 2015
bull Role of neuroinflammation in the emotional and
cognitive alterations in the emotional and cognitive displayed by animal models of obesity Castanon N et al Front Neurosci 2015
26
Hot topic 5 A complicated relationship status
Fernandez-Real JM et al Gut microbiota interacts with brain microstructure and
function J Clin Endocrinol Metab 2015 Oct 7jc20153076
27
r=-037
p=002
r=-046
p=001 r=042
p=003
r=055
p=004 r=055
p=004
a b c
d e
The tantalizing links between gut microbes and the brain
28
Neuroscientists are probing the
idea that intestinal microbiota
might influence brain
development and behaviour
PA Smith Nature 2015
29
The tantalizing links between gut microbes and the
brain
30
Mice infected with toxoplasmosis lose their instinctive fear for the smell of cats mdash
and the parasites effects may be permanent Eliot Barford Nature 2013
Mice Infected with Low-Virulence Strains of Toxoplasma gondii Lose Their Innate Aversion to
Cat Urine Even after Extensive Parasite Clearance Ingram WM PLoS ONE 2013
Hot topic 5 A complicated relationship status
Hot topic 6 iexclmaacutes madera
iquestSe podriacutea aprovechar la capacidad de los adipocitos marrones y
beige para ldquoquemarrdquo grasa
31
32
The clinical dream is to be able to promote browning and to induce what may be
called burning off the fat H Yeger J Cell Commun Signal 2015
Leptin and insulin act on POMC neurons to promote the browning of white fat G Dodd et
al Cell 2015 January 15 160(0) 88ndash104 doi 101016jcell201412022
33
Itrsquos all in your gut and mind
34
Hot topic 7 the inflammation power
Hot topic 7 the inflammation power
35
Adipocyte inflammation is essential for healthy adipose tissue expansion
and remodeling
Wernstedt Asterholm I Scherer PE
Cell Metab2014 Jul 120(1)103-18 doi 101016jcmet201405005
36
bull Exposoma ndash Christopher P Wild epidemioacutelogo molecular y director de la Agencia
Internacional para la Investigacioacuten del Caacutencer de Estados Unidos
ndash Referencia a la dieta el estilo de vida el uso (y abuso) de faacutermacos la
contaminacioacuten el contacto con productos quiacutemicos las infecciones que sufrimos el estreacutes el microbioma el fungibioma y todos los factores ambientales internos y externos
iquestiquestTejido adiposo una barrera para el
exposoma (sistema inmune innato)
La inflamacioacuten aguda
Inflamacioacuten
Traumatismo
Infeccioacuten
Estreacutes
Reparacioacuten Tejidos
Eliminacioacuten microorg
Respuesta universal
()Utilizacioacuten de la glucosa de forma selectiva mediante La resistencia a la insulina en oacuterganos no vitales para la supervivencia
Regulacioacuten
exposoma
Preservacioacuten
aporte
energeacutetico ()
Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
39
Bebidas azucaradashellip
40
Coca-Cola pays health experts to suggest soda as a healthy snack
17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
42
Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
44
Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
45
46
Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
randomised controlled trial
Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
47
Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
in the US
Kakinami L Paradis G
Am J Prev Med 2014 Jun46(6)585-92 doi 101016jamepre201401022
Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
49
Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
53
10 reflexiones sobre los 10 hitos maacutes relevantes generados 2014-15
Hot topic 1 iquestEs la obesidad una enfermedad bull The American Medical Association clasifica a la obesidad como una
enfermedad ndash anulan las recomendaciones de los comiteacutes que sentildealan la necesidad de
mejores indicadores de medicioacuten e investigacioacuten
6
La generacioacuten de tejido adiposo es una respuesta fisioloacutegica normal Forma parte de una estrategia de supervivencia de los animales carniacutevoros y omniacutevoros dirigida a mantener una reserva energeacutetica
El origen de la obesidad es debido a un proceso patoloacutegico de momento no bien definido
Hot topic 1 iquestEs la obesidad una enfermedad
bull Obesity is not a disease D L Katz Nature 508 S57 April 2014 doi101038508S57a ndash Factor de riesgo de enfermedades graves
ndash Se legitiman estrategias pero sin haber considerado los resultados a
largo plazo
ndash Medicaliza bull Faacutermacos bull Cirugiacutea
ndash iquestDoacutende queda la fisiologiacutea
ndash iquestDoacutende queda la prevencioacuten
8
The association of BMI with CAD
and ischemic stroke was generally
independent of known mediators
which would indicate the
importance of controlling or
preventing overweightobesity for
the prevention of cardiovascular
disease
Global trend in overweight and obesity and its association with cardiovascular
disease incidence Yatsuya H y col Circ J 2014
Hot topic 1 iquestEs la obesidad una enfermedad
bull Existe una importante variablidad
en la metodologiacutea y en los
resultados
bull No obstante ndash 5 to 15 para mortalidad de
cualquier causa
ndash 02 to 8 incidencia de caacutencer
ndash 7 to 44 incidencia de EVC
ndash 3 to 83 incidencia diabetes
9
Estimating population attributable fractions to quantify the health burden of obesity
Flegal KM1 Panagiotou OA2 Graubard BI2 Ann Epidemiol 2015
Hot topic 1 iquestEs la obesidad una enfermedad
10
Smoking and reverse causation create on obesity paradox in Cardiovascular disease Stokes A amp
Preston SH Obesity 2015
Hot topic 2 The big fat truth
The obesity paradox
11
The obesity paradox in type 2 diabetes mellitus relationship of body mass index to prognosis a cohort study
Costanzo P et al Ann Intern Med 2015 162 (9)610-8
Hot topic 2 The big fat truth
Es importante tener en cuenta que en todos los estudios reportados la
paradoja de la obesidad se ha descubierto mediante anaacutelisis estadiacutesticos de
grandes bases de datos
Esto revela asociaciones entre los factores despueacutes de los hechos pero no
demuestra causa y efecto
Son necesarios estudios en animales bien disentildeados o ensayos cliacutenicos
donde las variables puedan ser controlados
The obesity paradox
12
More and more studies show that being overweight does not always shorten life mdash but some public-health researchers would rather not talk about them Hughes V Nature 2013
bull el IMC ndash es una medida muy cruda para
valorar la salud de los individuos
ndash no contempla la distribucioacuten grasa
ndash puede ayudar a definir el primer escaloacuten (Steven Heymsfield 2013)
ndash hay que interpretar la situacioacuten de acuerdo con la edad y otros factores de riesgo
Walter Willett Harvard School of Public Health
Hot topic 3 iquestcazadores de genes o de fantasmas
We might be chasing ghosts Noacutebrega Nature 2014
13
Hot topic 3 iquestcazadores de fantasmas
bull Cazadores de genes (Stephen OrsquoRahilly and Sadaf Farooqui) ndash Descripcioacuten familia con deacuteficit de leptina por una mutacioacuten en el gen
responsable
ndash Desde entonces se han descrito docenas de genes implicados
ndash En estudios de gemelos se concluye que entre el 40 y el 70 de la variacioacuten del peso corporal es debido a factores geneacuteticos (Farooqui amp OrsquoRahilly 2000)
14
Hot topic 3 iquestcazadores de fantasmas bull Diferentes genes se relacionan con la obesidad pero su presencia no es
capaz de explicar la predisposicioacuten familiar bull Mutaciones geneacuteticas raras pueden causar obesidad extrema pero en la
mayoriacutea de los casos estaacuten influenciados por variaciones geneacuteticas comunes con un efecto sutil sobre el peso
bull La introduccioacuten del GWAS (Genoma Wide Association Studies) ndash Analiza las diferencias en SNPs (single nucleotide polymorphims) entre obesos
y delgados en miles de individuos sin una hipoacutetesis ndash Aquellos SNPs que consistentemente se encontraban aumentados entre los
obesos y ausentes en los delgados se interpretan como que son predictores de obesidad
ndash 2 copias de una variante del gen FTO uarr de 3 kg (FraylinG TM Science 2007) por un uarr del apetito (uarr grehlina) (Karra et al J Clin Invest 2013)
ndash Existen maacutes de 75 variantes relacionadas con la obesidad y el proyecto GIANT (Genetic Investigation of Anthropometeric Traits) ha antildeadido docenas maacutes
15
Obesity-associated variants within FTO form long-range functional
connections with IRX3
Smemo S Noacutebrega MA
Nature 2014 Mar 20507(7492)371-5 doi 101038nature13138
iquestHay otras maneras que los padres pueden influir en sus hijos Willyard C Nature 2014
16
Se ha encontrado nuevo contendiente para el gen de la obesidad los investigadores pueden haberse confundido al enfocar el gen de la obesidad Brian Owens Nature 2014
Modulation of KSR2-mediated effects may represent a novel therapeutic strategy for
obesity and type 2 diabetes
KSR2 mutations are associated with obesity
insulin resistance and impaired cellular fuel
oxidation Pearce LR Farooqi IS
Cell 2013 Nov 7155(4)765-77
17
De gran intereacutes terapeacuteutico
y comercial
Solo un 2-4 de los efectos sobre la obesidad son atribuibles a los cambios identificados mediante GWAS (SWillyard Nature 2014)
Functional characterization of obesity-
associated variants involving the α and β
isoforms of human SH2B1
Pearce LR(1) y col
Endocrinology 2014 Sep155(9)3219-26
Modulation of SHrdquoB1mediated effects may represent a novel therapeutic strategy for
obesity and type 2 diabetes
Nature 2015 Feb 12518(7538)197-206 doi 101038nature14177
Genetic studies of body mass index yield new insights for obesity biology
bull Genome-wide association study and
Metabochip meta-analysis of body mass
index (BMI) in up to 339224 individuals
bull This analysis identifies 97 BMI-associated
loci (P lt 5 times 10(-8))
bull The 97 loci account for sim27 of BMI
variation
bull Genome-wide estimates suggest that
common variation accounts for gt20 of BMI
variation
bull Pathway analyses provide strong
support for a role of the central nervous
system in obesity susceptibility
18
Hot topic 4 You are what your grandmother ate Or The sins of the father (grandfather)
Hughes V Nature 2014 Sargent J Nature Endocr Rev 2014
19
Parental olfactory experience influences behavior and neural structure in
subsequent generations Brian G Dias amp Kerry J Ressler
Nature Neuroscience 17 89ndash96 (2014) doi101038nn3594
Behavioral sensitivity and
neuroanatomical changes are
inherited in F2 and IVF-
derived generations
20
Estos resultados proporcionan un marco para abordar coacutemo la informacioacuten ambiental puede ser heredada transgeneracionalmente en los niveles de comportamiento neuroanatoacutemicos y epigeneacuteticos
In utero effects In utero undernourishment perturbs the adult sperm methylome
and intergenerational metabolism
Radford EJhellip Ferguson-Smith AC Science2014 Aug 15345(6198)1255903 doi 101126science1255903 Epub 2014 Jul 10
21
en el uacutetero exposiciones nutricionales durante momentos criacuteticos del desarrollo de las ceacutelulas germinales pueden impactar en el metiloma de la liacutenea germinal masculina y se asocian con la enfermedad metaboacutelica en la descendencia
22 Las marcas epigeneacuteticas (las caracteriacutesticas adquiridas lamarquianas) se transmiten durante generaciones
La obesidad induce hipermetilacioacuten del gen de la adiponectina
23
Obesity-induced DNA hypermethylation of the adiponectin gene mediates insulin
resistance A Young Kim et al Nat Commun 2015 6 7585
Hot topic 5 A complicated relationship status
24
Nada es simple entre la asociacioacuten existente entre las bacterias intestinales y la obesidad (Sarah Deweerdt Nature 2014)
Mar Rodriacuteguez et al Obesity changes the human gut mycobiome Sci Rep 2015 Oct 12514600
doi 101038srep14600 PubMed PMID 26455903
25
Hot topic 5 A complicated relationship status
bull Desde 2014 hasta la actualidad se han publicado 110 artiacuteculos que relacionan la microbiota intestinal con la obesidad
bull Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiota David LA et al Nature 2014 doi101038nature 12820
bull En animales con bases geneacuteticas permisivas un
cambio en el medio ambiente puede reprogramar la microbiota disminuyendo el desarrollo del siacutendrome metaboacutelico Usar S et al Cell Metabolism 2015
bull Gut microbiota interacts with brain microstructure and function Fernandez-Real JM et al JCEM 2015
bull Role of neuroinflammation in the emotional and
cognitive alterations in the emotional and cognitive displayed by animal models of obesity Castanon N et al Front Neurosci 2015
26
Hot topic 5 A complicated relationship status
Fernandez-Real JM et al Gut microbiota interacts with brain microstructure and
function J Clin Endocrinol Metab 2015 Oct 7jc20153076
27
r=-037
p=002
r=-046
p=001 r=042
p=003
r=055
p=004 r=055
p=004
a b c
d e
The tantalizing links between gut microbes and the brain
28
Neuroscientists are probing the
idea that intestinal microbiota
might influence brain
development and behaviour
PA Smith Nature 2015
29
The tantalizing links between gut microbes and the
brain
30
Mice infected with toxoplasmosis lose their instinctive fear for the smell of cats mdash
and the parasites effects may be permanent Eliot Barford Nature 2013
Mice Infected with Low-Virulence Strains of Toxoplasma gondii Lose Their Innate Aversion to
Cat Urine Even after Extensive Parasite Clearance Ingram WM PLoS ONE 2013
Hot topic 5 A complicated relationship status
Hot topic 6 iexclmaacutes madera
iquestSe podriacutea aprovechar la capacidad de los adipocitos marrones y
beige para ldquoquemarrdquo grasa
31
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The clinical dream is to be able to promote browning and to induce what may be
called burning off the fat H Yeger J Cell Commun Signal 2015
Leptin and insulin act on POMC neurons to promote the browning of white fat G Dodd et
al Cell 2015 January 15 160(0) 88ndash104 doi 101016jcell201412022
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Itrsquos all in your gut and mind
34
Hot topic 7 the inflammation power
Hot topic 7 the inflammation power
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Adipocyte inflammation is essential for healthy adipose tissue expansion
and remodeling
Wernstedt Asterholm I Scherer PE
Cell Metab2014 Jul 120(1)103-18 doi 101016jcmet201405005
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bull Exposoma ndash Christopher P Wild epidemioacutelogo molecular y director de la Agencia
Internacional para la Investigacioacuten del Caacutencer de Estados Unidos
ndash Referencia a la dieta el estilo de vida el uso (y abuso) de faacutermacos la
contaminacioacuten el contacto con productos quiacutemicos las infecciones que sufrimos el estreacutes el microbioma el fungibioma y todos los factores ambientales internos y externos
iquestiquestTejido adiposo una barrera para el
exposoma (sistema inmune innato)
La inflamacioacuten aguda
Inflamacioacuten
Traumatismo
Infeccioacuten
Estreacutes
Reparacioacuten Tejidos
Eliminacioacuten microorg
Respuesta universal
()Utilizacioacuten de la glucosa de forma selectiva mediante La resistencia a la insulina en oacuterganos no vitales para la supervivencia
Regulacioacuten
exposoma
Preservacioacuten
aporte
energeacutetico ()
Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
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Bebidas azucaradashellip
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Coca-Cola pays health experts to suggest soda as a healthy snack
17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
42
Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
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Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
45
46
Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
randomised controlled trial
Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
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Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
in the US
Kakinami L Paradis G
Am J Prev Med 2014 Jun46(6)585-92 doi 101016jamepre201401022
Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
49
Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
53
10 reflexiones sobre los 10 hitos maacutes relevantes generados 2014-15
Hot topic 1 iquestEs la obesidad una enfermedad
bull Obesity is not a disease D L Katz Nature 508 S57 April 2014 doi101038508S57a ndash Factor de riesgo de enfermedades graves
ndash Se legitiman estrategias pero sin haber considerado los resultados a
largo plazo
ndash Medicaliza bull Faacutermacos bull Cirugiacutea
ndash iquestDoacutende queda la fisiologiacutea
ndash iquestDoacutende queda la prevencioacuten
8
The association of BMI with CAD
and ischemic stroke was generally
independent of known mediators
which would indicate the
importance of controlling or
preventing overweightobesity for
the prevention of cardiovascular
disease
Global trend in overweight and obesity and its association with cardiovascular
disease incidence Yatsuya H y col Circ J 2014
Hot topic 1 iquestEs la obesidad una enfermedad
bull Existe una importante variablidad
en la metodologiacutea y en los
resultados
bull No obstante ndash 5 to 15 para mortalidad de
cualquier causa
ndash 02 to 8 incidencia de caacutencer
ndash 7 to 44 incidencia de EVC
ndash 3 to 83 incidencia diabetes
9
Estimating population attributable fractions to quantify the health burden of obesity
Flegal KM1 Panagiotou OA2 Graubard BI2 Ann Epidemiol 2015
Hot topic 1 iquestEs la obesidad una enfermedad
10
Smoking and reverse causation create on obesity paradox in Cardiovascular disease Stokes A amp
Preston SH Obesity 2015
Hot topic 2 The big fat truth
The obesity paradox
11
The obesity paradox in type 2 diabetes mellitus relationship of body mass index to prognosis a cohort study
Costanzo P et al Ann Intern Med 2015 162 (9)610-8
Hot topic 2 The big fat truth
Es importante tener en cuenta que en todos los estudios reportados la
paradoja de la obesidad se ha descubierto mediante anaacutelisis estadiacutesticos de
grandes bases de datos
Esto revela asociaciones entre los factores despueacutes de los hechos pero no
demuestra causa y efecto
Son necesarios estudios en animales bien disentildeados o ensayos cliacutenicos
donde las variables puedan ser controlados
The obesity paradox
12
More and more studies show that being overweight does not always shorten life mdash but some public-health researchers would rather not talk about them Hughes V Nature 2013
bull el IMC ndash es una medida muy cruda para
valorar la salud de los individuos
ndash no contempla la distribucioacuten grasa
ndash puede ayudar a definir el primer escaloacuten (Steven Heymsfield 2013)
ndash hay que interpretar la situacioacuten de acuerdo con la edad y otros factores de riesgo
Walter Willett Harvard School of Public Health
Hot topic 3 iquestcazadores de genes o de fantasmas
We might be chasing ghosts Noacutebrega Nature 2014
13
Hot topic 3 iquestcazadores de fantasmas
bull Cazadores de genes (Stephen OrsquoRahilly and Sadaf Farooqui) ndash Descripcioacuten familia con deacuteficit de leptina por una mutacioacuten en el gen
responsable
ndash Desde entonces se han descrito docenas de genes implicados
ndash En estudios de gemelos se concluye que entre el 40 y el 70 de la variacioacuten del peso corporal es debido a factores geneacuteticos (Farooqui amp OrsquoRahilly 2000)
14
Hot topic 3 iquestcazadores de fantasmas bull Diferentes genes se relacionan con la obesidad pero su presencia no es
capaz de explicar la predisposicioacuten familiar bull Mutaciones geneacuteticas raras pueden causar obesidad extrema pero en la
mayoriacutea de los casos estaacuten influenciados por variaciones geneacuteticas comunes con un efecto sutil sobre el peso
bull La introduccioacuten del GWAS (Genoma Wide Association Studies) ndash Analiza las diferencias en SNPs (single nucleotide polymorphims) entre obesos
y delgados en miles de individuos sin una hipoacutetesis ndash Aquellos SNPs que consistentemente se encontraban aumentados entre los
obesos y ausentes en los delgados se interpretan como que son predictores de obesidad
ndash 2 copias de una variante del gen FTO uarr de 3 kg (FraylinG TM Science 2007) por un uarr del apetito (uarr grehlina) (Karra et al J Clin Invest 2013)
ndash Existen maacutes de 75 variantes relacionadas con la obesidad y el proyecto GIANT (Genetic Investigation of Anthropometeric Traits) ha antildeadido docenas maacutes
15
Obesity-associated variants within FTO form long-range functional
connections with IRX3
Smemo S Noacutebrega MA
Nature 2014 Mar 20507(7492)371-5 doi 101038nature13138
iquestHay otras maneras que los padres pueden influir en sus hijos Willyard C Nature 2014
16
Se ha encontrado nuevo contendiente para el gen de la obesidad los investigadores pueden haberse confundido al enfocar el gen de la obesidad Brian Owens Nature 2014
Modulation of KSR2-mediated effects may represent a novel therapeutic strategy for
obesity and type 2 diabetes
KSR2 mutations are associated with obesity
insulin resistance and impaired cellular fuel
oxidation Pearce LR Farooqi IS
Cell 2013 Nov 7155(4)765-77
17
De gran intereacutes terapeacuteutico
y comercial
Solo un 2-4 de los efectos sobre la obesidad son atribuibles a los cambios identificados mediante GWAS (SWillyard Nature 2014)
Functional characterization of obesity-
associated variants involving the α and β
isoforms of human SH2B1
Pearce LR(1) y col
Endocrinology 2014 Sep155(9)3219-26
Modulation of SHrdquoB1mediated effects may represent a novel therapeutic strategy for
obesity and type 2 diabetes
Nature 2015 Feb 12518(7538)197-206 doi 101038nature14177
Genetic studies of body mass index yield new insights for obesity biology
bull Genome-wide association study and
Metabochip meta-analysis of body mass
index (BMI) in up to 339224 individuals
bull This analysis identifies 97 BMI-associated
loci (P lt 5 times 10(-8))
bull The 97 loci account for sim27 of BMI
variation
bull Genome-wide estimates suggest that
common variation accounts for gt20 of BMI
variation
bull Pathway analyses provide strong
support for a role of the central nervous
system in obesity susceptibility
18
Hot topic 4 You are what your grandmother ate Or The sins of the father (grandfather)
Hughes V Nature 2014 Sargent J Nature Endocr Rev 2014
19
Parental olfactory experience influences behavior and neural structure in
subsequent generations Brian G Dias amp Kerry J Ressler
Nature Neuroscience 17 89ndash96 (2014) doi101038nn3594
Behavioral sensitivity and
neuroanatomical changes are
inherited in F2 and IVF-
derived generations
20
Estos resultados proporcionan un marco para abordar coacutemo la informacioacuten ambiental puede ser heredada transgeneracionalmente en los niveles de comportamiento neuroanatoacutemicos y epigeneacuteticos
In utero effects In utero undernourishment perturbs the adult sperm methylome
and intergenerational metabolism
Radford EJhellip Ferguson-Smith AC Science2014 Aug 15345(6198)1255903 doi 101126science1255903 Epub 2014 Jul 10
21
en el uacutetero exposiciones nutricionales durante momentos criacuteticos del desarrollo de las ceacutelulas germinales pueden impactar en el metiloma de la liacutenea germinal masculina y se asocian con la enfermedad metaboacutelica en la descendencia
22 Las marcas epigeneacuteticas (las caracteriacutesticas adquiridas lamarquianas) se transmiten durante generaciones
La obesidad induce hipermetilacioacuten del gen de la adiponectina
23
Obesity-induced DNA hypermethylation of the adiponectin gene mediates insulin
resistance A Young Kim et al Nat Commun 2015 6 7585
Hot topic 5 A complicated relationship status
24
Nada es simple entre la asociacioacuten existente entre las bacterias intestinales y la obesidad (Sarah Deweerdt Nature 2014)
Mar Rodriacuteguez et al Obesity changes the human gut mycobiome Sci Rep 2015 Oct 12514600
doi 101038srep14600 PubMed PMID 26455903
25
Hot topic 5 A complicated relationship status
bull Desde 2014 hasta la actualidad se han publicado 110 artiacuteculos que relacionan la microbiota intestinal con la obesidad
bull Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiota David LA et al Nature 2014 doi101038nature 12820
bull En animales con bases geneacuteticas permisivas un
cambio en el medio ambiente puede reprogramar la microbiota disminuyendo el desarrollo del siacutendrome metaboacutelico Usar S et al Cell Metabolism 2015
bull Gut microbiota interacts with brain microstructure and function Fernandez-Real JM et al JCEM 2015
bull Role of neuroinflammation in the emotional and
cognitive alterations in the emotional and cognitive displayed by animal models of obesity Castanon N et al Front Neurosci 2015
26
Hot topic 5 A complicated relationship status
Fernandez-Real JM et al Gut microbiota interacts with brain microstructure and
function J Clin Endocrinol Metab 2015 Oct 7jc20153076
27
r=-037
p=002
r=-046
p=001 r=042
p=003
r=055
p=004 r=055
p=004
a b c
d e
The tantalizing links between gut microbes and the brain
28
Neuroscientists are probing the
idea that intestinal microbiota
might influence brain
development and behaviour
PA Smith Nature 2015
29
The tantalizing links between gut microbes and the
brain
30
Mice infected with toxoplasmosis lose their instinctive fear for the smell of cats mdash
and the parasites effects may be permanent Eliot Barford Nature 2013
Mice Infected with Low-Virulence Strains of Toxoplasma gondii Lose Their Innate Aversion to
Cat Urine Even after Extensive Parasite Clearance Ingram WM PLoS ONE 2013
Hot topic 5 A complicated relationship status
Hot topic 6 iexclmaacutes madera
iquestSe podriacutea aprovechar la capacidad de los adipocitos marrones y
beige para ldquoquemarrdquo grasa
31
32
The clinical dream is to be able to promote browning and to induce what may be
called burning off the fat H Yeger J Cell Commun Signal 2015
Leptin and insulin act on POMC neurons to promote the browning of white fat G Dodd et
al Cell 2015 January 15 160(0) 88ndash104 doi 101016jcell201412022
33
Itrsquos all in your gut and mind
34
Hot topic 7 the inflammation power
Hot topic 7 the inflammation power
35
Adipocyte inflammation is essential for healthy adipose tissue expansion
and remodeling
Wernstedt Asterholm I Scherer PE
Cell Metab2014 Jul 120(1)103-18 doi 101016jcmet201405005
36
bull Exposoma ndash Christopher P Wild epidemioacutelogo molecular y director de la Agencia
Internacional para la Investigacioacuten del Caacutencer de Estados Unidos
ndash Referencia a la dieta el estilo de vida el uso (y abuso) de faacutermacos la
contaminacioacuten el contacto con productos quiacutemicos las infecciones que sufrimos el estreacutes el microbioma el fungibioma y todos los factores ambientales internos y externos
iquestiquestTejido adiposo una barrera para el
exposoma (sistema inmune innato)
La inflamacioacuten aguda
Inflamacioacuten
Traumatismo
Infeccioacuten
Estreacutes
Reparacioacuten Tejidos
Eliminacioacuten microorg
Respuesta universal
()Utilizacioacuten de la glucosa de forma selectiva mediante La resistencia a la insulina en oacuterganos no vitales para la supervivencia
Regulacioacuten
exposoma
Preservacioacuten
aporte
energeacutetico ()
Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
39
Bebidas azucaradashellip
40
Coca-Cola pays health experts to suggest soda as a healthy snack
17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
42
Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
44
Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
45
46
Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
randomised controlled trial
Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
47
Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
in the US
Kakinami L Paradis G
Am J Prev Med 2014 Jun46(6)585-92 doi 101016jamepre201401022
Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
49
Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
53
10 reflexiones sobre los 10 hitos maacutes relevantes generados 2014-15
8
The association of BMI with CAD
and ischemic stroke was generally
independent of known mediators
which would indicate the
importance of controlling or
preventing overweightobesity for
the prevention of cardiovascular
disease
Global trend in overweight and obesity and its association with cardiovascular
disease incidence Yatsuya H y col Circ J 2014
Hot topic 1 iquestEs la obesidad una enfermedad
bull Existe una importante variablidad
en la metodologiacutea y en los
resultados
bull No obstante ndash 5 to 15 para mortalidad de
cualquier causa
ndash 02 to 8 incidencia de caacutencer
ndash 7 to 44 incidencia de EVC
ndash 3 to 83 incidencia diabetes
9
Estimating population attributable fractions to quantify the health burden of obesity
Flegal KM1 Panagiotou OA2 Graubard BI2 Ann Epidemiol 2015
Hot topic 1 iquestEs la obesidad una enfermedad
10
Smoking and reverse causation create on obesity paradox in Cardiovascular disease Stokes A amp
Preston SH Obesity 2015
Hot topic 2 The big fat truth
The obesity paradox
11
The obesity paradox in type 2 diabetes mellitus relationship of body mass index to prognosis a cohort study
Costanzo P et al Ann Intern Med 2015 162 (9)610-8
Hot topic 2 The big fat truth
Es importante tener en cuenta que en todos los estudios reportados la
paradoja de la obesidad se ha descubierto mediante anaacutelisis estadiacutesticos de
grandes bases de datos
Esto revela asociaciones entre los factores despueacutes de los hechos pero no
demuestra causa y efecto
Son necesarios estudios en animales bien disentildeados o ensayos cliacutenicos
donde las variables puedan ser controlados
The obesity paradox
12
More and more studies show that being overweight does not always shorten life mdash but some public-health researchers would rather not talk about them Hughes V Nature 2013
bull el IMC ndash es una medida muy cruda para
valorar la salud de los individuos
ndash no contempla la distribucioacuten grasa
ndash puede ayudar a definir el primer escaloacuten (Steven Heymsfield 2013)
ndash hay que interpretar la situacioacuten de acuerdo con la edad y otros factores de riesgo
Walter Willett Harvard School of Public Health
Hot topic 3 iquestcazadores de genes o de fantasmas
We might be chasing ghosts Noacutebrega Nature 2014
13
Hot topic 3 iquestcazadores de fantasmas
bull Cazadores de genes (Stephen OrsquoRahilly and Sadaf Farooqui) ndash Descripcioacuten familia con deacuteficit de leptina por una mutacioacuten en el gen
responsable
ndash Desde entonces se han descrito docenas de genes implicados
ndash En estudios de gemelos se concluye que entre el 40 y el 70 de la variacioacuten del peso corporal es debido a factores geneacuteticos (Farooqui amp OrsquoRahilly 2000)
14
Hot topic 3 iquestcazadores de fantasmas bull Diferentes genes se relacionan con la obesidad pero su presencia no es
capaz de explicar la predisposicioacuten familiar bull Mutaciones geneacuteticas raras pueden causar obesidad extrema pero en la
mayoriacutea de los casos estaacuten influenciados por variaciones geneacuteticas comunes con un efecto sutil sobre el peso
bull La introduccioacuten del GWAS (Genoma Wide Association Studies) ndash Analiza las diferencias en SNPs (single nucleotide polymorphims) entre obesos
y delgados en miles de individuos sin una hipoacutetesis ndash Aquellos SNPs que consistentemente se encontraban aumentados entre los
obesos y ausentes en los delgados se interpretan como que son predictores de obesidad
ndash 2 copias de una variante del gen FTO uarr de 3 kg (FraylinG TM Science 2007) por un uarr del apetito (uarr grehlina) (Karra et al J Clin Invest 2013)
ndash Existen maacutes de 75 variantes relacionadas con la obesidad y el proyecto GIANT (Genetic Investigation of Anthropometeric Traits) ha antildeadido docenas maacutes
15
Obesity-associated variants within FTO form long-range functional
connections with IRX3
Smemo S Noacutebrega MA
Nature 2014 Mar 20507(7492)371-5 doi 101038nature13138
iquestHay otras maneras que los padres pueden influir en sus hijos Willyard C Nature 2014
16
Se ha encontrado nuevo contendiente para el gen de la obesidad los investigadores pueden haberse confundido al enfocar el gen de la obesidad Brian Owens Nature 2014
Modulation of KSR2-mediated effects may represent a novel therapeutic strategy for
obesity and type 2 diabetes
KSR2 mutations are associated with obesity
insulin resistance and impaired cellular fuel
oxidation Pearce LR Farooqi IS
Cell 2013 Nov 7155(4)765-77
17
De gran intereacutes terapeacuteutico
y comercial
Solo un 2-4 de los efectos sobre la obesidad son atribuibles a los cambios identificados mediante GWAS (SWillyard Nature 2014)
Functional characterization of obesity-
associated variants involving the α and β
isoforms of human SH2B1
Pearce LR(1) y col
Endocrinology 2014 Sep155(9)3219-26
Modulation of SHrdquoB1mediated effects may represent a novel therapeutic strategy for
obesity and type 2 diabetes
Nature 2015 Feb 12518(7538)197-206 doi 101038nature14177
Genetic studies of body mass index yield new insights for obesity biology
bull Genome-wide association study and
Metabochip meta-analysis of body mass
index (BMI) in up to 339224 individuals
bull This analysis identifies 97 BMI-associated
loci (P lt 5 times 10(-8))
bull The 97 loci account for sim27 of BMI
variation
bull Genome-wide estimates suggest that
common variation accounts for gt20 of BMI
variation
bull Pathway analyses provide strong
support for a role of the central nervous
system in obesity susceptibility
18
Hot topic 4 You are what your grandmother ate Or The sins of the father (grandfather)
Hughes V Nature 2014 Sargent J Nature Endocr Rev 2014
19
Parental olfactory experience influences behavior and neural structure in
subsequent generations Brian G Dias amp Kerry J Ressler
Nature Neuroscience 17 89ndash96 (2014) doi101038nn3594
Behavioral sensitivity and
neuroanatomical changes are
inherited in F2 and IVF-
derived generations
20
Estos resultados proporcionan un marco para abordar coacutemo la informacioacuten ambiental puede ser heredada transgeneracionalmente en los niveles de comportamiento neuroanatoacutemicos y epigeneacuteticos
In utero effects In utero undernourishment perturbs the adult sperm methylome
and intergenerational metabolism
Radford EJhellip Ferguson-Smith AC Science2014 Aug 15345(6198)1255903 doi 101126science1255903 Epub 2014 Jul 10
21
en el uacutetero exposiciones nutricionales durante momentos criacuteticos del desarrollo de las ceacutelulas germinales pueden impactar en el metiloma de la liacutenea germinal masculina y se asocian con la enfermedad metaboacutelica en la descendencia
22 Las marcas epigeneacuteticas (las caracteriacutesticas adquiridas lamarquianas) se transmiten durante generaciones
La obesidad induce hipermetilacioacuten del gen de la adiponectina
23
Obesity-induced DNA hypermethylation of the adiponectin gene mediates insulin
resistance A Young Kim et al Nat Commun 2015 6 7585
Hot topic 5 A complicated relationship status
24
Nada es simple entre la asociacioacuten existente entre las bacterias intestinales y la obesidad (Sarah Deweerdt Nature 2014)
Mar Rodriacuteguez et al Obesity changes the human gut mycobiome Sci Rep 2015 Oct 12514600
doi 101038srep14600 PubMed PMID 26455903
25
Hot topic 5 A complicated relationship status
bull Desde 2014 hasta la actualidad se han publicado 110 artiacuteculos que relacionan la microbiota intestinal con la obesidad
bull Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiota David LA et al Nature 2014 doi101038nature 12820
bull En animales con bases geneacuteticas permisivas un
cambio en el medio ambiente puede reprogramar la microbiota disminuyendo el desarrollo del siacutendrome metaboacutelico Usar S et al Cell Metabolism 2015
bull Gut microbiota interacts with brain microstructure and function Fernandez-Real JM et al JCEM 2015
bull Role of neuroinflammation in the emotional and
cognitive alterations in the emotional and cognitive displayed by animal models of obesity Castanon N et al Front Neurosci 2015
26
Hot topic 5 A complicated relationship status
Fernandez-Real JM et al Gut microbiota interacts with brain microstructure and
function J Clin Endocrinol Metab 2015 Oct 7jc20153076
27
r=-037
p=002
r=-046
p=001 r=042
p=003
r=055
p=004 r=055
p=004
a b c
d e
The tantalizing links between gut microbes and the brain
28
Neuroscientists are probing the
idea that intestinal microbiota
might influence brain
development and behaviour
PA Smith Nature 2015
29
The tantalizing links between gut microbes and the
brain
30
Mice infected with toxoplasmosis lose their instinctive fear for the smell of cats mdash
and the parasites effects may be permanent Eliot Barford Nature 2013
Mice Infected with Low-Virulence Strains of Toxoplasma gondii Lose Their Innate Aversion to
Cat Urine Even after Extensive Parasite Clearance Ingram WM PLoS ONE 2013
Hot topic 5 A complicated relationship status
Hot topic 6 iexclmaacutes madera
iquestSe podriacutea aprovechar la capacidad de los adipocitos marrones y
beige para ldquoquemarrdquo grasa
31
32
The clinical dream is to be able to promote browning and to induce what may be
called burning off the fat H Yeger J Cell Commun Signal 2015
Leptin and insulin act on POMC neurons to promote the browning of white fat G Dodd et
al Cell 2015 January 15 160(0) 88ndash104 doi 101016jcell201412022
33
Itrsquos all in your gut and mind
34
Hot topic 7 the inflammation power
Hot topic 7 the inflammation power
35
Adipocyte inflammation is essential for healthy adipose tissue expansion
and remodeling
Wernstedt Asterholm I Scherer PE
Cell Metab2014 Jul 120(1)103-18 doi 101016jcmet201405005
36
bull Exposoma ndash Christopher P Wild epidemioacutelogo molecular y director de la Agencia
Internacional para la Investigacioacuten del Caacutencer de Estados Unidos
ndash Referencia a la dieta el estilo de vida el uso (y abuso) de faacutermacos la
contaminacioacuten el contacto con productos quiacutemicos las infecciones que sufrimos el estreacutes el microbioma el fungibioma y todos los factores ambientales internos y externos
iquestiquestTejido adiposo una barrera para el
exposoma (sistema inmune innato)
La inflamacioacuten aguda
Inflamacioacuten
Traumatismo
Infeccioacuten
Estreacutes
Reparacioacuten Tejidos
Eliminacioacuten microorg
Respuesta universal
()Utilizacioacuten de la glucosa de forma selectiva mediante La resistencia a la insulina en oacuterganos no vitales para la supervivencia
Regulacioacuten
exposoma
Preservacioacuten
aporte
energeacutetico ()
Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
39
Bebidas azucaradashellip
40
Coca-Cola pays health experts to suggest soda as a healthy snack
17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
42
Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
44
Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
45
46
Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
randomised controlled trial
Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
47
Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
in the US
Kakinami L Paradis G
Am J Prev Med 2014 Jun46(6)585-92 doi 101016jamepre201401022
Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
49
Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
53
10 reflexiones sobre los 10 hitos maacutes relevantes generados 2014-15
bull Existe una importante variablidad
en la metodologiacutea y en los
resultados
bull No obstante ndash 5 to 15 para mortalidad de
cualquier causa
ndash 02 to 8 incidencia de caacutencer
ndash 7 to 44 incidencia de EVC
ndash 3 to 83 incidencia diabetes
9
Estimating population attributable fractions to quantify the health burden of obesity
Flegal KM1 Panagiotou OA2 Graubard BI2 Ann Epidemiol 2015
Hot topic 1 iquestEs la obesidad una enfermedad
10
Smoking and reverse causation create on obesity paradox in Cardiovascular disease Stokes A amp
Preston SH Obesity 2015
Hot topic 2 The big fat truth
The obesity paradox
11
The obesity paradox in type 2 diabetes mellitus relationship of body mass index to prognosis a cohort study
Costanzo P et al Ann Intern Med 2015 162 (9)610-8
Hot topic 2 The big fat truth
Es importante tener en cuenta que en todos los estudios reportados la
paradoja de la obesidad se ha descubierto mediante anaacutelisis estadiacutesticos de
grandes bases de datos
Esto revela asociaciones entre los factores despueacutes de los hechos pero no
demuestra causa y efecto
Son necesarios estudios en animales bien disentildeados o ensayos cliacutenicos
donde las variables puedan ser controlados
The obesity paradox
12
More and more studies show that being overweight does not always shorten life mdash but some public-health researchers would rather not talk about them Hughes V Nature 2013
bull el IMC ndash es una medida muy cruda para
valorar la salud de los individuos
ndash no contempla la distribucioacuten grasa
ndash puede ayudar a definir el primer escaloacuten (Steven Heymsfield 2013)
ndash hay que interpretar la situacioacuten de acuerdo con la edad y otros factores de riesgo
Walter Willett Harvard School of Public Health
Hot topic 3 iquestcazadores de genes o de fantasmas
We might be chasing ghosts Noacutebrega Nature 2014
13
Hot topic 3 iquestcazadores de fantasmas
bull Cazadores de genes (Stephen OrsquoRahilly and Sadaf Farooqui) ndash Descripcioacuten familia con deacuteficit de leptina por una mutacioacuten en el gen
responsable
ndash Desde entonces se han descrito docenas de genes implicados
ndash En estudios de gemelos se concluye que entre el 40 y el 70 de la variacioacuten del peso corporal es debido a factores geneacuteticos (Farooqui amp OrsquoRahilly 2000)
14
Hot topic 3 iquestcazadores de fantasmas bull Diferentes genes se relacionan con la obesidad pero su presencia no es
capaz de explicar la predisposicioacuten familiar bull Mutaciones geneacuteticas raras pueden causar obesidad extrema pero en la
mayoriacutea de los casos estaacuten influenciados por variaciones geneacuteticas comunes con un efecto sutil sobre el peso
bull La introduccioacuten del GWAS (Genoma Wide Association Studies) ndash Analiza las diferencias en SNPs (single nucleotide polymorphims) entre obesos
y delgados en miles de individuos sin una hipoacutetesis ndash Aquellos SNPs que consistentemente se encontraban aumentados entre los
obesos y ausentes en los delgados se interpretan como que son predictores de obesidad
ndash 2 copias de una variante del gen FTO uarr de 3 kg (FraylinG TM Science 2007) por un uarr del apetito (uarr grehlina) (Karra et al J Clin Invest 2013)
ndash Existen maacutes de 75 variantes relacionadas con la obesidad y el proyecto GIANT (Genetic Investigation of Anthropometeric Traits) ha antildeadido docenas maacutes
15
Obesity-associated variants within FTO form long-range functional
connections with IRX3
Smemo S Noacutebrega MA
Nature 2014 Mar 20507(7492)371-5 doi 101038nature13138
iquestHay otras maneras que los padres pueden influir en sus hijos Willyard C Nature 2014
16
Se ha encontrado nuevo contendiente para el gen de la obesidad los investigadores pueden haberse confundido al enfocar el gen de la obesidad Brian Owens Nature 2014
Modulation of KSR2-mediated effects may represent a novel therapeutic strategy for
obesity and type 2 diabetes
KSR2 mutations are associated with obesity
insulin resistance and impaired cellular fuel
oxidation Pearce LR Farooqi IS
Cell 2013 Nov 7155(4)765-77
17
De gran intereacutes terapeacuteutico
y comercial
Solo un 2-4 de los efectos sobre la obesidad son atribuibles a los cambios identificados mediante GWAS (SWillyard Nature 2014)
Functional characterization of obesity-
associated variants involving the α and β
isoforms of human SH2B1
Pearce LR(1) y col
Endocrinology 2014 Sep155(9)3219-26
Modulation of SHrdquoB1mediated effects may represent a novel therapeutic strategy for
obesity and type 2 diabetes
Nature 2015 Feb 12518(7538)197-206 doi 101038nature14177
Genetic studies of body mass index yield new insights for obesity biology
bull Genome-wide association study and
Metabochip meta-analysis of body mass
index (BMI) in up to 339224 individuals
bull This analysis identifies 97 BMI-associated
loci (P lt 5 times 10(-8))
bull The 97 loci account for sim27 of BMI
variation
bull Genome-wide estimates suggest that
common variation accounts for gt20 of BMI
variation
bull Pathway analyses provide strong
support for a role of the central nervous
system in obesity susceptibility
18
Hot topic 4 You are what your grandmother ate Or The sins of the father (grandfather)
Hughes V Nature 2014 Sargent J Nature Endocr Rev 2014
19
Parental olfactory experience influences behavior and neural structure in
subsequent generations Brian G Dias amp Kerry J Ressler
Nature Neuroscience 17 89ndash96 (2014) doi101038nn3594
Behavioral sensitivity and
neuroanatomical changes are
inherited in F2 and IVF-
derived generations
20
Estos resultados proporcionan un marco para abordar coacutemo la informacioacuten ambiental puede ser heredada transgeneracionalmente en los niveles de comportamiento neuroanatoacutemicos y epigeneacuteticos
In utero effects In utero undernourishment perturbs the adult sperm methylome
and intergenerational metabolism
Radford EJhellip Ferguson-Smith AC Science2014 Aug 15345(6198)1255903 doi 101126science1255903 Epub 2014 Jul 10
21
en el uacutetero exposiciones nutricionales durante momentos criacuteticos del desarrollo de las ceacutelulas germinales pueden impactar en el metiloma de la liacutenea germinal masculina y se asocian con la enfermedad metaboacutelica en la descendencia
22 Las marcas epigeneacuteticas (las caracteriacutesticas adquiridas lamarquianas) se transmiten durante generaciones
La obesidad induce hipermetilacioacuten del gen de la adiponectina
23
Obesity-induced DNA hypermethylation of the adiponectin gene mediates insulin
resistance A Young Kim et al Nat Commun 2015 6 7585
Hot topic 5 A complicated relationship status
24
Nada es simple entre la asociacioacuten existente entre las bacterias intestinales y la obesidad (Sarah Deweerdt Nature 2014)
Mar Rodriacuteguez et al Obesity changes the human gut mycobiome Sci Rep 2015 Oct 12514600
doi 101038srep14600 PubMed PMID 26455903
25
Hot topic 5 A complicated relationship status
bull Desde 2014 hasta la actualidad se han publicado 110 artiacuteculos que relacionan la microbiota intestinal con la obesidad
bull Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiota David LA et al Nature 2014 doi101038nature 12820
bull En animales con bases geneacuteticas permisivas un
cambio en el medio ambiente puede reprogramar la microbiota disminuyendo el desarrollo del siacutendrome metaboacutelico Usar S et al Cell Metabolism 2015
bull Gut microbiota interacts with brain microstructure and function Fernandez-Real JM et al JCEM 2015
bull Role of neuroinflammation in the emotional and
cognitive alterations in the emotional and cognitive displayed by animal models of obesity Castanon N et al Front Neurosci 2015
26
Hot topic 5 A complicated relationship status
Fernandez-Real JM et al Gut microbiota interacts with brain microstructure and
function J Clin Endocrinol Metab 2015 Oct 7jc20153076
27
r=-037
p=002
r=-046
p=001 r=042
p=003
r=055
p=004 r=055
p=004
a b c
d e
The tantalizing links between gut microbes and the brain
28
Neuroscientists are probing the
idea that intestinal microbiota
might influence brain
development and behaviour
PA Smith Nature 2015
29
The tantalizing links between gut microbes and the
brain
30
Mice infected with toxoplasmosis lose their instinctive fear for the smell of cats mdash
and the parasites effects may be permanent Eliot Barford Nature 2013
Mice Infected with Low-Virulence Strains of Toxoplasma gondii Lose Their Innate Aversion to
Cat Urine Even after Extensive Parasite Clearance Ingram WM PLoS ONE 2013
Hot topic 5 A complicated relationship status
Hot topic 6 iexclmaacutes madera
iquestSe podriacutea aprovechar la capacidad de los adipocitos marrones y
beige para ldquoquemarrdquo grasa
31
32
The clinical dream is to be able to promote browning and to induce what may be
called burning off the fat H Yeger J Cell Commun Signal 2015
Leptin and insulin act on POMC neurons to promote the browning of white fat G Dodd et
al Cell 2015 January 15 160(0) 88ndash104 doi 101016jcell201412022
33
Itrsquos all in your gut and mind
34
Hot topic 7 the inflammation power
Hot topic 7 the inflammation power
35
Adipocyte inflammation is essential for healthy adipose tissue expansion
and remodeling
Wernstedt Asterholm I Scherer PE
Cell Metab2014 Jul 120(1)103-18 doi 101016jcmet201405005
36
bull Exposoma ndash Christopher P Wild epidemioacutelogo molecular y director de la Agencia
Internacional para la Investigacioacuten del Caacutencer de Estados Unidos
ndash Referencia a la dieta el estilo de vida el uso (y abuso) de faacutermacos la
contaminacioacuten el contacto con productos quiacutemicos las infecciones que sufrimos el estreacutes el microbioma el fungibioma y todos los factores ambientales internos y externos
iquestiquestTejido adiposo una barrera para el
exposoma (sistema inmune innato)
La inflamacioacuten aguda
Inflamacioacuten
Traumatismo
Infeccioacuten
Estreacutes
Reparacioacuten Tejidos
Eliminacioacuten microorg
Respuesta universal
()Utilizacioacuten de la glucosa de forma selectiva mediante La resistencia a la insulina en oacuterganos no vitales para la supervivencia
Regulacioacuten
exposoma
Preservacioacuten
aporte
energeacutetico ()
Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
39
Bebidas azucaradashellip
40
Coca-Cola pays health experts to suggest soda as a healthy snack
17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
42
Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
44
Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
45
46
Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
randomised controlled trial
Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
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Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
in the US
Kakinami L Paradis G
Am J Prev Med 2014 Jun46(6)585-92 doi 101016jamepre201401022
Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
49
Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
53
10 reflexiones sobre los 10 hitos maacutes relevantes generados 2014-15
10
Smoking and reverse causation create on obesity paradox in Cardiovascular disease Stokes A amp
Preston SH Obesity 2015
Hot topic 2 The big fat truth
The obesity paradox
11
The obesity paradox in type 2 diabetes mellitus relationship of body mass index to prognosis a cohort study
Costanzo P et al Ann Intern Med 2015 162 (9)610-8
Hot topic 2 The big fat truth
Es importante tener en cuenta que en todos los estudios reportados la
paradoja de la obesidad se ha descubierto mediante anaacutelisis estadiacutesticos de
grandes bases de datos
Esto revela asociaciones entre los factores despueacutes de los hechos pero no
demuestra causa y efecto
Son necesarios estudios en animales bien disentildeados o ensayos cliacutenicos
donde las variables puedan ser controlados
The obesity paradox
12
More and more studies show that being overweight does not always shorten life mdash but some public-health researchers would rather not talk about them Hughes V Nature 2013
bull el IMC ndash es una medida muy cruda para
valorar la salud de los individuos
ndash no contempla la distribucioacuten grasa
ndash puede ayudar a definir el primer escaloacuten (Steven Heymsfield 2013)
ndash hay que interpretar la situacioacuten de acuerdo con la edad y otros factores de riesgo
Walter Willett Harvard School of Public Health
Hot topic 3 iquestcazadores de genes o de fantasmas
We might be chasing ghosts Noacutebrega Nature 2014
13
Hot topic 3 iquestcazadores de fantasmas
bull Cazadores de genes (Stephen OrsquoRahilly and Sadaf Farooqui) ndash Descripcioacuten familia con deacuteficit de leptina por una mutacioacuten en el gen
responsable
ndash Desde entonces se han descrito docenas de genes implicados
ndash En estudios de gemelos se concluye que entre el 40 y el 70 de la variacioacuten del peso corporal es debido a factores geneacuteticos (Farooqui amp OrsquoRahilly 2000)
14
Hot topic 3 iquestcazadores de fantasmas bull Diferentes genes se relacionan con la obesidad pero su presencia no es
capaz de explicar la predisposicioacuten familiar bull Mutaciones geneacuteticas raras pueden causar obesidad extrema pero en la
mayoriacutea de los casos estaacuten influenciados por variaciones geneacuteticas comunes con un efecto sutil sobre el peso
bull La introduccioacuten del GWAS (Genoma Wide Association Studies) ndash Analiza las diferencias en SNPs (single nucleotide polymorphims) entre obesos
y delgados en miles de individuos sin una hipoacutetesis ndash Aquellos SNPs que consistentemente se encontraban aumentados entre los
obesos y ausentes en los delgados se interpretan como que son predictores de obesidad
ndash 2 copias de una variante del gen FTO uarr de 3 kg (FraylinG TM Science 2007) por un uarr del apetito (uarr grehlina) (Karra et al J Clin Invest 2013)
ndash Existen maacutes de 75 variantes relacionadas con la obesidad y el proyecto GIANT (Genetic Investigation of Anthropometeric Traits) ha antildeadido docenas maacutes
15
Obesity-associated variants within FTO form long-range functional
connections with IRX3
Smemo S Noacutebrega MA
Nature 2014 Mar 20507(7492)371-5 doi 101038nature13138
iquestHay otras maneras que los padres pueden influir en sus hijos Willyard C Nature 2014
16
Se ha encontrado nuevo contendiente para el gen de la obesidad los investigadores pueden haberse confundido al enfocar el gen de la obesidad Brian Owens Nature 2014
Modulation of KSR2-mediated effects may represent a novel therapeutic strategy for
obesity and type 2 diabetes
KSR2 mutations are associated with obesity
insulin resistance and impaired cellular fuel
oxidation Pearce LR Farooqi IS
Cell 2013 Nov 7155(4)765-77
17
De gran intereacutes terapeacuteutico
y comercial
Solo un 2-4 de los efectos sobre la obesidad son atribuibles a los cambios identificados mediante GWAS (SWillyard Nature 2014)
Functional characterization of obesity-
associated variants involving the α and β
isoforms of human SH2B1
Pearce LR(1) y col
Endocrinology 2014 Sep155(9)3219-26
Modulation of SHrdquoB1mediated effects may represent a novel therapeutic strategy for
obesity and type 2 diabetes
Nature 2015 Feb 12518(7538)197-206 doi 101038nature14177
Genetic studies of body mass index yield new insights for obesity biology
bull Genome-wide association study and
Metabochip meta-analysis of body mass
index (BMI) in up to 339224 individuals
bull This analysis identifies 97 BMI-associated
loci (P lt 5 times 10(-8))
bull The 97 loci account for sim27 of BMI
variation
bull Genome-wide estimates suggest that
common variation accounts for gt20 of BMI
variation
bull Pathway analyses provide strong
support for a role of the central nervous
system in obesity susceptibility
18
Hot topic 4 You are what your grandmother ate Or The sins of the father (grandfather)
Hughes V Nature 2014 Sargent J Nature Endocr Rev 2014
19
Parental olfactory experience influences behavior and neural structure in
subsequent generations Brian G Dias amp Kerry J Ressler
Nature Neuroscience 17 89ndash96 (2014) doi101038nn3594
Behavioral sensitivity and
neuroanatomical changes are
inherited in F2 and IVF-
derived generations
20
Estos resultados proporcionan un marco para abordar coacutemo la informacioacuten ambiental puede ser heredada transgeneracionalmente en los niveles de comportamiento neuroanatoacutemicos y epigeneacuteticos
In utero effects In utero undernourishment perturbs the adult sperm methylome
and intergenerational metabolism
Radford EJhellip Ferguson-Smith AC Science2014 Aug 15345(6198)1255903 doi 101126science1255903 Epub 2014 Jul 10
21
en el uacutetero exposiciones nutricionales durante momentos criacuteticos del desarrollo de las ceacutelulas germinales pueden impactar en el metiloma de la liacutenea germinal masculina y se asocian con la enfermedad metaboacutelica en la descendencia
22 Las marcas epigeneacuteticas (las caracteriacutesticas adquiridas lamarquianas) se transmiten durante generaciones
La obesidad induce hipermetilacioacuten del gen de la adiponectina
23
Obesity-induced DNA hypermethylation of the adiponectin gene mediates insulin
resistance A Young Kim et al Nat Commun 2015 6 7585
Hot topic 5 A complicated relationship status
24
Nada es simple entre la asociacioacuten existente entre las bacterias intestinales y la obesidad (Sarah Deweerdt Nature 2014)
Mar Rodriacuteguez et al Obesity changes the human gut mycobiome Sci Rep 2015 Oct 12514600
doi 101038srep14600 PubMed PMID 26455903
25
Hot topic 5 A complicated relationship status
bull Desde 2014 hasta la actualidad se han publicado 110 artiacuteculos que relacionan la microbiota intestinal con la obesidad
bull Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiota David LA et al Nature 2014 doi101038nature 12820
bull En animales con bases geneacuteticas permisivas un
cambio en el medio ambiente puede reprogramar la microbiota disminuyendo el desarrollo del siacutendrome metaboacutelico Usar S et al Cell Metabolism 2015
bull Gut microbiota interacts with brain microstructure and function Fernandez-Real JM et al JCEM 2015
bull Role of neuroinflammation in the emotional and
cognitive alterations in the emotional and cognitive displayed by animal models of obesity Castanon N et al Front Neurosci 2015
26
Hot topic 5 A complicated relationship status
Fernandez-Real JM et al Gut microbiota interacts with brain microstructure and
function J Clin Endocrinol Metab 2015 Oct 7jc20153076
27
r=-037
p=002
r=-046
p=001 r=042
p=003
r=055
p=004 r=055
p=004
a b c
d e
The tantalizing links between gut microbes and the brain
28
Neuroscientists are probing the
idea that intestinal microbiota
might influence brain
development and behaviour
PA Smith Nature 2015
29
The tantalizing links between gut microbes and the
brain
30
Mice infected with toxoplasmosis lose their instinctive fear for the smell of cats mdash
and the parasites effects may be permanent Eliot Barford Nature 2013
Mice Infected with Low-Virulence Strains of Toxoplasma gondii Lose Their Innate Aversion to
Cat Urine Even after Extensive Parasite Clearance Ingram WM PLoS ONE 2013
Hot topic 5 A complicated relationship status
Hot topic 6 iexclmaacutes madera
iquestSe podriacutea aprovechar la capacidad de los adipocitos marrones y
beige para ldquoquemarrdquo grasa
31
32
The clinical dream is to be able to promote browning and to induce what may be
called burning off the fat H Yeger J Cell Commun Signal 2015
Leptin and insulin act on POMC neurons to promote the browning of white fat G Dodd et
al Cell 2015 January 15 160(0) 88ndash104 doi 101016jcell201412022
33
Itrsquos all in your gut and mind
34
Hot topic 7 the inflammation power
Hot topic 7 the inflammation power
35
Adipocyte inflammation is essential for healthy adipose tissue expansion
and remodeling
Wernstedt Asterholm I Scherer PE
Cell Metab2014 Jul 120(1)103-18 doi 101016jcmet201405005
36
bull Exposoma ndash Christopher P Wild epidemioacutelogo molecular y director de la Agencia
Internacional para la Investigacioacuten del Caacutencer de Estados Unidos
ndash Referencia a la dieta el estilo de vida el uso (y abuso) de faacutermacos la
contaminacioacuten el contacto con productos quiacutemicos las infecciones que sufrimos el estreacutes el microbioma el fungibioma y todos los factores ambientales internos y externos
iquestiquestTejido adiposo una barrera para el
exposoma (sistema inmune innato)
La inflamacioacuten aguda
Inflamacioacuten
Traumatismo
Infeccioacuten
Estreacutes
Reparacioacuten Tejidos
Eliminacioacuten microorg
Respuesta universal
()Utilizacioacuten de la glucosa de forma selectiva mediante La resistencia a la insulina en oacuterganos no vitales para la supervivencia
Regulacioacuten
exposoma
Preservacioacuten
aporte
energeacutetico ()
Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
39
Bebidas azucaradashellip
40
Coca-Cola pays health experts to suggest soda as a healthy snack
17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
42
Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
44
Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
45
46
Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
randomised controlled trial
Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
47
Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
in the US
Kakinami L Paradis G
Am J Prev Med 2014 Jun46(6)585-92 doi 101016jamepre201401022
Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
49
Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
53
10 reflexiones sobre los 10 hitos maacutes relevantes generados 2014-15
11
The obesity paradox in type 2 diabetes mellitus relationship of body mass index to prognosis a cohort study
Costanzo P et al Ann Intern Med 2015 162 (9)610-8
Hot topic 2 The big fat truth
Es importante tener en cuenta que en todos los estudios reportados la
paradoja de la obesidad se ha descubierto mediante anaacutelisis estadiacutesticos de
grandes bases de datos
Esto revela asociaciones entre los factores despueacutes de los hechos pero no
demuestra causa y efecto
Son necesarios estudios en animales bien disentildeados o ensayos cliacutenicos
donde las variables puedan ser controlados
The obesity paradox
12
More and more studies show that being overweight does not always shorten life mdash but some public-health researchers would rather not talk about them Hughes V Nature 2013
bull el IMC ndash es una medida muy cruda para
valorar la salud de los individuos
ndash no contempla la distribucioacuten grasa
ndash puede ayudar a definir el primer escaloacuten (Steven Heymsfield 2013)
ndash hay que interpretar la situacioacuten de acuerdo con la edad y otros factores de riesgo
Walter Willett Harvard School of Public Health
Hot topic 3 iquestcazadores de genes o de fantasmas
We might be chasing ghosts Noacutebrega Nature 2014
13
Hot topic 3 iquestcazadores de fantasmas
bull Cazadores de genes (Stephen OrsquoRahilly and Sadaf Farooqui) ndash Descripcioacuten familia con deacuteficit de leptina por una mutacioacuten en el gen
responsable
ndash Desde entonces se han descrito docenas de genes implicados
ndash En estudios de gemelos se concluye que entre el 40 y el 70 de la variacioacuten del peso corporal es debido a factores geneacuteticos (Farooqui amp OrsquoRahilly 2000)
14
Hot topic 3 iquestcazadores de fantasmas bull Diferentes genes se relacionan con la obesidad pero su presencia no es
capaz de explicar la predisposicioacuten familiar bull Mutaciones geneacuteticas raras pueden causar obesidad extrema pero en la
mayoriacutea de los casos estaacuten influenciados por variaciones geneacuteticas comunes con un efecto sutil sobre el peso
bull La introduccioacuten del GWAS (Genoma Wide Association Studies) ndash Analiza las diferencias en SNPs (single nucleotide polymorphims) entre obesos
y delgados en miles de individuos sin una hipoacutetesis ndash Aquellos SNPs que consistentemente se encontraban aumentados entre los
obesos y ausentes en los delgados se interpretan como que son predictores de obesidad
ndash 2 copias de una variante del gen FTO uarr de 3 kg (FraylinG TM Science 2007) por un uarr del apetito (uarr grehlina) (Karra et al J Clin Invest 2013)
ndash Existen maacutes de 75 variantes relacionadas con la obesidad y el proyecto GIANT (Genetic Investigation of Anthropometeric Traits) ha antildeadido docenas maacutes
15
Obesity-associated variants within FTO form long-range functional
connections with IRX3
Smemo S Noacutebrega MA
Nature 2014 Mar 20507(7492)371-5 doi 101038nature13138
iquestHay otras maneras que los padres pueden influir en sus hijos Willyard C Nature 2014
16
Se ha encontrado nuevo contendiente para el gen de la obesidad los investigadores pueden haberse confundido al enfocar el gen de la obesidad Brian Owens Nature 2014
Modulation of KSR2-mediated effects may represent a novel therapeutic strategy for
obesity and type 2 diabetes
KSR2 mutations are associated with obesity
insulin resistance and impaired cellular fuel
oxidation Pearce LR Farooqi IS
Cell 2013 Nov 7155(4)765-77
17
De gran intereacutes terapeacuteutico
y comercial
Solo un 2-4 de los efectos sobre la obesidad son atribuibles a los cambios identificados mediante GWAS (SWillyard Nature 2014)
Functional characterization of obesity-
associated variants involving the α and β
isoforms of human SH2B1
Pearce LR(1) y col
Endocrinology 2014 Sep155(9)3219-26
Modulation of SHrdquoB1mediated effects may represent a novel therapeutic strategy for
obesity and type 2 diabetes
Nature 2015 Feb 12518(7538)197-206 doi 101038nature14177
Genetic studies of body mass index yield new insights for obesity biology
bull Genome-wide association study and
Metabochip meta-analysis of body mass
index (BMI) in up to 339224 individuals
bull This analysis identifies 97 BMI-associated
loci (P lt 5 times 10(-8))
bull The 97 loci account for sim27 of BMI
variation
bull Genome-wide estimates suggest that
common variation accounts for gt20 of BMI
variation
bull Pathway analyses provide strong
support for a role of the central nervous
system in obesity susceptibility
18
Hot topic 4 You are what your grandmother ate Or The sins of the father (grandfather)
Hughes V Nature 2014 Sargent J Nature Endocr Rev 2014
19
Parental olfactory experience influences behavior and neural structure in
subsequent generations Brian G Dias amp Kerry J Ressler
Nature Neuroscience 17 89ndash96 (2014) doi101038nn3594
Behavioral sensitivity and
neuroanatomical changes are
inherited in F2 and IVF-
derived generations
20
Estos resultados proporcionan un marco para abordar coacutemo la informacioacuten ambiental puede ser heredada transgeneracionalmente en los niveles de comportamiento neuroanatoacutemicos y epigeneacuteticos
In utero effects In utero undernourishment perturbs the adult sperm methylome
and intergenerational metabolism
Radford EJhellip Ferguson-Smith AC Science2014 Aug 15345(6198)1255903 doi 101126science1255903 Epub 2014 Jul 10
21
en el uacutetero exposiciones nutricionales durante momentos criacuteticos del desarrollo de las ceacutelulas germinales pueden impactar en el metiloma de la liacutenea germinal masculina y se asocian con la enfermedad metaboacutelica en la descendencia
22 Las marcas epigeneacuteticas (las caracteriacutesticas adquiridas lamarquianas) se transmiten durante generaciones
La obesidad induce hipermetilacioacuten del gen de la adiponectina
23
Obesity-induced DNA hypermethylation of the adiponectin gene mediates insulin
resistance A Young Kim et al Nat Commun 2015 6 7585
Hot topic 5 A complicated relationship status
24
Nada es simple entre la asociacioacuten existente entre las bacterias intestinales y la obesidad (Sarah Deweerdt Nature 2014)
Mar Rodriacuteguez et al Obesity changes the human gut mycobiome Sci Rep 2015 Oct 12514600
doi 101038srep14600 PubMed PMID 26455903
25
Hot topic 5 A complicated relationship status
bull Desde 2014 hasta la actualidad se han publicado 110 artiacuteculos que relacionan la microbiota intestinal con la obesidad
bull Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiota David LA et al Nature 2014 doi101038nature 12820
bull En animales con bases geneacuteticas permisivas un
cambio en el medio ambiente puede reprogramar la microbiota disminuyendo el desarrollo del siacutendrome metaboacutelico Usar S et al Cell Metabolism 2015
bull Gut microbiota interacts with brain microstructure and function Fernandez-Real JM et al JCEM 2015
bull Role of neuroinflammation in the emotional and
cognitive alterations in the emotional and cognitive displayed by animal models of obesity Castanon N et al Front Neurosci 2015
26
Hot topic 5 A complicated relationship status
Fernandez-Real JM et al Gut microbiota interacts with brain microstructure and
function J Clin Endocrinol Metab 2015 Oct 7jc20153076
27
r=-037
p=002
r=-046
p=001 r=042
p=003
r=055
p=004 r=055
p=004
a b c
d e
The tantalizing links between gut microbes and the brain
28
Neuroscientists are probing the
idea that intestinal microbiota
might influence brain
development and behaviour
PA Smith Nature 2015
29
The tantalizing links between gut microbes and the
brain
30
Mice infected with toxoplasmosis lose their instinctive fear for the smell of cats mdash
and the parasites effects may be permanent Eliot Barford Nature 2013
Mice Infected with Low-Virulence Strains of Toxoplasma gondii Lose Their Innate Aversion to
Cat Urine Even after Extensive Parasite Clearance Ingram WM PLoS ONE 2013
Hot topic 5 A complicated relationship status
Hot topic 6 iexclmaacutes madera
iquestSe podriacutea aprovechar la capacidad de los adipocitos marrones y
beige para ldquoquemarrdquo grasa
31
32
The clinical dream is to be able to promote browning and to induce what may be
called burning off the fat H Yeger J Cell Commun Signal 2015
Leptin and insulin act on POMC neurons to promote the browning of white fat G Dodd et
al Cell 2015 January 15 160(0) 88ndash104 doi 101016jcell201412022
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Itrsquos all in your gut and mind
34
Hot topic 7 the inflammation power
Hot topic 7 the inflammation power
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Adipocyte inflammation is essential for healthy adipose tissue expansion
and remodeling
Wernstedt Asterholm I Scherer PE
Cell Metab2014 Jul 120(1)103-18 doi 101016jcmet201405005
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bull Exposoma ndash Christopher P Wild epidemioacutelogo molecular y director de la Agencia
Internacional para la Investigacioacuten del Caacutencer de Estados Unidos
ndash Referencia a la dieta el estilo de vida el uso (y abuso) de faacutermacos la
contaminacioacuten el contacto con productos quiacutemicos las infecciones que sufrimos el estreacutes el microbioma el fungibioma y todos los factores ambientales internos y externos
iquestiquestTejido adiposo una barrera para el
exposoma (sistema inmune innato)
La inflamacioacuten aguda
Inflamacioacuten
Traumatismo
Infeccioacuten
Estreacutes
Reparacioacuten Tejidos
Eliminacioacuten microorg
Respuesta universal
()Utilizacioacuten de la glucosa de forma selectiva mediante La resistencia a la insulina en oacuterganos no vitales para la supervivencia
Regulacioacuten
exposoma
Preservacioacuten
aporte
energeacutetico ()
Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
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Bebidas azucaradashellip
40
Coca-Cola pays health experts to suggest soda as a healthy snack
17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
42
Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
44
Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
45
46
Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
randomised controlled trial
Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
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Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
in the US
Kakinami L Paradis G
Am J Prev Med 2014 Jun46(6)585-92 doi 101016jamepre201401022
Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
49
Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
53
10 reflexiones sobre los 10 hitos maacutes relevantes generados 2014-15
The obesity paradox
12
More and more studies show that being overweight does not always shorten life mdash but some public-health researchers would rather not talk about them Hughes V Nature 2013
bull el IMC ndash es una medida muy cruda para
valorar la salud de los individuos
ndash no contempla la distribucioacuten grasa
ndash puede ayudar a definir el primer escaloacuten (Steven Heymsfield 2013)
ndash hay que interpretar la situacioacuten de acuerdo con la edad y otros factores de riesgo
Walter Willett Harvard School of Public Health
Hot topic 3 iquestcazadores de genes o de fantasmas
We might be chasing ghosts Noacutebrega Nature 2014
13
Hot topic 3 iquestcazadores de fantasmas
bull Cazadores de genes (Stephen OrsquoRahilly and Sadaf Farooqui) ndash Descripcioacuten familia con deacuteficit de leptina por una mutacioacuten en el gen
responsable
ndash Desde entonces se han descrito docenas de genes implicados
ndash En estudios de gemelos se concluye que entre el 40 y el 70 de la variacioacuten del peso corporal es debido a factores geneacuteticos (Farooqui amp OrsquoRahilly 2000)
14
Hot topic 3 iquestcazadores de fantasmas bull Diferentes genes se relacionan con la obesidad pero su presencia no es
capaz de explicar la predisposicioacuten familiar bull Mutaciones geneacuteticas raras pueden causar obesidad extrema pero en la
mayoriacutea de los casos estaacuten influenciados por variaciones geneacuteticas comunes con un efecto sutil sobre el peso
bull La introduccioacuten del GWAS (Genoma Wide Association Studies) ndash Analiza las diferencias en SNPs (single nucleotide polymorphims) entre obesos
y delgados en miles de individuos sin una hipoacutetesis ndash Aquellos SNPs que consistentemente se encontraban aumentados entre los
obesos y ausentes en los delgados se interpretan como que son predictores de obesidad
ndash 2 copias de una variante del gen FTO uarr de 3 kg (FraylinG TM Science 2007) por un uarr del apetito (uarr grehlina) (Karra et al J Clin Invest 2013)
ndash Existen maacutes de 75 variantes relacionadas con la obesidad y el proyecto GIANT (Genetic Investigation of Anthropometeric Traits) ha antildeadido docenas maacutes
15
Obesity-associated variants within FTO form long-range functional
connections with IRX3
Smemo S Noacutebrega MA
Nature 2014 Mar 20507(7492)371-5 doi 101038nature13138
iquestHay otras maneras que los padres pueden influir en sus hijos Willyard C Nature 2014
16
Se ha encontrado nuevo contendiente para el gen de la obesidad los investigadores pueden haberse confundido al enfocar el gen de la obesidad Brian Owens Nature 2014
Modulation of KSR2-mediated effects may represent a novel therapeutic strategy for
obesity and type 2 diabetes
KSR2 mutations are associated with obesity
insulin resistance and impaired cellular fuel
oxidation Pearce LR Farooqi IS
Cell 2013 Nov 7155(4)765-77
17
De gran intereacutes terapeacuteutico
y comercial
Solo un 2-4 de los efectos sobre la obesidad son atribuibles a los cambios identificados mediante GWAS (SWillyard Nature 2014)
Functional characterization of obesity-
associated variants involving the α and β
isoforms of human SH2B1
Pearce LR(1) y col
Endocrinology 2014 Sep155(9)3219-26
Modulation of SHrdquoB1mediated effects may represent a novel therapeutic strategy for
obesity and type 2 diabetes
Nature 2015 Feb 12518(7538)197-206 doi 101038nature14177
Genetic studies of body mass index yield new insights for obesity biology
bull Genome-wide association study and
Metabochip meta-analysis of body mass
index (BMI) in up to 339224 individuals
bull This analysis identifies 97 BMI-associated
loci (P lt 5 times 10(-8))
bull The 97 loci account for sim27 of BMI
variation
bull Genome-wide estimates suggest that
common variation accounts for gt20 of BMI
variation
bull Pathway analyses provide strong
support for a role of the central nervous
system in obesity susceptibility
18
Hot topic 4 You are what your grandmother ate Or The sins of the father (grandfather)
Hughes V Nature 2014 Sargent J Nature Endocr Rev 2014
19
Parental olfactory experience influences behavior and neural structure in
subsequent generations Brian G Dias amp Kerry J Ressler
Nature Neuroscience 17 89ndash96 (2014) doi101038nn3594
Behavioral sensitivity and
neuroanatomical changes are
inherited in F2 and IVF-
derived generations
20
Estos resultados proporcionan un marco para abordar coacutemo la informacioacuten ambiental puede ser heredada transgeneracionalmente en los niveles de comportamiento neuroanatoacutemicos y epigeneacuteticos
In utero effects In utero undernourishment perturbs the adult sperm methylome
and intergenerational metabolism
Radford EJhellip Ferguson-Smith AC Science2014 Aug 15345(6198)1255903 doi 101126science1255903 Epub 2014 Jul 10
21
en el uacutetero exposiciones nutricionales durante momentos criacuteticos del desarrollo de las ceacutelulas germinales pueden impactar en el metiloma de la liacutenea germinal masculina y se asocian con la enfermedad metaboacutelica en la descendencia
22 Las marcas epigeneacuteticas (las caracteriacutesticas adquiridas lamarquianas) se transmiten durante generaciones
La obesidad induce hipermetilacioacuten del gen de la adiponectina
23
Obesity-induced DNA hypermethylation of the adiponectin gene mediates insulin
resistance A Young Kim et al Nat Commun 2015 6 7585
Hot topic 5 A complicated relationship status
24
Nada es simple entre la asociacioacuten existente entre las bacterias intestinales y la obesidad (Sarah Deweerdt Nature 2014)
Mar Rodriacuteguez et al Obesity changes the human gut mycobiome Sci Rep 2015 Oct 12514600
doi 101038srep14600 PubMed PMID 26455903
25
Hot topic 5 A complicated relationship status
bull Desde 2014 hasta la actualidad se han publicado 110 artiacuteculos que relacionan la microbiota intestinal con la obesidad
bull Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiota David LA et al Nature 2014 doi101038nature 12820
bull En animales con bases geneacuteticas permisivas un
cambio en el medio ambiente puede reprogramar la microbiota disminuyendo el desarrollo del siacutendrome metaboacutelico Usar S et al Cell Metabolism 2015
bull Gut microbiota interacts with brain microstructure and function Fernandez-Real JM et al JCEM 2015
bull Role of neuroinflammation in the emotional and
cognitive alterations in the emotional and cognitive displayed by animal models of obesity Castanon N et al Front Neurosci 2015
26
Hot topic 5 A complicated relationship status
Fernandez-Real JM et al Gut microbiota interacts with brain microstructure and
function J Clin Endocrinol Metab 2015 Oct 7jc20153076
27
r=-037
p=002
r=-046
p=001 r=042
p=003
r=055
p=004 r=055
p=004
a b c
d e
The tantalizing links between gut microbes and the brain
28
Neuroscientists are probing the
idea that intestinal microbiota
might influence brain
development and behaviour
PA Smith Nature 2015
29
The tantalizing links between gut microbes and the
brain
30
Mice infected with toxoplasmosis lose their instinctive fear for the smell of cats mdash
and the parasites effects may be permanent Eliot Barford Nature 2013
Mice Infected with Low-Virulence Strains of Toxoplasma gondii Lose Their Innate Aversion to
Cat Urine Even after Extensive Parasite Clearance Ingram WM PLoS ONE 2013
Hot topic 5 A complicated relationship status
Hot topic 6 iexclmaacutes madera
iquestSe podriacutea aprovechar la capacidad de los adipocitos marrones y
beige para ldquoquemarrdquo grasa
31
32
The clinical dream is to be able to promote browning and to induce what may be
called burning off the fat H Yeger J Cell Commun Signal 2015
Leptin and insulin act on POMC neurons to promote the browning of white fat G Dodd et
al Cell 2015 January 15 160(0) 88ndash104 doi 101016jcell201412022
33
Itrsquos all in your gut and mind
34
Hot topic 7 the inflammation power
Hot topic 7 the inflammation power
35
Adipocyte inflammation is essential for healthy adipose tissue expansion
and remodeling
Wernstedt Asterholm I Scherer PE
Cell Metab2014 Jul 120(1)103-18 doi 101016jcmet201405005
36
bull Exposoma ndash Christopher P Wild epidemioacutelogo molecular y director de la Agencia
Internacional para la Investigacioacuten del Caacutencer de Estados Unidos
ndash Referencia a la dieta el estilo de vida el uso (y abuso) de faacutermacos la
contaminacioacuten el contacto con productos quiacutemicos las infecciones que sufrimos el estreacutes el microbioma el fungibioma y todos los factores ambientales internos y externos
iquestiquestTejido adiposo una barrera para el
exposoma (sistema inmune innato)
La inflamacioacuten aguda
Inflamacioacuten
Traumatismo
Infeccioacuten
Estreacutes
Reparacioacuten Tejidos
Eliminacioacuten microorg
Respuesta universal
()Utilizacioacuten de la glucosa de forma selectiva mediante La resistencia a la insulina en oacuterganos no vitales para la supervivencia
Regulacioacuten
exposoma
Preservacioacuten
aporte
energeacutetico ()
Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
39
Bebidas azucaradashellip
40
Coca-Cola pays health experts to suggest soda as a healthy snack
17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
42
Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
44
Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
45
46
Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
randomised controlled trial
Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
47
Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
in the US
Kakinami L Paradis G
Am J Prev Med 2014 Jun46(6)585-92 doi 101016jamepre201401022
Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
49
Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
53
10 reflexiones sobre los 10 hitos maacutes relevantes generados 2014-15
Hot topic 3 iquestcazadores de genes o de fantasmas
We might be chasing ghosts Noacutebrega Nature 2014
13
Hot topic 3 iquestcazadores de fantasmas
bull Cazadores de genes (Stephen OrsquoRahilly and Sadaf Farooqui) ndash Descripcioacuten familia con deacuteficit de leptina por una mutacioacuten en el gen
responsable
ndash Desde entonces se han descrito docenas de genes implicados
ndash En estudios de gemelos se concluye que entre el 40 y el 70 de la variacioacuten del peso corporal es debido a factores geneacuteticos (Farooqui amp OrsquoRahilly 2000)
14
Hot topic 3 iquestcazadores de fantasmas bull Diferentes genes se relacionan con la obesidad pero su presencia no es
capaz de explicar la predisposicioacuten familiar bull Mutaciones geneacuteticas raras pueden causar obesidad extrema pero en la
mayoriacutea de los casos estaacuten influenciados por variaciones geneacuteticas comunes con un efecto sutil sobre el peso
bull La introduccioacuten del GWAS (Genoma Wide Association Studies) ndash Analiza las diferencias en SNPs (single nucleotide polymorphims) entre obesos
y delgados en miles de individuos sin una hipoacutetesis ndash Aquellos SNPs que consistentemente se encontraban aumentados entre los
obesos y ausentes en los delgados se interpretan como que son predictores de obesidad
ndash 2 copias de una variante del gen FTO uarr de 3 kg (FraylinG TM Science 2007) por un uarr del apetito (uarr grehlina) (Karra et al J Clin Invest 2013)
ndash Existen maacutes de 75 variantes relacionadas con la obesidad y el proyecto GIANT (Genetic Investigation of Anthropometeric Traits) ha antildeadido docenas maacutes
15
Obesity-associated variants within FTO form long-range functional
connections with IRX3
Smemo S Noacutebrega MA
Nature 2014 Mar 20507(7492)371-5 doi 101038nature13138
iquestHay otras maneras que los padres pueden influir en sus hijos Willyard C Nature 2014
16
Se ha encontrado nuevo contendiente para el gen de la obesidad los investigadores pueden haberse confundido al enfocar el gen de la obesidad Brian Owens Nature 2014
Modulation of KSR2-mediated effects may represent a novel therapeutic strategy for
obesity and type 2 diabetes
KSR2 mutations are associated with obesity
insulin resistance and impaired cellular fuel
oxidation Pearce LR Farooqi IS
Cell 2013 Nov 7155(4)765-77
17
De gran intereacutes terapeacuteutico
y comercial
Solo un 2-4 de los efectos sobre la obesidad son atribuibles a los cambios identificados mediante GWAS (SWillyard Nature 2014)
Functional characterization of obesity-
associated variants involving the α and β
isoforms of human SH2B1
Pearce LR(1) y col
Endocrinology 2014 Sep155(9)3219-26
Modulation of SHrdquoB1mediated effects may represent a novel therapeutic strategy for
obesity and type 2 diabetes
Nature 2015 Feb 12518(7538)197-206 doi 101038nature14177
Genetic studies of body mass index yield new insights for obesity biology
bull Genome-wide association study and
Metabochip meta-analysis of body mass
index (BMI) in up to 339224 individuals
bull This analysis identifies 97 BMI-associated
loci (P lt 5 times 10(-8))
bull The 97 loci account for sim27 of BMI
variation
bull Genome-wide estimates suggest that
common variation accounts for gt20 of BMI
variation
bull Pathway analyses provide strong
support for a role of the central nervous
system in obesity susceptibility
18
Hot topic 4 You are what your grandmother ate Or The sins of the father (grandfather)
Hughes V Nature 2014 Sargent J Nature Endocr Rev 2014
19
Parental olfactory experience influences behavior and neural structure in
subsequent generations Brian G Dias amp Kerry J Ressler
Nature Neuroscience 17 89ndash96 (2014) doi101038nn3594
Behavioral sensitivity and
neuroanatomical changes are
inherited in F2 and IVF-
derived generations
20
Estos resultados proporcionan un marco para abordar coacutemo la informacioacuten ambiental puede ser heredada transgeneracionalmente en los niveles de comportamiento neuroanatoacutemicos y epigeneacuteticos
In utero effects In utero undernourishment perturbs the adult sperm methylome
and intergenerational metabolism
Radford EJhellip Ferguson-Smith AC Science2014 Aug 15345(6198)1255903 doi 101126science1255903 Epub 2014 Jul 10
21
en el uacutetero exposiciones nutricionales durante momentos criacuteticos del desarrollo de las ceacutelulas germinales pueden impactar en el metiloma de la liacutenea germinal masculina y se asocian con la enfermedad metaboacutelica en la descendencia
22 Las marcas epigeneacuteticas (las caracteriacutesticas adquiridas lamarquianas) se transmiten durante generaciones
La obesidad induce hipermetilacioacuten del gen de la adiponectina
23
Obesity-induced DNA hypermethylation of the adiponectin gene mediates insulin
resistance A Young Kim et al Nat Commun 2015 6 7585
Hot topic 5 A complicated relationship status
24
Nada es simple entre la asociacioacuten existente entre las bacterias intestinales y la obesidad (Sarah Deweerdt Nature 2014)
Mar Rodriacuteguez et al Obesity changes the human gut mycobiome Sci Rep 2015 Oct 12514600
doi 101038srep14600 PubMed PMID 26455903
25
Hot topic 5 A complicated relationship status
bull Desde 2014 hasta la actualidad se han publicado 110 artiacuteculos que relacionan la microbiota intestinal con la obesidad
bull Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiota David LA et al Nature 2014 doi101038nature 12820
bull En animales con bases geneacuteticas permisivas un
cambio en el medio ambiente puede reprogramar la microbiota disminuyendo el desarrollo del siacutendrome metaboacutelico Usar S et al Cell Metabolism 2015
bull Gut microbiota interacts with brain microstructure and function Fernandez-Real JM et al JCEM 2015
bull Role of neuroinflammation in the emotional and
cognitive alterations in the emotional and cognitive displayed by animal models of obesity Castanon N et al Front Neurosci 2015
26
Hot topic 5 A complicated relationship status
Fernandez-Real JM et al Gut microbiota interacts with brain microstructure and
function J Clin Endocrinol Metab 2015 Oct 7jc20153076
27
r=-037
p=002
r=-046
p=001 r=042
p=003
r=055
p=004 r=055
p=004
a b c
d e
The tantalizing links between gut microbes and the brain
28
Neuroscientists are probing the
idea that intestinal microbiota
might influence brain
development and behaviour
PA Smith Nature 2015
29
The tantalizing links between gut microbes and the
brain
30
Mice infected with toxoplasmosis lose their instinctive fear for the smell of cats mdash
and the parasites effects may be permanent Eliot Barford Nature 2013
Mice Infected with Low-Virulence Strains of Toxoplasma gondii Lose Their Innate Aversion to
Cat Urine Even after Extensive Parasite Clearance Ingram WM PLoS ONE 2013
Hot topic 5 A complicated relationship status
Hot topic 6 iexclmaacutes madera
iquestSe podriacutea aprovechar la capacidad de los adipocitos marrones y
beige para ldquoquemarrdquo grasa
31
32
The clinical dream is to be able to promote browning and to induce what may be
called burning off the fat H Yeger J Cell Commun Signal 2015
Leptin and insulin act on POMC neurons to promote the browning of white fat G Dodd et
al Cell 2015 January 15 160(0) 88ndash104 doi 101016jcell201412022
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Itrsquos all in your gut and mind
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Hot topic 7 the inflammation power
Hot topic 7 the inflammation power
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Adipocyte inflammation is essential for healthy adipose tissue expansion
and remodeling
Wernstedt Asterholm I Scherer PE
Cell Metab2014 Jul 120(1)103-18 doi 101016jcmet201405005
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bull Exposoma ndash Christopher P Wild epidemioacutelogo molecular y director de la Agencia
Internacional para la Investigacioacuten del Caacutencer de Estados Unidos
ndash Referencia a la dieta el estilo de vida el uso (y abuso) de faacutermacos la
contaminacioacuten el contacto con productos quiacutemicos las infecciones que sufrimos el estreacutes el microbioma el fungibioma y todos los factores ambientales internos y externos
iquestiquestTejido adiposo una barrera para el
exposoma (sistema inmune innato)
La inflamacioacuten aguda
Inflamacioacuten
Traumatismo
Infeccioacuten
Estreacutes
Reparacioacuten Tejidos
Eliminacioacuten microorg
Respuesta universal
()Utilizacioacuten de la glucosa de forma selectiva mediante La resistencia a la insulina en oacuterganos no vitales para la supervivencia
Regulacioacuten
exposoma
Preservacioacuten
aporte
energeacutetico ()
Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
39
Bebidas azucaradashellip
40
Coca-Cola pays health experts to suggest soda as a healthy snack
17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
42
Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
44
Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
45
46
Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
randomised controlled trial
Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
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Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
in the US
Kakinami L Paradis G
Am J Prev Med 2014 Jun46(6)585-92 doi 101016jamepre201401022
Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
49
Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
53
10 reflexiones sobre los 10 hitos maacutes relevantes generados 2014-15
Hot topic 3 iquestcazadores de fantasmas
bull Cazadores de genes (Stephen OrsquoRahilly and Sadaf Farooqui) ndash Descripcioacuten familia con deacuteficit de leptina por una mutacioacuten en el gen
responsable
ndash Desde entonces se han descrito docenas de genes implicados
ndash En estudios de gemelos se concluye que entre el 40 y el 70 de la variacioacuten del peso corporal es debido a factores geneacuteticos (Farooqui amp OrsquoRahilly 2000)
14
Hot topic 3 iquestcazadores de fantasmas bull Diferentes genes se relacionan con la obesidad pero su presencia no es
capaz de explicar la predisposicioacuten familiar bull Mutaciones geneacuteticas raras pueden causar obesidad extrema pero en la
mayoriacutea de los casos estaacuten influenciados por variaciones geneacuteticas comunes con un efecto sutil sobre el peso
bull La introduccioacuten del GWAS (Genoma Wide Association Studies) ndash Analiza las diferencias en SNPs (single nucleotide polymorphims) entre obesos
y delgados en miles de individuos sin una hipoacutetesis ndash Aquellos SNPs que consistentemente se encontraban aumentados entre los
obesos y ausentes en los delgados se interpretan como que son predictores de obesidad
ndash 2 copias de una variante del gen FTO uarr de 3 kg (FraylinG TM Science 2007) por un uarr del apetito (uarr grehlina) (Karra et al J Clin Invest 2013)
ndash Existen maacutes de 75 variantes relacionadas con la obesidad y el proyecto GIANT (Genetic Investigation of Anthropometeric Traits) ha antildeadido docenas maacutes
15
Obesity-associated variants within FTO form long-range functional
connections with IRX3
Smemo S Noacutebrega MA
Nature 2014 Mar 20507(7492)371-5 doi 101038nature13138
iquestHay otras maneras que los padres pueden influir en sus hijos Willyard C Nature 2014
16
Se ha encontrado nuevo contendiente para el gen de la obesidad los investigadores pueden haberse confundido al enfocar el gen de la obesidad Brian Owens Nature 2014
Modulation of KSR2-mediated effects may represent a novel therapeutic strategy for
obesity and type 2 diabetes
KSR2 mutations are associated with obesity
insulin resistance and impaired cellular fuel
oxidation Pearce LR Farooqi IS
Cell 2013 Nov 7155(4)765-77
17
De gran intereacutes terapeacuteutico
y comercial
Solo un 2-4 de los efectos sobre la obesidad son atribuibles a los cambios identificados mediante GWAS (SWillyard Nature 2014)
Functional characterization of obesity-
associated variants involving the α and β
isoforms of human SH2B1
Pearce LR(1) y col
Endocrinology 2014 Sep155(9)3219-26
Modulation of SHrdquoB1mediated effects may represent a novel therapeutic strategy for
obesity and type 2 diabetes
Nature 2015 Feb 12518(7538)197-206 doi 101038nature14177
Genetic studies of body mass index yield new insights for obesity biology
bull Genome-wide association study and
Metabochip meta-analysis of body mass
index (BMI) in up to 339224 individuals
bull This analysis identifies 97 BMI-associated
loci (P lt 5 times 10(-8))
bull The 97 loci account for sim27 of BMI
variation
bull Genome-wide estimates suggest that
common variation accounts for gt20 of BMI
variation
bull Pathway analyses provide strong
support for a role of the central nervous
system in obesity susceptibility
18
Hot topic 4 You are what your grandmother ate Or The sins of the father (grandfather)
Hughes V Nature 2014 Sargent J Nature Endocr Rev 2014
19
Parental olfactory experience influences behavior and neural structure in
subsequent generations Brian G Dias amp Kerry J Ressler
Nature Neuroscience 17 89ndash96 (2014) doi101038nn3594
Behavioral sensitivity and
neuroanatomical changes are
inherited in F2 and IVF-
derived generations
20
Estos resultados proporcionan un marco para abordar coacutemo la informacioacuten ambiental puede ser heredada transgeneracionalmente en los niveles de comportamiento neuroanatoacutemicos y epigeneacuteticos
In utero effects In utero undernourishment perturbs the adult sperm methylome
and intergenerational metabolism
Radford EJhellip Ferguson-Smith AC Science2014 Aug 15345(6198)1255903 doi 101126science1255903 Epub 2014 Jul 10
21
en el uacutetero exposiciones nutricionales durante momentos criacuteticos del desarrollo de las ceacutelulas germinales pueden impactar en el metiloma de la liacutenea germinal masculina y se asocian con la enfermedad metaboacutelica en la descendencia
22 Las marcas epigeneacuteticas (las caracteriacutesticas adquiridas lamarquianas) se transmiten durante generaciones
La obesidad induce hipermetilacioacuten del gen de la adiponectina
23
Obesity-induced DNA hypermethylation of the adiponectin gene mediates insulin
resistance A Young Kim et al Nat Commun 2015 6 7585
Hot topic 5 A complicated relationship status
24
Nada es simple entre la asociacioacuten existente entre las bacterias intestinales y la obesidad (Sarah Deweerdt Nature 2014)
Mar Rodriacuteguez et al Obesity changes the human gut mycobiome Sci Rep 2015 Oct 12514600
doi 101038srep14600 PubMed PMID 26455903
25
Hot topic 5 A complicated relationship status
bull Desde 2014 hasta la actualidad se han publicado 110 artiacuteculos que relacionan la microbiota intestinal con la obesidad
bull Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiota David LA et al Nature 2014 doi101038nature 12820
bull En animales con bases geneacuteticas permisivas un
cambio en el medio ambiente puede reprogramar la microbiota disminuyendo el desarrollo del siacutendrome metaboacutelico Usar S et al Cell Metabolism 2015
bull Gut microbiota interacts with brain microstructure and function Fernandez-Real JM et al JCEM 2015
bull Role of neuroinflammation in the emotional and
cognitive alterations in the emotional and cognitive displayed by animal models of obesity Castanon N et al Front Neurosci 2015
26
Hot topic 5 A complicated relationship status
Fernandez-Real JM et al Gut microbiota interacts with brain microstructure and
function J Clin Endocrinol Metab 2015 Oct 7jc20153076
27
r=-037
p=002
r=-046
p=001 r=042
p=003
r=055
p=004 r=055
p=004
a b c
d e
The tantalizing links between gut microbes and the brain
28
Neuroscientists are probing the
idea that intestinal microbiota
might influence brain
development and behaviour
PA Smith Nature 2015
29
The tantalizing links between gut microbes and the
brain
30
Mice infected with toxoplasmosis lose their instinctive fear for the smell of cats mdash
and the parasites effects may be permanent Eliot Barford Nature 2013
Mice Infected with Low-Virulence Strains of Toxoplasma gondii Lose Their Innate Aversion to
Cat Urine Even after Extensive Parasite Clearance Ingram WM PLoS ONE 2013
Hot topic 5 A complicated relationship status
Hot topic 6 iexclmaacutes madera
iquestSe podriacutea aprovechar la capacidad de los adipocitos marrones y
beige para ldquoquemarrdquo grasa
31
32
The clinical dream is to be able to promote browning and to induce what may be
called burning off the fat H Yeger J Cell Commun Signal 2015
Leptin and insulin act on POMC neurons to promote the browning of white fat G Dodd et
al Cell 2015 January 15 160(0) 88ndash104 doi 101016jcell201412022
33
Itrsquos all in your gut and mind
34
Hot topic 7 the inflammation power
Hot topic 7 the inflammation power
35
Adipocyte inflammation is essential for healthy adipose tissue expansion
and remodeling
Wernstedt Asterholm I Scherer PE
Cell Metab2014 Jul 120(1)103-18 doi 101016jcmet201405005
36
bull Exposoma ndash Christopher P Wild epidemioacutelogo molecular y director de la Agencia
Internacional para la Investigacioacuten del Caacutencer de Estados Unidos
ndash Referencia a la dieta el estilo de vida el uso (y abuso) de faacutermacos la
contaminacioacuten el contacto con productos quiacutemicos las infecciones que sufrimos el estreacutes el microbioma el fungibioma y todos los factores ambientales internos y externos
iquestiquestTejido adiposo una barrera para el
exposoma (sistema inmune innato)
La inflamacioacuten aguda
Inflamacioacuten
Traumatismo
Infeccioacuten
Estreacutes
Reparacioacuten Tejidos
Eliminacioacuten microorg
Respuesta universal
()Utilizacioacuten de la glucosa de forma selectiva mediante La resistencia a la insulina en oacuterganos no vitales para la supervivencia
Regulacioacuten
exposoma
Preservacioacuten
aporte
energeacutetico ()
Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
39
Bebidas azucaradashellip
40
Coca-Cola pays health experts to suggest soda as a healthy snack
17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
42
Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
44
Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
45
46
Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
randomised controlled trial
Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
47
Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
in the US
Kakinami L Paradis G
Am J Prev Med 2014 Jun46(6)585-92 doi 101016jamepre201401022
Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
49
Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
53
10 reflexiones sobre los 10 hitos maacutes relevantes generados 2014-15
Hot topic 3 iquestcazadores de fantasmas bull Diferentes genes se relacionan con la obesidad pero su presencia no es
capaz de explicar la predisposicioacuten familiar bull Mutaciones geneacuteticas raras pueden causar obesidad extrema pero en la
mayoriacutea de los casos estaacuten influenciados por variaciones geneacuteticas comunes con un efecto sutil sobre el peso
bull La introduccioacuten del GWAS (Genoma Wide Association Studies) ndash Analiza las diferencias en SNPs (single nucleotide polymorphims) entre obesos
y delgados en miles de individuos sin una hipoacutetesis ndash Aquellos SNPs que consistentemente se encontraban aumentados entre los
obesos y ausentes en los delgados se interpretan como que son predictores de obesidad
ndash 2 copias de una variante del gen FTO uarr de 3 kg (FraylinG TM Science 2007) por un uarr del apetito (uarr grehlina) (Karra et al J Clin Invest 2013)
ndash Existen maacutes de 75 variantes relacionadas con la obesidad y el proyecto GIANT (Genetic Investigation of Anthropometeric Traits) ha antildeadido docenas maacutes
15
Obesity-associated variants within FTO form long-range functional
connections with IRX3
Smemo S Noacutebrega MA
Nature 2014 Mar 20507(7492)371-5 doi 101038nature13138
iquestHay otras maneras que los padres pueden influir en sus hijos Willyard C Nature 2014
16
Se ha encontrado nuevo contendiente para el gen de la obesidad los investigadores pueden haberse confundido al enfocar el gen de la obesidad Brian Owens Nature 2014
Modulation of KSR2-mediated effects may represent a novel therapeutic strategy for
obesity and type 2 diabetes
KSR2 mutations are associated with obesity
insulin resistance and impaired cellular fuel
oxidation Pearce LR Farooqi IS
Cell 2013 Nov 7155(4)765-77
17
De gran intereacutes terapeacuteutico
y comercial
Solo un 2-4 de los efectos sobre la obesidad son atribuibles a los cambios identificados mediante GWAS (SWillyard Nature 2014)
Functional characterization of obesity-
associated variants involving the α and β
isoforms of human SH2B1
Pearce LR(1) y col
Endocrinology 2014 Sep155(9)3219-26
Modulation of SHrdquoB1mediated effects may represent a novel therapeutic strategy for
obesity and type 2 diabetes
Nature 2015 Feb 12518(7538)197-206 doi 101038nature14177
Genetic studies of body mass index yield new insights for obesity biology
bull Genome-wide association study and
Metabochip meta-analysis of body mass
index (BMI) in up to 339224 individuals
bull This analysis identifies 97 BMI-associated
loci (P lt 5 times 10(-8))
bull The 97 loci account for sim27 of BMI
variation
bull Genome-wide estimates suggest that
common variation accounts for gt20 of BMI
variation
bull Pathway analyses provide strong
support for a role of the central nervous
system in obesity susceptibility
18
Hot topic 4 You are what your grandmother ate Or The sins of the father (grandfather)
Hughes V Nature 2014 Sargent J Nature Endocr Rev 2014
19
Parental olfactory experience influences behavior and neural structure in
subsequent generations Brian G Dias amp Kerry J Ressler
Nature Neuroscience 17 89ndash96 (2014) doi101038nn3594
Behavioral sensitivity and
neuroanatomical changes are
inherited in F2 and IVF-
derived generations
20
Estos resultados proporcionan un marco para abordar coacutemo la informacioacuten ambiental puede ser heredada transgeneracionalmente en los niveles de comportamiento neuroanatoacutemicos y epigeneacuteticos
In utero effects In utero undernourishment perturbs the adult sperm methylome
and intergenerational metabolism
Radford EJhellip Ferguson-Smith AC Science2014 Aug 15345(6198)1255903 doi 101126science1255903 Epub 2014 Jul 10
21
en el uacutetero exposiciones nutricionales durante momentos criacuteticos del desarrollo de las ceacutelulas germinales pueden impactar en el metiloma de la liacutenea germinal masculina y se asocian con la enfermedad metaboacutelica en la descendencia
22 Las marcas epigeneacuteticas (las caracteriacutesticas adquiridas lamarquianas) se transmiten durante generaciones
La obesidad induce hipermetilacioacuten del gen de la adiponectina
23
Obesity-induced DNA hypermethylation of the adiponectin gene mediates insulin
resistance A Young Kim et al Nat Commun 2015 6 7585
Hot topic 5 A complicated relationship status
24
Nada es simple entre la asociacioacuten existente entre las bacterias intestinales y la obesidad (Sarah Deweerdt Nature 2014)
Mar Rodriacuteguez et al Obesity changes the human gut mycobiome Sci Rep 2015 Oct 12514600
doi 101038srep14600 PubMed PMID 26455903
25
Hot topic 5 A complicated relationship status
bull Desde 2014 hasta la actualidad se han publicado 110 artiacuteculos que relacionan la microbiota intestinal con la obesidad
bull Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiota David LA et al Nature 2014 doi101038nature 12820
bull En animales con bases geneacuteticas permisivas un
cambio en el medio ambiente puede reprogramar la microbiota disminuyendo el desarrollo del siacutendrome metaboacutelico Usar S et al Cell Metabolism 2015
bull Gut microbiota interacts with brain microstructure and function Fernandez-Real JM et al JCEM 2015
bull Role of neuroinflammation in the emotional and
cognitive alterations in the emotional and cognitive displayed by animal models of obesity Castanon N et al Front Neurosci 2015
26
Hot topic 5 A complicated relationship status
Fernandez-Real JM et al Gut microbiota interacts with brain microstructure and
function J Clin Endocrinol Metab 2015 Oct 7jc20153076
27
r=-037
p=002
r=-046
p=001 r=042
p=003
r=055
p=004 r=055
p=004
a b c
d e
The tantalizing links between gut microbes and the brain
28
Neuroscientists are probing the
idea that intestinal microbiota
might influence brain
development and behaviour
PA Smith Nature 2015
29
The tantalizing links between gut microbes and the
brain
30
Mice infected with toxoplasmosis lose their instinctive fear for the smell of cats mdash
and the parasites effects may be permanent Eliot Barford Nature 2013
Mice Infected with Low-Virulence Strains of Toxoplasma gondii Lose Their Innate Aversion to
Cat Urine Even after Extensive Parasite Clearance Ingram WM PLoS ONE 2013
Hot topic 5 A complicated relationship status
Hot topic 6 iexclmaacutes madera
iquestSe podriacutea aprovechar la capacidad de los adipocitos marrones y
beige para ldquoquemarrdquo grasa
31
32
The clinical dream is to be able to promote browning and to induce what may be
called burning off the fat H Yeger J Cell Commun Signal 2015
Leptin and insulin act on POMC neurons to promote the browning of white fat G Dodd et
al Cell 2015 January 15 160(0) 88ndash104 doi 101016jcell201412022
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Itrsquos all in your gut and mind
34
Hot topic 7 the inflammation power
Hot topic 7 the inflammation power
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Adipocyte inflammation is essential for healthy adipose tissue expansion
and remodeling
Wernstedt Asterholm I Scherer PE
Cell Metab2014 Jul 120(1)103-18 doi 101016jcmet201405005
36
bull Exposoma ndash Christopher P Wild epidemioacutelogo molecular y director de la Agencia
Internacional para la Investigacioacuten del Caacutencer de Estados Unidos
ndash Referencia a la dieta el estilo de vida el uso (y abuso) de faacutermacos la
contaminacioacuten el contacto con productos quiacutemicos las infecciones que sufrimos el estreacutes el microbioma el fungibioma y todos los factores ambientales internos y externos
iquestiquestTejido adiposo una barrera para el
exposoma (sistema inmune innato)
La inflamacioacuten aguda
Inflamacioacuten
Traumatismo
Infeccioacuten
Estreacutes
Reparacioacuten Tejidos
Eliminacioacuten microorg
Respuesta universal
()Utilizacioacuten de la glucosa de forma selectiva mediante La resistencia a la insulina en oacuterganos no vitales para la supervivencia
Regulacioacuten
exposoma
Preservacioacuten
aporte
energeacutetico ()
Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
39
Bebidas azucaradashellip
40
Coca-Cola pays health experts to suggest soda as a healthy snack
17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
42
Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
44
Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
45
46
Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
randomised controlled trial
Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
47
Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
in the US
Kakinami L Paradis G
Am J Prev Med 2014 Jun46(6)585-92 doi 101016jamepre201401022
Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
49
Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
53
10 reflexiones sobre los 10 hitos maacutes relevantes generados 2014-15
Obesity-associated variants within FTO form long-range functional
connections with IRX3
Smemo S Noacutebrega MA
Nature 2014 Mar 20507(7492)371-5 doi 101038nature13138
iquestHay otras maneras que los padres pueden influir en sus hijos Willyard C Nature 2014
16
Se ha encontrado nuevo contendiente para el gen de la obesidad los investigadores pueden haberse confundido al enfocar el gen de la obesidad Brian Owens Nature 2014
Modulation of KSR2-mediated effects may represent a novel therapeutic strategy for
obesity and type 2 diabetes
KSR2 mutations are associated with obesity
insulin resistance and impaired cellular fuel
oxidation Pearce LR Farooqi IS
Cell 2013 Nov 7155(4)765-77
17
De gran intereacutes terapeacuteutico
y comercial
Solo un 2-4 de los efectos sobre la obesidad son atribuibles a los cambios identificados mediante GWAS (SWillyard Nature 2014)
Functional characterization of obesity-
associated variants involving the α and β
isoforms of human SH2B1
Pearce LR(1) y col
Endocrinology 2014 Sep155(9)3219-26
Modulation of SHrdquoB1mediated effects may represent a novel therapeutic strategy for
obesity and type 2 diabetes
Nature 2015 Feb 12518(7538)197-206 doi 101038nature14177
Genetic studies of body mass index yield new insights for obesity biology
bull Genome-wide association study and
Metabochip meta-analysis of body mass
index (BMI) in up to 339224 individuals
bull This analysis identifies 97 BMI-associated
loci (P lt 5 times 10(-8))
bull The 97 loci account for sim27 of BMI
variation
bull Genome-wide estimates suggest that
common variation accounts for gt20 of BMI
variation
bull Pathway analyses provide strong
support for a role of the central nervous
system in obesity susceptibility
18
Hot topic 4 You are what your grandmother ate Or The sins of the father (grandfather)
Hughes V Nature 2014 Sargent J Nature Endocr Rev 2014
19
Parental olfactory experience influences behavior and neural structure in
subsequent generations Brian G Dias amp Kerry J Ressler
Nature Neuroscience 17 89ndash96 (2014) doi101038nn3594
Behavioral sensitivity and
neuroanatomical changes are
inherited in F2 and IVF-
derived generations
20
Estos resultados proporcionan un marco para abordar coacutemo la informacioacuten ambiental puede ser heredada transgeneracionalmente en los niveles de comportamiento neuroanatoacutemicos y epigeneacuteticos
In utero effects In utero undernourishment perturbs the adult sperm methylome
and intergenerational metabolism
Radford EJhellip Ferguson-Smith AC Science2014 Aug 15345(6198)1255903 doi 101126science1255903 Epub 2014 Jul 10
21
en el uacutetero exposiciones nutricionales durante momentos criacuteticos del desarrollo de las ceacutelulas germinales pueden impactar en el metiloma de la liacutenea germinal masculina y se asocian con la enfermedad metaboacutelica en la descendencia
22 Las marcas epigeneacuteticas (las caracteriacutesticas adquiridas lamarquianas) se transmiten durante generaciones
La obesidad induce hipermetilacioacuten del gen de la adiponectina
23
Obesity-induced DNA hypermethylation of the adiponectin gene mediates insulin
resistance A Young Kim et al Nat Commun 2015 6 7585
Hot topic 5 A complicated relationship status
24
Nada es simple entre la asociacioacuten existente entre las bacterias intestinales y la obesidad (Sarah Deweerdt Nature 2014)
Mar Rodriacuteguez et al Obesity changes the human gut mycobiome Sci Rep 2015 Oct 12514600
doi 101038srep14600 PubMed PMID 26455903
25
Hot topic 5 A complicated relationship status
bull Desde 2014 hasta la actualidad se han publicado 110 artiacuteculos que relacionan la microbiota intestinal con la obesidad
bull Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiota David LA et al Nature 2014 doi101038nature 12820
bull En animales con bases geneacuteticas permisivas un
cambio en el medio ambiente puede reprogramar la microbiota disminuyendo el desarrollo del siacutendrome metaboacutelico Usar S et al Cell Metabolism 2015
bull Gut microbiota interacts with brain microstructure and function Fernandez-Real JM et al JCEM 2015
bull Role of neuroinflammation in the emotional and
cognitive alterations in the emotional and cognitive displayed by animal models of obesity Castanon N et al Front Neurosci 2015
26
Hot topic 5 A complicated relationship status
Fernandez-Real JM et al Gut microbiota interacts with brain microstructure and
function J Clin Endocrinol Metab 2015 Oct 7jc20153076
27
r=-037
p=002
r=-046
p=001 r=042
p=003
r=055
p=004 r=055
p=004
a b c
d e
The tantalizing links between gut microbes and the brain
28
Neuroscientists are probing the
idea that intestinal microbiota
might influence brain
development and behaviour
PA Smith Nature 2015
29
The tantalizing links between gut microbes and the
brain
30
Mice infected with toxoplasmosis lose their instinctive fear for the smell of cats mdash
and the parasites effects may be permanent Eliot Barford Nature 2013
Mice Infected with Low-Virulence Strains of Toxoplasma gondii Lose Their Innate Aversion to
Cat Urine Even after Extensive Parasite Clearance Ingram WM PLoS ONE 2013
Hot topic 5 A complicated relationship status
Hot topic 6 iexclmaacutes madera
iquestSe podriacutea aprovechar la capacidad de los adipocitos marrones y
beige para ldquoquemarrdquo grasa
31
32
The clinical dream is to be able to promote browning and to induce what may be
called burning off the fat H Yeger J Cell Commun Signal 2015
Leptin and insulin act on POMC neurons to promote the browning of white fat G Dodd et
al Cell 2015 January 15 160(0) 88ndash104 doi 101016jcell201412022
33
Itrsquos all in your gut and mind
34
Hot topic 7 the inflammation power
Hot topic 7 the inflammation power
35
Adipocyte inflammation is essential for healthy adipose tissue expansion
and remodeling
Wernstedt Asterholm I Scherer PE
Cell Metab2014 Jul 120(1)103-18 doi 101016jcmet201405005
36
bull Exposoma ndash Christopher P Wild epidemioacutelogo molecular y director de la Agencia
Internacional para la Investigacioacuten del Caacutencer de Estados Unidos
ndash Referencia a la dieta el estilo de vida el uso (y abuso) de faacutermacos la
contaminacioacuten el contacto con productos quiacutemicos las infecciones que sufrimos el estreacutes el microbioma el fungibioma y todos los factores ambientales internos y externos
iquestiquestTejido adiposo una barrera para el
exposoma (sistema inmune innato)
La inflamacioacuten aguda
Inflamacioacuten
Traumatismo
Infeccioacuten
Estreacutes
Reparacioacuten Tejidos
Eliminacioacuten microorg
Respuesta universal
()Utilizacioacuten de la glucosa de forma selectiva mediante La resistencia a la insulina en oacuterganos no vitales para la supervivencia
Regulacioacuten
exposoma
Preservacioacuten
aporte
energeacutetico ()
Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
39
Bebidas azucaradashellip
40
Coca-Cola pays health experts to suggest soda as a healthy snack
17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
42
Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
44
Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
45
46
Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
randomised controlled trial
Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
47
Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
in the US
Kakinami L Paradis G
Am J Prev Med 2014 Jun46(6)585-92 doi 101016jamepre201401022
Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
49
Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
53
10 reflexiones sobre los 10 hitos maacutes relevantes generados 2014-15
Modulation of KSR2-mediated effects may represent a novel therapeutic strategy for
obesity and type 2 diabetes
KSR2 mutations are associated with obesity
insulin resistance and impaired cellular fuel
oxidation Pearce LR Farooqi IS
Cell 2013 Nov 7155(4)765-77
17
De gran intereacutes terapeacuteutico
y comercial
Solo un 2-4 de los efectos sobre la obesidad son atribuibles a los cambios identificados mediante GWAS (SWillyard Nature 2014)
Functional characterization of obesity-
associated variants involving the α and β
isoforms of human SH2B1
Pearce LR(1) y col
Endocrinology 2014 Sep155(9)3219-26
Modulation of SHrdquoB1mediated effects may represent a novel therapeutic strategy for
obesity and type 2 diabetes
Nature 2015 Feb 12518(7538)197-206 doi 101038nature14177
Genetic studies of body mass index yield new insights for obesity biology
bull Genome-wide association study and
Metabochip meta-analysis of body mass
index (BMI) in up to 339224 individuals
bull This analysis identifies 97 BMI-associated
loci (P lt 5 times 10(-8))
bull The 97 loci account for sim27 of BMI
variation
bull Genome-wide estimates suggest that
common variation accounts for gt20 of BMI
variation
bull Pathway analyses provide strong
support for a role of the central nervous
system in obesity susceptibility
18
Hot topic 4 You are what your grandmother ate Or The sins of the father (grandfather)
Hughes V Nature 2014 Sargent J Nature Endocr Rev 2014
19
Parental olfactory experience influences behavior and neural structure in
subsequent generations Brian G Dias amp Kerry J Ressler
Nature Neuroscience 17 89ndash96 (2014) doi101038nn3594
Behavioral sensitivity and
neuroanatomical changes are
inherited in F2 and IVF-
derived generations
20
Estos resultados proporcionan un marco para abordar coacutemo la informacioacuten ambiental puede ser heredada transgeneracionalmente en los niveles de comportamiento neuroanatoacutemicos y epigeneacuteticos
In utero effects In utero undernourishment perturbs the adult sperm methylome
and intergenerational metabolism
Radford EJhellip Ferguson-Smith AC Science2014 Aug 15345(6198)1255903 doi 101126science1255903 Epub 2014 Jul 10
21
en el uacutetero exposiciones nutricionales durante momentos criacuteticos del desarrollo de las ceacutelulas germinales pueden impactar en el metiloma de la liacutenea germinal masculina y se asocian con la enfermedad metaboacutelica en la descendencia
22 Las marcas epigeneacuteticas (las caracteriacutesticas adquiridas lamarquianas) se transmiten durante generaciones
La obesidad induce hipermetilacioacuten del gen de la adiponectina
23
Obesity-induced DNA hypermethylation of the adiponectin gene mediates insulin
resistance A Young Kim et al Nat Commun 2015 6 7585
Hot topic 5 A complicated relationship status
24
Nada es simple entre la asociacioacuten existente entre las bacterias intestinales y la obesidad (Sarah Deweerdt Nature 2014)
Mar Rodriacuteguez et al Obesity changes the human gut mycobiome Sci Rep 2015 Oct 12514600
doi 101038srep14600 PubMed PMID 26455903
25
Hot topic 5 A complicated relationship status
bull Desde 2014 hasta la actualidad se han publicado 110 artiacuteculos que relacionan la microbiota intestinal con la obesidad
bull Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiota David LA et al Nature 2014 doi101038nature 12820
bull En animales con bases geneacuteticas permisivas un
cambio en el medio ambiente puede reprogramar la microbiota disminuyendo el desarrollo del siacutendrome metaboacutelico Usar S et al Cell Metabolism 2015
bull Gut microbiota interacts with brain microstructure and function Fernandez-Real JM et al JCEM 2015
bull Role of neuroinflammation in the emotional and
cognitive alterations in the emotional and cognitive displayed by animal models of obesity Castanon N et al Front Neurosci 2015
26
Hot topic 5 A complicated relationship status
Fernandez-Real JM et al Gut microbiota interacts with brain microstructure and
function J Clin Endocrinol Metab 2015 Oct 7jc20153076
27
r=-037
p=002
r=-046
p=001 r=042
p=003
r=055
p=004 r=055
p=004
a b c
d e
The tantalizing links between gut microbes and the brain
28
Neuroscientists are probing the
idea that intestinal microbiota
might influence brain
development and behaviour
PA Smith Nature 2015
29
The tantalizing links between gut microbes and the
brain
30
Mice infected with toxoplasmosis lose their instinctive fear for the smell of cats mdash
and the parasites effects may be permanent Eliot Barford Nature 2013
Mice Infected with Low-Virulence Strains of Toxoplasma gondii Lose Their Innate Aversion to
Cat Urine Even after Extensive Parasite Clearance Ingram WM PLoS ONE 2013
Hot topic 5 A complicated relationship status
Hot topic 6 iexclmaacutes madera
iquestSe podriacutea aprovechar la capacidad de los adipocitos marrones y
beige para ldquoquemarrdquo grasa
31
32
The clinical dream is to be able to promote browning and to induce what may be
called burning off the fat H Yeger J Cell Commun Signal 2015
Leptin and insulin act on POMC neurons to promote the browning of white fat G Dodd et
al Cell 2015 January 15 160(0) 88ndash104 doi 101016jcell201412022
33
Itrsquos all in your gut and mind
34
Hot topic 7 the inflammation power
Hot topic 7 the inflammation power
35
Adipocyte inflammation is essential for healthy adipose tissue expansion
and remodeling
Wernstedt Asterholm I Scherer PE
Cell Metab2014 Jul 120(1)103-18 doi 101016jcmet201405005
36
bull Exposoma ndash Christopher P Wild epidemioacutelogo molecular y director de la Agencia
Internacional para la Investigacioacuten del Caacutencer de Estados Unidos
ndash Referencia a la dieta el estilo de vida el uso (y abuso) de faacutermacos la
contaminacioacuten el contacto con productos quiacutemicos las infecciones que sufrimos el estreacutes el microbioma el fungibioma y todos los factores ambientales internos y externos
iquestiquestTejido adiposo una barrera para el
exposoma (sistema inmune innato)
La inflamacioacuten aguda
Inflamacioacuten
Traumatismo
Infeccioacuten
Estreacutes
Reparacioacuten Tejidos
Eliminacioacuten microorg
Respuesta universal
()Utilizacioacuten de la glucosa de forma selectiva mediante La resistencia a la insulina en oacuterganos no vitales para la supervivencia
Regulacioacuten
exposoma
Preservacioacuten
aporte
energeacutetico ()
Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
39
Bebidas azucaradashellip
40
Coca-Cola pays health experts to suggest soda as a healthy snack
17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
42
Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
44
Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
45
46
Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
randomised controlled trial
Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
47
Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
in the US
Kakinami L Paradis G
Am J Prev Med 2014 Jun46(6)585-92 doi 101016jamepre201401022
Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
49
Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
53
10 reflexiones sobre los 10 hitos maacutes relevantes generados 2014-15
Nature 2015 Feb 12518(7538)197-206 doi 101038nature14177
Genetic studies of body mass index yield new insights for obesity biology
bull Genome-wide association study and
Metabochip meta-analysis of body mass
index (BMI) in up to 339224 individuals
bull This analysis identifies 97 BMI-associated
loci (P lt 5 times 10(-8))
bull The 97 loci account for sim27 of BMI
variation
bull Genome-wide estimates suggest that
common variation accounts for gt20 of BMI
variation
bull Pathway analyses provide strong
support for a role of the central nervous
system in obesity susceptibility
18
Hot topic 4 You are what your grandmother ate Or The sins of the father (grandfather)
Hughes V Nature 2014 Sargent J Nature Endocr Rev 2014
19
Parental olfactory experience influences behavior and neural structure in
subsequent generations Brian G Dias amp Kerry J Ressler
Nature Neuroscience 17 89ndash96 (2014) doi101038nn3594
Behavioral sensitivity and
neuroanatomical changes are
inherited in F2 and IVF-
derived generations
20
Estos resultados proporcionan un marco para abordar coacutemo la informacioacuten ambiental puede ser heredada transgeneracionalmente en los niveles de comportamiento neuroanatoacutemicos y epigeneacuteticos
In utero effects In utero undernourishment perturbs the adult sperm methylome
and intergenerational metabolism
Radford EJhellip Ferguson-Smith AC Science2014 Aug 15345(6198)1255903 doi 101126science1255903 Epub 2014 Jul 10
21
en el uacutetero exposiciones nutricionales durante momentos criacuteticos del desarrollo de las ceacutelulas germinales pueden impactar en el metiloma de la liacutenea germinal masculina y se asocian con la enfermedad metaboacutelica en la descendencia
22 Las marcas epigeneacuteticas (las caracteriacutesticas adquiridas lamarquianas) se transmiten durante generaciones
La obesidad induce hipermetilacioacuten del gen de la adiponectina
23
Obesity-induced DNA hypermethylation of the adiponectin gene mediates insulin
resistance A Young Kim et al Nat Commun 2015 6 7585
Hot topic 5 A complicated relationship status
24
Nada es simple entre la asociacioacuten existente entre las bacterias intestinales y la obesidad (Sarah Deweerdt Nature 2014)
Mar Rodriacuteguez et al Obesity changes the human gut mycobiome Sci Rep 2015 Oct 12514600
doi 101038srep14600 PubMed PMID 26455903
25
Hot topic 5 A complicated relationship status
bull Desde 2014 hasta la actualidad se han publicado 110 artiacuteculos que relacionan la microbiota intestinal con la obesidad
bull Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiota David LA et al Nature 2014 doi101038nature 12820
bull En animales con bases geneacuteticas permisivas un
cambio en el medio ambiente puede reprogramar la microbiota disminuyendo el desarrollo del siacutendrome metaboacutelico Usar S et al Cell Metabolism 2015
bull Gut microbiota interacts with brain microstructure and function Fernandez-Real JM et al JCEM 2015
bull Role of neuroinflammation in the emotional and
cognitive alterations in the emotional and cognitive displayed by animal models of obesity Castanon N et al Front Neurosci 2015
26
Hot topic 5 A complicated relationship status
Fernandez-Real JM et al Gut microbiota interacts with brain microstructure and
function J Clin Endocrinol Metab 2015 Oct 7jc20153076
27
r=-037
p=002
r=-046
p=001 r=042
p=003
r=055
p=004 r=055
p=004
a b c
d e
The tantalizing links between gut microbes and the brain
28
Neuroscientists are probing the
idea that intestinal microbiota
might influence brain
development and behaviour
PA Smith Nature 2015
29
The tantalizing links between gut microbes and the
brain
30
Mice infected with toxoplasmosis lose their instinctive fear for the smell of cats mdash
and the parasites effects may be permanent Eliot Barford Nature 2013
Mice Infected with Low-Virulence Strains of Toxoplasma gondii Lose Their Innate Aversion to
Cat Urine Even after Extensive Parasite Clearance Ingram WM PLoS ONE 2013
Hot topic 5 A complicated relationship status
Hot topic 6 iexclmaacutes madera
iquestSe podriacutea aprovechar la capacidad de los adipocitos marrones y
beige para ldquoquemarrdquo grasa
31
32
The clinical dream is to be able to promote browning and to induce what may be
called burning off the fat H Yeger J Cell Commun Signal 2015
Leptin and insulin act on POMC neurons to promote the browning of white fat G Dodd et
al Cell 2015 January 15 160(0) 88ndash104 doi 101016jcell201412022
33
Itrsquos all in your gut and mind
34
Hot topic 7 the inflammation power
Hot topic 7 the inflammation power
35
Adipocyte inflammation is essential for healthy adipose tissue expansion
and remodeling
Wernstedt Asterholm I Scherer PE
Cell Metab2014 Jul 120(1)103-18 doi 101016jcmet201405005
36
bull Exposoma ndash Christopher P Wild epidemioacutelogo molecular y director de la Agencia
Internacional para la Investigacioacuten del Caacutencer de Estados Unidos
ndash Referencia a la dieta el estilo de vida el uso (y abuso) de faacutermacos la
contaminacioacuten el contacto con productos quiacutemicos las infecciones que sufrimos el estreacutes el microbioma el fungibioma y todos los factores ambientales internos y externos
iquestiquestTejido adiposo una barrera para el
exposoma (sistema inmune innato)
La inflamacioacuten aguda
Inflamacioacuten
Traumatismo
Infeccioacuten
Estreacutes
Reparacioacuten Tejidos
Eliminacioacuten microorg
Respuesta universal
()Utilizacioacuten de la glucosa de forma selectiva mediante La resistencia a la insulina en oacuterganos no vitales para la supervivencia
Regulacioacuten
exposoma
Preservacioacuten
aporte
energeacutetico ()
Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
39
Bebidas azucaradashellip
40
Coca-Cola pays health experts to suggest soda as a healthy snack
17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
42
Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
44
Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
45
46
Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
randomised controlled trial
Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
47
Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
in the US
Kakinami L Paradis G
Am J Prev Med 2014 Jun46(6)585-92 doi 101016jamepre201401022
Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
49
Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
53
10 reflexiones sobre los 10 hitos maacutes relevantes generados 2014-15
Hot topic 4 You are what your grandmother ate Or The sins of the father (grandfather)
Hughes V Nature 2014 Sargent J Nature Endocr Rev 2014
19
Parental olfactory experience influences behavior and neural structure in
subsequent generations Brian G Dias amp Kerry J Ressler
Nature Neuroscience 17 89ndash96 (2014) doi101038nn3594
Behavioral sensitivity and
neuroanatomical changes are
inherited in F2 and IVF-
derived generations
20
Estos resultados proporcionan un marco para abordar coacutemo la informacioacuten ambiental puede ser heredada transgeneracionalmente en los niveles de comportamiento neuroanatoacutemicos y epigeneacuteticos
In utero effects In utero undernourishment perturbs the adult sperm methylome
and intergenerational metabolism
Radford EJhellip Ferguson-Smith AC Science2014 Aug 15345(6198)1255903 doi 101126science1255903 Epub 2014 Jul 10
21
en el uacutetero exposiciones nutricionales durante momentos criacuteticos del desarrollo de las ceacutelulas germinales pueden impactar en el metiloma de la liacutenea germinal masculina y se asocian con la enfermedad metaboacutelica en la descendencia
22 Las marcas epigeneacuteticas (las caracteriacutesticas adquiridas lamarquianas) se transmiten durante generaciones
La obesidad induce hipermetilacioacuten del gen de la adiponectina
23
Obesity-induced DNA hypermethylation of the adiponectin gene mediates insulin
resistance A Young Kim et al Nat Commun 2015 6 7585
Hot topic 5 A complicated relationship status
24
Nada es simple entre la asociacioacuten existente entre las bacterias intestinales y la obesidad (Sarah Deweerdt Nature 2014)
Mar Rodriacuteguez et al Obesity changes the human gut mycobiome Sci Rep 2015 Oct 12514600
doi 101038srep14600 PubMed PMID 26455903
25
Hot topic 5 A complicated relationship status
bull Desde 2014 hasta la actualidad se han publicado 110 artiacuteculos que relacionan la microbiota intestinal con la obesidad
bull Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiota David LA et al Nature 2014 doi101038nature 12820
bull En animales con bases geneacuteticas permisivas un
cambio en el medio ambiente puede reprogramar la microbiota disminuyendo el desarrollo del siacutendrome metaboacutelico Usar S et al Cell Metabolism 2015
bull Gut microbiota interacts with brain microstructure and function Fernandez-Real JM et al JCEM 2015
bull Role of neuroinflammation in the emotional and
cognitive alterations in the emotional and cognitive displayed by animal models of obesity Castanon N et al Front Neurosci 2015
26
Hot topic 5 A complicated relationship status
Fernandez-Real JM et al Gut microbiota interacts with brain microstructure and
function J Clin Endocrinol Metab 2015 Oct 7jc20153076
27
r=-037
p=002
r=-046
p=001 r=042
p=003
r=055
p=004 r=055
p=004
a b c
d e
The tantalizing links between gut microbes and the brain
28
Neuroscientists are probing the
idea that intestinal microbiota
might influence brain
development and behaviour
PA Smith Nature 2015
29
The tantalizing links between gut microbes and the
brain
30
Mice infected with toxoplasmosis lose their instinctive fear for the smell of cats mdash
and the parasites effects may be permanent Eliot Barford Nature 2013
Mice Infected with Low-Virulence Strains of Toxoplasma gondii Lose Their Innate Aversion to
Cat Urine Even after Extensive Parasite Clearance Ingram WM PLoS ONE 2013
Hot topic 5 A complicated relationship status
Hot topic 6 iexclmaacutes madera
iquestSe podriacutea aprovechar la capacidad de los adipocitos marrones y
beige para ldquoquemarrdquo grasa
31
32
The clinical dream is to be able to promote browning and to induce what may be
called burning off the fat H Yeger J Cell Commun Signal 2015
Leptin and insulin act on POMC neurons to promote the browning of white fat G Dodd et
al Cell 2015 January 15 160(0) 88ndash104 doi 101016jcell201412022
33
Itrsquos all in your gut and mind
34
Hot topic 7 the inflammation power
Hot topic 7 the inflammation power
35
Adipocyte inflammation is essential for healthy adipose tissue expansion
and remodeling
Wernstedt Asterholm I Scherer PE
Cell Metab2014 Jul 120(1)103-18 doi 101016jcmet201405005
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bull Exposoma ndash Christopher P Wild epidemioacutelogo molecular y director de la Agencia
Internacional para la Investigacioacuten del Caacutencer de Estados Unidos
ndash Referencia a la dieta el estilo de vida el uso (y abuso) de faacutermacos la
contaminacioacuten el contacto con productos quiacutemicos las infecciones que sufrimos el estreacutes el microbioma el fungibioma y todos los factores ambientales internos y externos
iquestiquestTejido adiposo una barrera para el
exposoma (sistema inmune innato)
La inflamacioacuten aguda
Inflamacioacuten
Traumatismo
Infeccioacuten
Estreacutes
Reparacioacuten Tejidos
Eliminacioacuten microorg
Respuesta universal
()Utilizacioacuten de la glucosa de forma selectiva mediante La resistencia a la insulina en oacuterganos no vitales para la supervivencia
Regulacioacuten
exposoma
Preservacioacuten
aporte
energeacutetico ()
Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
39
Bebidas azucaradashellip
40
Coca-Cola pays health experts to suggest soda as a healthy snack
17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
42
Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
44
Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
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Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
randomised controlled trial
Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
47
Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
in the US
Kakinami L Paradis G
Am J Prev Med 2014 Jun46(6)585-92 doi 101016jamepre201401022
Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
49
Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
53
10 reflexiones sobre los 10 hitos maacutes relevantes generados 2014-15
Parental olfactory experience influences behavior and neural structure in
subsequent generations Brian G Dias amp Kerry J Ressler
Nature Neuroscience 17 89ndash96 (2014) doi101038nn3594
Behavioral sensitivity and
neuroanatomical changes are
inherited in F2 and IVF-
derived generations
20
Estos resultados proporcionan un marco para abordar coacutemo la informacioacuten ambiental puede ser heredada transgeneracionalmente en los niveles de comportamiento neuroanatoacutemicos y epigeneacuteticos
In utero effects In utero undernourishment perturbs the adult sperm methylome
and intergenerational metabolism
Radford EJhellip Ferguson-Smith AC Science2014 Aug 15345(6198)1255903 doi 101126science1255903 Epub 2014 Jul 10
21
en el uacutetero exposiciones nutricionales durante momentos criacuteticos del desarrollo de las ceacutelulas germinales pueden impactar en el metiloma de la liacutenea germinal masculina y se asocian con la enfermedad metaboacutelica en la descendencia
22 Las marcas epigeneacuteticas (las caracteriacutesticas adquiridas lamarquianas) se transmiten durante generaciones
La obesidad induce hipermetilacioacuten del gen de la adiponectina
23
Obesity-induced DNA hypermethylation of the adiponectin gene mediates insulin
resistance A Young Kim et al Nat Commun 2015 6 7585
Hot topic 5 A complicated relationship status
24
Nada es simple entre la asociacioacuten existente entre las bacterias intestinales y la obesidad (Sarah Deweerdt Nature 2014)
Mar Rodriacuteguez et al Obesity changes the human gut mycobiome Sci Rep 2015 Oct 12514600
doi 101038srep14600 PubMed PMID 26455903
25
Hot topic 5 A complicated relationship status
bull Desde 2014 hasta la actualidad se han publicado 110 artiacuteculos que relacionan la microbiota intestinal con la obesidad
bull Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiota David LA et al Nature 2014 doi101038nature 12820
bull En animales con bases geneacuteticas permisivas un
cambio en el medio ambiente puede reprogramar la microbiota disminuyendo el desarrollo del siacutendrome metaboacutelico Usar S et al Cell Metabolism 2015
bull Gut microbiota interacts with brain microstructure and function Fernandez-Real JM et al JCEM 2015
bull Role of neuroinflammation in the emotional and
cognitive alterations in the emotional and cognitive displayed by animal models of obesity Castanon N et al Front Neurosci 2015
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Hot topic 5 A complicated relationship status
Fernandez-Real JM et al Gut microbiota interacts with brain microstructure and
function J Clin Endocrinol Metab 2015 Oct 7jc20153076
27
r=-037
p=002
r=-046
p=001 r=042
p=003
r=055
p=004 r=055
p=004
a b c
d e
The tantalizing links between gut microbes and the brain
28
Neuroscientists are probing the
idea that intestinal microbiota
might influence brain
development and behaviour
PA Smith Nature 2015
29
The tantalizing links between gut microbes and the
brain
30
Mice infected with toxoplasmosis lose their instinctive fear for the smell of cats mdash
and the parasites effects may be permanent Eliot Barford Nature 2013
Mice Infected with Low-Virulence Strains of Toxoplasma gondii Lose Their Innate Aversion to
Cat Urine Even after Extensive Parasite Clearance Ingram WM PLoS ONE 2013
Hot topic 5 A complicated relationship status
Hot topic 6 iexclmaacutes madera
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beige para ldquoquemarrdquo grasa
31
32
The clinical dream is to be able to promote browning and to induce what may be
called burning off the fat H Yeger J Cell Commun Signal 2015
Leptin and insulin act on POMC neurons to promote the browning of white fat G Dodd et
al Cell 2015 January 15 160(0) 88ndash104 doi 101016jcell201412022
33
Itrsquos all in your gut and mind
34
Hot topic 7 the inflammation power
Hot topic 7 the inflammation power
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Adipocyte inflammation is essential for healthy adipose tissue expansion
and remodeling
Wernstedt Asterholm I Scherer PE
Cell Metab2014 Jul 120(1)103-18 doi 101016jcmet201405005
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bull Exposoma ndash Christopher P Wild epidemioacutelogo molecular y director de la Agencia
Internacional para la Investigacioacuten del Caacutencer de Estados Unidos
ndash Referencia a la dieta el estilo de vida el uso (y abuso) de faacutermacos la
contaminacioacuten el contacto con productos quiacutemicos las infecciones que sufrimos el estreacutes el microbioma el fungibioma y todos los factores ambientales internos y externos
iquestiquestTejido adiposo una barrera para el
exposoma (sistema inmune innato)
La inflamacioacuten aguda
Inflamacioacuten
Traumatismo
Infeccioacuten
Estreacutes
Reparacioacuten Tejidos
Eliminacioacuten microorg
Respuesta universal
()Utilizacioacuten de la glucosa de forma selectiva mediante La resistencia a la insulina en oacuterganos no vitales para la supervivencia
Regulacioacuten
exposoma
Preservacioacuten
aporte
energeacutetico ()
Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
39
Bebidas azucaradashellip
40
Coca-Cola pays health experts to suggest soda as a healthy snack
17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
42
Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
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Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
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A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
randomised controlled trial
Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
47
Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
in the US
Kakinami L Paradis G
Am J Prev Med 2014 Jun46(6)585-92 doi 101016jamepre201401022
Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
49
Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
53
10 reflexiones sobre los 10 hitos maacutes relevantes generados 2014-15
In utero effects In utero undernourishment perturbs the adult sperm methylome
and intergenerational metabolism
Radford EJhellip Ferguson-Smith AC Science2014 Aug 15345(6198)1255903 doi 101126science1255903 Epub 2014 Jul 10
21
en el uacutetero exposiciones nutricionales durante momentos criacuteticos del desarrollo de las ceacutelulas germinales pueden impactar en el metiloma de la liacutenea germinal masculina y se asocian con la enfermedad metaboacutelica en la descendencia
22 Las marcas epigeneacuteticas (las caracteriacutesticas adquiridas lamarquianas) se transmiten durante generaciones
La obesidad induce hipermetilacioacuten del gen de la adiponectina
23
Obesity-induced DNA hypermethylation of the adiponectin gene mediates insulin
resistance A Young Kim et al Nat Commun 2015 6 7585
Hot topic 5 A complicated relationship status
24
Nada es simple entre la asociacioacuten existente entre las bacterias intestinales y la obesidad (Sarah Deweerdt Nature 2014)
Mar Rodriacuteguez et al Obesity changes the human gut mycobiome Sci Rep 2015 Oct 12514600
doi 101038srep14600 PubMed PMID 26455903
25
Hot topic 5 A complicated relationship status
bull Desde 2014 hasta la actualidad se han publicado 110 artiacuteculos que relacionan la microbiota intestinal con la obesidad
bull Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiota David LA et al Nature 2014 doi101038nature 12820
bull En animales con bases geneacuteticas permisivas un
cambio en el medio ambiente puede reprogramar la microbiota disminuyendo el desarrollo del siacutendrome metaboacutelico Usar S et al Cell Metabolism 2015
bull Gut microbiota interacts with brain microstructure and function Fernandez-Real JM et al JCEM 2015
bull Role of neuroinflammation in the emotional and
cognitive alterations in the emotional and cognitive displayed by animal models of obesity Castanon N et al Front Neurosci 2015
26
Hot topic 5 A complicated relationship status
Fernandez-Real JM et al Gut microbiota interacts with brain microstructure and
function J Clin Endocrinol Metab 2015 Oct 7jc20153076
27
r=-037
p=002
r=-046
p=001 r=042
p=003
r=055
p=004 r=055
p=004
a b c
d e
The tantalizing links between gut microbes and the brain
28
Neuroscientists are probing the
idea that intestinal microbiota
might influence brain
development and behaviour
PA Smith Nature 2015
29
The tantalizing links between gut microbes and the
brain
30
Mice infected with toxoplasmosis lose their instinctive fear for the smell of cats mdash
and the parasites effects may be permanent Eliot Barford Nature 2013
Mice Infected with Low-Virulence Strains of Toxoplasma gondii Lose Their Innate Aversion to
Cat Urine Even after Extensive Parasite Clearance Ingram WM PLoS ONE 2013
Hot topic 5 A complicated relationship status
Hot topic 6 iexclmaacutes madera
iquestSe podriacutea aprovechar la capacidad de los adipocitos marrones y
beige para ldquoquemarrdquo grasa
31
32
The clinical dream is to be able to promote browning and to induce what may be
called burning off the fat H Yeger J Cell Commun Signal 2015
Leptin and insulin act on POMC neurons to promote the browning of white fat G Dodd et
al Cell 2015 January 15 160(0) 88ndash104 doi 101016jcell201412022
33
Itrsquos all in your gut and mind
34
Hot topic 7 the inflammation power
Hot topic 7 the inflammation power
35
Adipocyte inflammation is essential for healthy adipose tissue expansion
and remodeling
Wernstedt Asterholm I Scherer PE
Cell Metab2014 Jul 120(1)103-18 doi 101016jcmet201405005
36
bull Exposoma ndash Christopher P Wild epidemioacutelogo molecular y director de la Agencia
Internacional para la Investigacioacuten del Caacutencer de Estados Unidos
ndash Referencia a la dieta el estilo de vida el uso (y abuso) de faacutermacos la
contaminacioacuten el contacto con productos quiacutemicos las infecciones que sufrimos el estreacutes el microbioma el fungibioma y todos los factores ambientales internos y externos
iquestiquestTejido adiposo una barrera para el
exposoma (sistema inmune innato)
La inflamacioacuten aguda
Inflamacioacuten
Traumatismo
Infeccioacuten
Estreacutes
Reparacioacuten Tejidos
Eliminacioacuten microorg
Respuesta universal
()Utilizacioacuten de la glucosa de forma selectiva mediante La resistencia a la insulina en oacuterganos no vitales para la supervivencia
Regulacioacuten
exposoma
Preservacioacuten
aporte
energeacutetico ()
Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
39
Bebidas azucaradashellip
40
Coca-Cola pays health experts to suggest soda as a healthy snack
17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
42
Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
44
Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
45
46
Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
randomised controlled trial
Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
47
Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
in the US
Kakinami L Paradis G
Am J Prev Med 2014 Jun46(6)585-92 doi 101016jamepre201401022
Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
49
Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
53
10 reflexiones sobre los 10 hitos maacutes relevantes generados 2014-15
22 Las marcas epigeneacuteticas (las caracteriacutesticas adquiridas lamarquianas) se transmiten durante generaciones
La obesidad induce hipermetilacioacuten del gen de la adiponectina
23
Obesity-induced DNA hypermethylation of the adiponectin gene mediates insulin
resistance A Young Kim et al Nat Commun 2015 6 7585
Hot topic 5 A complicated relationship status
24
Nada es simple entre la asociacioacuten existente entre las bacterias intestinales y la obesidad (Sarah Deweerdt Nature 2014)
Mar Rodriacuteguez et al Obesity changes the human gut mycobiome Sci Rep 2015 Oct 12514600
doi 101038srep14600 PubMed PMID 26455903
25
Hot topic 5 A complicated relationship status
bull Desde 2014 hasta la actualidad se han publicado 110 artiacuteculos que relacionan la microbiota intestinal con la obesidad
bull Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiota David LA et al Nature 2014 doi101038nature 12820
bull En animales con bases geneacuteticas permisivas un
cambio en el medio ambiente puede reprogramar la microbiota disminuyendo el desarrollo del siacutendrome metaboacutelico Usar S et al Cell Metabolism 2015
bull Gut microbiota interacts with brain microstructure and function Fernandez-Real JM et al JCEM 2015
bull Role of neuroinflammation in the emotional and
cognitive alterations in the emotional and cognitive displayed by animal models of obesity Castanon N et al Front Neurosci 2015
26
Hot topic 5 A complicated relationship status
Fernandez-Real JM et al Gut microbiota interacts with brain microstructure and
function J Clin Endocrinol Metab 2015 Oct 7jc20153076
27
r=-037
p=002
r=-046
p=001 r=042
p=003
r=055
p=004 r=055
p=004
a b c
d e
The tantalizing links between gut microbes and the brain
28
Neuroscientists are probing the
idea that intestinal microbiota
might influence brain
development and behaviour
PA Smith Nature 2015
29
The tantalizing links between gut microbes and the
brain
30
Mice infected with toxoplasmosis lose their instinctive fear for the smell of cats mdash
and the parasites effects may be permanent Eliot Barford Nature 2013
Mice Infected with Low-Virulence Strains of Toxoplasma gondii Lose Their Innate Aversion to
Cat Urine Even after Extensive Parasite Clearance Ingram WM PLoS ONE 2013
Hot topic 5 A complicated relationship status
Hot topic 6 iexclmaacutes madera
iquestSe podriacutea aprovechar la capacidad de los adipocitos marrones y
beige para ldquoquemarrdquo grasa
31
32
The clinical dream is to be able to promote browning and to induce what may be
called burning off the fat H Yeger J Cell Commun Signal 2015
Leptin and insulin act on POMC neurons to promote the browning of white fat G Dodd et
al Cell 2015 January 15 160(0) 88ndash104 doi 101016jcell201412022
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Itrsquos all in your gut and mind
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Hot topic 7 the inflammation power
Hot topic 7 the inflammation power
35
Adipocyte inflammation is essential for healthy adipose tissue expansion
and remodeling
Wernstedt Asterholm I Scherer PE
Cell Metab2014 Jul 120(1)103-18 doi 101016jcmet201405005
36
bull Exposoma ndash Christopher P Wild epidemioacutelogo molecular y director de la Agencia
Internacional para la Investigacioacuten del Caacutencer de Estados Unidos
ndash Referencia a la dieta el estilo de vida el uso (y abuso) de faacutermacos la
contaminacioacuten el contacto con productos quiacutemicos las infecciones que sufrimos el estreacutes el microbioma el fungibioma y todos los factores ambientales internos y externos
iquestiquestTejido adiposo una barrera para el
exposoma (sistema inmune innato)
La inflamacioacuten aguda
Inflamacioacuten
Traumatismo
Infeccioacuten
Estreacutes
Reparacioacuten Tejidos
Eliminacioacuten microorg
Respuesta universal
()Utilizacioacuten de la glucosa de forma selectiva mediante La resistencia a la insulina en oacuterganos no vitales para la supervivencia
Regulacioacuten
exposoma
Preservacioacuten
aporte
energeacutetico ()
Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
39
Bebidas azucaradashellip
40
Coca-Cola pays health experts to suggest soda as a healthy snack
17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
42
Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
44
Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
45
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Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
randomised controlled trial
Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
47
Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
in the US
Kakinami L Paradis G
Am J Prev Med 2014 Jun46(6)585-92 doi 101016jamepre201401022
Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
49
Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
53
10 reflexiones sobre los 10 hitos maacutes relevantes generados 2014-15
La obesidad induce hipermetilacioacuten del gen de la adiponectina
23
Obesity-induced DNA hypermethylation of the adiponectin gene mediates insulin
resistance A Young Kim et al Nat Commun 2015 6 7585
Hot topic 5 A complicated relationship status
24
Nada es simple entre la asociacioacuten existente entre las bacterias intestinales y la obesidad (Sarah Deweerdt Nature 2014)
Mar Rodriacuteguez et al Obesity changes the human gut mycobiome Sci Rep 2015 Oct 12514600
doi 101038srep14600 PubMed PMID 26455903
25
Hot topic 5 A complicated relationship status
bull Desde 2014 hasta la actualidad se han publicado 110 artiacuteculos que relacionan la microbiota intestinal con la obesidad
bull Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiota David LA et al Nature 2014 doi101038nature 12820
bull En animales con bases geneacuteticas permisivas un
cambio en el medio ambiente puede reprogramar la microbiota disminuyendo el desarrollo del siacutendrome metaboacutelico Usar S et al Cell Metabolism 2015
bull Gut microbiota interacts with brain microstructure and function Fernandez-Real JM et al JCEM 2015
bull Role of neuroinflammation in the emotional and
cognitive alterations in the emotional and cognitive displayed by animal models of obesity Castanon N et al Front Neurosci 2015
26
Hot topic 5 A complicated relationship status
Fernandez-Real JM et al Gut microbiota interacts with brain microstructure and
function J Clin Endocrinol Metab 2015 Oct 7jc20153076
27
r=-037
p=002
r=-046
p=001 r=042
p=003
r=055
p=004 r=055
p=004
a b c
d e
The tantalizing links between gut microbes and the brain
28
Neuroscientists are probing the
idea that intestinal microbiota
might influence brain
development and behaviour
PA Smith Nature 2015
29
The tantalizing links between gut microbes and the
brain
30
Mice infected with toxoplasmosis lose their instinctive fear for the smell of cats mdash
and the parasites effects may be permanent Eliot Barford Nature 2013
Mice Infected with Low-Virulence Strains of Toxoplasma gondii Lose Their Innate Aversion to
Cat Urine Even after Extensive Parasite Clearance Ingram WM PLoS ONE 2013
Hot topic 5 A complicated relationship status
Hot topic 6 iexclmaacutes madera
iquestSe podriacutea aprovechar la capacidad de los adipocitos marrones y
beige para ldquoquemarrdquo grasa
31
32
The clinical dream is to be able to promote browning and to induce what may be
called burning off the fat H Yeger J Cell Commun Signal 2015
Leptin and insulin act on POMC neurons to promote the browning of white fat G Dodd et
al Cell 2015 January 15 160(0) 88ndash104 doi 101016jcell201412022
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Adipocyte inflammation is essential for healthy adipose tissue expansion
and remodeling
Wernstedt Asterholm I Scherer PE
Cell Metab2014 Jul 120(1)103-18 doi 101016jcmet201405005
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bull Exposoma ndash Christopher P Wild epidemioacutelogo molecular y director de la Agencia
Internacional para la Investigacioacuten del Caacutencer de Estados Unidos
ndash Referencia a la dieta el estilo de vida el uso (y abuso) de faacutermacos la
contaminacioacuten el contacto con productos quiacutemicos las infecciones que sufrimos el estreacutes el microbioma el fungibioma y todos los factores ambientales internos y externos
iquestiquestTejido adiposo una barrera para el
exposoma (sistema inmune innato)
La inflamacioacuten aguda
Inflamacioacuten
Traumatismo
Infeccioacuten
Estreacutes
Reparacioacuten Tejidos
Eliminacioacuten microorg
Respuesta universal
()Utilizacioacuten de la glucosa de forma selectiva mediante La resistencia a la insulina en oacuterganos no vitales para la supervivencia
Regulacioacuten
exposoma
Preservacioacuten
aporte
energeacutetico ()
Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
39
Bebidas azucaradashellip
40
Coca-Cola pays health experts to suggest soda as a healthy snack
17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
42
Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
44
Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
45
46
Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
randomised controlled trial
Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
47
Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
in the US
Kakinami L Paradis G
Am J Prev Med 2014 Jun46(6)585-92 doi 101016jamepre201401022
Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
49
Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
53
10 reflexiones sobre los 10 hitos maacutes relevantes generados 2014-15
Hot topic 5 A complicated relationship status
24
Nada es simple entre la asociacioacuten existente entre las bacterias intestinales y la obesidad (Sarah Deweerdt Nature 2014)
Mar Rodriacuteguez et al Obesity changes the human gut mycobiome Sci Rep 2015 Oct 12514600
doi 101038srep14600 PubMed PMID 26455903
25
Hot topic 5 A complicated relationship status
bull Desde 2014 hasta la actualidad se han publicado 110 artiacuteculos que relacionan la microbiota intestinal con la obesidad
bull Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiota David LA et al Nature 2014 doi101038nature 12820
bull En animales con bases geneacuteticas permisivas un
cambio en el medio ambiente puede reprogramar la microbiota disminuyendo el desarrollo del siacutendrome metaboacutelico Usar S et al Cell Metabolism 2015
bull Gut microbiota interacts with brain microstructure and function Fernandez-Real JM et al JCEM 2015
bull Role of neuroinflammation in the emotional and
cognitive alterations in the emotional and cognitive displayed by animal models of obesity Castanon N et al Front Neurosci 2015
26
Hot topic 5 A complicated relationship status
Fernandez-Real JM et al Gut microbiota interacts with brain microstructure and
function J Clin Endocrinol Metab 2015 Oct 7jc20153076
27
r=-037
p=002
r=-046
p=001 r=042
p=003
r=055
p=004 r=055
p=004
a b c
d e
The tantalizing links between gut microbes and the brain
28
Neuroscientists are probing the
idea that intestinal microbiota
might influence brain
development and behaviour
PA Smith Nature 2015
29
The tantalizing links between gut microbes and the
brain
30
Mice infected with toxoplasmosis lose their instinctive fear for the smell of cats mdash
and the parasites effects may be permanent Eliot Barford Nature 2013
Mice Infected with Low-Virulence Strains of Toxoplasma gondii Lose Their Innate Aversion to
Cat Urine Even after Extensive Parasite Clearance Ingram WM PLoS ONE 2013
Hot topic 5 A complicated relationship status
Hot topic 6 iexclmaacutes madera
iquestSe podriacutea aprovechar la capacidad de los adipocitos marrones y
beige para ldquoquemarrdquo grasa
31
32
The clinical dream is to be able to promote browning and to induce what may be
called burning off the fat H Yeger J Cell Commun Signal 2015
Leptin and insulin act on POMC neurons to promote the browning of white fat G Dodd et
al Cell 2015 January 15 160(0) 88ndash104 doi 101016jcell201412022
33
Itrsquos all in your gut and mind
34
Hot topic 7 the inflammation power
Hot topic 7 the inflammation power
35
Adipocyte inflammation is essential for healthy adipose tissue expansion
and remodeling
Wernstedt Asterholm I Scherer PE
Cell Metab2014 Jul 120(1)103-18 doi 101016jcmet201405005
36
bull Exposoma ndash Christopher P Wild epidemioacutelogo molecular y director de la Agencia
Internacional para la Investigacioacuten del Caacutencer de Estados Unidos
ndash Referencia a la dieta el estilo de vida el uso (y abuso) de faacutermacos la
contaminacioacuten el contacto con productos quiacutemicos las infecciones que sufrimos el estreacutes el microbioma el fungibioma y todos los factores ambientales internos y externos
iquestiquestTejido adiposo una barrera para el
exposoma (sistema inmune innato)
La inflamacioacuten aguda
Inflamacioacuten
Traumatismo
Infeccioacuten
Estreacutes
Reparacioacuten Tejidos
Eliminacioacuten microorg
Respuesta universal
()Utilizacioacuten de la glucosa de forma selectiva mediante La resistencia a la insulina en oacuterganos no vitales para la supervivencia
Regulacioacuten
exposoma
Preservacioacuten
aporte
energeacutetico ()
Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
39
Bebidas azucaradashellip
40
Coca-Cola pays health experts to suggest soda as a healthy snack
17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
42
Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
44
Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
45
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Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
randomised controlled trial
Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
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Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
in the US
Kakinami L Paradis G
Am J Prev Med 2014 Jun46(6)585-92 doi 101016jamepre201401022
Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
49
Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
53
10 reflexiones sobre los 10 hitos maacutes relevantes generados 2014-15
Mar Rodriacuteguez et al Obesity changes the human gut mycobiome Sci Rep 2015 Oct 12514600
doi 101038srep14600 PubMed PMID 26455903
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Hot topic 5 A complicated relationship status
bull Desde 2014 hasta la actualidad se han publicado 110 artiacuteculos que relacionan la microbiota intestinal con la obesidad
bull Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiota David LA et al Nature 2014 doi101038nature 12820
bull En animales con bases geneacuteticas permisivas un
cambio en el medio ambiente puede reprogramar la microbiota disminuyendo el desarrollo del siacutendrome metaboacutelico Usar S et al Cell Metabolism 2015
bull Gut microbiota interacts with brain microstructure and function Fernandez-Real JM et al JCEM 2015
bull Role of neuroinflammation in the emotional and
cognitive alterations in the emotional and cognitive displayed by animal models of obesity Castanon N et al Front Neurosci 2015
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Hot topic 5 A complicated relationship status
Fernandez-Real JM et al Gut microbiota interacts with brain microstructure and
function J Clin Endocrinol Metab 2015 Oct 7jc20153076
27
r=-037
p=002
r=-046
p=001 r=042
p=003
r=055
p=004 r=055
p=004
a b c
d e
The tantalizing links between gut microbes and the brain
28
Neuroscientists are probing the
idea that intestinal microbiota
might influence brain
development and behaviour
PA Smith Nature 2015
29
The tantalizing links between gut microbes and the
brain
30
Mice infected with toxoplasmosis lose their instinctive fear for the smell of cats mdash
and the parasites effects may be permanent Eliot Barford Nature 2013
Mice Infected with Low-Virulence Strains of Toxoplasma gondii Lose Their Innate Aversion to
Cat Urine Even after Extensive Parasite Clearance Ingram WM PLoS ONE 2013
Hot topic 5 A complicated relationship status
Hot topic 6 iexclmaacutes madera
iquestSe podriacutea aprovechar la capacidad de los adipocitos marrones y
beige para ldquoquemarrdquo grasa
31
32
The clinical dream is to be able to promote browning and to induce what may be
called burning off the fat H Yeger J Cell Commun Signal 2015
Leptin and insulin act on POMC neurons to promote the browning of white fat G Dodd et
al Cell 2015 January 15 160(0) 88ndash104 doi 101016jcell201412022
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Hot topic 7 the inflammation power
Hot topic 7 the inflammation power
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Adipocyte inflammation is essential for healthy adipose tissue expansion
and remodeling
Wernstedt Asterholm I Scherer PE
Cell Metab2014 Jul 120(1)103-18 doi 101016jcmet201405005
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bull Exposoma ndash Christopher P Wild epidemioacutelogo molecular y director de la Agencia
Internacional para la Investigacioacuten del Caacutencer de Estados Unidos
ndash Referencia a la dieta el estilo de vida el uso (y abuso) de faacutermacos la
contaminacioacuten el contacto con productos quiacutemicos las infecciones que sufrimos el estreacutes el microbioma el fungibioma y todos los factores ambientales internos y externos
iquestiquestTejido adiposo una barrera para el
exposoma (sistema inmune innato)
La inflamacioacuten aguda
Inflamacioacuten
Traumatismo
Infeccioacuten
Estreacutes
Reparacioacuten Tejidos
Eliminacioacuten microorg
Respuesta universal
()Utilizacioacuten de la glucosa de forma selectiva mediante La resistencia a la insulina en oacuterganos no vitales para la supervivencia
Regulacioacuten
exposoma
Preservacioacuten
aporte
energeacutetico ()
Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
39
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17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
42
Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
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Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
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Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
randomised controlled trial
Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
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Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
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Kakinami L Paradis G
Am J Prev Med 2014 Jun46(6)585-92 doi 101016jamepre201401022
Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
49
Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
53
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bull Desde 2014 hasta la actualidad se han publicado 110 artiacuteculos que relacionan la microbiota intestinal con la obesidad
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bull En animales con bases geneacuteticas permisivas un
cambio en el medio ambiente puede reprogramar la microbiota disminuyendo el desarrollo del siacutendrome metaboacutelico Usar S et al Cell Metabolism 2015
bull Gut microbiota interacts with brain microstructure and function Fernandez-Real JM et al JCEM 2015
bull Role of neuroinflammation in the emotional and
cognitive alterations in the emotional and cognitive displayed by animal models of obesity Castanon N et al Front Neurosci 2015
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function J Clin Endocrinol Metab 2015 Oct 7jc20153076
27
r=-037
p=002
r=-046
p=001 r=042
p=003
r=055
p=004 r=055
p=004
a b c
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The tantalizing links between gut microbes and the brain
28
Neuroscientists are probing the
idea that intestinal microbiota
might influence brain
development and behaviour
PA Smith Nature 2015
29
The tantalizing links between gut microbes and the
brain
30
Mice infected with toxoplasmosis lose their instinctive fear for the smell of cats mdash
and the parasites effects may be permanent Eliot Barford Nature 2013
Mice Infected with Low-Virulence Strains of Toxoplasma gondii Lose Their Innate Aversion to
Cat Urine Even after Extensive Parasite Clearance Ingram WM PLoS ONE 2013
Hot topic 5 A complicated relationship status
Hot topic 6 iexclmaacutes madera
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beige para ldquoquemarrdquo grasa
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The clinical dream is to be able to promote browning and to induce what may be
called burning off the fat H Yeger J Cell Commun Signal 2015
Leptin and insulin act on POMC neurons to promote the browning of white fat G Dodd et
al Cell 2015 January 15 160(0) 88ndash104 doi 101016jcell201412022
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Adipocyte inflammation is essential for healthy adipose tissue expansion
and remodeling
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bull Exposoma ndash Christopher P Wild epidemioacutelogo molecular y director de la Agencia
Internacional para la Investigacioacuten del Caacutencer de Estados Unidos
ndash Referencia a la dieta el estilo de vida el uso (y abuso) de faacutermacos la
contaminacioacuten el contacto con productos quiacutemicos las infecciones que sufrimos el estreacutes el microbioma el fungibioma y todos los factores ambientales internos y externos
iquestiquestTejido adiposo una barrera para el
exposoma (sistema inmune innato)
La inflamacioacuten aguda
Inflamacioacuten
Traumatismo
Infeccioacuten
Estreacutes
Reparacioacuten Tejidos
Eliminacioacuten microorg
Respuesta universal
()Utilizacioacuten de la glucosa de forma selectiva mediante La resistencia a la insulina en oacuterganos no vitales para la supervivencia
Regulacioacuten
exposoma
Preservacioacuten
aporte
energeacutetico ()
Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
39
Bebidas azucaradashellip
40
Coca-Cola pays health experts to suggest soda as a healthy snack
17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
42
Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
44
Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
45
46
Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
randomised controlled trial
Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
47
Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
in the US
Kakinami L Paradis G
Am J Prev Med 2014 Jun46(6)585-92 doi 101016jamepre201401022
Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
49
Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
53
10 reflexiones sobre los 10 hitos maacutes relevantes generados 2014-15
Fernandez-Real JM et al Gut microbiota interacts with brain microstructure and
function J Clin Endocrinol Metab 2015 Oct 7jc20153076
27
r=-037
p=002
r=-046
p=001 r=042
p=003
r=055
p=004 r=055
p=004
a b c
d e
The tantalizing links between gut microbes and the brain
28
Neuroscientists are probing the
idea that intestinal microbiota
might influence brain
development and behaviour
PA Smith Nature 2015
29
The tantalizing links between gut microbes and the
brain
30
Mice infected with toxoplasmosis lose their instinctive fear for the smell of cats mdash
and the parasites effects may be permanent Eliot Barford Nature 2013
Mice Infected with Low-Virulence Strains of Toxoplasma gondii Lose Their Innate Aversion to
Cat Urine Even after Extensive Parasite Clearance Ingram WM PLoS ONE 2013
Hot topic 5 A complicated relationship status
Hot topic 6 iexclmaacutes madera
iquestSe podriacutea aprovechar la capacidad de los adipocitos marrones y
beige para ldquoquemarrdquo grasa
31
32
The clinical dream is to be able to promote browning and to induce what may be
called burning off the fat H Yeger J Cell Commun Signal 2015
Leptin and insulin act on POMC neurons to promote the browning of white fat G Dodd et
al Cell 2015 January 15 160(0) 88ndash104 doi 101016jcell201412022
33
Itrsquos all in your gut and mind
34
Hot topic 7 the inflammation power
Hot topic 7 the inflammation power
35
Adipocyte inflammation is essential for healthy adipose tissue expansion
and remodeling
Wernstedt Asterholm I Scherer PE
Cell Metab2014 Jul 120(1)103-18 doi 101016jcmet201405005
36
bull Exposoma ndash Christopher P Wild epidemioacutelogo molecular y director de la Agencia
Internacional para la Investigacioacuten del Caacutencer de Estados Unidos
ndash Referencia a la dieta el estilo de vida el uso (y abuso) de faacutermacos la
contaminacioacuten el contacto con productos quiacutemicos las infecciones que sufrimos el estreacutes el microbioma el fungibioma y todos los factores ambientales internos y externos
iquestiquestTejido adiposo una barrera para el
exposoma (sistema inmune innato)
La inflamacioacuten aguda
Inflamacioacuten
Traumatismo
Infeccioacuten
Estreacutes
Reparacioacuten Tejidos
Eliminacioacuten microorg
Respuesta universal
()Utilizacioacuten de la glucosa de forma selectiva mediante La resistencia a la insulina en oacuterganos no vitales para la supervivencia
Regulacioacuten
exposoma
Preservacioacuten
aporte
energeacutetico ()
Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
39
Bebidas azucaradashellip
40
Coca-Cola pays health experts to suggest soda as a healthy snack
17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
42
Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
44
Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
45
46
Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
randomised controlled trial
Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
47
Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
in the US
Kakinami L Paradis G
Am J Prev Med 2014 Jun46(6)585-92 doi 101016jamepre201401022
Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
49
Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
53
10 reflexiones sobre los 10 hitos maacutes relevantes generados 2014-15
The tantalizing links between gut microbes and the brain
28
Neuroscientists are probing the
idea that intestinal microbiota
might influence brain
development and behaviour
PA Smith Nature 2015
29
The tantalizing links between gut microbes and the
brain
30
Mice infected with toxoplasmosis lose their instinctive fear for the smell of cats mdash
and the parasites effects may be permanent Eliot Barford Nature 2013
Mice Infected with Low-Virulence Strains of Toxoplasma gondii Lose Their Innate Aversion to
Cat Urine Even after Extensive Parasite Clearance Ingram WM PLoS ONE 2013
Hot topic 5 A complicated relationship status
Hot topic 6 iexclmaacutes madera
iquestSe podriacutea aprovechar la capacidad de los adipocitos marrones y
beige para ldquoquemarrdquo grasa
31
32
The clinical dream is to be able to promote browning and to induce what may be
called burning off the fat H Yeger J Cell Commun Signal 2015
Leptin and insulin act on POMC neurons to promote the browning of white fat G Dodd et
al Cell 2015 January 15 160(0) 88ndash104 doi 101016jcell201412022
33
Itrsquos all in your gut and mind
34
Hot topic 7 the inflammation power
Hot topic 7 the inflammation power
35
Adipocyte inflammation is essential for healthy adipose tissue expansion
and remodeling
Wernstedt Asterholm I Scherer PE
Cell Metab2014 Jul 120(1)103-18 doi 101016jcmet201405005
36
bull Exposoma ndash Christopher P Wild epidemioacutelogo molecular y director de la Agencia
Internacional para la Investigacioacuten del Caacutencer de Estados Unidos
ndash Referencia a la dieta el estilo de vida el uso (y abuso) de faacutermacos la
contaminacioacuten el contacto con productos quiacutemicos las infecciones que sufrimos el estreacutes el microbioma el fungibioma y todos los factores ambientales internos y externos
iquestiquestTejido adiposo una barrera para el
exposoma (sistema inmune innato)
La inflamacioacuten aguda
Inflamacioacuten
Traumatismo
Infeccioacuten
Estreacutes
Reparacioacuten Tejidos
Eliminacioacuten microorg
Respuesta universal
()Utilizacioacuten de la glucosa de forma selectiva mediante La resistencia a la insulina en oacuterganos no vitales para la supervivencia
Regulacioacuten
exposoma
Preservacioacuten
aporte
energeacutetico ()
Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
39
Bebidas azucaradashellip
40
Coca-Cola pays health experts to suggest soda as a healthy snack
17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
42
Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
44
Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
45
46
Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
randomised controlled trial
Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
47
Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
in the US
Kakinami L Paradis G
Am J Prev Med 2014 Jun46(6)585-92 doi 101016jamepre201401022
Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
49
Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
53
10 reflexiones sobre los 10 hitos maacutes relevantes generados 2014-15
29
The tantalizing links between gut microbes and the
brain
30
Mice infected with toxoplasmosis lose their instinctive fear for the smell of cats mdash
and the parasites effects may be permanent Eliot Barford Nature 2013
Mice Infected with Low-Virulence Strains of Toxoplasma gondii Lose Their Innate Aversion to
Cat Urine Even after Extensive Parasite Clearance Ingram WM PLoS ONE 2013
Hot topic 5 A complicated relationship status
Hot topic 6 iexclmaacutes madera
iquestSe podriacutea aprovechar la capacidad de los adipocitos marrones y
beige para ldquoquemarrdquo grasa
31
32
The clinical dream is to be able to promote browning and to induce what may be
called burning off the fat H Yeger J Cell Commun Signal 2015
Leptin and insulin act on POMC neurons to promote the browning of white fat G Dodd et
al Cell 2015 January 15 160(0) 88ndash104 doi 101016jcell201412022
33
Itrsquos all in your gut and mind
34
Hot topic 7 the inflammation power
Hot topic 7 the inflammation power
35
Adipocyte inflammation is essential for healthy adipose tissue expansion
and remodeling
Wernstedt Asterholm I Scherer PE
Cell Metab2014 Jul 120(1)103-18 doi 101016jcmet201405005
36
bull Exposoma ndash Christopher P Wild epidemioacutelogo molecular y director de la Agencia
Internacional para la Investigacioacuten del Caacutencer de Estados Unidos
ndash Referencia a la dieta el estilo de vida el uso (y abuso) de faacutermacos la
contaminacioacuten el contacto con productos quiacutemicos las infecciones que sufrimos el estreacutes el microbioma el fungibioma y todos los factores ambientales internos y externos
iquestiquestTejido adiposo una barrera para el
exposoma (sistema inmune innato)
La inflamacioacuten aguda
Inflamacioacuten
Traumatismo
Infeccioacuten
Estreacutes
Reparacioacuten Tejidos
Eliminacioacuten microorg
Respuesta universal
()Utilizacioacuten de la glucosa de forma selectiva mediante La resistencia a la insulina en oacuterganos no vitales para la supervivencia
Regulacioacuten
exposoma
Preservacioacuten
aporte
energeacutetico ()
Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
39
Bebidas azucaradashellip
40
Coca-Cola pays health experts to suggest soda as a healthy snack
17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
42
Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
44
Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
45
46
Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
randomised controlled trial
Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
47
Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
in the US
Kakinami L Paradis G
Am J Prev Med 2014 Jun46(6)585-92 doi 101016jamepre201401022
Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
49
Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
53
10 reflexiones sobre los 10 hitos maacutes relevantes generados 2014-15
30
Mice infected with toxoplasmosis lose their instinctive fear for the smell of cats mdash
and the parasites effects may be permanent Eliot Barford Nature 2013
Mice Infected with Low-Virulence Strains of Toxoplasma gondii Lose Their Innate Aversion to
Cat Urine Even after Extensive Parasite Clearance Ingram WM PLoS ONE 2013
Hot topic 5 A complicated relationship status
Hot topic 6 iexclmaacutes madera
iquestSe podriacutea aprovechar la capacidad de los adipocitos marrones y
beige para ldquoquemarrdquo grasa
31
32
The clinical dream is to be able to promote browning and to induce what may be
called burning off the fat H Yeger J Cell Commun Signal 2015
Leptin and insulin act on POMC neurons to promote the browning of white fat G Dodd et
al Cell 2015 January 15 160(0) 88ndash104 doi 101016jcell201412022
33
Itrsquos all in your gut and mind
34
Hot topic 7 the inflammation power
Hot topic 7 the inflammation power
35
Adipocyte inflammation is essential for healthy adipose tissue expansion
and remodeling
Wernstedt Asterholm I Scherer PE
Cell Metab2014 Jul 120(1)103-18 doi 101016jcmet201405005
36
bull Exposoma ndash Christopher P Wild epidemioacutelogo molecular y director de la Agencia
Internacional para la Investigacioacuten del Caacutencer de Estados Unidos
ndash Referencia a la dieta el estilo de vida el uso (y abuso) de faacutermacos la
contaminacioacuten el contacto con productos quiacutemicos las infecciones que sufrimos el estreacutes el microbioma el fungibioma y todos los factores ambientales internos y externos
iquestiquestTejido adiposo una barrera para el
exposoma (sistema inmune innato)
La inflamacioacuten aguda
Inflamacioacuten
Traumatismo
Infeccioacuten
Estreacutes
Reparacioacuten Tejidos
Eliminacioacuten microorg
Respuesta universal
()Utilizacioacuten de la glucosa de forma selectiva mediante La resistencia a la insulina en oacuterganos no vitales para la supervivencia
Regulacioacuten
exposoma
Preservacioacuten
aporte
energeacutetico ()
Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
39
Bebidas azucaradashellip
40
Coca-Cola pays health experts to suggest soda as a healthy snack
17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
42
Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
44
Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
45
46
Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
randomised controlled trial
Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
47
Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
in the US
Kakinami L Paradis G
Am J Prev Med 2014 Jun46(6)585-92 doi 101016jamepre201401022
Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
49
Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
53
10 reflexiones sobre los 10 hitos maacutes relevantes generados 2014-15
Hot topic 6 iexclmaacutes madera
iquestSe podriacutea aprovechar la capacidad de los adipocitos marrones y
beige para ldquoquemarrdquo grasa
31
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The clinical dream is to be able to promote browning and to induce what may be
called burning off the fat H Yeger J Cell Commun Signal 2015
Leptin and insulin act on POMC neurons to promote the browning of white fat G Dodd et
al Cell 2015 January 15 160(0) 88ndash104 doi 101016jcell201412022
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Itrsquos all in your gut and mind
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Hot topic 7 the inflammation power
Hot topic 7 the inflammation power
35
Adipocyte inflammation is essential for healthy adipose tissue expansion
and remodeling
Wernstedt Asterholm I Scherer PE
Cell Metab2014 Jul 120(1)103-18 doi 101016jcmet201405005
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bull Exposoma ndash Christopher P Wild epidemioacutelogo molecular y director de la Agencia
Internacional para la Investigacioacuten del Caacutencer de Estados Unidos
ndash Referencia a la dieta el estilo de vida el uso (y abuso) de faacutermacos la
contaminacioacuten el contacto con productos quiacutemicos las infecciones que sufrimos el estreacutes el microbioma el fungibioma y todos los factores ambientales internos y externos
iquestiquestTejido adiposo una barrera para el
exposoma (sistema inmune innato)
La inflamacioacuten aguda
Inflamacioacuten
Traumatismo
Infeccioacuten
Estreacutes
Reparacioacuten Tejidos
Eliminacioacuten microorg
Respuesta universal
()Utilizacioacuten de la glucosa de forma selectiva mediante La resistencia a la insulina en oacuterganos no vitales para la supervivencia
Regulacioacuten
exposoma
Preservacioacuten
aporte
energeacutetico ()
Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
39
Bebidas azucaradashellip
40
Coca-Cola pays health experts to suggest soda as a healthy snack
17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
42
Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
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Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
45
46
Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
randomised controlled trial
Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
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Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
in the US
Kakinami L Paradis G
Am J Prev Med 2014 Jun46(6)585-92 doi 101016jamepre201401022
Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
49
Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
53
10 reflexiones sobre los 10 hitos maacutes relevantes generados 2014-15
32
The clinical dream is to be able to promote browning and to induce what may be
called burning off the fat H Yeger J Cell Commun Signal 2015
Leptin and insulin act on POMC neurons to promote the browning of white fat G Dodd et
al Cell 2015 January 15 160(0) 88ndash104 doi 101016jcell201412022
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Itrsquos all in your gut and mind
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Hot topic 7 the inflammation power
Hot topic 7 the inflammation power
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Adipocyte inflammation is essential for healthy adipose tissue expansion
and remodeling
Wernstedt Asterholm I Scherer PE
Cell Metab2014 Jul 120(1)103-18 doi 101016jcmet201405005
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bull Exposoma ndash Christopher P Wild epidemioacutelogo molecular y director de la Agencia
Internacional para la Investigacioacuten del Caacutencer de Estados Unidos
ndash Referencia a la dieta el estilo de vida el uso (y abuso) de faacutermacos la
contaminacioacuten el contacto con productos quiacutemicos las infecciones que sufrimos el estreacutes el microbioma el fungibioma y todos los factores ambientales internos y externos
iquestiquestTejido adiposo una barrera para el
exposoma (sistema inmune innato)
La inflamacioacuten aguda
Inflamacioacuten
Traumatismo
Infeccioacuten
Estreacutes
Reparacioacuten Tejidos
Eliminacioacuten microorg
Respuesta universal
()Utilizacioacuten de la glucosa de forma selectiva mediante La resistencia a la insulina en oacuterganos no vitales para la supervivencia
Regulacioacuten
exposoma
Preservacioacuten
aporte
energeacutetico ()
Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
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Bebidas azucaradashellip
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Coca-Cola pays health experts to suggest soda as a healthy snack
17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
42
Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
44
Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
45
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Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
randomised controlled trial
Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
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Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
in the US
Kakinami L Paradis G
Am J Prev Med 2014 Jun46(6)585-92 doi 101016jamepre201401022
Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
49
Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
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10 reflexiones sobre los 10 hitos maacutes relevantes generados 2014-15
Leptin and insulin act on POMC neurons to promote the browning of white fat G Dodd et
al Cell 2015 January 15 160(0) 88ndash104 doi 101016jcell201412022
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Itrsquos all in your gut and mind
34
Hot topic 7 the inflammation power
Hot topic 7 the inflammation power
35
Adipocyte inflammation is essential for healthy adipose tissue expansion
and remodeling
Wernstedt Asterholm I Scherer PE
Cell Metab2014 Jul 120(1)103-18 doi 101016jcmet201405005
36
bull Exposoma ndash Christopher P Wild epidemioacutelogo molecular y director de la Agencia
Internacional para la Investigacioacuten del Caacutencer de Estados Unidos
ndash Referencia a la dieta el estilo de vida el uso (y abuso) de faacutermacos la
contaminacioacuten el contacto con productos quiacutemicos las infecciones que sufrimos el estreacutes el microbioma el fungibioma y todos los factores ambientales internos y externos
iquestiquestTejido adiposo una barrera para el
exposoma (sistema inmune innato)
La inflamacioacuten aguda
Inflamacioacuten
Traumatismo
Infeccioacuten
Estreacutes
Reparacioacuten Tejidos
Eliminacioacuten microorg
Respuesta universal
()Utilizacioacuten de la glucosa de forma selectiva mediante La resistencia a la insulina en oacuterganos no vitales para la supervivencia
Regulacioacuten
exposoma
Preservacioacuten
aporte
energeacutetico ()
Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
39
Bebidas azucaradashellip
40
Coca-Cola pays health experts to suggest soda as a healthy snack
17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
42
Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
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Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
45
46
Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
randomised controlled trial
Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
47
Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
in the US
Kakinami L Paradis G
Am J Prev Med 2014 Jun46(6)585-92 doi 101016jamepre201401022
Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
49
Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
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Adipocyte inflammation is essential for healthy adipose tissue expansion
and remodeling
Wernstedt Asterholm I Scherer PE
Cell Metab2014 Jul 120(1)103-18 doi 101016jcmet201405005
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bull Exposoma ndash Christopher P Wild epidemioacutelogo molecular y director de la Agencia
Internacional para la Investigacioacuten del Caacutencer de Estados Unidos
ndash Referencia a la dieta el estilo de vida el uso (y abuso) de faacutermacos la
contaminacioacuten el contacto con productos quiacutemicos las infecciones que sufrimos el estreacutes el microbioma el fungibioma y todos los factores ambientales internos y externos
iquestiquestTejido adiposo una barrera para el
exposoma (sistema inmune innato)
La inflamacioacuten aguda
Inflamacioacuten
Traumatismo
Infeccioacuten
Estreacutes
Reparacioacuten Tejidos
Eliminacioacuten microorg
Respuesta universal
()Utilizacioacuten de la glucosa de forma selectiva mediante La resistencia a la insulina en oacuterganos no vitales para la supervivencia
Regulacioacuten
exposoma
Preservacioacuten
aporte
energeacutetico ()
Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
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Coca-Cola pays health experts to suggest soda as a healthy snack
17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
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Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
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Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
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Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
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Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
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Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
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Am J Prev Med 2014 Jun46(6)585-92 doi 101016jamepre201401022
Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
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Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
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Adipocyte inflammation is essential for healthy adipose tissue expansion
and remodeling
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Internacional para la Investigacioacuten del Caacutencer de Estados Unidos
ndash Referencia a la dieta el estilo de vida el uso (y abuso) de faacutermacos la
contaminacioacuten el contacto con productos quiacutemicos las infecciones que sufrimos el estreacutes el microbioma el fungibioma y todos los factores ambientales internos y externos
iquestiquestTejido adiposo una barrera para el
exposoma (sistema inmune innato)
La inflamacioacuten aguda
Inflamacioacuten
Traumatismo
Infeccioacuten
Estreacutes
Reparacioacuten Tejidos
Eliminacioacuten microorg
Respuesta universal
()Utilizacioacuten de la glucosa de forma selectiva mediante La resistencia a la insulina en oacuterganos no vitales para la supervivencia
Regulacioacuten
exposoma
Preservacioacuten
aporte
energeacutetico ()
Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
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17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
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extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
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Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
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Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
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Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
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Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
randomised controlled trial
Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
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Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
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Kakinami L Paradis G
Am J Prev Med 2014 Jun46(6)585-92 doi 101016jamepre201401022
Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
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Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
53
10 reflexiones sobre los 10 hitos maacutes relevantes generados 2014-15
Adipocyte inflammation is essential for healthy adipose tissue expansion
and remodeling
Wernstedt Asterholm I Scherer PE
Cell Metab2014 Jul 120(1)103-18 doi 101016jcmet201405005
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bull Exposoma ndash Christopher P Wild epidemioacutelogo molecular y director de la Agencia
Internacional para la Investigacioacuten del Caacutencer de Estados Unidos
ndash Referencia a la dieta el estilo de vida el uso (y abuso) de faacutermacos la
contaminacioacuten el contacto con productos quiacutemicos las infecciones que sufrimos el estreacutes el microbioma el fungibioma y todos los factores ambientales internos y externos
iquestiquestTejido adiposo una barrera para el
exposoma (sistema inmune innato)
La inflamacioacuten aguda
Inflamacioacuten
Traumatismo
Infeccioacuten
Estreacutes
Reparacioacuten Tejidos
Eliminacioacuten microorg
Respuesta universal
()Utilizacioacuten de la glucosa de forma selectiva mediante La resistencia a la insulina en oacuterganos no vitales para la supervivencia
Regulacioacuten
exposoma
Preservacioacuten
aporte
energeacutetico ()
Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
39
Bebidas azucaradashellip
40
Coca-Cola pays health experts to suggest soda as a healthy snack
17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
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Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
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2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
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Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
randomised controlled trial
Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
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Kakinami L Paradis G
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Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
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Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
53
10 reflexiones sobre los 10 hitos maacutes relevantes generados 2014-15
bull Exposoma ndash Christopher P Wild epidemioacutelogo molecular y director de la Agencia
Internacional para la Investigacioacuten del Caacutencer de Estados Unidos
ndash Referencia a la dieta el estilo de vida el uso (y abuso) de faacutermacos la
contaminacioacuten el contacto con productos quiacutemicos las infecciones que sufrimos el estreacutes el microbioma el fungibioma y todos los factores ambientales internos y externos
iquestiquestTejido adiposo una barrera para el
exposoma (sistema inmune innato)
La inflamacioacuten aguda
Inflamacioacuten
Traumatismo
Infeccioacuten
Estreacutes
Reparacioacuten Tejidos
Eliminacioacuten microorg
Respuesta universal
()Utilizacioacuten de la glucosa de forma selectiva mediante La resistencia a la insulina en oacuterganos no vitales para la supervivencia
Regulacioacuten
exposoma
Preservacioacuten
aporte
energeacutetico ()
Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
39
Bebidas azucaradashellip
40
Coca-Cola pays health experts to suggest soda as a healthy snack
17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
42
Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
44
Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
45
46
Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
randomised controlled trial
Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
47
Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
in the US
Kakinami L Paradis G
Am J Prev Med 2014 Jun46(6)585-92 doi 101016jamepre201401022
Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
49
Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
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10 reflexiones sobre los 10 hitos maacutes relevantes generados 2014-15
La inflamacioacuten aguda
Inflamacioacuten
Traumatismo
Infeccioacuten
Estreacutes
Reparacioacuten Tejidos
Eliminacioacuten microorg
Respuesta universal
()Utilizacioacuten de la glucosa de forma selectiva mediante La resistencia a la insulina en oacuterganos no vitales para la supervivencia
Regulacioacuten
exposoma
Preservacioacuten
aporte
energeacutetico ()
Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
39
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Coca-Cola pays health experts to suggest soda as a healthy snack
17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
42
Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
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Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
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Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
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Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
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Kakinami L Paradis G
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Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
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Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
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Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
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Hot topic 8 y 9 The history of a failure iquestDieta faacutermacos teacutecnicas endoscoacutepicas cirugiacutea
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17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
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Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
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Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
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Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
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Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
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Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
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Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
49
Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
53
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Bebidas azucaradashellip
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Coca-Cola pays health experts to suggest soda as a healthy snack
17 Mar 2015 0237
Coke is a healthy snack How company pays to get out that message
Nutrition Experts Get Paid By Coca-Cola To Call Soda A Healthy Snack
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
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extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
42
Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
44
Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
45
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Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
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Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
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Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
in the US
Kakinami L Paradis G
Am J Prev Med 2014 Jun46(6)585-92 doi 101016jamepre201401022
Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
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Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
53
10 reflexiones sobre los 10 hitos maacutes relevantes generados 2014-15
La Real Academia Nacional de Medicina celebra una sesioacuten
cientiacutefica extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten
bull La hidratacioacuten unidas a la praacutectica de actividad fiacutesica diaria son las claves
para lograr una buena salud En definitiva ldquomenos plato y maacutes zapatordquo
bull Asiacute lo han manifestado los expertos que participaron en la sesioacuten cientiacutefica
extraordinaria sobre Nutricioacuten e Hidratacioacuten organizada por la Real
Academia Nacional de Medicina (RANM) con el apoyo de Aquarius y
Coca-Cola Espantildea y coordinada por el profesor Manuel Diacuteaz-Rubio
presidente de Honor de la RANM
bull En la jornada colaboraron la Sociedad Espantildeola de Endocrinologiacutea y
Nutricioacuten (SEEN) la Academia Espantildeola de Nutricioacuten (AEN) la Real
Academia Nacional de Farmacia (RANF) la Fundacioacuten para la
Investigacioacuten Nutricional (FIN) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten
Comunitaria (SENC) la Sociedad Espantildeola de Nutricioacuten (SEN) la
Fundacioacuten Espantildeola de Nutricioacuten (FEN) la Reial Acadegravemia de Farmagravecia de
Catalunya y la Real Academia de Gastronomiacutea
bull Dirigida a profesionales de la salud y la nutricioacuten
41
Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
42
Figure 1
Trends in Pharmacological Sciences DOI (101016jtips201508014)
Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
44
Aspiration Therapy Leads to Weight Loss in Obese Subjects A Pilot Study
Shelby Sullivan1 et al Gastroenterology 2013 Dec 145(6) 1245ndash52e1-5
Endoscopy 2015 Jan47(1)68-71 doi 101055s-0034-1378097 Epub
2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
45
46
Hot topic 10 Medicina preventiva o disuasoria
A gender-sensitised weight loss and healthy living programme for overweight and
obese men delivered by Scottish Premier League football clubs (FFIT) a pragmatic
randomised controlled trial
Hunt K Treweek S
Lancet 2014 Apr 5383(9924)1211-21 doi 101016S0140-6736(13)62420-4
47
Trying to lose weight the association of income and age to weight-loss strategies
in the US
Kakinami L Paradis G
Am J Prev Med 2014 Jun46(6)585-92 doi 101016jamepre201401022
Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
49
Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
53
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Faacutermacos ldquolegalesrdquo para perder peso
bull Reductilreg Sibutramina -17 kg
bull Belviqreg Lorcaserina (SSRA) ndash 58(02) vs 22(01) ndash 22 sobre placebo gt5 peacuterdida de
peso
bull Qsymiareg Fentermina +Topiramato ndash 93 ndash 173 449 y 667 peacuterdida de
peso (placebo 37523 mg y 1592 mg)
bull Contravereg Bupropion+ Naltrexona ndash 225 ndash 99 kg en 6 meses
x 106 doacutelares
57 x 106 doacutelares (2013)
237 x 106 doacutelares (2013)
mercado potencial de 600 x 106 doacutelares
42
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Copyright copy 2015 Elsevier Ltd Terms and Conditions
Exercise pills
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2014 Sep 30A novel endoscopic weight loss therapy using gastric
aspiration results after 6 months
Mortalidad cirugiacutea bariaacutetrica (Fuente Medicare data)
bull Mortalidad ndash 30 diacuteas 20 ndash 90 diacuteas 27 ndash 1 antildeo 52
bull NNT ndash Prevencioacuten DM2 (fuente Gruber A Int J Clin Pract 2006)
bull 4-8 estilo de vida bull 6-12 insulinosensibilizadores bull 6 cirugiacutea
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Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
peso en consonancia con las recomendaciones y distinguir entre las
estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
socioeconoacutemicos maacutes bajos
Fuente Trust for Americas Health and the Robert Wood Johnson Foundation
Conductas sedentarias y mortalidad
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Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
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Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
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El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
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diaria
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de confusioacuten
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bull Diferentes indicadores de tiempo
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bull El gasto energeacutetico como factor
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bull Se debe ser cauteloso a la hora
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MICROBIOMA
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MICROBIOMA
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La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
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Se necesitan mayores esfuerzos para desarrollar estrategias de peacuterdida de
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estrategias consistentes e inconsistentes especialmente entre los grupos
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50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
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Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
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Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
Polucioacuten
Ejercicio
Dieta
Cultura
ADAPTACIOacuteN
SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
INFLAMOSOMA
53
10 reflexiones sobre los 10 hitos maacutes relevantes generados 2014-15
Conductas sedentarias y mortalidad
bull Diferentes indicadores de tiempo
sedentario no se asociaron con
mortalidad tras 16 antildeos de
seguimiento
bull Factor protector actividad fiacutesica
diaria
bull El gasto energeacutetico como factor
de confusioacuten
bull Se debe ser cauteloso a la hora
de aconsejar disminuir el tiempo
sedentario en intervenciones de
salud puacuteblica
bull Faltan estudios que examinen la
postura corporal y mortalidad
50 Associations of sitting behaviours with all cause mortality over a 16 year folluw-up the
Whitehall II study Pulsford D et al Int J Epidemiol 2015
Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
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MICROBIOMA
FUNGIOMA
EPIGENOMA GENOMA EXPOSOMA
FENOMA
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Cultura
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SUPERVIVENCIA
ENTORNO INDIVIDUO
EVOLUCIOacuteN HACIA LA COMPLEJIDAD Modificado de Harrison LC Barcelona 2014 52
METABOLOMA
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53
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Conclusiones parece que falta rigor metodoloacutegico y un enfoque global
51
Responsabilidades de la comunidad cientiacutefica
El proceso de revisioacuten por pares no ha logrado frenar la publicacioacuten de especulaciones que son conceptualmente deacutebiles o carentes de apoyo empiacuterico
La falta de la debida diligencia por parte de la comunidad cientiacutefica ha facilitado la publicacioacuten de estudios en los que los meacutetodos son vagos e imprecisos dando lugar a resultados que sugieren muacuteltiples y divergentes explicaciones
Hebert JR et al Scientific decision Making Policy Decisions and the Obesity Pandemic Mayo Clin Proc 2013 88(6)593-604doi10-1016jmayocp201304005
Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
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Un enfoque global de los ldquoomasrdquo para entender la obesidad
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