Las estructuras quimicas no cuentan para nada.Con base en unas estructuras quimicas nosotros analisemos unos conceptos, basados con la el metaboismo de unas reacciones.Hoy comensamos entonces el etudio de las vitaminas hidrosolubles, y hablando de vitaminas hidrosolubes, lo primero que tenemos que hacer es tratar de definir que es una vitamina, tenemos que las vitaminas son compuestos organicos, de bajo peso molecular. Que se requieren en pequeñas concentraciones para garantizar un metabolismo normal, eso es una vitamina, pero que cumple con una condicion, que para el organismo para el cual son vitaminas, ese organismo no las sintetiza adecuadamente, no es capaz de sintetizarla para satisfacer sus necesidades, por lo tanto tendra que ser aportada neceariamente por la dieta, eso es una vitamina, son compuestos organicos que yo necesito para mi metabolismo normal, pero que mi organismo no las sintetiza adecuadamente. Entonces queda claro que eso no depende del organismo, por ejemplo el acido fólico es vitamina para nosostros, pero no para las bacterias, las bacterias sintetizan acido fólico. Para las bacterias el acido folico no es vitamina, en cambio en los humanos el acido folico es una vitamina, la necesitamos para nuestro metablismo. Esas vitaminas pueden ser o hidrosolubles(solubles en agua) o liposolubles( solubles en lipidos).En las hidrosubles estan:El complejo B mas el acido ascórbico, o vitamina CEsos forman las vitaminas hidrosolubles. Complejo B mas acido ascórbico. Complejos importantes del complejo B.B1(tiamina) C(Acido Ascórbico)B2(Riboflavina)B3(Niacina) Acido nicotinicoB5(acido pantotenico)B6(piridoxina) piridoxal.B8(biotina) o vitamina HB9Acido Fólico. O folatoB12 (cianocobalanina o cobalanina).

Para el estudio dela vitamina, como información. La estructura quimica de la vitamina, Las fuentes, donde encontramos la vitamina y que caracteristicas tiene. Como es el proceso de ingestión, digestión y absorción de la vitamina.porque

podemos tener alteraciones de esos procesos que consecuencialmente nos llevasen, a una deficiencia de la vitamina.

Cual es el papel metabolico de la vitamina.Los logros que debemos alcanzar son. Establecer cual es el papel que juega la vitamina en el metabolismo. Y dos cuales son las alteraciones que muestran como consecuencia el déficit vitaminico, son los dos logros basicos que tenemos que alcanzar para cada una de estas vitaminas. Es importante que revisemos cual es el papel metabolico de la vitamina, Cuatro como se excreta la vitamina,.Y cinco Cuales son las mas imprtantes manifestaciones clinicas, que acompañan a la deficiencia de esta vitamina, esos son los cinco parámetros que vamos a desarrollar para cada una de estas vitaminas.Hay entra e analisis del caso que veremos.

Teniendo en cuenta ese parámetro quiero escuchar de la boca de alguno de ustedes, cual es el caso de los que le entregue. Que venga de un déficit de vitamina B1.Casos:Etilismo crónico. Debe existir una relacion alcoholismo, deficiencia de tiamina.Hipertenso diabetico: no tiene nada que ver con el déficit de la vitamina, eso es una manifestación de el pero no tiene que ver con la vitamina. un carcinoma epidermoide de tercio medio de esófago, (neoplasia maligna en la que las celulas tumorales, tienden a diferenciarse en celulas epidermicas, de aspecto córneo denominadas celulas espinosas)que seguramente le crea un problema para la reducción y alimentación.Relacion entre etilismo cronico, y carcinoma epidermoide de esófago, eso ya esta planteando un problema nutricional, porque acuerdenser de que, los problemas que tengan con las vitaminas son problemas de tipo nutricional, sonCisplatino: Antineoplasicos prescrito para e tratamiento de una variedad de neoplasias, como los tumores metatasicos, de testiculo, próstata y ovario. Fluorouracilo,(antineoplasticos, prescritospara el tratamiento delas enfermedades neoplasicas malignas de la piel y oganos internos)analogos al tratamiento contra e cancer, que se sintetizan en la terapia del cancer,cisplatino y 5 – fluoruracilo le estan haciendo terapia contra el cancer. Haciendo quimioterapia.Disfagia: dificultad para nutrirse, por el carcinoma epidernoide que tiene, no se puede alimentar adecuadamente, tiene que alimentarlo por via parenteral seguramente, esofaguectomía distal: Hipotension: enfermedad en la que la presion sanguinea, no esla adecuada para a perfusion, y oxigenacion normal de los tejidos. Puede estar ocasionada por la expansion del espacio intravascular, por la disminuion del volumen intravascular,o por la contractibilidad cardiaca disminuida.una acidosis metabólica: Aumento normal anormal en la concentración, de hidrogeniones en el cuerpo, como consecuencia dela acumulación, de un acido o la perdida, o la perdida de una base.Hemodinamico: Estudio de los aspectos fisicos de la circulación sanguinea. Y la fisiologia vascularperiferica.Postoperatorio: Perteneciente al periodo de tiempo tras la cirugía.desorientación temproespaciales:afasias: Trastorno neurologico caracterisado por un defecto o perdida del lenguaje, como consecuencia de una lesion en deteinadas areas, dela corteza cerebral.oftamoplejía: alteración caracterizada por l aparalisis de los nervios motores del ojo. La oftalmoplejia bilateral de rapida aparicion es asociada por a la miastenia aguda grave(fatigabilidad, y debilidad de los musculos especialmente de cara y garganta), deficiencia aguda de la tiamina. Botulismo(intoxicación alimentaria causada por Clostridum botulismo), y polineuropatía craneal olfatoria aguda(transtornos donde estan mas afectados los nervios perifericos). O con distrofia ocular.(enf hereditaria que se carcteriza por la atrofia de grupos simetricos, de musculos esqueleticos, sin afectación del tejido nervioso)con estrabismo divergente: Trabstorno visua en ek cual un ojo desviado, mira hacia fuera(ojo ciego o vision defectuosa)afasia de conducción:amnesia: perdida de memoria.fabulación:

hipodinamico: Hipertensión arterial.Desorientación tempoespacial: Desorientación en su espacio.

inotropos y vaso constrictores: perteneciente a las fuerzas o energia de las fuerzas musculares, especialmente las del músculo cardiaco. Aumentan la contractibilidad del miocardio. Sustancias que aumntasen la fuerza de contracción miocaridia, para tratar e normalizar la presion arterial.Varón de 55 años con antecedentes de etilismo crónico, hipertensión arterial y obesidad, se le diagnostico un carcinoma epidermoide de tercio medio de esófago. Recibió dos ciclos de citostasticos son cisplatino y 5 – fluoruracilo debido a su mal estado general y a su disfagia completa para sólidos y líquidos estuvo durante 20 días con nutrición parenteral con una formula comercial que carecía de vitaminas y oligoelementos. Se le realizó una esofaguectomía distal durante la intervención se objetivó una tendencia a la hipotensión y una acidosis metabólica muy intensa que no justificaba por el cuadro hemodinamico y que continuó durante las primeras 24 horas del postoperatorio. Una vez corregidos estos trastornos se retiró la ventilación mecánica y se comprobaron la siguientes alteraciones neurológicas: desorientación temproespaciales, afasias, oftamoplejía con estrabismo divergente y posteriormente una afasia de conducción, amnesia y fabulación. Así mismo presentó un estado circulatorio hipodinamico que precisó inotropos y vaso constrictores. Una persona que consuma alcohol, incrementa el consumo de tiamina, porque para poderse metabolizar el alcohol, se necesita de la tiamina.

Todos esos hallazgos estan ligados con la deficiencia de vitamina B1, /tiamina) Clínicamente la tiamina Esta formada por una base pirimidinica, unido por un compuesto de tiazol. Demanera que estos van a estar unidos a la base

Esto es una pirimidina, que esta unida por un gupo metileno a un derivado del.Esto concreto esta en que alimentos,cereales sin refinar, la carnes los huevos, granos sin refinerar, flora bacteriana, La vitamina es termolabil. Es importante saber, porque s yo hago un tratamiento impropio del alimento, en el proceso de coccion, corro de dañar a la tiamina, si utilizo temperaturas muy altas, entonces daño la tiamina, porque la vitamina es termolabil, una vez ingiero el alimento que contiene tiamina, ya es un proceso digestivo d elos

aimentos. En el intestino se da la absorción, y después que absorvo la tiamina, lo primero que hago es fosforilarlo, convertirlo en pirofosfato de tiamina. O fosfato de tiamina o tiamnina difosfato, eso lo hace una enzima, la tiamina pirofosfo transferasa, que utilizando al ATP, como dador de fosfatos fosforila a la vitamina, ahora tenemos la vitamina metabolitamente activa. No vasta con que las celulas del intestino me permitan absorver sino, se imaginarian que no existiera vitaminas en el cuerpo, si concomitante a esto, no se fosforila la vitamina. Porque si la vitamina no se fosofoila, s como si no estuviese pasando nada, porque ella va a participar en el metabolismo es en forma de pirofosfato de tiamina, en síntesis que se podria afirmar, que, que la forma metabolica d ela tiamina se llama pirofosfato de tiamina. Ahora. Cual es el papel metabolico de la vitamina? Descarboxilacion oxidativa de alfa cetoacidos, Y Transcetolación, dos reacciones del metabolismo intermediario, que se ncesitan como coenzima del prirosfosfato de tiamina. Hablando de descarboxilacion oxidativa, de alfaacetoacidos,(como el alfacetoglutarato, y el piruvato) estos son ejemplo de descarboxilacion oxidativa de alfactoglutaratos, que requieren del pirofosfato de tiamina.

OCOO- CH3 C -SCoA

C=O CO2 NAD+

CH3 FADPiruvato.. HSCoA

Lipoamidina

COO- C -SCoA

C=O CO2 CH2

CH2 . COO-

CH2 Succinil CoA.

COO-

alfacetoacidos, y vamos a ver el piruvato deshidrogenasa que produce, Acetil coenzimaA, esa es la primera reaccion, peor resulta que esto es un complejo multienzimatico, se llama Complejo multienzimatico del piruvato deshidrogenada de pirofosfato, esto usa, NaD, FAD, tiamina pirofosfato, HSCoA, Lipoamida. Antes de seguir. Esta ciencia como todas las ciencias tiene un lenguaje, propio de ella, en donde hay una cantidad de nombres, al principio estos nobrecitos deeste lenguaje comienza a maltratarnos el oido tremendamente.y nosotros a angstiarnos les pido por favor que no se angustien, que poco a poco ustedes iran entrando en el lenguaje propio de esto. Es un Complejo multienzimatico del piruvato deshidrogenada, que usa una serie de coenzimas, y dentro de esas coenzimas esta el pirofosfato de tiamina, que se observ a e esa reaccion, que estas reacciones pueden ser de alfacetoacidoso de transcetolacion, fosforilacon occidativa de alfacetoacidos o trancetoacids.

Eso tambien es una alfacetoacido, alfacetoglutarato, dshidrogenasa. Las msmas coenzimas se pierde esto en forma de CO2 y. Que queda. Succinil coA. Mire que esta reaccion es exatamente igual a esta. En el sentido que se hace una descarboxilacon oxidativa, obviamente que son dos enzimas distintas, pero similares, aquella se llama el complejo multienzimatico, de la piruvato deshidrogenasa, y esta se llama el complejo enzimatico de la alfacetoglutarato deshidrogenasa pero ambas reaccion se trata de la descarboxilacion o xidativa de un alfacetoacido. Que usa como acarreador de unidades de unidades de aldehido activada al pirofosfato de tiaminaReacciones de transcetolacion,

VER EL CUADERNO.

En una de las reaccion de transcetolacion transacetolasa, usando a la tiamina pirofosfato como acarreadores de unidades actiadas, se transfiere una unidad de dos atomos de carbono, desde una cetosa a una aldosa, de manera reversible, entonces la cetosa, al transferir las unidades de carbono de aquí para alla, sta esla unidad transferida, y ahora copio la cetona, el rojo es el aceptor y esta es la unidadtransferida tenia cinco y luego dos, me queda con 7 alla, me quedan tres aquí,esos tres que me quedan ahí son necesariamente una aldosa. Transcetolasa, cetosa 5 fosfato y esto es cetosa,5 seudocetosa 7 fosfato y esto es gliceraldehido 3 ptranscetolasa. Transferencia de unidades de dos atomos de carbonos, de la cetosa a la aldosa.

Entonces la transcetolasa corresponde señorita, la transcetolosas corresponde a la aldosa. Es una subclase de la clase dos. Clase uno subclase 1 son oxidos reductasas y desoxigenasas. Subclases de la clase uno de la oxido reductasa. Este sistema, descarboxilacon oxidativa, dela aetil coA y la trascetolacion, son lreacciones del metabolismo intermediarios de los atomo sde carbonos, eso plantea entonces algo que leyeron. Que el requerimiento de tiamina requiere de la ingesta de hidratos de carbono.Si usted ha sido consumidor de hidratos de carbonos, usted ha sido consumidor de tiamina porue tiene que metabolisarlos, que si consumiera proteinas se hidrata en abundancia. Por eso es que el requerimiento de tiamina requiere del consumo de hidratos de carbono. Cuando se refiere a requerimientos se refiere a las necesidades de tiamina, pero tambien dice que el consumo de alcohol., exacerba el consumo tambie de tiamina, porque las aldehido desidrogenasas, que tienen que ver con el metabolismo calórico, tambien consumen tiamina, y el por eso que los pacientes alcoholicos, tienden entonces a tener deficiencia de tiamina, por dos cosas; porque el metabolismo de alcohol les ncrementa el consumo de tiamina. Y segundo porque el problema del alcoholismo no los deja comer bien. Entonces si los aportes de esta vitamina bo son buenos, y si tnego un consumo de alcholo elevado. Obviamente tendre, un consumo exagerado de tiamina. Que e sel caso del señor. Es por esto relacion de etilismo cronico y deficiencia de tiamina. Entonces de aquí hay otra cosa, La tiamina se utiliza para el tratamiento de la descarboxilacion oxidativa del pirofosfato. Entonces resulta,. Que muestra una acidosis metabolica, que puede estar asociada a una acidosis lactica, porque resulta que si el tiene deficiencia de tiamina es d esperar, que la actividad del complejo enzimatico de la fosfato deshidrogenasa empiece a disminuir por deficiencia de tiamina, lo cual lo lleva en principio a una acumulación de piruvato, porque no lo puede metabolizar, entonces si el piruvato no va a acetil coAo, , le queda la alternativa de ir a

la formación de lactato, porque el piruvato, puede ser ahora sustrato de la lactato deshidrogenasa, y convertirse en lactato. Para eso necesito que el NAD, entre reducido y salga oxidado, pero una déficit de tiamina ha bajado la actividad del complejo multienzimatc¡ico de la piruvato deshidrogenasa, y entonces se acumula piruvato, por otro lado el metabolismo etalonico, incrementa la disponibilidad de NAD reducido, y facilita la producción de lactato, y por otro lado su estado hemodinamico, de hipodinemia hace entonces que el flujo sanguineo, hacia los tejidos distales de la economi corporal, no sea bueno, si hay histeria tisular hay hipoxia tisular (tension de oxigeno celular inadecuada, disminuida, caracterizada, por cianosis, taquicardia, hipertensión, vasocontriccion periferica, desvaneciiento, y confusion mental). Porque quie, n lleva el oxigeno hasta alla se llama hemoglobina, que va en el eritrocito, y la hepoxia tisular entonces desencadena procesos oxidativos anaerobicos, que llenan a incrementar mas la producción de lactato, y por eso la acidosis metabolica que tiene ese señor es una acidosis lactica por un aumento en la producción de lactato. Entonces el tiene una acidosis lactica, que e suna acidosis de tipo metabolico, por incremento en la producción de lactato. Asociada a defict de tiamina y a su alcoholismo, y al estado de hipodinemia que tiene. Ya vemos aquí que relacion puede tener la acidosis lactica del paciente con deficiencia de tiamina, ahora bien, como se excreta la vitamina??? La vitamina se excreta porla orina, sin modificacion alguna, -orque las vitaminas hidrosolubles, no se almacenan con excepción de una que es la cianocobalamina, que es una b12, que es una vitamnina hidrosoluble que se almacen por largos periodos, a nivel hepatico, la vitamina B12, es la unica, por largos periodos a nivel hepatico. Las demas vitaminas hidrosolubles el organismo usa las que necesite y el excedente lo excreta por la orina, por eso es que es necesario tener aporte permanente de esta vitamina en estos alimentos. Porque estas no se almacenan, el organismo consume lo que necesita y desecha el excedente, como son hidrosoluble la via de elimiacon normal es la orina, nosotros podemos establecer deficiencia de tiamna por: Una cosa muy simple seria coger la orina del paciente una orina de cuatro horas, y medirle niveles de tiamina en la orina, si el paciente no excreta tiamina en su orina seguramente, no tiene tiamina no les paree.Otra cosa seria darle una carga de tiamina, recogerle la orina y luego medirle la concentración de tiamina, Si un paciente que yo presunto que tiene deficiencia de tiamina, y le doy una carga de tiamina y no me excreta tiamina es seguro porque el organismo ees porque el organimo le hace falta tiamina, diciendome que estaba deficiente, porque si tuviese tiamina ha debido de excretarla, y como puedo hacerlo, midiendo cuantificado los niveles de tiamina, como la actividad de la transcetolasia eritrocitaria, es dependiende del pirofosfato de tiamina, yo esperaria, que el paciente con deficiencia de tiamina, la actividad transcetolasica, se encontrara como. Disminuida, Y eso es una prueba que permite ver que el paciente tiene una disminuion de tiamina. Y fijen lo que estoy midiendo actividad transcetolacica eritrocitaria, no mido la actividad del piruvato deshidrogenaa, y de la trascetolasa deshidrogenasa, poque??? Porque podia ser por deficiencia de acido nicotínico, de riboflavina, de acido pantoténico, y de una cantidad de enzimas que se derivan de esta vitamina, y ahí no tengo salida, puede ser de una y de la otra. En cambio, como aquí tengo defiiencia de tiamina por eso la orna desaparece. Estamos. La otra alternativa es lo que ustedes mencionan, le doy una carga de glucosa al paciente, el paciente me metabliza esa glucosa, y me produce piruvato. Si el tiene deficiencia de

tiaina entonces la actividada d ela tiamina se ve disminuida por la deficiencia de piruato, eso se acumula, y quedara convertida en lactacto y entonces que pasa probalemente si el paciente es deficiente en tiamina, el©ficiente plasmatico, piruvato lactato va a estar alterado, porque el piruvato, no puede convertirse en esto para poder ser metabolizado eso no tiene valor normal eso depende de la ingesta de tiamina, S usted utiiza lo que uste necesita, lo qu eimporta es encontrar la deficiencia llegada a ala tiamina. Dependiendo de cuanta cantidad de tiamina, el requerimiento diario, lo que su organimo necesita, eso ya esta calculado, en la sangre, esta afectado ppor la dieta, y dos, y lo uq e voy a decir vale para todas las vitamias, el requerimieno de ingesta en las mujeres embarazadas es el doble yo necesito saber si el paciente tiene deficiencia en tiamina, Cuales son las deficiencias que yo puedo ver, o las manifestaciones clinicas acompañados.La lieratura dice que el déficit de tiamina s asocia que???. El déficit de tiamina se asocia al beriberi,(enfermedad de los nervios perifericos, la carencia de esta vitamina produce, diarrea, fatiga, perdida de apepito, y de peso, alteración de la funcion neviosa con paralisis y atrofia de los miembros, edema, e insuficiencia cardaica.) O en los pacientes alcoholicos, a la encefalopatia de wernick y sindrome de korsacoff(enfermedadinflamatoria hemorragica, degenerativa del cerebro, se caracteriza por vision doble movimientos involuntarios y rapidos de los ojos, perdida de coordinación muscular, disminución de la funcion mental) por deficiencia de tiamina, en pacientes alcoholicos, estas manifestaciones cinicas son, la anorexia, (falta de apetito) la fatiga de la acitividad muscular, la ataxia progresiva(la incombinacion de movimientos) que es lo que tiene, el paciente, paraplejia espacica, hiperestesia(aumento de la sensación del dolor), todo eso es observable en pacientes con deficiencias de tiamina.La cianosis, es el coloracion azul de la piel, y de la mucosa, (producida por un exceso de hemoglobina desoxigenada en la sangre o por un defectoestructural en la molécula de la hemoglobina, como la metahemoglobina)asociados por sobreoxigenaion asociadoas a la tiamina, eso se observa en pacientes on deficiencia de tiamina, eso corresponde precisamente a las alteraciones neurologicas que tiene el paciente, fijense que son las mismas, lo que leimos ahora, precisamente por eso. La tiamin es un tratamiento tratamiento para la apononeuritis, (accion de los nervios), y por eso tiene pononeuritis y le mandan tiamina, y aparte, la tiamina, funciona tambien como una repelente contra ael Aedes agiptus, el mosquito que nos asota a nosotros,si usted consume un miligramos de neurona por dia usted es capaz de producir, consuma 600miligramos de tiamina(dos pastillas de tiamina y después que huela me dices a que? Te parece???. El olo es prenetrante, parece ser que ese olor al mosquito no le agrada mucho, yo la he usado como repelente para evitarto que el mosquito nos pique, eso es barato. Uno no lo persive pero a el anmaloto como que si le da, porque uno no lo persive mucho, pero cuando uno orina siempre percive el olor. Si el problema, que usted no sabe si es un problema en la fosforilacion de la vitamina, usted tendria que investigar, a nivel tisular la actividad de tiamina que hay. Para establecer, que la vitamina no sobre, si el problema es absortito, usted tendria que tomar una biopsia intestinal, investigar que alteraiones de la morfología que impiden la que absorcion. Yo no conozco que hallan mayores concentraciones de tiamina en una que en otra, yo lo que entiendo es que la tiamina se necesita en todos los organismo, porque el metabolismo intermediario en todos los organismos es el mismo. Y esto no se almacena, y partiendo de la base esta vitamina hidrosoluble no se almaena, ahí si podriamos decir, que la vitamia A y la D se almacenan en el higado, que la vitamina E se almacena en el tejido adiposo, esas son vitaminas que se almacenan, estas no, el organimo las usa pero el excesose elimina.

RIBOFLAVINA…..

Cual de los casos se relaciona con deficiencia de riboflavina, yo les he recordado. Cuando hablamos de manifestaciones clinicas asociadas a déficit vitaminico, que generalmente representan por la deficiencia de multiples vitaminas, del complejo B, y en la practica medica, observen uno no revisa al paciente, uno no receta denle vitamina B2, le recetan complejo B, porque generalmente la deficiencia es multiple, La tiamina se receta en polineuritis(inflamación que afecta a una gran parte de los nervios). Ben, B2, se llama riboflavina, esto químicamente tiene un:

Esto se llama oxalexatina, repito oxalexatina, y esto esa unido a un derivado de la riflavina un Ribitol, y de ahí viene el nombre de riboflavina. favor no hagas ningun comentarioEsta vtamina tiene y es que es es fotolabil, la luz la descompone, por eso, es por eso que ustedes deben entender que todos los preparados que contengan complejo B , tienen que ser aministrados por via parenteral. Porque hay que proteger a vitaminas que sean fotolaviles, ese es el ejemplo. La riboflavina. En cambio ustedes dicen vedame una ampolla que tenga B12, y la ampoya es blanca porque la B12 es fotolavil, Ahora bie donde encuentro yo riboflavina, Tambien se encuentra, en las carnes, los huevos, leche, sales, verduras, todo eso contiene vitamina B2, Una vez la vitamina es absorvida igual.Y la enzima que la fosforila e llama Flavosinasa, Porque la flavosina, usando como dador de fosfato al ATP; fosoforila a la riboflavina, y produce lo que se llama, este grupo fosfato lo aporta quien, entonces da por origen el fosfato de riboflavina, o flavina mononucleotido. Que es una de las formas enzimaticas de la riboflavina, porque se llama asi, bien sabido, porque esto es una azucar, estos es una base

oxaloacetina

ribisitol

nitrogenada, o sea flavina mononoclotido. Y posteriormente la flavina mononucleotido se adenila, se une con el ATP, ATP es este, y se adenila, eso pueden mirarla alla en la literatura suya. Del ATP, del adenosin trifosfato, en la adeninacion, esto se pierde, y se forma entonces un fosfodiester. Esro es una base nitrogenada, esto es adenina, esta es ribosa, y esta es un grupo fosfato, por lo tanto, y entonces yo aquí tengo un que??? Un nucleotido, y aquí que tengo, oro nucleotido, base nitrogenada, azucar, fosfato, por eso se llama, flavina, adenina, dinuceotido, (FAD), que es la otra forma coenzimatica de la vitamina, esto quiere decir que la riboflvina tiene dos formas coenzimaticas, Flavina mononucleotido y flavina adenina dinucleotido. Que papel metabolico cumple la vitamina?? Estas formas coenzimaticas de la riboflavinas participan como coezimos, en reaccion a la orden del cerebro. De estas dos formas coenzimaticas de la riboflavina, se necesitan como coenzimas de deshidrogenasas, que son, metaloflavoenzimas, osea que ademas de tener unida a la ribflavina, tienen un metal pegado ahí tambien, metaloflavoenzimas, que catalizan reacciondes de deshidrogenacion, y que actuan sobre sustratos que estan altamentes reducidos. Entonces se van a encontrar a las formas enzimaticas de la riboflavina, acompañando a deshidrogenasas, que actuan sobre sustratos altamente reducidos.u

Esto se llama succinato, otra aclaracion, cuando nosotros hablamos de acido succinico o succinato, fumarato, o acido fumarico, acido lactico, o lactato, es exactamente lo mismo,porque usamos esa terminología, porque sencillamente como nuestro pH coprológico es 7, 4 estos no existen como grupos carboxilos, sino que existen asi, ionizados como iones, iones carboxilatos, de ahí viene el nombre, Acido fumirico o fumarato, entonces el succinato se convierte en: Pero resulta que yo no le quite hidrógenos a la molécula, estoy quitandole hidrogenos iiiiiiiiii, el succinato esta convertido en fumarato, pero resulta entonces de que la enzima que lo hace se llama succinato deshidrogenasa, y cuando estoy explicando esta enzima usted va volviendo al sustrato sobre el cual ella actúa. Viendo la reaccion que cataliza, deshidrogenasa, y seguido de la terminaron ASA. Resulta que para que este sustratose convierta en ese producto, yo necesito quitarle hidrógenos, pero para poderle quitarle hidrógenos, yo necesito de un aceptor de hidrógenos,y el aceptor de hidrógenos en este ejemplo se deriva de la riboflavina, FAD, que entra oxidado y sale reducido, que es lo que le permite a la coenzima, hacer esto. Este anillo, el anillo heterociclico. Porque? Porque el tiene la capacidad de reibir o servir de almacen temporal de hidrógenos, pero cuando habamos de FAD reducido nos referimos a esto FADH, y cuando hablamos de FAD oxidado nos referimos a esto FAD. El oxida entonces de forma oxidada y de forma reducida. Y el que sirve de almacen de hidrógenos es el anillo de que. Oxaloacetina. Entonces ablamos de FAD oxidado y de FAD reducido, entonces que esta haciendo ese anillo, sirviendo de almacen temporal, de los electrones y eso es lo que esta haciendo el como coenzima. El sustrato esta altamente reducido porque usted no le ve que eso tenga oxigeno por ninguna parte. Eso es uro carbon y que hidrogeno. Si las caracteristicas del sustrato son esas el aceptor del sustrato generalmente es derivado de riboflavina. Tengan en cuenta eso. Ese es el papel metabolico de esta vitamina, partcipacion e reaccion de oxido reduccion porque las deshidrogenasas son enzimas de la clase uno. Oxido reductasas. Y todas esas catalizan reacciones de oxidación-reduccion, deshidorgenaas, oxidasas, oxidoreductasas, reductasas, peroxidasas, catalasas, hidroxidasas, todo eso.eso es clase 1.

Ya sabemos entonces, cual es el papel metabolico de esta vitamina, ahora como la excreto? Sin modificacion alguna por la orina. Deficiencias de la vitaminas. Dice la literatura que el déficit, de la riboflavina e asocia a queilosis(rompimiento de la comisura labial)Glositis(inflamación de la lengua).viene de glosa lengua.Dice queel déficit de riboflavina produce alteraciones organicas, funcionales de los ojos.Fotofobia.Que la defcit de riboflavina se asocia tambien a una dermatits hemorragica localizada en la cara del paciente dermatitis ceborreica.Pero las manifestaciones clinicas actuales no ocurren por la deficiencia de una sola vitamina del complejo B, sino de multiple vitaminas. Como esta es fotolavil. Cuando el niño nace prematuro, por fibrosis hepatica(las celulas del higado se remplazan por celulas del tejido conectivo, pero tiene que ser un daño) el presenta hiperuricemia y aposterise. Esto es debido a la madures hepatica que el tiene.Para tratarle la ictericia (coloracion amarillo-verdosa la piel)se le hace fototerapia, porque resulta que la vitamina que se encuentra en la piel, por accion de la luz se descompone, Pero al hacerle fototerapia existe la posiblidad de ocasionarle una deficiencia de riboflavina. E defict de B12 resulta ser teratogenico. Que produce una crisi fetal.pero esto no ha sido encotrado en humanos sino en animales. Y el otro punto es que la deficiencia de riboflavina se asocia a anemia hemolitica. Por déficit d tiamina, porque esulta que, a nivel del eritrocito, existe un polipéptido llamado glutation, y ese glutation existe en los hombres, en una forma oxidada, y en una forma reducida, resulta que el glutation pasa de oxidado a reducido por una enzima que se llama glutation reductasa, Y resulta que esa glutation reductaa es una enzima flavinica, dependiente de quien dela riboflavina. Entonces ella usa al NADP reducido, que es una forma coenzimatica de esta vitamina de la flavina, lo importante es que la actividad de la glutation reductasa esAfectada por la riboflavina, entonces resulta que cuando hay deficiencia de riboflavina, la actividad del glutation reductasa cae, por lo tanto esto hace que se destenga la producción de glutation reducido. Y esta es la forma oxidada. Resulta queel glutation reducido juega un papel muy importante en la proteccion de la membrana eritrocitaria, porque resulta que el glutation reducido forma una linea antioxidante frente a la accion delos radicales libres. Que se producen por el metabolismo intermediarios cacpaces de oxidar sus debidos claves d ela membrana eritrocitaria. Que pasa que el glutation previenen eso, reducido, si yo no tengo glutation reducido, o tengo un nivel bajo en el eritocito del glutation reducido, o sea que los radicales libresque produce mi metabolimo inetemediarios, van a atacra directamente los sulfidrilos, de proteina claves de la membrana eritrocitaria, cambiandole la permeabilidad a la membrana y apareciendo la anemia hemolitica, por esa raon la deficiencia de riboflavina, se asocia a anemia hemolitica, estopara que a usted le quede entendido que la medicina que usted se tiene que aprender e la medicina molecular. Gustele o no le gustele va a tener que enfrentarsele ya. Porque esa es la medicina del futuro la medicina molecular. No se le olvideEl color delos glóbulos rojos es normal, y morfocitica que no hay cambio en el diámetro de los glóbulos rojos. Porque las anemias son distintas, pueden ser anemia glucosidica, hipocromica.

Es una anemia hemolitica, esta es hemolitica, porque esta perdiendo estabilidad en los glóbulos rojos por cambios en eritocitos, cambios inducidos por agentes antioxidants, en virtud de que no tiene un buen nivel en un agente reductor que es el glutation. Y porque no tiene un buen nivel porque la deficiencia de riboflavina, llevo a que la actividad eritrocitaria del glutation callera. Y entre otras cosas que si usted quiere investigar una deficiencia de riboflavina. Le sirve esta reaccion usted puede investigar actividad eritrocitaria de glutation reductasa, si la actividad de la glutation reductasa aparece disminuida esto podria ser un signo en deficiencia en riboflavina.Yo quiero investiar que pasiente tiene deficiencia en riboflavina, voy a investigar en eitrocitos la actividad de la glutation reductasa. Esto hace tambien que el déficit de riboflavina, este asociada a una disminución e los precursores eritrocitarios, Retticulositopenia por ejemplo. El reticulocito es el precursor eritrtario, el antecsor al eritrocito se llama reticulositos, o eritrotroblastos(en la medula osea). Es posible que la literatura no splantee que la deficiencia bien marcada de riboflavina, puede causarte una reticulocitopenia.O sea quela riboflavina afecta el funcionamiento tanto de la corteza suprarenal com de la glandula tiroides. La síntesis de hormonas estiroideas y la síntesis de esteroles.

NIACINA..VITAMINA B3

Quimiamente hablando la niacina deriva de un compuesto que es la piridina, este es el anillo de piridina, y entonces el acido nicotínico es este. O la nicotinamida famlia de el. Esto se llama acido nicotínico. Y la amida de el que es la nicotinamida.Este es el famoso anillo de piridina. Aquí hay una discusión, la siguiente, que el tritofano que es un aminoácido esencial, aminoácido, se llama triptofano, las principales fuentes de el, son las proteinas que contengan el aminoácido esencial triptofano, porque resulta que nosotros los humanos, partiendo del triptofano podemos sintetizar de acido nicotínico. Se ha estimado que partiendo de 60 kilogramos de triptfano, puede llegar a producir aproximadamete un miligramo de acido nicotínico. Pero partiendo de ese concepto, tendriamos que decir que estrictamente hablando de eso que eso no es una vitamina, porque hemos planteado una definición que dice que vitamina es aquello, que yo no produzco, pero que lo necesito o no. Pero dice, no sintetiza adecuadamente, la cantidad que necesito. Dicen lgunos investigadores que eso no es una proteina. Como quiera que sea sigue siendo considerada vitamina B5.Vemos. Dentro de las fuentes se hallan tambien las carnes. Las viceras, verduras, cerales sin refinar, granos enteros, Pero veamos una cosa. En el metabolismo encontrará, Metabolismo del trptofanoEl triptofano se convierte en formilquinureinina(quinuerina es lo mismo), luergo esto se se convierte a cinureurina, y luego esto se covierte a hidroxicinurina, y Luego esto a acido 3 hidroxi antraminico, y luego esto, a quinureiato que reaccina con el fosforribosil pirofosfato, y produce nicotinato mononucleotido. Hay tiene usted un esquema resumen de los que es la via de síntesis del acido nicotínico, a partir de triptofano, pero que me interesa a mi, me interesa que usted entenga, que esta reacciom hodroxiquireurina, se convierte en cuatro wwwwwwww, es catalizada por este sistema se llama quinureininasa, y esto es dependiente del fosfato de piridoxal, una forma coenzimatica de la B3, qu eresulta que para ue usted pueda sinteizar acido nicotínico es a partir de trptofano es clave la presencia de b6, usted no puede sintetizar , acido nicotínico apartir de triptofano, porque entonces la via, s hay deficiencia de esto, se te

acumula esto momentáneamente, y se dispara una ruta alterna que lleva a la producción, de acido santunerico, que se excreta e la orina del paciente, Si usted llegasa a encontrar en su paciente, en su orina, algo de acido santutenico, usted que legara a pensar. Esta diciendo que su paciente es deficiente en vitamina B6, y secundariamente tambien tendra, un problema en la síntesis del acidos nicotínico, a partir de trptofano, pero no te esta diciendo que es deficiente en acido nicotínico, porque? Porque el podria estarse suministrando el acido nicotínico en su dieta, y no acertela deficiencia, la deficiencia no es de B3, la deficiencia es de b12. Resulta que el paciente come de todo, y puede estar aportando alimentos que contengan el acido nicotínico como tal, entonces cuando es asi, ingiere los alimentos y los absorve en forma de nicotinato como tal, después que lo absorve lo pone a reaccionar con el fosforribosil pirofosfato, y produce entonces el nicotinato mononucleotido, o sea que llega a este punto. O sea que puede producir nicotinato mononucleotidao a partir de una nicotinato que absorvio, los intestinos como tal, o puede producir un nicotinato mononucleotido, a partir de un trptofano que llego en la dieta, posteriormente a eso, se pone a reaccionar con el ATP; sea cmo lo formes.Eso que usted ven es atp, se adenina y al adeninarse miren lo que sale, wwwwww, finalmente la glutamina de este aminoácido, aporta su grupo amino y lo incorpora aquí, saliendo de la reaccion glutamato, esto e glutamina y esto es glutamato, apareciendo NAD(nicotinamida adenina y mononucleotido).La otra forma coenzimatica de esta vitamina contiene por fosforilacion de la ribosa unida a la adenina, el dador de este fosfato es el ADP, y es otra fora coenzimatica del acido nicotínico, el NAD y e NADP; Que papel va a cumplir metablicamente hablando. Interviene en reacciones e oxidación reduccion, catalisadas, por deshidrogenasas, que actuan sobre sustratos parcialmente oxidado.Yo tengo aquí, malato deshidrogenasa, se produce eso ahora oxalacetato, para poderle quitar los hidrógenos necesito un aceptor de hidrogeno, que es el NAD, es hidroxidado y quitado, esta es la forma oxidada y esta es la forma reduida.Esto se llama lactacto, tu dices entonces lactacto deshidrogenasa. Se forma piruvato, que acemos deshidrogenando eso, para ello necesitamos de aceptor de hidrogeno. Entra oxidada y sale reducida.Esta es la forma reducida, son dos reacciones de deshidrogenacion, los sustratos ya estan parcialmente oxidado, si estuvieran altamente reducidos, el aceptor se derivara de la rioflavina. Y no de la nicotiamida. Si uso NAD o NADP depende del grado de oxidación del sustrato, si es ssutrato es totalmente reducido uso dervado de la ribflavina y si el sustrato esta parcialmete oxidado uso derivado de la b3. el NADP, generalmente lo encontramos en reacciones catalizadas por reductasas, y actua n cambio de electrones. Voy a ser un esquema de una via metaboica y ustedes me van a decir,esta ligada a la anemia de: Esto es la molécula de un acido graso pero ya esta dañada poruq esta esterilizado. Esto si esta igual, el carboo adyacente a la funcion el alfa, una progradso activado, acilcoA, Si o que y voy a hacer es una reaccion depeptido reseñalcion, escuchame, piensas y me y lo que voy a hacer es una reaccion de hidrogenacion, como se llaaria la enzima? contestas. Ese es un acido graso y el sustrato se llama acil coA,tenemos que darnos cuenta si el sustrato es pacialmente reducido o activado.El FAD entra oxidado y sale reducido, el compuesto queda oxidado,.ya le quitaron los dos hidrógenos y se llama enoilcoA.La enzima se llama enoilcoA hidratasa.

Si vas a hidratar vas a comporar os elemntos del agua, les queda asi. El agua es esto. El hidroxilo del agua entra aquí el hidrogeno aquí. Y se forma el teyrahidroxiacilcoA, bien.Como se llama la enzima. El compuesto se llama B hidroxi acil coA, la enzima se llama beta hidroxicoA deshidrogenasa. Quien es el acetor de hidrógenos ahora como esta el sustrato, porque ya esta parcialmente oxidadp ya tiene oxigen metele el hiedrogeno. Que le voy a qeuitar estos deos hidrógenos y mira como quedo, el carbono beta se oxido.Se llama hipecalcilacion de acido grasos. Para que puedan entender eso después.Yo tengo hidrógenos estoy oxiado o reducido, esty reducido y doy los hidrógenos ahora soy oxidado.Que es lo que esta pasando en estas reacciones, Cuando nostros hablamos de NASD+ nos referimos a toda esta molécula, cuando ella en cuaquier reaccion de deshidrogenacion afecta a los demas.

SEGUNDA CLASE, Llegamos a la conclusión que la miacina, la vitamina b3 ambas coenzimas sintetizan NAD y NADP …vitamina se utiliza como coenzima para reacciones de oxidación-reducciondehidrogenasa que actuan sobre sustratos parcialmente oxidados y por lo general el NAD lo vamos a encontrar en rutas catabolicas, en cambio el NADP funciona como coenzima reductasa en rutas biosinteticas como dador. Con respecto a la niacina hay que decir que la vitamina antes de ser excretada sufre una modificacion hepatica de metilacion para posteriormente ser excretada, siendo asi su principal forma de excrecion urinaria la n-metil nicotinamida, o sea que la vitamina se excreta en la orina en forma de n-metil nicotinamida. Principal producto de excrecion urinaria, tambien hay una parte de la vitamina que se excreta como 6-priridona n-metil nicotinamida esa metilacion ocurre a nivel hepatico, ese metabolismo es excretado por la orina. Deficiencia: el déficit se asocia a una entidad conocida como pelagra, se conoce como la enfermedad de las 3 D, dermatitis, diarrea y demencia, en general se acepta que la pelagra obedece a la deficiencia de B6, triptofano y niacina. Por eso que si tu no tienes B6 no puedes sintetizar acido nicotínico a partir de XXX, pero se describen 2 entidades en las que de manera aislada se presentan crisis pelagroide la primera es el sindrome de carcinoide: es un tumor gastrointestinal hipersecretor de serotonina. Resulta que la serotonina es sintetizada a partir de triptofano, en el carcinoide lo que ocurre es que todo el triptofano que llega a la economia corporal va aser transformado en serotonina por el tumor, no quedando entonces triptofano para la síntesis del acido nicotina. Por eso un paciente que tiene carcinoide si no tiene un aporte de nicotinato como tal va a terminar haciendo una crisis pelagroide aislada, porque no puede sintetizar acido nicotínico a partir de triptofano porque no dispone de el. Enfermedad de harms: se caracteriza porque hay un defecto en el transporte membranal de triptofano, el paciente no puede absorber triptofano porque tiene trastornado ese sistema transportador de membrana que permite la absorcion de triptofano tanto a nivel gastrointestinal como a nivel tubular renal. Entonces si no hay un aporte de acido nicotínico, no se puede sitetizar acido nicotínico termina hacendo crisis pelagroide aislada. El acido nicotínico a dosis elevadas se utiliza terapéuticamente como agente hipolipemiante/normolipemante (para bajar los niveles plasmaticos de colesterol) pero tiene que usarse a altas dosis, no la nicotinamida sino el acido nicotínico. La pelagra es aislada porq obecede que no se puedo sintetizar acido nicotínico a partir de triptofano.VITAMINA B6

La vitamina B6 esta relacionada a la 3, tanto químicamente como funcionalmente estan relacionadas, en la naturalieza existen 3 compuestos con accion de B6 piridoxina, piridoxal (forma aldehídica) y piridoamina (forma amina), los tres compuestos estan emparentados con la piridina, observa que es el mismo anillo del acido nicotínico o sea de la B3, es el mismo. Químicamente estan emparentaddas porque derivan de la piridina con el acido nicotínico FUENTES: carnes, viceras, levaduras, etcTan pronto se absorve la vitamina, pero antes de eso vamos a ver el caso clinico

CASO CLINICO: edemas en miembros inferiores Distensión abdominal Astemia glarinal Etilismo cronico Tabaquismo Hematocritos bajo Bilirrubina aumentada Transaminasa glumatica oxaloacetica aumentada Daño hepático Depositos de hierro aumentadoEl paciente tiene una anemia,…vamos a ver qué anemia tiene. Lo vamos a ver mas adelante

Entonces, continuamos 3 compuestos con accion de vitamina B6, una vez absorbida la vitamina es fosforilada con accion del ATP, la enzima que lo hace se llama piridoxal cinasa, esta fosforila la vitamina y produce fosfato de piridoxal (el aldehido) y fosfato de piridoxamina, estos son las 2 formas coenzimaticas de esta vitamina. La vitamina resulta clave para el metabolismo de los aminoácido y proteinas, esta vitamina tienen que ver con reacciones de transaminacion, descarboxilacion, desaminacion no oxidativa, transulfuración, biosíntesis del hemo y actividad de la glucogeno fosforilasa, ésta ultima esta relacionada con el metabolismo de los hidratos de carbono, los demas tiene que ver con los metabolismo de los aminoácidos y proteínas, por eso mencionamos que es importante en el metabolismo de los aminoácidos; la transaminacion es la transferencia reversible del grupo amino entre un alfa aminoácido y un alfa-cetoacido, entones aqui tenemos una reaccion de transaminacion, aquí tenemos un alfa aminoácido, R1 es la cadena hidrocarbonada de alfa aminoácido, que reaccion con un alfa-cetoacido (R2) entonces hablamos de una aminotransferasa que es dependiente del fosfato de pridoxal y tenemos que lo que ocurre es la transferencia reversible de este grupo amino entre el alfa-aminoacido y el alfa-cetoacido, entonces cuando el alfa aminoácido, pierde el grupo amino se oxida y genera en alfa-cetoacido. O sea que en lo que aquí hay alfa-aminoacido en el producto sera alfa-cotoacido, y lo que aquí es alfa-cetoácido, en el producto será alfa-aminoácido. ¿Cual es el papel entonces que la vitamina esta jugando alli? El fosfato de piridoxal sirve de acarreador del grupo amino en la reaccion de transaminacion, porque la reaccion ocurre de la siguiente manera: cuando esta reaccion comienza, este aminoácido le entrega el grupo amino al fosfato de piridoxal que esta unido a la transaminasa, convirtiendolo en fosfato de piridoxamina, posteriormente en la segunda parte de la reaccion, el fosfato de piridoxamina le entrega el grupo amino al alfa cetoacido y lo convierte en alfa aminoácido convirtiendose el devuelta en fosfato de piridoxal. Ahora bien, esta es la

ecuacion general de cualquier reaccion de transaminacion (las transaminasas perteneces a la clase 2, la clase de transferasas, se esta transfiriendo un grupo amino entre un dador y un aceptor). Ahora bien, yo te puedo cambiar ahora por ejemplos concretos, entonces yo tengo aquí que el aminoácido ahora es alanina y el cetoacido ahora es alfa cetoglutamato, entonces cuando este grupo amino se ha elimiando, la alanina se convierte en piruvato. Y cuando este acepte el grupo amino el se convierte en glutamato, entonces ahora la aminotransferasa tieene nombre, porque ya es sustrato, se llama alanin-aminotrasferasa o tambien se llama glutamato piruvato transaminasa. Esta es la sigla que usa el autor del caso para decirme que la glutamato piruvato transaminasa esta aumentada en paciente como reflejo del daño hepatico que tiene, entonces yo te puedo cambiar el aminoácido, ahroa no es alanina, ahora es aspartato. Cuando este grupo amino se ha entregado aquí, este se convierte en glutamato, pero el aspartato se convierte en oxaloacetato, entonces la enzima ya no se llama alanina aminotransferasa sino aspartato aminotransferasa, o glutamato oxaloacetato transaminasa. Puedo cambiar el aminoácido pero no puedo cambiar el proceso tansferencia reversible del grupo amino entre alfa aminoácido y alfa cetoacido y eso es dependiente del fosfato de piridoxal reacciones de descarboxilacion. Ejemplo: esto se llama glutamato, y ahroa al glutamato le vamos a eliminar el grupo carboxilo en forma de CO2, glutamato descarboxilado, esto tambien es dependiente del fosfato de piridoxal entonces se produce alfa beta y gamma, acidos gamma amino glutidicos, esa reaccion es una reaccion que ocurre en nuestro SNC y lleva la síntesis de esta molécula que funciona como neurotransmisor de tipo intolito de pronto el mas importante neurotransmisor de accion central de tipo intolido *min 27* es el gamma, sintetizado en el cerebro..la síntesis de este neurotransmisor es afectada por el fosfato de pridoxal. DESAMINACION NO OXIDATIVA: entonces aquí tengo un aminoácido, se llama serina, serina deshidraza, voy a eliminar … esto es un alfa iminoacido al deshidratar a la serina se me genera un alfa iminoácido, que ahora espontáneamente con participación del agua, permite que este grupo imino se elimine en forma de amoniaco apreciendo el correspondiente alfa-cetoácido, entonces estoy viendo que el grupo amino de la serina esta siendo eliminado en forma de amoniaco (desaminacion no oxidativA), la actividad de la serina deshidrasa es la que deshidrata esto aquí que es dependiente de fosfato piridoxal, entonces estoy viendo que el grupo amino de la serina se elimina como amoniaco pero su esqueleto hidrocarbonado se convierte en piruvato que se puede transaminar para convertirse en alanina, como lo vimos anteriormente…TRANSULFURACION: azufre un dador y un aceptorHomocisteina es un aminoacdido que contiene como lo ven azufre, reaccionando con otro aminoácido, serina, vamos a eliminar esta molécula de agua que esta aquí sacamos entonces agua y condensamos las 2 moléculas cistationina sintasa, esto es dependiendo de fostfato de piridoxal ¿Qué diferencia hay entre una sintetasa verdadera y una sintaza? que la sintetasa verdadera para condensar los 2 sustartos usa ATP como dador de energia, en cambio la sintasa usa algo distinto al ATP, entonces la homocisteina se condensa con esta y producen cistationina, ahora hidrolizamos estocistationasa hidrolisamos esto tambn en presencia de fosfato piridoxal, y entonces al hidrolisar esto, esta este enlace se va a romper. Entonces miren lo que pasa; 1.se produce…el hidroxilo del agua entra aquí y se produce esto, esto se llama homoserina. y por el otro lado ocurre

esto 2.el hidrogeno del agua entra aquí, regenera el sulfidrilo y se produce esto, entonces se produce cisteína, entonce smira, que ha pasado aca? Con participación del fosfato de piridoxal, la homocisteina permite la transferencia del azufre hacia la serina, la homocisteina s convierte en serina y la serina se convierte en cisteìna, transulfuracion dependiente del fosfato de piridoxal, todas estas reacciones tiene que ver con el metabolismo de los aminoácidos y las proteinas por eso dije que a vitamina B6 es muy importante.

BIOSINTESIS DEL HEMO el hemo es el grupo prostegico de las catalasas, peroxidasas, etc, de la hemoglobina, mioglobina, Usa como sustrato succinil CoA y al aminoácido glicina* el succinil CoA es metabolito intermediario del ciclo de krebs o sea que es sustraido al ciclo quereacciona con glicina y producen un compuesto que se llama delta-amino, Lebulina o acido deltamino lebulinico, a partir del deltamino lebulinato se dan unos metabolitos y finalmente a parece el hemo, tambien las actividades de glucogeno fosforilasa que es enzima clave en la relacion del proceso de glucogeno-lisis necesitan fosfato piridoxal. Esta vitamina,se excreta en la orina y su principal producto/metabolito de excrecion urinaria de la B6 es el acido 4-piridoxico. Deficiencias: Edema del tejido conjuntivo y de la piel. Acrodinia: enfermedad eductiva que compromete la planta de los pies y las al,a de las manos, con descamación y pigmentacion parda de la region, se llama acrodinia. Aumenta la sensibilidad, dolor, el deficit de B6 en los infantes esta asociado tambien a crisis epileptiformes (Simulación de crisis epilépticas) si usted no tiene un buen aporte de vitamina B6, a nivel del SNC la actividad del glutamato descarboxilasa cae, y por lo tanto la producción de GABA también se deteriora, como el GABA es un neurotransmisor de tipo inhibitorio, entonces va a tener usted un desequilibrio en la producción de neurotransmisores exitatorios e inhibitorios, a favor de los exitatorios.. La síntesis de las aminas biogenas que funcionas como neurotransmisores en el SNC, como es el caso de catecolaminas,transetolaminas etc tambien son dependientes de XXX y por esa razon dentro de el la deficiencia de fosfato de piridoxal, tiene que ver con la alteración mental en el paciente porque hay un compromiso en la síntesis de los neurotransmisores que son de tipo amina antiogenas y que necesitan colectar vitaminas para su síntesis. A demas el déficit de b6 se asocia a anemia cideroblastica, que es lo q tiene el paciente *caso clinico*, es una anemia microcitica (pequeña), hipocromica porque esta claro porque hay anemia, hay porque la actividad del deltaminoregulinato sintasa cae y no hay una rpduccion adecuada de hemo ¿entonces qué pasa? Como el hemo es el grupo prostermico de la hemoglobina, tampoco habra una producción adecuadad de la hemoglobina, y por eso la anemia es microcitica (glóbulos rojos pequeños), hipocrómica (porque tiene un bajo nivel de hemoglobina) pero entonces como el hemo en su núcleo contiene hierro,XXXXX Si no hay una adecuada síntesis del emo, no hay consumo de hierro y por esa razon es que el paciente tiene incrementado el nivel plasmatico de hierro, porque no esta usando el hierro para la síntesis del hemo y para la síntesis de la hemoglobina, entonces los niveles sericos de hierro aumentan y por lo tanto la capacidad total de la fijación del hierro XXX *43: 35* por la proteína transportadora de hierro que se va llama transamina va a estar disminuida porque esta totalmente saturada, ese hierro va a los tejidos y se deposita patológicamente. Por eso hay un deposito patologico de hierro a nivel tisular, y ese deposito patologico de hierro a nivel tisular produce daño del tejido, daño tisular. Cuando el deposito patologico de hierro genera el daño tisular, del parenquima tisular hablamos entonces de una hemocromatosis, cuando yo tengo depositos patologicos de hierro sin procuro daño del parenquima tisular entonces

hablo de una hemociberosis. Una cosa es la hemociberosis y otra es la hemocromatosis. En juntos casos hay depositos patologicos de hierro implementado con la diferencia que en la hemociberosis no hay daño del parenquima tisular en cambio que en la hemocromatosis si hay! Y eso produce daño hepático. En el caso clinico, el paciente tiene entonces una anemia ciberoblástica, microcitica, hipocromica con niveles de hierro sérico aumentado. Como consecuencia de la deficiencia del fosfato de piridoxal, que pudo estar asociada a su alcoholismo. Con respecto a esta vitamina hay tra cosa, que es que existe una apelación directa entre la vitamina B6, la vitamina B3 y la crisis pelagroide, porque si usted hace deficiencia de B6, la actividad de la quinurelinasa cae, entonces la síntesis de nicotinato a partir de triptofano se deprime, y aparece entonces una crisis pelagroide. Por eso yo decia que lo general es que la crisis pelagroide, asocie deficiencia en B6, en B3 y en triptofano. Miren lo que por ejemplo lo que ocurre en el tratamiento de una tuberculosis con icioniacida, la icioniacida inactiva el fosfato de piridoxal. En la poblacion mudial, usted consigue 2 tipos de individuos: los acetiladores rapidos, y los acetiladores lentos resulta que la isoniacida es inactivada en el higado mediante una reaccion de isoacetilacion entonces si yo soy acetilador rapido y a mí me dan isoniacida, yo inactivo rapidamente la isoniacina, y por lo tanto reduzco la vida media de la isomerasa. En cambio si yo pertenezco al grupo de los acetiladores lentos, la isomiacida que me administraron yo lentamente la voy a ir inactivando porque soy acetilador lento, entonces uqe pasa? Existira la probabiliad que la inactivacion del fosfato de piridoxal se haga mayormente en acetilador lento porque la vida media de la isimiacida es mayor, entonces tiene mayor probabilidad de inactivar el fosfato de piridoxal y presentar entonces una deficiencia de vitamina entonces presentara con mayor probabilidad deficiencia de B6 el tuberculoso que es acetilador lento, entonces tengo que mandarle al paciente complejo B para que no nos haga deficiencia de B6. Asumiendo que el paciente tuberculosos es acetilador lento, y que se le dio isoniacida pero no se le sulio con complejo B, la consecuencia que puedo tener es que ese paciente tuberculoso me haga crisis pelagroide, porque entonces la isoniacida inactiva el fosfato de piridoxal, hace la deficiencia, la actividad de la quinureninasa cae y entonces también me hace deficiencia de niacina y entonces me hace crisis pelagroide.Tanto químicamente como funcionalmente estan relacionadas La vitamina B6 y B3

VITAMINA B5: ácido pantotenicoEs una amida el ácido pantoico y la beta alamina. Entonces eliminamos aquí una molécula de agua y ya tenemos la amidaácido pantoténico. Tenemos que el acdo pantotenico es una vitamina de amplia distribución pero que ocurre? Que esta vitamina una vez absorbida, a ser fosforilada, y posteriormente va a seguir la ruta de sintesis de la llamada coenzima A, la coenzima a es una de las formas coenzimaticas de esta vitamina; entonces cuando nosotros hablamos de la vitamina A nos estamos refiriendo a una molécula termina en un grupo sufidrilo, de manera que cuando nosotros hablamos de la acetil CoA, estamos hablando de el acido acético esterificado a la coenzima A. Hablando de el acido pantotenicopapel metabolico: participación en las reacciones de acetilación. Ese es su papel central, participar como coenzima en reacciones de acetilación. Entonces uqe tenemos? Tenemos que el acetil CoA entre el acido acetico y la

coenzima A, es la molecula reina del metaboliso porque a partir de acetil CoA se inicia el ciclo de Krebs. En el se produce el succinil CoA que la acabamos de ver como sustrato en la biosíntesis del hemo por lo tanto si hay deficiencia de B5 podria haber anemia ciberoblastoca porque hay compromiso con la biosíntesis del hemo, ¿una deficiencia de B6 podria estar asociado a un estado de homocistinuria? CLARO que SI, porque entonces falla la transulfuración, y la homocisteína no se transulfura, se acumula y se elimina por la orina. Por eso dice la literatura que la deficiencia de B6 también cursa con la homocistinuria transitoria y resulta que los niveles altos de homocisteina se han visto comprometidos con el proceso acromatoso entonces se dice que pacientes que manejan altos niveles de homocisteina tienen indice de riego ateromatoso aumentado, accidente tromboembolico aumentado, etc.El acetil CoA es el sustrato para la síntesis del colesterol, o sea que la síntesis de colesterol usa como sustrato la acetil CoA; entonces la coenzima es clave para sintetizar colesterol, o sea que el acido patontenico es clave para sintetizar colesterol, y a partir del colesterol nosotros producimos toas las hormonas de la corteza suprarrenal y de las gonadasprogestageno, glicocorticoides, estrógenos, etc.el colesterol es el sustrato para sintetizar los acidos biliares y l aCoA se necesita en la betaoxidacion de los acidos grasos, a partir de acetilCoA se sintetizan los cuerpos cetonicos, entonces lo que resultaria ser una deficiencia de acido pantotenico un acatastrofe metabolica. Todo el organismo estaria comprometido. Síndrome del pie fumante: se debe a la deficiencia de esta vitamina. Antagonistas metabolicos de pantomenatoPantoiltaurina, omega metil pantotenico estas sustancias son antagonistas metabolicos del acido pantotenico se usan para estudios en animales, para establecer las deficiencias clinicas de la vitamina. En los humanos no se dan casi deficiencias de pantotenato.La otra parte del acido pantotenico que funciona también en la sitesis de acidos grasos es el residuo de 4 fosfopanteteina que hace oarte de la proteína protadora de grupos acilo y tiene que ver con la síntesis de los acidos grasos, es un componente de la sintasa de acidos grasos.

VITAMINA B8: biotinaEncontramos biotina en muchos alimentos, huevos, carnes, higado, etc,La vitamina es interferida en su absorción intestinal por una proteína intermolabil que esta presente en la clara de los huevos y se llama avidina la cual es una proteína presente en la clara de los huevosquqe tiene la propiedad de quelar a la biotina y le impide su absorción intestinal por eso no es recomendable comerlo crudo, pero una vez la proteína es desnaturalizada por el calor, pierde la capacidad para atrapar a la biotina, la biotina desde el punto de vista metabolico, es la coenzima para reacciones de carboxilacion entonces la biotina normalmente se une al centor activo de la carboxilasa por medio de un enlace amino*la biotina se une al centro activo de la carboxidasa…union catalizada enzimática covalente, al enzima se llama monocarboxidasa sintetasa, entonces es clarqq eu cuando se tenen deficiencias en la monocarboxidasa sintetiza, la biotina no se podra unir al centro activo de la carboxidasa y va a fallar las reacciones de carboxilacion. Tendremos acumulación de los sustratos de carboxilacilasa,s el ppiruvato, etc, empiezan a eliminarse, se ha descrito que la

deficiencia de la vitamina B8 produce problemas de inmunodeficiencia, alopecia (caída del cabello), retardo de crecimiento en niños, fragilidad eritrocitaria, que tendrian que ver con una alteración en las reacciones de carboxilacion que son biotinodependientes. Ahora voy a escribir una reaccion de carboxilacion que es bodependiente para que miremos algo, el piruvato se carboxila y se convierte en acdio oxalo no se que vaina, es dependiente de biotina…la piruvato carboxilasa pertenece a la clase de enzima 6 porque es una sintetasa/ligasa verdadera porque lla condensación de los 2 susratos gasta la energia que procede directamente del ATP. Si la biotina se une al centro activo de la carboxilasa mediante un enlace covalente puedo considerar a la biotina como un grupo PROSTETICO…compuesto organico o inorganico que se une covalentemente a la enzima. La reaccion al principio el ATP reacciona con el CO2 y producen anhídrido fosfocarbonico, este transfiere al nitrógeno numero 1 de la biotina que esta unido a la carboxilasa, el CO2, formando un intermediario carboxibiotina enzima y luego el CO2 unido a la biotina es transferido al piruvato quedando converticdo el piruvato en oxaloacetato, liberandose entonces el complejo biotina-holoenzima. La biotina sirve de acarreador de CO2. desde el punot de vista metabolico la biotina es muy importante

VITAMINA B12: cianocobalaminaQuímicamente esta formada por una porfirina llamada corrina, tiene en el núcleo un atomo de cobalto. De ahí el nombre de cobalamina. A la corrina se le une una fraccione de 5,6 dimetilbenzimidazolEsta vitamina es sintetizada unicamente por microorganismos, por lo tanto las fuentes de cobalamina son los alimentos de origen animal NO hay en alimentos de origen vegetal. Entonces esta vitamina cuando nosotros la ingerimos normalmente viene formando complejos con unas proteínas” “R” que esta presentes en los alimento y en la saliva, y resulta que para que la vitamina pueda ser absorbida a nivel del ileon, se necesita que previamente halla sido hidrolizada de esas proteínaspara eso se requiere de la funcion de proteasas pancreaticas normales *CASO CLINICO*Femenina de 8 años.

Parestesia (dificultad para deambular) Recesión del ileón-fraccion erminal del intestino delgado Macroeritrocitos (anemia macrocitica)La vitamina viene formando complejos con las proteinas R que estan presentes en la saliba, pero paa que la viamina se pueda absorber, esas proteína tienen que ser hidrolisadas, y que eso es funcion de las proteasas pancraticas normalesCuando hay insuficiencia pancreactica, el paciente te puede hacer deficiencia de cianocobalamina poruqe como consecuencia de su insuficiencia pancreatica, no va a pode hidrolisar bien las proteinas R y por lo tanto le a a interferir la absorción ileal de la vitamina 2. Una vez la vitamina llega al estomago, en el estomago la vitamina tiene que formar un complejo con una glicoproteina que es sintetizada por las células parietales de la mucosa gastrica y que se llama “factor intrinseco” , debe formarse en el estomago entonces un complejo de cianocobalina-factor intrínseco, este complejo van entonces ahora hacia el ileon, aquí están los

receptores que permiten reconocer el complejo factor intrínseco-cianocobalamina para darle paso a la absorción de la vitamina, como no tiene ileon periódicamente se tiene que estar administrando vía parenteral cianocobalamina periódicamente, pero no se la esta administrando Esta vitamina es la única que se almacena en el hígado Si ella no teien ileon le pasaria lo que le pasa al vegetariano estricto, que periódicamente tiene que estar administrandose vitamina B12 periodicamente, porque esta es la unica vitamina hidrosoluble que se almacena por largos periodos a nivel hepatico. La deficiencia no nace de la noche a la mañana poruqe tenemos un almacen de B12 en el higado.Porque le hace resecion del ileon segundaria a una enfermedad de crom, entonces obviamente no esta absorviendo cobalamina…Normalmente nosotros tenemos unos receptores en el ileon que reconocen al factor intrinseco-cianocobalamoina y después entonces se absorbe, una vez absorbido, se libera el factor intrinseco de la cianocobalamina, y entonces la cianocobalamina se une a una globulina transportadora plasmatica de cianocobalamina que se llama transcobalamina 2 *necesita al factor intrínseco nada mas para absorberse porque lo que el receptor ileal reconoce es el complejo factor intrinseco-cianocobalamina* la transcobalamiana 2 la transporta hacia el hígado. Que es el lugar de almacenamiento habitual de la vitamina.En el higado vamos a coseguir la vitamina n 3 formas: droxicobalamina, metil cobalamina y 5 desoxiadenosilcobalamina. Son las fromas como vamos a encontrar la vitamina, la principal forma de circulación de ella es de metil cobalamina, pero ella tiene 3 formas entonces almacenamos termporalmente cobalamina en el higado…que pasa entonces? Posteriormente las formas que puedes conseguir de vitamina son tres, a pesar de ser una vitamina hidrosoluble es la unica que almacenasmos. Esta vitamina B12 la van a necesitar muchos tejidos para su metabolismo, por lo tanto tendrá que salir del higado, unirse a la proteína transportadora que ya sabe cual es, y transportarse a los tejidosPapel metablico de la vitamina: participa fundamentalmente de dos reacciones del metabolismo, 1. la primera es una reacción citosólica consiste en la conversión de la homocisteina a metionina, esto ocurre a nivel citosólico esta reaccion es catalizada por una metil tranferasa, entonces se trata de: esto es homocisteína que se convierte en esto, esta se llama metionina, como ocurre esa reaccion? Ocurre de la siguiente manea esta metil tranferasa une la cobalamina, cuando la metiltranferasa se une a la cobalamina, entonces un derivado del acido folico que es la vitamina B9, el n5metiltetrahidroolato le trasnfiere a la cobalamina su grupo metilo, entonces el poseedor orginal del grupo metilo es el derivado del acdio folico, el le entrega a la cobalamina el gripo metilo. Como la cobalamina estaba en forma de idroxicobalamina ahroa se convertira en que? Cuando reciba el metilo? En metilcobalamina! Y luego que eso ocurre entonces el grupo metilo es tranferido a la hoocisteina quedandola homocisteina convertida en metionina. Entonces uqe ocurre? Si yo tengo deficiencia de cobalamina aquei, este seños no tendra a quien entregarle ese grupo metil, y por lo tanto se va a acumular, y porl,o tanto la homocisteina tampoco se podrá convertirr en metionina, y entonces se acumula y aumenta sus niveles a

nivelplasmatico y luego sepierde por la orina y eso es la homocistinuria y por eso dice la literatura que el déficit de B12 o de folato o de B6 cursan con homocistinuria. La segnda reaccion ya no es citosólica, es mitocondrial consiste en la contracción del D-metil, malonil CoA en succinil CoA. Esto es catalizado por la metil malonil CoA mutasa y esto depende de la 5 desoxiadenosilcobalamina o sea que las 2 formas coenzimaticas de la cobalamina son la metil cobalamina y 5 desoxiadenosilcobalamina y este metilmalonil CoA proviene a su vez del propionil CoA que puede proceder de la beta oxidación de acidos grasos de cadena impar o de la catabolia de farina e isoleucina, son fuentes de propionato. El propionil CoA cuando se carboxila se convierte en metil malonil CoA y luego ese metil malonil CoA se convierte en succinil CoA para ser metabolizado a traves del ciclo de KrebsEntonces esta claro que yo puedo tener también, academia o aciduria metil malonica por deficiencia en la síntesis de 5 desoxiadenosilcobalamina entonces se describen 2 tipos de academia y aciduria metil malonica. Una que obedece a alteraciones en la síntesis de la 5 desoxiadenocilcobalamian y es revertida por la administración de B12 y otra que obedece es a la deficiencia de la mutasa (metil malonil CoA mutasa) y no es revertída o corregida por la administración de la B12

La b 12 y hablamos acerca de que es una vitamina hidrosoluble pero que es la unica vitamina que nosotros almacenamos a nivel hepatico, El segundo punto que dijimos es que esta vitamina es sintetizada por microorganimo, y que por lo tanto la principal fuente de ella son alimentos de origen vegetal. No existen en alimentos de origen vegetal.Tambien dijimos que normalmente en los amlimentos y en la saliva hay unas proteinas R, y que para que la vitmina sea absorvida en el ilion requiere de que halla hidrólisis de estas proteinas R. La hidrólisis de estas proteinas R es mediada por proteasas pancreaticas normales, entonces quedamos que las insuficiencia pancreatica podria darse tambien por unainsufciencia de cianocobalamina, por transtorno en la porcion intestinal de la vitamina B12.Tambien quedamos que la vitamina para poder ser absorvida a nivel del páncreas se requiere de la existencia de una glicoproteina sintetizada por la mucosa gastrica llamada factor intrinseco, Para que la vitamina pueda sea absorvida a nivel del ilion se requiere formar un complejo previamente cleptofago con el factor intrinseco porq los receptores ciliares que se reconocen son el complejo factor intrinseco-cobalamina.Una vez la vitamina es absorvida, ella se libera del factor intrinseco y es transportada a nivel plasmatica unida a una globulina que es la transcobalamina Inicialmente la vitamina es transportada al higado donde es almacenada desiamos que en el higado la vitamina existe en tre formas: HidroxicobalaminaMetilcobalamina5-desoxiadenosilcobalaminaHablando entonces del papel metabolico de la vitamina, deciamos que ella participa de dos reacciones basicas del metabolismo.La primera es una reaccion citotermica en la que la Homocisteina se convierte en Metilanina, vemos que es una reaccion de transmetilación, en la que el 14 del grupo

metilo original es un derivado del colageno, entonces como ocurre esta reaccion, de la siguiente manera.HOMO CISTEINA METIONINA.La metil transferasa se une a la cobalamina que es la vitamina B12 y ahora un derivado del colageno que es el N5 metil THF extraido por aquí, le transfiere, el grupo metilo al aminoácido, convirtiendola en metil cobalanina.La metil cobalamina transfiere un metilo a la metilonada a la homocisteina quedando la homocisteina convertida en metionina, como se transfiere el grupo metilo, entonces la metil cobalamina le transfiere el grupo metilo a la homocisteina y la convierte en metionina.El carbon primario del metilo no es la cobalamina es el derivado del primario.La segunda reaccion en la que participa la vitamina b12 es la citocondria si no mitocondrial consiste en la conversión del metil malonil coA en succinil coA,este metil malonil coA procede del propionil coA que a su vez procede de de la betaoccidacion de acidos grasos de cadena impar o del catabolismo de la Valina o la isoleuciona, durante el proceso de betaoccidacion de los acidos grasos de cadena impar o en la catabolia de valina o isoleucina se produce propionil coA, el propionil coA se descarbxila y se produce el metil manolil coA. Y el metil malonil coA se integra al ciclo de Krebs con laa fuerza del succinil coA estos entran al ciclo de krebs pero para esto necesita de una mutasa que es la metil malonil coA, esta mutasa es dependiente de 5 desoxiadenosin cobalamina. Entonces llegamos a la conclusión de que la vitamina b12 tiene dos formas conzimaticas, metilcobalamina, y 5 desoximetilcobalamina, ahora entienden entonces que cuando dice la literatura que cuando hay deficiencia, de b12 los pacientes pueden presentar Homocistinuria transioria( transtorno bioquimico raro caracterizado por la presencia anormal del aminoácido homocisteína en la sangre y la orina, causada por cualquiera de los dos déficit enzimaticos dela via metabolica de metionina a cisterna), o acidemia ciatinuria metil malonica, porque si hay deficiencia de ciancobalamina esta reaccion no ocurre se acumula la homocisteina y se excreta por la orina. Cuando contiene niveles altos de homocisteína se ha visto que esto es factor de inicio para enfermedades cardiovasculares, o cerebro vasculares. Puede darse una academia ciatinurica que obedece a la deficiencia de carbonato a la deficiencia de cobalamina, y a la diferencia de vitamina b2 porque ayer vimos que en la ransficuracion la homocisteina reaccciona con la serina para producir homoserina y cisteirina. El déficit de B6 tambien pueden producir transitoriamente un estado de homocisteina.El déficit de b12 puede estar asociado a desmina siduria metil malonato, porque el metil malonato no puede metabolizar a la succinil malonato y se acumula. Podemos encontrar en la literatura que hay dos tipos de academia cuasinuria+El primer tipo de guasinemia guasinurica metil malonica, se debe al déficit de la mutasa, es un problema gentetico porque el gen que codifica por la mutasa esta defecuoso y no hay una síntesis adecuada de la mutasa entonces en este caso la academia guasinurica metil malonica no va a ser corregida por Cuando usted no tiene disminución en la actividad de la mutasa que es normal es porque tiene un trastorno en la síntesis de la 5 desoxiadenosin cobalamina, la academia en este caso guasinurica metil malonica que resultal, es corregida es revertida por la administración de b2 hay dos tipos una que se revierte por la administración de B2 y una que si se revierte por la admisnistracion de B12 la que se revierte por la administración de B12 y otra que no se revierte por la administración de B12 . la que no se revierte por adminiracion de B12 es porque es componente de la membrana, y la que se revierte por B12 es porque se debe a una síntesis de la 5 desoxiadenosil cobalamina, que lesquede claro la diferencia entre los dos tipos.

Hablando entonces de esta vitamina ustede encontrara pero paciente queproduce unos cambios melanogastrco en sus eritorocitos. Porque? Como consecuencia de la enfermedad de corm que hizo. Mencionan agacion del ilion y sabemos que esta bitamiba se absorve a anivel del ilio, Simplemente si a ella le researon el ilion ella no va puede absorver la vitamin a B12 y si por va pareteral no se esta suministrando la B12 con el pasar del tiempo hacer la deficiencia y genera los cambos meganogastricos, en los precursores eritrocitarios, con respecto a esto ella puede estar relacionada con una anemia perniciosa, y la anemia perniciosa (anemia macrocritica, megalobastica, y progresiva, que afecta principalmente a personas mayores y que se debe a la carencia del factor intrinseco, especial para la absorción de la cianocobalanina. Se altera la maduracion de los hematíes en la medula osea, los cordones posteriores y laterales de la medual espinal se deterioiran y el recuento leucocitario disminuye. Puede aparecer debilidd externa, entumecimiento y hormigueo en las extremidades, fiebre, palidez, anoexia, y perdida de peso)es producida, por déficit en la síntesis del factor intrinseco, O no síntesis del factor intriseco, la no síntesis del factor intrinseco, que coleva a la anemia perniciosa.Es una anemia meganoblastica(transtorno sanguineo caracterisado por la producción y proliferación periferica, de eeritrocitos inmaduros, grandes y disfuncionales. La causa es la no sntesis del factor intrinseco. Si el pciente no sintetiza factor intrinseco, el cuerpo no absorve cobalamina. Porque la condicion que necesita un receptor ideal para es reconocer un complejo, cobalamina, factor intrinseco,si no se produce el factor inrinseco no hayabsorcion de cobalamina. Y hay cambios meganoblasticos. Cuando estamos frente anemia prenciosa ademas de los cambios meganoblasticos, tambien se observa acloridia y atrofia de la mucosa gastrica……Cuando la deficiencia de cobalamina se hace icronica, entonces se presenta un deterioro a nivel del sistema nervios del paciente, que se conoce con el nombre de Disfuncion neurologica espino cereberal. que es la degeneracionb de los haces largos medulares, disfuncion neurologica espinocereberal, porque hay un déficit, cronico de vitamina b12 y eso generalmente esta acompañado de leucopenia, disminución de leucocitos y trombocitopenia, disminución de plaquetas, trombocitos lo mismo que las plaquetas, esa situación llamada disfuncion neurologica espinocerebral, solamente se la corrige al paciente la administración de la vitamina B12 y no la administración de folato, porque usted puede tener tambien anemia melanogastriva tambien por déficit de folato, ya horita vamos a ver porquela relacion de la vitamina el folato y la B12. Normalmenrte esta vitamina, se encuentra en la literatua, obedece al acido folico, si, es cierto, es que hay una relacion entre esas vitaminas ente la B12 y el folato.Yo podrian tener anemias, melagonastricas que reviesten administrando folato, porque el problema es deficencia de fogata, o podria tener anemias melagnastricas que reviesten a la administración de cianocobalamina.Entonces queda claro que aquí el problema se debe a la no absorción de la vitamina B12, situación que puede ocurrir por distintas situaciones estamos. De pronto usted me diga es posible que un paciente, me haga una acidemia metilmalonica, no porque no absorve cobalamina sino porque tiene un trastorno de la cinco desoxiadenosin cobalamina, y eso podria ser, que es la forma coenzimatica de la cobalamina, que tiene que ver con el metaboliso del metil maolanato, que seria muy rata pwero hay lo ayudamos dandole b12.

ACIDO FOLICO folato..Esta constituido por peridina, acido paraminobensoico, y acido glutámico, la union de es esos tre elementos forma lo que es el acido folico.

El termino folico, viene del latin folio, que significa hija, por eso, las principales fuentes de acido folico son los vegetales de hojas verdes,En los alimentos de origen vegetal existe como un hectaglutamato, o sea siete residuos de glutamato aquí, hecta 7Y en los alimentos de origen animal como un penta 5. pentaglutamato. Cuando nosotros ingerimos el Cuando nosotrs ingerimos el acido glutaico, estas cadenas, polipeptidicas de heptaglutamato, o pentaglutamato, para que las cadenas puedan ser absorvidas, tienen que ser previamente que ser hidrolisadas, y resulta que la hidrólisis de esa cadena polipeptidica de ese glutamato que hay aquí es resistente, a la accion de las proteasas pancreaticas normales, por eso existen unas enzimas, especificas para ellas, que son las folium poliglutamato hidrolasas, estas nos permiten exindir, cortar, y eliminar estas cadenas, quedando entonces el folato en forma de monoglutamato con un solo resduo de acido glutamico, en forma de monoglutamato es como es absortito a nivel de las celulas, de la mucosa intestinal, una vez absorbido, por estas celulas, es reducido por la folato o la dihidrofolato reductasa, esto usa NADP reducido como dador electronico, forma coenzimatica de la vitamina niacina, y se convierte en dihidrofolato y luego, la mima folato reductasa lo ransforma a tetrahidrofolato, eso esta ocurriendo a nivel de la celula absortivas de la mucosa intestinal, el tetrahidrofolato es la forma metabolicamente activa, del acido folico. O sea no basta con que yo absorva folato, si no soy capaz de reducirlo a tetrahidrofolato, en el mismo seudointestino, gran parte de tetrahidrofolato es convertido en N5 metil tetrahidrofolato que es el metabolito que dimos dandole el grupo metilo a la cobalalamina para permitir la conversión de homocisteina a metionina, entnces cual es el papel metabolico del folato, el folato sirve como acarreador de unidades de un solo atomo de carbono en diferentes estados de oxidación reduccion, el es dador de unidades de carboo. El metabolismo de folato plantea lo siguiente, la serina, es un aminoácido, serina es esto. Esto es serina. iReacciona con el tetrahidrofolato, y serina hidroximetil transferasa, le va a tranferir al tetrahidrofolato este grupo, el grupo hidroximetileno, convirtiendolo, en N5 N10 metilen tetrahidrofolato, mas glicina, o sea que la serina sale como glicina al donar el grupo hidroximetileno.ese metabolito, juega un papel central ese le metabolito del folato, porque el se puede reducir y formar entonces el N5 metil tetrahidrofolato por reduccion, o se puede oxidar, y entonces producir N5 N10 metenil tetrahidrofolato, a partir de esto se puede obtener N5 metil tetrahidofolato o N10.. perdon, se puede converir N10 tetrahidrofolato o N10 se puede producirN10 o se puede oxidar y formar N5 N10 metenil tetrahidroxilato.a partir de esto se pueden obtener N5 metil tetra hidrofolato o N10 N15 metil tetrahidrofolato. Se puede producir, N10 formil tetrahidrofolato, o N5 formil tetrahidrofolato.En todos los casos observen se estan transportando un solo caso de carbono, lo que esta cambiando es el metenil. Lo que esta cambiado es el estado de oxidación que tiene el atomo de carbono, Por eso dije que servia de acarrareados de uniddades de un solo atomo de carbono en diferentes estados de oxidación reduccion aquí es un grupo metileno,aquí es un grupo metilo, aquí es un metelino, aquí es un formil. En una reaccion parecida a esta el forminino glutamato, que es un metabolito que se genera en la metabolia de la histidina, la histidina Es un aminoácido, el formimino gultamato reacciona con el tetrahidrofolato entonces una transferasa transfiere este grupo forminino hacia el tetrahidrofolato, apareciendo el N5 formimino tetrahidrofolato mas glutamato, asi de que en el metabolismo del folato se producen 6 especies activas del folato, 1,2,3,4,5,6

Todas ellas lo que acarrean es un atomo de carbono, en diferentes estados de occidaion reduccion, que papel van a jugar rstos metabolitos, N5metil tetrahidrofolato es clave para la conversión de la homocisteina a metionina con la b12, el anillo de las purinas va a ser.Asi se enumeran las distintas posiciones en el anillo 1, 2, 3, 4, 5, 6Que tenemos que el carbono es aportado durante la síntesis del anillo purico, esta es la síntesis de las purinas, es aportado por el N5 N10meteniltetrahidrofolato, y el carbono 2 este , s aportado por el N10 formil tetrahidrofolato, o se a que en síntesis los derivados del folato, se necesitan para que halla una síntesis adecuada de las bases puricas, hablando ahora de las pirimidinas, bases puricas hiposantina y santina, se llaman las 2 bases puricas se forman como metabolitos intermediarios para la adenina y guanina, e hiposantina y santina. Hablando de las pirimidinas timina citosina y uracilo, son pirimidinas, hablando de pirimidinas tenemos. Desoxiuridina monofosfato esta unida, a la base del uracilo, porque desoxi porque s un despxirribonucleotido y no un ribonucleótido, desoxiuridina monofosfato, se convierte en desoxitimidina monofosfato, como quien dice el uracilo se metila y se convierte en timina, este nucleotido tiene como base a la tiamina, la enzima que hace eso se llama timinidato sintetasa, esto usa como dador de metilo, a N5 N10 metenil tetrahidrofolato, o sea que este señor, este, es fundamental para la síntesis de nucleotidos que tengan como base nitrgenada la timina, y entonces resulta fundamental para la síntesis del ADN, porque la timina es bases del ADN y no del ARN,. Fijate que el folato es clave para sintetizar, nucleotidos puricos, como para sintetizar nucleotidos pirimidinicos, bien. Veamos ahora porque cuando hay deficiencia de folato, o de cianocobalamina ocurren cambios, meganblasticos, a niel del núcleo de los precursores eritrocitarios, no podemos hablar, de eritrocitos maduros, ya que los eritrocitos maduros carecen de núcleos y de mitocondrias, asi que el cambio no ocurre en el eritrocito maduro sino en el precursor eritrocitario, asi que el cambio hay que hacer el diagnostico haciendo aspirado de la medula osea, que e sdonde etan los precursores eritrocitarios, no el hemo. Reticulocitos. O eritoblastos, asi si.. eso tiene núcleos y tienen mitocondrias, cuando un reticulocitoo eritroblasto madura y se covierte en glóbulo rojo o eriotrocito pierde el núcleo o la mitocondria, por eso es que hay una discusión en ese sentido si es que los eritrocitos son celulas, hay gente que dicen que no son celulas porque no tienen organelos que tienen todas las celulas, no tienen ni núcleo ni mitocondrias, no se les olvie eso. Si yo hace una rato veiamos que la homocisteina, se convierte en metionina, y veiamos que aquí actuaba una metil transferasa dependiente de cobalamina, y de N5 metil tetrahidrofolato. Que pasa entonces si yo tengo una deficiencia de cobalamina, que este señor no tendra aquien entregar su grupo metilo, por lo tanto se va a acumular y cuando el en esta reaccion entrega su grupo metilo, a la cobalamina, el sale de la reaccion en forma de tetrahidrofolato, `pero si el no encuentra a la cobalamina para entregarle el grupo metilo, el se acumula en forma de N5metil tetrahidrofolato, si el se acumula en forma de N5 metil tetrahidrofolato, que pasa con el nivel intracelular de tetrahidrofolato disminuye, entonces quepasara con la síntesis de este señor, no se produce, a que cae el nivel de esto, si cae el nivel de este, que `pasa con la síntesis de los nucleotidos que tiene timina, en esos precursores eritrocitarios cae tambien, que pasa si no hay timina que no `puede haber que? Síntesis de ADN entonces ocurren que los cambios meganoblasticos, entonces observa como la anemia melanoblasticas la puedes tener por deficiencia de folato o por deficiencia de cobalamina. Entonces yo podria tener un paciente que me hace una nemia melanoblastica,porque no tiene un aporte de folatos en la dieta, eso es logico, sino tiene folato de donde se va a inventar esto. O tambien podria ser que halla folato suficiente pero que no halla cobalamina y entonces halla, una

retencion de N5 metiltetrahidrofolato, que eso se llama la trampa de folato. Asi se llama, entonces tampoco sintetizara adecuadamente niveles de esto. Entonces no tedra tambien la misma consecuencia, una anemia melanoblastica, entones como hago yo para saber que n paciente es deficiente en folatos o en cianocobalamina, yo podria hacer una cosa, si el paciente me hace anemia melanoblastica, en terminos practicos, yo piuedo tomar una dosis conservadora de folato, 500 mg y darselos, y observar después de la administración de esos 500 microgramos, y observar luego de esto si se revierten los cambios meganoblasticos. Si los cambios meganoblasticos se revierten es obvio que las deficiencias que tenia el paciente era de folato. Si no se revierte entonces es porque la deficiencia es de cianocobalamina, o yo podria tambien con el animo de investigar si hay deficiencia de folato practicar, una prueba de escrecion de formininoglutamato, la cual consiste en al paciente le damos una carga oral de histidina, el paciente absorve la histidina y la metaboliza, esos metabolitos producen formimino glutamato, si el paciente es deficiente en folato, yo creo que este este disminuido, entonces el paciente no tiene como metabolizar el formimino glutamato. Lo acumula, y lo excreta por la orina, si yo miro en la orina niveles de formiminoglutamato, y los encuentro aumentados esto me esta sugiriendo que el paciente probablemente tenga una deficiencia de folato, porque la logica es que si el tiene un buen nivel de folato, cuando yo le doy la carga, de histidina el transforme a N5formininotetrahidrofolato y glutamato y no me excreto en la orina formiminoglutamato. Una prueba de excrecion de formimino glutamato podria ser utilizada con el fin de investigar, si el paciente tiene deficiencia de folato.cauando no hay cobalamina, hay acumulación de esto, pero deprimes esto y si deprimes esto, baja la producción de …….

ACIDO ASCORBICO

Este es hidrosoluble pero no haceparte del complejo B, estructuralemente el acido ascórbico tiene la estructura de un monosacárido. Similar a la d un mosacarido. Este es acido asorbico existe en forma de acio ascórbico y en forma de acio deshidroascorbico, que seria asi, ese acido deshidroascorbico, ambas formas, funcionan como vitaminas, el ascorato como aldehido ascorbato, Fuentes de el:Vegetales de hojas verdes frutos citricos.Papel metabolicoAgente reductor, no lo olviden es un importante, antioxidante, o agente reductor. Ese es el papel metabolico. Servir de agente reductor, hace parte de uno de los antioxidantes naturales. Este acido ascórbico, hablando ya del metabolismo. Participa en muchas reacciones del metabolismo intermediario, es sumamente importante en lo que tiene que ver con los procesos de maduracion de los colagenos, precursor de los colagenos, y por lo tanto con la síntesis de tejido conectivo de origen mesenquimatoso, porque resulta que ustedes saben que la principal proteina del tejido conectvo o conjuntivo en el mesenquimatoso son los colagenos, resulta que los colagenos son proteinas fibrosas, que son sintetizadas a partir de uno precursores, entonces resulta que en el proceso de maduracion de los colagenos se forma los llamados puentes cruzados de los colageno que son estructuras quimicas que le permiten, a estas proteinas resistir alta fuerza tensil, por eso uno se estira la piel y la piel no se rompe, por la proteina que tienen los colagenos de resistir alta fuerza tensil, y resulta que para que se formen estos puentes cruzados deben generarse en los precursores, unas modificaciones post-transduccionales o post-transdaccionales, saben lo que son modificaciones post tranduccionales o post

transdaccionales.(cuando usted sintetiza una proteina, so obedece de acuerdo con el codigo central de la biología, que el DNA o ADN)se transcriba y genere un RNA mensajero. Y luego este rna mensajero se tradisca y genere una proteina. (dogma central de la biología) esta proteina que es sintetizada a nivel ribosomal, después que se tiene la estructura primaria de ella, ella puede sufrir en sus aminoácidos modificaciones, y todas esas modificaciones, que ella sufra, se llaman mopdificaciones post transduccionales o modificaciones posttranslaccionales. A ellos estoy haciendo referencia con los colagenos, una vez el precursor de colagenos se sintetiza el sufre modificacion post tranduccional en su proceso de maduracion, eso es lo que se llama el proceso de maduracion de las proteinas, y en que consiste eso en la estructura primaria de esos precursores de colagenos, ustedes van a encontrar grandes cantidades de prolina y de lisina, dos aminoácidos. Posteriormente a la síntesis del precursos, algunos residuos de prolina y lisina, presentes en la estructura primaria, esos precursores van a ser convertidos en cuatrohidroxiprolina, o 5 hidroxilisina, por accion de enzimas especificas que son la prolina hidroxilasa, y la lisil hidrosilasa. Que son enzimas especificas que participan en el proceso de maduracion. De esos precursores del colageno. Resulta, que dentro de los requerimientos de esas hidroxilasas se necesitan para esas reacciones, iones ferrosos, oxigeno molecular y de vitamina C acido ascórbico, y alfacetoglutarato. El punto que me interesa es la vitamina C, para poder tener un colageno normal, yo necesito del acido ascórbico de la vitamina C. Ponganle atención a a esto porque esto va a permitir explicar porque la deficiencia de vitamina C se usa como escorbuto, el escorbuto es un déficit de vitamina C(un trastorno del tejido conjuntivo de origen mesenquimatoso, porque no hay un proceso de maduracion es los colagenos, entonces tiene un colageno defectuoso) resulta que el acido ascórbico, participa en el metabolismo de la tirosina, metabolismo hepatico de la tirosina, hay dos reacciones en el metabolismo hepatico de la tirosina que requieren de acido ascórbico, la tirosina es metabolisada en el higado, primero es convertida en fenilalanina, luego es convertirlo en parahidroxifenilpiruvato, esto se convierte en acido homogentisico, y este da orifgen a fumarato mas acetoacetato, este es un esquema resumen del metabolismo hepatico de tirosina. Un momentito es lo contrario. La fenilalanina se convierte primero en tirosina, y luego en la parahidroxifenilpiruvato.Esta reaccion en la que la tirosina se convierte en parahidroxfenilpiruvato requiere de acido ascórbico, y esta reaccion en la que el parahidroxifenilpiruvato se convierte en acido mogentisico, tambien requiere de acido ascórbico.El acido ascórbico, tambien como agente reductor que es, facilita a nivel intestinal la absorción del hierro ionico, por que resulta que el hierro ionico se absorve en estado ferroso, no en estado ferrico(no es toxico solo que para absorverse tiene que reducirse, cuando el se une a la ferritina se oxida otra vez en la forma ferrica,)hierro a nivel intestinal, hierro ionico, se absorve a nivel ferroso y no en estado ferrico, como el acido ascórbico es un agente reductor favorece el estado ferroso, por esto facilita la absorción intestinal del hierro, por esa razon cuando se tienen anemias ferropenicas o ferroprivas(ocurre ante la carencia de hierro)generalmete se le orden al paciente de sales de hierro, sulfato ferroso, fumarato ferroso acompañado, de acido ascórbico, de vitamina C, para facilitarle, al hierro la absorción intetinal, a esta altura de la discusión que hemos tenido en estos dias ustedes habran entendido que existen distintas anemias, no son iguales hay distintos tipos de anemia. La anemia por defict de hierro se lama asi. Ferropenica, y eso se trata con sulementos de hierro, sales de hierro, sales de hierro, sulfato ferroso, fumarato ferroso, ustede son le han dado modinon alguna vez. Eso es sulfato ferroso(comercialmente se llama asi) el acido ascórbico a altas dosis a mostrado

prevenir el cancer gastricos inducido por nitrosamidas, porque aquellas poblaciones en donde la costumbres los lleva a consumir de manera cronica alimentos asados, han mostrado mayor frecuencia e incidencia de cancer gastrico, so se explica porque el alimento es asado a la brasa , la parte externa se quema y al quemarse se generan nitritos, esos nitritos que se consumen al entrar en contacto con el acido clorhidrico a nivel gastrico, se convierten en nitrosamidas, y las nitrosamidas son agentes causales de cancer gastrico, el caido ascórbico como agente reductor que es impide, que se formen esas nitrosamidas, entonces previene el cancer gastrico. Los nitritos que estan en las cares cuando estan en contacto con el jugo gastrico nuestro generan nitrosamidas, el acido ascórbico como agente reductor que es previene la formación de las nitroasamidas y por lo tanto el cancer.

Libiacis problemas que hay sobredosificación permanente de acido ascórbico, sencillamente porque el acido ascórbico es metabolizado, por una fraccion de aoxalato, el se excreta por la orina en forma de ascorbato e hidroascorbato, pero hay una fraccion de el que se trasforma en oxalato, entonces que pasa, cuando se consumen grandes cantidades de acido ascórbico se corre el riesgo, a generar cristales de oxalato calcicoque generan libiacis renal, pero eso es por sobredocificacion de ascorbato.Una litiasis renal por oxalato de calcio, debido a un consumo exagerado, de acido ascórbico, la litiasis renal son cálculos renales. Bueno, el acido ascórbico se necesita tambien para que halla anivel de corteza suprarrenal una adecuada síntesis de esteroles, la corteza suprarenal es rica en esteroles, lo mismo que el acido ascórbico se requiere en la síntesis de acidos biliares, o sales biliares. Como pueden ver son muchas las reacciones del metabolismo intermediario, que usan cido ascórbico. La deficiencia de acido ascórbico esta asociada al escorbuto, es una alteración del tejido conectio, entonces ustedes ven que los pacietes que hacen escorbutos por ejemplo tienen malformación de las encias caida de los dientes, gagradados de los capilares, porque todo esto esta constituido por colagenos y hay una malformación en la síntesis de los colageno,s, por eso es que hay una altercion del tejido conjuntivo, o sea que para que halla una deficiencia de acido ascórbico deben transcurrir varios meses, sin tener el aporte de acido ascórbico, porque de pronto el acido ascórbico es una vitamina de mayor concentración a nivel plasmatico, uno no hace deficiencia de acido ascórbico d ela noche a la mañana, el acido ascórbico es con el correr del tiempo. Síntomas del escorbuto:Alteración de la conjuntiva.Malformación de la encia Caida de los dientes Sangrado de las encias y caplares.Entre otras cosas el escorbuto fue descrito en la historia por un marinero, de origen francés, llamado jactes catire, duranteel descubrimiento y conquista del rio san Lorenzo, rio que marca limites entre estados unidos y canada. El se embarco con una gente en esa odsea y se les olvido llevar citricos o fuentes de ascorbato en esos, cuando llevaban tres meses se comenso a dar cuenta en los marineros eso, y descubrio el escorbuto, no era medico, era merinero.Fin delas vitaminas hidrosolubles.

CINETICA ENZIMATICA

Cuando nosotros hablamos de cinetica enzimatica, nos referimos a la parte de la cimologia, que estudia la velocidad de la reaccion obviamente catalizada por una

enzima. Cuando nosotros hablamos de cinetica enzimatica, tenemos que referirnos a los factores internos que afectan la velocidad inicial de la reaccion, ustedes devieron estudiar aquí que existen factores externos que afectan la velocidad de la enzima, quienes son esos factores la temperatura y el pG, pero lo que me voy a referir son a factores internos dentro de la reaccion y que me van a afectar la velocidad de esta reaccion. Entendiendose. Como velocidad de reaccion a la rapidez con que el sustrato se convierte en producto, asi de que el termino de velocidad se asume sinonimo a rapidez, no se asume en el contexto fisico de lo que es velocidad, velocidad que es, espacio recorrido, sobre un tiempo, eso es fisicamente hablando, asi que cuando nosotros estamos hablando de velocidad no estamos hablando de eso. Velocidad en terminos de rapidez en la que ocurre una reaccion. Entonces que yo tengo, yo tengo que un sustrato. Debe unirse a la enzima para formar un complejo enzima sustrato, pero esulta que la formación de ese complejo enzima sustrato, ocurre con una constante de velocidad que es K1¡, ese complejo enzima sustrato tiene dos salidas,

1. desdoblarse generando la enzima hacia el sustrato, cosa que oscurre con una constante de velocidad que es K2. o por lo contrario

2. el sustrato sufre la catalisis, entendiendo como catalisis, modificaciones quimicas que sufre ese sustrato en su converson, a producto, genera el producto y libera la enzima sin modificacion. Cosa que ocurre con una constante de velocidad K3.

Este es un esquema de una reaccion catalizada por una enzima,. Hablando de la velocidad inicial de esa reaccion, esa velocidad inicial de reccion, catalizadapor enzima, va a estar afectada, tanto por la concentración de sustrato que hay en el medio, como la concentración de sustrato, como de la enzima. De tal manera que si yo quiero que la velocidad inicial se incremente, basta con incrementar a concentración de sustrato en la reaccion, esa velocidad de susrato se va a incrementar, va a aumentar si yo incremento la concentración de sustrato en el medio, hasta que la enzima, quede completamente saturada por el sustrato. En el momento en que la enzma quede saturada de sustrato, ya yo no alcanzare la velocidad máxima de reaccion, Para poder alcanzar la velocidad maxima de la reaccion se requiere de que la enzima este completamente saturada por el sustrato. Entonces V max la consigo hacia la formación de productos cuando la enzima este completamente saturada de sustrato. O sea queVmax, va a ser igual a que: a K3, multiplicada por la concentración de enzima sustrato cuando la enzima esta completamente saturada, pero resulta que, esa velocidad inicial de la reaccion no solo la afecta la concentración de sustrato , sino que tambien la esta afectando, la concentración de enzimas que yo tenga, si yo quierohacer que la velocidad inicial se duplique vasta con que duplique en el medio la concentración de enzima, porque lo que yo tengo es. Yo tengo un ensayo enzimatico, aquí estan las moléculas enzimaticas, y este es el sustrato.esa velocidad inical esta siendo afectada en síntesis, tanto por la concentración de la enzima que hay en el medio como por la concentración de sustrato, si yo busco ahora una expresión para el equilibrio en la formación y descomposición de este compelejo enzima sustrato y a eso yo le llamo momentáneamente Km, Km debe ser igual para el equilibrio, constatntes de velocidad que llevan a la descomposición de esa enzima sustrato sobre la constante de velocidad que lleva a su formación, expresión para el equilibrio, entre la formación y la descomposición del complejo enzimatico, resulta entonces que. Por alla a principio del siglo pasado, dos investigadores nicaelis y meden se dieron a ala

tarea, de mirar que relacion existian, entre lavelocidad inicial de la reaccion y la concentración de sustrato, estos señores hacen un estudio de este fenómeno y llegan a deducir, una ecuancion que se conocen hpoy con ese nombre, la ecuación de micaelis y mendel, que permite esta ecuancion, relacionar, la velocidad inicial de la reaccion frente a la concentraron de sustrato. Esto es lo que se denomina hpy cinética micaeliana. Esta es valida para aquellos sistemas enzimaticos que tienen un solo sustratos. Cuando el sistema enzimatico es multienzimatico, este sistema no funciona.Micaleis y mendel para deducir su ecuacon parten de tres supuestos basicos, antes de continuar. Aquí no hay problemas de matematicas sino de logica matematicas. La ecuación de micalelis y mendel relaciona velocidad inical frente a la velocidad maxima. Que es Km,(Expresión para el equilibrio, entre la formación y la descoposicion de este complejo enzimatico, en momento es eso, después vermos que es lo demas. Por el momento la estoy usando como una expresión para el equilibrio entrela velocidad de formación y este complejo ensima sustrato.O sea la cinetica micaeliana funciona con sistemas enzimaticos monosutrato, multisustratos no.para varias enzimas si..si es monosustratos no. Para definir la reaccion parten de tres supuestos basicos, el primer supuesto.Estado estacional.Supuesto es algo que yo creo que es asi,pero no necesariamente tiene que ser asi, por eso es un supuesto.Ejempllo de la mujer y de la hija.Estos señores micaelis y mendel para deducir la ecuación parten de tres supuestos basicos 1 estacionario, significa que la concentración de este complejo enzima sustrato se mantiene constante, pero que resulta y porque es un supuesto, porque tu tienes que entender, qque cuando esta reaccione comiense con respecto a tiempo, se tardara un tiempo, para que el sustrato se una a la enzima y forme el compuesto enzima sustrato y luego, de este complejo enema sutrato, el sutrato sufre la catalisis, y se convierte en producto y libera la enzima quedando la enzima libre. Estrictamente hablando en algun momento la concentración de sustrato no es constante, entienden porque es un supuesto lo de estado estacionario, porque al principio de la reaccion algunas moléculas de sustratos se unen con la enzima y forman el complejo ensima sustrato, el sustrato sufre la catalisis se convierte en producto y deja a la enzima libre, fue un supuesto.2. la enzima esta completamente saturada por el sustrato, eso es un supuesto. Y vamos a er, cuando esta reaccion comience con respeto al tiempo, alagunas moléculas de enzimas estaran unidas al sustrato, otras estaran libres, el esta suponiendo que la enzima esta completaente, saturada por el sustrato, o sea que no hay enzimas libres, eso es un supuesto, eso si va a ocurrir pero cuando eso ocurra eso va a tardar mucho tiempo, porque para que se va a dar graduado, como se van unidendo el sustrato a la enzima. Ellos suponen quela enzima esta completamente saturada por el sustrato, el tercer supuesto deriva del segundo.3. si la enzima esta completamente saturada por el sustrato entonces la velocidad, que yo alcanso es la velocidad maxima de la reaccion y no la inicial, pero estas prtiendo del supuesto de que la enzima esta saturada por el sustrato, por eso sigue siendo un supuesto. Esos sonlos tres supuestos basicos de locuales parteieron ellos para hacer esos analisis.Bajo el supuesto estacionario, ellos se preguntan, a que es igual la velicidad de formación del complejo ensima sustrato. Y tenemos entocnes que esa velocidad de

formación, debera ser igual a la constante de velocidad que lleva su formación que es K1 multiplicada por los factores que afectan esa velocidad que son la concentración de sustrato y la concentración de la enzima, multipliado eso por la concentración de la ensima y eso multiplicado por la concentración de sustrato, vamos a ver quela velocidad inical de la reaccion va a estar afectada, por la concentración de sustrato como por la concentración de la enzima. Bajo el msmo supuesto del estado estacionario, ahora, se preguntan a que es igual la velocidad de descomposición del mismo complejo ensima sustrato, tengo que la enzima sustrato tiene dos caminos una para alla K2 y otra para alla K3, entonces la velocidad de descomposición, debe ser igual a a k2 multiplicado por la concentración del complejo ensima sustrato hacia aca y hacia alla, mas K3 multiplicado por lo mismo, es decir multiplicado por el complejo enzimatico, esima sustrato si buscamos factor comun aquí. Esto quea igual entonces a conenctracion de enzima sustrato, que multiplica a K2.wwwwwwwwwwEntonces que pasa de que esta es la velocidad de formación y esta la velocidad de descomposición, y que debe ocurrir en el estado de equilibrio de esa reaccion, para que exista equilibrio, entonces tiene que ser, para que halla equilibrio que tiene que pasar, uno.Las dos velocidades tienen que ser iguales la de formación tiene que ser igual a la de descomposición, entonces en el equilibrio, esto que es la velocidad de formación, debe ser igual a esta que es la velocidad de descomposición que es esta, para poder hablar de un estado de equilibrio las dos velocidades tiene que ser iguales. Ahora dividen la igualdad por K1. y entonces les queda que concentracin de ensima multimplicado por concentración de sustrato es igual, a la concentración de complejo ensima fosfato que multiplica, a K2 mas K3. sobre K1. Pero resulta que ellos previamente habian definido ese cociente como Km, entonces como han definido el cociente como Km, lo reemplazan por este, al remplazar en la igualdad, les queda entonces que concentración de enzimas multiplicado por concentración de sustrato, es igual a la concentración del complejo enzima sustrato, multiplicado por Km porque todo esto que esta aquí es Km, entonces ahora se preguntan.Pero esta concentración de enzima a que es igual, o hace referncia a la enzima que esta libre, pero si a mi me preguntan a que es igual la concentración de enzma libre? A la enzima total de enzima menos la que tengo unidas al sustrato, entonces concentración de enzima libre a que es igual. Concentración de enzima libre es igual a concentración de enzima total, menos la concentración de enzima sustrato, si la enzima libre es igual a eso. Yo la puedo remplazar aca. Y como me quedaria que la concentración de sustrato, multiplicada por, la concentración de enzima total menos la concentración Esta es la misma enzima que arriba.Ahora que hacen dividen la igualdad por concentración de sustrato.Entonces les queda que concentración de enzima total, menos la concentratracion del complejo ensima sustrato, va a ser igual, a concentración multiplicado por km sobre la concentración del sustrato, ahí esta.Esto es enzima libre, la ensima libre es igual al total de las concentraciones de enzimas menos las que estan formando complejo enzima sustrato, entocnes se resmplaza a ahora, esto por esto..Entonces aquí, lo que hice, fue remplazar las enzimas totales, y luego esta igualdad a he dividido por la concentración de sustrato. Ahora vengo aca y la voy a dividir, pero sopor la concentración de sustrato porque ya lo hice sino por la concentración de enzima sustrato. De tal forma me queda,, que concentración de enzima total,

sobrela cncentracion de enzima sustrato menos uno va a ser igual a Km sobre la concentración de sustrao, y si no quiero ese negativo ahí lo paso para el otro miembro y me queda, concentración de enzima total, sobre concentración de enzima sustrato es igual a km sobre la concentración de sustrato mas uno, y eso es igual a Km mas la concentración de sustrato sobre la concentración de mmmmAquie yo tengo un problema por resolver que no tengo enzima, este mismo, porque en el ensayo que yo tengo aquí, este ensayo, experimentalmente hablando. Seria muy dificiel en un momento determinado de esa reaccion poder calcular con exactitud, la concentración del complejo enzima sustrao, porque resulta que cuando el sutrato se une a la enzima eso no se queda quieto a el. Sino que el sustrato sufre la catalisis y se convierte en producto, entonces como hago yo para calcular, exactamente cual es la concentración del complejo enzima sustrato, tego que buscar entonces una expresión alternatva que me resuelva eso, para eso estos señores hacen otras dos consideraciones,1, que pasa en esta reaccion si hacemos que la concentración de enzimas totales sea igual a la concentración de enzim sustrato, si. La concentración de enzima total, se hace igual a la concentración de enzima sutrato, entonces, es porque todas las moléculas enzimaticas van a estar unidas al sustrato y yo no tengo enzimas libres, entonces yo alanzo la velocidad maxima, y pero a que es igual esa velocidad maxima si yo estoy formando productos, va a ser igual, a K3, multiplicado a la concentración del complejo enzima sustrato, pero resulta que el complejo enzima sustrato va a aser iguales a las enzimas totales, entonces v max es igual a K3 por la concentración, de enzima total, o no es asi. Ahora bien, la otra alternativa qe tengo es que la concentración, de enzima total, no sea igual a la concentración del complejo enzima sustrato entonces la otra condicion es. Si la concentración de enzima total no es igual a la concentración de enzima sustrato. En que momento se da eso. Con respecto a tiempo de la reaccion. En el momento en que se inicia la reaccion, entonces esa es la velocidad inicial, entonces lo que yo alcazo no es la velocidad maxima sino la velocidad inicial, porque ahora tengo enzimasque estan libres. Entonces a que es igual esa velocidad inicial: a la mismaconstante porque la enzima se unio al sustrato, formo el complejo enzima sustrato, y luego el sustrato se convirtió en producto y libero a la enzima. Eso es igual a la mims constante que es K3, pero multiplicada, solamente por las moléculas que esten formando complejo enzima sustrato, si se dieron cuenta que el problema no es matemático.Si yo de esta igualdad despejo esto que es lo que me interesa, concentración de enzima total, a que seria igual, a velocidad maxima sobre K3, y si de esta igualdad despejo lo que me interesa que es este cociente, concentrcion de enzima sustrato, a que es igual, a velocidad inicial sobre K3, entocnes mi cociente problema que era este.. este sobre este, va a aser igual a eso sobre eso, entocnes esta se cancela y me queda igual a v max sobre, velocidad inicial, entonces el problema que tenia ya lo resolvi, yoya puedo medir v max y v inicial, entonces v max, sobre velocidad inicial va a ser igual a esto que esta aca, a km mas la concentración de sustrato, sobre a concentración de sutrato. Entonces como lo que les interesaba relacionar a estos seores era la velocidad, inicial frente a la concentración de sustrato, la despejan. Velocidad inical, es igual a v max, por la concentración de sustrato, sobre el Km mas la concentración del sustratom llegando asi a la famosa ecuación de micaelis y mendel. Que les interesaba relacionar. La vel inicial frente a alaconcentracion. De sustrato.

Entonces ahora tenola ecuación demiaceli, que me relaciona la velocidad inicial de la reaccion frente a la concentración de sustrato, entonces que pasa, si nosotros graficamos esto, llamamos a esto que tienen en el libro una hiperbole rectangular, tenemos elgrafico de esa ecuación. En la abscisa, ese es el eje de la x el dia del examen. El eje de las x es la ascia y las y es la ordenada, Yo decia que si yo grafico esta ecuación, eso genera una hipérbole rectangular, en donde en algun sitio de estos aca, yo tengo la abscisa , la concentración de sustrato y en la ordenada la velocidad inicial, entonces, en algun sitio de estos por quei, yo encontrare la velocidad maxima, de la reacion, la mitad de la velocidad maxima, mas o menos, estara por ca co esta concentración de sustrato que es lo qu ese llama, Km o constante de micaelis. Entonces se define el Km cmo la concentración de sustrato que nos permite alcanzar la mitad de la velocidad maxima de la reaccionque s ellama Km o constante de micaleli, ese cuento sale de una analisis simple en la ecuación. Que pasa si en la ecuación, hacemos que esta velocidad inicial sea igual a ala mitad, de la velocidad maxima, entonces yo hago pque v0 sea igual de la velocidad maxima, entonces tendria que deir que la mitad de lavelocidad maxima, Ees igual a v max por concentración de sustrato sobre Km mas la concentración de sustrato, porque estoy diciendo que la velocidad inicial la he hecho igual a la mitad de la velocidad maxima, entocnes Km mas la concentración de sustrato va a a ser igual a dos veces la velocidad del sustrato, sobre v max y resulta entonces que eso me esta diciendo entonces que esta va a ser igual a esta, que km va a ser igual a la concentrcion de sustrato, entonces que es Km(concentración de sustrato que me permite alcanzar la mitad de velocidad maxima, pero graficamnente,El concepo de Km es fundamentañ en etimologia,lo que esta midiendo es el grado de afinidad que la enzima tiene sobre el sustrato, a menor Km menor concentración de sustrato, a mayor cantidad de sustrato, a mayor Km menor afinidades reciproca, es menor Km mayor afinidad, maypr Km menor afinidad, pero que quede claro, el Km no es la constante de afinidad de la enzima sobre el sistrato, la constante de afinidad de la nzima sobre el sustrato, es Ka, es la constante de afinidad de la enzima por el sustrato, entonces es invesa.A que es igual Ka, a uno sobre Km poruqe es inversa, a mayor Km menor afinda.Los individuos de origen occidental son mucho mas susceptibles al etero del alcohol que los orientales, y eso fundamenta un principio de esto, porque, resulta que el etanol, se metabolisa a nivel hepatico, el sistema enzimatico citosolico de la alcohol deshidrogenasa, transforma etaol en etana, acetaldehído. El acetaldehído se oxida con las aldehido deshidrgenasas, Finalemte el acetato es convertido en Acetil ca para ser metabolizada otra vez en el ciclo de Krebs. Que resulta entonces, que los efectos indeseables del alcholol (guayabo) son devidos al efecto hepatotoxico del metabolito del etanol que se llama, acetaldehído, ese es el resposable del guayaba(cefalea, enesis, bomitos).Los individuos de origen oriental, razas amarilla, razas mongolicas, son mas susceptibles a los efectos secunarios del alcohol, que es los eoccidental, la razon de ese hallazgo, en los orienrales, ha existido un desplazamiento en el pH optimo de us alcohol deshidrogenas, la alcohol deshidrogensa, tiene pH optimo de 10, el pH fisiologico, es 7,4, el restaurante aquí haen todos los spañoles, supero bein. En los orientales devido a una mitasion gnetica, el pH optimo no es de 10 sino de 8, 5 esta mas cerca de 7, 4. es por eso que la alcohol deshidrogenasa es mas a actiba y por eso esta delgada. Sehace que halla una mayor producción de acteldehido, peor por otro lados, se metaboliza acetato, por la aciion de estas aldehido deshidrogenasa

que por las acciond e estas celulas pr l concdor acciond e aldehido deshidrogensas, existen dos isoenzimas, una citosolica, de km alto, y otra mitrocondrial de Km bajo, entocnes que pasa, que los orientales carecern que aldehidro Los oriebtale carecede la aldehido deshidrogenasa de manera familiar, si tienen la aEntonces que pasa que los orientales careem de K, con el pretexto a mi papa., enlos orienrales e efecto del alcohol es mas horrible u elos españoe, como ocurre por ejemplo en un caso de regulación gota, por variación de la protenian reguladora la síntesis e Las purinas,

Km es la cantidad de sustrato que necesito para alcanzar la mitad de la velocidad maxima. Deciamos que a mayor km menor afinidad y a menor km mayor afinidad.El km no es la constante de afinidad de la enzima con su sustrato sino ka.Este concepto cobra importancia fisiologica tremenda los orientales son mas susceptibles a los efectos deleterios del alcohol que los occidentales y en parte ese hallazgo obedece a variaciones en la km de un sistema pues resulta que el alcohol es metabolizado en el higado por un sistema que es el alcohol deshidrogenasa la cual oxida en alcohol para convertirlo en acetaldehído luego el acetaldehído es sustrato de las aldehido deshidrogenasas y convertido en acetato para después convertirse a acetil coA y ser metabolizados por esa via comun ciclo de krebs.

Los efectos indeseables del alcohol son producidos por la hepatotoxicidad generada por el metabolito de el que es el acetaldehído esta sustancia responsable de la cefalea la hemesis responsable del guayabo. La explicación de los orientales y occidentales.

Resulta q este sistema de alcohol deshidrogenasa tiene un pH optimo normal aproximadamente de 3 el pH fisiologico es en promedio 7.4 lo cual quiere decir que el alcohol deshidrogenasa en el medio fisiologico no trabaja a maxima actividad por que tiene un pH optimo desplazado del pH fisiologico esto seria lo que estaria ocurriendo en los occidentales pero resulta que en los orientales la misma alcohol deshidrogenasa debido a una mutación genetica a sufrido un desplazamiento en su pH optimo de 10 a 8.5 entonces ellos tienen un alcohol deshidrogenasa con un pH optimo de alrededor 8.5es claro que 8.5 es muchomas cercano a 7.4 que 10 por tal se esperaria que en los individuos de la población oriental la actividad del alcohol deshidrogenasa sea mayor. Porq esta mas proxima al ph fisiologico llevaria a q hubiese una producción aumentada de acetaldehído

Pero por otro lado resulta que vamos a suponer lo siguiente de estas aldehidodesidrogeasas hay dos isoenzimas una citosolica y otra mitocondrial Para el sustrato un km alto en la mtocondrial un km bajo el sustrato es el acetaldehído Necesita mayor concentración de acetaldehído para alcanzar la mitad de la velocidad maxima y resulta entonces q los orientales carecen de esto por un lado han aumentado la producción de acetaldehído y por otro lado como no ienen aldehido deshidrogenasa de km bajo requieren mayor acumulación de acetaldehído para poder convertir eso a acetato. La acumulación de acetaldehído les acumulaentonces el efecto indeseado del alcohol.

La variación del km en un sistema enzimatico trae como consecuencia una connotación fisiologica.

Ya saben entonces porq los orientales son mas susceptibles a los efectos deletereos del alcohol que los occidentales.

Esta claro laimportancia del km

Que pasa si a un sistema enzimatico se le modifica el kmSíntesis de los nucleotidos puricos.Al modificarle el km a una enzima la síntesis de purinas por ej. Es parte de la ribosa 5 fosfato mas ATP esto forma el compuesto fosforibosilpirofosfato y este produce el primer nucleotidopurico que es La inosina monofosfato esto difulca y produce por este lado AMP y por otro lado xantosina monofosfato y luego guanosina monofosfato.

Estas son las bases puricas adenina guanina hipoxantina y xantina.El catabolismo de las bases puricas llevan a la producción de acido urico la enzima q sintetisa este compuesto es la fosforibosilpirofosfato sintetaza su principal factor regulador de estas en el higado es este señor del fosforibosilpirofosfato lo cual quiere decir que cuando la concentración de fosforibosil pirofosfato se incremente ello disparara la velocidad de síntesis de las purinas en el higado y concomitantemente y simultáneamente con el higado habra un incremento en su catabolia incrementando la producción de acido urico. Entonces hablando de hiperuricemia aumento en los niveles plasmaticos de acido urico yo puedo tener hiperuricemias cuya causa es super producción de urato el organismo incremento la producción de acido urico pero resulta q el organismo elimina el acido urico por la orina. Porq el acido urico es uno de los productos de excresion nitrogenada del urato. Entonces la otra causa de hiperuricemia es que yo tenga un defecto es la excresion renal del urato. Por daño renal produzco unos niveles normales de acido urico pero resulta que no lo puedo eliminar por daños renales.

La sal del acido urico es poco soluble en agua el monouratosodico y la solubilidad de ese urato depende tanto del pH como de la temperatura entonces cuando nosotros acemos hiperuricemia ese urato tiende a precipitar a nivel de las articulaciones distales de la economia corporal generando lo que clínicamente se conoce como artritis gotosa o gota.

De tal manera q la artritis gotosa no es mas que un proceso inflamatorio agudo de una articulación que se produce como consecuencia de la acumulacion de cristales de monouratosodico en esa articulación al depositarse el monouratosodico en l artculacion desencadena el proceso inflamatorio agudo de la artculacion que es lo que se llama gota

Queda claro que el paciente podria tener hiperuricemia y no tener gota porq podria tener niveles plasmaticos de acido urico notalemente incrementados pero no presentar la manifestación clinica q es el proceso inflamatorio agudo que es lo que se llama gota.

Entonces no siempre que hay hiperuricemia hay gota.

Entonces yo puedo tener episodios de gota que estan producidos porq el paciente tiene un aumento de este señor y entonces incrementa la síntesis de las purinas aumenta el catabolismo hace la hiperuricemia y ese urato monosodico se le precipita en la articulación y le genera la artrtis gotosa lo q tiene q quedar claro es q no siempre q hay hiperuricemia hay gota.

Resulta q se encontro una familia aquejada de hiperuricemia y gota y cuando se toma un miembro de la familia para el estudio el investigador lo primero que hace es establecer como es la excresion renal de urato entonces toma cantidad de orina del individuo y mide la cantidad de acido urico q el esta escretando en la orina para ver si la causa de hiperuglicemia y gota del paciente es un defecto de la excresion renal del urato. Y se encuentra que ese paciente excreta 3 veces mas el valor normal de urato eso de inmediato le descarta q la causa de hiperuglicemia y gota del paciente sea un problema en la excresion renal del urato. Si la causa de hiperuglicemia y gota no es un dfecto en la excresion renal del urato entonces tiene q ser un aumento en la producción de acido urico entonces comienza a estudiar este proceso como el sabe q el principal factor regulador para la síntesis de proteinas es la concentración de este fosforibosilpirofosfato entonces el apunta a el estudio de la enzima de la fosforibosilpirofosfato sintetaza lo primero que hace es buscarse un anticuerpo en especifico para marcar la enzima y cuantificarla y compararla con la de un individuo normal que es el control.

Sera que este paciente tiene incrementada la síntesis de fosforibosilpirofosfato sintetasa pero el a leido los niveles de fosforibosilpirofosfato y se encuentra q estos niveles estan 3 veces por encimade lo normal eso le esta diciendo q la hiperuglicemia y gota del paciete es por sobreproduccion de urato. Sera que este tiene incrementado la síntesis enzimatica marca conel anticuerpo especifico la enzma y la cuantifica y se encuentra q la cantidad de sintetasa es normal comparada con la del paciente normal. Eso descarta que el aumento en la producción de esto el aumeto del catabolismo de la purina la hiperuglicemia y la gota sean porque el paciente tenga un incremento en la síntesis de fosforiboilpirofosfato sintetasa después monta un estudio y calcula el km para la enzima y se encuentra que la km de la enzima es normal porq podria existir la posibilidad que la enzima alla sufrido una mutación en la que el km alla disminuido y si el km disminuye va a requerir pequeñas concentraciones de sustrato para alcanzar la mitad de la velocidad maxima osea va a incrementar la producción de fosforibosilpirofosfato en respuesta a la disminución del km pudiendo ser eso la causa de la hiperuglicemia y gota pero se encuentra que no essi q es normal después mide la velocidad maxima de la reaccion y encuentra que la velocidad maxima de la reaccion esta incrementada tres veces por enzima de lo normal esto demuestra entonces que el km que mide el grado de afinidad de la enzima por el sustrato es uan fase independiente a la velocidad maxima que mide la catalisis en el proces o catalitico global entonces cual fue la causa aquí seguramente el gen que codifica por la sintetasa esta sufrio una mutación q le modifico fue la velocidad maxima a la enzima y no el km y entonces si al aumenar la velocidad maxima va a haber mayor producción de fosforibosilpirofosfato incremento en la síntesis de las purinas y por lo tanto aumento en la producción de urato que finalmente precipitado a nivel de las articulaciones de esa familia generando la artritis gotosa en toda la familia eso es valido para ensayos enzimaticos donde k3 sea mayor que k2

La km q mide elgrado de afinidad de la enzima por el sustrato y la v max resultan ser faces independientes en el proceso catalitico global valido para ensayos donde k3 sea mayor que k2.

Fijense como estas constantes cineticas el km y la v max se tarducen en connotaciones fisiopatologicas por eso este concepto es fundamental para nosotros.

Uno puede calcular estas constantes cineticas pero para poderlas calcular según ensayos necesita convertir esta reaccion de michaelisa la ecuación de una linea recta porq resulta q el calculo de las constates cineticas con esta reaccion no es facil porq resulata q la aproximación aquí a la velocidad maxima se hace de manera asintotica ustedes saben que una recta es una sucesion de puntos uno no sabe con exactitud cual de los puntos corresponden justamente con la velocidad max si yo no puedo establecder esto con facilidad tampoco puedo calcular el km esa dificultad fue resuelta por otros investigadores que lo que hacen es tomar la ecuacionde michaelis que dice que vi vmx csus y axx ma b

Linrd wariur lo q hace es invertir la ecuación de michaelis 1 vi 1 Factorizan eso …………………………………………………..

Simplificar 1_vi …………..

Ecuación de los dobles inversos o dobles reciprocos porq ahora tengo yo o séte si yo grafico esto q esta alla en la absisa yo tenia antes la conc del sustrato ahora tengo el inverso da la conc del sustrato en la ordenada tengo el inv de la v max.

Formulasssssssssss

La pendiente de la recta viene siendo km sobre la velocdad max y¿ 0 x

Este interfecto aquí es menos uno sobre k teniendo una serie de valores de tipo exerimental puedo calcular vmax como km

Formulas…………………………………….

Otro ejemplo fisiológicamente nosotros tenemos para fosforilar la glucosa tenemos 2 enzimas exoquinasas y glucoquinasa lo q hacen es

Glucosa exoquinasa o glucquinasa mg gluc 6 fosfato adp

Cuando la glucosa difunde en un tejido lo primero que hace es fosforilarla para obligarla a que se metaboliza

Porq resulta q los esteres organicos de monosacáridos no son permeables a las membranas y ese es el metabolismo de atropamiento de la celula para obligar a esa glucosa a ser metabolizada cuando yo me alimento consumo hidratosde carbono representado por almidones en sangre digiero almidones y absorbo.……… comienza a haber hiperglicemiel higado es completamente permeable a la glucosa entonces pero en el higado predomina la actividad de la glucoquinasa y resulta q la glucoquinasa tiene km alto para el sustrato aproximadamente 10 mmol en cambio la exoquinasa tiene km bajo para el sustrato 0.1 mmolar aprox. Entonces como yo tengo grandes concentraciones en sangre portal que esta en equilidio con el higado la glucoquinasa aprovecha eso para fosforilar la glucosa impedir que slga del higado y se almacene en forma de glucogeno contribullendo co eso al taponamiento plasmatico de a glucosa gracias a q tiene un km alto para la glucosa pero como resulta que nostros

comemos de manera intermitente durante las comidas tiene que degradarse el glucogeno para mantener la normoglicemia pues resulta q usted llego aquí a las 630 de la mañana ese dia el desayuno no fue muy bueno y resulta q usted no pudo almorzar entonces en la tarde el nivel plasmatico de glucosa tiende a disminuir sin emargo a nivel cerebral no va a pasar problema porque en el cerebro predomina es la exoquinasa y necesita pequeña conc de glucosa para fosforilar la glucosa y q la glucosa se oxide y genere la energia necesaria para q esa celula neuronal o cerebral pueda vivir .

La importancoia del km q tal q tuvieramos en el cerebro glucoquinasa no sobrevivieramos a la falta de glucosa ya q el cerebro es de un tejido aerobico por excelecia y necesita de glucosa para su nutrimiento es uno de los tejidos q mas glucosa consuime en la economia corporal.Un estado de hipoglicemia seria fatal.

En el higado el predomino es de la glucoquinasa en el resto la exoquinasa exhepaticamente.

LA INHIBICIÓN ENZIMATICA es una forma para regular la actividad enzimatica tanto artificial como natural y este concepto resulta clave para nosotros en el sentido que la mayoria de los fármacos q nosotros utilizamos en la terapeutica van a fundamentar sus mecanismos de accion en principios de inhibición enzimatica

Este modelo de la cinetica enzimatica se ajusta a la interaccion q se da entre en el fármaco y su receptor.Modelo michelianoPuede ser de dos tiposIREVERSIBLEREVERSIBLE

IREVERSIBLE cuando el inhibidor se une covalentemente al centro ativo de la enzima debido a q este enlace es sumamente fuerte y no existe facilidad para desplazarlo de su sitio de accion con la enzima

REVERSIBLE cuando el ihibidor se une de una manera laxa es decir q se puede desalojar. Dentro de estas tenemos 3 tipos de inhibiciones reversibles:

COMPETITIVO compiten con el sustrato porq presentan similitud estructural los dos se parecen y compiten por el sitio activo de la enzima. Se aumenta el km pero la velocidad maxima no se afecta porque para romper la inhibición basta con que yo aumente la concertación de sustrato en el medio porq entonces por ley de accion de masas si yo tengo mayor concentración de sustrato que de ihibidor la probabilidad q tiene el sustrato de unirse al centro activo de la enzima es mayor entoces el grado de inhibición del tipo competitivo depende del cociente q aya entre concentración del sustrato y concentración de inhibidor si yo tengo aquí concentración del sustrato y aquí velocidad inicial para un estado de no inhibición yo tendria esto la velocidad maxima la mitad de la velocidad maxima y esto es km si ahora tego un inhibidor de tipo competitivo yo tedria esto si tu quieres lalcanza la velocidad maxima de la reaccion tendria q incrementar la concentración de sustrato fijate q ahora el km es mayor el km aparente se llama porq esta bajo estado de inhibición eso mismo tu lo puedes graficar ahora de

acuerdo a los principios de linuar y burg v maxima aparente concentración de inhibibor q se este manejando sobre la constante de fijación para ………. Q es ki porque asi como existe una conztante de afinidad para el sustrato que es ka el inhibidor tambien tiene una constante de afinidad para la enzima que es ki entonces q pasa si yo conozco el km de la enzima sin inhibición se lo puedo calcular experimentalmente ya explique como si yo q soy investigador coozco la cantidad de inhibidor que estoy usando en mi ensayo entonces yo puedo despejar cual es la constante de afinidad que tiene el inhibidor .QUIEN SE MODIFICA ES EL KM NO LA VELOCIDAD MAXIMA. Km es mayor.

NO COMPETITIVOEn una inhibición diferente ya la molécula inhibidora no va a competir por el sitio activo de la enzima sino q se va a unir a un sitio diferente al sitio activo de la enzima quien resulta modificada fue la vmax esta disminuye pero el km no se modifica.

En este caso se puede dar q la molécula su una al sitio activo de la enzima o q lo haga a un sitio diferente si esta es la enzima y el inhibidor ocupa el centro activo formaremos un complejo binario q es enzima inhibidor Pero si reacciona con el inhibidor y el sustrato ahí se forma un complejo ternarioo q es enzima inhibidor y sustrato.Puedo agregar la cantidad que quiera del sustrato y no voy a alcanzar lavelociad maxima lo q esta ocurriendo es q supongase q aquí estan las enzimas y aquii estan los sustratos y aquí esta el inhibidor cuando la molécula enzimatica dse une al inhibidor esa molécula ya no va a participar en la reaccion. EL NO COMPETITIVOSaca a la enzima del baile la retitra lo q esta modif. Es la vmax no la afinidad si esto lo vemos según el principio de inawer y buró Inverso de v de sustrato inverso del inhibidor como el km no se modifica quiere decir q el intersepto con la absisa es el mismo valor diciendome q el km no se modifica la intersccion con la ordenada es la q cambia porq esta es el inverso de vmaxapEsta velocidad comparativamente con esta es menor porq es inverso.AQUÍ EL KM APARENTE ES IGUAL A LA KM SIN INHIBICION LA V MAX APARENTE ES IGUAL A LA V MAX DEL INHIBIDOR SIN……..El inhibidor te puede generar varias cosa podria ocupar est esitio e impedir q se una con el sustrato o en otro sitio y permitir q se unan.Por lo general el inhibidor no se une al centro activo.

ACOMPETITIVO O INCOMPETITIVO Por lo general en estos casos el inhibidr no se une a la enzima sino al complejo enzima sustrato entonces cuando el inhibidor se une al complejo enzima sustrato alli modifica ambas constantes cineticas modifica tanto la vmax como el km .

Ambas son menores tanto el km como la v max yo tendria q el k mapa va a ser igual a la km sin inhibición

La vmax apar igual al a vmax sobre …….

Con menor concentración de inhibidor alcanza la veocidad maxima

Como aplicamos esto a lo nuestro q es lo que nos interesa

Voy a dar ejemplos de inhibiciones enzimaticas

INHIBICIONES DE TIPO IREVERSIBLES

Las sulfidril enzimas q tiene un grupo sulfidril en su centro activo son inhibidas ireversiblemente por los llamados agentes alquilanos como el caso del yodo acetato la yodoacetamida el paracloromercuriobenzoato por q se unen covalentemente al centro activo de la enzima la acetamida se une covalentemente al centro activo de la sulfidril enzima bloqueando ireversiblemente la enzima

Este es el yodoacetamida este es un grupo sulfidrilo q esta unido al sitio activo de la enzima y se llaman sulfihidril enzimas entonces la acetamida esta formando un enlace covalente con el sulfihidrilo que esta en el centro activo de esta enzima y esa inhibición es ireversible pero esas mismas sulfihidril enzimas son inhibidas de manera no competitiva por las sales de metales pesados una intoxicación con plomo o con mercurio en las intoxicaciones con estos plomo plata esta es inhibición no competitiva.

IREVERSIBLEAcetilcolinesterasa es la enzima q hidrolisa al neurotrasmisor acetilcolina se llama acetilcolinesterasa el centro activo de este como la acetil colina tiene este nirrogeno cualterario el establece interaccion con el centro anionico del centro activo de la acetilcolinesterasa este grupo carbonilo cetonico el oxigeno es altamente electronegativo el oxigeno tienede a robarse el electrón de este carbono generando una carga parcial positiva y asi interacciona el sustrato con el centro activo de la enzima ya q el otro es negativa la acetilcolinesterasa es una hidrolasa rompe este enlace conectada a los elementos de atomo y se produce colina por un lado y acetato por el otro quedando inactivada la acetilcolina resulta entonces q sustancias como el isopropil florofosfatoeste hidroxilo a un residuo de serina. Pertenece .en el centro activo de la enzima.

Los organos fosforados como el isopropilforofosfato el parapapilpirofosfato el maration el paration o gases neurotoxicos como el sarismo y el tabun lo q hacen es unirse ediante elaces covalentes al hidroxilo serinicoe la acetilcolinesterasa inhibiendo la enzima de manera ireversible esas sustanciasqse utilizan como inseptisidas organofosforados o gases neurotoxicos son inhibidores ireversibles del a acetilcolinesterasa porq se unen covalentemente al centroactivo de la acetilcolinesterasa

Cuando el paciente o el individuo es intoxicado con esta sustancia en el se va a acumular grandes cantidades de acetilcolina el acetilcolina va a potenciar sus efectos tanto sobre receptores de tipo nicotínico como receptores de tipo muscarinico porque ella tiene dos tipos de receptores nicotinicos y muscarinicos

Existen receptores nicotinicos a nivel neuronal y anivel de la union neuromuscular o placa motora para la acetil colina porq la acetil colina es el neurotrasmisor clave en la contracción del músculo esqueletico estriado existen tambien distintos tipos de receptores muscarinicos desde el m1 hasta el m6 estos receptores para acetilcolina estan en musculatura lisa y tejido gaglionar generalmente entonces cuando uno se intoxica con estas sustancias se potencian tanto los efectos nicotinicos como los efectos muscarinicos de la acetilcolina por eso ustedes observaran que los pacientes presenten cialorrea que es secrecion salivar aumentada por esos efectos muscarinicos traqueobroncosecrecion broncoconstriccion puede haber paralisis respiratoria y muerte del paciente por el efecto muscarinico potenciado pero tambien tiene problemas a traves del músculo esqueletico estriado porque tambien esta potenciado el efecto nicotínico sobre la union neuromuscular y tambien hay alteración mental porq hay receptores nicotinicos neurales tambien .

Todo esto lo veran en pacientes q esten intxicados con organos fosforados como podemos tratar esa intoxicación con organos fosforados?Lo primero que hay que hacer para evitar que el paciente se muera es atropinizarlo darle atropina ASO CLINICO PARCIAL)

Porque la atropina es antagonista para receptor muscarinico de tipo m1 entonces si yo bloqueo el receptor muscarinico en el paciente se corrige la cialorrea la traqueobroncodistension y no habra la paralisis respiratoria que me va a matar al paciente pero simultáneamente como yo no estoy regenerando la enzima porque la enzima esta bloqueada todavía tengo que buscar una sustancia que e permita desplazar el organo fosforado del hidroxilo serinico de la enzima y esas sustancias son los derivados hidroxanicos como el caso de la pralidoxima entonces le suministro simultáneamente a la atrpina pralidoxima le doy la praliroxima aprovechando q el organo fosforado no ocupa el centro anionico ella se une forma un puente con el organo fosforado y luego lo desplaza del hidroxilo serinico quedando regenerada la enzima y resolviendo el problema porque la enzima que degrada el exceso de acetilcolina esta resuelto pero q pasa que la eficacia de esta pralidoxima depende de que tan precoz la utilices tras la intoxicación porque entre mas tiempo trascurra post intoxicación el enlace que se establece entre el órgano fosforado y el hidroxilo serinico es mucho mas fuerte y por lo tanto le sera mucho mas difícil a la pralidoxima poder regenerar la enzima tiene que ser antes de 24 horas postintoxicacion en las primeras horas entre mas temprano mejor porque entre mas tarde el enlace es mucho mas fuerte UN EJEMPLO DE INHIBICION IREVERSIBLE Y COMO LA PUEDO TRATAR.

Esta misma acetilcolinesterasa es inhibida no competitivamente por sustancias como la piridospigmina y neospignina que se utilizan en el tratamiento de la niastemia gravis farmacologicamente

Yo tengo aquí una Terminal vesicula sinaptica que contenga acetilcolina aquí tengo yo un músculo esqueletico rsp tubulos t placamotora en esta se encuentran receptores nicotinicos para que mi músculo se pueda contraer la acetilcolina q inerva la union neuromuscular descarga aquí acetil colina para que ella interactue con estos receptores nicotinicos que estan en la placa motora de sus musculos desencadenado un potencial de placa motora o de accion que es trasmitido a traves de la membrana del músculo sarcolema lo cual llega a los tubulos t se internaliza luego llega al reticulo

sarcoplasmatico permite la liberación de calcio para q este permita la contracción muscular cuando el paciente sufre de niastemia gravis q es una enfermedad autoinmune en la que el genera anticuerpos que le dañan estos receptores nicotinicos entonces usted entiende que la contracción muscular se va a ver debilitada porque no se va a generar un buen potencial de placa que genere un buen potencial de accion que estimule la liberación de calcio para que haya una contracción adecuada por lo tanto uno de los problemas en la niastemia es la debilidad muscular , fatigabilidad muscular rapida.falla de la contracción muscular en el tratamiento de la niastemia utilizamos anticolinesterasas sustancias q inhiben al acetilcolinesterasa porque la acetilcolina que llega aquí es degradada por la acetilcolinesterasa q hago yo para aumentar la acetilcolina sobre el numero de receptores disminuidos inhibo la enzima que degrada ala acetilcolina para que la acetilcolina potencie su efecto sobre el numero disminuido de receptores nicotinicos que me han quedado y la contracción muscular mejore estos son inhibidores reversibles contrario al toxico q lo hace de manera ireversible.

MAS EJEMLOS DE INHIBICION IREVERSIBLE

Intoxicación con cianuro es inhibición ireversible de la citocromo oxidasa es una enzima clave en l a transportación de electrones en la cadena respiratoria entonces q pasa q en la entoxicacion con cianuro bloquea ireversiblemente a la citocromoxidasa y le impide a la celula respirar por eso es que es tan toxica la celulamuere por anoxia histotoxica entonces como puedo yo controlar una intoxicación con cianuro pues lo primero q debo hacer es los antídotos son los nitritos

intoxicación con cianuro bloqueo de la citocromooxidasa

tratamiento nitritos de sodio o de amilo si hay nitritos de amilo se absorve por la mucosa nasal y se administra por la via nasal si lo que hay al amano son nitritos de sodio la via de administración es via intravenoso.

le doy nitritos para elevar el nivel de metahemoglobina resulta q el hierro de la hemoglobina tiene un estado de oxidación de mas 2 y el nitrito es un agente oxidante lo hace pasar a mas 3 y eso se llama metahemoglobina no hemoglobina y lo hago para tratar de desplazar el cianuro que esta unido la citocromoxidasa porque la metahemoglogina es mucho mas afin por el cianuro que la citocromoxidasa entonces esta metahemoglobina reacciona con la citocromoxidasa que esta envenenada por cianuro y desplaza el cianuro al a metahemoglobina formandose entonces cianametahemoglobina compuesto que es atoxico y queda dentro del eritrocito y queda libre la citocromoxidasa y la celula sigue respirando y no se muere. en el organismo hay cianuro libre que no ha reaccionado con la citocromoxidasa porque eso tiene que ser inmediato el tipo se entoxico y alos 5 min hay que darle el medicamento porq o sino se muere.una vez yo hago esto simultáneamente tengo que tratar de eliminar el cianuro que no ha reaccionado con la citocromoxidasa entonces al cianuro libre lo pongo a reaccionar con tiosulfato de sodio para q las sulfotransferasas o rodanasas presentes en mitocondrias hepaticas o renales lo conviertan el tiocianato mas sulfito de sodio compuesto atoxico y se excreta por la orina de eliminación renal. Pero me interesa es el tiocianato.

Resulta que la reaccion opuesta en la que el tiocianato reacciona con el sulfito de sodio y regeneran cianuro es catalizada por la ticianato oxidasa. Afortunadamente esta reaccion catalizada por tiocianato oxida es muy lenta porque eso vuelve y regenera cianuro pero eso es lo q permite explicar porq el paciente que se entoxico con cianuro y yo lo saco de la intoxicación inicial con el pasar de los dias vuelve a mostrarme síntomas de reintoxicacion la actividad de estas tiocianato oxidasas que por fortuna es lenta entonces lo que yo tengo es que incrementar las dosis de tiosulfato para desplazar la reaccion hacia la formación de tiocianato. Ejemplo de inhibición ireversible.

La intoxicación con cianato puede ocurrir por habitos alimenticios, accidentes de trabajo gente que consume almendras amargas semillas de durazno de albaricoque una variedad de yuca que se llama mandioca hay presente en estos alimentos este glicosido que se llama amigdalina y esta contiene cianuro entonces cuando se hidroliza la amigdalina libera el cianuro. En la fabricación de plasticos e inseptisidas contra insectos q degradan la madera utilizan un compuesto que se llama el acronitilo cuando se manipula este libera vapores de cianuro si el operario q esta trabajando con esto no esta protegido puede terminar intoxicado con cianuro.

En la practica clinica en tratamiento de crisis hipertensivas se utiliza una sustancia que se llama el nitropruciato de sodio es un agente hipotensor utilizado en unidad de cuidados intensivos para tratamientos de crisis hipertensivas para bajarle la presion al paciente. nitroferrocianuro de sodio eso debe ser perfectamente dosificado porque como usted lo sobredosifique intoxica al paciente con cianuro. porque el es nitroferrocianuro de sodio entonces el poquito de cianuro que se libera en su metabolismo reacciona con los tioles presentes en nuestro organismo y se convierte en tiocianato y por eso no me envenena pero si usted llegara a sobredosificar el nitropusiato de sodio la caida de presion es tanta q lo mata o terminaria intoxicado por cianuro.

Min 21

Vamos a hablar ahora de inhibiciones de tipo competitiva El mecanismo de accion de las sulfas son antibioticos bacteriostaticos es aquel q inhibe el crecimiento bacteriano cuando yo tengo una infeccion producida por bacterias generalmenete se me administran antibioticos Antibioticos dentro de estos hay dos grupos los bacteriostaticos y los bacterioliticos o bactericidas las sulfas son los mas importantes exponentes de los antibioticos bacteriostaticos

Nosotros vimos en la clase pasada que el acido folico B9 estaba constituido por penilina acido paraaminobenzoico y acido glutámico lo q las sulfas hacen a nivel de la bacteria compiten con el acido paraaminobezoico e impiden que las bacterias hagan una síntesis adecuada de folato de tal manera q si la bacteria no produce acido folico tampoco tendra un buen nivel de dihidrofolato y tetrahidrofolato si los niveles de tetrahidro folato se caen la síntesis de los nucleotidos que tengan pirina no se van a dar entonces cuando llegue la fase S del ciclo celular bacteriano si la bacteria no pudo duplicar su material genetico no se puede dividir por eso es un antibiotico basteriostatico la bacteria no puede crecer .

Generalmente la sulfa se asocia a una sustancia llamada trimetropin trimetripin sulfato o bactrinf) inhibidor selectivo de la folato reductasa bacteriana y el trimetopin al bloquear la solato reductasa bacteriana y no produce tetrahidrofolato y esta no puede duplicar su material genetico y no se puede dividir lo importante del trimetropin es que es inhibidor competitivo selectivo para la folato reductasa bacteriana y no me hace daño a mi. le bloque a la bacteria pero no a mi. En cambio en el tratamiento de la quimioterapia en leucemia en niños es se utilizan antagonistas metabolixcos del folato como la ametofterina metotrexato y son inhibidores de la folato reductasa pero no son selectivos son de las cel normales y bacterianas. No puede producir ni lipidos ni proteinas.

Alopurinol adenina y guanina son las bases puricas esta genera hiposnatina y esta santina la santinoxidasa convierte hiposantina en santina y la misma santinaoxidasa convierte la santina a acido urico en el catabolismo de la bases purica la santinoxidasa juega un papel fundamental es la enzima clave de la producción de acido urico el alopurinol es ihnibidor competitivo y no competitivo de la santinoxidasa ambos tipos de inhibición tanto competitiva cono no competitiva y por eso se utiliza en el trtamiento de la hiperglicemia, si yo inhibo a la santinoxidasa , por maliaciro urico, el nivel plasmatico de acido urico tiene que bajar, tratamiento de hiperuricemia y gota, por alopurinol, inbicion tanto competitiva como no competeitiva de la santioxidasa, claro esta que en el tratamiento de la hiperuricemia y GOTA, el alopurinol se le suministra al paciente no, durante el episodio agudo, porque exacerba las manifestaciones de gota, sencillo porque el alopurinol le va a remover al paciente todas las reservas de urato que tiene, y eso le va a exacervar el episodio agudo inflamatorio, lo primero que hace cuando el paciente tiene el episodio agudo, por gota se le suministra un antinflamatorio no esteroideo, ainex, tipo inmomenicina, bueno colchicina, o wwwwww, en la medida en que el preoceso agudo cese entonces le doy el alopurinol, para bajarle los nivelles plasmaticos de acid urico, inhibición repito, competitiva y no competitva, Hace un rato,mirabamos del metabolismo en laetalonico, mirabamos que la susutancia responsable de los efectos del alcohol, sE llama acetaldehído, ahora tratamiento del alcoholismo cronico, disulfiramos, que hace el disulfiran hace competir por los centros de fijación de nad, a las aldehido deshidrogenasas, al inhibir las aldehido desgidrogenasas, el paciente acumula la mayor cantidad de acetaldehído, y el guayabo es un guayabo negro.Inhibición enzimatica. Los inihibidores no competitivos de la anhidrasa carbonica, como por ejemplo la acetasolamida, la etoxolamida, metasolamida, excetera, son inhibidores nocompettitivos de la anhidrasa carbonica, que se han utilizado, terapéuticamente en el tratamiento del glaucoma como diuretico universal, en el tratamiento del glaucoma en el tratamiento del sn imal,(diuretico, lo que aumenta o incrementa la eliinacion de agua en la orina) hay diuretico poderosos por ejemplo, lases, latoserina. El pequeño mal, tipo de epilepsia, calculo resilivantes por cristales de cisterna, el uso cronico de los inhibidores de la anhidrasa carbonica, tiene un problema que el paciente pierde bicarbonato, entonces las serinas son alcalinas y el tiende entonces a la acidosis metabolica, y en los niños acidosis metabolica hipercolemia, existe una sustancia que se utiliza como antihipercoliano de us topico, en el tratamiento de quemaduras extensas, que es el sacetato de mafenil, esti es un liantimicrobiano de uso topico, llamado comercialmete sulfamilon, es un potente inibidor de la anhidrasa carbonica, tiene la propiedad de absorberse por la piel dañada inhibir morosamente a la anhidrasa carbonica, entoces se inhibe poderosamente a la anhidrasa carbnica, el paciente tiende a hacer acidosis metabolica hipercolemia, afortunadamente la acidosis a la que tiende el paciente

quemado y tratado con acetato de mafenil, es compensada por la alcalosis a la cual tiende omo consecuencia de su quemadura, o sea que cuando el se quema tiende a ser una alcalosis, la acidosis a la que lo lleva el fármaco esta compensado aquí, mas ejemplo de inhibiciones enzimaticasLas penicilinas y las efalospolinas son antibioticos bacteririticos, se produce lisis bacteriana, las penicilina producen lisis bacterianas porque precisamente inhiben la pared bacteriana, una inhibición bacteriana de la glicopeptidotraspeptidasa, resulta que la sinstesis de la pared bacteriana se produce una unidad clave que se llama peptidoglucano, resulta que la ultima reaccion que sella la sntesis del peptidoglucano es una reaccion de tranpeptidaion catalisada por esto por el glicopeptidotranspeptidasa, lo que la penicilina hace es precisamente eso, bloquear la glicopeptido transpeptidasa, el no puede sintetitzar el peptidoglucano, y porl tanto no produce una pared bacteriana, exponiendosa a los cambios osmoticos del medio, y resultando lisada, y por eso las penicilina son antibioticos bacterioliticos, y las sulfas son antibioticos bacteriostatico. Mira en el tratamiento dela hipertensión arterial se utilizan los yecas, son inhibores de las enzimas convertidora enzima que convierte antiotensina no en antiotensiona dos, en alapril captopril, abdupril, todos esos so yecas, que usaban el tratamiento de inhicion de la conversión de la enzima que convierte antiotensina uno en antiotensina dos. En el tratamiento de la hipercolesterolemia se utilizan las estatinas, atorbastatina, seribastaratina, alobastatina, losubastatina, que hacen las estatinas inhibe selectivamente a la enzima que regula la síntesis, endogena del colesterol, eso se llama hidroximetilglutarilcoA reductasa, enzima que reduce la síntesis endogena del colesterol, son inhibidores competitivos son selectivos) el mecropensal es competitivo y no es selectivo selectivo es lo que actua en un solo punto, en este caso si, porque el hidroximetilglutarilcoA reductasa, es selectivo para eso, pero no es constante, metropensal es bactrin, Los inhibidores de anhidrasa carbonica, bibliografía, donde esta escrito todo… bioquiica de bbagaban, es un liro viejito, pero muy bueno, hay consiguen todos estos coentarios con organos fosforados con las sulfas, la parte de los inhibidores de anhidrasa carbonica lo consiguen en un libro que se llama el equilibrio acido base y sus transtrono, coe y casire, lo e la penicilina en la farmocologia de giudman y filmar.