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TUMORES Y VPH
Adrià CurranServei Malalties Infeccioses
Hospital Universitari Vall d’HebronBarcelona
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En resumen…
Ø 8 comunicaciones orales
Ø 28 pósters, 5 discutidos en la “Themed discussion”
Ø 1 Symposium con 4 presentaciones
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Temas:
Ø KSHV: MCD (Ramaswami #17), aspectos básicos (Tso #18, Morales #19, Damania #55, Clutton #271, Phipps #272, Jary #273), nuevas técnicas diagnósticas (Semeere #20LB), potenciales dianas terapéuticas (Schulz #21), patogenia (Lidenge #270), cohortes de SK (Sur-África Etta #269 y Blumenthal #268, LATAM Castilho #274, Francia Poizot #275),
Ø VPH en mujeres: vacuna post-LEEP (Firnhaber#14), tipos VPH implicados CIN2+ (Carlander #284), estrategias screening cáncer cérvix (Keller #283), clearance/reinfección (McGrath #278, Michel #280)
Ø VPH canal anal: oncogénesis (Galloway #57), papel microbiota (Serrano #276) y genes (Riveira #277, Shamapant #281 ), VPH implicados en HSIL (Gaisa #282)
Ø Otros virus: VEB (Cohen #56), VHB (Zoulim #58), VHC (Merchante #608, Rodriguez #609)
Ø Tumores no relacionados con virus: pulmón (Sellers #15, Yusuf #291), mama (Sadig #16), próstata (Leapman #1072), epidemiología (Achenbach #285, Trickey #286, Protopopescu #289, Blair #290), miscelánea (Calkins #287, Sigel #288, Clark #292)
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HPV
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#14 Vacuna VPH 4v post-LEEP • Background/rationale:• CCelevadaincidenciaenSuráfricaapesarprogramascribado(260/100K).• Hasta50%mujeresVIH+HSILpersistente/recurrentetrasLEEP.• Datosretrospectivos(Joura,Kang,Garland)enVIH-demostraronreducciónHSILvacunaciónvsplacebo• VacunaVPHadyuvanteaLEEPpuedemejorarresultados(êrecidivas)enVIH+?
• Yreducir/prevenirotroscánceresVPH?
• Escenario/métodos:• RCTdobleciegocontroladoconplacebovacunaVPH4venSuráfrica(1centro)• MujeresconHSILcervical:LEEP+4vVPHvsplacebo• Endpointprimario:HSILporcito/biopsiaa26s/52s• n=180
FirnhaberCetal.CROI2019.O-14
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#14 Vacuna VPH 4v post-LEEP • Resultados:• 180mujeres,africanas,94%CV<200,CD4489• 99%LEEPasemana4,97%completanvacunación,97%biopsiasa26/52s• CitobasalHSIL,ASC-H93%.53%teníanmárgenesLEEPafectadosconHSIL• Endpointprimario:
FirnhaberCetal.CROI2019.O-14
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#14 Vacuna VPH 4v post-LEEP • Limitaciones:• n=180yseguimiento52s!• NosedeterminógenotiposVPH• Seutilizóla4vVPHenvezdela9vVPH• Recidivavspersistencia?Enfermedadavanzada!• Nogeneralizableotrosescenarios(conpoblaciónsimilar)???
• Implicaciones:• RCTcontroladoconplaceboqueconcluyequevacuna4vVPHadyuvanteaLEEPnodisminuyeriesgorecidivas.4vVPHNOVACUNATERAPÉUTICA!• HastalafechadatosproveníandeanálisisretrospectivosestudiospivotalesenVIH-
FirnhaberCetal.CROI2019.O-14
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#284. Cobertura vacuna 9vVPH CIN2+ • Background/rationale:VPHcausantesCIN2+.Target9vVPH?
• Escenario:Mujeres“suecas”conCIN2+VIH+/-(1VIH+apareadacon2VIH-delmismopaísnacimiento)
CarlanderCetal.CROI2019.P-284
n=108 n=183
• Limitaciones:
Poblaciónsesgada?
npequeña
TiposenCIN2+(noCC!)
• Implicaciones:
DatosVIHNOconcordantescondatosestudiospivotales9vVPH!
ApesardevacunardeberemosseguirconelcribadodeCC,especialmenteenVIH+
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#283. Estrategia screening CC mujeres VIH+ • Background/rationale:Co-testingvsPrimaryHPVScreening• Escenario:865mujeresWIHS(US),67%black70CIN2+
KellerMetal.CROI2019.P-283
• Limitaciones:Cohortepequeñaconpocoseguimiento• Implicaciones:PHSconcitología“refleja”mejorestrategíacribadoVIH+SiHR-HPVnegativobajoriesgoCIN2+en5años,indepCD4Mejoresresultadosconp16/ki67,perosenecesitanmásdatosseguimiento!
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#282 Genotipos HSIL anal • Background/rationale:CompararcaracterísticasHSILsegúntiposvirales
IdentificarcausasHSILconVPH-hrnegativo
• Escenario:742pacientesHSILcon1088citosdelMountSinaiNY
GaisaMetal.CROI2019.P-282
• Limitaciones:
Pocainfoporlaquesepodríaobtener
- tipos“vacunales”- comparacióngruposriesgo
• Implicaciones:
HayVPHmásalládel16!
ElVPHdelcérvixdelas“suecas”noseparecealdelanodelosamericanos!
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Nuevos marcadores HSIL canal anal: microbioma (#276) • Background/rationale:CánceranalneoimportanteenVIH(sbtHSH)LimitacionescribadoactualEncontrarnuevosmarcadoresHSIL/CA
SerranoSetal.P-276
• Limitaciones:NoaplicableclínicamenteFaltandatos• Implicaciones:SeguimosbuscandomarcadoresparamejorarcribadoHSIL/CAymicrobiomapuedejugarunpapel
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Nuevos marcadores HSIL canal anal: genes (#277, #281) • Background/rationale:CánceranalneoimportanteenVIH(sbtHSH)
Limitacionescribadoactual
EncontrarnuevosmarcadoresHSIL/CA:transcriptómica:- Diagnóstico- Evolución/respuestatratamiento- Dianasterapéuticas
Riveira_Martínezetal.P-277.ShamapantSetal.P-281
• Limitaciones:Noaplicableclínicamente
Faltandatos
• Implicaciones:SeguimosbuscandomarcadoresparamejorarcribadoHSIL/CA,respuestattoypotencialmentedianasterapéuticas.Transcriptómicapuedejugarunpapel
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KSHV
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#17 Long-term outcomes KSHV+ MCD • Background/rationale:MulticentricCastlemanDisease(MCD)
RamaswamiRetal.CROI2019.O-17
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#17 Long-term outcomes KSHV+ MCD • Escenario/métodos:
RamaswamiRetal.CROI2019.O-17
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#17 Long-term outcomes KSHV+ MCD • Resultados:
RamaswamiRetal.CROI2019.O-17
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#17 Long-term outcomes KSHV+ MCD • Resultados:
RamaswamiRetal.CROI2019.O-17
Seguimientomediano4.1añosSupervivenciaa5años:80%(95%CI66-88%)PeorpronósticosidxconcurrentePEL
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#17 Long-term outcomes KSHV+ MCD • Limitaciones:Unúnicocentro(dereferencia).Resultadosnogeneralizables?
-¿Mayorexpertiseenmanejo?-¿Pacientesmáscomplejos?
• Implicaciones:• KSHV-MCDinfradiagnosticadaperotratablesiidentificada• TratamientobasadoenRituximabaumentasupervivencia• PlanteardxconcurrentedeSKyPELenpacientesconMCD
RamaswamiRetal.CROI2019.O-17
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• ComounMCD(síntomasinflamatoriossistémicos,conviremiaKSHVynivelesdeIL-6h/v-eIL-10comparablesaflaredeMCD)perosinMCD• Elevadamortalidad(6/10)apesardetratamientodirigidoaKSHV(valganciclovirodoxorubicina)
PolizzottoMetal.CID2016;62(6):730–738.
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#20LB SK diagnosis using KSHV DNA • Background/rationale:¿DiagnosticarSKmediantePOCKSHV-DNAenlesiones?• Escenario:elevadaprevalenciainfecciónporKSHVenÁfrica(CVsangreNOútil).Patólogosnodisponibles.VPPdx“devisu”80%aprox.SKADSimportanteenÁfricayamenudodxenfasesavanzadas.• Resultados:• estudioUganda-US(Cornell)• Biopsiapunch4mmlesión• KSHV-DNAPCRcualitativaS=99%E=78%(gold-standardpatólogoUS)• KSHV-DNAPCRcuantitativaS=98%E=90%(gold-standardpatólogoUS)
SemeereAetal.CROI2019.O-20LB
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#20LB SK diagnosis using KSHV DNA
SemeereAetal.CROI2019.O-20LB
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#20LB SK diagnosis using KSHV DNA
• Limitaciones:• sinosedisponedepatólogo,¿podránobtenermateriallesiónycuantificarDNA-KSHVenlamisma?• Casosindeterminadosdondeigualmentesenecesitarápatólogo• Implicaciones:• ¿cambiaráelmanejotenereldiagnóstico?• ¿mejoraráelrendimientorespectoeldiagnósticoclínico?
SemeereAetal.CROI2019.O-20LB
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#274-275 Otros datos de SK: Cohortes
CastilhoJetal.P-274.Poizot-MartinIetal.P-275
DAT’AIDS
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#21 Novel potential therapeutic targets KSHV
LANA:Latency-AssociatedNuclearAntigen(Tsoetal.CROI2019O-18JournalofVirology2019)
SchulzT.CROI2019.O-21
vs.
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AchenbachCJetal.P-285.TrickeyAetal.P-286
8CNICSsites.1996-2014ART-CCsites(EU-US).1996-2015
#285-286 Otros datos Cohortes: Epidemiología
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#15 Lung cancer screening in PLWHIV • Background/rationale:• Cáncerpulmón(CP)unadelasprincipalescausasmuerteenPLWHIV:• +tabaco+/-VIH(factorriesgoindependiente?)• Diagnosticadosmásjóvenes• Mayorriesgoconmenorexposicióntabaco• Peorpronóstico
• ScreeningguíasUSPSTF(AberleNEJM2011):• 55-80años• ≥30paq-año• Fumadoroex-fumador≤15años
TCbajaradiacióndemostróreducción20%enmortalidadPLWHIVnoincluídos
SellersSAetal.CROI2019.O-15
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#15 Lung cancer screening in PLWHIV • Escenario:• EstudiarrendimientocriteriosactualesscreeningCPenPLWHIVvsrendimientocriteriosalternativos• menoredad,menorexposiciónatabaco,marcadoresinfecciónVIH
• Casos(CP)/controles(agrupadosporedad+/-5a)en2cohortesUS:• WHIS(mujeres,4982;3677)• MACS(hombres,7357;3914)
SellersSAetal.CROI2019.O-15
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#15 Lung cancer screening in PLWHIV • Resultados:
SellersSAetal.CROI2019.O-15
n=44
n=17
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#15 Lung cancer screening in PLWHIV • Resultados:
SellersSAetal.CROI2019.O-15
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#15 Lung cancer screening in PLWHIV • Limitaciones:• Diseñocaso/control,con“n”pequeña
• notieneencuentamúltiplesfactoresrelevantes(EA,coste-efectividad...)• Resultadosgeneralizables?
• Implicaciones:• IncidenciaCPmayorenmujeresVIH+• CriteriosactualesUSPSTFcribadoCPconTCBRrendimientopobreenPLWHIV• AñadirgéneroyestatusVIH(peronoparámetrosVIH)puedenmejorarcribado• Cambiarlímitesedad/paq-añomayorsensibilidadenPLWHIV
SellersSAetal.CROI2019.O-15
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ValenciaMEetal.GeSIDA2018.PO-08
http://gesida-seimc.org/wp-content/uploads/2018/02/gesida_DC_Control_Monitorizacion_VIH.pdf
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#16 Breast cancer survival in HIV • Background/rationale:• Riesgocáncermama(CM)noaumentadoenWLWHIV• MenorsupervivenciaenWLWHIVconCM?
• UgandaHR2.0(0.8-5.5)• USaHR2.6(1.9-3.7)
• Escenario:• Estudiodecohorteprospectivoen4centrosoncológicosRLS(Botswana)
• Cirugía,QT,RT,tamoxifenoytrastuzumabdisponibles• ARTsegúnguías(atodasdesde2016,conTDF/FTC/EFVoTDF/FTC/DTG)
• Multivariadoincluye:estadío,receptores,edad(cut-off45),ingresos(cut-off$50/mes!!!)
SadighKSetal.CROI2019.O-16
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#16 Breast cancer survival in HIV • Resultados:• VIH+conCMsignificativamentemásjóvenes(47vs56años,p<0.001),restoNS• WLWHIV85%enTAR(73%TAR>2años),CD4457,70%CV<1000• NoDSencuantotipotratamientosegúnVIH+/-
SadighKSetal.CROI2019.O-16
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#16 Breast cancer survival in HIV • Resultados:
SadighKSetal.CROI2019.O-16
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#16 Breast cancer survival in HIV • Limitaciones:
• RLS:nogeneralizable!• Múltiplesfactoresdeconfusión(VIHynoVIH!)
• Sesgoselección??:lasWLWHIVconVIHavanzadonolleganalacohortedehospitalesoncológicos?
• Causasmuertesegúnfamiliares,HCPycertificadosdefunción...
• Implicaciones:• VIH+asociadoconreducciónsupervivenciax2apesardebuenaccesoalTAR
• Noasociadoaestadio,tipootratamientodelcáncer• ImpactodelVIH+másmarcadosiestadíostempranos,tumoresrecneg,mayorCD4(?)
• LasupervivenciafuemalatantoenVIH+comoVIH-
SadighKSetal.CROI2019.O-16
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CONCLUSIONES • Lostumores(ADMyNADM;VRyno-VR)estáncogiendomuchoprotagonismoenPLWHIV(yenelCROI!)• Unodelos“trendingtopics”hasidoKSHVypatologíasasociadas
• Esmuyimportantedefinirestrategiasdecribado/dxprecozdeciertostumores(pulmón,cérvix,ano...)enPLWHIV(yenlapoblacióngeneral)• EnPLWHIVdeberíaserALMENOSelmismoqueenpoblacióngeneral
• LosdatosobtenidosdeRLSnosonextrapolablesanuestromedio,perosonfundamentalesparaRLSdondepuedeexistirmayorcargaenfermedad
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GRACIAS!!!!