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Virus de la Influenza
Tipo Comentarios
A Mutaciones frecuentes, Infectan: Humanos, puercos, caballos,
mamíferos acuáticos, aves, muchos subtipos, reservorio en aves, responsable de la Influenza estacional.
B Pueden mutar, brotes, niños escolares.
C Enfermedad respiratoria ligera.
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Virus de la Influenza: Proteínas.
Hemaglutinina (HA): Responsable de la unión y penetracion, Subtipos 15:H1 - H15.
Neuraminidasa (NA):Responsable de la liberación de nuevos virus de la célula infectada, Subtipos 9:N1- N9.
En Humanos en los últimos 100 años:H1, H2, H3.
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Influenza Viral: Pandemias Siglo XX*
Año Características
1918 H1N1, mutación/adaptación de un virus de Influenza aviar,
>50,000,000 muertes, en Estados Unidos de Norteamérica >450,000, 2008 Noventa aniversario.
1957 H2N2, 3 genes de un virus de la Influenza aviar, 5 genes del virus H1N1**.
1968 H3N2, 3 genes de un virus de la Influenza aviar, 5 genes del virus H2N2**.
*Pandemia 1889:H3N8.
**Mezcla/”Reacomodo” genético.
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Virus de la Influenza Aviar H5N1:Evolución
Año Evento
pre 1997 Virus de la Influenza aviar (H5 o H7)causando enfermedad leve.
1997 Mutación del virus H5N1, variante agresiva: Mortalidad 100 %, en 48 horas.
1997 18 casos en humanos (Hong Kong), 6 muertes, neumonía viral primaria.
2003 3 casos en una familia de Hong Kong con viaje reciente a China.
2004 H5N1 en Vietnam.
2005-2008
Avian Influenza A (H5N1) Infection in HumansThe Writing Committee of the World Health
Organization (WHO) Consultation.N Engl J Med 2005; 353:1374-85. Y N Engl J Med2008; 358:261-73.
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T. M.Tumpey et al. Science 310, 77–80;2005.
Characterization of the 1918 influenza viruspolymerase genesJeffery K. Taubenberger, et al.Nature 2005; 437:889.
Novel Origin of the 1918 Pandemic Influenza VirusNucleoprotein GeneAnn H. Reid, et al. J Virol 2004; 78:12462
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Taubenberger JK, Reid AH, Krafft AE, Bijwaard KE, Fanning TG. Initial genetic characterization of the 1918 “Spanish” influenza virus. Science 1997;275:1793-6.
Kobasa D, Takada A, Shinya K, et al. Enhanced virulence of influenza A viruses with the haemagglutinin of the 1918 pandemic virus. Nature 2004;431:703-07.
The Genetic Archaeology of InfluenzaDaniel F. Hoft, Robert B. Belshe. N Engl J Med 2004; 351:2550-2551.
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Preparing for the Next PandemicMichael T. Osterholm. N Engl J Med 2005; 352:1839-42.
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Aberrant innate immune response in lethal infection of macaques with the 1918 influenza virus.Darwyn Kobasa, et al. Nature 2007; 445:319-23.
A, B, C: Engrosamiento moderado de la pared alveolar.
D-F: Consolidación, bronquiolitis, alveolitis, exudados fibrinosos inflamatorios, edema alveolar, líquido proteinaceo y hemorragia.
G-H: Antígeno Viral (color café).
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Probable Person-to-Person Transmission of Avian Influenza A (H5N1)Kumnuan Ungchusak, M.D., M.P.H., et al.N Engl J Med 2005;352:333-40.
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Multiple Reassortment Events in the Evolutionary History of H1N1 Influenza A Virus Since 1918Nelson MI, et al.PLoS Pathogens 2008; 4:e1000012.
1947
1951
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1918 Influenza: the Mother of All PandemicsTaubenberger JK, et al.Emerg Infect Dis 2006; 12:15-22.
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1918 Influenza: the Mother of All PandemicsTaubenberger JK, et al.Emerg Infect Dis 2006; 12:15-22.
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1918 Influenza: the Mother of All PandemicsTaubenberger JK, et al.Emerg Infect Dis 2006; 12:15-22.
Influenza mas Neumonia
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The 1918 Influenza Pandemic: Insights for the 21st Century.David M. Morens, Anthony S. Fauci. J Infect Dis 2007; 195:1018-28.
Breslau, Silesia, hoy Wroclaw, Polonia. New South Wales, Australia
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Estimation of potential global pandemic influenza mortality on the basis of vital registry data from the 1918–20 pandemic: a quantitative analysisMurray CJL, et al.Lancet 2006; 368:2211-8.
27 países, Muertes: 62,000,000 (51-81,000,000), 96% en países en desarrollo, México 4%, 15-29 años 35%.
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Influenza, México 2009, Línea de Tiempo.
• Marzo 30, Ottawa, Licenciado, 47 años, Coma, después de regresar de México.
• Abril 2-6, La Gloria, Perote, Veracruz, 15% aumento en neumonía, 1,800 casos, población 3,000, 60%.
• Abril 16, Reforma, Oaxaca, Hospital Civil Aurelio Valdivieso, Neumonía atípica.
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Influenza, México 2009, Línea de Tiempo.
•Marzo 30, Ottawa, Licenciado, 47 años, Coma, después de regresar de México.
•Abril 2-6, La Gloria, Perote, Veracruz, 15% aumento en neumonía, 1,800 casos, población 3,000, 60%. (Marzo 9-10, Edgar Fernandez, 5 años, 5 Coughs Heard Around the World).
•Abril 16, Reforma, Oaxaca, Hospital Civil Aurelio Valdivieso, Neumonía atípica. (Abril 13, Maria Gutierrez, 39 años, Oaxaca, Fallecimiento).
•Primer muerte, Texas, EUA, Niño 23 meses.
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Nonpharmaceutical interventions implemented by US cities during the 1918-1919 influenza pandemic.Markel H, et al.JAMA 2007; 298:644-54.
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Nonpharmaceutical interventions implemented by US cities during the 1918-1919 influenza pandemic.Markel H, et al.JAMA 2007; 298:644-54.
a. Business hours restricted, streetcar’s capacity limited.
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Nonpharmaceutical interventions implemented by US cities during the 1918-1919 influenza pandemic.Markel H, et al.JAMA 2007; 298:644-54.
b. Staggered business hours,signs with “cover coughs”
vs 358
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Nonpharmaceutical interventions implemented by US cities during the 1918-1919 influenza pandemic.Markel H, et al.JAMA 2007; 298:644-54.
c. Staggered business hours, warning signs posted in theaters.
vs 358
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Nonpharmaceutical interventions implemented by US cities during the 1918-1919 influenza pandemic.Markel H, et al.JAMA 2007; 298:644-54.
d. Schoolchildren given information to take home, warned not to gather in groups
vs 358
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Strategies for mitigating an influenza pandemicFerguson NM, et al.Nature 2006; 442:448-52.
Trat./Prof.
Cuarentena
100 % escuelas cerradas, 10 % areas de trabajo.
100 % escuelas cerradas, 50 % areas de trabajo.
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Nonpharmaceutical Interventions for Pandemic Influenza, International MeasuresWorld Health Organization Writing GroupEmerg Infect Dis 2006; 12:81-87.
Nonpharmaceutical Interventions for Pandemic Influenza, National and Community MeasuresWorld Health Organization Writing GroupEmerg Infect Dis 2006; 12:88-94.
• Periodo de Incubación: 2 días (1-4).
• Expulsión del Virus: 24-48 horas antes de los síntomas y 1-3 días durante la etapa sintomática.
• Grupos que diseminan/amplifican: Niños en la escuela.
• Cuarentena.
• Cerrar Escuelas
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Influenza
Intervenciones No Medicas
• Tempranas.
• Sostenidas.
• Estratificadas/Secuenciales.
• Limita la propagación internacional.
• Disminuye la diseminación Nacional, Estatal, local.
• Lavado de manos: Disminuye el riesgo personal.
• Educación masiva.
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The Japanese Experience with Vaccinating Schoolchildren Against Infuenza.Reichert TA, et al. N Engl J Med 2001; 344:889-96
Vacunación Vacuna obligatoriaVacuna no Obligatoria
Epidemia
Suspensión del programa
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Community interventions and the epidemic prevention potential.Halloran ME, et al.Vaccine 2002; 20:3254-3262.
Population-wide benefits of routine vaccination of children against influenza.Weycker D, et al.Vaccine 2005; 23:1284-1293.
Vacuna: 6 meses-18 años.
20% vacunación, reducción de casos 46%.
80% de vacunación, reducción de casos 91%.
Disminución de transmisión en contactos familiares, salón, comunidad.
Segunda Ola: 3-9 meses después.
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Cross-clade protective immunity of H5N1 influenza vaccines in a mouse model.Murakami S, et al.Vaccine 2008; 26:6398-404.
Cross-protective immunity in mice induced by live-attenuated or inactivated vaccines against highly pathogenic influenza A (H5N1) viruses.Lu X, et al.Vaccine 2006; 24:6588-93.
Cross-protection against H5N1 influenza virus infection is afforded by intranasal inoculation with seasonal trivalent inactivated influenza vaccine.Ichinohe T, et al.J Infect Dis 2007; 196:1313-20.
Segunda Ola: 3-9 meses después.
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Influenza Virus Transmission Is Dependent on Relative Humidity and TemperatureAnice C. Lowen, et al. PLoS Pathog 2007; 3:1470-6.
5 ⁰C
20 ⁰C
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Virus Numero*
Influenza A** 49
Influenza B** 5
Picornavirus*** 28
Virus Sincitial Respiratorio*** 12
Metapneumovirus 4
Virus Parainfluenza 1-3 3
Adenovirus 2
Coronavirus 2
*266 adultos previamente sanos, 39 % (n=103) con infección viral.
**Mas fiebre y mialgias.
***Asma previa, estertores bronquiales.
Characterization of Viral Agents Causing Acute Respiratory Infection in a San Francisco University Medical Center Clinic during the Influenza Season.Janice K. Louie, et al. Clin Infect Dis 2005; 41:822-8.
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Variable Análisis
Variante única Multivariado
OR P OR P
Fiebre* 3.20 0.001 3.06 0.01
Tos* 5.78 0.02 6.68 0.02
Mialgia 0.97 0.97 - -
Odinofagia 0.60 0.53 - -
Cefalea 1.13 0.89 - -
*Fiebre y tos: S=77.6 %, E=55 %, VPP= 86.8 %, VPN= 39.3 %.
Predicting Influenza Infections during Epidemics with Use of a Clinical Case DefinitionGuy Boivin, et al. Clin Infect Dis 2000; 31:1166-9.
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Variable Puntos
Edad, años:<70 0
70– 74 1475– 79 2880 – 89 42>90 56
Sexo masculino 9Visitas a consulta externa año previo:
0 01 – 6 117 – 12 22>13 33
Hospitalización previa por neumonía o Influenza 63
Enfermedad asociada:Pulmonar 18
Cardíaca 6Renal 12Trasplante 12Demencia 22Accidente vascular cerebral 22Cáncer hematológico 48Cáncer no hematológico 48
Más puntos, mayor probabilidad de vacunación, tratamiento temprano, hospitalización, morbilidad, mortalidad.
Development and Validation of a Clinical Prediction Rule for Hospitalization Due to Pneumoniaor Influenza or Death during Influenza Epidemics among Community-Dwelling Elderly PersonsEelko Hak, el al. J Infect Dis 2004; 189:450-8.
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Factor PuntosTos 2Fiebre 2Tos y Fiebre 6Astenia 1
“Postración” Paradójica 2Disnea 2Contacto con Aves 4Cefalea 1Mialgias 1Calosfríos 1
“Dolor de Garganta” 1 Diarrea 4 (Pediátricos)
Linfopenia 4Trombocitopenia 4
Infiltrados Pulmonares 4Tos Productiva - 4“Catarro” - 4Leucocitosis - 4
Enfermedad de Base* 2 (Mala Evolución)Edad > 70 a 2 (Mala Evolución)> 7 Visitas a Medico últimos 12 meses 2 (Mala Evolución)
Hospitalización Previa 2 (Mala Evolución)Riesgo Alto= > 16
Riesgo Intermedio= > 12Riesgo Bajo= < 6
* Pulmonar, Cardíaca, Renal, Cáncer, Diabetes Melitus, Inmunosupresión, Hemoglobinopatía, Embarazo, 6-23 meses, Terapia con aspirina.
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