Últimos avances en terapias 2012-2013 Enfermedades neuromusculares hereditarias Jordi Díaz-Manera...
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Últimos avances en terapias
2012-2013
Enfermedades
neuromusculares hereditarias
Jordi Díaz-ManeraUnidad de Enfermedades Neuromusculares
Hospital de la Santa Creu i Sant PauBarcelona
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Introducción-Definición
• Enfermedades de origen genético.• Progresiva destrucción del músculo esquelético.• Edad de inicio variable.• Debilidad muscular evolutiva.• Discapacidad funcional variable.• Implicación de otros sistemas en mayor o menor
medida– Afectación cardiológica– Afectación musculatura respiratoria
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Introducción: cambios histológicos
• Músculo normal
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Introducción: cambios histológicos
• Músculo distrófico
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Introducción: ¿cómo lo arreglamos?
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Terapia celular
• ¿Qué es una célula madre?– Célula con capacidad de autorenovación– Capacidad de diferenciación a uno o más tejidos – Tipos:
• Totipotencial: capaz de producir un organismo completo: tres líneas embrionarias + germinal + tejidos extraembrionarios.
• Pluripotencial: capaz de producir tres líneas embrionarias• Multipotencial: una única línea embrionaria• Unipotencial: un único tipo celular.
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Célula madre ideal
• Fácilmente obtenible desde tejido adulto. • Expansión in vitro.• Estabilidad celular tras la proliferación.• Posibilidad de manipulación genética• Liberación sistémica sencilla• Alta tasa de colonización muscular. • Alta capacidad miogénica in vivo
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>50% fibras expresaban -distroglicano
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Ensayos clínicos en activo con MABs
• Pacientes con Distrofia Muscular Duchenne– Giulio Cossu, coordinador– 3 pacientes con DMD 5-9 años de edad– Tratamiento con tacrolimus– Estudio Fase-II – Inyección intraarterial cels de donante emparentado
• Mes 0: 1x108 cels arteria femoral• Mes 2: 2x108 cels misma arteria femoral• Mes 4: 6x108 cels subclavias, aorta descendente, femoral• Mes 6: 6x108 cels subclavias, aorta descendente, femoral
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Ensayos clínicos en activo con MABs
• Pacientes con Distrofia Muscular Duchenne– Evaluación: • Escalas funcionales y clínicas• Biopsia muscular pre y post estudio• Resonancia magnética muscular. • Efectos secundarios
– Evaluación final al 12 meses tras última inyección.– Seguimiento durante 8 años – Resultados a finales del 2012
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Ensayos clínicos en activo con MABs
• Primeros resultados– 2/3 pacientes mejoría funcional • Marcha• Pruebas de fuerza muscular• Mantenida durante un año
– 2/3 pacientes• Detección de distrofina del donante en paciente
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Ensayos clínicos en activo con MABs
• Primeros resultados– 1/3 pacientes: efecto secundario grave• Fibrilación auricular e infarto cerebral• Asintomático
– 2/3 pacientes• No efectos secundarios
2 pacientes en estudio sin resultados definitivos2 pacientes en estudio sin resultados definitivos
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Introducción: ¿cómo lo arreglamos?
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Terapia farmacológica
• Distrofia muscular Duchenne– Corticoides: enlentecimiento en el deterioro
funcional de la marcha.
• Enfermedad de Pompe– Inyección e.v. Del enzima: • Mejoría funcional de los pacientes afectos• Cambio en la historia natural de la enfermedad.
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Tadalafilo en pacientes Duchenne
• Tadalafilo: vasodilatador muscular– Bloqueante del enzima fosfodiesterasa-5– Mejora el aporte de oxígeno a los músculos afectos– Disminuye los radicales libres – Experiencias positivas• Duchenne• Becker.
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Tadalafilo en pacientes Duchenne
• Inicio estudio: Septiembre 2013 Hospital Sant Pau – Pacientes con Duchenne 7-14 años– Independientemente de la mutación que tengan– Marcha conservada – Tratamiento activo con corticoides – Seguimiento 48 semanas• Entrevista médica• Pruebas físicas• Analíticas.
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Distrofia FSH
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¿Cuáles son los síntomas más frecuentes?
• Músculo esquelético: – Debilidad facial
• Dificultad para aspirar• Dificultas para soplar
– Debilidad brazos• Bíceps, triceps• Extensores de los dedos
– Debilidad piernas• Distal: tropiezos• Proximal
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Ensayo activo efectos antioxidantes
• Organizador: Universidad de Montpellier• Fármaco: – Suplementos antioxidantes• Vitamina E 400 mg/día• Selenio: 200 microg/día• Vitamina C: 500 mg/día• Zinc: 25 mg/día
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Ensayo activo efectos antioxidantes
• Dos grupos: fármaco vs placebo• 17 semanas de seguimiento• T0: espirometría, walking test, contracción
voluntaria, RM muscular, biopsia muscular• T17: las mismas pruebas• Objetivo: – Se mejora la tolerancia al esfuerzo.
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Enfermedad de Charcot
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Enfermedad de Charcot
• Neuropatía hereditaria• Más de 40 tipos diferentes, CMT-1 A es el más
frecuente• Síntomas– Déficit motor lentamente progresivo– Déficit sensitivo– Trastorno de la marcha– Limitación funcional variable.
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• Vitamina C: 5 g/día• 133 pacientes vitamina C vs 138 placebo
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• Vitamina C: 5 g/día• 133 pacientes vitamina C vs 138 placebo
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Muchas gracias por su atención