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Valoración anatomopatológica de los gliomas:
clasificación y diagnóstico
Cristina Carrato
Hospital Germans Trias i Pujol
Barcelona
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• La clasificación anatomopatológica de todas las neoplasias se hace siguiendo las recomendaciones de la OMS (“libros azules” de la OMS)
http://whobluebooks.iarc.fr
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• La clasificación actual de los tumores del SNC data de 2007. Hay prevista una nueva edición para 2016
WHO/IARC CLASSIFICATION OF TUMOURS -PUBLICATIONS
Publications - Fourth Edition
The current (4th) edition was initiated in 2006 and continues the
official WHO/IARC Classification of Tumours series. Each title of the
current (4th) edition series provides an authoritative, concise
reference work, prepared by a panel of authors. Diagnostic criteria,
pathological features and associated genetic alterations are described
in a strictly disease-oriented manner. The books include numerous
colour photographs, MRI scans, CT scans, charts, and up-to-date
references.
WHO Classification of Tumours of theCentral Nervous System
Edited by David N. Louis, Hiroko Ohgaki, Otmar
D. Wiestler, Webster K. Cavenee
Publication: 2007
More information
WHO Classification of Tumours of theHaematopoietic and Lymphoid Tissues
Edited by Steven H. Swerdlow, Elias Campo,
Nancy Lee Harris, Elaine S. Jaffe, Stefano A.
Pileri, Harald Stein, Jürgen Thiele, James W.
Vardiman
Publication: 2008
More information
WHO Classification of Tumours of the
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WHO/IARC Classification of Tumours http://whobluebooks.iarc.fr/publications/index.php
1 de 2 29/03/15 09:18
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• La OMS clasifica los tumores del SNC en tipos histológicos y grados de malignidad • El tipo histológico hace referencia a la célula normal del SNC a la que
remeda la célula tumoral • El grado de malignidad va de I (más benigno) a IV (más maligno)
I II III IV
Bajo potencial
proliferativo
Bajo potencial
proliferativo
Histología de
malignidad:
Atípia, mitosis
Histología de
malignidad:
Atípia, mitosis,
necrosis
Posibilidad de
curación por
cirugía
Recurrencia
(infiltra)
Progresión
Recurrencia
(infiltra)
Progresión
Recurrencia
(infiltra
extensamente y
CSF)
RT/QT RT/QT
5 años 2-3 años GBM: <1 año
Germinales:
>5 años
I II III IV
Bajo potencial
proliferativo
Bajo potencial
proliferativo
Histología de
malignidad:
Atípia, mitosis
Histología de
malignidad:
Atípia, mitosis,
necrosis
Posibilidad de
curación por
cirugía
Recurrencia
(infiltra)
Progresión
Recurrencia
(infiltra)
Progresión
Recurrencia
(infiltra
extensamente y
CSF)
RT/QT RT/QT
5 años 2-3 años GBM: <1 año
Germinales:
>5 años
Bajo grado Alto grado
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• La OMS clasifica los tumores del SNC en tipos histológicos y grados de malignidad
• No todos los tipos histológicos tienen los 4 grados de malignidad!
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• Los gliomas son tumores que remedan la glía.
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• Cuando hablamos de gliomas habitualmente nos referimos a los astrocitomas, oligodendrogliomas y oligoastrocitomas
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• Cuando hablamos de gliomas habitualmente nos referimos a los gliomas infiltrantes (astrocitomas infiltrantes, oligodendrogliomas y oligoastrocitomas)
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• Los gliomas (astrocitomas) no infiltrantes (circunscritos) constituyen entidades clinicopatológicas con características clínicas, radiológicas y morfológicas muy determinadas
• Los gliomas (astrocitomas) no infiltrantes (circunscritos), a diferencia de los gliomas infiltrantes, son tumores bien delimitados con poca tendencia a la recidiva y la progresión
Gliomas infiltrantes
I (II)
II, III, IV
Gliomas circunscritos
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Clasificación histológica de los gliomas infiltrantes
II Astrocitoma difuso Oligoastrocitoma Oligodendroglioma
III Astrocitoma
anaplásico
Oligoastrocitoma
anaplásico
Oligodendroglioma
anaplásico
IV Glioblastoma Glioblastoma con
componente
oligodendroglial
Grado
Tipo histológico
Bajo
Alto
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Características histológicas generales de los gliomas infiltrantes
1. Infiltración del parénquima vecino no tumoral 2. Hipercelularidad 3. Atipia citológica 4. Proliferación celular 5. Hiperplasia microvascular 6. Necrosis
Gliomas de alto grado (III, IV)
II
IV
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1. Infiltración del parénquima cerebral vecino
• No siempre hay representación de parénquima cerebral vecino sano en la bx! (Es impt la radiología)
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2. Hipercelularidad
• Aumento de la celularidad comparado con el parénquima cerebral sano
Nl T
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• Hipercelularidad a expensas de células gliales
Glioma
Linfoma
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• Hipercelularidad a expensas de células gliales
Glioma
Linfoma
Infarto
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• La hipercelularidad aumenta con el grado de malignidad
AII AIII
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3. Atipia
• Alteraciones en la forma, tamaño y aspecto de la célula (núcleo)
Astrocitoma Oligodendroglioma
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• La atipia diferencia un astrocitoma infiltrante de una proliferación glial reactiva (gliosis) que también presenta hipercelularidad
Gliosis Astrocitoma
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• La atipia aumenta con el grado de malignidad
AII GB
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• La proliferación se mide por el número de mitosis
4. Proliferación
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• La proliferación aumenta con el grado de malignidad
AII GB
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Proliferación medida por Ki67
• No es superponible al número de mitosis y no es criterio OMS de grado de malignidad
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• Puede orientar el grado en casos determinados teniendo en cuenta sus limitaciones: solapamiento entre grados y no completa reproducibilidad analítica
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5. Hiperplasia microvascular
• La hiperplasia microvascular es la proliferación de células endoteliales y perivasculares formando ovillos similares a los glomérulos renales • En el grupo de los gliomas infiltrantes, es una característica propia de los gliomas de alto grado (III, IV)
Glomérulo renal
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6. Necrosis
• Hay necrosis con y sin empalizada de las células en la periferia • En el grupo de los gliomas infiltrantes, es una característica propia de los gliomas de alto grado (III, IV)
Con PSE
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II Astrocitoma difuso Oligoastrocitoma Oligodendroglioma
III Astrocitoma
anaplásico
Oligoastrocitoma
anaplásico
Oligodendroglioma
anaplásico
IV Glioblastoma Glioblastoma con
componente
oligodendroglial
Grado
Tipo histológico
Bajo
Alto
Características histológicas específicas de los gliomas infiltrantes
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Astrocitoma difuso (grado II de malignidad de la OMS 2007)
Hipercelularidad
Atipia nuclear
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Astrocitoma gemistocítico (grado II de malignidad de la OMS 2007)
Comentario: …. tiene una mayor tendencia a la recidiva y a la progresión
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Astrocitoma anaplásico (grado III de malignidad de la OMS 2007)
Hipercelularidad y atipia nuclear
Mitosis: - 2 mitosis en pieza de resección - 1 mitosis en bx
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Glioblastoma (grado IV de malignidad de la OMS 2007)
Hiperplasia microvascular Necrosis
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Tipos de Glioblastoma (grado IV de malignidad de la OMS 2007)
• Gliosarcoma • Glioblastoma de células gigantes
• Glioblastoma con componente oligodendroglial • Glioblastoma de células pequeñas • Glioblastoma con componente tipo PNET • …………
• Glioblastoma primario • Glioblastoma secundario
• Glioblastoma proneural • Glioblastoma neural • Glioblastoma clásico • Glioblastoma mesenquimal • ………
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Gliosarcoma (grado IV de malignidad de la OMS 2007)
Componente GBM Componente sarcomatoso
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GB de células gigantes (grado IV de malignidad de la OMS 2007)
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AII AIII GBM
Atipia Mitosis Endothelial hyperplasia y/o Necrosi
A-M-EN
Astrocitomas infiltrantes
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II Astrocitoma difuso Oligoastrocitoma Oligodendroglioma
III Astrocitoma
anaplásico
Oligoastrocitoma
anaplásico
Oligodendroglioma
anaplásico
IV Glioblastoma Glioblastoma con
componente
oligodendroglial
Grado
Tipo histológico
Bajo
Alto
Características histológicas específicas de los gliomas infiltrantes
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Oligodendroglioma (grado II de malignidad de la OMS 2007)
“Huevos fritos”, núcleo redondo Vasos ramificados, microcalcificaciones
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Oligodendroglioma (grado II de malignidad de la OMS 2007)
Formación de estructuras secundarias (satelitosis neuronal)
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Oligodendroglioma anaplásico (grado III de malignidad de la OMS 2007)
Mitosis: 6/10CGA
Atipia
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Oligodendroglioma anaplásico (grado III de malignidad de la OMS 2007)
Hiperplasia microvascular Necrosis
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OII OIII
Mitosis y/o Endothelial hyperplasia y/o Necrosi
MEN
Oligodendrogliomas
(Women)
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II Astrocitoma difuso Oligoastrocitoma Oligodendroglioma
III Astrocitoma
anaplásico
Oligoastrocitoma
anaplásico
Oligodendroglioma
anaplásico
IV Glioblastoma Glioblastoma con
componente
oligodendroglial
Grado
Tipo histológico
Bajo
Alto
Características histológicas específicas de los gliomas infiltrantes
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Oligoastrocitoma (grado II de malignidad de la OMS 2007)
Compacta Difusa
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Oligoastrocitoma anaplásico (grado III de malignidad de la OMS 2007)
Glioblastoma con componente oligodendroglial (grado IV de malignidad de la OMS 2007)
Oligodendrogliomas Oligoastrocitomas
Mitosis (6/10CGA)
III III
Hiperplasia microvascular
III III
Necrosis III IV (GBCO)
(se utilizan criterios de alto grado similares al oligodendroglioma)
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¿Y qué pasa con los marcadores moleculares en
gliomas infiltrantes? ¿Cómo afectan a la
clasificación de los gliomas?
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Ej: Definición de oligodendroglioma: “Tumor…….. compuesto de células neoplásicas que remedan a los oligodendrocitos y que frecuentemente muestra delecciones de 1p/19q”
• La clasificación actual (OMS 2007) de los tumores del SNC detalla las alteraciones moleculares más comunes en los gliomas infiltrantes pero la definición de las diferentes entidades es enteramente morfológica
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• La lista de alteraciones moleculares que recoge el actual libro azul de la OMS es ya incompleta: no incluye alteraciones de IDH, ATRX, TERT…..
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• Hoy sabemos que la determinación del estado de algunos de estos marcadores ayuda en el dx y permite distinguir grupos con diferente pronóstico y diferente respuesta al tratamiento
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• La nueva clasificación de los tumores del SNC probablemente incorporará alteraciones moleculares en lo que se denominará el diagnóstico integrado de las diferentes entidades
Brain Pathol (2014) 24; 5: 429
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• La nueva clasificación de los gliomas infiltrantes probablemente incorporará IDH, 1p/19q y ATRX en lo que se denominará el diagnóstico integrado de los gliomas infiltrantes
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• La implementación de el estudio de estos marcadores es relativamente fácil en un departamento de AP
IDH1m
1p/19q
ATRX
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• La OMS está preguntando la accesibilidad a estas pruebas de los diferentes departamentos de patología
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Esperamos la nueva clasificación de 2016!