VIH patologia
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Estudiantes: Lays Lorene Matos
Mariana Lemos Sá de Meneses
História
El Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) se reconoció a mediados de 1981
en los EE.UU., a partir de la identificación de un gran número de hombres adultos,
homosexuales y los residentes de San Francisco o Nueva York, que tuvieron el sarcoma
de Kaposi, neumonía Pneumocystis carinii y deterioro del sistema inmune;
En 1983 se identificó el agente causal: se trataba de un retrovirus humano, que ahora
se llama virus de la inmunodeficiencia humana, el VIH-1, que antes se llamaba LAV y
HTLV-III (Human T-lymphotropic virus);
Se identificó en 1986 un segundo agente etiológico también retrovirus relacionado con el
VIH-1, denominado VIH-2;
Los estudios genéticos realizados en los últimos veinte años han demostrado que los
orígenes del VIH-1, haciendo que la inmensa mayoría de los casos del SIDA en el mundo,
se remontan a los antepasados que infectaron a los primates no humanos;
Las estrategias de supervivencia más sorprendentes de VIH son capaces de
multiplicarse rápidamente y mutar. A su costa, el virus se enfrenta a la adversidad
desde fuera, y hace todo para escapar de los ataques del sistema inmune del huésped y
los medicamentos que se utilizan para eliminarla.
Normalmente, el sistema inmune produce anticuerpos y células de la sangre que defienden al cuerpo de
la presencia de microorganismos infecciosos;
Las principales células de defensa hacia la infección son los linfocitos T;
Meses o años después de que una persona se infecta con el VIH, el virus destruye los linfocitos T, con
los linfocitos T destruidos, el sistema inmunológico comienza a fallar en la defensa del organismo contra las
enfermedades y tumores;
Por lo tanto, las infecciones múltiples en situaciones normales no representaría mayor problema, en el
cuerpo cuyo sistema inmunológico se ve comprometido, ellas son graves o mortales;
Se conocen como infecciones oportunistas o de enfermedades oportunistas, tomando ventaja de esta
deficiencia del sistema inmune a asentarse;
¿Cómo actúa el VIH en el cuerpo humano?
Hombres homosexuales o bisexuales
Drogadictos parenterales
Hemofílicos (Hemoderivados antes de
1985)
Receptores de sangre no hemofílicos
Contacto heterosexual
Grupos de Riesgo
Intercambio de sangre o líquidos corporales que contengan virus o células infectadas:
• 3 vías de mayor importancia
Contacto Sexual (75%)
Inoculación parenteral
Madres- hijos
Accidentes con agujas 0.3%
No por contacto casual:
• Saliva;
• Sudor;
• Lagrimas;
• Orina;
• Heces;
Transmisión
Sexual
• Inoculación directa en vasos sanguíneos rotos por traumatismo
• Captación por células dendríticas o CD4 de mucosa
∙ Secreciones vaginales y células cervicales
∙ Transmisión Mujer Hombre 20 veces menos común
Madre – Hijo
• Vertical
• Parto
• Lactancia
Transmisión
Etiología
V - Virus. El VIH es un virus frágil que no puede sobrevivir fuera del cuerpo;
I - Inmunodeficiencia, porque el efecto de este virus es crear una deficiencia al correcto
funcionamiento del sistema inmunológico del cuerpo;
H - Humana, porque el virus solo puede ser contraído por seres humanos;
Familia: Retroviridae
Genero: Lentivirus
• Envoltura lipídica (Gemación)
3 subgrupos:
• M (mayor), subtipos: A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, L; recombinantes: B/F, A/G, A/E, A/C, A/G/J;
• O (extremo)
• N (ni M ni O)
Producen infección latente;
Causan enfermedad después de un largo periodo de incubación;
Producen inmunosupresión;
Causan efecto cito patico en la célula infectada;
Infectan macrófagos generalmente sin citopatotoxicidad;
Presentan gran polimorfismo en la región de la envoltura;
Tiene genes reguladores y accesorios;
Sus proteínas son distintas de las del genero Oncovirus y sus genomas solo tienen remotas similaridades;
Características de los lentivirus
Estructura del VIH
Núcleo
• Proteína P24 (principal de la
cápside)
• P7 / P9 nucleocápside
• 2 copias de ARN
• 3 enzimas (proteasa, integrasa,
transcriptasa inversa)
Envoltura: Rodeado por la proteína de
matriz P17
• Cubierta por glicoproteínas
gp120/gp41
Genoma
GAG: produce las proteínas de capside y matriz
POL: polimerasa , proteasa e intregrasa
ENV: envoltura y glicoproteínas.
LTR: secuencias promotoras y potenciadoras de
la transcripción
Genoma regulador:
tat transactivador de la replicación viral;
rev regula la expresión del ARN viral;
Proteínas accesorias:
Vif: incremento en infectividad y protección del
genoma viral
Vpu: facilita el desprendimiento de viriones en
células infectadas
Genes básicos de la familia del retrovirus,
cada uno codifica proteínas que ayuda en
la reproducción del virus;
Ciclo do HIV
Infección de las células
Integración
Activación de la Replicación
Producción y liberación
Infección de la célula
CD4 receptor de alta afinidad
Unión insuficiente para la
infección
La glucoproteína120 debe
unirse a los correceptores
Receptores de quimiocinas
o corecepyores:
CCR5/CXCR4
Alteración de las conformaciones en
la gp41, com inserción de uno
peptideo de fusión en la
extremidade de la gp41 na
membrana celular de las céls-alvo.
Após la fusión, parte del vírus
contendo genoma del HIV entra em
el citoplasma da célula;
Integración
RNA del vírus sofre ación de la transcriptasa
reversa, resultando en la formación del DNAc
(DNA pró-viral);
• DNAc puede permanecer na sua forma
epissomal linar en céls T quiescentes;
• Cuando las céls T se dividem, DNAc
circulariza, entra en el núcleo y é integrado al
genoma del hospedeiro;
Céls T
Quiescentes
Céls T em
División
- DNAc permanece
en su forma
epissomal linear
- DNAc circulariza,
entra em el núcleo
e é integrado ao
genoma do
hospedeiro
Activación de la Replicación
Infecção latente: Pro-vírus permanece preso en el cromosomo por meses ou años. Nesse caso o
ciclo es terminado apenas despuez del rompimiento da la latência, que depende de la inducción del
fator de transcripción NFKB;
Infecção Activa: DNAc é transcrito, havendo formación de particulas virales que brotam de la
membrana celular = Infección procdutiva, brotamiento viral extenso o óbito celular.
Producción y liberación
Infección
Linfócito T CD4
• Activación y dirección de las células de la
respuesta inmunitaria (regulador)
Th 1 Th 2
Interacciona con la inmunidad
Celular Humoral
Macrófagos y LT CD8 Aumenta la proliferación de
linfocitos B
Citocinas producidas
IL-2 TNF-β INF-γ IL-4 IL-5 IL-6 IL-10 IL-13
Infección a las Cél.
NO T
Monocitos y macrófagos de tejidos
• Pulmón y cerebro
• El virus puede replicarse dentro de
macrófagos que no están en división
• Partículas víricas en vacuolas
citoplasmáticas
• Fábrica y reservorio
• Vehículo para la diseminación al SNC
Células Dendríticas
Receptor tipo Lectina
• Fija inespecificamente al VIH y lo presenta
intacto a la célula T CD4
• Transportan el virus a los ganglios
SNC
Llegada por monocitos infectados
• Afecta la microglia
• No existe afección neuronal
• Déficit neurológico
Producido indirectamente por los
productos
víricos y factores solubles de la
microglia
IL-1 /TNF/ IL-6
Gp41 NO
Gp120 soluble daño directo
neuronal
Fases de la enfermedad
La interacción del VIH con el
sistema inmune se divide en 3
fases:
1- Síndrome Retrovírico Agudo
(1-4 semanas);
2- Fase Crónica (7-10 años);
3- SIDA/ Critica
Clasificación Clínica/laboratorio
Categoría
clínica
Categoría CD4 / mm3
Características1 ( > 500) 2 (200-499) 3 (< 200)
Etapa I o A A1 A2 A3 Asintomática o infamación general de los nódulos
linfáticos;
Etapa II o B B1 B2 B3 Perdida de peso, manifestaciones mucocutaneas
leves e infecciones recurrentes de las vías
respiratorias altas;
Etapa III o C C1 C2 C3 Enfermedad oportunistas: Diarrea crónica se causa
aparente, fiebre, candidiasis o leicoplasia oral,
infecciones bacterianas graves, tuberculosis…
Algunas personas pueden tener SIDA en esta
etapa;
Etapa IV o
SIDA A3, B3, C1, C2, C3
Incluye 22 infecciones oportunistas o canceres
relacionados con el VIH. Todas las personas que
se encuentran en esta etapa tienen SIDA;
Fase 1- Sx Retrovírico Agudo:
Ocurre en el 50-70% de los casos después
de la infección primaria.
Dura de 1-4 semanas
• Nivel elevado de producción viral
• Viremia e infección de tejido linfoide
Síntomas inespecíficos
Faringitis, mialgia, fiebre,
exantema, pérdida de peso,
astenia, adenopatía cervical,
diarrea y vómito;
Sinais y síntomas
Cuadro Clínico:
Síntomas de 2-4 semanas post-infección:
• Respuesta inmunitaria frente a la infección
• Desaparecen 2-3 semanas
Meningitis aséptica
Exantema
Contenida por inmunidad específica anti-VIH
TCD4/CD8, NK, citotoxicidad
dependiente de Acs
Fase 2- Infección Cronica:
Asintomática (latencia clínica)
Linfadenopatía generalizada persistente
Periodo de 10 años aproximadamente
• Cepas que carecen de la proteína “nef”
Reduce la expresión del CD4 en
la superficie y las moléculas del
CMH I
• Multiplicación vírica persistente
• Descenso de células T CD4 gradual
Inmunosupresión de células T:
Muerte de 1000-2000mill de CD4 al día:
En contraste con el escaso número de células T infectadas;
Sinais y síntomas
a)Colonización de órganos linfoides (destrucción progresiva de la arquitectura)
b)Activación crónica de células no infectadas muerte celular inducida por activación
c)Pérdida de células precursoras de T CD4 Infección directa de progenitores en el
Timo Células accesorias secretoras de citosinas
para la maduración de T CD4
Sincitios:
• Unión de células infectadas y no infectadas
• Infectada expresa gp120 fusión celular
VIH -1 tipo X4 T- trópico (inductor de sincitios)
Apoptosis de células T CD4 sanas:
• Unión a gp120 soluble al CD4 activación
Señales aberrantes de vías de muerte
• Destrucción por células T CD8
Fase 3- Enfermedas Avanzada:
Deterioro de la respuesta inmune
• Enfermedad clínica
Inicio de los síntomas relacionado con una
reducción del número de linfocitos T CD4
por debajo de 450/μl y un aumento en la
carga viral (PCR-TI/ p24)
SIDA desarrollado
• recuentos de LT CD4 < 200/μl (cifra
crítica)
Sinais y síntomas
Cuadro Clínico:
Fiebre de larga duración >1 mes y diaforesis
Astenia, pérdida de peso (>10%)
Diarrea > 1 mes
Fatiga constante
Linfadenopatía generalizada
• Palpable en 2 o más regiones extrainguinales
que persiste por > 3 meses
Enfermedad Neurológicas:
Encefalopatía
Infección oportunista del
SNC
Linfoma primario
Sarcoma de Kaposi
Meningitis aséptica
Mielopatía, neuropatía
periférica y miopatía
Sinais y síntomas
Neoplasias Secundárias:
Sarcoma de Kaposi
(cutáneo y visceral)
Neoplasias de tejido
linfoide (linfoma cerebral
de células B)
Infecciones Oportunistas Múltiples:
• Neumonía
• Cándida oral o esofágica
• Mico bacterias atípicas
• Meningitis
• Infección diseminada
• Encefalitis
• Lesiones mucocutaneas gaves
• Diarrea persistente
Sinais y síntomas
Recuento de células T CD4 <200/μl
Prueba ELISA;
Aglutinación;
Saliva;
Orina;
Pruebas para diagnosticar el VIH
Prueba de anticuerpos:
Presuntivas
Prueba Western blot;
Inmunofluorescencia;
Radioinmunocrepitación;
Confirmatoria
Prevención
no existe una terapia o vacunas que curen
por completo el virus.
El método más efectivo contra el HIV es la
educación.
Antirretroviricos muy activos (HAART):
• Suprimir la multiplicación vírica
• Riesgo de Síndrome de Lipodistrofia
Hiperlipidemia y redistribución del tejido graso
Test de resistencia a Retro-Virales:
• Mutaciones en los genes de la trancriptasa inversa y proteasa >1000 RNA/ml;
• Ensayos de tropismo hacia los correceptores para considerar el uso de un inhibidor del
CCR5;
Inicio de Terapia Antirretroviral:
• Pacientes con antecedentes de una enfermedad definitoria de SIDA o con un recuento de
CD4 <350 células / mm3;
• Se recomienda para pacientes con recuentos de CD4 entre 350 y 500 células / mm3;
• Iniciar independientemente del conteo de CD4 cuando se asocia a VHB o Nefropatía o en
mujeres embarazadas;
Tratamiento
Tratamiento
Fármaco Dosis Características
Efavirenz 600mg/d Antes de dormir NN
Tenofovir 300mg/d ITI N
Emtricitabina 200mg/d ITI N
Atazanavir 400mg/d 300mg + 100RTV
Inhibidor proteasa
Ritonavir 100-400mg/d Booster
Darunavir 800mg/d Inhibidor proteasa
Raltegravir 400mg 2/d Inhibidor integrasa
Maroviroc 150mg 2/d Ant CCR5
El régimen se debe
individualizar basado en la
eficacia viral, toxicidad,
frecuencia de dosificación,
interacciones farmacológicas,
pruebas de resistencia y
enfermedades concomitantes.
Caso Clinico
Paciente 33 años de edad, mujer, blanco, ingresados en la planta de Reumatología en el Hospital São
Paulo para dar cuenta de 4 meses de dolor y parestesias en las extremidades superiores e inferiores
distales asociados con la aparición de las lesiones purpúricas dolorosas y pruriginosas en las
extremidades inferiores. Inicialmente buscado otro centro médico, donde le recetaron tramadol sin
mejoría.
Dos meses antes de su ingreso comenzó a mostrar hinchazón, calor y enrojecimiento en los tobillos.
Se busca reumatólogo prescrito prednisona 60 mg / día (1 mg / kg / día) con mejora de cutáneo-
articular.
Hace un mes se desarrolla con la tos con expectoración amarilla, fiebre irregular y disnea progresiva
incluso pequeños esfuerzos. Hicieron uso de la amoxicilina sin mejoría fue hospitalizado para
investigación diagnóstica
Informó lesiones papulares eritematosas en la cara, en los últimos 15 días, mialgia difusa, dolor de
garganta y pérdida de peso de 5 kg en el período.
En la exploración física el paciente se encontraba en buen estado de salud general, taquicardia (HR:
102 lpm), taquipnea (f: 22 respiraciones por minuto).
Cabeza y cuello: infiltrante eritematosas papulares y la frente sin dolor y la región malar. Lesiones
purpúricas en el paladar blando y placas blancas en la mucosa oral.
Caso Clinico
Caso Clinico
CONCLUSIÓN
Conducta: En diante de una paciente joven y previamente sana con una foto
reciente de dolor neuropático, la artritis, la púrpura de los miembros inferiores, con
linfopenia y síntomas respiratorios agudos se realizaron los diagnósticos de
pacientes de lupus eritematoso sistémico con afectación pulmonar; candidiasis oral
mediante el uso de corticóde; Asociada al VIH candidiasis oral y neumonía / PCP;
vasculitis primaria. Las pruebas con los resultados siguientes fueron solicitados:
Caso Clinico
Anti-VIH 1 y 2 (ELISA): Reactivo
Lucha contra el VIH
(inmunofluorescencia indirecta):
Positivo
Recuento de CD4: 158 / mm3
La carga viral: 84.302 copias / ml
Caso Clinico Lavado broncoalveolar: cultivos para bacterias, hongos y AFB
negativos
La biopsia transbronquial: daño alveolar difuso en fase exudativa
La biopsia de la lesión de la piel de las extremidades inferiores: lapúrpura no inflamatoria
Diagnóstico final: el VIH y Neumocistosis simulando el lupuseritematoso sistémico
Evolución: paciente comenzó el tratamiento para P. jiroveci yterapia antirretroviral y el destete progresivo de corticosteroidescon mejoría clínica.