Virus de Papiloma Humano BM
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VPH Bases moleculares
Arturo Becerra Aguirre
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Introduccin El VPH pertenece a la familia papilomaviridae.
Son un grupo de virus DNA pequeos que causan diversas lesiones benignas y malignas en la piel y en
mucosas
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Introduccin Las enfermedades asociadas con mas frecuencia al VPH
son:
Verrugas de localizacin genital (condiloma acuminado)
De otras reas cutneas (verrugas comunes o verruga vulgar)
De la superficie plantar del pie (verruga plantar)
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Que es el VPH Es la infeccin de transmisin sexual (ITS) ms comn.
Es un virus distinto al del VIH y VHS (Herpes).
Es tan comn que casi todos los hombres y todas las mujeres sexualmente activos lo contraen en algn momento de su vida.
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Que es el VPH Hay muchos tipos distintos de VPH. Algunos tipos
pueden causar problemas de salud como verrugas genitales y cnceres.
Pero hay vacunas que pueden evitar que estos problemas de salud ocurran.
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Como se transmite Usted puede contraer el VPH al tener relaciones
sexuales orales, vaginales o anales con una persona que tenga el virus.
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Transmisin
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Como se transmite Toda persona sexualmente activa puede contraer el VPH,
incluso si tiene relaciones sexuales con una sola persona.
Tambin es posible que presente los sntomas aos despus de tener relaciones sexuales con una persona
infectada, lo que dificulta saber cundo se infect por
primera vez.
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Introduccin En los tipos cutneos y genitales de bajo riesgo, las
lesiones como las verrugas se deben a la proliferacin
benigna de las capas epidrmicas inducida por el VPH
Para los tipos cutneos de alto riesgo las lesiones precancerosas y cancerosas estn provocadas por una
sustitucin del epitelio por las clulas indiferenciadas
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Introduccin Lo mejor es la prevencin, con el uso del condn, mejores
hbitos higinicos y controles citolgicos semestrales o
anuales dependiendo de las factores de riesgo
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Introduccin Es un virus de DNA bicatenario, sin envoltura con capside
icosaedrica.
Los tipos VPH 6 y 11 se relacionan con verrugas ano genitales.
Los tipos 16, 18, 31, 33 y 45 tiene fuerte relacin con cncer cervico uterino.
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Introduccin Este tipo de lesiones se clasifica
A) Latentes (asintomticas): no tienen lesiones visibles y son detectadas por tcnicas moleculares
B) Subclnicas: se identifican por medio de colposcopia
C) Clnicas: se manifiestan como condilomas acuminados
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Introduccin El cuadro clnico es variable, con remisiones y
exacerbaciones.
Con los avances en la biologa molecular, su diagnostico y tipificacin han modificado su tratamiento.
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Introduccin Las consecuencias a largo plazo de la mayora de las
enfermedades de trasmisin sexual son mas serias para las
mujeres que para los hombres.
La infeccin por VPH a nivel genital es asociada con displasia cervical y puede ser cofactor en el desarrollo de cncer genital.
Papanicolau fue el primero en descubrir clulas originadas a partir de las verrugas, con el termino de halo perinuclear en
1960
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Biopatologa La infeccin comienza en la capa inferior y menos
diferenciada del epitelio, las clulas basales, donde se
piensa que los micro traumatismos facilitan la exposicin
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Biopatologa La patogenia del cncer inducido por VPH implica
la integracin vrica en el genoma del husped con
la consiguiente interrupcin de la transcripcin del
gen regulador E2 y el aumento de la expresin de
las protenas E6 y E7.
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Biopatologa Estas protenas tienen actividad oncognica y
modifican el crecimiento celular por su unin con
protenas supresoras de tumores, la E6 con P53 y la
E7 con la protena supresora del retinoblastoma, lo
que interrumpe el proceso de apoptosis y la
regulacin celular.
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Biopatologa Los polimorfismos del gen P53 y de la regin del
promotor del factor de necrosis tumoral alfa se han
asociado a mayor susceptibilidad de cncer
cervicouterino
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Bases moleculares
El virus del papiloma humano ( VPH ), tiene importancia por ser la enfermedad de trasmisin sexual ms frecuente, a
nivel mundial, estar asociada con cncer cervico uterino.
Con los avances en la biologa molecular, su diagnstico y tipificacin han modificado su tratamiento.
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Bases moleculares
Los genomas del VPH se dividen en regiones tempranas (E) y tardas (L)
De las que esta ltima (L) codifica protenas estructurales, y los genes de la primera (E) codifican
protenas requeridas para la replicacin.
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Bases moleculares
El genoma de algunos papilomavirus humanos se encuentra presente en la mayora de los tumores del
crvix los productos de los oncogenes virales E6 y
E7 inactivan a los productos de los genes supresores
p53 y Rb
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Bases moleculares
La E6 se une a la protena supresora p53, provocando prdida de su funcin, la E7 se une al
gen Rb del retinoblastoma.
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Bases moleculares
La protena p53 controla la progresin de las clulas del reposo al crecimiento.
Los daos al genoma celular elevan los niveles de p53 e inhiben esta progresin.
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Bases moleculares
Esto permite la reparacin del DNA antes de su duplicacin, las clulas que pierden este control
replican su DNA daado, lo cual genera
inestabilidad genmica, la protena E6 de los VPH
de alto riesgo interacciona con p53 e induce su
degradacin.
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Bases moleculares
En las lesiones del crvix la expresin de los oncogenes E6 y E7 podra contribuir a la
inestabilidad genmica celular, y permitira acumular
alteraciones que las llevara al desarrollo tumoral.
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Protenas tempranas E6-. Inmortaliza o modula la transcripcin, se une e la protena P53 e induce su degradacin
E7-. Inmortaliza y modula la transcripcin, se une a retinoblastoma inactivndolo
E2-. Regula la transcripcin viral. Se une al DNA, coopera con E1 en la replicacin viral
E1-. Participa en la replicacin viral, inicia la replicacin, modula la funcin E2
E5-. Transforma, se pierde durante la integracin viral
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Protenas tardas L1 y L2-. Protenas de capside
E4-. Participa en la maduracin de partculas virales
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Nota importante
A pesar de las evidencias anteriores, se ha observado que la sola presencia de los VPH
No es suficiente para llevar a las clulas infectadas hasta el desarrollo del temor y que se requieren otros factores
para ello
Alteraciones en genes importantes para la
carcinognesis
Factores nutricionales
El estado inmunolgico
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Diagnostico La estrategia principal para el diagnostico de las lesiones
cervicales intraepiteliales escamosas es el cribado
citolgico, con evaluacin de los resultados anmalos
mediante colposcopia y biopsia para histopatologa.
En EUA la prueba Digene Hybrid Capture 2 High Risk HPV puede identificar cualquiera de los 13 virus
VPH de alto riesgo
16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68
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Diagnostico El VPH 16 se asocia con cncer epidermoide y el 18
tiene mayor riesgo de neoplasia invasora que los otros
tipos de VPH
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Cncer cervicouterino
Es una displasia de clulas escamosas del
cuello uterino que se da
por un mecanismo
alternativo para la
inactivacin de P53
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Cncer cervicouterino
La regin carboxilo terminal de la protena P53 contiene sitios donde se une la protena E6 de los
VPH, a travs de las protena celular E6AP.
Se sabe que la presencia de E6 en este complejo promueve la degradacin de P53 atraves de la va
protelisis dependiente de ubiquitina
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Cncer cervicouterino
Cuando la funcin de P53 se encuentra inactivada, por la presencia de secuencias virales activas, mutaciones o
eliminaciones del gen, o por sobreexposicion de
mdm2, los daos al DNA no son reparados antes de
que la clula replique su material gentico.
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Cncer cervicouterino
Esto resulta en la acumulacin de mas daos que conducen a una inestabilidad gnica y que favorece
finalmente a la aparicin de clulas cancerosas
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bibliografa Infeccin por el virus del papiloma humano, biologa
molecular. European scinetific journal june 2014 edition vol. 10.
Medicina interna de Cecil 7ma edicin VPH
www.google.com IMGENES
http://www.cdc.gov/std/spanish/vph/STDFact-HPV-s.htm