Vademécum Línea Neurociencias - Grünenthal...tratamiento de la demencia de alzheimer. el...

v Donecil® comprimidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3

v ecitalex® Ft comprimidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11

v librazolam® comprimidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18

v muramYl® Ft comprimidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26

v norsic® comprimidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32

v olzaPin® Ft comprimidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37

v Pregalex® comprimidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55

v sPiron® comprimidos, gotas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63

v zalePla® comprimidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69

Índicede Productos

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3GrÜNENtHaL / línea neurociencias

comprimidos recubiertos Donepezilo clorhidrato

GrupO FarmaCOtErapéutICO: anticolinesterasa, tratamiento de alzheimer.

Vía DE aDmINIstraCIóN: oral

COmpOsICIóN: DONECIL® 5 mg comprimido recubierto:cada comprimido recubierto contiene:Donepezilo clorhidrato 5,0 mg excipientes c.s. DONECIL 10 mg comprimido recubierto: cada comprimido recubierto contiene: Donepezilo clorhidrato 10,0 mg excipientes c.s.

INDICaCIONEs: Donecil® comprimidos recubiertos está indicado para el trata-miento sintomático de la enfermedad de alzheimer de leve a moderadamentegrave.

CONtraINDICaCIONEs: Donecil® comprimidos recubiertos está contraindi-cado en pacientes con hipersensibilidad conocida a clorhidrato de Donepezilo, aderivados de la piperidina o a cualquiera de los excipientes utilizados en la formu-lación. Donecil® comprimidos recubiertos está contraindicado en el embarazo.

aCCIóN FarmaCOLóGICa: propiedades farmacodinámicas:mecanismo de acción: clorhidrato de Donepezilo es un inhibidor específico y re-versible de la acetilcolinesterasa, la colinesterasa predominante en el cerebro. clor-hidrato de Donepezilo es, in vitro, un inhibidor más de 1.000 veces más potentede esta enzima que de la butilcolinesterasa, una enzima que se encuentra princi-palmente fuera del sistema nervioso central. en pacientes con enfermedad de alzheimer que participaron en los ensayos clínicos,la administración de dosis únicas diarias de 5mg y 10mg de Donepezilo clorhidratocomprimidos recubiertos produjo una inhibición de la actividad de la acetilcolines-terasa en el estado estacionario (medida en la membrana de eritrocitos) del 63.6%y del 77.3% respectivamente, cuando se les practicaron medidas post-administra-ción. se ha demostrado que la inhibición de la acetilcolinesterasa (ache) en los eri-trocitos por clorhidrato de Donepezilo está relacionado con los cambios en laaDas-cog, una escala sensible que examina aspectos selectivos de la cognición. elpotencial de clorhidrato de Donepezilo para alterar el curso de la neuropatía sub-yacente no ha sido estudiado. Por tanto no se puede considerar que Donecil® com-primidos recubiertos tenga ningún efecto sobre el progreso de la enfermedad. la eficacia del tratamiento con Donepezilo clorhidrato comprimidos recubiertos hasido investigada en cuatro ensayos controlados con placebo, 2 ensayos de 6 mesesde duración y 2 ensayos de un año de duración. en los ensayos clínicos de 6 meses de duración, se realizó un análisis al finalizarel tratamiento con clorhidrato de Donepezilo, utilizando una combinación de trescriterios de eficacia: la sub escala cognitiva de la escala de evaluación de la enfer-medad de alzheimer (aDas-cog) (una medida de la función cognitiva), la impre-sión clínica global de cambio evaluada por un médico con la opinión del cuidador(cibic-plus) (una medida de la función global) y la sub escala de actividades de

DONECIL®

4 línea neurociencias / GrÜNENtHaL

la vida diaria de la escala de puntuación clínica de la demencia (cDr-aDl) (unamedida de la capacidad en las relaciones sociales, en el hogar, en los hobbies y enel aseo personal). se consideró que respondieron al tratamiento los pacientes quecumplieron los criterios expuestos a continuación: respuesta = mejoría en la aDas-cog de al menos 4 puntos no deterioro en la cibic-plus no deterioro en la cDr-aDl

% respuesta________________________________________________________________grupo tratado con: Población por intención Población de tratamiento n=365 evaluable n=352________________________________________________________________Placebo 10% 10% Donepezilo clorhidrato 18% ** 18% ** 5 mg comprimidos recubiertos Donepezilo clorhidrato 21% ** 22% *** 10 mg comprimidos recubiertos **p<0,05 *** p<0,01________________________________________________________________Donepezilo clorhidrato comprimidos recubiertos produjo un incremento dosis de-pendiente estadísticamente significativo en el porcentaje de pacientes que se lesconsideró que respondieron al tratamiento.

prOpIEDaDEs FarmaCOCINétICas:absorción: los niveles plasmáticos máximos se alcanzan aproximadamente a las3 - 4 horas tras la administración oral. las concentraciones plasmáticas y el áreabajo la curva se incrementan proporcionalmente con la dosis. la semivida de elimi-nación es de aproximadamente 70 horas, por lo tanto, la administración de dosisúnicas diarias múltiples da lugar a una aproximación gradual al estado estacionario.la aproximación al estado estable se alcanza en el intervalo de las 3 semanas pos-teriores al inicio del tratamiento. una vez se alcanza estado estacionario, las con-centraciones plasmáticas de clorhidrato de Donepezilo y la actividadfarmacodinámica relacionada muestran poca variabilidad a lo largo del curso del día.los alimentos no afectaron a la absorción de clorhidrato de Donepezilo. Distribución: aproximadamente el 95% del clorhidrato de Donepezilo está unidoa las proteínas plasmáticas humanas. no se conoce la unión a las proteínas plas-máticas del metabolito activo 6-0-desmetildonepezilo. la distribución de clorhidratode Donepezilo en diferentes tejidos corporales no ha sido estudiada definitivamente.sin embargo, en un estudio de equilibrio de masas llevado a cabo en varones vo-luntarios sanos, a las 240 horas tras la administración de una dosis única de 5mgde clorhidrato de donepezilo 14c radiomarcado, aproximadamente el 28% de ladosis permanecía sin recuperar. esto indica que el clorhidrato de Donepezilo y/o susmetabolitos pueden persistir en el organismo durante más de 10 días. metabolismo/Excreción: el clorhidrato de Donepezilo se excreta en la orina inal-terado y se metaboliza por el sistema citocromo P450 dando lugar a múltiples me-tabolitos, no habiendo sido todos ellos identificados. tras la administración de unadosis única de 5 mg de clorhidrato de donepezilo 14c-radiomarcado, la radioactivi-dad en plasma, expresada como porcentaje de la dosis administrada, estuvo pre-sente principalmente como clorhidrato de Donepezilo inalterado (30%), como6-0-desmetil donepezilo (11% - único metabolito que muestra una actividad similara la de clorhidrato de donepezilo), como donepezil-cis-n-oxido (9%), como 5-0 des-metil donepezilo (7%) y como el conjugado glucurónido del 5-o desmetil donepezilo(3%). aproximadamente el 57% de la radioactividad total administrada fue recupe-rada en la orina (17% como Donepezilo inalterado) y un 14,5% fue recuperada enlas heces, indicando que la biotransformación y la excreción urinaria son las víasprincipales de eliminación. no hay evidencia que sugiera una recirculación enterohepática de clorhidrato de Donepezilo y/o de cualquiera de sus otros metabolitos. las concentraciones plasmáticas de clorhidrato de Donepezilo descienden con unasemivida de eliminación de aproximadamente 70 horas. el sexo, la raza y el hábito de fumar no tienen una influencia clínicamente signifi-cativa sobre las concentraciones plasmáticas de clorhidrato de Donepezilo. la far-macocinética de clorhidrato de Donepezilo no ha sido estudiada formalmente envoluntarios ancianos sanos o en pacientes con alzheimer. sin embargo, los niveles

plasmáticos medios de los pacientes concuerdan estrechamente con los de los vo-luntarios sanos jóvenes.

aDVErtENCIas Y prECauCIONEs EspECIaLEs DE EmpLEO: el tratamientodebe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el diagnóstico ytratamiento de la demencia de alzheimer. el diagnóstico debe hacerse de acuerdoa las directrices aceptadas (por ejemplo: Dsm iV, icD 10). el tratamiento con Do-nepezilo solamente debe iniciarse si hay un cuidador disponible para que controleregularmente la toma del fármaco por el paciente. el tratamiento de manteni-miento puede continuarse mientras exista un beneficio terapéutico para el pa-ciente. Por tanto, el beneficio clínico de Donepezilo debe ser reevaluado de formaregular. la interrupción del tratamiento debe ser considerada cuando ya no hayaevidencia de un efecto terapéutico. no se puede predecir la respuesta individual a Donepezilo. no se ha investigado eluso de Donepezilo clorhidrato comprimidos recubiertos en pacientes con demenciade alzheimer grave, con otros tipos de demencia, ni con otros tipos de deteriorode la memoria (p.ej.: deterioro cognitivo asociado al envejecimiento). anestesia: Donepezilo clorhidrato, como inhibidor de la colinesterasa, es probableque acentúe la relajación muscular tipo succinilcolina durante la anestesia. procesos Cardiovasculares: Debido a su acción farmacológica, los inhibidores de lacolinesterasa pueden tener efectos vagotónicos sobre la frecuencia cardiaca (por ejem-plo, bradicardia). el potencial para esta acción puede ser particularmente importanteen pacientes con "enfermedad del seno" u otras alteraciones de la conducción cardiacasupraventricular, tales como bloqueo sinoauricular o auriculoventricular. se han noti-ficado casos de síncope y de convulsiones. al investigar a estos pacientes debe tenerseen cuenta la posibilidad de bloqueo cardíaco y pausas sinusales prolongadas. procesos Gastrointestinales: los pacientes con un mayor riesgo de desarrollarúlceras, por ejemplo, aquellos con antecedentes de enfermedad ulcerosa, o aque-llos que estén recibiendo fármacos antiinflamatorios no esteroideos (aines) deforma concomitante, deben ser controlados en cuanto a sus síntomas. sin em-bargo, los estudios clínicos con Donepezilo clorhidrato no demostraron un incre-mento, con relación al placebo, en la incidencia de úlceras pépticas o dehemorragias gastrointestinales. aparato Genitourinario: aunque no se ha observado en los ensayos clínicos conDonepezilo clorhidrato, los colinomiméticos pueden causar la obstrucción del flujode salida de la vejiga. procesos Neurológicos: convulsiones: se cree que los colinomiméticos tienencierto potencial para causar convulsiones generalizadas. sin embargo, las convul-siones pueden ser también una manifestación de la enfermedad de alzheimer. loscolinomiméticos pueden tener la capacidad de exacerbar o inducir síntomas ex-trapiramidales. procesos pulmonares: Debido a sus acciones colinomiméticas, los inhibidoresde la colinesterasa deben ser prescritos con precaución a pacientes con antece-dentes de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva. Debe evitarse la administración de Donepezilo clorhidrato concomitantemente conotros inhibidores de la acetilcolilnesterasa, agonistas o antagonistas del sistemacolinérgico. Daño hepático grave: no existen datos respecto a los pacientes que sufren undaño hepático grave. mortalidad en los Ensayos Clínicos sobre Demencia Vascular: se realizarontres ensayos clínicos de 6 meses de duración para evaluar individuos que cumplie-ron los criterios ninDs-airen de probable o posible demencia vascular (VaD). los criterios ninDs-airen se han diseñado para identificar a los pacientes cuya de-mencia parece ser debida únicamente a causas vasculares y para excluir a los pa-cientes con la enfermedad de alzheimer. en el primer estudio, las tasas demortalidad fueron: 2/198 (1,0%) con donepezilo clorhidrato 5 mg, 5/206 (2,4%)con clorhidrato de Donepezilo 10 mg y 7/199 (3,5%) con placebo. en el segundoestudio, las tasas de mortalidad fueron 4/208 (1,9%) con clorhidrato de Donepezilo5 mg, 3/215 (1,4%) con clorhidrato de Donepezilo 10 mg y 1/193 (0,5%) con pla-cebo. en el tercer estudio, las tasas de mortalidad fueron 11/648 (1,7%) con clor-hidrato de Donepezilo 5 mg y 0/326(0%) con placebo. la tasa de mortalidad paralos tres estudios VaD combinados en el grupo de clorhidrato de Donepezilo (1,7%)

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fue numéricamente mayor que en el grupo de placebo(1,1%). sin embargo, estadiferencia no fue estadísticamente significativa. la mayoría de las muertes en lospacientes que tomaron clorhidrato de Donepezilo o placebo parecen ser el resultadode varias causas vasculares relacionadas que se podrían esperar en esta poblaciónanciana con enfermedad vascular subyacente. un análisis de todos los aconteci-mientos vasculares no mortales y mortales graves no mostró ninguna diferencia enla incidencia en el grupo de clorhidrato de donepezilo con relación a placebo. en los estudios combinados para la enfermedad de alzheimer (n=4146), y cuandoestos estudios fueron combinados con los de demencia, que incluyeron los estudiosde demencia vascular (total n=6888), la tasa de mortalidad en los grupos de pla-cebo superó numéricamente a la tasa en los grupos de clorhidrato de Donepezilo. Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria agalactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertaspoblaciones de Laponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa no debentomar este medicamento. Embarazo y lactancia: Embarazo: no existen datos adecuados del uso de Donepezilo en mujeres emba-razadas. estudios teratológicos llevados a cabo en ratas preñadas tratadas condosis de hasta aproximadamente 80 veces la dosis humana y en conejas preñadastratadas con dosis de hasta aproximadamente 50 veces la dosis humana no de-mostraron ninguna evidencia de potencial teratogénico. sin embargo, en un estu-dio en ratas preñadas a las que se les administró aproximadamente 50 veces ladosis en humanos desde el día 17 de la gestación hasta el día 20 postparto, huboun ligero incremento de los nacidos muertos y un leve descenso de la supervivenciade las crías en el día 4 postparto. no se observó ningún efecto en la siguiente dosismás baja ensayada de aproximadamente 15 veces la dosis en humanos. el riesgopotencial para humanos es desconocido. Donepezilo clorhidrato comprimidos re-cubiertos no debe usarse en el embarazo. Lactancia: se desconoce si el clorhidrato de donepezilo se elimina en la leche ma-terna humana y no se han hecho estudios en mujeres en período de lactancia. Portanto, las mujeres que estén tomando clorhidrato de Donepezilo no deben propor-cionar lactancia natural. Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas: la enfermedadde alzheimer puede causar deterioro de la capacidad del paciente para conducir opara utilizar maquinaria. además, clorhidrato de Donepezilo puede inducir fatiga,mareos y calambres musculares, principalmente al inicio o al incrementar la dosis. la capacidad de los pacientes con alzheimer tratados con clorhidrato de Donepezilopara conducir o utilizar maquinaria compleja debe ser evaluada de forma rutinariapor el médico que les esté tratando.

INtEraCCIONEs mEDICamENtOsas: clorhidrato de Donepezilo y/o cualquierade sus metabolitos no inhiben el metabolismo de teofilina, warfarina, cimetidina,digoxina, tioridazina, risperidona, carbidopa/levodopa, sertralina o ketoconazol enhumanos. la administración concomitante de digoxina, cimetidina, tioridazina, ris-peridona, carbidopa/levodopa o sertralina no afecta al metabolismo de clorhidratode Donepezilo. estudios in vitro han demostrado que las isoenzimas 3a4 del citocromo P450 y enmenor proporción la 2D6 están involucradas en el metabolismo de clorhidrato deDonepezilo. los estudios de interacción del fármaco llevados a cabo in vitro de-muestran que ketoconazol y quinidina, inhibidores de cYP3a4 y de 2D6 respectiva-mente, inhiben el metabolismo de clorhidrato de donepezilo. Por lo tanto, éstos yotros inhibidores de cYP3a4, como itraconazol y eritromicina, y los inhibidores decYP2D6, como fluoxetina podrían inhibir el metabolismo de clorhidrato de Donepe-zilo. en un estudio en voluntarios sanos, ketoconazol incrementó las concentracio-nes medias de clorhidrato de donepezilo en un 30% aproximadamente. losinductores de enzimas, como rifampicina, fenitoína, carbamazepina y alcohol pue-den reducir los niveles de clorhidrato de Donepezilo. Puesto que la magnitud de unefecto de inhibición o inducción es desconocida, las asociaciones de dichos fármacosdeben ser utilizadas con precaución. el clorhidrato de donepezilo puede interferirpotencialmente con fármacos que presenten actividad anticolinérgica. también tieneel potencial de actividad sinérgica con tratamientos concomitantes tales como suc-cinilcolina, otros fármacos bloqueantes neuromusculares o agonistas colinérgicos ofármacos beta bloqueantes que tienen efectos sobre la conducción cardiaca.


INCOmpatIBILIDaDEs: no han sido descritas a la fecha.

rEaCCIONEs aDVErsas: los acontecimientos adversos más frecuentes son:diarrea, calambres musculares, fatiga, náuseas, vómitos e insomnio. a continuación se relacionan las reacciones adversas que se han notificado en másde un solo caso aislado ordenadas por sistema de órganos y frecuencia. las fre-cuencias se definen como: frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes(≥1/1.000, <1/100) y raras ≥1/10.000, <1/1.000).

Clase de sistema de órganos

muyFrecuentes

Frecuentes poco frecuentes

raras

exploracionescomplementarias

Pequeñoincremento en laconcentraciónsérica de la creatininquinasamuscular

trastornos cardiacos bradicardia bloqueo sinoauricularbloqueo auriculo-ventricular

trastornos del sistema nervioso

síncope*mareos,insomnio

convulsiones* síntomasextrapirami-dales

trastornos gastrointestinales

Diarreanáuseas

Vómitosmolestiasabdominales

Hemorragia gastrointestinalÚlceras gástricay duodenal

trastornos renales y urinarios

incontinenciaurinaria

trastornos de la piel y deltejido subcutáneo

erupciónPrurito

trastornos musculoesqueléticos y deltejido conjuntivotrastornos del metabolismoy de la nutrición

calambresmuscularesanorexia

infecciones e infestaciones resfriadocomún

lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos

accidentes

trastornos generales y alteraciones en el lugar deadministración

Dolor decabeza

FatigaDolor

trastornos hepatobiliares Disfunciónhepática queincluyehepatitis***

trastornos psiquiátricos alucinaciones**agitación**conductaagresiva**

* en la investigación en pacientes de síncope o de convulsiones, debería considerarse la posibilidadde aparición de bloqueo cardiaco o pausas sinusales prolongadas

** los casos de alucinaciones, agitación y conducta agresiva se han resuelto al reducir la dosis o inte-rrumpir el tratamiento

*** en casos de disfunción hepática de origen desconocido, se debe considerar la suspensión del tratamiento.

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EFECtOs sOBrE La CapaCIDaD DE CONDuCIr Y utILIzar máquINas: laenfermedad de alzheimer puede causar deterioro de la capacidad del paciente paraconducir o para utilizar maquinaria. además, clorhidrato de Donepezilo puede in-ducir fatiga, mareos y calambres musculares, principalmente al inicio o al incre-mentar la dosis.la capacidad de los pacientes con alzheimer tratados con clorhidrato de Donepezilopara conducir o utilizar maquinaria compleja debe ser evaluada de forma rutinaria por el médico que les esté tratando.

EmBarazO Y LaCtaNCIa:Embarazo: no existen datos adecuados del uso de Donepezilo en mujeres emba-razadas.estudios teratológicos llevados a cabo en ratas preñadas tratadas con dosis dehasta aproximadamente 80 veces la dosis humana y en conejas preñadas tratadascon dosis de hasta aproximadamente 50 veces la dosis humana no demostraronninguna evidencia de potencial teratogénico. sin embargo, en un estudio en rataspreñadas a las que se les administró aproximadamente 50 veces la dosis en hu-manos desde el día 17 de la gestación hasta el día 20 postparto, hubo un ligeroincremento de los nacidos muertos y un leve descenso de la supervivencia de lascrías en el día 4 postparto. no se observó ningún efecto en la siguiente dosis másbaja ensayada de aproximadamente 15 veces la dosis en humanos. el riesgo po-tencial para humanos es desconocido. Donepezilo clorhidrato comprimidos recu-biertos no debe usarse en el embarazo.Lactancia: se desconoce si el clorhidrato de donepezilo se elimina en la leche ma-terna humana y no se han hecho estudios en mujeres en período de lactancia. Portanto, las mujeres que estén tomando clorhidrato de Donepezilo no deben propor-cionar lactancia natural.

Vía DE aDmINIstraCIóN Y DOsIFICaCIóN: Vía oral.adultos/ancianos: el tratamiento se inicia con 5 mg/día (administrados en unasola dosis al día). Donecil® comprimidos recubiertos se debe administrar por víaoral, por la noche, inmediatamente antes de acostarse. la dosis de 5 mg/día sedebe mantener durante al menos un mes, con el fin de permitir evaluar las prime-ras respuestas clínicas al tratamiento y para permitir que se alcancen las concen-traciones del estado estacionario de clorhidrato de Donepezilo. tras la evaluación clínica del tratamiento con 5 mg/día durante un mes, la dosisde Donecil® comprimidos recubiertos puede incrementarse hasta 10 mg (admi-nistrados en una sola dosis al día). la dosis diaria máxima recomendada es de 10 mg. Dosis mayores de 10 mg/díano han sido estudiadas en los ensayos clínicos. tras la interrupción del tratamiento se ha observado una reducción gradual de losefectos beneficiosos de Donecil® comprimidos recubiertos. no hay evidencia deun efecto rebote tras una interrupción brusca del tratamiento. Insuficiencia renal y hepática: se puede seguir una pauta de dosis similar enpacientes con insuficiencia hepática de intensidad leve a moderada o con insufi-ciencia renal. Niños: no se recomienda el uso de Donecil® en niños.

sOBrEDOsIs: la mediana estimada de la dosis letal de clorhidrato de Donepezilo,tras la administración de una dosis oral única a ratones y a ratas es de 45 y de 32mg/kg, respectivamente, es decir, aproximadamente 225 y 160 veces la dosis má-xima recomendada en humanos de 10 mg/día. se observaron en animales signosde estimulación colinérgica relacionada con las dosis, que incluyeron reducción delos movimientos espontáneos, posición en decúbito prono, marcha tambaleante,lagrimeo, convulsiones clónicas, insuficiencia respiratoria, salivación, miosis, fas-ciculación e hipotermia en la superficie corporal. la sobredosificación con inhibidores de la colinesterasa puede dar lugar a crisiscolinérgicas, caracterizadas por náuseas violentas, vómitos, salivación, sudores,bradicardia, hipotensión, insuficiencia respiratoria, colapso y convulsiones. es po-sible que se observe un incremento de la debilidad muscular, que podría conducira la muerte si los músculos respiratorios están involucrados.


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como en cualquier caso de sobredosificación, se deben utilizar medidas generalesde apoyo. los anticolinérgicos terciarios tales como la atropina pueden ser utiliza-dos como antídotos en la sobredosificación con Donecil® comprimidos recubier-tos. se recomienda administrar una inyección intravenosa de sulfato de atropinade forma titulada: una dosis inicial de 1.0 a 2.0 mg i.v., con dosis posteriores ba-sadas en la respuesta clínica. se han comunicado respuestas atípicas en la tensiónarterial y en la frecuencia cardiaca con otros colinomiméticos cuando se adminis-tran conjuntamente con anticolinérgicos cuaternarios como el glucopirrolato. sedesconoce si clorhidrato de Donepezilo y/o sus metabolitos pueden ser eliminadosmediante diálisis (hemodiálisis, diálisis peritoneal, o hemofiltración).

CONDICIONEs DE aLmaCENamIENtO: conservar a temperatura no mayor a 30°c. manténgase fuera del alcance de los niños. no use este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase. No repita el tratamiento sin indicación médica. No recomiende este medicamento a otra persona.

FaBrICaDO pOr: laboratorios andrómaco s.a. santiago, chile.

prEsENtaCIONEs: caja x 30 comprimidos ranurados.

Para mayor información comuníquese con la Dirección médica de grünenthal ecuatoriana cía. ltda.av. manuel córdova galarza Km 6 ½ y calle Paraíso.

telf.: (593 2)2989000; Fax (593 2) 2989028.apartado Postal 17-17-075 c.c.n.u.Farmacovigilancia: 099 42 03 967.

correo electrónico: [email protected] - ecuador. www.grunenthal.com


DIAGNÓSTICO DE LA ENFERMEDADDE ALZHEIMER

DIAGNÓSTICO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

Evaluar reacciones adversas a las 4 – 8 semanas.Evaluar beneficios a

las 12 semanas.

Evaluar beneficios a las

12 semanas

Evaluarbeneficioscada mes

Evaluar beneficios a las 12

semanas

Estabilizar las alteracionesde comportamiento

Revisar los inhibidores de la colinesterasacon los pacientes y sus familiares

Iniciar tratamientocon donepezilo(5 mg a la horade acostarse)

No hay beneficiospara el paciente

No hay beneficiospara el paciente

Aumentar lasdosis a 10 mgde donepezilo

Discontinuar eldonepezilo durante 2

semanas

Aumentar la tacrinahasta las máximas

dosis toleradas

Beneficios parael paciente

Beneficios para el paciente

Continuar las dosis de 10 mg

Iniciar tratamientocon 10 mg de

tacrina

Continuar la dosisde 5 mg. Si se

produce deterioro, aumentar a 10 mg.

Posibles beneficiospara el paciente

Posibles beneficiospara el paciente

Continuar las dosis de10 mg. Si se produce

deterioro, descontinuarel donepezilo

Fuente: http://www.iqb.es/algoritmos/t007/alzheimer3.htm (2)

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comprimidos de desintegración bucalantidepresivo(Escitalopram)

Grupo Farmacoterapéutico: antidepresivo.Vía de administración: oral, comprimido de desintegración bucal.

COmpOsICIóN: cada comprimido de desintegración bucal contiene:escitalopram oxalato 12,770 mgequivalente a escitalopram 10,00 mgExcipientes: c.s.

Vía DE aDmINIstraCIóN: este medicamento se administra por vía oral.

mECaNIsmO DE aCCIóN: es el s-enantiómero de citalopram, que inhibe selec-tivamente la recaptación de serotonina, con un mínimo efecto sobre la recaptaciónde norepinefrina y dopamina desarrollando un efecto antidepresivo. escitaloprames un inhibidor selectivo de la recaptación de la serotonina (5-Ht), con una altaafinidad por el sitio primario de unión. también se une a un sitio alostérico deltransportador de la serotonina, con una afinidad 1000 veces menor. escitalopram posee una baja o nula afinidad por una serie de receptores como el5-Ht1a, el 5-Ht2, los receptores dopaminérgicos D1 y D2, el α1, el α2, los ß- adre-nérgicos, los histaminérgicos H1, los colinérgicos muscarínicos, los benzodiazepí-nicos y los opioides. la inhibición de la recaptación de la 5-Ht es el único mecanismo de acción probableque explique los efectos farmacológicos y clínicos de escitalopram.

FarmaCOCINétICa:absorción: la absorción es casi completa e independiente de la ingestión de ali-mentos. (el tiempo medio para alcanzar la concentración máxima (tmáx media) esde 4 horas tras dosis múltiples). al igual que con citalopram racémico, la biodis-ponibilidad absoluta de escitalopram se espera que sea del 80% aproximadamente. Distribución: el volumen aparente de distribución (Vd,β/F) tras la administraciónoral es de 12 a 26 l/kg aproximadamente. la unión del escitalopram y de sus me-tabolitos principales a las proteínas plasmáticas es inferior al 80%. Biotransformación: escitalopram se metaboliza en el hígado a los metabolitosdesmetilado y didesmetilado. ambos metabolitos son farmacológicamente activos.Por otro lado, el nitrógeno se puede oxidar para formar el metabolito n-óxido.tanto la molécula original como los metabolitos se excretan parcialmente comoglucurónidos. tras la administración de dosis múltiples las concentraciones mediasde los metabolitos desmetilado y didesmetilado suelen ser 28-31% y < 5% de laconcentración de escitalopram, respectivamente. la biotransformación de escita-lopram al metabolito desmetilado, está mediada principalmente por la cYP2c19,aunque es posible que las enzimas cYP3a4 y cYP2D6 contribuyan a la misma. Eliminación: la vida media de eliminación (t½,β) tras dosis múltiples es de 30horas y el aclaramiento plasmático oral (cloral) de 0,6 l/min, aproximadamente.los principales metabolitos tienen una vida media significativamente más larga.se supone que escitalopram y sus metabolitos principales se eliminan por vía he-pática (metabólica) y vía renal. la mayor parte de la dosis se excreta en forma demetabolitos por la orina. la farmacocinética es lineal. las concentraciones plasmáticas en estado de equili-brio se alcanzan en 1 semana aproximadamente. las concentraciones medias en

ECItaLEX® Ft


estado de equilibrio de 50 nmol/l (intervalo 20 a 125 nmol/l) se alcanzan a unadosis diaria de 10 mg. pacientes ancianos (> 65 años): escitalopram se elimina más lentamente enlas personas ancianas que en personas jóvenes. la exposición sistémica (auc) esaproximadamente un 50% mayor en personas ancianas comparado con voluntariossanos jóvenes. Insuficiencia hepática: en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada(criterios child-Pugh a y b), la vida media de escitalopram fue aproximadamentedos veces más larga y la exposición fue aproximadamente un 60% mayor que ensujetos con función hepática normal. Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal (clcr 10-53 ml/min), seha observado que el citalopram racémico presenta una vida media más larga y unmenor incremento de la exposición. las concentraciones plasmáticas de los meta-bolitos no han sido estudiadas pero podrían ser elevadas. polimorfismo: se ha observado que los metabolizadores lentos con respecto a lacYP2c19 presentan el doble de la concentración plasmática de escitalopram quelos metabolizadores rápidos. no se observaron cambios significativos de la expo-sición en los metabolizadores lentos con respecto a la cYP2D6.

INDICaCIONEs: este medicamento está indicado en el tratamiento de los tras-tornos depresivos mayores. tratamiento de los trastornos de pánico con o sin ago-rafobia.

CONtraINDICaCIONEs: este medicamento no debe ser usado en pacientes quepresenten algunas de las siguientes afecciones, excepto si su médico lo indica:• Hipersensibilidad al escitalopram o a alguno de los componentes de la formu-

lación.• tratamiento concomitante con inhibidores de la mono amino oxidasa (imao).

aDVErtENCIas Y prECauCIONEs: antes de usar este medicamento debe so-pesarse los riesgos y los beneficios en su uso, los que deben ser discutidos entreusted y su médico. Principalmente debe considerarse los siguientes aspectos:a) alergias: usted debe comunicar a su médico si alguna vez ha presentado al-

guna reacción alérgica a este medicamento o a alguna otra sustancia o a al-guno de los componentes de la formulación, a alimentos, preservantes,colorantes, saborizantes u otros medicamentos.

b) Embarazo: informe a su médico si usted se encuentra embarazada o planeaestarlo. este medicamento no está recomendado durante el embarazo, amenos que su médico le indique lo contrario.

c) Lactancia: ecitalex® Ft puede ser excretado por la leche materna, por lotanto no está recomendado su uso durante la lactancia.

d) Este medicamento no debe administrarse a menores de 18 años deedad. se ha visto que el uso de antidepresivos en niños y adolescentes au-menta el riesgo de pensamientos y conductas suicidas.

e) pacientes de edad avanzada: los pacientes ancianos pueden ser más sen-sibles frente a los efectos de este medicamento, por lo que en este caso serecomienda disminuir la dosis.

f) Efecto en la capacidad de conducir y manejar maquinaria: este medi-camento puede provocar somnolencia. no conduzca automóviles ni manejemaquinaria pesada hasta que sepa cómo le afectará este medicamento.

g) Otros:• no tome ecitalex® Ft si usted está tomando inhibidores de la mao como

fenelzina o tranilcipromina o si ha dejado de tomarlos durante las últimasdos semanas. se recomienda informar a su médico el tratamiento que estárecibiendo, antes de su administración.

• en general, es necesario un tiempo para obtener respuesta (2 – 4 sema-nas), por lo que no se debe modificar la posología ni suspender el trata-miento sin prescripción médica.

• Después de la resolución de los síntomas, se necesitan períodos de trata-miento más o menos largos, de meses, para consolidar la respuesta. Deberáseguir el tratamiento por el período de tiempo que haya dispuesto el médico.

• la dosis deberá retirarse de forma gradual durante 1-2 semanas, con elfin de evitar síntomas de retirada.

E


• informe a su médico que medicamentos con y sin prescripción está to-mando, como por ejemplo: vitaminas, suplementos nutricionales y pro-ductos fabricados a base de hierbas. asegúrese de mencionaranticoagulantes como warfarina, antihistamínicos, carbamazepina, cime-tidina, ketoconazol, litio, medicamentos para la ansiedad, las enfermeda-des mentales o las crisis convulsivas, metoprolol, otros antidepresivoscomo desipramina, sedantes, pastillas para dormir, sumatriptán, y tran-quilizantes. su médico podría cambiar la dosis de su medicamento o vigi-larle cuidadosamente para detectar la aparición de efectos secundarios.

• este medicamento no debe ser utilizado o necesita un control especial enpacientes con ciertas patologías como: epilepsia, manía, diabetes, tras-tornos bipolares, crisis convulsivas, enfermedades del hígado, riñón, glán-dula tiroides o del corazón.

• el alcohol puede aumentar la somnolencia provocada por este medica-mento, por lo que evite el consumo de bebidas alcohólicas durante el tra-tamiento.

INtEraCCIONEs: el efecto de un medicamento puede modificarse por su admi-nistración junto con otros (interacciones). se han descrito interacciones con los siguientes productos: alcohol, inhibidores dela mono amino oxidasa, por ejemplo: isocarboxazida, fenelzina, tranilcipromina,furazolidona, procarbazina, selegilina, cimetidina, warfarina, litio, triptófano, tra-madol, sumatriptán, carbamazepina, ketoconazol, metoprolol, hierba de san Juan(extracto de Hypericum perforatum)

rEaCCIONEs aDVErsas: los medicamentos pueden producir algunos efectosno deseados además de los que se podrían presentar. algunos de estos efectospueden requerir atención médica.ecitalex® Ft puede provocar efectos secundarios, tales como: • malestar estomacal.• Diarrea.• estreñimiento.• cambios en la capacidad o deseo sexual.• Dificultad para conciliar el sueño.• aumento de la transpiración.• mareo.• Pirosis.• cansancio excesivo.• sensación de sequedad en la boca.• aumento del apetito.• síntomas similares a los de la gripe.• rinorrea.• estornudos.algunos efectos secundarios podrían provocar graves consecuencias para la salud.los siguientes síntomas son poco comunes, pero si experimenta alguno de ellos,comunique a su médico inmediatamente:• excitación. • Ver o escuchar cosas que no existen (alucinaciones).consulte a su médico ante la presencia de cualquier evento no deseado.

FOrma DE aDmINIstraCIóN: use este medicamento siguiendo las instruccio-nes de uso, no use más o con mayor frecuencia que la indicada.ecitalex® Ft se administra vía oral: se coloca sobre la lengua; comienza a des-hacerse en segundos y a continuación puede tragarse con o sin la ayuda de agua.los comprimidos pueden ser tomados con o sin alimentos.

DOsIs: el médico debe indicar la posología y el tiempo de tratamiento apropiadoa su caso particular, no obstante la dosis usual recomendada es:adultos: • episodios depresivos mayores: la dosis habitual es de 10 mg una vez al día.

según la respuesta individual del paciente, la dosis diaria puede aumentarsehasta un máximo de 20 mg.


• en general, son necesarias 2 – 4 semanas para obtener una respuesta antide-presiva. Después de la resolución de los síntomas, se requiere un período detratamiento de al menos 6 meses para consolidar la respuesta.

• Para el tratamiento de trastornos de pánico se recomienda iniciar el tratamientocon una dosis única de 5 mg diarios durante la primera semana, antes de in-crementar la dosis a 10 mg diarios. según la respuesta individual del paciente,la dosis diaria puede aumentarse hasta un máximo de 20 mg.

sOBrEDOsIs: toxicidad: los datos clínicos en sobredosis de escitalopram son limitados y enmuchos casos están implicadas sobredosis concomitantes de otros fármacos. enla mayoría de los casos no se han observado síntomas o han sido leves. raramentese han observado casos fatales de sobredosis con escitalopram solo; la mayoríade los casos han implicado sobredosis con medicaciones concomitantes. se haningerido dosis entre 400 y 800 mg de escitalopram solo sin ningún síntoma grave.síntomas: en los casos de sobredosis registrados con escitalopram, los síntomasobservados incluyen principalmente los relacionados con el sistema nervioso cen-tral (desde mareos, temblor y agitación a casos raros de síndrome serotoninérgico,convulsiones y coma), el sistema gastrointestinal (náuseas/vómitos) y el sistemacardiovascular (hipotensión, taquicardia, prolongación del intervalo Qt y arritmia)y estados del equilibrio hidroelectrolítico (hipopotasemia, hiponatremia).tratamiento: no existe un antídoto específico. establecer y mantener la perme-abilidad de las vías aéreas, asegurar la oxigenación adecuada y la función respira-toria. se debe considerar el lavado gástrico y el uso de carbón activo. el lavadogástrico se debe realizar lo antes posible tras la ingestión oral del medicamento.se recomienda la monitorización de los signos vitales y cardíacos además de es-tablecer las medidas de apoyo sintomático.se aconseja monitorizar el electrocardiograma en caso de sobredosis en pacientescon insuficiencia cardiaca congestiva/ bradiarritmias, pacientes tratados concomi-tantemente con medicamentos que prolonguen el intervalo Qt, o en pacientes conmetabolismo alterado, p. ej.: alteración hepática.posologías especiales:• adultos mayores (> 65 años de edad): se deben considerar tanto el inicio del tra-

tamiento con la mitad de la dosis recomendada como una dosis máxima inferior.• en caso de insuficiencia renal: no es necesario el ajuste de dosis en los pacientes

con insuficiencia renal leve o moderada. se aconseja precaución en pacientes con lafunción renal gravemente disminuida (clearance de creatinina menor a 30 ml/min)

• en caso de insuficiencia hepática: se recomienda una dosis inicial de 5 mg dia-rios durante las dos primeras semanas de tratamiento. según la respuesta in-dividual del paciente, se puede aumentar la dosis hasta 10 mg.

• Descontinuación: cuando deba interrumpirse el tratamiento con ecitalex® Ft,la dosis debe disminuirse en forma gradual durante un período de 1 ó 2 sema-nas, con el fin de evitar posibles síntomas de retirada.

FErtILIDaD, EmBarazO Y LaCtaNCIa:Embarazo: con escitalopram se dispone sólo de datos clínicos limitados respectoa la exposición en embarazos. en estudios de toxicología de la reproducción en ratas realizados con escitalopram,se observaron efectos embriofetotóxicos, pero no se observó un incremento en laincidencia de malformaciones. ecitalex® Ft, no debería usarse durante el embarazo a no ser que sea estricta-mente necesario y sólo bajo una cuidadosa evaluación del riesgo/ beneficio. se debe vigilar a los recién nacidos si la madre continua tomando ecitalex® Ft,durante las últimas etapas del embarazo, en particular en el tercer trimestre. sedebe evitar la suspensión brusca durante el embarazo.

EFECtOs sOBrE La CapaCIDaD para CONDuCIr Y utILIzar máquINas:escitalopram puede producir sedación, mareos. Por consiguiente, se debe indicara los pacientes que si experimentan sedación o mareos, deben evitar la realizaciónde tareas potencialmente peligrosas, como conducir o utilizar máquinas. aunque se ha demostrado que escitalopram no altera la función intelectual o elrendimiento psicomotor, cualquier medicamento psicoactivo puede alterar el juicioo las habilidades. se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo potencial de quesu capacidad de conducir o utilizar maquinaria se vea afectada.

E


prECauCIONEs EspECIaLEs para EL aLmaCENamIENtO: conservar a tem-peratura no mayor a 30°c.

FaBrICaDO pOr: laboratorios andrómaco s.a. santiago, chile.

prEsENtaCIONEs: caja x 30 comprimidos de desintegración bucal.tenga siempre presente, guarde éste y todos los medicamentos fuera del alcancede los niños, nunca comparta su medicamento con otros, y use esta medicina so-lamente para la indicación para la que fue recetada.




Diagnóstico de las depresiones

Trastorno debido a enfermedad

(Trat. médico específico)

Descartar trastorno de personalidad

¿Cumple criterios de depresión?

Presencia de hipomanía o manía

¿Es consecuencia de una situación estresante, sin ser consecuencia de un duelo?

¿Estado de ánimo deprimido de forma continua durante 2 años?

Síntomas de ansiedad y depresión sin cumplir criterios diagnósticos de ninguna de las dos entidades

Descartar otra patología

psiquiátrica primaria

Presencia de síntomas depresivos

Sospecha de base orgánica

Exploración física Confirmación

anomalía orgánica

Debido a efectos de sustancias

SÍ

SÍ

SÍ

SÍ

NO

NO

NO

NO

Trastorno por sustancias

Trastorno adaptativo

Distimia

Trastorno mixto ansioso-depresivo

Depresión reactiva

Depresión endógena

Depresión psicóticaTrastorno bipolar

Depresión mayor

Fuente: https://www.cgcom.es/sites/default/files/gbpc_algoritmos_depresion.pdf (14)


Selección del tratamiento

Informar y apoyar al paciente• BZD (2 a 4 semanas) • Intervenciones psicológicas breves• Autoayuda • Valorar derivación a Atención • Especializada en Salud Mental

¿Hay mejoría de los

síntomas después de 12 semanas de tratamiento?

¿Requiere tratamiento inmediato?

Si es apropiado, continuar con los cuidados y la monitoriza-

ción según tratamiento

Monitorización Revisar el cumplimiento/adherencia • Reevaluar la dosis y efectos secundarios • Valorar evolución y usar escalas cuando sea posible •

Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG)

Intervenciones psicológicas*

Técnicas de relaja-• ción y respiración Entrenamiento • en habilidades socialesEntrenamiento en • el manejo de la ansiedad Resolución de • problemas Terapia interper-• sonal

*Estructuradas, breves, con tiempos pautados y objetivos concretos, y realizadas por profesionales entrenados.

Autoayuda Biblioterapia* • basada en principios de TCC Libros de consulta, • asociaciones de pacientes y recursosde Internet

*Dirigida por profesionales entrenados, mediante manuales de autoayuda y con contactos telefónicos o presenciales breves.

Tratamiento farmacológicoAntidepresivos:

ISRS (paroxetina, sertralina o escitalopram) • ISRSN (venlafaxina liberación prolongada*) • ADT (imipramina) •

Si la respuesta a dosis óptimas del ISRS es inadecuadao no es bien tolerado, cambiar a otro ISRS. Si no hay mejoría tras 8-12 semanas, considerar otro fármaco con diferente mecanismo de acción (ISRSN, ADT). Benzodiacepinas:

Alprazolam, bromazepam, lorazepam, diazepam • Recomendable su utilización a corto plazo (no más de 4 semanas), cuando sea crucial el control rápido de los síntomas o hasta la respuesta a los AD o TCC. *No se recomienda la prescripción de venlafaxina a pacientes con alto riesgo de arritmias cardiacas o infarto de miocardio reciente, y en pacientes hipertensos sólo se utilizará cuando la hipertensión esté controlada.

Evaluar de nuevo al paciente e intentar otro tratamiento (otro ISRS, • venlafaxina, ADT, técnicas de intervenciones psicológicas o autoayuda) Valorar la derivación a Atención Especializada en Salud Mental•

No

Sí

No

Sí

Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG)

Fuente: http://www.guiasalud.es/egpc/ansiedad/herramientas/algoritmos.html?current=four (7)


Trastornos de Ansiedad

Reacción breve a acontecimientos

estresantes

Consecuenciade enfermedad

Consumo de alcohol u otras sustancias

Predominiosíntomas psicóticos

o depresivos

Pacientes con signos/síntomas de ANSIEDAD

TRASTORNOS PRIMARIOS DE ANSIEDAD

NO

SI

SI

SI

SI

NO

NO

NO

Considerar trastorno de ADAPTACIÓN

Trastorno mental debidoa ENFERMEDAD FÍSICA

Trastorno por consumode ALCOHOL O DROGAS

Considerar otro trastornomental PSICÓTICOO DEPRESIVO

Reexperienciahecho

traumático

Miedo aobjetos o

situaciones

Obsesiones ocompulsiones

Ataquessúbitos deansiedado miedo

Preocupaciónpor todo

y múltiplesquejas

somáticas

Ánimotriste

ConsiderarTRASTORNOPOR ESTRÉSPOSTRAUMÁ-

TICO

ConsiderarTRASTORNOSDE ANSIEDAD

FÓBICA

ConsiderarTRASTORNOOBSESIVO-

COMPULSIVO

ConsiderarTRASTORNO

DE ANGUSTIA(PÁNICO)

ConsiderarTRASTORNO

DE ANSIEDADGENERALI-

ZADA

ConsiderarTRASTORNO

MIXTOANSIOSO

DEPRESIVO


E


comprimidosansiolítico(alprazolam)

Grupo Farmacoterapéutico: ansiolítico.Vía de administración: oral.

COmpOsICIóN:LIBrazOLam® 0,25 mg comprimidos: un comprimido contiene:alprazolam 0,25 mgExcipientes: c.s.LIBrazOLam® 0,50 mg comprimidos: un comprimido contiene:alprazolam 0,50 mgExcipientes: c.s.

mECaNIsmO DE aCCIóN:alprazolam es una triazol benzodiazepina de acción breve que produce sus accionesinhibitorias en el sistema nervioso central, en especial a nivel del sistema límbico.se supone que buena parte de los efectos de las benzodiazepinas o quizá todos,son el resultado de la inhibición mediada a través del aminoácido neurotransmisor,el ácido gammaaminobutírico (gaba). esta acción es consecuencia de su unión areceptores específicos (benzodiazepínicos) que están en estrecha relación con losreceptores del gaba y con los canales transmembranales del ion cloro. su efectoansiolítico es el más notable, aunque también tiene propiedades hipnogénicas,miorrelajantes y anticonvulsivas.

mECaNIsmO DE aCCIóN:Pertenece al grupo de las benzodiazepinas de triazol, que es un análogo de loscompuestos de la 1,4-benzodiazepina que actúan sobre el snc.clínicamente, todas las benzodiacepinas tienen una acción depresora dependientede la dosis en el snc, que puede ir desde una leve incapacidad hasta incluso hip-nosis.la eficacia ansiolítica del alprazolam se ha demostrado en varios estudios; suefecto sedante es comparativamente inferior al del diazepam.además del efecto ansiolítico, relajante muscular y anticonvulsivo de las benzo-diazepinas, el alprazolam también muestra una actividad antidepresiva del tipo delos antidepresivos tricíclicos, pero con muchos menos efectos adversos que estosantidepresivos.

FarmaCOCINétICa:el alprazolam se absorbe por vía oral y los niveles plasmáticos máximos se obtie-nen aproximadamente dos horas después de su ingestión. la concentración plas-mática es proporcional a la dosis administrada (p. ej., Plasma máximo de 8 a 37ng/ml, después de la administración de 0,5 a 3 mg de alprazolam). el fármaco sedistribuye bien en todo el cuerpo, circulando en la sangre unida (80%) a las pro-teínas plasmáticas. el volumen de distribución varía entre 0,5 y 1 l / kg. se meta-boliza en el hígado, siendo los metabolitos principales el -hidroxi-alprazolam yuna benzofenona derivada del alprazolam.El alprazolam y sus metabolitos se excretan principalmente con la orina,todos ellos tienen la misma vida media: de 12 a 15 horas.

LIBrazOLam®

a


L

la semivida de eliminación puede prolongarse por la administración concomitantede cimetidina.

INDICaCIONEs: librazolam® está indicado para el tratamiento de las siguien-tes condiciones clínicas:Estados de ansiedad (neurosis de ansiedad): los síntomas que ocurren enestos pacientes incluye ansiedad, tensión, agitación, insomnio, aprehensión, irri-tabilidad y/o hiperactividad vegetativa, resultando en varias quejas somáticas.ansiedad en pacientes con depresión: síntomas concomitantes de ansiedad ydepresión ocurren en estos pacientes.estados de ansiedad asociados con otras condiciones clínicas como la fase crónicade abstinencia de alcohol y enfermedades funcionales u orgánicas, particularmentetrastornos gastrointestinales, cardiovasculares o dermatológicos. trastornos relacionados al pánico: librazolam® está indicado para el trata-miento de trastornos de pánico o sin evitación fóbica. esto también es indicadopara el bloqueo o atenuación de ataques de pánico y fobias en pacientes con ago-rafobia y ataques de pánico.la eficacias de librazolam® en el tratamiento de ansiedad, para uso de largoplazo, excediendo de seis meses, no ha sido establecido en estudios clínicos; sinembargo, pacientes con trastornos relacionados al pánico han sido tratados efi-cazmente por períodos de hasta ocho meses. el médico revisará periódicamenteel valor de la droga para cada paciente.benzodiazepinas están indicadas solo cuando el trastorno es serio o incapacitante,o cuando el sujeto está sufriendo de angustia extrema.

pOsOLOGía Y FOrma DE aDmINIstraCIóN: el tratamiento debe ser tancorto como sea posible. el paciente debe ser evaluado, especialmente si el pacienteestá libre de síntomas. la duración del tratamiento generalmente no debe excederde ocho a doce semanas, incluyendo la reducción gradual en la dosis.en ciertos casos puede ser necesario prolongar el tratamiento más allá del períodoindicado; si esto ocurre, no debe ocurrir sin una reevaluación del paciente por unespecialista.el tratamiento debe comenzar con la dosis mínima recomendada. la dosis máximarecomendada no debe ser excedida (4 mg diarios).la posología óptima de librazolam® debe ser identificada de acuerdo con la pres-cripción del doctor, teniendo en cuenta la severidad del síntoma y la respuesta delpaciente. la usual dosis diaria es suficiente para las necesidades de la mayoría depacientes. en algunos casos requiriendo dosis más altas, esto debe ser incremen-tado cuidadosamente con el fin de evitar efectos adversos. cuando es necesarioincrementar la dosis debe ser incrementada antes del día en régimen de tiempo. en general, pacientes quienes no han sido tratados previamente con medicación psi-cotrópica requiere dosis menores que esos previamente tratados con tranquilizado-res menores, antidepresivos o hipnóticos, o esos con una historia de alcoholismo.es recomendado que el principio general a ser adoptado de usando las dosificacio-nes eficaces más bajas para prevenir el desarrollo de sedación excesiva o ataxia. Para los pacientes debilitados o con insuficiencia renal o hepática la dosificación debeser reducida. esto también aplica para pacientes con efectos adversos observados.La posología recomendada para adultos de acuerdo con el tipo de patología escomo sigue:ansiedad: dosis inicial usual: 0.25 mg a 0.5 mg, tres veces diarias.Posología promedio: 0.5 mg a 4 mg/día, en dosis divididas.pacientes ancianos o cuando enfermedades debilitantes están presentes:dosis inicial usual: 0.25 mg en dos o tres dosis divididas.Posología promedio: 0.5 a 0.75 mg, en dosis divididas, las cuales deben ser incre-mentadas tanto como sean bien toleradas.trastornos relacionados con pánico: dosis inicial usual: 0.5 a 1 mg/día, a lahora de dormirposología promedio: la dosis debe ser ajustada a la respuesta del paciente; nodebe ser incrementada por más de 1 mg cada tres o cuatro días.la dosis puede ser incrementada hasta un régimen de dosificación de tres o cuatrodosis diarias han sido alcanzadas.si ocurren efectos adversos, la dosis debe ser reducida.


tratamiento destete: con el fin de evitar los síntomas de retiro, la dosis debeser reducida lentamente, de acuerdo con ética clínica. es sugerido que la dosisdiaria de librazolam® debe ser reducida no más de 0.5 mg, cada tres días. al-gunos pacientes pueden requerir una escala de reducción más lenta.

CONtraINDICaCIONEs: Hipersensibilidad a alprazolam, otros benzodiazepinaso a cualquiera de los excipientes.miastenia gravisataxia espinal y cerebelosaPacientes con una historia de alcoholismo o dependencia de drogas insuficiencia respiratoria severasíndrome de apnea del sueñoinsuficiencia hepática severaenvenenamiento agudo con alcohol, sedantes, hipnóticos, analgésicos o antipsi-cóticos (neurolépticos, antidepresivos, litio).

aDVErtENCIas EspECIaLEs Y prECauCIONEs EspECIaLEs para EL usO: alprazolam debe ser administrado con precaución a pacientes con una historia dehipersensibilidad a los medicamentos.tolerancia: algunas reducciones en la eficacia (tolerancia) de benzodiazepinaspueden ocurrir después del uso repetido por pocas semanas.Dependencia: el uso de benzodiazepinas puede llevar al desarrollo de dependen-cia física y psíquica de estas drogas. esto aplica no solo para el abuso de drogasen altas dosis pero también para dosis administradas dentro del rango de dosifi-cación terapéutico. el riesgo de dependencia incrementa con la dosis y la duracióndel tratamiento; es también mayor en pacientes con una historia de alcoholismo odependencia de drogas. cuando la dependencia se desarrolla, interrupción repentina está acompañada deun síndrome de privación. esto puede ser manifestado en la forma de dolores decabeza, mialgias, ansiedad extrema, tensión, inquietud, confusión e irritabilidad.en condiciones serias, los siguientes síntomas pueden ocurrir: una sensación deirrealidad, despersonalización, hiperacusia, letargo y parestesias de los brazos, hi-persensibilidad a la luz, ruidos y contacto físico, alucinaciones o convulsiones. Insomnio de rebote y ansiedad: un síndrome transitorio el cual lleva a un tra-tamiento con benzodiazepinas se repiten pero en un forma intensificada, y puedeocurrir en la discontinuación del medicamento. esto puede estar acompañado porotros síntomas como cambios en el humor, ansiedad o perturbaciones del sueño einquietud. como el riesgo del síndrome de rebote/abstinencia es mayor despuésde interrupción repentina, es recomendado que la dosificación de la medicina seareducida gradualmente.Duración del tratamiento: la duración del tratamiento debe ser tan corta como seaposible dependiendo en la indicación, y no debe exceder de ocho a doce semanas, in-cluyendo el tiempo para una reducción gradual en la dosis. Prolongación del trata-miento más allá de este período no debe ocurrir sin una re-evaluación de la situación.Puede ser útil informar al paciente al comienzo del tratamiento que esta duraciónserá limitada y explicar exactamente como la reducción gradual en la dosificaciónserá hecha. es también importante que el paciente sea informado sobre la posibi-lidad de que un fenómeno de rebote ocurra durante la reducción gradual de ladosis, y así minimizar la ansiedad asociada con este fenómeno.Hay información de que, en el caso de benzodiazepinas con una corta duración deacción, el síndrome de privación puede manifestarse solo durante el intervalo entredosis, cuando la dosificación es alta.amnesia: las benzodiazepinas pueden inducir amnesia anterógrada. esto ocurremás frecuentemente unas horas después de la ingestión de la medicina. este riesgode desarrollar una amnesia anterógrada puede ser incrementado con altas dosisde alprazolam y puede ser reducido con sueño ininterrumpido. Para reducir esteriesgo, los pacientes deben asegurar que ellos pueden tener sueño ininterrumpidodurante siete u ocho horas.reacciones psiquiátricas y paradójicas: reacciones de inquietud, agitación,irritabilidad, agresividad, ilusión, ataques de rabia, pesadillas, alucinaciones, psi-cosis, conducta inapropiada u otros efectos adversos de conducta son relacionados

a


L

con el tratamiento con benzodiazepinas. si esto ocurre, el tratamiento debe serdescontinuado.estas reacciones ocurren frecuentemente en niños y en sujetos ancianos.Grupos especiales de pacientes: la seguridad y eficacia de alprazolam no hansido establecidas en pacientes menores de 18 años de edad.Por tanto alprazolam no debe ser administrado a pacientes menores de 18 añosde edad sin una evaluación cuidadosa de la necesidad de introducir el tratamiento;la duración del tratamiento debe ser tan corta como sea posible.la dosificación debe ser reducida en pacientes ancianos. Por el riesgo de depresiónrespiratoria, una dosis baja es también recomendada para pacientes con insufi-ciencia respiratoria crónica.Para pacientes con función renal o hepática afectada debe ser reducida la dosis.las benzodiazepinas no son indicadas en el tratamiento de pacientes con insufi-ciencia hepática severa, ya que pueden desencadenar encefalopatía. las benzodiazepinas no son recomendadas en tratamiento de primera línea de en-fermedades psicóticas.benzodiazepinas no deben ser usadas aisladamente en el tratamiento de depresióno ansiedad asociada con depresión (ellas pueden desencadenar suicidio). el uso de alprazolam no ha sido probado en condiciones de depresión como uncomponente psicótico, con un diagnóstico de depresión bipolar, o en depresión “en-dógenas” (ej. pacientes admitidos en el hospital debido a depresión severa):Habituación y dependencia emocional/física puede reaparecer con la administra-ción de benzodiazepinas incluyendo alprazolam.síntomas de privación han aparecido solo después de una reducción rápida en ouna abrupta interrupción de la medicación con benzodiacepina, incluyendo alpra-zolam. Por esto, el régimen de dosificación debe ser gradualmente reducido paraprevenir las secuelas de la suspensión rápida. esto puede clasificarse desde disforialeve e insomnio a un síndrome mayor incluyendo cólico y calambres musculares,vómitos, sudores, temblores y convulsiones. estos signos y síntomas, especial-mente los más serios de ellos, son normalmente frecuentes en pacientes que re-cibieron dosis excesivas por períodos largos. sin embargo los síntomas destetehan sido reportados después de la retirada repentina o luego de la administraciónde benzodiazepinas a niveles terapéuticos.consecuentemente, el abandono repentino de la medicación debe ser evitado y unrégimen de reducción gradual establecido. cuando el tratamiento es detenido enpacientes con trastornos relacionados al pánico, los signos y síntomas asociadoscon la recurrencia de ataques de pánico a menudo imitan los síntomas de privación. la administración a pacientes severamente deprimidos o a aquellos con tendenciassuicidas debe ser acompañada por precauciones especiales, por el ajuste de la po-sología prescrita. trastornos relacionados con el pánico han sido asociados con con-diciones depresivas primarias y secundarias y con un incremento en el registro desuicidios en pacientes no tratados. la misma precaución debe ser tomada en el usode altas dosis de alprazolam para el tratamiento de pacientes con trastornos relacio-nados al pánico como con cualquier tratamiento con psicotrópicos en el tratamientode pacientes deprimidos o en esos quienes muestran tendencias o planes suicidas.las precauciones habituales deben ser tomadas en el tratamiento de pacientes confunción renal o hepática afectada.como sucede con otras drogas quienes actúan en el snc, pacientes en tratamientocon librazolam® deben ser advertidos de no operar vehículos motorizados o ma-quinaria peligrosa hasta que ellos estén seguros de que no experimentan somno-lencia o mareos cuando toman el tratamiento.las benzodiazepinas producen un efecto aditivo cuando se administran concomitantecon alcohol u otros depresores del snc. cuidado especial debe ser tomado en eltratamiento de pacientes con una historia actual o previa de abuso del alcohol.este producto medicinal contiene lactosa. Pacientes con problemas hereditarios deintolerancia a la galactosa, la deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-ga-lactosa no deben tomar esta medicina.

INtEraCCIóN CON OtrOs prODuCtOs mEDICINaLEs u Otras FOrmasDE INtEraCCIóN: intensificación del efecto depresor puede ocurrir, por tantoes recomendada precaución cuando alprazolam es administrado concomitante-mente con:


• antipsicóticos (neurolépticos)• litio• hipnóticos, ansiolíticos/sedantes• antidepresivos• anestésicos• analgésicos narcóticos• medicinas anti-epilépticas• antihistamínicosen el caso de analgésicos narcóticos (ej. opiáceos), la intensificación de la euforiapuede ocurrir, causando un incremento en dependencia psíquica.si se administran relajantes musculares concomitantemente el efecto de relajaciónmuscular puede ser intensificado.el nivel plasmático de desipramina e imipramina incrementan aproximadamentepor un tercio cuando estas drogas son administradas concomitantemente con al-prazolam.el nivel plasmático de alprazolam incrementa por aproximadamente 100% cuandoalprazolam es administrado concomitante a Fluvoxamina; la dosificación debe serreducida respectivamente.sustancias que inhiben ciertas enzimas hepáticas (particularmente los del sistemadel citocromo P450) pueden incrementar la actividad de las benzodiazepinas. esteefecto también aplica a las benzodiazepinas que son metabolizadas solo por con-jugación, aunque en un menor grado.las siguientes recomendaciones son hechas en base del grado de interacción y enel tipo de información disponible:• la administración de alprazolam con ketoconazol, itraconazol u otros antifúngi-

cos azólicos no se recomienda.• se recomienda tener precaución y considerar la posibilidad de reducir las dosis

cuando alprazolam es administrado concomitantemente con nefazodona, fluvo-xamina y cimetidina.

• se recomienda precaución cuando alprazolam es administrado concomitante-mente con fluoxetina, propoxifeno, anticonceptivos orales, sertralina, diltiazem,inhibidores de la bomba de protones, antibióticos macrólidos tales como eritro-micina y troleandomicina.

• interacciones que implican los inhibidores de la proteasa del ViH (ej. ritonavir)y alprazolam son complejas y dependientes de tiempo. Dosis bajas de ritonavirresultaron en marcado deterioro de depuración de alprazolam, prolonga su vidamedia de eliminación e incrementa sus efectos clínicos. esta interacción re-quiere un ajuste de dosis o descontinuación de alprazolam.

Durante el tratamiento con alprazolam la ingestión concomitante de alcohol no esrecomendada. el efecto de alprazolam puede ser cambiado o puede ser incremen-tado cuando este se usa junto con alcohol. este hecho afecta también la habilidadde conducir o usar maquinaria.

EmBarazO Y LaCtaNCIa:uso en el embarazo: estimando el riesgo de malformaciones congénitas despuésde la administración de dosis terapéuticas de alprazolam en humanos no es posibledebido a los tamaños pequeños de muestras hasta ahora y la insuficiente docu-mentación.el riesgo de malformaciones congénitas en humanos después de la administraciónde dosis terapéuticas de otras benzodiazepinas durante las primeras etapas delembarazo parece ser pequeño, aunque unos pocos estudios epidemiológicos hanindicado un riesgo incrementado de paladar hendido. Hay reportes de casos deanomalías y retraso mental en niños expuestos prenatalmente después de una so-bredosis o intoxicación. el riesgo de malformaciones congénitas asociadas con tranquilizantes menores(clorodiazepóxido, diazepam y meprobamato) durante el primer trimestre de em-barazo ha sido sugerido en varios estudios. estudios en animales con alprazolamrevelaron toxicidad reproductiva. Por tanto el uso de alprazolam debe ser evitadodurante el primer trimestre y solo debe ser llevado a cabo durante el segundo ytercer trimestre si alprazolam es fuertemente indicado.si por razones médicas alprazolam es administrado durante la última fase del em-barazo, o durante la labor de parto en dosis altas, efectos en el infante tales como

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depresión respiratoria, hipotermia y síndrome de niño flotante, pueden esperarsedebido a la acción farmacológica de la medicina.además, infantes o madres quienes estuvieron tomando benzodiazepinas comotratamiento de largo plazo durante el embarazo pueden desarrollar dependenciafísica y pueden estar en riesgo de desarrollar síntomas de privación en el períodopost-natal.si alprazolam es prescrito a una mujer en edad fértil, debe advertírsele que con-tacte a su doctor con el fin de descontinuar el tratamiento si ella pretende quedarembarazada o sospecha que ella puede estar embarazada.uso durante lactancia: como alprazolam es excretado y acumulado en la lechematerna, alprazolam no debe ser administrado a madres quienes están en períodode lactancia. se prescriben altas dosis o dosis repetidas de alprazolam durante elperíodo de lactancia se recomienda que la madre suspenda la lactancia.

EFECtOs EN La HaBILIDaD DE CONDuCIr Y usar máquINas: sedación,amnesia, dificultades en la concentración y función muscular afectada. Puede tenerun efecto negativo en la habilidad de conducir y usar maquinaria. si la duracióndel sueño es insuficiente, es probable que la habilidad para reaccionar esté redu-cida en mayor grado.conducir vehículos, operar maquinaria u otras actividades peligrosas no son per-mitidas al menos en los primeros días del tratamiento. el médico debe tomar ladecisión en cada caso aislado después de considerar la reacción individual y ladosis respectiva.

EFECtOs NO DEsEaDOs: las siguientes reacciones adversas han sido observa-das durante el tratamiento con alprazolam:los efectos adversos, si ocurren, son generalmente observados al comienzo deltratamiento y normalmente desaparecen con la continuación del tratamiento o lareducción de la dosificación. ellos han sido observados frecuentemente en pacien-tes ancianos; se recomienda precaución en pacientes ancianos debido al granriesgo de caídas causadas por debilidad muscular. los efectos adversos más frecuentemente observados con alprazolam fueron som-nolencia, sensación de mareo y síncope.confusión emocional, habilidad reducida para reaccionar (reducción de alerta),confusión, fatiga, dolores de cabeza, debilidad muscular, ataxia, movimientos in-estables, visión doble. este fenómeno ocurre mayormente al comienzo del trata-miento y generalmente desaparece con la continuación del tratamiento. los siguientes han sido observados menos frecuentemente: visión borrosa, doloresde cabeza, depresión, insomnio, nerviosismo/ansiedad, temblor, cambios en peso,trastornos de memoria/amnesia, dificultades en coordinación, varios síntomas gas-trointestinales y manifestaciones neurovegetativas. como con otras benzodiaze-pinas, pueden ocurrir reacciones con alprazolam tales como: estimulación,agitación, dificultades en la concentración, confusión, alucinaciones y otras reac-ciones adversas de comportamiento.otros efectos adversos tales como problemas gastrointestinales, disminución de lalibido o reacciones cutáneas han sido reportados. en casos raros puede ocurrir de-presión respiratoria, especialmente en la noche y en pacientes con enfermedadespulmonares obstructivas y daño cerebral. anorexia, hiperprolactinemia, trastornosmenstruales y trastornos de la función hepática (ej. ictericia) fueron observados.en casos muy raros se ha observado un incremento de presión intraocular.amnesia: Puede ocurrir amnesia anterógrada con dosificaciones terapéuticas; elriesgo incrementa a altas dosificaciones. los efectos amnésicos pueden ser aso-ciados con conductas inapropiadas.Depresión: Depresión pre-existente puede ser revelada durante el uso de benzo-diazepinas.reacciones psiquiátricas y paradójicas: reacciones de inquietud, agitación,irritabilidad, agresividad, ilusiones, ataques de rabia, pesadillas, alucinaciones, psi-cosis, conducta inapropiada y otros efectos adversos de conducta son conocidospor ser asociados con el uso de benzodiazepinas y medicinas parecidas a la ben-zodiacepina. ellas pueden hasta ser severas con este producto medicinal. ellos sonmás frecuentes en niños y en los ancianos. en caso de ocurrencia de estas reac-ciones el tratamiento con alprazolam debe ser interrumpido.


Dependencia: el uso (aún en dosis terapéuticas) puede llevar al desarrollo deuna dependencia física: terminación o interrupción del tratamiento puede dar unaumento en el síndrome de la abstinencia o a un fenómeno de rebote. Puede ocu-rrir dependencia psíquica. el abuso de benzodiazepinas ha sido reportado.Particularmente en la administración de altas dosis y en tratamiento de largo plazotrastornos reversibles como habla ininteligible (trastornos de la articulación), mar-cha inestable y movimiento, y trastornos visuales (visión doble, nistagmo) puedenocurrir.

sOBrEDOsIs: como con otras benzodiazepinas, la sobredosis con alprazolam noes una amenaza para la vida excepto si es usado en asociación con otra sustanciadepresiva del snc (incluyendo alcohol). en sobredosis con benzodiazepinas por la vía oral, debe indusirse el vómito (dentrode una hora) si el paciente esta consciente, o debe ser llevado a cabo un lavadogástrico con protección de las vías respiratorias si el paciente esta inconsciente. sino hay beneficio vaciando el estómago, puede ser utilizado carbón activado parareducir la absorción. se debe poner particular atención a la función respiratoria ycardíaca en cuidados intensivos. Pueden ser administrados fluidos intravenosos;manteniendo adecuada ventilación de las vías respiratorias.la sobredosis con benzodiazepinas es generalmente manifestada como depresiónde snc de varios grados, clasificados desde somnolencia a coma. en casos leveslos síntomas incluyen somnolencia, confusión mental, letargo, trastornos visualesy distonía; en casos más severos puede aparecer ataxia, inconciencia, hipotensión,depresión respiratoria, y raramente coma.Pacientes con signos leves de intoxicación deben dormir tan largo como sea nece-sario. en casos severos otras medidas (lavado gástrico, estabilización cardíaca,cuidados intensivos) pueden ser necesarias.Debido a la alta unión de proteínas plasmáticas la diálisis de gran volumen de dis-tribución forzada o hemodiálisis en el caso de intoxicación pura con alprazolampuede ser ligeramente beneficiosa. Hemodiálisis y diálisis peritoneal pueden serapropiadas si se puede excluir las intoxicaciones mixtas. Flumazenil está indicadopara contrarrestar el efecto depresivo central de las benzodiazepinas.como con una sobredosis con cualquier otra droga, el médico debe tomar en con-sideración la posibilidad de que más de una droga haya sido ingerida.

INCOmpatIBILIDaDEs: no aplicable.


FaBrICaDO pOr: tecnandina s.a.Quito, ecuador

prEsENtaCIONEs:LIBrazOLam® 0,25 mg comprimidos:caja x 1 blister de 10 comprimidos.LIBrazOLam® 0,50 mg comprimidos:caja x 1 blister de 10 comprimidos.

tenga siempre presente, guarde éste y todos los otros medicamentos fuera del al-cance de los niños, nunca comparta su medicamento con otros, y use esta medi-cina solamente para la indicación para la que fue recetada.




a


L

Algoritmo diagnóstico del TA

Selección del tratamiento

Informar y apoyar al paciente• BZD (2 a 4 semanas) • Intervenciones psicológicas breves• Autoayuda • Valorar derivación a Atención Especializada • en Salud Mental

No

No

No

Sí

Sí

Sí

¿Es una crisis de pánico?

¿Hay mejoría de los

síntomas después de 12 semanas de tratamiento?

¿Requiere tratamiento inmediato?

Algoritmo crisis de pánico

Si es apropiado, continuar con los cuidados y la monitoriza-

ción según tratamiento

Monitorización Revisar el cumplimiento/adherencia • Reevaluar la dosis y efectos secundarios • Valorar evolución y usar escalas cuando sea posible •

Trastorno de Angustia (TA)

Intervenciones psicológicas*

Técnicas de relaja-• ción y respiración Exposición • Entrenamiento en • el manejo de la ansiedad Distracción cog -• nitiva y detención del pensamiento Resolución de • problemas Terapia interper-• sonal

*Estructuradas, breves, con tiempos pautados y objetivos concretos, y realizadas por profesio-nales entrenados.

Autoayuda Biblioterapia*• basada en principios de TCC Libros de consulta, • asociaciones de pacientes y recursos de Internet

*Dirigida por profesiona-les entrenados, mediante manuales de autoayuda y con contactos telefóni-cos o presenciales breves.

Tratamiento farmacológicoAntidepresivos:

ISRS (citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, • paroxetina y sertralina) ISRSN (venlafaxina liberación prolongada*) • ADT (clorimipramina e imipramina) •

Si la respuesta a dosis óptimas del ISRS es inadecuada o no es bien tolerado, cambiar a otro ISRS. Si no hay mejoría tras 8-12 semanas, considerar fármaco con diferente mecanismo de acción (ISRSN, ADT). La interrupción del tratamiento conlleva riesgo de recaídas, por lo que la terapia en muchos de los pacientes se realiza a largo plazo (al menos 12 meses). Benzodiacepinas:

Alprazolam, clonazepam, lorazepam, diazepam • Recomendable su utilización a corto plazo (no más de 4 semanas), cuando sea crucial el control rápido de los síntomas o hasta la respuesta a los AD o TCC.*No se recomienda la prescripción de venlafaxina a pacientes con alto riesgo de arritmias cardiacas o infarto de miocardio reciente, y en pacien-tes hipertensos sólo se utilizará cuando la hipertensión esté controlada.

Evaluar de nuevo al paciente e intentar otro tratamiento (otro ISRS, • venlafaxina, ADT, técnicas de intervenciones psicológicas o autoayuda). Valorar la derivación a Atención Especializada en Salud Mental•



comprimidos bucodispersablesmemantina 20 mg

GrupO FarmaCOtErapéutICO: Psicoanaléptico, medicamento anti-demencia.

mECaNIsmO DE aCCIóN: memantina es un antagonista no competitivo de losreceptores nmDa, de afinidad moderada y voltaje dependiente. modula los efectosde los niveles tónicos de glutamato elevados patológicamente que pueden ocasio-nar disfunción neuronal.

INDICaCIONEs: muramYl® Ft comprimidos bucodispersables 20 mg se utilizaen el tratamiento de pacientes con enfermedad de alzheimer de moderada a grave.

FarmaCOCINétICa:absorción: memantina tiene una biodisponibilidad absoluta de aproximadamenteel 100%. la tmáx está entre 3 y 8 horas. no hay indicios de la influencia de alimen-tos en la absorción de memantina.Distribución: las dosis diarias de 20 mg producen concentraciones plasmáticasconstantes de memantina que oscilan entre 70 y 150 ng/ml (0,5 - 1 μmol) conimportantes variaciones interindividuales. cuando se administraron dosis diariasde 5 a 30 mg, se obtuvo un índice medio de líquido cefalorraquídeo (lcr)/suerode 0,52. el volumen de distribución es de aproximadamente 10 l/kg. alrededor del45% de memantina se une a proteínas plasmáticas.Biotransformación: en el hombre, aproximadamente el 80% del material circu-lante relacionado con memantina está presente como compuesto inalterado. losprincipales metabolitos en humanos son n- 3,5-dimetilgludantano, la mezcla iso-mérica de 4- y 6-hidroxi-memantina y 1-nitroso-3,5-dimetiladamantano.ninguno de estos metabolitos muestra actividad antagonista nmDa. no se ha de-tectado in vitro metabolismo catalizado por citocromo P 450.en un estudio con 14c-memantina administrado por vía oral, se recuperó unamedia del 84% de la dosis dentro de los 20 días, excretándose más del 99% porvía renal.Eliminación: memantina se elimina de manera monoexponencial con una t½ ter-minal de 60 a 100 horas. en voluntarios con función renal normal, el aclaramientototal (cltot) asciende a 170 ml/min/1,73 m2 y parte del aclaramiento total renalse logra por secreción tubular.la función renal también incluye la reabsorción tubular, probablemente mediadapor proteínas transportadoras de cationes. la tasa de eliminación renal de la me-mantina en condiciones de orina alcalina puede reducirse en un factor entre 7 y 9.la alcalinización de la orina se puede producir por cambios drásticos en la dieta,por ejemplo de carnívora a vegetariana, o por una ingesta masiva de tamponesgástricos alcalinizantes.Linealidad: los estudios en voluntarios han demostrado una farmacocinética li-neal en el intervalo de dosis de 10 a 40 mg.relación farmacocinética/farmacodinámica: a una dosis de memantina de20 mg al día los niveles en lcr concuerdan con el valor ki (ki=constante de inhi-bición) de memantina, que es de 0,5 μmol en la corteza frontal humana.

aDVErtENCIas Y prECauCIONEs: consulte a su médico o farmacéutico antesde tomar muramYl® Ft comprimidos bucodispersables 20 mg si:• tiene antecedentes de crisis epiléptica.

muramYL Ft®

m


• Ha sufrido recientemente un infarto de miocardio (ataque al corazón), si sufreenfermedad cardiaca congestiva o si tiene hipertensión (la presión arterial ele-vada) no controlada.

en las situaciones anteriores, el tratamiento debe ser supervisado cuidadosamentey el médico debe reevaluar el beneficio clínico de muramYl® Ft comprimidos bu-codispersables 20 mg regularmente.si padece insuficiencia renal (problemas en los riñones), su médico debe controlaratentamente la función renal y si es necesario, adaptar las dosis de memantina.se debe evitar el uso de memantina junto con otros medicamentos como aman-tadina (para el tratamiento del Parkinson), ketamina (fármaco generalmente usadocomo anestésico), dextrometorfano (fármaco para el tratamiento de la tos) y otrosantagonistas del nmDa.

NIñOs Y aDOLEsCENtEs: no se recomienda el uso de hidrocloruro de meman-tina en niños y adolescentes menores de 18 años.

usO DE muramYL® Ft COmprImIDOs BuCODIspErsaBLEs 20 mG CONOtrOs mEDICamENtOs: comunique a su médico o farmacéutico que está tomando,ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento.en concreto, la administración de hidrocloruro de memantina puede producir cam-bios en los efectos de los siguientes medicamentos, por lo que puede que su mé-dico necesite ajustar la dosis:• amantadina, ketamina, dextrometorfano• dantroleno, baclofeno• cimetidina, ranitidina, procainamida, quinidina, quinina, nicotina hidroclorotia-

zida (o cualquier combinación con hidroclorotiazida)• anticolinérgicos (sustancias generalmente utilizadas para tratar alteraciones del

movimiento o espasmos intestinales)• anticonvulsivantes (sustancias utilizadas para prevenir y eliminar las convulsiones),• barbitúricos (sustancias generalmente utilizadas para inducir el sueño)• agonistas dopaminérgicos (sustancias como l-dopa, bromocriptina)• neurolépticos (sustancias utilizadas en el tratamiento de enfermedades mentales)• anticoagulantes oralessi ingresa en un hospital, informe a su médico que está tomando hidrocloruro dememantina.

usO DE muramYL® Ft COmprImIDOs BuCODIspErsaBLEs 20 mG CON aLI-mENtOs, BEBIDas Y aLCOHOL: Debe informar a su médico si ha cambiado recien-temente o tiene la intención de cambiar su dieta de manera sustancial (por ejemplode dieta normal a dieta vegetariana estricta) o si padece acidosis tubular renal (atr,exceso de sustancias productoras de ácido en la sangre debido a una disfunción renal(problema de riñón)) o infecciones graves del tracto urinario (conducto de la orina),ya que su médico puede tener que ajustar la dosis del medicamento.

EmBarazO, LaCtaNCIa Y FErtILIDaD: si está embarazada o en periodo delactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse emba-razada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.Embarazo: no se recomienda el uso de memantina en mujeres embarazadas.Lactancia: las mujeres que toman hidrocloruro de memantina deben suspenderla lactancia.Conducción y uso de máquinas: su médico le informará que si su enfermedadle permite conducir y usar máquinas con seguridad.asi mismo, muramYl® Ft comprimidos bucodispersables 20 mg puede alterar sucapacidad de reacción, por lo que la conducción o el manejo de máquinas puedenresultar inapropiados.

¿CómO tOmar muramYL® Ft COmprImIDOs BuCODIspErsaBLEs 20mG? siga exactamente las instrucciones de administración de éste medicamentoindicados por su médico o farmacéutico. en caso de duda, consulte de nuevo a sumédico o farmacéutico.la dosis recomendada de muramYl® Ft comprimidos bucodispersables 20 mg enpacientes adultos y ancianos es de 20 mg administrados una vez al día. Para re-


ducir el riesgo de efectos adversos, esta dosis se alcanza gradualmente siguiendoel siguiente esquema diario:semana 1: 5 mg: 1/4 comprimido de 20 mg una vez al día.semana 2: 10 mg: 1/2 comprimido de 20 mg una vez al día.semana 3: 15 mg: 3/4 comprimido de 20 mg una vez al día.semana 4 y siguiente: 20 mg: 1 comprimido de 20 mg una vez al día.la dosis normal de inicio es de 1/4 comprimido de 20 mg una vez al día (5 mg) la-primera semana. se aumenta a 1/2 comprimido de 20 mg al día (10 mg) la segundasemana y a 3/4 comprimido de 20 mg una vez al día en la tercera semana (15 mg).De la cuarta semana en adelante, la dosis normal es de 1 comprimidos de 20 mg.

pOsOLOGía para paCIENtEs CON INsuFICIENCIa rENaL: si padece pro-blemas de riñón, su médico decidirá la dosis apropiada para su condición. en estecaso, su médico debe controlar periódicamente su función renal.

aDmINIstraCIóN: muramYl® Ft comprimidos bucodispersables 20 mg debe ad-ministrarse por vía oral una vez al día. Para sacar el máximo provecho de su medi-cación, deberá tomarla todos los días y a la misma hora. los comprimidos se debentragar con un poco de agua. los comprimidos se pueden tomar con o sin alimentos.

DuraCIóN DEL tratamIENtO: continúe tomando muramYl® Ft comprimidosbucodispersables 20 mg mientras sea beneficioso para usted. el médico debe eva-luar los efectos de su tratamiento periódicamente.si toma más muramYL® Ft comprimidos bucodispersables 20 mg de loque debe:• en general, tomar una cantidad excesiva de muramYl® Ft comprimidos buco-

dispersables 20 mg no debería provocarle ningún daño.Puede experimentar un aumento de los síntomas descritos en la sección 4 "Po-sibles efectos adversos".

• si toma una sobredosis de muramYl® Ft comprimidos bucodispersables 20 mg,póngase en contacto con su médico o pida consejo médico, ya que podría ne-cesitar atención médica.

si olvidó tomar muramYL® Ft comprimidos bucodispersables 20 mg:• si se da cuenta de que ha olvidado tomar su dosis de muramYl® Ft comprimidos

bucodispersables 20 mg, espere y tome la siguiente dosis a la hora habitual.• no tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su mé-dico o farmacéutico.

pOsIBLEs EFECtOs aDVErsOs: al igual que todos los medicamentos, este medi-camento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.en general los efectos adversos se clasifican de leves a moderados.Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):• Dolor de cabeza, sueño, estreñimiento, pruebas de función hepática elevadas,

vértigo, alteración del equilibrio, respiración difícil, tensión alta e hipersensibi-lidad al medicamento.

poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):• cansancio, infecciones por hongos, confusión, alucinaciones, vómitos, alteración

de la marcha, insuficiencia cardíaca y formación de coágulos en el sistema ve-noso (trombosis /tromboembolismo venoso).

muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas):• convulsiones.Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de losdatos disponibles):• inflamación del páncreas (pancreatitis), inflamación del hígado (hepatitis) y re-

acciones psicóticas.la enfermedad de alzheimer se ha relacionado con depresión, ideación suicida ysuicidio. se ha informado de la aparición de éstos acontecimientos en pacientestratados con hidrocloruro de memantina.

m


CONsErVaCIóN DE muramYL Ft COmprImIDOs BuCODIspErsaBLEs 20mG: almacenar a temperatura no mayor a 30° c.manténgase fuera del alcance de los niños.

CONtENIDO DEL ENVasE E INFOrmaCIóN aDICIONaL: Lista de excipientes: c.s.

prEsENtaCIóN: Frasco con 30 comprimidos bucodispersable más Pillbox.titular y Fabricante: Titular y fabricante: laboratorios andrómaco s.a., av Quilín5273 santiago chile.





DIAGNÓSTICO DEENFERMEDAD DE ALZHEIMER

*Factores de riesgo:- Edad mayor a 65 años- Depresión- Sedentarismo- Hipertensión- Diabetes mellitus- Obesidad- Tabaquismo- Bajo nivel educativo- Familiares de primer grado con Enfermedad de Alzheimer

Realizar tratamiento oprevención primaria osecundaria para causa

específica

**Causas reversibles de deterioro cognoscitivo- Depresión- Deficiencia B12

- Hipotiroidismo- Fármacos que afectan a función cognoscitiva- Intoxicación por drogas o metales- Neuroinfección- Lesión ocupativa en SNC- Apnea del sueño

Evaluar y descartarcausas reversibles de

deterioro cognoscitivo**principalmente

depresión.

Reevaluar cada6-12 meses

Aplicar instrumento clínicode tamizaje para deterioro cognoscitivo como “Mini-

Mental State Examination”(MMSE) o “Montreal

Cognitive Assessment”(MoCa) o Mini-Cog.

Confirmar diagnósticode Enfermedades deAlzheimer con apoyo

de los criteriosNINCDS-ADRDA

De acuerdo al cuadroclínico establecer

gravedad de la Enfermedadde Alzheimer

Hallazgos en historiaclínica con factores

de riesgo de Enfermedadde Alzheimer*

A la exploración física lapresencia de:

Deterioro de la memoria,afasia, apraxia, agnosia oalteraciones de la función

ejecutiva.

¿Existe sospechade deterioro cog-

noscitivo de origen degenerativo?

¿Se confirmaobjetivamente

deteriorocognoscitivo?

Realizar tratamiento oprevención primaria osecundaria para causa

específica

Realizar un estudiode imagen estructural

(TAC o RM)

¿Se excluye otrasenfermedadespotencialmente

tratables?

Utilizar alguna escala para evaluar el grado dedeterioro como GDS (Global deterioration

scale) o FAST Functional Assessment Staging).

Moderada

Iniciar tratamiento para laEnfermedad de Alzheimer

GraveLeve

NO

NO

SI

NO SI

Fuente: http://www.imss.gob.mx/sites/all/statics/guiasclinicas/393GER.pdf (16)

m


TRATAMIENTO DEENFERMEDAD DE ALZHEIMER

Paciente con diagnósticode Enfermedad de

Alzheimer

Educación al pacientey familiar sobre la

enfermedad, en el control de factores de riesgo

modificables,y la identificaciónoportuna de SCPD

Tratamiento NOfarmacológico

Tratamientofarmacológico

Implementar estrategiasde activación social y

rehabilitación individualizadassegún la evaluación funcional

mental

- Intervenciones conductuales- Estimulación cognoscitiva- Estimulación sensorial- Terapia física y activación social- Mejorar la movilidad- Terapia ocupacional- Terapia de reminiscencia- Mejorar nutrición- Prevención de colapso de cuidador

Iniciar o ajustar tratameintofarmacológico para

enfermedad de Alzheimer los comórbidos y fármacos

en su caso

- Tratamiento antihipertensivo- Control glucémico adecuado- Manejo de dislipidemia- Control de peso- Manejo para depresión- Retirar fármacos con efecto anticolinérgico y sedantes

*Factores de riesgo- Sedentarismo- Obesidad- Hipertensión- Diabetes mellitus- Dislipidemia- Tabaquismo

Establacer la gravedad de la

enfermedad

Tratamiento conMemantina o

Memantina con IACE

Reevaluar a las 2-4 semanasla presencia de efectos

adversos o mayor deteriorocognoscitivo o funcional

Continuar con las medidasno farmacológicas y eltratamiento mientras el

paciente estéestable

Descontinué el fármaco ycambie por otro IACE o por

memantina en su caso.

¿Hubo buenatolerancia al

fármaco?

Revaloración cada3 a 6 meses

Reevaluar a las2-4 semanas

¿Presentóefectos adversos

o deteriorofuncional?

Suspender fármaco y continuarvigilancia de síntomas

psicológicos y conductuales

Evaluar mejoría/deteriorocon escalas como FAST o GDS

Leve aModerada

Moderadaa Grave

NO

NO

SI

SI

Tratamiento coninhibidores de la Acetilcolinesterasa (IACE)

Fuente: http://www.imss.gob.mx/sites/all/statics/guiasclinicas/393GER.pdf (16)


comprimidos recubiertosantisicótico atípico(quetiapina)

GrupO FarmaCOtErapéutICO: antipsicótico.

COmpOsICIóN: cada comprimido recubierto contiene:Quetiapina fumarato 28,78 mg 115,12 mg 345,36 mgequivalente Quetiapina 25 mg 100 mg 300 mgexcipientes c.s. c.s. c.s.Vía de administración: oral.

aCCIóN FarmaCOLóGICa:Quetiapina a nivel del sistema nervioso central tiene afinidad como antagonistapor muchos receptores para neurotransmisores como serotonina (5Ht), dopamina(D), histamina (H), y adrenérgicos (a). Presenta una muy baja afinidad por recep-tores colinérgicos y para benzodiazepinas. mecanismo de acción: Quetiapina tiene un mecanismo de acción similar a clo-zapina. es un potente antagonista del receptor para serotonina 5Ht2, con un mo-derado efecto antagónico sobre el receptor de dopamina D2. se cree que su acciónantipsicótica se debe a un antagonismo combinado sobre ambos receptores 5Ht2y D2.su selectividad por estos receptores sumada a su selectividad por receptores paradopamina a nivel de las neuronas del mesolímbico, explicaría su baja incidenciade efectos extrapiramidales colaterales. además Quetiapina antagoniza, a nivel del cerebro, receptores de serotonina5Ht1a, dopamina D1, histamina H1 y adrenérgicos a1 y a2. la hipotensión ortos-tática observada con el uso de Quetiapina puede ser resultado del antagonismosobre el receptor adrenérgico alfa1, mientras que la somnolencia es el resultadode su antagonismo sobre el receptor de histamina H1. Por último, Quetiapina no tiene una actividad apreciable sobre receptores colinér-gicos, muscarínicos y para benzodiazepinas.

FarmaCOCINétICa:absorción: Quetiapina es rápidamente absorbida luego de una administraciónoral, obteniéndose concentraciones plasmáticas en 1,5 hrs.los comprimidos tienen una biodisponibilidad relativa de 100% con respecto a lasolución.su biodisponibilidad se ve afectada por la ingesta de alimentos, aumentando lacmáx y el auc en 25% y 15% respectivamente.Distribución: Quetiapina es ampliamente distribuida en el cuerpo, con un volu-men aparente de distribución de 10 ± 4 l/Kg. se une en un 83% a las proteínasplasmáticas.In vitro Quetiapina no afecta la unión de warfarina o diazepam a la albúmina hu-mana, por el contrario estas drogas alteran la unión de Quetiapina.metabolismo: Quetiapina es metabolizada en una alta proporción por el hígado.las principales vías de metabolización son la sulfoxidación y oxidación, produciendoun metabolito sulfoxidado y un metabolito ácido respectivamente. ambos meta-bolitos son farmacológicamente inactivos.la isoenzima del cYP3a4 está involucrada en el metabolismo de Quetiapina a sumás importante metabolito, el sulfoxidado.

NOrsIC®

N


Eliminación: luego de una dosis oral de Quetiapina, menos del 1% de la drogaes excretada como tal. aproximadamente el 73% de la dosis es recuperada en laorina. el 20% de la dosis es recuperada en las heces.

INDICaCIONEs: Quetiapina está indicada en:• tratamiento de la esquizofrenia.• tratamiento de episodios maniacos asociados con el trastorno bipolar.

CONtraINDICaCIONEs:• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de producto.• embarazo.• lactancia.• Pacientes menores de 18 años. • se requiere evaluación oftalmológica periódica durante el tratamiento.

prECauCIONEs Y aDVErtENCIas:El uso de este medicamento puede producir, en pacientes adultos mayo-res, que cursan con psicosis relacionadas con demencia y tratados condrogas antipsicóticas, un riesgo aumentado de muerte. Las causas demuerte son variadas, muchas de estas aparecen por causa cardiovascular.(Ejemplos: insuficiencia cardiaca, muerte súbita o infección)”• Enfermedades cardiovasculares: Quetiapina puede producir hipotensión or-

tostática, especialmente durante el período inicial de administración; esto esmás común en pacientes de edad avanzada que en pacientes más jóvenes. sinembargo, al igual que con otros antipsicóticos, debe tenerse precaución cuandose prescribe Quetiapina simultáneamente con drogas que se sabe que prolon-gan el intervalo Qt, especialmente en pacientes de edad avanzada. Quetiapinadebe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovas-culares o cerebrovasculares conocidas, u otras condiciones que predisponen ala hipotensión.

• antecedentes de dependencia o abuso de drogas: los pacientes deben serestrechamente vigilados por un posible mal uso o abuso de Quetiapina.

• Hipertiroidismo: Quetiapina produce descenso de la tiroxina libre (t4) y total.• Crisis epilépticas: no se ha encontrado una diferencia en la incidencia de crisis

epiléptica entre Quetiapina y el placebo. al igual que con otros antipsicóticos,se recomienda tener precaución al tratar a pacientes con antecedentes epilép-ticos.

• síndrome maligno neuroléptico: el tratamiento antipsicótico se ha asociadocon el síndrome maligno neuroléptico. sus manifestaciones clínicas abarcan hi-pertermia, alteración del estado mental, rigidez muscular, inestabilidad autó-noma y aumento de las concentraciones de fosfoquinasa de la creatina. en talcaso, debe suspenderse la administración de Quetiapina y aplicarse un trata-miento médico adecuado.

• Discinesia tardía: al igual que con otros antipsicóticos, Quetiapina presentala posibilidad de ocasionar discinesia tardía después de un tratamiento largo.si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, debe considerarse la posi-bilidad de reducir la dosis o de suspender la administración de norsic®.

• Cataratas: se observó desarrollo de cataratas en la administración crónica dequetiapina en perros. también han sido observadas alteraciones del cristalinoen pacientes en bajo tratamiento prolongado, pero no se ha establecido unarelación causal con el uso de este medicamento. sin embargo, la posibilidad deque quetiapina provoque alteraciones del cristalino no puede ser descartada.Por lo tanto, se recomienda un examen adecuado del cristalino al comienzo deltratamiento a lo más pronto posible de inicio y cada 6 meses en caso de trata-mientos prolongados, con el fin de detectar una posible alteración de éste.

• Efectos sobre la capacidad de conducir y operar maquinaria: Quetiapinapuede causar somnolencia, los pacientes deben tener precaución al operar ma-quinarias peligrosas vehículos motorizados.

• pacientes adultos mayores: el uso de este medicamento en pacientes adul-tos mayores que cursan con psicosis relacionadas con demencia y tratados condrogas antisicóticas, puede producir un riesgo aumentado de muerte. las cau-sas de muerte son variadas, muchas de éstas aparecen por causa cardiovascu-lar. ejemplos: insuficiencia cardiaca, muerte súbita o infección.


INtEraCCIONEs mEDICamENtOsas: El efecto de un medicamento puedemodificarse cuando se administra junto con otros (interacciones). antesde usar este fármaco comunique a su médico de todos los medicamentosque está tomando, incluyendo aquellos que usted ha adquirido sin receta.• el riesgo del uso concomitante de Quetiapina con otras drogas no ha sido bien

evaluado. sin embargo debe tenerse precaución en el uso de drogas que tenganuna accion a nivel del sistema nervioso central (snc) en forma conjunta conQuetiapina, incluyendo el alcohol cuyo efecto se vería potenciado.

• Quetiapina puede antagonizar el efecto de levodopa y dopamina.• el aclaramiento de Quetiapina puede verse aumentado por tioridazina y fenito-

ína (incluidos otros inductores enzimáticos como carbamazepina barbitúricos yglucocorticoides).

la eliminación de quetiapina se ve aumentada en presencia de fenitoína. Debidoa esto pueden requerirse dosis de mantención más altas de Quetiapina con el usoconcomitante de fenitoína u otro inductor enzimático como carbamazepina y fe-nobarbital.• el aclaramiento de Quetiapina puede verse disminuido por cimetidina e inhibi-

dores del citocromo P450 (ketoconazol, fluconazol, itraconazol, etc.).• Quetiapina puede afectar el aclaramiento de lorazepam, disminuyéndolo.

rEaCCIONEs aDVErsas: si ud. presenta algunas de las siguientes reac-ciones adversas mientras esté en tratamiento con este producto, o si apa-recen otras no descritas en este folleto, acuda de inmediato a su médico: • Quetiapina puede producir constipación, sequedad bucal, taquicardia, vértigo y

dolor de cabeza. • alteraciones de enzimas hepáticas.• los más frecuentes son somnolencia e hipotensión.• otras: disartria, síntomas gripales. edema periférico. raramente se ha repor-

tado alteraciones del cristalino (en tratamientos a largo plazo), hipotiroidismo,alteraciones de la menstruación, síndrome neuroléptico maligno y galactorrea.

Vía DE aDmINIstraCIóN Y DOsIFICaCIóN: Vía oral.Quetiapina debe administrarse dos veces al día, con o sin alimentos.• adultos: la dosis diaria total durante los primeros cuatro días de tratamiento

es de 50 mg (día 1), 100 mg (día 2), 200 mg (día 3) y 300 mg (día 4). a partirdel cuarto día, la dosis debe ser graduada a la dosis eficaz común de 300 a 400mg al día. sin embargo, puede ajustarse en función de la respuesta clínica y dela tolerancia de cada paciente, entre 150 mg y 750 mg al día.

• pacientes de edad avanzada: dosis de inicio 25 mg al día. Puede aumentarsediariamente en incrementos de 25 a 50 mg hasta llegar a una dosis terapéuticaeficaz.

• Niños y adolescentes: no se ha evaluado la seguridad y la eficacia en niñosy adolescentes.

• pacientes con insuficiencia renal y hepática: dosis de inicio 25 mg al día.Puede aumentarse diariamente en incrementos de 25 a 50 mg hasta llegar auna dosis terapéutica eficaz.

síNtOmas Y tratamIENtO DE DOsIs EXCEsIVas: los signos y síntomasque han sido reportados son el resultado de una exageración de los efectos far-macológicos conocidos, es decir sedación, taquicardia e hipotensión.en caso de sobredosis, mantener una adecuada oxigenación y ventilación. Debenser considerados el lavado gástrico y la administración de carbón activado en con-junto con un laxante.también deben ser considerados monitoreo cardiovascular y electrocardiogramapara detectar posibles arritmias. Hasta la fecha no existe un antídoto específico.

EFECtOs sOBrE La CapaCIDaD para CONDuCIr Y utILIzar máquINas:teniendo en cuenta sus efectos principales sobre el sistema nervioso central, que-tiapina puede interferir con actividades que requieran alerta mental. Por tanto, sedeberá aconsejar a los pacientes que no conduzcan o utilicen maquinaria hastaque se conozca la susceptibilidad individual.

N


FErtILIDaD, EmBarazO Y LaCtaNCIa:Embarazo: Primer trimestre: la moderada cantidad de datos publicados sobreembarazos de riesgo (por ejemplo entre 300-1000 resultados de embarazos) in-cluidas notificaciones individuales y algunos estudios observacionales, no sugierenun aumento del riesgo de malformaciones debido al tratamiento. sin embrago, ba-sándose en todos los datos actuales, no se puede extraer una conclusión definitiva.los estudios con animales han demostrado toxicidad reproductiva. por tanto, que-tiapina sólo se debe utilizar durante el embarazo si los beneficios justifican los ries-gos potenciales. Tercer trimestre: los recién nacidos expuestos a antipsicóticos (incluyendo que-tiapina) durante el tercer trimestre del embarazo presentan riesgo de reaccionesadversas incluyendo síntomas extrapiramidales y/o de abstinencia que pueden va-riar en gravedad y duración tras el parto. Ha habido notificaciones de agitación,hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria, o trastorno ali-menticio. en consecuencia, los recién nacidos deben ser estrechamente supervi-sados. Lactancia: en base a los datos muy limitados de los informes publicados sobre laexcreción de quetiapina en la leche humana, la excreción de quetiapina a dosis te-rapéuticas parece ser inconsistente. Debido a la falta de datos sólidos, se debetomar una decisión de interrumpir la lactancia o para interrumpir el tratamientocon quetiapina, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y elbeneficio del tratamiento para la mujer.Fertilidad: los efectos de quetiapina en la fertilidad humana no se han evaluado.se han observado efectos relacionados con la elevación de nivees de prolactina enratas, aunque estos no son directamente relevantes para los humanos.

prEsENtaCIóN: caja x 30 comprimidos recubiertos de 25 mg.caja x 30 comprimidos recubiertos de 100 mg.caja x 30 comprimidos recubiertos de 300 mg.

VENta CON FórmuLa méDICa: Fabricado por laboratorios andrómaco s.a.santiago, chile.

Conservar a temperatura no mayor a 30°C.mantenga este medicamento lejos del alcance de los niños.No use este producto después de la fecha de vencimiento indicada en elenvase.No repita el tratamiento sin indicación médica.No recomiende este medicamento a otra persona.





Algoritmo de manejo de personascon sospecha de primer episodio

de esquizofrenia

EPISODIO PSICÓTICO

Sospecha Primer Episodio

Esquizofrenia

PRIMER EPISODIO

ESQUIZOFRENIA

DIAGNÓSTICO DE OTRA

PATOLOGÍA PSIQUIÁTRICA

CONTINUAR PROCESO DE EVALUACIÓN DIAGNÓSTICA

INCORPORAR A PROTOCOLO RESPECTIVO

Hasta 6 meses (eventualmente 12 meses

en menores de 20 años y alta complejidad)

SI

SI NO

NO

SI

días desde derivación)

EVALUACIÓN DIAGNÓSTICA

(iniciar dentro de 20

Entrevista Psiquiátrica Evaluaciones Complementarias

Exámenes COMPLETAR EN 30 DÍAS

PROTOCOLO GES

PRIMER EPISODIO

ESQUIZOFRENIA

Fuente: http://www.p3-info.es/PDF/GuiaChilena.pdf (8)

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comprimidos de disolución bucal antipsicótico atípico(Olanzapina)

COmpOsICIóN: cada comprimido de disolución bucal contiene: olzaPin® Ft 5 mg olzaPin® Ft 10 mgolanzapina 5 mg 10 mgexcipientes c.s c.s.

aCCIóN FarmaCOLóGICa:propiedades farmacodinámicas:Grupo farmacoterapéutico: Diazepinas, antipsicótico.Mecanismo de acción: el mecanismo de acción de la olanzapina, al igual que conotros fármacos que tienen eficacia en la esquizofrenia, se desconoce. sin embargo,se ha propuesto que la eficacia de este fármaco en la esquizofrenia está mediadaa través de una combinación del antagonismo de la dopamina y la serotonina tipo2 (5Ht2). el mecanismo de acción de la olanzapina en el tratamiento de la maniaaguda o episodios mixtos asociados con trastorno bipolar se desconoce.Farmacodinamia: la olanzapina se une con gran afinidad a los receptores si-guientes:5Ht2n,c serotonina 5Ht6 (K1 nm = 4, 11, y 5, respectivamente), dopamina D1-4(K1 = 11-31 nm), la histamina H, (K1 = 7 nm), y receptores adrenérgicos al (K1 =19 nm). la olanzapina es un antagonista de afinidad moderada por los receptoresserotoninérgicos 5Ht3 unión (K1 = 57 nm) y muscarínicos m1-5 (nm K1 = 73, 96,132, 32 y 48, respectivamente).la olanzapina se une débilmente a gaba a, bzD, y 13-adrenérgicos (K1 > 10 um).el antagonismo de los receptores que no sean la dopamina y 5Ht2 pueden explicaralgunos de los otros efectos terapéuticos y secundarios del olanzapina. el antago-nismo de la olanzapina en los receptores muscarínicos m1-5 podría explicar suefecto anticolinérgico. el antagonismo de le olanzapina por los receptores H1 dehistamina puede explicar la somnolencia observada con esta droga. el antagonismode la olanzapina con los receptores adrenérgicos al puede explicar la hipotensiónortostática observada con esta droga.propiedades farmacocinéticas: la olanzapina se absorbe bien y alcanza con-centraciones pico en aproximadamente 6 horas después de una dosis oral. se eli-mina extensamente por metabolismo de primer paso, con aproximadamente el40% de la dosis metabolizada antes de alcanzar la circulación sistémica. los ali-mentos no afectan la velocidad y magnitud de la absorción de la olanzapina. losestudios farmacocinéticos mostraron que los comprimidos (olanzapina tableta ytabletas de desintegración oral) de las formas de dosificación de olanzapina sonbioequivalentes.la olanzapina presenta una cinética lineal en el rango de dosis clínicas. su vidamedia oscila entre el 21 a 54 horas (del 5° al 95° del percentil, con una media de30 horas), y el aparente aclaramiento plasmático oscila en el rango de 12 a 47 l/h(5° al 95° del percentil, con una media de 25 l/h).la administración de olanzapina al menos de una vez al día lleva a concentracionesestables en alrededor de 1 semana que son aproximadamente el doble de las con-centraciones después de dosis únicas. las concentraciones plasmáticas, vida mediay el aclaramiento de olanzapina pueden variar entre los individuos sobre la basede la condición de fumador, sexo y edad.

OLzapIN® Ft


la olanzapina se distribuye ampliamente por todo el cuerpo, con un volumen dedistribución de aproximadamente 1000 l. se une en 93% a las proteínas plasmá-ticas en un rango de 7 a 1100 ng/ml, uniéndose principalmente a la albúmina yla glicoproteína al ácida.Metabolismo y eliminación: Después de una sola dosis oral de olanzapina mar-cada con 14c, el 7% de la dosis de olanzapina fue recuperada en la orina como fár-maco inalterado, lo que indica que la olanzapina es altamente metabolizada.aproximadamente el 57% y 30% de la dosis se recuperó en la orina y las heces,respectivamente. en el plasma, la olanzapina representó sólo el 12% de la auc dela radiactividad total, lo que indica una exposicion significativa a los metabolitos.Después de dosis múltiples, los principales metabolitos circulantes fueron el 10-n-glucuronido, presente en el estado estacionario en el 44% de la concentraciónde la olanzapina y olanzapina 4'-n-desmetil, presente en el estado estacionario enel 31% de la concentración de la olanzapina. ambos metabolitos carecen de acti-vidad farmacológica en las concentraciones observadas.glucuronidación directa y oxidación mediada por el citocromo P450 (cYP) son lasprincipales vías metabólicas de la olanzapina. los estudios in vitro sugieren que lacYPs 1a2 y 2D6, y el sistema monooxigenasa que contiene flavina están involu-crados en la oxidación de la olanzapina. cYP2D6 mediada por oxidación que pareceser una vía menor del metabolismo in vivo, ya que el aclaramiento de olanzapinano se reduce en pacientes con deficiencia de esta enzima.poblaciones Específicas:Insuficiencia renal: Puesto que olanzapina se metaboliza antes de la excrecióny sólo el 7% de la droga se excreta sin cambios; la disfunción renal por sí sola espoco probable que tenga un impacto importante sobre la farmacocinética de laolanzapina. las características farmacocinéticas de la olanzapina fueron similaresen pacientes con insuficiencia renal grave y los sujetos normales, lo que indica queel ajuste de dosis según el grado de insuficiencia renal no es necesario. además,la olanzapina no se elimina por diálisis. el efecto de la insuficiencia renal en la eli-minación de metabolitos no ha sido estudiado.Insuficiencia hepática: a pesar de la presencia de insuficiencia hepática, sepuede esperar una reducción en el aclaramiento de olanzapina, un estudio delefecto de la función hepática en pacientes (n = 6) con insuficiencia clínicamentesignificativa (clasificación de niños Pugh a y b) y cirrosis, reveló poco efecto sobrela farmacocinética de la olanzapina.Geriátricos: en un estudio con 24 sujetos sanos, la eliminación de vida media dela olanzapina fue aproximadamente 1,5 veces mayor en los ancianos (≥65 años)que en los de edad mediana (<65 años). se debe tener precaución en la dosifica-ción de los ancianos, especialmente si hay otros factores que podrían influir deforma aditiva el metabolismo de fármacos y/o sensibilidad farmacodinamia (VéaseDosis y Administración).Género: el aclaramiento de olanzapina es de aproximadamente 30% menor enmujeres que en hombres. sin embargo, no hay diferencias evidentes entre el hom-bre y la mujer en la eficacia o efectos adversos. modificaciones de la dosis basadaen el género no debería ser necesario.Fumadores: el aclaramiento de olanzapina es de aproximadamente 40% mayoren fumadores que en no fumadores, sin embargo modificaciones de dosis no serecomiendan rutinariamente.Raza: estudios in vivo han demostrado que las exposiciones son similares entrelos japoneses, chinos y caucásicos, especialmente después de la normalización delas diferencias de peso corporal. modificaciones de la dosis para la raza, por lotanto, no se recomienda.Efectos combinados: los efectos combinados de la edad, el tabaquismo y el sexopodría llevar a importantes diferencias farmacocinéticas en la población. el espaciolibre en los hombres jóvenes fumadores, por ejemplo, puede ser tres veces mayorque en mujeres no fumadoras de edad avanzada. la modificación de la dosificaciónpuede ser necesaria en pacientes que presentan una combinación de factores quepueden desencadenar un enlentecimiento del metabolismo de la olanzapina (verDosificación y administración).Adolescentes (de 13 a 17 años): en los estudios clínicos, la mayoría de los ado-lescentes eran fumadores y esta población tenía un menor peso medio, que se tra-dujo en una mayor exposición media a olanzapina en comparación con los adultos.

O


INDICaCIONEs tErapéutICas:Esquizofrenia: olzaPin® Ft, está indicado para el tratamiento oral de la esqui-zofrenia en adultos y adolescentes (entre 13 y 17 años).en el caso de los adolescentes, los médicos deben considerar el potencial incre-mento (en los adolescentes, en comparación con los adultos) para la ganancia depeso y la hiperlipidemia. los médicos deben considerar los riesgos potenciales alargo plazo de la prescripción a los adolescentes, y en muchos casos esto puedellevar a considerar la prescripción de otras drogas primero en los adolescentes.Desorden Bipolar tipo I (manía o episodios combinados)Monoterapia: olzaPin® Ft vía oral, está indicado en el tratamiento de la maníaaguda o episodios combinados asociados con desorden bipolar tipo i y tratamientode mantenimiento del desorden bipolar tipo i en adultos y adolescentes (entre 13y 17 años), según estudios clínicos.en el caso de los adolescentes, los médicos deben considerar el potencial incre-mento (en los adolescentes, en comparación con los adultos) para la ganancia depeso y la hiperlipidemia. los médicos deben considerar los riesgos potenciales alargo plazo de la prescripción a los adolescentes, y en muchos casos esto puedellevar a considerar la prescripción de otras drogas primero en los adolescentes.La terapia adyuvante del litio o valproato: olzaPin® Ft oral está indicadopara el tratamiento de episodios maníacos o mixtos asociados con trastorno bipolari como terapia combinada con litio o valproato. la eficacia se estableció en dosensayos clínicos de 6 semanas en adultos. la efectividad de la terapia adyuvantepara el uso a largo plazo no se ha evaluado sistemáticamente en ensayos clínicoscontrolados.Consideración especial en el tratamiento pediátrico de la Esquizofrenia yDesorden Bipolar tipo I: la esquizofrenia y desorden bipolar tipo i pediátricoson graves desórdenes mentales; sin embargo, el diagnóstico puede ser difícil.Para la esquizofrenia infantil, los patrones de los síntomas pueden ser variables, ypara el trastorno bipolar tipo 1 pediátrico, los pacientes pueden tener patrones va-riables de periodicidad de los síntomas maníacos o mixtos. se recomienda que laterapia con medicamentos para la esquizofrenia infantil y el trastorno bipolar tipo1, se inicie solo después que sea ha considerado de una evaluación diagnosticacompleta y cuidadosa y se ha tomado atención a los riesgos asociados con el tra-tamiento con medicamentos. el tratamiento con medicamentos para la esquizo-frenia infantil y el trastorno bipolar tipo 1 deben ser parte de un programa detratamiento total que incluye a menudo las intervenciones psicológicas, educativasy sociales.Combinación con Fluoxetina: olzaPin® Ft está indicado solo asociado a laFluoxetina para el tratamiento en adultos de:• episodios depresivos asociados con desorden bipolar tipo i.• Depresión resistente (Desorden depresivo mayor, en pacientes que no han res-

pondido a dos ciclos separados de diferentes antidepresivos a dosis y duraciónadecuada en el episodio actual).

olzaPin® Ft en monoterapia no está indicado para el tratamiento los episodiosde depresión asociados con Desorden bipolar i o tratamiento de la Depresión re-sistente al tratamiento.

INtEraCCIONEs CON OtrOs mEDICamENtOs: los riesgos del uso de olan-zapina en combinación con otros fármacos no han sido ampliamente evaluados enestudios sistemáticos.potencial de otras drogas que afectan a la olanzapina:Diazepam: la co-administración de diazepam con olanzapina potenció la hipo-tensión ortostática observada con olanzapina.Cimetidina y antiácidos: las dosis únicas de cimetidina (800 mg) o de antiácidosque contengan aluminio y magnesio no afectó la biodisponibilidad oral de olanza-pina.Los inductores de CYP1A2: el tratamiento con carbamazepina (200 mg bid) pro-voca un aumento de aproximadamente el 50% en el aclaramiento de olanzapina.este incremento se debe probablemente al hecho de que la carbamazepina es uninductor potente de la actividad de cYP1a2. Dosis diarias más altas de carbama-zepina pueden causar un aumento aún mayor en el aclaramiento de olanzapina.


Alcohol: el etanol (45 mg/70 kg dosis única) no tienen un efecto sobre la farma-cocinética de la olanzapina. la co-administración de alcohol (es decir, etanol) conolanzapina potenció la hipotensión ortostática observada con olanzapinaInhibidores del CYp1a2:Fluvoxamina: la fluvoxamina, un inhibidor de cYP1a2, disminuye el aclaramientode olanzapina. esto se traduce en un aumento promedio en el cmáx de olanzapinadespués de la administración de fluvoxamina de 54% en mujeres no fumadoras yel 77% en varones fumadores. el incremento medio de auc de olanzapina es de52% y 108%, respectivamente. Dosis más bajas de la olanzapina se debe consi-derar en pacientes que reciben tratamiento concomitante con fluvoxamina.Los inhibidores de la CYp2D6:Fluoxetina: la fluoxetina (60 mg en dosis única o 60 mg, al día durante 8 días)hace que una pequeña (media 16%) de incremento en la concentración máximade olanzapina y una pequena (media 16%) en el aclaramiento de olanzapina. lamagnitud del impacto de este factor es pequeña en comparación con la variabilidadglobal entre los individuos, y por lo tanto, modificar la dosis no se recomienda deforma rutinaria. cuando se utiliza olanzapina y la fluoxetina en combinación.Warfarina: la warfarina (20 mg en dosis única) no afectó la farmacocinética dela olanzapinaLos inductores de CYP1A2 o glucuronil transferasa: el omeprazol y rifampi-cina pueden causar un aumento en el aclaramiento de olanzapina.Carbón: la administración de carbón activado (1 g) redujo la cmáx y el abc de laolanzapina oral de un 60%. mientras que los niveles pico de la olanzapina no seobtiene normalmente hasta aproximadamente 6 horas después de la administra-ción, el carbón puede ser un tratamiento útil para la sobredosis de olanzapina.potencial para la olanzapina afecte a otros medicamentosMedicamentos que actúan en el SNC: Dados los efectos primarios del snc dela olanzapina, se debe tener precaución cuando olanzapina se toma en combina-ción con otros fármacos de acción centraly alcohol.Agentes antihipertensivos: olanzapina, debido a su potencial para inducir hi-potensión, puede aumentar los efectos de ciertos agentes antihipertensivos.Levodopa y dopamina agonistas: la olanzapina puede antagonizar los efectosde los agonistas de la dopamina y la levodopa.Lorazepam (IM): la administración de lorazepam intramuscular (2 mg) 1 horadespués de la olanzapina para inyección intramuscular (5 mg) no afectó significa-tivamente la farmacocinética dela olanzapina, el lorazepam no conjugado o el lo-razepam total. sin embargo, esta co-administración de lorazepam intramuscular yla olanzapina para inyección intramuscular aumentó la somnolencia observada conlos fármacospor separado.Litio: las dosis múltiples de olanzapina (10 mg durante 8 días) no influyó en la ci-nética del litio. Por lo tanto, la administración concomitante de olanzapina no re-quiere ajuste cíe dosis de litio.Valproato: la olanzapina (10 mg al día durante 2 semanas) no afectó las con-centraciones plasmáticas en estado estacionario del valproato. Por lo tanto, la ad-ministración concomitante de olanzapina no requiere ajuste de dosis de valproato.Efecto de la olanzapina en enzimas que metabolizan fármacos: los estudiosin vitro utilizando microsomas de hígado humano sugieren que la olanzapina tienepoco potencial para inhibir el cYP1a2, cYP2c9, cYP2c19, cYP2D6 y cYP3a. Por lotanto, la olanzapina es poco probable que cause interacciones medicamentosasclínicamente importantes mediadas por estas enzimas.Imipramina: las dosis únicas de olanzapina no afectaron la farmacocinética dela imipramina o de su metabolito activo. Warfarina: las dosis únicas de olanzapina no afectaron la farmacocinética de lawarfarina.Diazepam: la olanzapina no influenció la farmacocinética de diazepam o su me-tabolito activo n-desmetildiazepam. sin embargo, el diazepam se administra con-juntamente con olanzapina aumentó la hipotensión ortostática observada concualquiera de los fármacos se administran solos.Alcohol: las dosis múltiples de olanzapina no influenciaron la cinética del etanol.Biperideno: las dosis múltiples de olanzapina no influenciaron la cinética de bi-perideno.


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Teofilina: las dosis múltiples de olanzapina no afectaron la farmacocinética de lateofilina o sus metabolitos.

CONtraINDICaCIONEs: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de losexcipientes.cuando se usa en combinación con fluoxetina, se debe revisar las contraindicacio-nes de ambos.Para obtener información específica acerca de las contraindicaciones de litio o val-proato, consulte la sección de contraindicaciones.

aDVErtENCIas Y prECauCIONEs:• según estudios post comercialización se ha observado en pacientes ancianos

con psicosis relacionada a demencia tratados con antipsicóticos atípicos o con-vencionales, que existe un mayor riesgo de mortalidad.

• en la actualidad no existe ningún medicamento aprobado para el tratamiento delos signos y síntomas de psicosis en pacientes adultos mayores con demencia.

• los fármacos antipsicóticos convencionales y atípicos no han sido aprobadospara el tratamiento de la psicosis relacionada a demencia en ancianos. Para éstospacientes íos profesionales de la salud deben considerar otras opciones de tra-tamiento. los pacientes ancianos con demencia relacionados con la psicosis.

aumento de mortalidad: en pacientes ancianos con psicosis relacionada con de-mencia tratados con antipsicóticos tiene un mayor riesgo de muerte. olanzapinano está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada condemencia.en los ensayos clínicos controlados con placebo de pacientes ancianos con psicosisrelacionada con demencia, la incidencia de muerte en los pacientes tratados conolanzapina fue significativamente mayor que los pacientes tratados con placebo(3,5% vs 1,5%, respectivamente).Eventos adversos cerebrovasculares (CVaEI, incluido el ataque: eventosadversos cerebrovasculares (por ejemplo, accidente cerebrovascular, ataque is-quémico transitorio), incluso con desenlace fatal, fueron reportados en pacientesen los ensayos de olanzapina en pacientes de edad avanzada con psicosis relacio-nada con demencia. en ensayos controlados con placebo, hubo una incidencia sig-nificativamente mayor de eventos adversos cerebrovasculares en pacientestratados con olanzapina en comparación con los pacientes tratados con placebo.la olanzapina no está aprobada para el tratamiento de pacientes con psicosis re-lacionada con demencia.Suicidio: la posibilidad de un intento de suicidio es inherente a la esquizofreniay el trastorno bipolar i, y la supervisión estrecha de los pacientes de alto riesgodebe acompañar la terapia con medicamentos. las recetas de olanzapina debenser por la menor cantidad de comprimidos bien compatible con el manejo del pa-ciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis.Síndrome neuroléptico maligno (SNM): un complejo de síntomas potencial-mente fatales a veces referido como síndrome neuroléptico maligno (snm) ha sidoreportado en asociación con la administración de fármacos antipsicóticos, inclu-yendo olanzapina. las manifestaciones clínicas del snm son hipertermia, rigidezmuscular, estado mental alterado y evidencia de inestabilidad autonómica (pulsoo presión arterial irregular, taquicardia, diaforesis y disritmia cardiaca). los signosadicionales pueden incluir elevación de la creatinina fosfoquinasa, mioglobinuria(rabdomiolisis) e insuficiencia renal aguda.la evaluación diagnóstica de los pacientes con este síndrome es complicada. alllegar a un diagnóstico, es importante excluir los casos en que la presentación clí-nica incluye tanto enfermedad médica seria (por ejemplo, neumonía, infección sis-témica, etc) y signos extrapiramidales no tratada o tratada inadecuadamente ysíntomas (ePs). otras consideraciones importantes en el diagnóstico diferencialincluyen la toxicidad anticolinérgica central, golpe de calor, fiebre medicamentosa,y patología del sistema nervioso central primario.el manejo del snm debe incluir:1) la suspensión inmediata de los fármacos antipsicóticos y otros fármacos no

esenciales para la terapia concurrente;2) tratamiento sintomático intensivo y supervisión médica, y


3) tratamiento de cualquier problema médico serio concomitante para el cual lostratamientos específicos disponibles. no existe un acuerdo general acerca delos regímenes específicos de tratamiento farmacológico para la snm.

si un paciente requiere tratamiento antipsicótico después de la recuperación delsnm, el potencial de reintroducción de la terapia con la droga debe ser cuidadosa-mente considerada.el paciente debe ser cuidadosamente monitoreado, ya que las recidivas de snmhan sido reportadas.La hiperglucemia: los médicos deben considerar los riesgos y beneficios cuandose prescriba olanzapina a pacientes con un diagnostico establecido de diabetesmellitus, o que tengan límite de aumento del nivel de glucosa en sangre (en ayunas100 —126 mg / dl, postpandriales 140 — 200 mg / dl). los pacientes que tomanolanzapina deben ser controlados regularmente por el empeoramiento del controlde la glucosa. los pacientes que inician tratamiento con olanzapina deberían so-meterse a pruebas de glucemia en ayunas al inicio del tratamiento y periódica-mente durante el tratamiento. cualquier paciente tratado con antipsicóticosatípicos deben ser monitoreados para detectar síntomas de hiperglucemia inclu-yendo polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad. en algunos casos, la hiperglucemiase resolvió cuando el antipsicótico atípico fue discontinuado, sin embargo, algunospacientes requirieron la continuación del tratamiento antidiabético a pesar de lainterrupción del fármaco sospechoso. la hiperglucemia, en algunos casos extremay asociada con cetoacidosis o coma hiperosmolar o muerte, se ha informado enpacientes tratados con antipsicóticos atípicos, incluido olanzapina. la evaluaciónde la relación entre el uso de antipsicóticos atípicos y las anormalidades de glucosaes complicada por la posibilidad de un mayor riesgo de fondo de la diabetes me-llitus en los pacientes con esquizofrenia y la creciente incidencia de diabetes me-llitus en la población general. los estudios epidemiológicos sugieren un aumentodel riesgo emergente del tratamiento relacionados con la hiperglucemia reaccionesadversas en pacientes tratados con antipsicóticos atipicos. mientras que las esti-maciones de riesgo relativo son inconsistentes, la asociación entre antipsicóticosatípicos y los aumentos en los niveles de glucosa parece que se encuentra en con-junto y la olanzapina parece tener una asociación mayor que algunos otros antip-sicóticos atipicos.la media de aumento de glucosa en sangre se han observado en pacientes tratados(exposición media de 9,2 meses) con olanzapina en los ensayos clínicos de fase 1de los antipsicóticos de eficacia en las intervenciones (catie). la media de aumentode la glucemia (en ayunas y postprandiales muestras) desde el inicio hasta el pro-medio de las más alta dos concentraciones séricas fue de 15,0 mg / dl.en un estudio sobre voluntarios sanos, los pacientes que recibieron olanzapina (n= 22) durante 3 semanas tuvo un incremento medio respecto al valor basal deglucosa en sangre en ayunas de 2.3 mg / dl. los sujetos tratados con placebo (n= 19) tuvieron un aumento medio de la glucosa en sangre en ayunas en compa-ración con el valor inicial de 0,34 mg / dl.Olanzapina monoterapia en adultos: en un análisis de cinco estudios en adultoscontrolados con placebo en monoterapia con olanzapina con una duración mediadel tratamiento de aproximadamente 3 semanas, la olanzapina se asoció con unmayor cambio promedio en los niveles de glucosa en ayunas en comparación conel placebo (2,76 mg / dl frente a 0,17 mg / dl).la diferencia en el cambio promedio entre la olanzapina y el placebo fue mayor enpacientes con evidencia de desregulación de la glucosa al inicio del estudio (pa-cientes con diagnóstico de diabetes mellitus o reacciones adversas relacionadasconlos pacientes tratados con agentes antidiabéticos, los pacientes con un nivelbasal de glucosa al azar <: 200 mg / dl, y/o una línea de base el nivel de glucosaen ayunas 126 mg / dl). tratados con olanzapina los pacientes tuvieron un au-mento promedio mayor de Hba1c respecto al valor basal de 0,04% (mediana deexposición de 21 días), en comparación con una reducción media Hba1c de 0,06%en los sujetos tratados con placebo (exposición promedio de 17 días).en un análisis de 8 estudios controlados con placebo (tratamiento de la exposiciónmedia de 4-5 semanas), el 6, 1% de los pacientes tratados con olanzapina (n =855) tenía glucosuria emergente del tratamiento en comparación con 2,8% de lossujetos tratados con placebo (n = 599).

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el cambio promedio en la glucosa en ayunas en los pacientes expuestos al menos48 semanas fue de 4,2 mg / dl (n = 487). en el análisis de los pacientes que com-pletaron los 9-12 meses de tratamiento con olanzapina, el cambio medio en elayuno y postprandiales de los niveles de glucosa sigue aumentando con el tiempo.La monoterapia con olanzapina en adolescentes: la seguridad y eficacia dela olanzapina no se han establecido en pacientes menores de 13 años. en un aná-lisis de tres estudios de pacientes adolescentes en monoterapia con olanzapinacontrolados con placebo, incluyendo aquellos con esquizofrenia (6 semanas) o eltrastorno bipolar i (episodios maníacos o mixtos) (3 semanas), la olanzapina seasoció con un mayor cambio medio basal desde los niveles de glucosa en ayunasen comparación con el placebo (2,68 mg / dl en comparación con -2,59 ml / dl).el cambio medio de la glucosa en ayuno para los adolescentes expuestos al menosa las 24 semanas fue de 3,1 mg 1 dl n=121).La hiperlipidemia: alteraciones indeseab es de los lípidos se han observado conel uso de olanzapina. se recomienda monitorización clínica, incluyendo línea debase y evaluaciones periódicas de seguimiento de lípidos en pacientes que usanolanzapina.clínicamente significativa, y, a veces muy alto (> 500 mg 1 dl), el aumento en losniveles de triglicéridos se han observado con el uso de olanzapina. también se hanobservado aumentos modestos en el colesterol total con el uso de olanzapina. Olanzapina monoterapia en adultos: en un análisis de cinco estudios controladoscon placebo en monoterapia con olanzapina duración del tratamiento hasta 12 se-manas, pacientes tratados con olanzapina presentaron aumentos del valor basal enel colesterol total en ayunas, colesterol lDl, y triglicéridos de 5,3 mg / dl, 3,0 mg /dl, y 20,8 mg / dl, respectivamente, en comparación a la disminución del valor basalen el colesterol total en ayunas, colesterol lDl, y triglicéridos de 6,1 mg / dl, 4,3mg mg / dl, y 10,7 / dl para pacientes tratados con placebo. en el colesterol HDlen ayunas, no se observaron diferencias clínicamente significativas, entre los pa-cientes tratados con olanzapina y los pacientes tratados con placebo. los incremen-tos promedio en los valores de lípidos en ayunas (colesterol total, colesterol lDl, ytriglicéridos) fueron mayores en pacientes sin evidencia de desajustes lipídico basal,donde se definió la desregulación de lípidos en pacientes con diagnóstico de dislipi-demia o reacciones adversas relacionadas con los pacientes tratados con agentes hi-polipemiantes, o en pacientes con altos niveles basales de lípidos.en estudios a largo plazo (por lo menos 48 semanas), los pacientes tuvieron unaumento del valor basal en el colesterol total en ayunas, colesterol lDl, y triglicé-ridos de 5,6 mg / dl, 2,5 mg / dl y 18,7 mg / dl, respectivamente, y una mediade disminución en el colesterol HDl en ayunas de 0.16 mg / dl. en un análisis delos pacientes que completaron 12 meses de tratamiento, la media de colesteroltotal no ayuno no aumentó aún más después de aproximadamente 4-6 meses.la proporción de pacientes que presentaron un cambio (por lo menos una vez) en elcolesterol total, colesterol lDl o triglicéridos de lo normal o en el límite de alto, o cam-bios en el colesterol HDl o en el límite de lo normal a bajo, fue mayor en los estudiosa largo plazo (por lo menos 48 semanas) en comparación con los estudios a corto plazo.en los ensayos clínicos fase 1 para eficacia de las intervenciones de los antipsicóticos(catie), con una exposición media de 9,2 meses, el incremento promedio de lostriglicéridos en pacientes tratados con olanzapina fue de 40,5 mg / dl. en la fase 1del catie, el incremento promedio en el colesterol total fue de 9,4 mg / dl.La monoterapia con olanzapina en adolescentes: la seguridad y eficacia dela olanzapina no se han establecido en pacientes menores de 13 años. en un aná-lisis de 3 estudios de monoterapia con olanzapina controlados con placebo, losadolescentes, incluyendo aquellos con esquizofrenia (6 semanas) o el trastorno bi-polar i (episodios maníacos o mixtos) (3 semanas), los adolescentes tratados conolanzapina tuvieron aumentos desde el inicio en el promedio de colesterol total enayunas, el colesterol, lDl colesterol, y triglicéridos, de 12,9 mg/dl, 6,5 mg/dl, y28,4 mg/dl, respectivamente, comprado con incrementos de nivel basal en pro-medio de colesterol total y lDl colesterol de 1,3 mg/dl y 1,0 mg/dl, y una dismi-nución en triglicéridos de 1,1mg/dl para los adolescentes tratados con placebo.De colesterol HDl en ayunas, no se observaron diferencias clínicamente significa-tivas entre los pacientes tratados con olanzapina adolescentes y adolescentes tra-tados con placebo.


en estudios a largo plazo (por lo menos 24 semanas), los adolescentes tuvieronun aumento del valor basal en el colesterol total en ayunas, colesterol lDl, y tri-glicéridos de 5,5 mg/dl, 5,4 mg/dl y 20,5 mg /dl, respectivamente, y una mediade disminución en el colesterol HDl en ayunas de 4.5 mg/dl.aumento de peso: se deben considerar las consecuencias potenciales del au-mento de peso antes de iniciar el tratamiento con olanzapina. los pacientes querecibieron olanzapina deben recibir una monitorización regular de peso.Olanzapina monoterapia en adultos: en un análisis de 13 estudios de mono-terapia de olanzapina controlados con placebo, los pacientes tratados con olanza-pina ganaron una media de 2,6 Kg. (5,7 libras) en comparación con un promediode 0,3 kg (0,6 ib) pérdida de peso en pacientes tratados con placebo con una ex-posición media de 6 semanas, el 22,2% de los pacientes tratados con olanzapinaganaron al menos un 7% de su peso inicial, frente al 3% de los pacientes tratadoscon placebo, con una exposición media al caso de 8 semanas, 4,2% de la olanza-pina-los pacientes tratados ganaron al menos 15% de su peso inicial, frente al0,3% de los pacientes tratados con placebo, con una exposición promedio para elcaso de 12 semanas. clínicamente significativa el aumento de peso se observó entodos los niveles basales de masa corporal (imc) categorías. interrupción del tra-tamiento debido al aumento de peso se produjo en el 0,2% de los pacientes tra-tados con olanzapina y en el 0% de los pacientes tratados con placebo. en estudiosa largo plazo (por lo menos 48 semanas), la ganancia de peso promedio fue de5,6 kg (12,3 ib) (exposición media de 573 días, n= 2021). los porcentajes de pa-cientes que obtuvieron al menos un 7%, 15% o 25% de su peso corporal con laexposición a largo plazo fueron de 64%, 32% y 12%, respectivamente. interrup-ción del tratamiento debido al aumento de peso se produjo en el 0,4% de los pa-cientes tratados con olanzapina después de al menos 48 semanas de exposición.La monoterapia con olanzapina en adolescentes: la seguridad y eficacia dela olanzapina no se han establecido en pacientes menores de 13 años. la mediade aumento de peso en los adolescentes es mayor que en adultos. en cuatro es-tudios controlados con placebo, la interrupción debido al aumento de peso se pro-dujo en el 1% de los pacientes tratados con olanzapina, en comparación con 0%de los pacientes tratados con placebo.en estudios a largo plazo (por lo menos 24 semanas), la ganancia de peso prome-dio fue de 11,2 kg (24,6 ib); (exposición media de 201 días, n= 179). los por-centajes de adolescentes que obtuvo al menos 7%, 15% o 25% de su pesocorporal inicial, con exposición a largo plazo fueron de 89%, 55% y 29%, respec-tivamente. entre los pacientes adolescentes, la media de aumento de peso por elimc- basal categoría fue 11,5 kg (25,3 ib), 12,1 kg (26,6 ib) y 12,7 kg (27,9 ib),respectivamente, para la normal (n = 106), sobrepeso (n = 26) y obesidad (n =17). la interrupción del tratamiento debido a) aumento de peso se produjo en el2,2% de los pacientes tratados con olanzapina después de al menos 24 semanasde exposición.Disquinesia tardía: un síndrome de movimientos discinéticos involuntarios y po-tencialmente irreversible se puede desarrollar en pacientes tratados con fármacosantipsicóticos. aunque la prevalencia del síndrome parece ser mayor entre las mu-jeres de edad avanzada, especialmente los ancianos, es imposible confiar, que pa-cientes son propensos a desarrollar el síndrome.el riesgo de desarrollar disquinesia tardía y la probabilidad de que se convierta enirreversible, se cree que aumenta con la duración del tratamiento y al aumento dela dosis acumulativa total de medicamentos antipsicóticos administrados. sin em-bargo, el síndrome puede desarrollarse, aunque mucho menos, después de un pe-ríodo de tratamiento relativamente breve en dosis bajas o incluso pueden surgirdespués de la interrupción del tratamiento.no se conoce tratamiento para establecer casos de disquinesia tardía, sin embargo,el síndrome puede remitir, parcial o totalmente, si el tratamiento antipsicótico seretira. el tratamiento antipsicótico por si solo, sin embargo, puede suprimir (o par-cialmente suprimir) los signos y síntomas del síndrome y también puede enmas-carar la linea del proceso. el efecto que la supresión sintomática durante laevolución a largo plazo del sindrome es desconocida.Dadas estas consideraciones, la olanzapina se debe prescribirse de manera que esmás probable de minimizar la aparición de disquinesia tardía. el tratamiento an-

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tipsicótico crónico por lo general se debe reservar para los pacientes (1) que sufrende una enfermedad crónica que se sabe responden a los fármacos antipsicóticos,y (2) para quienes no están disponibles alternativas, igualmente eficaces, pero po-tencialmente menos nocivos o apropiado. en los pacientes que requieren trata-miento crónico, se debe buscar la dosis más pequeña y la más corta duración deltratamiento para producir una respuesta clínica satisfactoria. la necesidad de con-tinuar el tratamiento debe ser reevaluado periódicamente.si los signos y síntomas de disquinesia tardía en un enfermo tratado con olanza-pina, la interrupción del tratamiento debe ser considerado. sin embargo, algunospacientes pueden requerir tratamiento con olanzapina a pesar de la presencia delsíndrome. Para obtener información específica acerca de las advertencias de litioo valproato, consulte la sección de advertencias de los prospectos de estos otrosproductosLa hipotensión ortostática: la olanzapina puede inducir hipotensión ortostáticaasociada con mareos, taquicardia, bradicardia y, en algunos pacientes, síncope,especialmente durante el período inicial de titulación de dosis, lo que probable-mente refleja sus propiedades antagonistas a2-adrenérgicos.Para el tratamiento con olanzapina oral, el riesgo de hipotensión ortostática y síncopepuede ser minimizado por iniciar el tratamiento con 5 mg QD. una valoración másgradual hasta la dosis óptima debe ser considerada si se produce hipotensión.olanzapina se debe usar con especial precaución en pacientes con enfermedadcardiovascular conocida (antecedentes de infarto de miocardio o isquemia, insufi-ciencia cardíaca o alteraciones de la conducción), enfermedad cerebrovascular, ycondiciones que predispongan al paciente a la hipotensión (deshidratación, hipo-volemia y tratamiento con medicamentos antihipertensivos), donde la apariciónde síncope o hipotensión y/o bradicardia puede poner al paciente en riesgo médicomayor.es necesario tener precaución en pacientes que reciben tratamiento con otros fár-macos que tienen efectos que pueden inducir hipotensión, bradicardia, depresiónrespiratoria o del sistema nervioso central.Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis:Efecto clase: en el ensayo clínico y/o la experiencia post-comercialización, even-tos de leucopenia/neutropenia se han reportado temporalmente relacionados conlos agentes antipsicóticos. también se ha informado agranulocitosis.los posibles factores de riesgo para la leucopenia/neutropenia preexistente bajorecuento de glóbulos blancos (leucocitos) y la historia leucopenia/neutropenia in-ducida por medicamentos. los pacientes con antecedentes de una diferencia clíni-camente significativa baja de leucocitos (ccb) o inducida por fármacosleucopenia/neutropenia deben tener su costeo sanguíneo completo (gsc), vigiladocon frecuencia durante los primeros meses de la terapia y descontinuar la olanza-pina debe ser considerado a la primera señal de un deterioro clínicamente signifi-cativo de los leucocitos en ausencia de otros factores causales.los pacientes con neutropenia clínicamente significativa deben ser cuidadosamentemonitoreados por fiebre u otros síntomas o signos de infeccion y se trata de inme-diato si presentan síntomas o signos. los pacientes con neutropenia severa (re-cuento absoluto de neutrófilos <1000/mm3) debe dejar la olanzapina y tener susconteos de glóbulos blancos seguido hasta su recuperación.Disfagia: Dismotilidad esofágica y aspiración han sido asociadas con el uso dedrogas antipsicóticas.la neumonía por aspiración es una causa frecuente de morbilidad y mortalidad enpacientes con enfermedad en estado avanzado de alzheimer. la olanzapina no estáaprobada para el tratamiento de pacientes con enfermedad de alzheimer.Convulsiones: Durante las pruebas previas a la comercialización, las convulsionesocurrieron en el 0,9% (22/2500) de pacientes tratados con olanzapina. Hubo fac-tores de confusión que puede haber contribuido a la aparición de convulsiones enmuchos de estos casos. olanzapina se debe usar con precaución en pacientes conantecedentes de convulsiones o con condiciones que potencialmente puedan re-ducir el umbral convulsivo, por ejemplo, la demencia de alzheimer. la olanzapinano está aprobada para el tratamiento de pacientes con enfermedad de alzheimer.las condiciones que disminuyen el umbral convulsivo pueden ser más frecuentesen una población de 65 años o más.


potencial de Deterioro Cognitivo y motor: la somnolencia fue una reacciónadversa común asociada con el tratamiento con olanzapina, con una incidencia del26% en pacientes con olanzapina en comparación con el 15% en pacientes trata-dos con placebo. esta reacción adversa fue también relacionada con la dosis. Yaque la olanzapina tiene el potencial de alterar el juicio, el pensamiento o las habi-lidades motoras, los pacientes deben ser advertidos sobre el manejo de maquinariapeligrosa, incluyendo automóviles, hasta que tengan la certeza de que el trata-miento con olanzapina no les afecta negativamente.regulación de la temperatura corporal: la interrupcion de la capacidad delcuerpo para reducir la temperatura corporal central se ha atribuido a los agentesantipsicóticos. el cuidado apropiado se aconseja cuando se prescriba olanzapina apacientes que vayan a experimentar circunstancias que puedan contribuir a unaelevación de la temperatura corporal central, por ejemplo, ejercicio intenso, expo-sición a calor extremo, que reciben medicación concomitante con actividad anti-colinérgica, o estar sujeto a la deshidratación.uso en pacientes con enfermedad concomitante: la experiencia clínica conolanzapina en pacientes con ciertas enfermedades sistémicas concomitantes es li-mitada.la olanzapina presenta afinidad in vitro por los receptores muscarínicos. en losensayos clínicos previos al tratamiento con olanzapina, la olanzapina se asocia conel estreñimiento, sequedad de boca y taquicardia, todas las reacciones adversasposiblemente relacionadas con el antagonismo colinérgico. este tipo de reaccionesadversas no fueron a menudo la base de interrupciones de la olanzapina, peroolanzapina se debe usar con precaución en pacientes con hipertrofia prostática clí-nicamente significativa, glaucoma de ángulo estrecho, o una historia de íleo para-lítico o condiciones relacionadas.en 5 estudios controlados con placebo de la olanzapina en pacientes ancianos conpsicosis relacionada con demencia (n = 1184), el siguiente tratamiento de emer-gencia se notificaron reacciones adversas en pacientes tratados con olanzapinacon una incidencia de al menos 2% y significativamente mayor que con placebolos pacientes tratados: caídas, somnolencia, edema periférico, marcha anormal,incontinencia urinaria, letargia, aumento de peso, astenia, fiebre, neumonía, bocaseca y alucinaciones visuales. la tasa de interrupción debida a reacciones adversasfue mayor con olanzapina que con placebo (13% vs 7%). los pacientes ancianoscon psicosis relacionada con demencia tratados con olanzapina se encuentran enun mayor riesgo de muerte en comparación con placebo. la olanzapina no estáaprobada para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia.la olanzapina no ha sido evaluada o utilizan de manera apreciable en pacientescon un historial reciente de infarto de miocardio o enfermedad cardiaca inestable.los pacientes con estos diagnósticos fueron excluidos de los estudios clínicos pre-vios. Debido al riesgo de hipotensión ortostática con olanzapina, se debe tenerprecaución en los pacientes cardíacos.La hiperprolactinemia: al igual que con otras drogas que antagonizan los re-ceptores de dopamina 02, la olanzapina eleva los niveles de prolactina, y la eleva-cion persiste durante la administración crónica. la hiperprolactinemia puedesuprimir la gnrH hipotalámica, resultando en reducción de la secreción de gona-dotropina pituitaria. esto, a su vez, puede inhibir la función reproductora al alterarla esteroidogénesis gonadal, tanto en pacientes mujeres y hombres. galactorrea,amenorrea, ginecomastia e impotencia han sido reportados en pacientes tratadoscon compuestos que elevan la prolactina.cuando el hipogonadismo se asocia con hiperprolactinemia de larga data estopuede conducir a la disminución de la densidad ósea tanto en sujetos femeninos ymasculinos. experimentos de cultivo de tejidos indican que aproximadamente untercio de los cánceres de mama humanos son dependientes de prolactina in vitro,un factor de importancia potencial si la prescripción de estos fármacos se contem-pla en un paciente con cáncer de mama detectado previamente. como es comúncon los compuestos que aumentan la liberación de prolactina, aumento de la glán-dula mamaria neoplasia se observó en los estudios de carcinogénesis olanzapinarealizados en ratones y ratas. ni los estudios clínicos ni epidemiológicos estudiosrealizados hasta la fecha han mostrado una asociación entre la administración cró-nica de esta clase de drogas y la tumorogénesis en los seres humanos, la evidencia

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disponible se considera demasiado limitada para ser concluyente en este momento.en controlado con placebo de los estudios clínicos de olanzapina (hasta 12 sema-nas), los cambios de normal a alto en las concentraciones de prolactina se obser-varon en el 30% de los adultos tratados con olanzapina en comparación con el10,5% de los adultos tratados con placebo. en un análisis agrupado de los estudiosclínicos, incluyendo 8.136 adultos tratados con olanzapina, que pueden asociarsemanifestaciones clínicas incluyen relacionadas con la menstruación eventos 1 (2%[49/3240] de las mujeres), la función sexual relacionada con eventos 2 (2%[150/8136] de las mujeres y los hombres), y eventos 3 de mama relacionado con(0,7% [23/3240] de las mujeres, el 0,2% [9 / 4896] de los varones).en estudios controlados conplacebo en monoterapia con olanzapina en pacientesadolescentes (hasta 6 semanas) con esquizofrenia o trastorno bipolar i (episodiosmaníacos o mixtos), los cambios de normal a alto en las concentraciones de pro-lactina se observaron en el 47% de los pacientes tratados con olanzapina frente al7% de pacientes tratados con placebo. en un análisis agrupado de los ensayos clí-nicos que incluyeron 454 adolescentes tratados con olanzapina, que pueden aso-ciarse manifestaciones clinicas incluyen relacionadas con la menstruación eventos1 (1% [2 / 168] de las mujeres), la función sexual eventos 2 relacionadas (0,7%[3 / 454] de las mujeres y los hombres), y el pecho relacionados con eventos3(2% [3 /168] de las mujeres, un 2% [7 / 286] de los hombres).

usO EN pOBLaCIONEs EspECIaLEs: Embarazo: Efecto teratogénico, categoría de embarazo C: como los estudiosde reproducción en animales no son siempre predictivos de la respuesta en huma-nos, esta droga no debe ser usada durante el embarazo solo si el riesgo potencialjustifica el beneficio de los riesgos potenciales para el feto.transferencia placentaria de olanzapina ocurrió en ratas bebés.no hay ningún estudio adecuado y bien controlado en mujeres embarazadas. sieteembarazos fueron observados durante estudios clínicos con olanzapina, incluyendo2 resultados en partos normales, 1 resultó en muerte neonatal debido a defectoscardiovasculares, 3 abortos terapéuticos y 1 aborto espontáneo.Efectos Noteratogénicos: neonatos expuestos a medicamentos antipsicóticos(incluido olanzapina), durante el primer trimestre del embarazo son un riesgo paralos síntomas extrapiramidales y/o retiro seguido al parto. Hubo reportes de agita-ción, hipertonía, hipotonía, tremor, somnolencia, distress respiratorio y desordenen la succion de estos neonatos. estas complicaciones fueron variables en severi-dad; mientras en algunos casos los síntomas han sido autolimitados, en otros casoslos neonatos tuvieron que requerir soporte en la unidad de cuidado intensivo yprolongada hospitalización.la olanzapina se debe usar en el embarazo sólo si los beneficios potenciales justi-fican el riesgo potencial para el feto.Parto y Nacimiento: el efecto de la olanzapina sobre el parto en los seres huma-nos es desconocido. el parto en ratas no fue afectada por la olanzapina.Madres Lactantes: en un estudio en periodo de lactancia, las mujeres sanas, laolanzapina se excreta en la leche materna. la dosis media infantil en el estado es-tacionario se estimó en un 1,8k de la dosis materna de olanzapina. se recomiendaque las mujeres que recibieron olanzapina no deban amamantar a sus bebés.Uso en Pediatría: la seguridad y eficacia de olanzapina oral en el tratamiento dela esquizofrenia y los episodios maníacos o mixtos asociados con trastorno bipolari se han establecido en estudios a corto plazo en los adolescentes (de 13 a 17años). sin embargo, los médicos deben considerar el potencial a largo plazo delos riesgos de la prescripción a los adolescentes, y en muchos casos esto puedellevar a considerar la prescripción de otras drogas de primera eleccion en la ado-lescencia.la seguridad y eficacia de la olanzapina en los niños <13 años de edad no se hanestablecido.la seguridad y eficacia de olanzapina y la fluoxetina en combinación en niños yadolescentes <18 años de edad no han sido establecidas.Uso en Geriatría: De los 2500 pacientes en estudios clínicos previos al trata-miento con olanzapina oral, 11% (263) tenían 65 años de edad o más. en los pa-cientes con esquizofrenia, que no había indicios de diferente tolerabilidad de la


olanzapina en los ancianos en comparación con pacientes más jóvenes. los estu-dios realizados en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia hansugerido que puede haber un diferente perfil de tolerabilidad en esta población encomparación con pacientes más jóvenes con esquizofrenia. los pacientes ancianoscon psicosis relacionada con demencia tratados con olanzapina se encuentran enun mayor riesgo de muerte en comparación con placebo. en estudios controladoscon placebo de la olanzapina en pacientes ancianos con psicosis relacionada condemencia, hubo una mayor incidencia de acontecimientos adversos cerebrovascu-lares (por ejemplo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio) enpacientes tratados con olanzapina en comparación con los pacientes tratados conplacebo. la olanzapina no está aprobada para el tratamiento de pacientes con psi-cosis relacionada con demencia. además, la presencia de factores que pueden dis-minuir el aclaramiento de farmacocinética o aumentar la respuestafarmacodinámica a la olanzapina debería llevar a la consideración de una dosis ini-cial más baja para cualquier paciente geriátrico.los estudios clínicos de olanzapina y la fluoxetina en combinación no incluyeronun número suficiente de pacientes 65 años de edad para determinar si respondende manera diferente a pacientes más jóvenes.Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: no se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar má-quinas. Puesto que olanzapina puede causar somnolencia y mareos, los pacientesdeben ser prevenidos sobre el uso de maquinaria y vehículos motorizados.

rEaCCIONEs aDVErsas: la mayoría de las reacciones adversas comunes (≥5%y por lo menos el doble que para placebo) asociadas a:reacciones adversas asociadas con el uso de olanzapina oral en estudiosclínicos de 6 semanas - tratamiento de Esquizofrenia:Hipotensión postural, estreñimiento, aumento de peso, mareos, trastornos de lapersonalidad, acatisia.reacciones adversas asociadas con el uso de olanzapina oral en estudiosclínicos de 3 a 4 semanas - tratamiento de Desorden Bipolar I (maniaco oepisodios mixtos): astenia, boca seca, constipación, dispepsia, incremento delapetito, somnolencia, mareos, temblor.Las reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia del 2% o más entre lospacientes tratados con olanzapina oral, a corto plazo, controlados con placebo.la incidencia, redondeado al porcentaje más cercano, emergente del tratamientoreacciones adversas que ocurrieron en el 2% o más de los pacientes tratados conolanzapina oral (dosis ≥ 2,5 mg / día) y con una incidencia mayor que con placeboque participaron en la fase aguda fase de ensayos controlados con placebo.Fueron: reacciones adversas.lesiones accidentales, astenia, Fiebre, dolor de espalda, Dolor de pecho.Sistema Cardiovascular: Hipotensión postural, taquicardia, Hipertensión.Sistema Digestivo: sequedad en la boca, estreñimiento, Dispepsia, Vómitos, au-mento del apetito.Hematológicas y sistema linfático: equimosis.Trastornos metabólicos y nutrición: aumento de peso, edema periférico.Sistema músculo-esquelético: Dolor de las extremidades (que no sean las articu-laciones), Dolor en las articulaciones.Sistema Nervioso: somnolencia, insomnio, mareo, trastornos de la marcha, tem-blor, acatisia, Hipertonía, deterioro de las articulaciones.Sistema respiratorio: rinitis, aumento de la tos, Faringitis.Organos de los sentidos: ambliopía.Sistema urogenital: incontinencia urinaria, infección del tracto urinario.Reacciones adversas normalmente observadas en ensayos a corto plazocon olanzapina oral como terapia combinada con litio o valproato.en el trastorno bipolar i (episodios maníacos o mixtos) adjunto ensayos controla-dos con placebo, las reacciones adversas más comúnmente observadas asociadoscon la combinación de olanzapina y litio o valproato (incidencia <: 5% y al menosdos placebo) fueron: sequedad en la boca, aumento de peso, aumento del apetito,mareo, dolor de espalda, estreñimiento, trastornos del habla, aumento de la sali-vación, amnesia, parestesia.

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Las reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia del 2% o másentre los pacientes tratados con olanzapina oral, en estudios clínicos acorto plazo con olanzapina como terapia combinada con litio o valproato.la incidencia, redondeado al porcentaje más cercano, emergente del tratamientoreacciones adversas que ocurrieron en el 2% o más de los pacientes tratados conla combinación de olanzapina (dosis > 5 mg / día) y litio o valproato y con mayorincidencia de litio o valproato solo que participaron en la fase aguda de los ensayoscontrolados combinados con placebo, son:reacciones adversas:Astenia, dolor de espalda, lesiones accidentales, dolor de pecho.Sistema Cardiovascular: hipertensión.Sistema Digestivo: sequedad en la boca, aumento del apetito, sed, estreñimiento;aumento de la salivación.Trastornos metabólicos y nutricionales: el aumento de peso, edema periférico,edema.Sistema Nervioso: somnolencia, temblor, depresión, mareo, trastornos del habla,amnesia, parestesia, apatía, confusión, euforia, incoordinación.Sistema respiratorio: faringitis, disnea.Piel y anexos: transpiracion, acné, piel seca.Sentidos Especiales: ambliopía, visión anormalSistema urogenital: dismenorrea, vaginitis.El porcentaje de pacientes con tratamiento de emergencia de síntomasextrapiramidales según la evaluación de notificaciones espontáneas dereacciones adversas durante el tratamiento en el mismo ensayo clínicocontrolado que compara la olanzapina a 3 dosis fijas con placebo en el tra-tamiento de la esquizofrenia en un ensayo de 6 semanas. Se informaron eventos con: distonia, Parkinson, acatisia, disquinesia, eventos re-siduales, cualquier evento extrapiramidal. incidencia de reacciones adversas, enlos estudios clínicos controlados con placebo, en el tratamiento de la esquizofreniay desorden bipolar i en adolescentes.eventos distónicos, Parkinson, acatisia, disquinesia, eventos no específicos, cual-quier evento extrapiramidal.Otras reacciones adversas observadas durante la evaluación de ensayosclínicos de olanzapina por vía oral: la siguiente es una lista de los tratamientode emergencia de las reacciones adversas notificadas por los pacientes tratadoscon olanzapina oral (en dosis múltiples 0,1 mg / día) en ensayos clínicos. esta listano se incluyen las reacciones (1) que ya figuran en las tablas anteriores o en eletiquetado, (2) que la cause la drogas es remota, (3) que fueron tan generalescomo para ser poco informativos, (4) que no fueron considera que tiene impor-tantes implicaciones clínicas, o (5) que se produjo a una velocidad igual o menorque el placebo.Las reacciones se clasifican por sistema corporal usando las siguientes definiciones:reacciones adversas frecuentes son aquellos que ocurren en al menos 1/100 pa-cientes; poco frecuentes las reacciones adversas son las que ocurren en 1/100 a1/1000 pacientes; reacciones raras son aquellas que ocurren en menos de 1/1000pacientes.Cuerpo como un todo: Infrecuentes: escalofríos, edema facial, reacción de fotosensibilidad, suicido; Raras: escalofríos y fiebre, efecto de resaca, muerte súbita.Sistema cardiovascular: Infrecuente: accidente cerebrovascular, la vasodilata-ción. Sistema Digestivo: Poco frecuentes: náuseas y vómitos, edema de la lengua;Raras: íleo, obstrucción intestinal, depósito de hígado graso.Hematológicas sistema linfático: Poco frecuentes: leucopenia, trombocitope-nia.Trastornos metabólicos y nutricionales: Infrecuentes: aumento de fosfatasaalcalina, bilirrubinemia, hipoproteinemia. Sistema músculo-esquelético: Raras: osteoporosis.Sistema Nervioso: Poco frecuente: ataxia, disartria, disminución de la libido, es-tupor; Raras: coma.Sistema Respiratorio: Infrecuentes: epistaxis; Raras: edema pulmonar.Piel y anexos: Poco frecuentes: alopecia.


órganos de los sentidos: Poco frecuentes: alteración de alejamiento, ojo seco;Raras: midriasis.Sistema urogenital: Poco frecuentes: amenorrea, dolor en el pecho, disminuciónde la menstruación, impotencia, el aumento de menstruación, menorragia, metro-rragia, poliuria, frecuencia urinaria, retención urinaria, urgencia urinaria, micciónafectada. estos términos representan los acontecimientos adversos graves, pero no cumplenla definición de las reacciones adversas a los medicamentos. se incluyen aquí porsu gravedad.ajustado por género:Ensayos clínicos en pacientes adolescentes (de 13 a 17 años): reaccionesadversas comúnmente observadas con olanzapina oral, controlado con placebo acorto plazo.las reacciones adversas en pacientes adolescentes tratados con olanzapina oral(dosis ≥ 2,5 mg) informados con una incidencia del 5% o más, y reportó al menosdos veces más que los tratados con placebo.son: sedación, incremento de peso, dolor de cabeza, aumento del apetito, mareos,dolor abdominal, dolor en las extremidades, fatiga, sequedad de boca.las reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia del 2% o más entre lostratados con olanzapina oral, los pacientes en el corto plazo (3-6 semanas), con-trolados con placebo. las reacciones adversas en pacientes adolescentes tratadoscon olanzapina oral (dosis 2,5 mg) informados con una incidencia del 2% o más ymayor que con placebo fueron:sedación, incremento de peso, aumento del apetito, dolor de cabeza, fatiga, ma-reos, sequedad de boca, dolor en extremidades, constipación, nasofaringitis, dia-rrea, inquietud, incremento de las enzimas del hígado, dispepsia, epistaxis,infección del tracto respiratorio, sinusitis, artralgia, rigidez musculo esquelética.

tratamIENtO EN CasO DE sOBrEDOsIs: la posibilidad de múltiples medi-camentos deben ser considerados. en caso de sobredosis aguda, establecer y man-tener una vía aérea y asegurar una adecuada oxigenación y ventilación, que puedeincluir intubación. el lavado gástrico (tras la intubación, si el paciente esta incons-ciente) y administración de carbon activado junto con un laxante. la administraciónde carbón activado (1 g) redujo la cmáx y el abc de la olanzapina oral de un 60%.mientras que los niveles pico de la olanzapina no se obtiene normalmente hastaaproximadamente 6 horas después de la administración, el carbón puede ser untratamiento útil para la sobredosis de olanzapina.la posibilidad de embotamiento, convulsiones o reacción distónica de la cabeza yel cuello después de la sobredosis puede crear un riesgo de aspiración con émesisinducida. el control cardiovascular debe empezar inmediatamente e incluir un con-trol electrocardiográfico continuo para detectar posibles arritmias.no hay un antídoto específico para olanzapina. Por lo tanto, las medidas de apoyodebe ser iniciado. la hipotensión y el colapso circulatorio deben ser tratados conmedidas adecuadas tales como fluidos intravenosos y / o agentes simpaticomimé-ticos. (no se debe utilizar adrenalina, dopamina u otros simpaticomiméticos conactividad agonista beta, puesto que la estimulación beta podría empeorar la hipo-tensión en el ajuste del bloqueo alfa inducido por olanzapina). supervisión y uncontrol estrictos hasta que el paciente se recupere. Para obtener información es-pecífica acerca de la sobredosis de litio o valproato, consulte la sección de sobre-dosis de los prospectos de estos productos. Para obtener información específicaacerca de la sobredosis de olanzapina y fluoxetina en combinación, consulte la sec-cion de sobredosis del prospecto de fluoxetina.

DOsIs Y Vía DE aDmINIstraCIóN: Vía oral.olanzapina puede administrarse con o sin comidas ya que los alimentos no modi-fican su absorción.olzaPin® Ft comprimidos de disolución bucal, es una forma de dosificación quedebe ser colocada sobre la lengua o sublingualmente, la misma que se disuelve enforma instantánea en la boca, en presencia de agua o saliva.EsquizofreniaAdultos: Selección de dosis: la olanzapina oral debe administrarse en esquema

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de una vez al día, independientemente de las comidas, que generalmente co-mienza con dosis de 5 a 10 mg inicialmente, con una dosis objetivo de 10 mg/díaen algunos días. otros ajustes de dosis, si está indicado, por lo general debe rea-lizarse a intervalos de no menos de una semana, ya que el estado de equilibriopara la olanzapina no se lograrla por aproximadamente una semana en el pacientetípico. cuando los ajustes de dosis son necesarios, se recomiendan aumentos /dis-minuciones de dosis de 5 mg QD.eficacia en la esquizofrenia se demostró en un rango de dosis de 10 a 15 mg/díaen los ensayos clínicos. sin embargo, dosis superiores a 10 mg/día no demostraronser más eficaces que los 10 mg/día. un aumento a una dosis superior a la dosisobjetivo de 10 mg/día (es decir, a una dosis de 15 mg/día o más) se recomiendasolo después de la evaluación clínica.la olanzapina no está indicado para su uso en dosis superiores a 20 mg/día.Dosificacion en poblaciones especiales: la dosis inicial recomendada es de 5 mgen pacientes que están débiles, que tienen una predisposición a reacciones de hi-potensión, que de otra manera muestran una combinación de factores que puedendesencadenar un enlentecimiento del metabolismo de la olanzapina (por ejemplo,mujeres no fumadores, las pacientes > 65 años de edad), o que pueden ser mássensibles farmacodinámicamente a olanzapina. cuando esté indicado, dosis esca-lonadas, deben ser desarrolladas con precaución en estos pacientes.Tratamiento de mantenimiento: la eficacia de la olanzapina por vía oral, 10mg/día a 20 mg/día, en el tratamiento de mantenimiento la respuesta en los pa-cientes esquizofrenicos que se había mantenido estables con olanzapina duranteáproximadamente 8 semanas y fueron seguidos por una recaída ha sido demos-trado en un ensayo controlado con placebo.el médico decide el uso olanzapina por períodos prolongados debe reevaluar pe-riódicamente la utilidad a largo plazo de la droga para el paciente individual.Adolescentes (entre 13 a 17 años): Selección de dosis: la olanzapina oral debeadministrarse en esquema de una vez al día, independientemente de las comidascon una dosis de inicio recomendada de 2,5 ó 5 mg, con una dosis objetivo de 10mg/día. la eficacia en adolescentes con esquizofrenia se ha demostrado sobre labase de un rango de dosis flexible de 2,5 a 20 mg/día en los ensayos clínicos, conuna dosis modal media de 12,5 mg/día (dosis media de 11,1 mg/día). cuando elajuste de dosis son necesarios, aumentos/decrementos de la dosis de 2.5 o 5 mgson recomendados.la seguridad y eficacia de dosis superiores a 20 mg/ día no han sido evaluadas enensayos clínicos.El tratamiento de mantenimiento: la eficacia de olanzaPina para el trata-miento de mantenimiento de la esquizofrenia en la población adolescente no hasido evaluado de forma sistemática, sin embargo, la eficacia de mantenimiento sepueden extrapolar de los datos en adultos, junto con las comparaciones de los pa-rámetros farmacocinéticos de olanzaPina en pacientes adultos y adolescentes.Por lo tanto, generalmente se recomienda que los pacientes que respondieron con-tinúen más allá de la respuesta aguda, pero con la menor dosis necesaria paramantener la remisión. los pacientes deben ser periódicamente reevaluados paradeterminar la necesidad de un tratamiento de mantenimiento.Desorden Bipolar I (Episodios maníacos o mixtos):Adultos: Selección de dosis para monoterapia: olanzaPina oral debe adminis-trarse en esquema de una vez al día independientemente de las comidas, que ge-neralmente comienza con 10 o 15 mg. ajuste de dosis, está indicado, por logeneral debe realizarse a intervalos de no menos de 24 horas, lo que refleja losprocedimientos en los ensayos controlados con placebo. al ajustar la dosis son ne-cesarios, aumentos/disminuciones de dosis de 5 mg QD se recomiendan.a corto plazo (3-4 semanas), la eficacia antimaníaca fue demostrada en un rangode dosis de 5 mg a 20 mg/día en los ensayos clínicos. la seguridad de dosis supe-riores a 20 mg /día no ha sido evaluada en ensayos clínicos.Monoterapia de mantenimiento: el beneficio del mantenimiento de pacientes bi-polar i con monoterapia oral de olanzaPina, en dosis de 5 a 20 mg/día, despuésde alcanzar un nivel de respuesta de una duración promedio de 2 semanas, se de-mostró en un ensayo clínico controlado.el médico que decida utilizar olanzaPina por períodos prolongados debe reeva-luar periódicamente la utilidad a largo plazo de la droga en el paciente individual.


Selección de dosis para tratamiento adjunto: cuando se administra como tra-tamiento adjunto con litio o valproato, vía oral, la dosis de olanzaPina debe ge-neralmente iniciarse con 10 mg una vez al día, independientemente de lascomidas.la eficacia antimaníaca fue demostrada en un rango de dosis de 5 mg a 20 mg/díaen los ensayos clínicos. la seguridad de dosis superiores a 20 mg/día no ha sidoevaluada en ensayos clínicos.Adolescentes (entre 13 a 17 años): Selección de dosis: olanzaPina oral debeadministrarse en esquema de una vez al día, independientemente de las comidascon una dosis de inicio recomendada de 2,5 ó 5 mg, con una dosis objetivo de 10mg/día. la eficacia en adolescentes con Desorden bipolar i (episodios maníacos omixtos) se ha demostrado sobre la base de un rango de dosis flexible de 2,5 a 20mg/día en los ensayos clínicos, con una dosis media modal de 10,7 mg/día (dosismedia de 8,9 mg/día). cuando se ajuste la dosis se recomienda, aumentos/dismi-nuciones de la dosis de 2.5 o 5 mg.la seguridad y eficacia de dosis superiores a 20 mg/día no han sido evaluadas enensayos clínicos.Tratamiento de mantenimiento: la eficacia de olanzaPina para el tratamientode mantenimiento del Desorden bipolar i en población adolescente no ha sido eva-luado, sin embargo, la eficacia de mantenimiento se pueden extrapolar de los datosen adultos, junto con las comparaciones de los parámetros farmacocinéticos deolanzapina en pacientes adultos y adolescentes. Por lo tanto, generalmente se re-comienda que los pacientes que respondieron continúen más allá de la respuestaaguda, pero con la menor dosis necesaria para mantener la remisión. los pacientesdeben ser periódicamente reevaluados para determinar la necesidad de un trata-miento de mantenimiento.Olanzapina y Fluoxetina en combinación: Episodios Depresivos asociadoscon trastorno Bipolar I: olanzapina por vía oral debe administrarse en combi-nación con fluoxetina una vez al día por la noche, independientemente de las co-midas, generalmente se inicia con 5 mg de olanzaPina por vía oral y 20 mg defluoxetina.ajuste de la dosis, si fuera indicado, se puede hacer de acuerdo con la eficacia ytolerancia dentro del rango de dosis de olanzaPina oral de 5 a 12,5 mg y fluo-xetina 20 a 50 mg. la eficacia antidepresiva fue demostrada con olanzapina y fluo-xetina en combinación en pacientes adultos con un rango de dosis de 6 a 12 mgde olanzapina y 25 a 50 mg de fluoxetina.aunque no existe evidencia para responder a la pregunta de cuánto tiempo un pa-ciente tratado con olanzapina y fluoxetina en combinación debe permanecer en él,es generalmente aceptado que el trastorno bipolar tipo 1, incluyendo los episodiosdepresivos asociados al trastorno bipolar i, es una enfermedad crónica que re-quiere tratamiento crónico. el médico debe reexaminar periódicamente la necesi-dad de tratamiento farmacológico continuado.seguridad de la co-administración de dosis superiores a 18 mg de olanzapina y de75 mg de fluoxetina no ha sido evaluada en estudios clínicos.monoterapia con olanzapina no está indicada para el tratamiento de episodios de-presivos asociados al trastorno bipolar i. Olanzapina y Fluoxetina en combinación: tratamiento de la Depresión re-sistente: olanzapina por vía oral debe administrarse en combinación con fluoxe-tina una vez al día por la noche, independientemente de las comidas, que suelecomenzar con 5 mg de olanzapina por vía oral y 20 mg de fluoxetina. un ajuste dedosis está indicado, se puede hacer de acuerdo con la eficacia y tolerancia dentrode los rangos de dosis de olanzapina por vía oral 5 a 20 mg y de fluoxetina de 20a 50 mg.la eficacia antidepresiva se ha demostrado con olanzapina y fluoxetina en combi-nación en pacientes adultos con un rango de dosis de olanzapina 6-18 mg y fluo-xetina 25 a 50 mg.aunque no existe evidencia para responder a la pregunta de cuánto tiempo un pa-ciente tratado con olanzapina y fluoxetina en combinación debe permanecer enella, es generalmente aceptado que la depresión resistente al tratamiento (tras-torno depresivo mayor en pacientes adultos que no responden a los dos por sepa-rado el uso de antidepresivos diferentes dosis y duración adecuadas en el episodio

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actual) es una enfermedad crónica que requiere tratamiento crónico. el médicodebe reexaminar periódicamente la necesidad de tratamiento farmacológico con-tinuado.seguridad de la co-administración de dosis superiores a 18 mg de olanzapina y de75 mg de fluoxetina no ha sido evaluada en estudios clínicos.la monoterapia con olanzapina no está indicada para el tratamiento de la depresiónresistente al tratamiento (trastorno depresivo mayor en pacientes que no respon-den a los dos antidepresivos de dosis y duración adecuadas en el episodio actual).Olanzapina y Fluoxetina en combinación: Dosificación en poblaciones Es-peciales: la dosis inicial de olanzapina por vía oral 2,5 a 5 mg con 20 mg de fluo-xetina se debe utilizar en pacientes con predisposición a reacciones de hipotensión,los pacientes con insuficiencia hepática, o pacientes que presentan una combina-ción de factores que pueden retardar el metabolismo de la olanzapina o fluoxetinaen combinación (sexo femenino, edad geriátrica, el estado de n o fumadores), oaquellos pacientes que pueden ser sensibles farmacodinámicamente a olanzapina.modificaciones de la dosificación puede ser necesarias en pacientes que presentanuna combinación de factores que pueden retardar el metabolismo. cuando estéindicado, la escalada de dosis debe realizarse con precaución en estos pacientes.olanzapina y la fluoxetina en combinación no se ha estudiado sistemáticamenteen pacientes mayores de 65 años de edad o en pacientes <18 años de edad.

prEsENtaCIóN: caja x 30 comprimidos de disolución bucal de 5 mg y de 10 mg

mantener este medicamento lejos del alcance de los niños.No use este producto después de la fecha de vencimiento indicada en elenvase. No repita el tratamiento sin indicación médica.No recomiende este medicamento a otra persona.Fabricado por Laboratorios andrómaco s.a. santiago, Chile.





Grupos de signos y síntomasrelacionados con la esquizofrenia

Aplanamiento afectivo Invariabilidad de la expresión facial Disminución de movimientos espontáneos Escasez de gestos expresivos Contacto pobre con la mirada Ausencia de respuesta afectiva Afecto inapropiado Ausencia de inflexiones en el habla

Alogía Pobreza del habla Bloqueo Aumento de la latencia de respuesta

Abulia-Apatía Higiene personal insuficiente Falta de persistencia en trabajo o escuela

Anhedonía-Asociabilidad Escasez de intereses o actividades Escaso interés sexualPocas relaciones con amigos y compañeros

Atención Distraibilidad social

Alucinaciones Auditivas (generalmente, veces comentando o conversando) Visuales Olfativas-gustativas Somáticas-táctiles

Ideas delirantes De persecución Celotípicas De culpabilidad Religiosas Somáticas De referenciaDe control De lectura de la mente Eco, inserción, difusión del pensamiento

Conducta extraña Alteración en conducta sexual y social Agresividad, agitación Conducta estereotipada, repetitiva Alteración en vestido y apariencia

Trastornos formales del pensamiento Descarrilamiento Tangenciabilidad Incoherencia Circunstancialidad Asociaciones sonoras

SÍNTOMAS NEGATIVOS SÍNTOMAS POSITIVOS

Fuente: https://docs.google.com/document/d/1ZTvx0h7jCxwEO23rlsDMnwj5zEklR-evcFZGS1PdWlo/edit?pli=1 (9)


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comprimidos 75 mgantiepiléptico(pregabalina)

COmpOsICIóN CuaLItatIVa Y CuaNtItatIVa Y FOrma FarmaCéutICa:Cada comprimido contiene:Pregabalina 75 mgPregabalina 150 mg

aCCIóN FarmaCOLóGICa: mecanismo de acción: la pregabalina se une a una subunidad auxiliar (proteínaα2-δ) de los canales de calcio dependientes del voltaje en el sistema nerviosocentral, desplazando potencialmente a [3H]-gabapentina.

FarmaCOCINétICa: los parámetros farmacocinéticos de pregabalina en el es-tado estacionario son similares en voluntarios sanos, pacientes con epilepsia reci-biendo fármacos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.absorción: la pregabalina se absorbe rápidamente cuando se administra en ayu-nas, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas una hora tras la adminis-tración tanto de dosis única como de dosis múltiples. la biodisponibilidad oral depregabalina se estima que es 90% y es independiente de la dosis. tras la adminis-tración repetida, el estado estacionario se alcanza en las 24 a 48 horas posteriores.la velocidad de absorción de pregabalina disminuye cuando se administra con ali-mentos, produciéndose un descenso en la cmáx de aproximadamente un 25-30%y un retraso en el tmáx de aproximadamente 2,5 horas. sin embargo, la adminis-tración de pregabalina junto con alimentos no tiene ningún efecto clínicamentesignificativo sobre el grado de absorción de pregabalina. Distribución: en estudios preclínicos, se ha visto que la pregabalina atraviesa labarrera hematoencefálica en ratones, ratas y monos. se ha visto que la pregaba-lina atraviesa la placenta en ratas y está presente en la leche de ratas lactantes.en humanos, el volumen de distribución aparente de la pregabalina tras la admi-nistración oral es de aproximadamente 0,561/kg. la pregabalina no se une a lasproteínas plasmáticas.metabolismo: la pregabalina sufre un metabolismo insignificante en humanos.tras una dosis de pregabalina marcada isotópicamente, aproximadamente el 98%de la radioactividad recuperada en orina procedía de pregabalina inalterada. el de-rivado n-metilado de pregabalina, metabolito principal de ésta se encuentra en laorina, representó el 0,9% de la dosis. en estudios preclínicos, no hubo indicios deracemización del s-enantiómero de pregabalina al r-enantiómero. Eliminación: la pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmentemediante excreción renal como fármaco inalterado. la semivida media de elimi-nación de pregabalina es de 6,3 horas. el aclaramiento plasmático y el aclara-miento renal de pregabalina son directamente proporcionales al aclaramiento decreatinina.es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con la función renal alterada o enhemodiálisis.Linealidad / no linealidad: la farmacocinética de pregabalina es lineal en elrango de dosis diaria recomendada. la variabilidad farmacocinética interindividualde pregabalina es baja (<20%). la farmacocinética de dosis múltiples es predeci-ble a partir de los datos obtenidos con dosis única. Por tanto, no es necesario llevaruna monitorización rutinaria de las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

prEGaLEX®


FarmaCOCINétICa EN GrupOs EspECIaLEs DE paCIENtEs:sexo: los ensayos clínicos indican que el sexo no tiene influencia clínicamentesignificativa sobre las concentraciones plasmáticas de pregabalina.alteración renal: el aclaramiento de pregabalina es directamente proporcional alaclaramiento de creatinina. además, la pregabalina se elimina del plasma de formaeficaz mediante hemodiálisis (tras una sesión de hemodiálisis de 4 horas, las con-centraciones plasmáticas de pregabalina se reducen aproximadamente al 50%).Dado que la eliminación por vía renal es la principal vía de eliminación, en pacien-tes con insuficiencia renal es necesaria una reducción de la dosis y una dosis com-plementaria tras la hemodiálisis.alteración hepática: no se han llevado a cabo estudios de farmacocinética es-pecíficos en pacientes con la función hepática alterada. Puesto que la pregabalinano sufre un metabolismo significativo y se excreta mayoritariamente como fármacoinalterado en orina, no es previsible que una alteración de la función hepática alterede forma significativa las concentraciones plasmáticas de pregabalina.pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años de edad): el aclaramientode pregabalina tiende a disminuir al aumentar la edad. este descenso en el acla-ramiento de pregabalina oral está en relación con el descenso del aclaramiento decreatinina asociado con el aumento de la edad. Podría requerirse una reducciónde la dosis de pregabalina en pacientes que tengan la función renal alterada debidoa la edad.

INDICaCIONEs:Dolor neuropático: en el tratamiento del dolor neuropático periférico y centralen adultos. Epilepsia: en adultos en el tratamiento combinado de las crisis parciales con osin generalización secundaria.trastorno de ansiedad generalizada: en el tratamiento del trastorno de ansie-dad generalizada (tag) en adultos. Fibromialgia: Pregabalina está indicada para el manejo de fibromialgia.

INtEraCCIONEs mEDICamENtOsas: Dado que la pregabalina se excreta prin-cipalmente inalterada en orina, experimenta un metabolismo insignificante en hu-manos (<2% de la dosis recuperada en orina en forma de metabolitos), no inhibeel metabolismo de fármacos in vitro y no se une a proteínas plasmáticas, no esprobable que produzca interacciones farmacocinéticas o sea susceptible a las mis-mas.en consecuencia, en los estudios in vivo, no se observaron interacciones farmaco-cinéticas relevantes desde el punto de vista clínico entre pregabalina y fenitoína,carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodonao etanol. el análisis farmacocinético de la población indicó que los antidiabéticosorales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato, no presentabanun efecto clínicamente importante sobre el aclaramiento de pregabalina.la administración de pregabalina junto con anticonceptivos orales como noretis-terona y/o etinilestradiol, no influye en la farmacocinética en el estado de equilibriode ninguna de estas sustancias.la pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y del lorazepam. en ensayosclínicos controlados, dosis múltiples orales de pregabalina administrada junto conoxicodona, lorazepam o etanol no produjeron efectos clínicamente relevantes sobrela respiración. Durante la experiencia post-comercialización se han notificado casosde insuficiencia respiratoria y coma en pacientes en tratamiento con pregabalinay otros medicamentos depresores del snc. Pregabalina parece tener un efecto adi-tivo en la alteración de la función cognitiva y motora causada por oxicodona.no se realizaron estudios farmacodinámicos específicos de interacción en voluntariosde edad avanzada. los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

CONtraINDICaCIONEs: esta contraindicada en pacientes con hipersensibilidada pregabalina o sus excipientes.

prECauCIONEs:Embarazo y Lactancia: no existen datos suficientes sobre la utilización de pre-gabalina en mujeres embarazadas.


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los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. se desconoce elriesgo en seres humanos.no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario(si el beneficio para la madre es claramente superior al riesgo potencial para elfeto). las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz.se desconoce si pregabalina se excreta en la leche materna humana; sin embargo,está presente en la leche de las ratas. Por lo tanto, no se recomienda la lactanciamaterna durante el tratamiento con pregabalina.advertencias y precauciones especiales de empleo: De acuerdo a la prácticaclínica actual, ciertos pacientes que ganen peso durante el tratamiento con prega-balina, pueden precisar un ajuste de los medicamentos hipoglucemiantes.Durante el periodo post-comercialización se han notificado casos de reacciones dehipersensibilidad, incluyendo casos de angioedema. si aparecen síntomas de an-gioedema, como son tumefacción facial, perioral o de las vías respiratorias supe-riores, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con pregabalina.asimismo se han notificado, durante el periodo post-comercialización, casos deperdida de conocimiento, confusión y deterioro mental. Por tanto, se debe acon-sejar a los pacientes que tengan precaución hasta que se familiaricen con los po-tenciales efectos del medicamento.en ensayos clínicos controlados, una mayor proporción de pacientes tratados conpregabalina, en comparación con aquellos tratados con placebo, notificó visión bo-rrosa que en la mayoría de los casos se resolvió al continuar con el tratamiento. enlos ensayos clínicos en los que se llevaron a cabo pruebas oftalmológicas, la inci-dencia de disminución de la agudeza visual y alteración del campo visual fue mayoren pacientes tratados con pregabalina que en aquellos tratados con placebo; la in-cidencia de cambios fundoscópicos fue mayor en pacientes tratados con placebo.se han notificado casos de insuficiencia renal, de los cuales algunos revirtieroncon la interrupción del tratamiento con pregabalina.no hay datos suficientes que permitan suprimir la medicación antiepiléptica con-comitante, tras alcanzar el control de las crisis con pregabalina en el tratamientocombinado, para lograr la monoterapia con pregabalina.En algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la inte-rrupción del tratamiento con pregabalina tanto a corto como a largo plazo.se han mencionado los siguientes acontecimientos: insomnio, dolor de ca-beza, náuseas, diarrea, síndrome gripal, nerviosismo, depresión, dolor,sudoración y mareos. se debe informar al paciente sobre esto al inicio del trata-miento.con respecto a la interrupción del tratamiento de pregabalina a largo plazo no haydatos sobre la incidencia y gravedad de los síntomas de retirada en relación a laduración del tratamiento y a la dosis de pregabalina.Durante la experiencia post-comercialización se han notificado casos de insuficien-cia cardiaca congestiva en algunos pacientes en tratamiento con pregabalina.estas reacciones se observan sobre todo en pacientes de edad avanzada (mayoresde 65 años) con función cardiovascular comprometida y tratados con pregabalinaen la indicación de tratamiento del dolor neuropático. Pregabalina debe utilizarsecon precaución en este tipo de pacientes. estas reacciones pueden revertir tras lasuspensión del tratamiento.en el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinalse incrementó la incidencia de reacciones adversas en general, reacciones adversasa nivel del snc y especialmente somnolencia. esto puede atribuirse a un efectoaditivo debido a los medicamentos concomitantes (ej. agentes antiespasmódicos)necesarios para esta patología. este hecho debe tenerse en cuenta cuando se pres-criba pregabalina en estos casos.se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientestratados con medicamentos antiepilépticos en distintas indicaciones. un metaná-lisis de ensayos clínicos controlados con placebo, aleatorizados, con fármacos an-tiepilépticos, ha mostrado también un pequeño aumento del riesgo depensamientos y comportamientos suicidas. se desconoce el mecanismo por el quese produce este riesgo, y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un in-cremento del riesgo con pregabalina.Por tanto, los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de pensa-mientos y comportamientos suicidas, y debe considerarse el tratamiento adecuado.


se debe aconsejar a los pacientes (y a sus cuidadores) que consulten a su médicosi aparecen pensamientos y comportamientos suicidas.este producto contiene lactosa. los pacientes con intolerancia hereditaria a galac-tosa, insuficiencia de lactasa de lapp (insuficiencia observada en ciertas poblacio-nes de laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar estemedicamento.Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas: la influencia dela pregabalina sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinarias puede serreducida o moderada. la pregabalina puede causar mareos y somnolencia por loque puede afectar la capacidad para conducir o para utilizar máquinas. se aconsejaa los pacientes que no conduzcan, manejen maquinaria pesada o realicen otrasactividades potencialmente peligrosas hasta que se sepa si este medicamentoafecta su capacidad para realizar estas actividades.

rEaCCIONEs aDVErsas: el programa clínico de pregabalina incluyó a más de8.900 pacientes que fueron expuestos a pregabalina, de los que más de 5.600 par-ticiparon en ensayos doble ciego controlados con placebo. las reacciones adversascomunicadas con más frecuencia fueron mareos y somnolencia. generalmente, lasreacciones adversas fueron de intensidad de leve a moderada. en todos los estu-dios controlados, la tasa de abandono a causa de reacciones adversas fue del 12%para pacientes que estaban recibiendo pregabalina y del 5% para pacientes querecibieron placebo. las reacciones adversas que con más frecuencia dieron lugara una interrupción del tratamiento en los grupos tratados con pregabalina fueronmareos y somnolencia.en la tabla siguiente se relacionan todas las reacciones adversas, que tuvieronlugar con una incidencia superior a la detectada con placebo y en más de un pa-ciente, ordenadas por sistema y frecuencia [muy frecuentes (≥1/10); frecuentes(≥1 /100 a ≤1/10); poco frecuentes (≥1 /1.000 a 51 /100); raras (≥1/10.000 a≤1/1.000); muy raras (≤1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarsea partir de los datos disponibles)].las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentrode cada intervalo de frecuencia.las reacciones adversas enumeradas también pueden estar relacionadas con laenfermedad subyacente y/o con la medicación que se administra al mismo tiempo.en el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinalse incrementó la incidencia de reacciones adversas en general, reacciones adversasa nivel del snc y especialmente somnolencia.las reacciones adversas adicionales notificadas durante la experiencia post-comer-cialización se incluyen en la siguiente tabla como "Frecuencia no conocida" y encursiva.

tabla de reacciones adversas:________________________________________________________________sistema reacciones adversas del Fármaco________________________________________________________________Infecciones e infestaciones:Poco frecuentes nasofaringitistrastornos de la sangre y del sistema Linfático:Raras neutropeniatrastornos del sistema inmunológico:Frecuentes no conocidas Hipersensibilidad, angioedema, reacción alérgicatrastorno del metabolismo y de la nutrición:Frecuentes aumento del apetitoPoco frecuentes anorexia, hipoglucemiatrastornos psiquiatricos:Frecuentes estado de ánimo euforico, confusión,irritabilidad, líbido disminuida, desorientación, insomnioPoco frecuentes alucionaciones, crisis de angustia, inquietud, agitación, depresión, estado de ánimo depresivo, cambios del estado de ánimo, despersonalización, dificultad de expresión, sueños anormales, líbido aumentada, anorgasmia, apatiaRaras Desinhibición, estado de ánimo elevadoFrecuencia no conocida agresión

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trastornos del sistema nervioso:Muy Frecuentes mareos, somnolenciaFrecuentes ataxia, coordinación anormal, temblor, disartria, alteración de la memoria, alteración de la atención, parestesia, sedación, alteración del equilibrio, letargoPoco frecuentes síncope, estupor, mioclono, hiperactividad psicomotora, ageusia,discinesia, mareo postural, temblor de intención, nistagno, trastorno cognitivo, trastorno del habla, hiporreflexia, hipoestesia, amnesia, hiperestesia, sensación de ardorRaras Hipocinesia, parosmia, disgrafiaFrecuencia no conocida Pérdida de la conciencia, daño mental progresivo, dolor de cabeza, malestar generaltrastornos oculares:Frecuentes Visión borrosa, diplopíaPoco frecuentes alteración de la visión, hinchazón ocular, defecto del campo visual, agudeza visual disminuida, dolor ocular, astenopia, ojo seco, aumento del lagrimeoRaras Pérdida de la visión periférica, oscilopsia, alteración visual de la percepción de profundidad, fotopsia, irritación ocular, midriasis, estrabismo, brillo visualFrecuencia no conocida Pérdida de la visión, queratitistrastornos del oido y del laberinto:Frecuentes VértigoPoco frecuentes Hiperacusiatrastornos cardiacos:Poco frecuentes taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer gradoRaras taquicardia sinusal, bradicardia sinusal, arritmia sinusalFrecuencia no conocida insuficiencia cardiaca congestiva, prolongación del intervalo Qttrastornos vasculares:Poco frecuentes rubefacción, sofocos, hipotensión, hipertensiónRaras Frialdad periféricatrastornos respiratorias, torácicos y mediastínicos:Poco frecuentes Disnea, sequedad nasalRaras epistaxis, sensación de opresión en la garganta tos, congestión nasal, rinitis, ronquidosFrecuencia no conocida edema pulmonartrastornos gastrointestinales:Frecuentes Vómitos, sequedad en la boca, estreñimiento, flatulenciaPoco frecuentes Distensión abdominal, enfermedad por reflujo gastroesofágico, hipersecreción salival, hipoestesia oralRaras ascitis, pancreatitis, disfagiaFrecuencia no conocida lengua hinchada, diarrea, náuseastrastornos de la piel y del tejido subcutáneo:Poco frecuentes erupción papular, sudoraciónRaras urticaria, sudor frioFrecuencia no conocida síndrome de stevens Johnson, pruritotrastornos musculoesquelético y del tejido conjuntivo:Poco frecuentes sacudidas musculares, hinchazón articular, calambres musculares, mialgia, artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades, rigidez muscularRaras rabdomiolisis, espasmo cervical, dolor de cuello


trastornos renales y urinarios:Poco frecuentes incontinencia urinaria, disuriaRaras insuficiencia renal, oliguriaFrecuencia no conocida retención urinaria trastornos del aparato reproductor y de la mamaFrecuentes Disfunción eréctilPoco frecuentes eyaculación retardada, disfunción sexualRaras amenorrea, secreción mamaria, dolor de la mama, dismenorrea hipertrofia mamariatrastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración:Frecuentes marcha anormal, sensación de embriaguez, fatiga, edema periferico, edemaPoco frecuentes caídas, opresión en el pecho, astenia, sed, dolor, sensación anoemal, escalofriosRaras edema generalizado, pirexiaFrecuencia no conocida edema facialExploraciones complementarias:Frecuentes aumento de pesoPoco frecuentes creatinfosfoquinasa elevada en la sangre, alanina amonotransferasa elevada, aspartato aminotransferasa elevada, recuento disminuido de plaquetasRaras glucosa elevada en sangre, potasio disminuido en sangre, recuento disminuido de leucocitos, creatinina elevada en la sangre, peso disminuido________________________________________________________________

aDVErtENCIas:• el tratamiento con pregabalina se ha asociado a mareos y somnolencia, lo cual

podría incrementar los casos de lesiones accidentales (caídas) en la poblaciónanciana.

• Durante el periodo post-comercialización también se han notificado reaccionesadversas visuales incluyendo pérdida de visión, visión borrosa u otros cambiosde agudeza visual, muchos de los cuales fueron transitorios. la suspensión deltratamiento con pregabalina puede resolver o mejorar estos síntomas visuales.

• De acuerdo a la práctica clínica actual, ciertos pacientes diabéticos que ganenpeso durante el tratamiento con pregabalina, pueden precisar un ajuste de losmedicamentos hipoglucemiantes.

tratamIENtO EN CasO DE sOBrEDOsIs: en sobredosis de hasta 15 g, no secomunicaron reacciones adversas no esperadas.Durante la experiencia post-comercialización, las reacciones adversas notificadascon mayor frecuencia cuando se produjo una sobredosis por pregabalina, incluye-ron somnolencia, estado de confusión, agitación e inquietud.el tratamiento de la sobredosis de pregabalina debe incluir medidas generales desoporte y puede incluir hemodiálisis si fuese necesario.

aDmINIstraCIóN: Vía oral

DOsIFICaCIóN Y usO: el rango de dosis es de 150 a 600 mg al día, dividiendosu administración en dos o tres tomas.se puede tomar con o sin alimentos.Dolor neuropático: el tratamiento con pregabalina se puede comenzar con unadosis de 150 mg al día, que se puede administrar dividida en dos o tres tomas. enfunción de la respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis sepuede incrementar hasta 300 mg al día después de un intervalo de 3 a 7 días, y sifuese necesario, hasta una dosis máxima de 600 mg al día después de un intervaloadicional de 7 días.Epilepsia: el tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150mg al día, que se puede administrar dividida en dos o tres tomas. en función de larespuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementara 300 mg al día después de una semana. la dosis máxima que se puede alcanzar,después de una semana adicional, es de 600 mg al día.trastorno de ansiedad generalizada: el rango de dosis es de 150 a 600 mg al

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día, dividiendo su administración en dos o tres tomas. se debe reevaluar de formaperiódica la necesidad del tratamiento. el tratamiento con pregabalina se puedeiniciar con una dosis de 150 mg al día. en función de la respuesta y tolerabilidadindividual de cada paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg al día despuésde una semana. tras una semana adicional, la dosis se puede incrementar a 450mg al día. la dosis máxima que se puede alcanzar, después de una semana adi-cional, es de 600 mg al día.Fibromialgia: la dosis usual para la mayoría de pacientes es 300 a 450 mg pordía administrados en dos dosis divididasel tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día. enfunción de la respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis sepuede incrementar a 300 mg al día después de una semana. tras una semana adi-cional, la dosis se puede incrementar a 450 mg al día.Interrupción del tratamiento con pregabalina: De acuerdo con la práctica clí-nica actual, si se tiene que interrumpir el tratamiento con pregabalina se deberáhacer de forma gradual durante un periodo mínimo de 1 semana independiente-mente de la indicación.pacientes con alteración renal: la pregabalina se elimina del sistema circula-torio principalmente por excreción renal como fármaco inalterado. Dado que elaclaramiento plasmático de pregabalina es directamente proporcional al aclara-miento de creatinina, la reducción de la dosis en pacientes con la función renal al-terada se deberá realizar de forma individualizada de acuerdo al aclaramiento decreatinina (acr), tal y como se indica en la tabla 1, que se ha determinado usandola fórmula siguiente: 1,23 x [140 — edad (años)] x peso (kg)acr(ml/min)=________________________________(x 0,85 si se trata de una mujer) creatinina sérica (pm01/1)la pregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (50%del fármaco en 4 horas). en pacientes sometidos a hemodiálisis, se debe ajustarla dosis diaria de pregabalina según su función renal. además de la dosis diaria,después de cada sesión de 4 horas de hemodiálisis se debe administrar de formainmediata una dosis complementaria (véase tabla 1).

tabla 1. ajuste de dosis de pregabalina de acuerdo a la función renal

uso en pacientes con alteración hepática: no se requiere ajuste de la dosisen pacientes con la función hepática alterada.uso en niños y adolescentes: no está recomendado para uso en niños menoresde 12 años y adolescentes (de 12 a 17 años de edad) debido a la escasez de datossobre seguridad y eficacia. uso en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años de edad): lospacientes de edad avanzada pueden precisar una reducción de la dosis de prega-balina debido a la disminución de la función renal (véase Pacientes con alteraciónrenal).

aclaramiento decreatinina (acr)(mL/min)

Dosis diaria total de pregabalina* posología

Dosis inicial (mg/día) Dosis máxima (mg/día)≥60 150 600 DVD o tVD≥30- < 60 75 300 DVD o tVD<15 - < 30 25- 50 150 uDV o DVD< 15 25 75 uVDDosis complementarias tras la hemodiálisis (mg)

25 100 Dosis única*tVD = tres veces al díaDVD = Dos veces al díauVD = una vez al día* la dosis diaria total (mg/día) se debe dividir en las tomas indicadas en la posología para

obtener los mg/dosis adecuados.* la dosis complementaria es una única dosis adicional.



prEsENtaCIONEs: caja x 30 comprimidos rectangulares tetraseptados (multi-fraccionables) en ambas caras de color blanco de 75 mg.caja x 30 comprimidos rectangulares tetraseptados (multifraccionables) en ambascaras de color verde de 150 mg.

FaBrICaDO pOr: laboratorios andrómaco s.a., santiago, chile.tenga siempre presente, guarde éste y todos los medicamentos fuera del alcancede los niños, nunca comparta su medicamento con otros, y use esta medicina so-lamente para la indicación para la que fue recetada.




SI

SI

NO

NO

Dolor neuropático periférico

Neuralgia postherpética oneuropatía localizada

Lidocaína tópica

¿Contraindicación a ATC?

ATC / IRSN

Gabapentina / Pregabalina

Gabapentina / Pregabalina

Tramadol / Oxicodona

Algoritmo del tratamientodel dolor neuropático

Fuente: http://www.elsevier.es/es-revista-revista-sociedad-espanola-del-dolor-289-articulo-recomendaciones-el-tratamiento-del-dolor-S1134804609731015 (15)

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comprimidos / gotasantipsicótico(risperidona)

Grupo Farmacoterapéutico: antipsicótico.Vía de administración: oral.

COmpOsICIóN: existen 4 presentaciones: comprimidos recubiertos de 1 mg, 2mg y 3 mg, más solución oral para gotas 1 mg/ml.Cada comprimido recubierto contiene:risperidona 1 mg 2 mg 3 mgexcipientes c.s. c.s. c.s.Cada ml de solución oral para gotas contiene:risperidona 1 mgexcipientes c.s.

aCCIóN FarmaCOLóGICa: el tratamiento de la esquizofrenia es aún difícil deenfrentar, principalmente debido a que la mayoría de los agentes neurolépticosconvencionales como fenotiazinas y butirofenonas, provocan problemas derivadosde sus efectos adversos, lo cual conlleva a una escasa tolerancia y grado de con-fianza y también, debido a la resistencia de la enfermedad.risperidona, una nueva clase de agentes antipsicóticas, antagonista mixto de recep-tores de serotonina y dopamina, ha mostrado una buena eficacia en los estudios clí-nicos llevados a cabo en pacientes con esquizofrenia crónica, siendo menos inductorde efectos adversos relevantes que otros antipsicóticos, tales como haloperidol.risperidona ha demostrado ser, al menos, tan efectiva, como el haloperidol, fár-maco de primera línea en el tratamiento de la esquizofrenia, en el control de lossíntomas positivos y adicionalmente, más efectiva sobre los síntomas negativosde la enfermedad.cabe destacar que la evaluación clínica de risperidona ha evidenciado una bajaincidencia y poca frecuencia de efectos adversos extrapiramidales, a diferencia delos otros neurolépticos convencionales. en efecto, risperidona revierte la disqui-nesia tardía en pacientes previamente tratados con haloperidol. risperidona, esun derivado bencisoxazol que posee una elevada biodisponibilidad oral y la dosispromedio usada en estudio de dosis es baja, de 5,2 mg/día (rango de 3,7-8 mg),lo cual, de acuerdo a los datos farmacocinéticos en humanos, puede ofrecer unabuena eficacia antipsicótica con un bajo riesgo de síntomas extrapiramidales.De esta manera, risperidona ocupa un lugar importante en el tratamiento de laesquizofrenia aguda y crónica.Por otra parte, dado su acción dual, antagonista de la serotonina y la dopamina,tiene muy baja incidencia de efectos adversos extrapiramidales y no provoca se-dación, como lo hacen la mayoría de los neurolépticos convencionales, por lo cualla risperidona ha tenido mejores resultados que estos, siendo una importante al-ternativa en pacientes con demencia.mecanismo de acción: risperidona es un antagonista mixto, ya que bloqueatanto los receptores de serotonina 5Ht2, como los dopaminérgicos D2, a diferenciade los fenotiazinas y butirofenonas que bloquean sólo los receptores de dopaminapostsinápticos de tipo D1 ó D2.su afinidad por los receptores de serotonina 5Ht2 es potente y específica y ha sidodemostrada tanto in vitro como in vivo a nivel del s.n.c. y periférico. en cambio,la afinidad por los receptores D2 es menos intensa.

spIrON®


el fármaco, a su vez, en dosis más elevadas que las normales es capaz de bloquearotros receptores, tales como los adrenérgicos alfa 1 y 2 (periféricos) y los H1 dehistamina (periféricos y centrales). no presenta ninguna afinidad por los receptorescolinérgicos.las propiedades de antagonista de receptores alfa 1, confirmado por experienciasex vivo, están en directa relación con la tendencia del fármaco de inducir hipoten-sión con la primera dosis, cuando estas dosis no son bien calculadas.

FarmaCOCINétICa: se ha estudiado la farmacocinética de risperidona en ani-males de experimentación (ratas machos y hembras, perros).Después de la administración oral, el fármaco se absorbe en forma rápida y com-pleta, sin interferencia con los alimentos. el efecto máximo se obtiene a las 2 horas.se une a las proteínas plasmáticas en un 88%, especialmente a la albúmina y a laalfa1- glicoproteina.en voluntarios sanos y en pacientes psícoticos risperidona, también se absorberápidamente después de la administración oral, alcanzando concentraciones plas-máticas máximas dentro de 1-2 horas. luego de la absorción, risperidona se hi-droxila y n-dealquila, siendo el metabolito más importante la 9-hidroxirisperidonacon quien comparte la actividad farmacológica del compuesto de origen. risperi-dona y 9-dihidroxirisperidona constituyen la fracción activa antipsicótica de ladroga. esta metabolización ocurre en el hígado. risperidona se distribuye amplia-mente, en humanos, con un volumen de distribución de 1-2 l/Kg.su excreción es fundamentalmente renal, en forma activa como risperidona y 9-hidroxirisperidona, en un 35-45%. otra parte lo hace por las heces, aproximada-mente un 14%.la vida media de eliminación de risperidona en humanos es de alrededor de 3horas, mientras que la fracción activa es mucho más larga, (de 24 horas aprox.).las concentraciones plasmáticas de risperidona y del 9-hidroxirisperidona sondosis-dependiente y el estado de equilibrio se alcanza dentro de 1 y 4-5 días, res-pectivamente.en presencia de insuficiencia renal, el clearence se modifica, por lo que es nece-sario disminuir la dosis en estos enfermos, como asimismo en pacientes de edadavanzada. en presencia de insuficiencia hepática la farmacocinética no varía, aun-que en este caso se observa un aumento de la fracción libre del fármaco.

INDICaCIONEs Y usOs:• alternativa en el tratamiento de esquizofrenia crónica y aguda.• monoterapia en desorden bipolar.• tratamiento de desórdenes de la conducta en niños, adolescentes y adultos con

retardo mental.

INtEraCCIONEs mEDICamENtOsas: el riesgo de interacción de la risperidonaen combinación con otras drogas no ha sido sistemáticamente evaluado.• Por los efectos primarios (depresores) sobre el snc, debiera usarse con cautela

en terapias concomitantes con otras drogas que actúen a nivel central.(ej. al-cohol).

• risperidona puede antagonizar el efecto de la levodopa y otros antagonistasdopaminérgicos.

• carbamazepina disminuye los niveles plasmáticos de la fracción activa de ris-peridona.

• administración crónica de clozapina puede disminuir el clearance de risperi-dona.

• los antihipertensivos pueden aumentar el efecto hipotensor de risperidona.Puede observarse efectos similares con otros inductores de las enzimas hepá-ticas. una vez que se suspenda la carbamazepina u otros inductores de enzimashepáticas, la dosis de risperidona debe reevaluarse.

• algunos fármacos como fenotiazinas, antidepresivo tricíclicos y betabloqueado-res pueden aumentar la concentración plasmática de risperidona, no así la dela fracción activa antipsicótica.

• el uso concomitante de risperidona con fármacos que se usen en un alto por-centaje a las proteínas plasmáticas no conlleva a cambios clínicamente rele-vantes en el desplazamiento de risperidona y de las otras drogas.


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CONtraINDICaCIONEs Y aDVErtENCIas: Hipersensibilidad a la risperidona.embarazo y lactancia.Puede producir hipotensión ortostática e interferir con actividades que requierenagudeza visual.Puede interactuar con otros depresores del sistema nervioso central, puede anta-gonizar los efectos de la levodopa y otros agonistas dopaminérgicos, se han pre-sentado accidentes cerebrovasculares en pacientes tratados con risperidona.Pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia tratados con drogas an-tipsicóticas tienen un riesgo aumentado de muerte.no está aprobado para usar en pacientes con psicosis relacionada con demencia.

prECauCIONEs:• según los últimos comunicados de la agencia española del medicamento los

pacientes bajo tratamiento con risperidona tienen mayor riesgo de presentareventos cerebrovasculares, diabetes e hiperglicemia, lo que exige una estrictasupervisión médica.

• risperidona puede provocar, especialmente en el período inicial de tratamiento,una hipotensión ortostática, dada su actividad antagonista de receptores alfa.en tal situación debe considerarse una disminución de la dosis.

• Por ello, el fármaco debe utilizarse con cautela en pacientes con enfermedadescardiovasculares conocidas (insuficiencia cardíaca, infarto al miocardio, anor-malidades de la conducción, deshidratación, hipovolemia, o enfermedades ce-rebrovasculares), y la dosis debe ser ajustada gradualmente.

• si bien la risperidona, posee un menor potencial de inductor de síntomas ex-trapiramidales que los neurolépticos clásicos, el riesgo de inducir disquinesiatardía (movimientos rítmicos involuntarios, preferentemente de la lengua o lacara o ambas), puede presentarse pero con menos intensidad que con éstos.si así ocurre, deben suspenderse todos los antipsicóticos.

• el síndrome neuroléptico maligno caracterizado por hipertermia, rigidez mus-cular, inestabilidad autonómica, compromiso de la conciencia y elevación decPK, ha sido informado con todos los neurolépticos clásicos y por tanto, no esexcluyente para la risperidona. en caso de aparición de este síndrome, es ne-cesario interrumpir el tratamiento antipsicótico.

• se recomienda reducir la dosis inicial e incrementos subsecuentes de la misma,a la mitad de la posología, en pacientes geriátricos y en portadores de insufi-ciencia renal o hepática.

• la risperidona puede teóricamente, agravar la enfermedad de Parkinson; porello, se recomienda precaución al prescribirla a pacientes que padecen la en-fermedad.

• los neurolépticos clásicos disminuyen el umbral convulsivo. se recomienda pre-caución al tratar a pacientes con epilepsia. los pacientes deben ser aconsejadosde abstenerse de comer en forma excesiva, en vista de la posibilidad de au-mento de peso.

se recomienda:• Visitas regulares al médico para chequear el progreso de la terapia.• no interrumpir el tratamiento antes de haber completado el periodo establecido

por el médico.• evitar el uso de alcohol y otras drogas antidepresivas, a menos que sea pres-

crito por el médico.• Precaución con todo tipo de operación, tratamiento dental, tratamiento de

emergencia, contar al médico a cargo o dentista acerca del tratamiento con ris-peridona por las posibles interaciones con otros medicamentos o efectos ad-versos.

tener en cuenta que este medicamento puede provocar:• Posible visión borrosa, vértigo, somnolencia, guardar la precaución necesaria

cuando en el trabajo o conducción de vehículos se requiera de estado de alertao visión clara.

• Posible sequedad en la boca, consultar con médico si la sequedad persiste pormas de 2 semanas.

• Posible insolación por lo que debe tenerse precaución durante los ejercicios alaire libre, baños calientes, tiempo caluroso.


Efecto sobre la capacidad de conducir y operar maquinaria: risperidonapuede interferir con las actividades que requieren alerta mental. Por lo tanto, lospacientes deben ser advertidos de no conducir u operar maquinaria hasta que seconozca su susceptibilidad a la droga.

rEaCCIONEs aDVErsas: risperidona es generalmente bien tolerado y en di-versos casos de reportes ha sido difícil diferenciar los efectos adversos de los sín-tomas de la enfermedad subyacente.• los efectos más comúnmente observados con el uso de risperidona son insom-

nio, agitación, ansiedad, cefalea. otros menos comunes son somnolencia, fa-tiga, vértigo, dificultad de concentración, constipación, dispepsia, náuseas,vómitos, dolor abdominal, visión borrosa, disfunción eréctil, orgásmica y eya-culatoria, rinitis, exantema.

• la risperidona al igual que los otros neurolépticos clásicos puede provocar enforma ocasional en pacientes psicóticos: intoxicación con agua, ya sea por po-lidipsia o síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética, disqui-nesia tardía, síndrome neuroléptico maligno y convulsiones.

• si bien risperidona es menos propensa a inducir efectos extrapiramidales que losneurolépticos clásicos, igualmente puede producir en algunos casos síntomas talescomo temblor, rigidez, sialorrea, bradiquinesia, acatisia, distonía aguda, los cualessuelen ser leves, y pasajeros y se revierten al reducir la dosis o bien al administraruna medicación antiparkinsoniana de ser necesario.

• ocasionalmente, risperidona, en particular con dosis iniciales altas, puede pro-ducir vértigo ortostático, hipotensión ortostática y taquicardia refleja.

• risperidona puede inducir a un aumento dosis-dependiente en la concentraciónplasmática de prolactina. este efecto se manifiesta con galactorrea, alteracionesen el ciclo menstrual y amenorrea. Durante el tratamiento se ha observado au-mento de peso, edema y aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

Debería considerase el Factor riesgo/ beneficio cuando existen los siguientes pro-blemas médicos, aparte de la hipersensibiliad a la droga risperidona:- tumor cerebral - obstrucción intestinal- sobredosis medicamentosa - Desórdenes cardiovasculares- cáncer mamario - Deshidratación- Hipovolemia - Historia de abuso o dependencia- Falla severa de función hepática - enfermedad de Parkinson- Falla severa de función renal - Historia de ataques de apoplejía- riesgo de bradicardia, desbalance electrolítico o ingesta de medicamentos que

prolonguen el intervalo Qt.

aDVErtENCIas: evitar el consumo de alcohol durante el tratamiento.

Vía DE aDmINIstraCIóN Y DOsIs (pOsOLOGía): Vía oral, en una dosis odividida en dos dosis diarias. el medicamento puede administrarse ya sea antes odespués de los alimentos dado a que la absorción no se ve afectada por éstos.Esquizofrenia aguda y crónica: al iniciar la terapia con risperidona se recomienda la suspensión gradual del tra-tamiento previo si es médicamente apropiado. en caso que sea adecuado clínica-mente, iniciar con risperidona, en lugar de continuar con una próxima inyecciónprogramada de antipsicotico de depósito.adultos: los pacientes deben nivelarse a 3 mg/2 veces al día, gradualmente enun periodo de 3 días. todos los pacientes, tanto agudos como crónicos, deben co-menzar con 1 mg de risperidona, 2 veces al día.la dosis puede aumentarse a 2 mg * dos veces al día en el segundo día y a 3 mg* 2 veces al día en el tercer día. a partir del cuarto día, la dosis puede ser mante-nida o individualizada en caso de necesidad.Dosis usual óptima: 2-4 mg * dos veces al día.Dosis superiores a los 5 mg dos veces al día no son tan eficaces y pueden causarsíntomas extrapiramidales. asimismo no debiera usarse dosis mayores a los 8 mg* dos veces al día, ya que no ha sido establecida su seguridad. en caso de requeriruna sedación adicional a la risperidona, puede adicionarse una benzodiazepina.ancianos: se recomienda una dosis inicial de 0,5 mg, * dos veces al día. estadosis debe ser ajustada en forma individual con incrementos de 0,5 mg * dos veces

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al día, hasta llegar a 1 ó 2 mg, * dos veces al día. es necesario emplear este me-dicamento con precaución en estos pacientes, hasta que se obtenga mayor expe-riencia.Niños: no se ha establecido la seguridad y eficacia en niños menores de 18 años,en casos de esquizofrenia.Insuficiencia renal y hepática: Dado que no se dispone de mayor experienciacon el fármaco en este grupo de pacientes, éste debe emplearse con precaución.se recomienda una dosis inicial de 0,5 mg * dos veces al día. esta dosis debe ajus-tarse individualmente con incrementos de 0,5 mg, * dos veces al día hasta llegara 1 ó 2 mg, * 2 veces al día.Demencia (senil, del tipo (LBD) Lewy Body Dementia): la dosis usual en pa-cientes de edad avanzada es de 0,25 a 1,5 mg, ya sea en una o dos tomas diarias.la duración de la terapia dependerá de la mejoría de los síntomas, según indicaciónmédica.

síNtOmas Y tratamIENtO DE DOsIs EXCEsIVas: una sobredosis del fár-maco puede producir una exacerbación de los efectos farmacológicos del fármaco.estos incluyen somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión y síntomas ex-trapiramidales.Han sido informados casos de sobredosis de hasta 360 mg. la evidencia disponiblesugiere un amplio margen de seguridad.no existe antídoto específico para la risperidona. en caso de sobredosis agudadebe considerarse participación de otros medicamentos y de medidas como:- establecer y mantener una vía aérea expedita, asegurando una oxigenación y

ventilación adecuada.- Practicar un lavado gástrico (después de la intubación si el paciente está incon-

ciente) y administrar carbón activo asociado a un laxante.- Vigilar el estado cardiovascular, que debe incluir un monitoreo continuo elec-

trocardiográfico para descartar posibles arritmias.- instaurar una terapia de mantención o sostén apropiada. la hipotensión y el co-

lapso circulatorio deben tratarse con medidas apropiadas como la administraciónde soluciones intravenosas o agentes simpático-miméticos. en caso de síntomasextrapiramidales severos debe administrarse medicación anticolinérgica.

la supervisión médica estrecha y el monitoreo deben continuar hasta que el pa-ciente se recupere.

prEsENtaCIONEs:caja por 20 comprimidos de 1 mg.caja por 20 comprimidos de 2 mg.caja por 14 comprimidos de 3 mg.gotas: Frasco por 30 ml.

CONDICIONEs DE aLmaCENamIENtO:conservar a temperatura no mayor a 30°c.Fabricado por laboratorios andrómaco s.a. santiago, chile.





Clasificación de la Esquizofrenia

CLASIFICACIÓN:

I. Tipo desorganizado o hebefrénico.- Caracteriza-do por: desorganización del habla y el comporta-miento, afecto aplanado o inapropiado, risas y comportamiento tontos o incongruentes.

II. Tipo catatónico.- Caracterizado por: transtornos psicomotores marcados (inmovilidad o agitación), negativismo extremo, mutismo, ecolalia, ecopraxia, esteriotipias o manerismos, catalepsia o estupor.

III. Tipo paranoide.- Caracterizado por: Ideas delusivas de daño o grandeza, alucinaciones auditivas de daño, preservación del afecto y de las funciones cognoscitivas.

IV. Tipo residual.- Caracterizado por: síntomas negativos como afecto aplanado, pobreza del habla, abulia y síntomas positivos atenuados como comportamiento excéntrico, desorganización leve del habla, creencias estrambóticas.

V. Tipo Indiferenciado.- No tiene características específicas para un subtipo o tiene características mixtas de varios subtipos.

VI. Tipo simple.- Caracterizado por: cambios en la personalidad de tipo pérdida de iniciativa, retraimiento, aparición gradual de síntomas negativos, y disminución marcada de los rendimien-tos sociales, académicos, o laborales.

Fuente: https://docs.google.com/document/d/1ZTvx0h7jCxwEO23rlsDMnwj5zEklR-evcFZGS1PdWlo/edit?pli=1 (9)


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comprimidos recubiertos 7,5 mg(zopiclona)

COmpOsICIóN: cada comprimido recubierto contiene:zopiclona 7,5 mgexcipientes c.s.

CLasIFICaCIóN tErapéutICa: Hipnótico.

aCCIóN FarmaCOLóGICa: zopiclona es un derivado hipnótico de la clase quí-mica de las ciclopirrolonas, que si bien no está relacionada estructuralmente conlas benzodiazepinas, posee un perfil farmacológico similar a ellas, con propiedadesanticonvulsivantes, relajadoras de la musculatura lisa, ansiolíticas e hipnóticas.como hipnótico sus ventajas comparativas residen en su eficacia y carencia deefectos adversos serios, debido a sus características farmacocinéticas de vidamedia corta y de acción rápida. Produce mínimos efectos de embotamiento y fatigaal despertar y transtornos psicomotores residuales.

FarmaCOCINétICa: la absorción de zopiclona es rápida al administrarse víaoral y posee buena distribución. la vida media de eliminación va de 3,5 a 6,5 horasy se ha reportado alrededor de 45 a 80% de unión a proteínas plasmáticas. zopi-clona es extensamente metabolizada en el hígado a dos metabolitos: el menos ac-tivo es n-óxido y la desmetilzopiclona inactiva, ambos son generalmenteexcretados en la orina. casi el 50% de la dosis es convertida por descarboxilacióna metabolitos inactivos, cuando son eliminados vía los pulmones como dióxido decarbono. sólo alrededor de un 5% de la dosis, se excreta en la orina y alrededorde un 16% por las heces. la excreción de zopiclona por la saliva puede explicar elsabor amargo. también se distribuye en la leche materna.

INDICaCIONEs Y usOs: zopiclona es un medicamento que actúa sobre diferen-tes parámetros del sueño por lo que puede contribuir al alivio y tratamiento delinsomnio en adultos, en especial en senescentes de ambos sexos, asociado a al-teraciones médicas o psiquiátricas, en terapias de corta duración por períodos nosuperiores a 8 semanas, por problemas de conciliación del sueño, despertar precozo aumento del número de despertares nocturnos. sirve para:- establecer el diagnóstico de la causa de la alteración del sueño- tratamiento del estado o enfermedad que ha producido esta alteración- adopción de hábitos y modificaciones ambientales que faciliten el buen dormir,

como evitar el café, alcohol ruidos o tensiones antes de acostarse, métodos derelajación y terapia o apoyo psicológico (individual o grupal).

INtEraCCIONEs mEDICamENtOsas: zopiclona tiene una sinergia aditiva conlos depresores musculares (curarizantes y miorelajantes), y con depresores cen-trales, en particular con los neurolépticos. la administración con estos fármacospuede mejorar la sedación.asimismo, el riesgo de aparición de síndrome de privación se mejora con la aso-ciación de benzodiazepinas prescritas como ansiolíticos o como hipnóticos.

CONtraINDICaCIONEs: - Hipersensibilidad al fármaco.

zaLEpLa®


- insuficiencia respiratoria descompensada.- no administrar a niños menores de 18 años.- miastenia grave- insuficiencia respiratoria- glaucoma en ángulo estrecho- apnea del sueño

prECauCIONEs:- como todo hipnótico, la duración del tratamiento no debe ser prolongada.- Puede sobrevenir un síndrome de privación por detención brusca de un trata-

miento prolongado, especialmente con dosis elevadas. Por precaución, en talcaso se recomienda reducir progresivamente la dosis.

- la administración de bebidas alcohólicas durante el tratamiento está totalmentedesaconsejada.

- es necesario adaptar la posología en casos de insuficiencia hepática severa y/oinsuficiencia respiratoria.

Embarazo y lactancia: si bien el fármaco no es teratógeno o embriotóxico, nose recomienda su empleo durante el embarazo y la lactancia.

rEaCCIONEs aDVErsas: De acuerdo a la dosis empleada y a la sensibilidad in-dividual, se pueden presentar:- Decaimiento y somnolencia diurna residual. Debe contemplarse este efecto en

sujetos que manejan vehículos o maquinaria peligrosa- Disminución de la atención, concentración y memoria- movimientos torpes y riesgos de accidentes (caídas, accidentes del tránsito)- sequedad de la boca, sabor amargo- Hipotonía muscular- amnesia anterógrada- sensación de embriaguez.Principalmente en ancianos, se ha podido observar raras veces reacciones para-dojales como:- irritabilidad, agresividad- síndrome de confusión onírico- cefalea- asteniaen pocas ocasiones se han producido síntomas menores, tales como mialgias, tem-blor, insomnio de rebote, náuseas y vómitos.

aDVErtENCIas:- no ingerir alcohol en conjunto con este medicamento.- este medicamento puede producir dependencia si el uso es prolongado.- usar bajo estricta indicación y vigilancia médica.- se han reportado reacciones anafilácticas y angioedema incluso después de la

primera dosis.- se han reportado comportamientos complejos relacionados al sueño, tales

como conducir, comer y hacer llamadas sin darse cuenta.- Puede causar somnolencia.

Vía DE aDmINIstraCIóN Y DOsIFICaCIóN: Vía oral.la dosis usual como hipnótico es de 1 comprimido al acostarse.

tratamIENtO EN CasOs DE sOBrEDOsIs: recurrir a un centro asistencialya que pueden manifestarse problemas respiratorios. el tratamiento es esencial-mente sintomático con medidas de soporte adecuadas.en etapas tempranas, disminuir la absorción del fármaco induciendo la emesis opracticando un lavado gástrico y administrando carbón activo.manténgase fuera del alcance de los niños.no use este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.

EFECtOs sOBrE La CapaCIDaD para CONDuCIr: las benzodiacepinas tien-den a producir disminución de los reflejos, pequeñas alteraciones de la coordina-

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ción psicomotriz y del estado de alerta. Por tanto, los pacientes tratados con estosfármacos deberían evitar en lo posible la conducción de vehículos o el manejo demaquinaria compleja especialmente durante las primeras horas de la mañana siha tomado el medicamento por la noche (por la somnolencia residual). no tomebebidas alcohólicas.

prEsENtaCIóN: caja x 30 comprimidos de 7.5 mg.

No repita el tratamiento sin indicación médica.No recomiende este medicamento a otra persona.

Fabricado por Laboratorios andrómaco s.a. santiago, Chile.





Algoritmo deDiagnóstico del Insomnio

Trastorno del sueño debidoa enfermedad médica

Trastorno del sueño inducido por sustancia

Trastorno del ritmocircadiano

Parasomnia (como entidaddiagnóstica independiente)

Trastorno del sueñorelacionado con la respiración

Insomnio relacionado conotro trastorno mental

Solo trastorno mental(como entidad diagnósticaindependiente)

Duración < 1 mes

Ver Insomniosecundario *

Duración ≥ 1 mes

SI

SI

NO

NO

NO

SI

NO

NO

SI

NO

SI

NO

SI

NO

SISI

SI

SI

NO

Consecuenciasdiurnas y deterioro

clínicamentesignificativo

Consecuenciade un estresor

Enfermedadmédica

Efectos directosde una sustancia

Otro trastornomental

Mereceatención clínica independiente

Mala sincronizaciónentre el horario y el patrón normal

de sueño-vigilia

Pesadillas, terrores nocturnos o

sonambulismo

Problemasde respiración durante

el sueño

Trastornoadaptativo

Cumple criteriosDSM-IV para Trastorno

Adaptativo

Pacientes con quejas / dificultades de sueño

INSOMNIO PRIMARIO

INSO

MNIO

SECU

NDAR

IO *

Necesidad “normal” de sueño(p.e.,”poco dormidor”)

INSOMNIO CRÓNICOINSOMNIO AGUDO

Fuente: http://www.guiasalud.es/egpc/traduccion/catalan/herramientas_insomnio/algoritmos.html (17)

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AlgoritmoManejo de Insomnio

¿Hay mejoría después de 2-4 semanas

de tratamiento?

¿Hay mejoríadespués de 4 semanas

de tratamiento?

SI

SI

NO

NO

MANEJO DEL INSOMNIO PRIMARIO EN AP

SEGUIMIENTO

SEGUIMIENTO

- Evaluar de nuevo al paciente- Valorar derivación a Atención Especializada.

Educación para la salud+

Medidas de Higiene del sueño+

Diario del Sueño+

Intervenciones psicológicas

Informaciónpara

pacientes

2-4

sem

anas

4 se

man

as

AÑADIR HIPNÓTICOS 2benzodiacepínicos / no benzodiacepínicos

Recomendable su utilización a corto plazo (no más de 4 semanas), con la dosis más baja posible

Monitorización• Revisar adherencia• Valorar evolución: diario de sueño + Escala ISI

Monitorización• Revisar el cumplimiento /adherencia• Reevaluar la dosis y efectos secundarios • Valorar evolución (Escala ISI)

1. INTERVENCIONES PSICOLÓGICAS *- Relajación y respiración- Control de estímulos - Restricción del tiempo en cama

- Intención paradójica - Reestructuración cognitiva

*Estructuras, breves, con tiempos pautados y objetivos concretos, y realizadas por profesionales entrenados.

2. HIPNÓTICOSConsiderar antes de preescribir:- Edad - Tratamiento previo - Tolerancia- Interacción con otros medicamentos- Posibilidad de estar embarazada- Preferencia del paciente

Informar al paciente sobre:- Efectos secundarios- Síntomas de abstinencia tras interrupción- Duración- Necesidad de cumplimiento - Poner a disposición del paciente información en forma escrita

Primeraelección

Segundaelección

+

Fuente: http://www.guiasalud.es/egpc/traduccion/catalan/herramientas_insomnio/algoritmos.html (17)

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Para mayor información comuníquese con laDirección médica de grünenthal ecuatoriana cía. ltda.av. manuel córdova galarza Km 6 ½ y calle Paraíso.

telf. (593 2)2989000; Fax (593 2)2989028.apartado Postal 17-17-075 c.c.n.u. Farmacovigilancia: 099 42 03 967.

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