UNIDAD II PROTEINAS,MEDICINA
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PROTEÍNAS Q.C PAMELA ESCOBAR CASTILLO -Son macromoléculas formadas por aminoácidos. Prácticamente todos los procesos biológicos del organismo dependen de la presencia o actividad de estas macromoléculas.
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PROTEINAS, FUNCIONAMIENTO, SINTESIS, PROTEINAS PLASMATICAS, SERICAS, ELECTROFORESIS, CORRELACIONES CLINICO PATOLOGICOS, COMPUESTOS NITROGENADOS NO PROTEICOS
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PROTEÍNAS Q
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-Son macromoléculas formadas por aminoácidos.
Prácticamente todos los procesos biológicos del organismo
dependen de la presencia o actividad de estas
macromoléculas.
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Proteínas
Enzimas
Hormonas
Transportadores
Anticuerpos
Receptores
Celulares Tejido de Sostén
Acción de
contracción
muscular (actina y
misoina)
Proteínas de
fase aguda
Tejido de
Soporte
(colagen)
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La palabra proteína viene del griego “proteos” que
quiere decir el primero, ya que forma parte básica de la
estructura corporal. Este término fue sugerido por Mulder, químico
Holandés, en el siglo XIX para designar el componente universal de
todos los tejidos vegetales y animales.
La sangre es un tejido que circula dentro de un sistema
virtualmente cerrado, el de los vasos sanguíneos. La
sangre compuesta por elementos sólidos, eritrocitos,
leucocitos y plaquetas, suspendidos en un medio líquido,
el plasma. El plasma consiste en agua, electrolitos,
metabolitos, nutrientes, proteínas y hormonas.
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El estudio de las proteínas se utiliza para el seguimiento de las
enfermedades. Por eso es importante tener el valor normal del
paciente y ver que pasa cuando entra en estado de enfermedad
PRINCIPALES PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
™Albúmina (60%) Contribuyente mayoritario a la
presión coloidal. Transporte de lípidos y hormonas
esteroideas
™Globulinas (35%) Transporte iones, hormonas, lípidos;
función inmune.
™Fibrinógeno (4%) Componente esencial del mecanismo
de coagulación (conversión a fibrina insoluble )
™Proteínas reguladoras (< 1%) enzimas
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Se sintetizan:
Hígado
Sistema retículo-endotelial y Sistema mononuclear
fagocítico: médula ósea, ganglios linfáticos, células
linfoides y células plasmáticas.
Degradación:
El catabolismo tiene lugar en muchas distintas células
(endoteliales, fagocitos mononucleares, fibroblastos
cutáneos)
Pérdidas por filtración glomerular
Pérdidas a través de la pared intestinal
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PROTEÍNAS TOTALES
La función principal de la proteína sérica total es mantener la presión osmótica coloidal del plasma, a fin de evitar las pérdidas de líquidos hacia lo tejidos. El contenido de proteínas totales en suero depende de:
Estado nutricional.
Funcionamiento hepático.
Funcionamiento renal
Errores metabólicos.
Y en algunas afecciones como mieloma múltiple.
El rango de referencia es de 6.4 a 8.2 g/dl, pero en la práctica, su cuantificación es una medida que solo refleja los cambio de las proteínas más abundantes como la albúmina y las globulinas
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PROTEINAS FUNCIONES
Todas las proteínas,
especialmente la albúmina.
Mantener la presión osmótica
adecuada.
Transferrina
Apolipoproteina
Prealbúmima
Transportar sustancias
insolubles en agua: lípidos,
metales y hormonas.
Todas las proteínas Participar en le mantenimiento
del equilibrio ácido- base
sanguíneo.
Albúmina Servir como sustancia de
reserva nitrogenada.
Proteínas de la coagulación Intervenir en los procesos de
la coagulación
Inmunoglobulinas
Complemento Proteína C.
Reactiva
Participar en los mecanismos
de defensa.
FRACCION O
BANDA
PROTEINAS
PRINCIPALES
VALORES DE
REFERENCIA g/dl
Prealbumina Prealbúmina 0.2 – 0.4
Albúmina Albúmina 3.5 – 5.2
Alfa 1 (1)
1-Glucoproteína
ácida 1.2
1-Antitripsina 0.9 – 2.0
Alfa (2)
2-Macroglobulina 1.3 – 3.0
Ceruloplasmina 0.2 – 0.6
Haptoglobina 0.3 – 2.0
Beta () Transferrina 2.0 – 3.6
Complemento C-3 0.9 – 1.8
Gamma ( )
IgG 7.0 – 16.0
IgA 0.7 – 4.0
IgM 0.4 – 2.3
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Las principales proteínas plasmáticas cuya cuantificación son
de utilidad clínica, se agrupan en el siguiente cuadro
Un ser humano adulto contiene de promedio unos
2.5 litros de plasma en el que hay 250 g de
proteínas plasmáticas aproximadamente.
Electroforesis: Información cualitativa composición
de proteínas. Sometidas a un campo eléctrico, las
proteínas son capaces de migrar en función de su
carga y tamaño.
Perfil de separación electroforética de las proteínas
plasmáticas
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Proteinograma
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Patrón Electroforético.
Prealbúmina; actualmente conocida como transtirretina
La que más rápido migra. Se detecta en primates y algunas aves.
Vida media corta. Buen marcador de desnutrición.
Función: TRANSPORTE tiroxina
Se considera como una proteína de fase aguda negativa, ya que sus niveles séricos descienden en la inflamación y cáncer; en la cirrosis hepática, por disminución de su síntesis y; en las afecciones, por pérdida de proteínas del intestino y renal.
Tiene una vida media muy corta de 24 horas, es un indicador sensible del estrado nutricional, ya que sus niveles descienden rápidamente cuando disminuye el aporte de proteínas y calorías.
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Albúmina: La albúmina es la proteína más
abundante del plasma con niveles entre 3.5 y 5.2
g/dl, se sintetiza en el hígado.
Función: TRANSPORTE de hormonas, iones,
fármacos... y mantenimiento de la gran parte de la
PRESIÓN ONCÓTICA (75%).
Las principales alteraciones de la albúmina
plasmática son:
Hiperalbuminemia: producida por deshidratación o
por una terapéutica excesiva de albúmina.
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Hipoalbuminemia: puede deberse a las siguientes causas patológicas:
Disminución de su síntesis como en afecciones hepáticas y malnutrición.
Pérdida incrementada de proteínas por las vías:
Urinaria; como en el síndrome nefrótico, glomerulonefritis y diabetes mellitus.
Heces; por afecciones gastrointestinales.
Piel; por quemaduras.
Absorción intestinal de aminoácidos reducida: como en el síndrome de mala absorción.
Aumento del catabolismo: por traumatismo y septicemia.
Analbuminuria: enfermedad hereditaria muy poco común en la que no hay síntesis de albúmina, encontrándose niveles menores de 2.5 g/l. Los afectados cursan con leves períodos de edema y su estado general es bueno
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Hipoalbuminemia,
secundaría a síndrome
nefrótico
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α-globulinas: Aumenta durante los procesos inflamatorios
agudos, neoplasias, infartos y necrosis (1.9-4.1% del total del
proteinograma)
•α1 glicoproteína ácida
•α1 antitripsina
•α1 antiquimiotripsina
•α1 fetoproteína (<2 mg/100 ml)
•RPB (proteína enlazante del retinol que si bien es una α1, la
encontramos principalmente unidad a la prealbúmina en un
complejo transportador de retinol)
- Presencia de dos tipos de bandas (a1 y a2)
- Síntesis en hígado
- Función: inhiben proteasas sanguíneas, transporte
Alfa 1 (1) – Glucoproteína ácida
Es una glucoproteína se produce en el hígado. Su función principal es inactivar la progesterona, pero también se enlaza y transporta fármacos básicos. Se considera como una proteína de fase aguda que aumenta en los procesos inflamatorios, especialmente durante reacciones auto inmunes como: artritis reumatoide y lupus eritematoso sistémico, y también en las neoplasias malignas.
Alfa 1 (1) – Antitripsina (AAT)
Es una glucoproteína cuya función es
inhibir las proteasas de origen leucocitario
que ejercen un efecto destructor sobre las
proteínas plasmáticas. Las deficiencias
hereditarias de ésta proteína se asocian con
enfisemas en pacientes de 30 a 40 años, y
con episodios de hepatitis neonatal que
evoluciona generalmente a cirrosis.
Déficit genético de forma homocigota ,
presenta la sustitución de un a.a. que
interfiere en la unión del glúcido con la
proteína impidiendo su secreción por el
hígado acumulándose en el, causando así el
trastorno hepático
El desarrollo del enfisema es causado por la
falta de inhibición de las proteasas
pulmonares, principalmente la elastasa,
que da lugar a la destrucción del tejido
pulmonar.
La determinación de AAT se realiza por
electroforesis y por biología molecular
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Aumenta en el síndrome nefrótico, ictericia
obstructiva, tuberculosis, inflamación crónica
(7.7-12.3%)
α2 macroglobulina (150-420 mg/100ml; Síndrome
nefrótico).
Ceruloplasmina (20-40 mg/100ml; transporte
Cu2+; enf. Wilson).
Haptoglobina (60-270 mg/100ml), transporte Hb;
aumenta en inflamación, neoplasias; disminuye
hemólisis intravascular, anemia perniciosa.
Proteína C reactiva (<0.6 mg/100 ml).
Inflamaciones e infecciones.
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Alfa –2 Macroglobulina
Es una de las principales moléculas proteícas con
una masa molar elevada (820,000 g/mol) y es un
inhibidor de las proteasas como tripsina,
quimotripsina y plasmina, con las que forma
enlaces covalentes quedando alterada su propia
estructura. Sus valores se incrementan en el
síndrome nefrótico, enfisema pulmonar, diabetes
mellitus y embarazo; y descienden en la artritis
reumatoide y mieloma múltiple
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Haptoglobina: es una proteína que se une a la
hemoglobina libre producida en el plasma durante la
hemólisis intravascular, para ser transportada al
sistema retículo endotelial en donde es degradada.
Con la formación de estos complejos haptoglobina-
hemoglobina se evita que la hemoglobina, por ser de
pequeño tamaño, se filtre por el glomérulo con daño
renal y de esta manera se retienen las reservas de
hierro corporal, que de lo contrario se perderían.
Aumentada: Inflamación aguda y crónica, neoplasias,
infarto de miocardio, Enf. Hodgkin
Disminuida: Enfermedad hepática, anemia hemolitica
y megalobástica.
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Ceruloplasmina: Proteína mayoritaria para el
transporte de cobre, exportada desde el hígado al
resto de tejidos
Regula los procesos de oxidoreducción, transporte y
utilización del hierro.
Aumentada en enfermedad hepática activa o en
daños tisulares, embarazo,
Disminuida en enfermedad de Wilson.
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Proteína C Reactiva.
Marcador de inflamación.
De infección activa o
Procesos malignos.
Se sintetiza en el hígado
Es la más usada de las llamadas “reactantes de fase
aguda”.
Normalmente en muy baja concentración en la
sangre, pero su concentración aumenta rápidamente
luego del estímulo.
Su nombre viene de su capacidad de reaccionar con
el polisacárido C del Streptococcus pneumoniae.
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Fracción β globulinas
Aumento moderado en síndrome nefrótico, ictericia
obstructiva, cirrosis, tuberculosis, inflamación crónica
(7.6-13.0%)
Fibronectina (25-40 mg/100ml; aumenta en síndrome
nefrótico, colestasis, neoplasias. Disminuye en
politraumatismos, quemaduras extensas, sepsis)
Transferrina (200-400 mg/100ml; transporte Fe;
aumenta en anemias)
Transcobalamina (900 pmol/L; transporte de B12).
Complemento (C3, C4) (85-190; 12-36 mg/100 ml).
Aumentan en procesos inflamatorios agudos.
Disminuyen en reacciones autoinmunes.
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Transferrina.
Función principal es transportar hierro de la
degradación del heme en el hígado, y del que se
absorbe de la dieta a la médula ósea para producir
hemoglobina. En condiciones normales, alrededor de
un tercio de la transferrina plasmática está saturada
con hierro, aumentando este porcentaje de
saturación hasta un 100%. La transferrina se eleva
en las anemias por deficiencia de hierro, ya que
organismo responde a esta falta produciendo más
transferrina, y disminuye en las enfermedades
hepáticas, nefrosis y neoplasias malignas
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Transcobalamina.
Grupo de Proteínas transportadoras que se unen a
laVitamina B 12 en la Sangre y ayudan a su
transporte.
La Transcobalamina I emigra electroforéticamente
como una beta-globulina, mientras que
las Transcobalaminas II y III emigran como alfa-
Globulinas.
Deficiencia de transcobalamina, forma parte de la
etiología de las anemias por deficiencia de vitamina
B12.
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Fracción γ globulinas
La fracción de las gammaglobulinas supone entre
10.3 y 20.8% del total de proteínas del suero. Se
pueden detectar IgG (2- 4mg/dl), IgM (150mg/dl),
IgA (0,15– 0,6mg/dl), e IgE (30μg/dl)
IgM aparece aumentada tras procesos agudos virales
IgA aumenta en enfermedades intestinales
autoinmunes (Crohn)
IgG aumenta en enfermedades autoinmunes (lupus
eritematoso, hepatitis crónica activa, infecciones
bacterianas crónicas)
IgE está aumentada en enfermedades con un
componente alérgico (eczema, asma, infección
parasitaria)
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Estas inmunoglobulinas participan directamente en la
respuesta inmunitaria en la que interactúan los
sistemas de inmunidad humoral (producción de
anticuerpo), inmunidad mediada por células (linfocitos
T), fagocitosis y complementos. Los niveles de las
inmunoglobulinas pueden encontrarse disminuidos,
situación clínica llamada inmunodeficiencia, y puede
ser de origen genético o adquirida.
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Cuando se observan valores aumentados, estos pueden ser anticuerpos que proceden de una línea celular (monoclonal) o de líneas celulares múltiples (policlonal). Las características principales se resumen en el siguiente cuadro:
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Clase Cadena Pesada
Concentración g/L
Características
IgG (gamma) 7- 16
Anticuerpo principal producido durante la respuesta inmunitaria
secundaria. Su función consiste en neutralizar las toxinas,
enlazarse con antígenos y activar complementos. Los aumentos
poli clonales se asocian con afecciones hepáticas y
autoinmunitarias de la colágena (lupus eritematoso y artritis
reumatoide), tuberculosis, endocarditis, mononucleosis
infecciosa, infecciones bacterianas, leucemias y linfomas.
IgA (alfa) 0.7 – 4.0
Principal anticuerpo de las secreciones nasales, bronquiales,
salivales y calostro, que recubren a los microorganismos
impidiendo que se adhieran a las superficies mucosas. Los
niveles policlonales aumentan en cirrosis, hepatitis crónica,
artritis reumatoide, fibrosis quística, leucemia monocítica y
tuberculosis.
IgM (My) 0.4 – 2.3
Principal anticuerpo aglutinante y cito lítico de la respuesta
inmunitaria primaria que se encuentra principalmente en el
espacio vascular. Se observan aumentos policlonales en cirrosis,
esclerodermia, endocarditis bacteriana, malaria, mononucleosis
infecciosa, bartinelosis y actinomicosis.
IgD (delta) 0.01-0.05
Se desconoce su función primaria, pero son receptores de
superficie para el antígeno en los linfocitos B.
IgE (épsilon) Se enlaza a los mastocitos y aumenta en reacciones de
hipersensibilidad y alergias.
Los aumentos monoclonales de las inmunoglobulinas
se llaman gammapatías y pueden ser malignas y
benignas. Las monoclonales malignas incluyen:
mieloma múltiple, macroglobulinemia de
Waldenström (LNH) y afección de cadenas pesadas o
de Franklin y leucemia linfática crónica. Q.C
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Complemento.
Este lo componen un grupo de proteínas que
actúan junto con las inmunoglobulinas para
eliminar los antígenos extraños al organismo.
Se sintetizan en el hígado y se encuentran
normalmente presentes en la sangre en forma de
moléculas activas.
Los componentes del sistema de complemento,
particularmente C3 y C4, se consumen durante las
reacciones inmunitarias y algunas veces se miden
en la investigación de las enfermedades por
complejos inmunitarios como; lupus eritematoso
sistémico y glomerulonefritis. Los incrementos se
han observado en las reacciones de fase aguda.
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FIBRINÓGENO.
El fibrinógeno está ausente del suero normal, pero debe
aparecer en la electroforesis plasmática como una banda
distinta entre la beta y gammaglobulinas. El plasma contiene
entre 100 y 400 mg/dl de fibrinógeno, que constituye el más
abundante de los factores de coagulación.
Proteínas de fase aguda
Son un conjunto de proteínas (30) que el hígado produce
ante la inflamación.
Función: papel directo en la inflamación o en el
proceso de reparación post-inflamatorio.
Síntesis se estimula por citoquinas liberadas por
monocitos y macrófagos en el sitio de inflamación
y actuando a nivel hepático (IL-1, IL-6 y TNF)
Proteínas Plasma Inflamación Tiempo de
respuesta en
hrs.
Proteína C reactiva 0.0008 – 0.008 0.4 6 -10 hrs.
Amiloide A 0.001 – 0.03 2.5
Alfa-1 antitripsina 0.78 – 2.00 7.0 10
Alfa-1 glicoproteína
ácida
0.5 – 1.4 3.0 24
Haptoglobina 1.00 – 3.00 6.0 24
Fibrinógeno 2.0 – 4.0 10.0 24
Ceruloplasmina 0.18 – 0.45 2.0 48 -72
C3 0.8 – 1.55 3.0
C4 0.2 -0.45 1.0
Rangos en plasma y tiempo de respuesta de proteínas de fase
aguda
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VARIACIÓN DE LA
PROTEINA TOTAL
VARIACIÓN DE LAS FRACCIONES PROCESOS
PATOLÓGICOS
Hiperproteinemia.
Variación ligera o
Nula.
Hipoproteinemia.
Albúmina baja
Globulina aumentadas.
Albúmina baja.
Aumento de globulinas alfa y discreto
de gamma.
Albúmina baja y aumento de
globulinas alfa y más leve de la beta.
Albúmina baja y aumento discreto de
globulinas alfa, beta y gamma.
Albúmina muy baja y aumento de
globulinas alfa y beta. gamma normal
o disminuida.
Albúmina muy baja aumento nulo o
discreto de globulinas alfa, beta o
gamma.
Albúmina muy baja y aumento de
gamma globulinas
Plasmocitoma.
Cirrosis esplenomegálica.
Endocarditis lenta bacteriana.
Inflamación.
Infecciones agudas y
sobreagudas
Neoplasias.
Hepatitis
Cirrosis hepática.
Infecciones crónicas.
Neoplasias.
Nefrosis.
Neoplasias digestivas,
Esteatorrea. Enfermedades
consuntivas y carenciales.
Cirrosis hepática de larga
evolución e infecciones
crónicas.
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Proteínas
Polipéptidos
Dipéptidos
Tripéptidos
Oligopéptido
α - aminoácidos
proteasas estomago
Endopeptidasas
y exopeptidasas
(secreciones
pancreáticas
Intestino
delgado
Péptidasas,
aminopeptidasas y
dipeptidasas
(secreciones
intestinales
Vena porta
METABOLISMO DE PROTEINAS
La principal función es proveer los Aas para
las proteínas tisulares
RECAMBIO PROTEICO
Las proteínas están sujetas a degradación continua
y regulada
La concentración celular de cada clase de
proteínas resulta de un balance entre su síntesis
y degradación
Las proteínas del cuerpo continuamente se están
sintetizando y degradando.
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METABOLISMO DE LAS PROTEINAS
Importancia del recambio proteico:
1. Flexibilidad metabólica: permite cambios relativamente rápidos de la concentración de las enzimas, hormonas y moléculas receptoras.
2. Protege a la célula de la acumulación de proteínas anormales.
3. Numerosos procesos metabólicos dependen tanto de reacciones de degradación oportuna como de la síntesis
Los a.a. no se reciclan al 100%
Proteína dieta: 100g
Síntesis: 400g
Reutilización: 300g
Excreción: 100g
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Los aminoacidos no se pueden almacenar en el
organismo, por lo tanto cualquier a.a que exceda
de las necesidades biosintéticas de la célula se
degradará rapidamente.
La primera fase del catabolismo consiste en la
eliminación de los grupos α-amino para producir
α-cetoácido y amoníaco.
Una parte del amoníaco libre se excreta por medio
de la orina, pero la mayor parte se usa en la
síntesis de urea, que es la ruta más importante
para le eliminación de nitrógeno del organismo.
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METABOLISMO DE LAS PROTEÍNAS
Catabolismo de los a.a
Comienza con la eliminación del grupo amino
(NH2), estos se pueden eliminar por dos
mecanismos:
= Transaminación: procesos anfibolico ya que no
solo sirve para el catabolismo sino también para
el anabolismo de los a.a.
= Desaminación.
Las aminotransferasas (transaminasas) existen
tanto en la mitocondria como en el citosol de la
celula.
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En la transaminación, los aminoácidos reaccionan
con el α-oxoglutarato y se obtienen como
productos el α-oxoácido y el glutamato.
Reacción catalizada por la enzima glutamato
deshidrogenasa (GDH), está la localizamos en la
matriz mitocondrial por lo cual debe el glutamato
se debe transportar hasta esta.
Transaminasas:
1. Las de a.a que donan su grupo amino.
2. Las de cetoacidos que aceptan el grupo amino.
La mayoría de estas transaminasas el utilizan al
α-cetoglutarato como aceptor de grupos amino.
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Reacción general de la Transaminación
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GLUTAMATO ALFA-CETOGLUTARATO
RECAMBIO PROTEICO
La mayoría de las proteínas se están sintetizando
y degradando continuamente, lo cual permite
eliminar proteínas anormales innesesarias. Para
la mayoría de las proteínas la regulación de su
sítesis determina su concentración en la célula.
Degradación de proteínas:
Existen 2 sistemas enzimáticos responsables de
la degradación: ubiquitina – proteosoma y el
sistema de enzimas degradadoras no
dependientes de ATP de los lisosomas.
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DEGRADACION DE PROTEINAS
Ruta proteolítica de ubiquitina – proteosoma: las
proteínas seleccionadas se unen a la ubiquitina
(proteína globular, no enzimatica). Las proteínas
marcadas con la ubiquitina son reconocidas por
un complejo macromolecular proteolítico
denominado proteosoma que se utiliza para
degradarlas. El proteosoma despliega
desubiquitina y corta a la proteína hasta llegar a
la formación de a.a
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AMINOACIDOS
ESCENCIALES
AMINOACIDOS NO
ESCENCIALES
ISOLEUCINA ALANINA
LEUCINA ARGININA
LISINA ASPARTATO
METIONINA CISTEINA
FENILALANINA GLUTAMATO
TREONINA GLUTAMINA
TRIPTOFANO GLICINA
VALINA PROLINA
HISTIDINA SERINA
TIROSINA ASPARAGINA
SELENOCISTEINA PIRROLISINA
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CICLO DE LA UREA
Si los grupos amino productos de la degradación
de proteínas no se utilizan para la producción de
nuevos a.a u otros productos nitrogenados, se
deben enviar a su único producto de excreción
que es el Ciclo de la Urea.
El nitrogeno abandona el organismo en forma de
amoníaco, urea y otros productos derivados del
metabolismo del amoniaco.
Ruta descubierta en 1932 por Hans Krebs
Urea torrente sanguíneo Riñones Orina
(hígado)
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CICLO DE LA UREA
Destino de la urea: se difunde desde el hígado a la sangre, que la transporta a los riñones, donde es filtrada y excretada en la orina.
Otra parte de la urea se difunde desde la sangre hasta el intestino y se disocia en CO2 y NH3 por acción de la ureasa bacteriana. Este amoniaco se pierde en parte con las heces y en parte se reabsorbe hacia la sangre.
En pacientes con insuficiencia renal, los niveles de urea están elevados, lo que provoca una mayor transferencia de urea desde la sangre hasta el intestino, lo cual produce una hiperamoniaquemia.
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COMPUESTOS NITROGENADOS NO PROTEICOS
Son un grupo de constituyentes químicos que tienen como base común el nitrógeno, los más comunes son : urea, creatinina, ácido úrico y, otros como amonio y aminoácidos, que son resultado del deterioro de la capacidad de filtración glomerular, por lo que sus niveles elevados en sangre son un índice para valorar la función renal.
UREA.
La urea es el principal producto final del catabolismo de las proteínas y aminoácidos, se deriva a partir de los grupos amino de los aminoácidos los cuales, a medida que son desaminados, se produce amoniaco que es convertido en urea, proceso que tiene lugar en el hígado a través del ciclo de la ornitina.
Una vez formada en el hígado, la urea pasa a la sangre donde circula libremente y, filtrándose por el glomérulo, pasa al sistema tubular donde se reabsorbe en la sangre y una parte se elimina por la orina. Su valor sanguíneo es de 20 a 38 mg/dl.
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La concentración de urea varía fisiológicamente
dependiendo de diversos factores como: la ingesta de
proteínas y el estado de hidratación. Entre el 40 y
80% de la urea excretada por el filtrado glomerular,
se reabsorben normalmente por difusión pasiva con el
agua en los túbulos proximales. Como la reabsorción
tubular es función del flujo renal se pueden observar
dos estados:
Cuando la capacidad de concentración renal
disminuye, se elimina un mayor volumen urinario
donde la urea casi no se reabsorbe, aumentando así el
aclaramiento o eliminación de la urea de la sangre.
En situación en la que hay disminución del volumen
del flujo de orina (deshidratación), aumenta la
reabsorción pasiva de urea, incrementando
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CORRELACIÓN CLINICOPATOLÓGICA.
1.-Azoemia, es el término bioquímico que se asocia a cualquier aumento significativo de la concentración sérica principalmente de urea y creatinina, según su etiología, la azoemia se clasifica en:
Prerrenal, se debe a la reducción de suministro de sangre a los riñones, donde la urea se filtra en menor proporción aumentando su nivel plasmático. Esto puede ser causado por insuficiencia cardiaca con disminución del gasto, o por reducción del volumen vascular por agotamiento de sodio, o por hipovolemia debida a hemorragia gastrointestinal masiva. También por deshidratación significativa al alterarse el metabolismo proteico debido a un exceso en su ingesta. .
Renal, consiste principalmente en una disminución del filtrado glomerular que provoca la retención de urea, elevando sus niveles sanguíneos como consecuencia de enfermedad renal crónica o aguda. Otras complicaciones que se presentan con frecuencia son: la deshidratación y el edema, que provocan reducción de la perfusión y el efecto antianabólico de los glucocorticoides.
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Cuando la azoemia es intensa y prolongada, se produce la uremia que refleja el estado final de todas las insuficiencias renales progresivas y comprende: acidos, náuseas, vómitos, anemia y otras manifestaciones clínicas, incluyendo el coma.
La urea suele estar elevada por encima de 100 mg/dl y, en caso de coma profundo supera los 300 mg/dl.
V.R 10- 50mgdl.
Posrrenal, puede ser resultado de una obstrucción del flujo urinario en cualquier región del tracto urinario como consecuencia de cálculos renales, tumores de la vejiga o de la próstata, de forma que se reabsorbe urea a la circulación sanguínea
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Creatinina. La creatinina es un producto de la condensación de la creatina que después de sintetizarse en el hígado y páncreas, se transporta particularmente al músculo en el cual, mediante la creatinaquinasa, se transforma en fosfocreatina, resorvorio de alta energía que después de desempeñar su cometido, se convierte en creatinina por pérdida de una molécula de agua
Esta se difunde por difusión pasiva en la sangre, de donde se elimina casi totalmente por filtración glomerular, cantidad a la que se le agrega una pequeña fracción por secreción tubular, de ahí, que la concentración de cratinina sérica refleja estrechamente el índice de filtración glomerular.
En condiciones normales, la cantidad diaria de creatinina producida es aparentemente muy constante, y depende del tamaño corporal y del índice metabólico. Su valor normal en sangre es de 0.5 a 1.5 mg/dl y la eliminada por la orina en 24 horas es de 2.0 gramos dependiendo de la masa muscular.
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Correlación Clínico – Patológico
El incremento de creatinina suele ser más lento que el de
urea, debido a que cuando disminuye el índice de filtración
glomerular, tarda de 7 a 10 días para estabilizarse y ser
paralelo al aumento de la urea. Esto, particularmente en
la disfunción renal grave de larga evolución como la
nefropatía crónica, donde alcanza cifras por arriba de 5.0
mg/dl y en caso de uremia los valores suelen ser entre 20 y
30 mg/dl. También se asocian valores altos en la
obstrucción de vías urinarias por infecciones de próstata,
vejiga y uréteres, en la anuria refleja , así como en la
distrofia muscular
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Ácido Úrico.
Las purinas que se ingieren como proteínas complejas, son
degradadas en el intestino y absorbidas en la sangre que las
transportan al hígado en el cual, a partir de la degradación de
la adenina y guanina se convierten primero en xantina, la que
por acción de la xantino-oxidasa, se oxida a ácido úrico. Este,
una vez formado, se filtra por el glomérulo y luego se reabsorbe
en un 98% por el túbulo proximal, siendo finalmente secretado
de modo activo en el túbulo distal, que es el responsable del
total del urato urinario.
Normalmente la cantidad eliminada en 24 horas es
aproximadamente entre 250 y 750 mg/dl, sin embargo, esta
cantidad puede incrementarse como resultado de la ingesta
excesiva de purinas o de cualquiera de las causas que inducen
a una mayor síntesis o catabolismo purínico endógeno.
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El aumento de ácido úrico sanguíneo llamado hiper
uricemia, se asocia a:
Insuficiencia renal crónica avanzada, que produce un
incremento progresivo del nivel de ácido úrico debido
a la reducción de la depuración renal.
Gota, que es una afección clínica que se caracteriza
por depósitos de uratos insolubles en los tejidos,
ataques recurrentes de artritis, nefropatía y
nefrolitiasis.
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La gota puede ser primaria:
cuando es originada por un defecto congénito enzimático con
respecto a la síntesis aumentada de ácido úrico, o su excreción.
Secundaria: producida como consecuencia de una enfermedad
crónica degenerativa como la insuficiencia renal azoémica, en
cuyo caso se debe a una reducción de la tasa de filtración
glomerular y de la secreción tubular. También se observan
manifestaciones en los casos de leucemia, y durante el uso de
fármacos quimioterapéticos
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Los cristales de ácido úrico
precipitan hasta que sus niveles
séricos exceden de 6.5 mg/dl. Estos
cristales son depositados en tejidos
relativamente avasculares como
tendón y cartílago en los que
forman nódulos llamados tofos.
También se acumulan en los tejidos
intersticiales de la pirámide renal,
y en el líquido sinovial de las
articulaciones causando un proceso
agudo con fagocitosis leucocitaria
de los cristales, seguida de
liberación de enzimas lisosómicas
que causan lesión e inflamación
articular dolorosa
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El aumento de ácido úrico sanguíneo
puede, o no, acompañarse de un
aumento en su excreción urinaria
llamada hiperuricuria.
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