UNIVERSIDAD CATÓLICA DE SANTA MARÍA · ... en una sola toma. ... diversidad de medicamentos...

UNIVERSIDAD CATÓLICA DE SANTA MARÍA

PROGRAMA PROFESIONAL DE MEDICINA

VETERINARIA Y ZOOTECNIA

I CONCURSO DESENTRALIZADO DE INVESTIGACIÓN EN FÁRMACOS VETERINARIOS AGROVET MARKET S.A. 2006

“EVALUACIÓN DE EFICACIA DE UNA SUSPENSIÓN ORAL DE TRICLABENDAZOL AL 15% (TRIVANTEL® 15) PARA EL TRATAMIENTO DE LAS PRINCIPALES INFECCIONES

ENDOPARASITARIAS CANINAS EN AREQUIPA METROPOLITANA 2006”

“EFFECTIVENESS EVALUATION FOR AN ORAL SUSPENSION COMPOSED BY TRICLABENDAZOL 15% (TRIVANTEL® 15) FOR THE TREATMENT OF MAIN INTERNAL PARASITICS CANINE

INFECTIONS IN AREQUIPA CITY 2006”

Trabajo de Investigación presentado por: M.V.Z. JORGE SÁNCHEZ ZEGARRA

Médico Veterinario y Zootecnista CMVP 3869

Arequipa – Perú 2006




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DEDICATORIA

“Dedico este trabajo a mi querida Abuela Materna, quien

siempre estuvo y está pendiente de mi carrera profesional,

con sus oraciones y sus buenos deseos,

para ti mi querida Tanti”




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AGRADECIMIENTOS

El presente trabajo de investigación no se habría podido realizar sin la generosa colaboración de muchas personas a quienes expreso un sincero agradecimiento. Deseo extender un especial reconocimiento a la empresa Agrovet Market S.A., quien tuvo la gran idea de incentivar la investigación veterinaria en el país, desde nuestra blanca ciudad los alentamos a seguir con este entusiasmo para generar nuevos trabajos de investigación. Quiero agradecer al Programa Profesional de Medicina Veterinaria y Zootecnia de la Universidad Católica de Santa María, en particular al Dr. Fernando Fernández Fernández, Médico Veterinario responsable del laboratorio de la Clínica Veterinaria de Pequeños Animales de esta casa de estudios, quien brindó las facilidades necesarias para realizar la parte experimental del presente trabajo. Agradezco de igual forma a todos los propietarios de los canes examinados, los cuales depositaron su confianza en nosotros y permitieron el uso del Triclabendazol, aun sabiendo que este medicamento era experimental. Finalmente deseo agradecer a un grupo humano bastante especial y a la vez entusiasta, pues no dudaron en prestar su tiempo para le realización del presente trabajo; Srta. Maria Eugenia Cáceres, Srta. Maria Gracia Calienes, Srta. Susana Chabaneix, Srta. Fabiana Fernández, Srta. Karin Vizcarra, Sr. Javier Tejeda, Sr. Joseph Meza y a la Clínica Veterinaria Santa María.




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ÍNDICE GENERAL

Página Introducción ……………......................................................................................................... 7 Justificación del Trabajo .…………......................................................................................... 8 Objetivos …………................................................................................................................ 9 Hipótesis …………................................................................................................................ 9 Marco Teórico…………........................................................................................................ 10 Toxocariasis …………........................................................................................................... 11 Dipilidiasis ………….............................................................................................................. 15 Patogenia …………............................................................................................................... 17 Sintomatología …………....................................................................................................... 18 Diagnóstico Clínico …………................................................................................................ 20 Diagnóstico de Laboratorio ..……….................................................................................... 21 Tratamiento Antihelmíntico ………….................................................................................... 25 Benzimidazoles …………...................................................................................................... 28 Antecedentes de Investigación ………….............................................................................. 31 Materiales ………….............................................................................................................. 33 Métodos …………................................................................................................................. 36 Resultados y Discusión ………............................................................................................ 41 Conclusiones …………......................................................................................................... 57 Recomendaciones ………….................................................................................................. 58 Bibliografía …………............................................................................................................. 59 Anexos …………................................................................................................................... 61 Imágenes Fotográficas ………….......................................................................................... 64




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RESUMEN

El presente trabajo de investigación se realizó en la ciudad de Arequipa – Perú, entre los meses de

setiembre del 2006 y enero del 2007. Para lo cual se estudiaron 188 canes positivos a endoparasitosis, los cuales fueron obtenidos mediante dos modalidades, la primera fue mediante una campaña de diagnóstico y tratamiento antiparasitario en los distritos de la ciudad y la segunda modalidad fue a partir de la casuística obtenida en la “Clínica Veterinaria Santa María”.

Lo animales fueron sometidos inicialmente a un examen coprológico el cual confirmó el cuadro clínico

de parasitosis, seguido a esto se administró una solución oral de Triclabendazol al 15% (TRIVANTEL®

15), la dosificación administrada fue de 1 mg/kpv, lo que equivale a 1 ml/15 kpv PO, en una sola toma.

Finalmente la parte experimental culminó realizando un análisis coprológico siete días después del tratamiento farmacológico administrado, todo ello con la finalidad de evaluar la eficacia del fármaco estudiado.

Los resultados obtenidos indican que la solución oral de Triclabendazol al 15% (TRIVANTEL® 15)

es efectiva contra el 43% de la principales infecciones endoparasitarias caninas, teniendo mayor efectividad por los nemátodes, particularmente para los géneros Toxocara canis y Toxascaris leonina,

obteniéndose 83% y 100% de efectividad respectivamente. Así mismo, se pudo observar que el fármaco no tiene efecto sobre el género Diphylidium caninum, característica típica de los fármacos de la familia de los Benzimidazoles (2).

Finalmente, basados en los resultados obtenidos se concluye que la solución oral de Triclabendazol al 15% (TRIVANTEL® 15) es efectiva contra la Toxacariasis canina, por lo tanto se recomienda su uso

para el control de dicha enfermedad.




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SUMMARY

This research work was done in Arequipa city (Perú), beginning from September of 2006 to January of 2007. This time we study 188 positive dogs for internal parasitics, they were obtained by two ways, the first one was obtained using a campaign of diagnosis and antiparasitic treatment in the districts of the city and the second modality was obtained from the casuistry of the “Veterinary Clinic Santa María." First a parasitic exam was achieved for the animals, when the clinical disease was confirms, after an oral solution of Triclabendazol 15% (TRIVANTEL® 15) was administered, the dosage was 1 mg/kpv, that

was equal to 1 ml/15 kpv PO, for one time. Finally the research was culminated carrying out an parasitic exam seven days after the administered

pharmacological treatment, all the above mentioned was made for measuring the drug effectiveness range.

The obtained results indicate that the oral suspension composed by Triclabendazol 15% (TRIVANTEL® 15) is effective to control the 43% of the main internal parasitics canine infections,

having more effectiveness for the round worms, especially for controlling Toxocara canis and Toxascaris

leonina, we was obtained 83% for Toxocara canis and 100% Toxascaris leonina of effectiveness. It was observe that the drug was not effective to control Diphylidium caninum, typical characteristic of drugs that are part of the family of Benzimidazoles (2).

Finally, based on the obtained results it can be concludes that an oral suspension composed by Triclabendazol 15% (TRIVANTEL® 15) is effective to control Toxocara canis disease, therefore its use

is recommended for the control of this illness.




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INTRODUCCIÓN

1.1. Enunciado del Problema.

“Evaluación de eficacia de una suspensión oral de Triclabendazol al 15% (TRIVANTEL® 15)

para el tratamiento de las principales infecciones endoparasitarias caninas en Arequipa Metropolitana 2006”

1.2. Descripción del problema

Las infecciones endoparasitarias en caninos están representadas por un grupo de agentes etiológicos, algunos de ellos que afectan únicamente a los caninos y algunas otras que adicionalmente tienen carácter zoonótico, entre estos agentes etiológicos podemos resaltar la presencia de Nematodos como el Toxocara canis, Céstodes como el Diphilidium caninum y Protozoarios como el flagelado Giardia spp.

Este grupo de endoparásitos representan el principal problema sanitario registrado en la

atención de pequeños animales en nuestra ciudad (15), por tal motivo su tratamiento y control son una necesidad primordial en nuestra ciudad. El presente trabajo de investigación pretende evaluar la efectividad de una suspensión oral de Triclabendazol al 15% (TRIVANTEL® 15) para el tratamiento de las principales infecciones

endoparasitarias caninas en Arequipa Metropolitana y de esta manera plantear una alternativa de tratamiento frente a los tratamientos utilizados en la actualidad.

1.3. Efecto en el desarrollo local y/o regional

El uso de una suspensión oral de Triclabendazol al 15% (TRIVANTEL® 15) para el

tratamiento de las principales infecciones endoparasitarias caninas en Arequipa Metropolitana, permitirá tener una opción de tratamiento eficaz, económico y de fácil administración por parte del profesional y/o propietario.




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1.4. Justificación 1.4.1. Aspecto general

El presente trabajo plantea una innovación dentro del campo de la especialidad de pequeños animales, buscando un nuevo tratamiento que permita controlar las enfermedades parasitarias caninas, empleando conocimientos actuales de Farmacología y Parasitología Veterinaria.

1.4.2. Aspecto tecnológico El aspecto tecnológico del presente trabajo de investigación radica en trabajar en base a fármacos que no tengan resistencia parasitaria, el mismo que permitirá obtener un resultado satisfactorio. Al utilizar Triclabendazol al 15% (TRIVANTEL® 15) se logrará tener efectividad,

espectro, baja resistencia parasitaria y efecto prolongado. 1.4.3. Aspecto social.

La importancia social del presente trabajo se basa en el aspecto zoonótico, debido al gran potencial de infección que representan las parasitosis entéricas caninas y su relación con la Salud Pública, por tal motivo se hace necesario el presente proyecto de investigación.

1.4.4. Aspecto económico

Otro aspecto importante es el tema económico, en la actualidad se cuenta con una gran diversidad de medicamentos antiparasitarios internos, los mismos que varían en cuanto a precio, vía de administración y efectividad, es por ello que la evaluación de la efectividad de este producto podría ser una opción económica para el propietario y rentable para el profesional.




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1.4.5. Importancia

El presente proyecto de investigación pretende brindar una alternativa de tratamiento eficaz y de fácil administración. Considerando la gran prevalencia endoparasitaria y su probable resistencia a los antiparasitarios convencionales.

1.5. OBJETIVOS 1.5.1. Objetivos generales 1.5.1.1. Demostrar la eficacia de una suspensión oral de Triclabendazol al 15% (TRIVANTEL® 15)

para el tratamiento de las principales infecciones endoparasitarias caninas en arequipa metropolitana 2006

1.5.2. Objetivos específicos 1.5.2.1. Demostrar la eficacia de una suspensión oral de Triclabendazol al 15% (TRIVANTEL® 15)

para el tratamiento de Toxocara canis 1.5.2.2. Demostrar la eficacia de una suspensión oral de Triclabendazol al 15% (TRIVANTEL® 15)

para el tratamiento de Toxascaris leonina 1.5.2.3. Demostrar la eficacia de una suspensión oral de Triclabendazol al 15% (TRIVANTEL® 15)

para el tratamiento de la Teniasis canina 1.5.2.4. Demostrar la eficacia de una suspensión oral de Triclabendazol al 15% (TRIVANTEL® 15)

para el tratamiento de Protozoarios Entéricos 1.6. HIPÓTESIS

Dado el conocimiento de la alta prevalencia de helmintos (15) y protozoarios en los caninos de la ciudad de Arequipa y a la sensibilidad que ellos poseen frente a los Benzoimidazoles (2), es probable que la suspensión oral de Triclabendazol al 15% (TRIVANTEL® 15) sea eficaz para

el tratamiento de las principales infecciones endoparasitarias en caninos de la ciudad de Arequipa.




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MARCO TEÓRICO

2.1. BIBLIOGRAFÍA PRINCIPAL 2.1.1. Generalidades 2.1.1.1. Enteropatías parasitarias

Los parásitos entéricos presentan variabilidad en cuanto a su patogenia. que depende de la carga parasitaria, la virulencia de la cepa, así como a factores relacionados con el huésped tales como su estado inmune local. Generalmente esta enfermedad se transmite a través de:

• Ingestión de agua u otros materiales contaminados por heces infectadas.

• Ingestión de un huésped intermedio o paraténico (portador)

• Transmisión pre o pos natal de la madre. Las principales agentes causales son:

• Toxocara canis.

• Toxascaris leonina

• Ancylostoma caninum

• Ancylostoma braziliense.

• Uncinaria stenocephala

• Trichuris vulpis

• Strongyloides stercoralis

• Giardia spp.

• Dipylidillm caninum

• Taenia pisiformis




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2.1.2. Etiología 2.1.2.1. Toxocariasis Nombre Científico: Toxocara canis

Hospedadores: Perro. Localización: Intestino delgado. Distribución: Mundial. Toxocara canis es un verme grande y blanco de 10 cm de longitud, y en el perro se puede confundir solamente con Toxascaris leonina. La diferenciación entre estas dos especies es difícil, ya que la única característica útil, visible con lupa, es la presencia de un pequeño proceso difitiforme en la cola del macho de T. canis. y las aletas cervicales. El huevo es marrón oscuro y subglobular con una cáscara gruesa y rugosa. Ciclo Biológico Esta especie tiene el ciclo biológico más complejo dentro de la superfamilia, con cuatro posibles formas de infección. La forma básica es típicamente ascaroidea, el huevo que contiene la L2 es infectante, a temperaturas óptimas, cuatro semanas después de haber sido eliminado. Después de la ingestión y tras eclosionar en el intestino delgado, la L2 migra por la corriente sanguínea hasta el hígado y de allí a los pulmones, donde tiene lugar la segunda muda. La L3 vuelve por la tráquea y tras ser deglutida llegará al intestino donde se producen las dos últimas mudas. Esta forma de infección sólo se da en perros de menos de tres meses de edad. En los perros de más de tres meses, la migración hepato-traqueal ocurre con menos frecuencia, y a los seis meses casi ha cesado. En este caso, la L2 migra por una amplia gama de tejidos incluyendo el hígado, los pulmones, el cerebro, el corazón, los músculos esqueléticos y las paredes del tubo digestivo. En las perras preñadas, tiene lugar la infección prenatal, las larvas que se han movilizado tres semanas antes de parir migran a los pulmones del feto donde mudan a L3 justo antes de que nazcan los cachorros. En el cachorro recién nacido el ciclo se completa cuando las larvas van al intestino a través de la tráquea y tiene lugar la última muda. Las perras, una vez infectadas, normalmente tendrán suficientes larvas para infectar a las sucesivas camadas, incluso aunque no vuelvan a reinfectarse. Algunas de estas larvas movilizadas, en lugar de ir hacia el útero, completan la migración normal en la madre y los vermes adultos resultantes producen un aumento transitorio pero marcado en la eliminación de huevos fecales de Toxocara en las semanas que siguen al parto.




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El cachorro lactante también puede infectarse por la ingestión de L3 en la leche durante las primeras tres semanas de lactación. No hay migración en el cachorro si la infección sigue esta vía. Hospedadores paraténicos como los roedores o las aves pueden ingerir los huevos infectados y la L2 migrará por sus tejidos donde permanece hasta que es devorada por el perro, y el desarrollo posterior se limita aparentemente al tubo gastrointestinal. Una última complicación es la evidencia reciente de que las perras pueden reinfectarse durante el último periodo de gestación o lactación, produciéndose directamente la infección lactogénica de los cachorros una vez que la hembra infectada contamina el medio al eliminar huevos. Los periodos mínimos de prepatencia conocidos son: Infección directa por la ingestión de huevos o larvas en un hospedador Paraténico: 4-5 semanas; Infección prenatal: 3 semanas. 2.1.2.2. Teniasis

2.1.2.2.1. Taenia (sin. Multiceps) multiceps El cestodo adulto tiene hasta 100 cm de longitud y se desarrolla en perros y cánidos salvajes. Las oncósferas, al ser ingeridas por el ganado ovino u otros rumiantes, alcanzan a través de la sangre el cerebro o la médula espinal, donde dan lugar a la fase larvaria denominada Coenurus cerebralis. Cuando está maduro, el cenuro es fácilmente reconocible como una gran vesícula llena de líquido, de un diámetro que puede superar los 5,0 cm y contiene racimos de escólex en su pared interna (Lámina VI). El cenuro alcanza la madurez en el sistema nervioso central de los ovinos, en aproximadamente ocho meses y los signos clínicos generalmente aparecen conforme éste se desarrolla. Éstos dependen de la localización de la vesícula o vesículas e incluyen trastornos visuales, giros en círculos, alteraciones en la marcha, hiperestesia o paraplejia. El síndrome clínico se conoce frecuentemente como “torneo”. La extracción quirúrgica es posible si la vesícula está localizada sobre la superficie cerebral, que puede detectarse por el reblandecimiento local del cráneo o mediante un examen




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neurológico detallado. Sin embargo, en la mayoría de los casos no hay tratamiento.

2.1.2.2.2. Taenia hydatigena Es un cestodo de gran tamaño, hasta 500 cm de longitud y se desarrolla en perros y cánidos salvajes. Las oncósferas infectantes para el ganado ovino, vacuno y cerdos, son transportadas por la sangre hasta el hígado, por el cual migran durante aproximadamente cuatro semanas antes de salir a la superficie de este órgano y unirse al peritoneo. Tras otras cuatro semanas cada una se desarrolla en un gran cisticerco denominado Cysticercus

tenuicollis, cuyo diámetro puede alcanzados 8,0 cm (Lámina VI). La infección es especialmente prevalente en ganado ovino aunque generalmente sólo se detecta durante la inspección de la canal. Sin embargo. la migración de un gran número de oncósferas por el hígado del ganado ovino o cerdos puede producir “hepatitis por cisticercos” (Lámina VI), originando lesiones macroscópicas similares a las de la fasciolósis aguda y generalmente es mortal. En ocasiones, los cisticercos en desarrollo son destruidos en el hígado presumiblemente en ovinos previamente expuestos a la infección; en estos casos, la superficie subcapsular del hígado aparece salpicada de nódulos verdosos de aproximadamente 1 cm de diámetro.

2.1.2.2.3. Taenia ovis Es un cestodo común de perros y carnívoros salvajes con una longitud que puede alcanzar los 200 m. El ciclo biológico es similar al de T. saginata, aunque la fase larvaria, Cysticercus

ovis, se desarrolla en los músculos del ganado ovino. Es importante por las repercusiones estéticas que tiene la presencia de las vesículas en la carne del ganado ovino y por lo tanto, puede ser causa de pérdidas económicas debido al decomiso de las canales durante la inspección. En Australia y Nueva Zelanda se han realizado grandes esfuerzos para erradicar este cestodo en zonas de producción de ganado ovino, mediante el tratamiento regular de los perros y la prohibición de que éstos consuman carne cruda de ovinos. Actualmente se está desarrollando una vacuna recombinante frente a T ovis en ganado ovino que debería estar disponible en un futuro próximo.




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2.1.2.2.4. Taenia pisiformis Es un cestodo de perros y otros carnívoros, con una longitud de hasta 200 cm y cuyo ciclo biológico es similar al de T. hydatigena, salvo que la fase larvaria. Cysticerclls pisiformis, se desarrolla en el peritoneo de los conejos y liebres.

2.1.2.3. Dipilidiasis Nombre Científico: Dipylidium caninum

Hospedadores: Perro y gato; raramente el hombre. Hospedadores intermediarios: Pulgas (Ctenocephalides canis, C. felis y Pulex irritans) y piojos (Trichodectes canis). Localización: Intestino delgado; el cisticercoide se desarrolla en pulgas y piojos. Distribución: Mundial. Identificación Dipylidium es un cestodo mucho más corto que Taenia y su longitud máxima no supera los 50 cm. El escólex tiene un rostelo retráctil armado con cuatro o cinco filas de pequeños ganchos. Los proglotis son fácilmente reconocibles, alargados, similares a un grano de arroz y tienen dos dotaciones de órganos genitales, con un poro genital a cada lado. Ciclo Biológico Los segmentos eliminados tienen movilidad y pueden desolazarse activamente por la zona perianal del animal. Las oncosferas están agrupadas dentro de paquetes o cápsulas ovígeras, que contienen aproximadamente 20 huevos y que son eliminadas por los propios segmentos de forma activa o liberadas cuando éstos se desintegran. Tras ser ingeridas por el hospedador intermediario, las oncósferas alcanzan la cavidad corporal donde se desarrollan hasta cisticercoides. Mientras que todos los estadios evolutivos de los piojos masticadores pueden ingerir las oncósferas, las pulgas adultas son incapaces ya que su piezas bucales están adaptadas para la succión de sangre, por lo que la infección en pulgas solamente se produce durante la fase larvaria, que tiene piezas bucales masticadoras. El desarrollo se realiza en aproximadamente 30 días en los piojos, que son parásitos permanentes y disfrutan por lo tanto de un hábitat cálido, mientras que puede prolongarse durante varios meses en las larvas de pulgas y los imagos en formación dentro de las pupas




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que se encuentran en el suelo. El hospedador definitivo se infecta al ingerir las pulgas o piojos que contienen los cisticercoides y en aproximadamente tres semanas comienzan a eliminarse los primeros segmentos grávidos.

2.1.2.4. Giardiasis Este organismo tiene simetría bilateral y posee ocho flagelos, seis de los cuales emergen como flagelos libres en intervalos alrededor del cuerpo. Es el único que posee un gran disco adhesivo en la superficie lisa ventral del cuerpo, lo que facilita la adhesión de las células epiteliales de la mucosa intestinal. El organismo es eliminado en fase de quiste multinucleado, siendo visibles los flagelos y ocasionalmente pueden identificarse trofozoítos en las heces. La detección de éstos se realiza en base al diagnóstico de laboratorio. Giardia es una causa común de diarrea crónica en el hombre y la infección también ha sido señalada en animales domésticos y silvestres. Aunque los quistes de Giardia habitualmente son excretados en las heces de perros y gatos, no hay relación directa con la diarrea u otros síntomas gastrointestinales, aunque estos animales puedan actuar como reservorios de la infección para humanos. Es interesante señalar que, en USA, cepas de Giardia humanas que alcanzan las reservas municipales de agua pueden infectar a los animales salvajes, especialmente castores. Éstos, posteriormente, actúan como fuente de contaminación de las reservas domésticas de agua.

2.1.3. Patogénia

2.1.3.1. Toxocariasis En infecciones moderadas, la fase de migración larvaria no origina ningún daño en los tejidos y los vermes adultos provocan muy poca reacción en el intestino. En las infecciones graves la fase pulmonar de la migración larvaria está asociada con neumonía, que se acompaña algunas veces por edema pulmonar; los vermes adultos causan enteritis mucoide, puede haber oclusión parcial o completa del intestino y en raras ocasiones, perforación con peritonitis u obstrucción de los conductos biliares.




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2.1.3.2. Teniasis y Dipilidiasis Los procesos inflamatorios inducidos por parásitos y sus secuelas inrnunológicas causan una disfunción de la mucosa y una malabsorción. Los animales jóvenes suelen presentar los síntomas más graves debido a una carga parasitaria relativamente alta. En animales jóvenes son frecuentes las infecciones mixtas. Condiciones ambientales inadecuadas permiten que los parásitos se conviertan en problemas enzoóticos en áreas geográficas concretas o en colectivos de animales. Los animales inmunodeprimidos pueden estar predispuestos a desarrollar síntomas cuando se infestan con parásitos los cuales suelen causar trastornos autolimitantes leves.

2.1.3.3. Giardiasis Tras la ingesta oral de quistes, las secreciones gástrica y duodenal inducen la liberación de trofozoítos. Los parásitos inhiben acciones enzimáticas del huésped. lo que provoca una rápida pérdida de células de las microvellosidades, causando malabsorción. Las diferencias de virulencia entre las cepas de Giardia pueden determinar el desarrollo de la clínica. que puede ser potenciada por las respuestas inmunológicas frente al microorganismo. El estado de inmunidad del huésped puede condicionar el desarrollo o no de la clínica. Los animales que viven en grupo presentan un mayor riesgo de infección por Giardia. sp.

2.1.4. Sintomatología

2.1.4.1. Toxocariasis

Tanto en las infecciones leves como en las moderadas, no hay signos clínicos durante la fase pulmonar de migración larvaria. Los adultos en el intestino pueden causar inflamación abdominal, con retraso del crecimiento y ocasionalmente diarrea. Algunas veces vomitan vermes enteros o se eliminan en las heces. En las infecciones producidas por un elevado número de vermes, durante las migraciones larvarias se producen alteraciones pulmonares, tos, que incluye aumento de la frecuencia respiratoria Y- secreción nasal. La mayoría de las muertes de la infección por T. canis tiene lugar durante la fase pulmonar, los cachorros infectados por vía transplacentaria con un




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gran número de larvas pueden morir a los pocos días de nacer. Algunos clínicos han atribuido convulsiones nerviosas a la toxocarosis, pero aún hay desacuerdo sobre si el parásito puede ser la causa de estos signos.

2.1.4.2. Teniasis y Dipilidiasis Muchas infecciones son subclínicas. En animales con un sistema inmune sano la infestación puede ser autolimitante. Con frecuencia cursan con diarrea. pérdida de peso, anorexia y vómitos. Se puede observar tenesmo y heces con sangre fresca y moco si está afectado el intestino grueso.

2.1.4.3. Giardiasis Es frecuente la infección subclínica: además. la infección puede auto limitarse en 27-35 días. Es frecuente la diarrea aguda de intestino delgado. en ocasiones acuosa y acompañada de borborigmos. Puede aparecer una diarrea crónica de intestino delgado: - Diarrea semiformada. rica en grasas. - Pérdida o escasa ganancia de peso. - La diarrea de intestino grueso es rara, aunque puede existir una diarrea mixta. - Los vómitos y la fiebre son poco frecuentes.

2.1.5. Diagnóstico

2.1.5.1. Diagnóstico Clínico

2.1.5.1.1. Toxocariasis Sólo es posible un diagnóstico presuntivo durante la fase pulmonar de la infección grave, cuando las larvas están migrando, y éste se basa en la aparición simultánea de signos neumónicos en la camada, generalmente a las dos semanas del nacimiento. Los huevos en las heces, subglobulares y marrones con cáscara gruesa y rugosa, sirven para diagnosticar la especie. La producción de huevos en los vermes es tan alta que no hay necesidad de métodos de flotación y se encuentran en una simple extensión fecal a la que




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se la ha añadido un poco de agua.

2.1.5.1.2. Teniasis y Dipilidiasis El diagnóstico depende de la detección de los segmentos o los huevos libres de los ténidos en las heces. La identificación específica del cestodo adulto es una tarea de especialistas.

2.1.5.1.3. Giardiasis En las heces pueden observarse directamente trofozoítos. También pueden observarse en preparados con suero salino. El microscopio de contraste de fase o de campo oscuro es superior al de luz normal. Los movimientos de los trofozoítos son erráticos. Si se añade 1 gota de yoduro a la muestra, los trofozoítos quedan inmóviles y se tiñen, siendo más fácil su identificación. Se puede utilizar una técnica para observar los quistes en flotación fecal por centrifugación utilizando sulfato de cinc (densidad específica de 1,18-120). El azúcar y otras soluciones salinas distorsionan los quistes. La mejor técnica para demostrar los quistes en heces esteatorreicas es la sedimentación con formol-etilacetato. Pueden obtenerse muestras de secreciones duodenales mediante un cordón endoscópico o peroral para buscar trofozoítos, aunque este método no es aplicable en gatos debido a que el parásito se halla en la porción media a distal del intestino. Los quistes se expulsan intermitentemente y su presencia no se correlaciona con la clínica. Deben examinarse al menos tres muestras de heces de tres días distintos. El análisis de ELISA para detectar antígeno de Giardia en heces puede presentar falsos positivos y falsos negativos.

2.1.5.2. Diagnóstico de Laboratorio

2.1.5.2.1. Recogida de Heces Las muestras fecales preferentemente deben ser recogidas del recto para realizar el examen en fresco. Cuando resulta difícil tomar las heces del recto, se pueden recoger heces frescas directamente del suelo. Un guante de plástico es adecuado para la recogida, se le da la vuelta y sirve como recipiente. También pueden utilizarse pequeños termómetros de vidrio. Deben recogerse 5 g de heces, para emplear la técnica de concentración. Puesto que los huevos embrionan rápidamente, las heces deben ser almacenadas en el




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refrigerador a menos que el examen se realice en el día. Cuando hay que enviadas por correo, es preciso añadir formalina al 10% en la proporción 1:2 para evitar el desarrollo y la eclosión.

2.1.5.2.2. Métodos de Examen de Heces Diversos métodos son adecuados para preparar las heces para el examen microscópico con el fin de detectar la presencia de huevos o larvas. Sin embargo, cualquiera que sea el método utilizado las preparaciones deberían ser examinadas a pocos aumentos, puesto que la mayoría de los huevos pueden ser visualizados de esta forma. Cuando sea necesario se debería realizar el examen a mayores aumentos, para medir los huevos o llevar a cabo una diferenciación morfológica más detallada. Un ocular micrométrico es muy útil para medir el tamaño de huevos o larvas.

2.1.5.2.3. Método Directo Se mezclan unas gotas de agua con un equivalente de heces en un portaobjetos. La inclinación del portaobjetos permite que los huevos menos pesados se separen de los restos más pesados y se deposita un cubreobjetos para llevar a cabo el examen mi-croscópico. Mediante este método es posible detectar la mayoría de huevos o larvas, pero debido a la pequeña cantidad de heces utilizadas solamente pueden diagnosticarse las infecciones intensas.

2.1.5.2.4. Método de Flotación La base de cualquier método de flotación es la que los huevos de los vermes estén suspendidos en un líquido con una densidad específica más alta que la de los huevos, estos últimos flotarán en la superficie. Los huevos de nematodos y cestodos flotan en un líquido con una densidad específica entre 1,10 y 1,20; los huevos de los trematodos que son más pesados requieren una densidad de 1,30-1,35. Las soluciones de flotación utilizadas para identificar los huevos de nematodos y cestodos están constituidas principalmente por cloruro de sodio y en ocasiones por sulfato de magnesio. Se debe preparar una solución saturada de cualquiera de estas sales, que se puede almacenar durante algunos días y se recomienda medir la densidad antes de utilizarla. En algunos laboratorios utilizan una solución de azúcar de densidad 1,2.




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Para los huevos de trematodos, principalmente se utiliza una solución de cloruro de cinc saturada o sulfato de cinc. Algunos laboratorios utilizan la solución de yodo mercuriato potásico que es más cara y tóxica. No obstante, cualquiera que sean las soluciones empleadas, la densidad debe ser revisada regularmente y el examen de la solución conteniendo los huevos o larvas debe hacerse rápidamente ya que la morfología de éstas se puede modificar.

2.1.5.2.5. Flotación Directa A una pequeña cantidad de heces frescas, del tamaño de 2,0 g se le añaden 10 mI de la solución de flotación y posteriormente se vierte la mezcla de la suspensión en un tubo hasta llenado por completo. En la superficie del líquido se deposita un cubreobjetos que contacte con la parte superior del tubo y se deja durante 10-15 minutos. El cubreobjetos se retira verticalmente y se deposita en un portaobjetos, examinándolo posteriormente al microscopio. La centrifugación acelera la flotación de los huevos en la solución de flotación.

2.1.5.2.6. Técnica de Mc Master Esta técnica se emplea para determinar la presencia de parásitos y el grado de parasitosis por medio del conteo de ooquistes y huevecillos por gramo de heces, principalmente en Ascaris, Strongyloidea, Trichuris, Anaplocephalidae y Taenidae. Metodología: - Pesar 2 gramos de muestra fecal - Colocarlas en un deposito de vidrio o plástico - Medir 30 ml de solución de flotación - Colocar los 30 ml de solución de flotación junto con los 2 gr de muestra fecal. - Diluir 2 gramos de muestra fecal en 30 ml. de solución de flotación hasta logra homogenización. - Colar o filtrar la muestra homogenizada - Con la pipeta Pasteur sacar una parte de la muestra filtrada - Llenar la cámara con el líquido obtenido en la pipeta Pasteur - La cámara debe quedar completamente llena, tratando de que no queden burbujas de aire y luego esperar de 10 a 15 minutos. - Observar al microscopio utilizando el aumento de 40X




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- La lectura se realizará contando los huevos que están dentro de la cuadrícula de la cámara. Si se cuentan ambas cuadrículas se multiplicará el número total de huevos contados por 50; si se cuenta una sola cuadrícula, el número total de huevos deberá multiplicarse por 100.

2.1.5.2.7. Diagnóstico de Laboratorio para Protozoarios El método de flotación de McMaster es la técnica más simple para detectar la presencia y estimar el número de ooquistes de coccidios en las heces. La técnica es exactamente igual a la descrita en el diagnóstico helmintológico, aunque el pequeño tamaño de los ooquistes hace que el examen microscópico resulte difícil. Si el animal tiene signos clínicos agudos, tales como heces con sangre, y hay muchos miles de ooquistes, es razonable considerar que el diagnóstico está confirmado. Desafortunadamente, en el caso de las especies más patógenas, los síntomas pueden aparecer durante la fase esquizogónica o cuando está comenzando la eliminación de ooquistes, de forma que un recuento de ooquistes bajo o negativo no siempre indica que el diagnóstico clínico sea incorrecto. El recuento de ooquistes también tiene menos valor en las coccidiosis no agudas asociadas con pérdidas productivas. Para la detección Giardia, se puede mezclar una pequeña cantidad de heces con suero salino caliente y examinarla al microscopio para identificar trofozoítos o quistes. La mejor técnica para observar los quistes es la flotación fecal por centrifugación con sulfato de cinc (densidad específica de 1,18-120).

2.1.5.2.8. Exámen Macroscópico de Heces Este estudio de laboratorio se realiza para poder identificar proglótidos grávidos de Céstodes, y se basa en poner las heces en un depósito y agregarles agua destilada y luego pasar la muestra diluida a través de un colador. De esta manera si la muestra fecal tiene proglótidos estos quedarán para luego identificarlos al microscopio o estereoscopio.

2.1.6. Tratamiento

2.1.6.1. Antihelmínticos El control de los helmintos parásitos de los animales domésticos reside en gran medida en




22

el empleo de fármacos antihelmínticos. Aunque los antihelmínticos son utilizados en todas las especies domésticas, el mayor mercado es indudablemente el de los rumiantes, especialmente el ganado vacuno, en el que anualmente se gastan millones de dolares para reducir los efectos del parasitismo. No resulta práctico ni económico proporcionar datos de eficacia y métodos de aplicación del elevado número de fármacos actualmente disponibles frente a la gran diversidad de helmintos que parasitan a los animales domésticos. Además, el número de compuestos y sus diversas formulaciones están cambiando constantemente, por lo que resulta más apropiado discutir sobre el empleo de antihelmínticos en términos generales, puesto que los detalles de sus indicaciones frente a especies individuales o grupos de helmintos han sido ya señalados en las diferentes secciones anteriormente descritas.

2.1.6.1.1. Propiedades de los Compuestos Antihelmínticos Un antihelmíntico ideal debería tener las siguientes propiedades: - Debería ser eficaz frente a todos las estadios evolutivos de una especie concreta. Ge-neralmente, también es deseable que tenga un espectro de actividad frente a diferentes géneros, Por ejemplo frente a los Ascaroideos y Teniasis en el perro. Sin embargo, en determinadas circunstancias se deben utilizar distintos fármacos en diferentes momentos del año para controlar las infecciones por helmintos no relacionados. - Es importante que el antihelmíntico no resulte tóxico para el hospedador, o al menos tenga un amplio margen de seguridad. - En general, un antihelmíntico debería ser rápidamente metabolizado y eliminado por el hospedador. Sin embargo, en determinadas circunstancias, la persistencia del fármaco tiene ventajas profilácticas. - Los antihelmínticos deberían poder administrarse fácilmente, puesto que de otra forma no serán fácilmente aceptados por los propietarios; actualmente se dispone de diferentes formulaciones medicamentosas para las diversas especies de animales domésticos, en el caso de perros y gatos se dispone de antihelmínticos en tabletas y suspensión. . - El costo económico de un antihelmíntico debería ser razonable. Esto tiene especial impor-tancia en la población canina que pertenece a los estratos más pobres de nuestra ciudad.




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2.1.6.1.2. Uso de Antihelmínticos Los antihelmínticos son generalmente utilizados con dos fines: terapéutico, para tratar las infecciones existentes o los brotes clínicos o profiláctico, en que el momento del tratamiento se basa en los conocimientos epidemiológicos. El uso profiláctico es claramente preferible cuando la administración de un fármaco de forma intermitente o continuada a lo largo de un período de tiempo puede prevenir la aparición de la enfermedad.

2.1.6.1.3. Uso Terapéutico Cuando se usa de forma terapéutica, se deberían tener en cuenta los siguientes factores. Primero, si el fármaco no es eficaz frente a todos los estadios, al menos debería serlo frente a las fases patógenas del parásito. En segundo lugar, el uso de un antihelmíntico debería eliminar los parásitos e interrumpir los signos clínicos de la infección, tales como diarrea o síntomas respiratorios; en otras palabras, debería producirse una marcada mejoría clínica y rápida recuperación después del tratamiento.

2.1.6.1.4. Uso Profiláctico Cuando los antihelmínticos se usan de forma profiláctica, se deberían tener en consideración los siguientes aspectos. Primero, el coste económico del tratamiento profiláctico debería estar justificado, porque previene la aparición de procesos clínicos o e subclínicos, por ejemplo en la Toxocariasis o la Dirofilariosis. Segundo, desde un punto de vista económico la profilaxis antihelmíntica debería ser al menos tan beneficiosa como otros métodos de control, como o: las pautas sobre vacunación. En tercer lugar, sería deseable que el uso de antihelmínticos no interfiera con el desarrollo de la inmunidad adquirida, puesto que hay descripciones de brotes de enfermedad en animales adultos que ha estado sometido a métodos de control durante sus primeros años de vida. Finalmente, se debería evitar el uso profiláctico prolongado de un fármaco, puesto que favorece la aparición de resistencias.




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2.1.6.2. Antihelmínticos y Mecanismos de Acción El mecanismos de acción de los principales antihelmínticos no se conoce con detalle, aunque básicamente depende de la interferencia con procesos bioquímicos esenciales del parásito, pero no del hospedador.

2.1.6.2.1. Benzimidazoles/ Probenzimidazoles La comercialización del tiabendazol (TBZ) a principios de la década de los 60 marcó el principio de la era moderna de los antihelmínticos de amplio espectro, inocuos y eficaces contra una gran variedad de parásitos nematodos, y que pudieron administrarse siguiendo pautas de tratamiento diversas. El TBZ se utilizó abundantemente en una amplia gama de hospedadores (ovejas, ganado vacuno, cerdos, caballos, aves y personas). El TBZ pudo ser administrado en el pienso en una dosis terapéutica única o en dosis menores como preventivo durante un tiempo prolongado. Además de esta actividad de amplio espectro, el TBZ tiene propiedades larvicidas y ovicidas. Tras el éxito del TBZ, se emprendieron programas extensos para modificarlo y descubrir fármacos emparentados desde el punto de vista estructural con propiedades mejoradas. De los varios cientos de compuestos sintetizados, los seleccionados para el perfeccionamiento posterior en función de su inocuidad y eficacia generales fueron el albendazol, el cambendazol, el fenbendazol, el flubendazol, el mebendazol, el oxfendazol, el oxibendazol, el parbendazol, el tiofanato y finalmente el triclabendazol. Todos estos compuestos fueron producidos a escala comercial para su uso como antihelmínticos en varios países. Los antihelmínticos bencimidazólicos se usan principalmente por su actividad contra los nematodos. Sin embargo, algunos de los bencimidazoles sustituidos son eficaces contra determinadas tenias y trematodos. Propiedades químicas. Todos los bencimidazoles (BZD) tienen la misma estructura central (esto es, el 1.2-diaminobenceno). Los demás BZD se diferencian del TBZ y del tiofanato por tener una sustitución en el carbono 5 del anillo de benceno. El fenbendazol y el triclabendazol son polvos blancos cristalinos, son insolubles o ligeramente solubles en agua.




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Farmacocinética. El triclabendazol es absorbido en el tracto gastrointestinal (GI) del hospedador. La cantidad de alimento existente en el estómago en el momento del tratamiento influye en la biodisponibilidad del fármaco (por ej., cuando se tratan perros con fenbendazol se recomienda que su estómago esté lleno). El Triclabendazol es metabolizado rápidamente a sus derivados sulfóxido y sulfona después de su administración oral. Las concentraciones plasmáticas máximas se consiguen en 12 - 36 horas aproximadamente. Los derivados del triclabendazol se unen a la albúmina y persisten en el plasma en concentraciones medibles durante un tiempo de incluso 7 días. La excreción tiene lugar principalmente en la bilis (aproximadamente el 50%). La unión del triclabendazol a la albúmina del plasma probablemente influya en la duración de la exposi-ción de los parásitos a la actividad antihelmíntica de este fármaco. Modo de acción. Los BZD actúan principalmente uniéndose a la tubulina de los nematodos. Concretamente, los BZD se unen a la tubulina �, lo que a su vez impide su dimerización con la tubulina y la polimerizadón de los oligómeros de tubulina en los microtúbulos. Los microtúbulos son unidades estructurales esenciales de varios orgánulos y son necesarios para numerosos procesos celulares, que incluyen la mitosis, el ensamblaje de las proteínas y el metabolismo energético. Los mamíferos también dependen de la tubulina para el metabolismo celular. pero los BZD tienen una mayor afinidad por 1:1 tubulina de los nematodos a la temperatura corporal nor-mal. Esto puede explicar algo de su actividad selectiva en los animales domésticos. Los isotipos de la tubulina � de los nematodos resistentes a los BZD tienen una afinidad mucho menor por los BZD. Esta modificación puede ser atribuible a las sustituciones de los pares de bases en la secuencia del DNA que codifica el isotipo de la tubulina �. El triclabendazol ha sido investigado como fasciolicida en el ganado vacuno. en las ovejas y en las cabras en Europa. en el Reino Unido. en Australia. en África del Sur y en los Estados Unidos. En general, se recomiendan dosis de 5 mg/kg en las cabras, de 10 mg/kg en las ovejas y de 12 mg/kg en el ganado vacuno en las fasciolosis aguda, sub aguda o crónica. La dosis máxima tolerada en las ovejas es 200 mg/kg, pero todavía no se conoce en el ganado vacuno ni en cabras.




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Indicaciones. En la actualidad no existen tratamiento con Triclabendazol para caninos, el uso se limita para animales de producción, por ejemplo es eficaz en el tratamiento de F. hepatica en los caballos (12 mg/kg), de F. gigantica en el ganado vacuno (12 mg/kg) y de Fascioloides

magna en el ciervo de cola blanca (10 mg/kg), en las ovejas (20 mg/kg) y en el uapití (50-60 mg/kg). Se puede usar simultáneamente con fármacos contra los nematodos, por ejemplo con el fenbendazol, sin efectos a':versos. La farmacocinética del triclabendazol fue investigada por Henessy et al. (1937) y por Kinabo y Bogan (1988).

2.2. Antecedentes de investigación

2.2.1. La Parasitosis por Helmintos en Arequipa En el transcurso del desarrollo del curso podremos conocer las características morfológicas de los helmintos, pero a partir de esto surgirá la pregunta cual será la incidencia de parasitosis en nuestra ciudad, o ¿qué tipo de parásitos están presentes con mayor frecuencia en nuestra ciudad?, esta son unas de las incógnitas que se presentan al estudiar parasitología. Sin embargo podemos tener respuesta a estas preguntas, no en forma total pero si una muestra representativa de la incidencia parasitaria en caninos, para lo cual se ha citado un estudio realizado por los Médicos Veterinarios Castro y Núñez los cuales demostraron la incidencia de parasitosis en el Cono Norte de nuestra ciudad (Distritos Cerro Colorado, Yura y Cayma), estudio realizado en perros vagabundos en el año 1999. A continuación citamos algunos cuadros representativos para el desarrollo del curso.




27

CUADRO Nº 1 Porcentajes y frecuencias de casos positivos y negativos a helmintos intestinales en perros

vagabundos del cono norte de la ciudad de Arequipa. 1999.

Positivos Negativos

PORCENTAJE FRECUENCIA PORCENTAJE FRECUENCIA

86,37 76 13,63 12

CUADRO Nº 2 Prevalencia de helmintos intestinales identificados en perros vagabundos

del cono norte de la ciudad de Arequipa. 1999

Especie Porcentaje Frecuencia

Toxocara canis 57,89 44

Toxascaris leonina 10,53 8

Taenia hydatigena 28,94 22

Taenia pisiformis 23,68 18

Taenia spp. 10,53 8

Echinococcus 3,94 3

Diphylidium caninum 68,42 52

Corynosoma semerme 1,32 1




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MATERIALES Y MÉTODOS

3.1 MATERIALES

3.1.1 Localización del trabajo

3.1.1.1 Espacial Arequipa Metropolitana, cuidad ubicada al sur del Perú a 2,350 metros sobre el nivel del mar, de clima templado y seco, con lluvias entre enero y marzo, temperatura promedio alta de 23°C y baja de 20 °C; limita al norte con el departamento de Ica, Apurimac y Cusco, pro el sur con el departamento de Ilo, por el este con el departamento de Cusco y Puno y por el oeste con el Océano Pacífico. Tiene un promedio de horas sol de 11 horas, con latitud 14°23´10´´, longitud 75°42´15´´ oeste del meridiano de Greenwich, Precipitación de 0 – 0-1 mm3, y humedad relativa máxima de 56 – 81% y mínima de 21 – 28%. (Fuente: SENAMI 2004).

3.1.1.2 Temporal El presente trabajo de investigación para todos sus efectos se realizó entre los meses de septiembre del 2006 hasta el mes de enero del 2007.

3.1.1.2.1 Materiales biológicos Caninos Se trabajó con caninos; de diferente edad, sexo y raza, los cuales pueden o no presentar sintomatología de enfermedad parasitaria entérica. Muestras de heces Se recolectarán muestras de heces de los caninos seleccionados para realizarles análisis cropológicos.




29

3.1.1.2.2 Material farmacológico Para desarrollar el presente trabajo de investigación se utilizará una suspensión oral de Triclabendazol al 15% (TRIVANTEL� 15).

3.1.1.2.3 Materiales de laboratorio A) Equipos - Microscopio - Cámara de Mc Master - Balanza Analítica - Estereoscopio B) Materiales - Beaker 30 ml - Láminas porta objetos - Lámina cubre objetos - Pipeta Pasteur – Espátula – Pinzas - Tubos de ensayo – Colador – Mortero – Vagueta – Gradilla C) Reactivos y soluciones - Solución de Flotación de ClNa saturada - Solución de Flotación de Dextroza saturada - Lugol - Tinción de Wright




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D) Materiales de campo - Mandil - Guantes - Bolsas de plástico - Caja térmica - Plumón marcador - Ficha clínica E) Otros materiales - Materiales de escritorio - Materiales de redacción - Cámara fotográfica - Calculadora - Cronómetro - Conservantes

3.2 MÉTODOS

3.2.1 Muestreo

3.2.1.1 Universo El universo está constituido por una población canina estimada de 230,857.39 caninos (Proyección estadística año 2006, Fuente: 15)

3.2.1.2 Tamaño de muestra El tamaño de la muestra fue un grupo de 188 canes los cuales fueron obtenidos de los 13 distritos de Arequipa Metropolita, la distribución fue de la siguiente forma




31

N° Distrito Tamaño de la muestra

1. Alto Selva Alegre 5

2. Cayma 29

3 Cercado 5

4 Cerro Colorado 5

5 J. L. Bustamante y Rivero 15

6 Jacobo D. Hunter 17

7 Mariano Melgar 18

8 Miraflores 8

9 Paucarpata 32

10 Sachaca 25

11 Socabaya 18

12 Tiabaya 2

13 Yanahuara 9

TOTAL 188

3.2.1.3 Procedimiento de muestreo

El muestreo se llevó a cabo en dos modalidades, la primera fue en forma aleatoria en función a la casuística que se registró en la Clínica Veterinaria Santa María (Av. Lima 505 Vallecito, Cercado). La segunda modalidad fue mediante una campaña de diagnóstico parasitario y dosificación antiparasitaria, realizado en 7 distritos de nuestra ciudad entre los meses de noviembre y diciembre del año 2006, la cual fue organizada por el autor de la investigación y un grupo de alumnos del curso de Enfermedades Parasitarias II, del VI semestre del Programa Profesional de Medicina Veterinaria y Zootecnia de la Universidad Católica de Santa María. El parámetro que se aplicó para el presente trabajo fue el resultado positivo al primer análisis coprológico.




32

3.2.1.4 Métodos de evaluación

3.2.1.4.1 Metodología de la experimentación El proceso de experimentación se realizó en 3 fases, la primera se enfocó en realizar la recolección de una primera muestra de heces para cada paciente, lo cual condicionó a trabajar exclusivamente con perros infectados, llegando a realizarse alrededor de 500 exámenes de laboratorio, la toma de muestra se realizó en horas de la mañana, dando inicio a las 07:00 horas y culminando a las 10:00 horas, los días seleccionados para la recolección de muestra fueron los días viernes, sábado y domingo. Una vez identificados los pacientes positivos a infección parasitaria se procedió a planificar la segunda fase, la cual fue realizada entre 2 a 4 días después de conocer los resultados de laboratorio. La segunda fase del trabajo de investigación se concentró en administrar la suspensión oral de Triclabendazol al 15% (TRIVANTEL� 15), para ello se realizó una nueva entrevista con los propietarios, a los cuales se les explicó los fundamentos y objetivos del trabajo, y los riesgos que conlleva la experimentación farmacológica, sin embargo se tuvo buena aceptación por parte de los mismos, quienes aceptaron que se realizara la administración del medicamento. Finalmente la tercera fase consistió en realizar un segundo examen coprológico para determinar la eficacia del producto en los animales parasitados, dicho análisis de laboratorio se realizó luego de 7 días post tratamiento antiparasitario, para lo cual se realizó una nueva visita de campo en busca de una nueva muestra de heces. Para ambos casos, los exámenes de laboratorio utilizados fueron el examen directo, el examen de flotación fecal y la técnica de Mc Master, en algunos casos específicos se realizaron exámenes macroscópicos de heces debido a que se observaron proglótidos en las heces, la elección de la técnica de análisis coprológico dependió primordialmente de la cantidad de muestra obtenida, debido a que en algunos casos los animales eran pequeños o la disponibilidad de muestra. Con el fin de poder verificar una correcta acción del medicamento, en 4 casos positivos, se realizaron necrópsias 4 días post tratamiento, siendo el resultado negativo a parásitos adultos. La dosificación de (TRIVANTEL� 15) administrada fue 1 mg/kpv,lo que equivale a 1 ml/15 kpv




33

PO, en una sola toma. Esta dosificación se calculó en base a la literatura del Triclabendazol utilizada para grandes animales, la FDA no autoriza su uso para caninos.

3.2.1.4.2 Recopilación de la información - En el campo Se recolectaron muestras de heces de pacientes provenientes de los 13 distritos de la cuidad. - En el laboratorio La toma de muestra, conservación y preparación, así como los análisis coprológicos se realizaron en el laboratorio de la “Clínica Veterinaria Santa María” y en el laboratorio de la “Clínica Veterinaria de Pequeños Animales” del Programa Profesional de Medicina Veterinaria y Zootecnia de la Universidad Católica de Santa María. - En la biblioteca Se consultaron textos, artículos y estudios de investigación relacionados con el tema desarrollado. - En otros ambientes generadores de la información científica Se obtuvo información adicional a través consultas en Internet, mediante la consulta de fuentes afines al tema, adicionalmente se realizaron entrevistas con profesionales del área.

3.2.1.5 Variables de respuesta

3.2.1.5.1 Variables independientes - Género parasitario - Distrito de procedencia

3.2.1.5.2 Variables dependientes - Efectividad post tratamiento - Inefectividad post tratamiento .

3.2.2 Evaluación Estadística




34

3.2.2.1 Diseño Experimental

3.2.2.1.1 Unidades experimentales Cada canino muestreado representará una unidad experimental.

Diseño y Análisis estadístico Para determinar la efectividad de la suspensión oral de Triclabendazol al 15% (TRIVANTEL� 15) se utilizó la diferencia observada entre efectividad e inefectividad.




35

RESULTADOS Y DISCUSIÓN




36

CUADRO N° 1 EVALUACIÓN DE LA EFICACIA DEL TRICLABENDAZOL AL 15% (TRIVANTEL� 15) PARA EL TRATAMIENTO DE LAS PRINCIPALES INFECCIONES ENDOPARASITARIAS CANINAS EN

AREQUIPA METROPOLITANA 2006

N° Distrito Muestras Susceptibles Resistentes

1 Alto Selva Alegre 5 4 1

2 Cayma 29 6 23

3 Cercado 5 5 0

4 Cerro Colorado 5 0 5

5 J. L. Bustamante y Rivero 15 10 5

6 Jacobo D. Hunter 17 9 8

7 Mariano Melgar 18 8 10

8 Miraflores 8 8 0

9 Paucarpata 32 13 19

10 Sachaca 25 6 19

11 Socabaya 18 9 9

12 Tiabaya 2 2 2

13 Yanahuara 9 1 8

TOTAL 188 81 109

CUADRO N° 2

% DE EFECTIVIDAD – INEFECTIVIDAD PARA EL TRATAMIENTO DE LAS PRINCIPALES INFECCIONES ENDOPARASITARIAS CANINAS

EN AREQUIPA METROPOLITANA 2006

N° Casos N° %

1 Inefectivos 109 57

2 Efectivos 81 43

TOTAL 190 100




37

En los cuadros N° 1 y 2, se puede determinar que el Triclabendazol al 15% (TRIVANTEL� 15), no es 100% eficaz contra las principales infecciones endoparasitarias caninas, debido que existe un número de animales infectados por géneros parasitarios que no presentan susceptibilidad a los benzoimidazoles, obteniéndose un 57% de inefectividad y un 43 % de efectividad.

GRÁFICA N° 1 EVALUACIÓN DE LA EFICACIA DEL TRICLABENDAZOL AL 15% (TRIVANTEL� 15) PARA EL

TRATAMIENTO DE LAS PRINCIPALES INFECCIONES ENDOPARASITARIAS CANINAS EN LOS DISTRITOS DE AREQUIPA METROPOLITANA 2006

020406080

100120140160180200

Alto

Sel

va

Cay

ma

Cer

cado

Cer

ro

J. L

.

Jaco

bo D

.

Mar

iano

Mira

flore

s

Pau

carp

ata

Sac

haca

Soc

abay

a

Tiab

aya

Yan

ahua

ra

TOTA

L

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

MuestrasSusceptiblesResistentes




38

GRÁFICA N° 2 EVALUACIÓN DE LA EFICACIA DEL TRICLABENDAZOL AL 15% (TRIVANTEL� 15) PARA EL TRATAMIENTO DE LAS PRINCIPALES INFECCIONES ENDOPARASITARIAS CANINAS EN


Eval. Eficacia del Triclabendazol al 15% en las Principales Infecciones Endoparasitaria Caninas

81

109

020406080

100120

1

Efectividad

Mue

stra

ResistentesSusceptibles

GRÁFICA N° 3

% DE LA EFICACIA DEL TRICLABENDAZOL AL 15% (TRIVANTEL� 15) PARA EL TRATAMIENTO DE LAS PRINCIPALES INFECCIONES ENDOPARASITARIAS CANINAS EN LOS DISTRITOS DE


Eval. Eficacia del Triclabendazol al 15% en las Principales Infecciones Endoparasitarias Caninas

43%

57%

1 2

Inefectividad

Efectividad




39

CUADRO N° 3 EFECTIVIDAD DEL TRICLABENDAZOL AL 15% (TRIVANTEL� 15) PARA EL TRATAMIENTO DE

Toxocara canis

N° Distrito Muestra Susceptibles Resistentes


2 Cayma 2 2 0

3 Cercado 3 3 0





8 Miraflores 7 6 1

9 Paucarpata 8 6 2

10 Sachaca 2 2 0

11 Socabaya 3 2 1

12 Tiabaya 2 2 0

13 Yanahuara 1 1 0

TOTAL 48 40 8

CUADRO N° 4

N° Casos N° %

1 Efectividad 40 83

2 Inefectividad 8 17

TOTAL 48 100

En los cuadros N° 3 y 4, podemos observar que existe una susceptibilidad considerable al Triclabendazol al 15% (TRIVANTEL� 15), por parte del parásito Toxocara canis, obteniéndose un 83 % de efectividad. Debemos resaltar que en la mayoría de los distritos el efeto ocasionado por el fármaco es aceptable.




40

GRÁFICA N° 4 EFECTIVIDAD DEL TRICLABENDAZOL AL 15% (TRIVANTEL� 15) PARA EL TRATAMIENTO DE

Toxocara canis POR DISTRITO

Efectividad del Triclabendazol al 15% para el Tratamiento de Toxocara canis

0102030405060

Alto

Sel

vaA

legr

eC

aym

a

Cer

cado

Cer

roC

olor

ado

J. L

.B

usta

man

teJa

cobo

D.

Hun

ter

Mar

iano

Mel

gar

Mira

flore

s

Pau

carp

ata

Sac

haca

Soc

abay

a

Tiab

aya

Yan

ahua

ra

TOTA

L1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

MuestraSusceptiblesResistentes

GRÁFICA N° 5

% DE LA EFECTIVIDAD DEL TRICLABENDAZOL AL 15% (TRIVANTEL� 15) PARA EL TRATAMIENTO DE Toxocara canis

% de Efectividad frente a Toxocara canis

83%

17%

12

Inefectivo

Efectivo




41


Toxascaris leonina



2 Cayma 2 2 0

3 Cercado 1 1 0





8 Miraflores 1 1 0

9 Paucarpata 2 2 0

10 Sachaca 2 2 0

11 Socabaya 4 4 0

12 Tiabaya 0 0 0

13 Yanahuara 0 0 0

TOTAL 21 21 0

CUADRO N° 6

% DE EFECTIVIDAD - INEFECTIVIDAD

N° Casos N° %

1 Efectividad 21 100

2 Inefectividad 0 0

TOTAL 21 100

En los cuadros N° 5 y 6 se puede observar una excelente susceptibilidad de los parásitos del género Toxascaris leonina, frente al Triclabendazol al 15% (TRIVANTEL� 15), lo cual demuestra una efectividad del 100%.




42


Toxascaris leonina POR DISTRITO

Efectividad del Triclabendazol al 15% para el Tratamiento de Toxascaris leonina

05

10152025

Alto

Sel

vaA

legr

eC

aym

a

Cer

cado

Cer

roC

olor

ado

J. L

.B

usta

man

teJa

cobo

D.

Hun

ter

Mar

iano

Mel

gar

Mira

flore

s

Pau

carp

ata

Sac

haca

Soc

abay

a

Tiab

aya

Yan

ahua

ra

TOTA

L

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13


GRÁFICA N° 6

% DE EFECTIVIDAD DEL TRICLABENDAZOL AL 15% (TRIVANTEL� 15) PARA EL TRATAMIENTO DE Toxascaris leonina

% de Efectividad frente a Toxascaris leonina

100%

0%

12

Inefectivo

Efectivo




43


Strongyloides stercolaris



2 Cayma 1 1 0

3 Cercado 0 0 0





8 Miraflores 0 0 0

9 Paucarpata 0 0 0

10 Sachaca 0 0 0

11 Socabaya 1 1 0

12 Tiabaya 0 0 0

13 Yanahuara 0 0 0

TOTAL 3 3 0

CUADRO N° 8


N° Casos N° %

1 Efectividad 3 100

2 Inefectividad 0 0

TOTAL 3 100

En los cuadros N° 7 y 8 se observa susceptibilidad al Triclabendazol al 15% (TRIVANTEL� 15) por parte del parásito Strongyloides stercolaris, sin embargo debido al pequeño número de muestras, no es significativa la susceptibilidad.




44


Strongyloides stercolaris POR DISTRITO

Efectividad del Triclabendazol al 15% para el Tratamiento de Strongyloides stercolaris

00.5

11.5

22.5

33.5

Alto

Sel

va

Cay

ma

Cer

cado

Cer

ro

J. L

.

Jaco

bo D

.

Mar

iano

Mira

flore

s

Pau

carp

ata

Sac

haca

Soc

abay

a

Tiab

aya

Yan

ahua

ra

TOTA

L1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13


GRÁFICA N° 7

% DE EFECTIVIDAD DEL TRICLABENDAZOL AL 15% (TRIVANTEL� 15) PARA EL TRATAMIENTO DE Strongyloides stercolaris

% de Efectividad frente a Strongyloides stercolaris

100%

0%

12

Inefectivo

Efectivo




45


Diphylidium caninum


1 A. Selva Alegre 1 1 0

2 Cayma 1 1 0

3 Cercado 1 1 0


5 J. L. B. R. 0 0 0

6 J. D. Hunter 2 2 0

7 M. Melgar 1 1 0

8 Miraflores 0 0 0

9 Paucarpata 1 1 0

10 Sachaca 3 3 0

11 Socabaya 2 2 0

12 Tiabaya 0 0 0

13 Yanahuara 0 0 0

TOTAL 12 12 0

CUADRO N° 10


N° Casos N° %

1 Efectividad 12 100

2 Inefectividad 0 0

TOTAL 12 100

En los cuadros N° 9 y 10 se observa que el género parasitario Diphylidium caninum, no presenta susceptibilidad al Triclabendazol al 15% (TRIVANTEL� 15), lo cual reafirma lo consultado en la literatura, lo cual sostiene que los Benzoimidazoles no actúan frente a esta especie parasitaria (2).




46


Diphylidium caninum POR DISTRITO

Efectividad del Triclabendazol al 15% para el Tratamiento de Diphylidium caninum

02468

101214

A. S

elva

Ale

gre

Cay

ma

Cer

cado

Cer

roC

olor

ado

J. L

. B. R

.J.

D.

Hun

ter

M. M

elga

r

Mira

flore

s

Pau

carp

ata

Sac

haca

Soc

abay

a

Tiab

aya

Yan

ahua

ra

TOTA

L1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13


GRÁFICA N° 9

% DE EFECTIVIDAD DEL TRICLABENDAZOL AL 15% (TRIVANTEL� 15) PARA EL TRATAMIENTO DE Diphylidium caninum

% de Efectividad frente a Diphylidium caninum

100%

0%

12

Inefectivo

Efectivo




47


Coccideas



2 Cayma 0 0 0

3 Cercado 0 0 0


5 J. L. B. R. 1 1 0


7 M. Melgar 0 0 0

8 Miraflores 0 0 0

9 Paucarpata 0 0 0

10 Sachaca 0 0 0

11 Socabaya 0 0 0

12 Tiabaya 0 0 0

13 Yanahuara 0 0 0

TOTAL 1 1 0

CUADRO N° 12


N° Casos N° %

1 Efectividad 1 100

2 Inefectividad 0 0

TOTAL 1 100

En los cuadros N° 11 y 12 se observa susceptibilidad al Triclabendazol al 15% (TRIVANTEL� 15) por parte de las Coccideas, sin embargo debido al pequeño número de muestras, no es significativa la

susceptibilidad.




48


Coccideas POR DISTRITO

Efectividad del Triclabendazol al 15% para el Tratamiento de Coccideas

00.20.40.60.8

11.2

A. S

elva

Cay

ma

Cer

cado

Cer

ro

J. L

. B. R

.

J. D

.

M. M

elga

r

Mira

flore

s

Pau

carp

ata

Sac

haca

Soc

abay

a

Tiab

aya

Yan

ahua

ra

TOTA

L1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13


GRÁFICA N° 11

% DE EFECTIVIDAD DEL TRICLABENDAZOL AL 15% (TRIVANTEL� 15) PARA EL TRATAMIENTO DE Coccideas

% de Efectividad frente a Coccideas

100%

0%

12

Inefectivo

Efectivo




49


Trichuris sp.



2 Cayma 0 0 0

3 Cercado 0 0 0


5 J. L. B. R. 0 0 0


7 M. Melgar 0 0 0

8 Miraflores 0 0 0

9 Paucarpata 2 2 0

10 Sachaca 0 0 0

11 Socabaya 0 0 0

12 Tiabaya 0 0 0

13 Yanahuara 0 0 0

TOTAL 2 2 0

CUADRO N° 14


N° Casos N° %

1 Efectividad 2 100

2 Inefectividad 0 0

TOTAL 2 100

En los cuadros N° 13 y 14 se observa susceptibilidad al Triclabendazol al 15% (TRIVANTEL� 15) por parte del parásito Trichuris sp., sin embargo debido al pequeño número de muestras, no es significativa la susceptibilidad.




50


Trichuris sp. POR DISTRITO

Efectividad del Triclabendazol al 15% para el Tratamiento de Trichuris sp.

00.5

11.5

22.5

A. S

elva

Cay

ma

Cer

cado

Cer

ro

J. L

. B. R

.

J. D

.

M. M

elga

r

Mira

flore

s

Pau

carp

ata

Sac

haca

Soc

abay

a

Tiab

aya

Yan

ahua

ra

TOTA

L1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13


GRÁFICA N° 13

% DE EFECTIVIDAD DEL TRICLABENDAZOL AL 15% (TRIVANTEL� 15) PARA EL TRATAMIENTO DE Trichuris sp.

% de Efectividad frente a Trichuris sp.

100%

0%

12

Inefectivo

Efectivo




51

CONCLUSIONES 1. Se obtuvo como primera conclusión que el Triclabendazol al 15% (TRIVANTEL� 15), no es 100%

efectivo contra las principales infecciones endoparasitarias en caninos, obteniendo un 43% de efectividad.

2. El Triclabendazol al 15% (TRIVANTEL� 15), posee efecto vermicida contra parásitos de la familia Ascaroidea.

3. El Triclabendazol al 15% (TRIVANTEL� 15), posee efecto vermicida para el control de infecciones producidas por Toxocara canis, obteniendo un 83% de efectividad.

4. El Triclabendazol al 15% (TRIVANTEL� 15), posee efecto altamente vermicida contra infecciones por Toxascaris leonina, obteniéndose un 100% de efectividad.

5. En cuatro casos que resultaron positivos a huevos de Toxocara canis se realizaron necropsias 4 días post tratamiento, siendo el resultado negativo a parásitos adultos.

6. Se concluye que el Triclabendazol al 15% (TRIVANTEL� 15), no es efectivo contra parásitos del género Diphilydium caninum, obteniendo 0% de efectividad.

7. El género Trichuris sp, Strongyloides stercolaris y Coccidea, según el estudio son susceptibles a la acción del Triclabendazol, sin embargo la población canina infectada no es significativa para afirmar una buena efectividad.

8. Se pudo comprobar que la solución oral de Triclabendazol no es palatable por parte de los pacientes caninos.

9. Seis casos positivos fallecieron entre 2 y 4 días después de la administración del fármaco, dichos casos no se han considerado para la evaluación estadística. No se puede descartar si existió toxicidad por parte del fármaco debido a que no se tuvo acceso a los cadáveres, sin embargo la sintomatología que presentaron los animales fue compatible con una gastroenteritis hemorrágica, lo cual plantea muchas hipótesis.

10. Finalmente se concluye que el Triclabendazol al 15% (TRIVANTEL� 15), es efectivo principalmente contra nemátodes, particularmente de la familia ascaroidea.




52

RECOMENDACIONES

1. Se recomienda realizar estudios sobre farmacología clínica y toxicidad del Triclabendazol para el tratamiento en caninos.

2. Se recomienda realizar estudios sobre efectividad en los diferentes géneros parasitarios de Nemátodes que afectan a los caninos.

3. Se recomienda realizar estudios sobre efectividad en los diferentes géneros parasitarios de Protozoarios entéricos que afectan a los caninos.

4. Se recomienda realizar estudios sobre dosificación del Triclabendazol a diferentes concentraciones. 5. Se recomienda realizar estudios sobre dosificación del Triclabendazol en felinos domésticos. 6. Se recomienda el uso del Triclabendazol al 15% (TRIVANTEL� 15), para el control de infecciones

endoparasitarias caninas producidas por parásitos de la familia Ascaroidea. 7. Se recomienda el uso del Triclabendazol al 15% (TRIVANTEL� 15), para el control de infecciones

caninas producidas por parásitos del género Toxocara canis. 8. Se recomienda el uso del Triclabendazol al 15% (TRIVANTEL� 15), para el control de infecciones

caninas producidas por parásitos del género Toxascaris leonina. 9. Se recomienda formular un medicamento que sinergice la acción antinematódica del Triclabendazol

con un fármaco Tenicida. 10. En el caso de implementar el uso de Triclabendazol para caninos, se recomienda mejorar la

palatabilidad del fármaco.




53

I. BIBLIOGRAFÍA 1. ACHA, P. (1988). Zoonosis y Enfermedades Transmisibles comunes al hombre y a los Animales,

2da. edición, editorial O.P.S., E.E.U.U. 2. ADAMS, H. Richard (2003). Farmacología y Terapéutica Veterinaria, 2da. Edición, editorial

Acribia. España. 3. BANNER, B. M., (1953). Veterinary Helmithology, 2da. edición, editorial Burgess Publishing

Company, E.E.U.U. 4. BLAGBURN Ms. PhD, ET AL. (2002). Manual de Parasitología Pfizer, publicado por Gloyd

Group, 1ra impresión, México. 5. CASTRO y NÚÑEZ, (1999). Tesis: “Incidencia de Parasitosis en el Cono Norte de Arequipa

(Distritos Cerro Colorado, Yura y Cayma)”, U.C.S.M., Perú. 6. FUENTES, V. (1985). Farmacología y Terapéutica Veterinaria, 1ra. edición, editorial Nueva

Editorial Interamericana, México. 7. G. M. URQUHART et al. (2001). Parasitología Veterinaria, 2da. edición, editorial Acribia, España. 8. GREEN, C. (2000). Enfermedades Infecciosas en Perros y Gatos, 2da. edición, editorial

McGraw-Hill Interamericana, México. 9. HENDRIX, Ch. (1999). Diagnóstico Parasitológico Veterinario, 2da. Edición, editorial Hartcourt

Brace, España. 10. http:/ www.agrovetmarket.com 11. http:/www.biosci.ohio-state.edu 12. http:/www.cvm.okstate.edu 13. http:/www.visionveterinaria.com 14. KIRK & BONAGURA, (1997). Terapéutica Vterinaria de Pequeños Animales, 12va. edición,

editorial McGraw Hill, México. 15. MEHLHORN H. et al., (1993) Manual de Parasitología Veterinaria, editorial Presencia, Colombia. 16. MEYER JONES, DVM (1991). Fermacología y Terapéutica Veterinaria, 2da. edición, editorial

Hispano Americana, México. 17. MORGAN, V. R. (1998). Clínica de Pequeños Animales, 3ra. edición, editorial Hartcourt Brace,

España




54

18. RODRÍGUEZ, L. (1998). Tesis: “Caracterización de la Población Canina y Felina en Arequipa Metropolitana”, U.C.S.M., Perú.

19. ROJAS, M. ( 2003). Nosoparásitos de Perros y Gatos Peruanos, 1ra. edición, editorial Martegraf E.I.R.L., Perú.

20. SUMANO OCAMPO, L. (1995) Farmacología Veterinaria. Editorial Mc Graw Hill, México.




55

I. ANEXOS

ANEXO N° 1 FICHA DE ENCUESTAS

1. ¿Qué tipo de alimento utiliza para su mascota?

Comida casera � Alimento balanceado � Sobras � 2. ¿Cuántas veces alimenta a su mascota por día? 1 vez� 2 veces� 3 veces� 3. ¿ ¿Su mascota tiene contacto con otros animales? Si � No � 4. ¿Qué tipo de animales?

Caninos � Felinos � Vacas � Animales silvestres � 5. Lleva de paseo a su mascota? Si � No � 6. ¿A qué lugares lo lleva?

Parque � Calle � Campo � Exposiciones � 7. ¿A realizado anteriormente antiparasitarios? Si � No � 8. ¿Qué tipo? ____________________________________ 9. ¿Su mascota alguna vez a padecido de parasitosis? Si � No � 10. ¿Qué tipo de parasitosis?

______________________________________________________________




56

ANEXO N° 2 FICHA CLÍNICA

FICHA CLÍNICA N°:

NOMBRE: SEXO:

RAZA: F. NAC:

PROPIETARIO: TELÉFONO:

DIRECCIÓN: DISTRITO:

FECHA

D M A




57

ANEXO N° 3 FICHA DE LABORATORIO

N° de Ficha N° de muestra Fecha de recolección Fecha de análisis Distrito

1ra

2da

DIAGNÓSTICO

Resultado Observación

Técnica 1ra 2da 1ra 2da

Mc Master

Flotación

Fecha de dosificación: Firma:______________________________________




58

ANEXO 4 IMÁGENES FOTOGRÁFICAS

Fotografía N° 1

Dilución de la muestra de heces con solución de flotación.




59

Fotografía N° 2

Colado de la solución diluida.

Fotografía N° 3




60

Llenado de los tubos de ensayo.

Fotografía N° 4

Colocación de postaobjetos sobre el tubo de ensayo.




61

Fotografía N° 5

Acción de la solución de flotación por densidad (15´).




62

Fotografía N° 6

Se observa una clara sedimentación de las partículas mas pesadas.




63

Fotografía N° 7

Momento en el que se retira el portaobjetos con la presencia de huevos.

Fotografía N° 8




64

Lectura de la lámina.

“IN SCIENTIA ET FIDE FORTITUDO NOSTRA” (En la ciencia y en la fe estará nuestra fuerza)

Arequipa, 14 de marzo del 2007 III) Señor Dr. Gary Villanueva Gandarillas Director P.P. Medicina Veterinaria y Zootecnia UCSM Presente.- De mi mayor consideración: Tengo a bien dirigirme a usted para saludarlo cordialmente y a la vez hacerle entrega del Trabajo de Investigación titulado ““Evaluación de eficacia de una suspensión oral de Triclabendazol al 15% (TRIVANTEL� 15) para el tratamiento de las principales infecciones endoparasitarias caninas en Arequipa Metropolitana 2006”, trabajo seleccionado por la empresa Agrovet Market S.A., para participar en el “I Concurso Descentralizado de Investigación en Fármacos Veterinarios 2006”. Con la presente se adjunta el Acta de Entrega del Trabajo de Investigación, así como los requisitos solicitados por parte de la empresa Agrovet Market S.A. Sin otro particular, le renuevo mis sentimientos de más alta estima.

Atentamente,

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