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Tuberculosis: situación actual en el mundo y en la Argentina en el mundo y en la Argentina Dr....
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Tuberculosis: situación actualTuberculosis: situación actual en el mundo y en la Argentinaen el mundo y en la Argentina
Dr. Eduardo AbbateProfesor Titular Consulto de
Neumonología Departamento de Medicina,
Facultad de MedicinaUniversidad de Buenos Aires
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OMS Informe sobre: Tuberculosis (1997)
“Sin tuberculosis para el año 2.000”
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Tuberculosis: Epidemiología16° Informe OMS
• 1/3 población mundial infectada (1700 millones)
• 2.000.000 muertes anuales
• 8.000.000 nuevos casos x año
(1000 casos nuevos x hora todos los días)
10.000.000 millones huérfanos por fallecimiento de sus padres por TB
• En Argentina 12200 casos nuevos anuales
• En ciudad de Buenos Aires 2600 casos nuevos anuales
• 19% HIV (+)
• Se trataron 156 TBMR
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DIAGNOSTICO DE LA TUBERCULOSIS
1- Baciloscopía
2- Cultivo
Medios Sólidos Medios LíquidosL.Jensen BACTEC (radiométrico)Stonebrink MB BACT (colorimétrico)
Middlebrook M GIT (fluorométrico)
Tipificación TipificaciónSensibilidad SensibilidadMétodo de Proporciones En medio líquidoCanetti, Ritz y Grossett
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DIAGNOSTICO DE LA TUBERCULOSISBiología Molecular
1- Diagnóstico Amplificación Amplicor Tuberculosis Activa Ac. Nucleicos MTD
2- Detección Gen rpo B Genómica de Luciferasa Resistencia T. Moleculares
3- Diagnóstico de Quantiferón Tuberculosis Latente
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Indicaciones de la Prueba de la Tuberculina
• Convivientes y contactos íntimos de enfermos tuberculosos• Personas cuya radiografía de tórax presente imágenes compatibles con
tuberculosis no evolutiva• Personas con sospecha clínica y/o radiológica de padecer enfermedad tuberculosa• Personas que si están infectadas tienen un especial riesgo para el desarrollo de
enfermedad tuberculosa: Infección por VIHAdictos a drogas por vía parenteralSilicosisDiabetes mellitus insulinodependienteEnfermedades inmunodepresoras : leucosis, linfoma y otras
neoplasiasTerapia inmunosupresora prolongada (sigue)
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Indicaciones de la Prueba de la Tuberculina
(continua)Desnutrición : síndromes de malabsorción, gastrectomía,
derivación intestinalAlcoholismoInsuficiencia renal crónica. Hemodiálisis
• Personas que si están infectadas son de riesgo social y epidemiológico si desarrollan una TB activa :
Cuidadores de guarderías infantilesProfesores de niños y jóvenesPersonal sanitario (tocología, pediatría, ancianos,
inmunodeprimidos)Personal de prisionesOtras profesiones o actividades con riesgo socialMarginados sociales
• Estudios epidemiológicos y control de programas antituberculosos
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Guías ATS / CDC Tratamiento Infección Tuberculosa Latente
Droga/s Duración Intervalo
HIV negativo HIV positivo Observación
H
H
H
H
R / Pza
R / Pza
R
Diario x 9 m
Bisem X 9 m
Diario x 6 m
Bisem x 6 m
Diario x 2 m
Bisem x 2 m
Diario x 4 m
A II
B II
B I
B II
No recom.
No recom.
B II
A II
B II
C I
C I
A I
C I
B III
Debe ser TDO
Debe ser TDO
Debe ser TDO
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POBLACIONES BACILARES ENTUBERCULOSIS HUMANA
Caseificación
MACROFAGOS CASEUM SOLIDO < 105 bacilos < 105 bacilos
Fagocitosis Reblandecimiento y eliminación del
caseumCAVIDAD ACTIVA
108 bacilos
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Formas Clínicas de PresentaciónFormas Clínicas de Presentación
•Inaparente
•Impregnación Bacilar
•Aguda
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Formas Anatomopatológicas Formas Anatomopatológicas InicialesIniciales•Infiltrado Temprano Clásico de Assmann
•Infiltrado Inicial Difuso
•Infiltrado Temprano Nuboso de Braeuning y Redeker
•Infiltrado Marginal de Fleischner Jacobeus
•Caverna Temprana
•Lobitis Tuberculosa Temprana
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Formas AvanzadasFormas Avanzadas
•Tuberculosis Fibrocaseosa
•Bronconeumonía Tuberculosa
•Neumonía Tuberculosa
Tuberculoma
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CAVERNA TUBERCULOSA
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INFILTRADO PULMONAR
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DISEMINACIÓN BRONQUIAL
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TUBERCULOSIS MILIAR
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FISTULA PLEURAL
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EMPIEMA CRONICO
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MAL DE POTT
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Droga Dosis mg/kg
Día
Vía de
Administración
Fenómenos
Adversos
Características principales
R 10 (máx)
600 mg/d Bucal
Hepáticos Inmunológicos
Bacteriolítica, gran difusibilidad
Z25 – 40 Bucal
Hepáticos, elevación uricemia
Bacteriolítica, acción intracelular
y a Ph ácido
H5 – 8 Bucal
Sist. Nerv.
Hepáticos
Bacteriolítica, gran penetración intracelular
S15 – 20 Intramuscular
Riñón,
VIII par
Bacteriolítica, acción extracelular a pH ligeramente
alcalino
E25 Bucal
Visión de colores.
Agudeza visual
Bacteriostático, muy difusible
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FASES DE LA QUIMIOTERAPIA ANTITUBERCULOSA
CARACTERISTICAS FASES
Temprana Tardía
Bacilos de Koch con drogoterapia
Multiplicación activa Crecimiento intermitente
Ubicación preferente Extracelulares
Intracelulares
En focos caseosos intracelulares
Irrigación +++ +
Tensión parcial de O2 Normal Baja
Ph lesional Ligeramente
Alcalino
Neutro
Ácido
Ácido
Drogas de actividad preferentes
H R E Z S H R
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Extensión lesional
Bacteriología Localizaciones extrapulmona-
res
Asociaciones morbosas
Duración óptima del tratamiento sugerido
Si incluye dupla
bacteriolítica H R
Si incluye drogas menos
eficientes
Mínima Habitualmen-te negativa
Pleuresía serofibrinosa
4 meses 9 meses
Moderada-mente avanzada
Habitualmen-te positiva
6 meses 9 meses
Muy avanzada
Positiva Empiema Diabetes silicosis
8 meses 12 meses
Meningitis
Tuberculosis renal
Tuberculosis ósea
Tuberculosis ganglionar periférica
12 meses 18 meses
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FRACASO TRATAMIENTO EN TBC
ENFERMO Tratamiento irregular Interpretación errónea Abandono
SISTEMA SALUD Médico Tratamiento no supervisado Falta drogas
BACILO Resistencia bacteriana
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SEGUNDA EPIDEMIATUBERCULOSIS y SIDA
HIV-Mycobacterium tuberculosis
6 MILLONES DE PERSONAS COINFECTADAS
8% (500.000 A 700.000 PERSONAS)
EN AMÉRICA LATINA
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INTERACCIÓN TBC y SIDA• ALTA PROPORCIÓN DE PERSONAS COINFECTADAS
• EXTENSAS ÁREAS DEL MUNDO CON ALTA PREVALENCIA DE LAS DOS ENFERMEDADES
• HIV MODIFICA LA PRESENTACIÓN, LA CLÍNICA y EL PRONÓSTICO DE LA TBC
• SE COMPROMETEN LOS PROGRAMAS DE CONTROL DE AMBAS ENFERMEDADES
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TBC y SIDA
RIESGO DE DESARROLLAR TBC ACTIVA
# 5% a 10% durante la vida en HIV (-)
# 5% a 15% / año en HIV (+)
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INFLUENCIA DE LA TBC SOBRE EL SIDA
• ACELERA EL CURSO CLÍNICO DEL SIDA
• ES LA I.O. MÁS FRECUENTE
• AFRICA INCIDENCIA DEL 50%
• EN AMÉRICA LATINA 25%
• EN ARGENTINA 25%
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TBC y SIDA
• PACIENTES CON CD4 e/200 y 400 cél/µL
# FORMAS PLEUROPULMONARES TÍPICAS
• PACIENTES CON CD4 < 200 cél/µL
# FORMAS DISEMINADAS GRAVES
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TBC-MR SIDAEPIDEMIA NOSOCOMIAL
HOSPITAL F. J. MUÑIZ 1994-1995 / 74 casos
* MEDIA DE EDAD: 27 años
* 89 % DE LETALIDAD (66/74)
* 81 % DE CEPAS RESISTENTES A 5 o MÁS DROGAS
* 56,75 % (42) DE LAS CEPAS PRESENTARON HOMOLOGÍA DE BANDAS EN RFLP (CEPA “M”)
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CAUSAS MAS FRECUENTES DE APARICION DE MULTIRRESISTENCIA
1- Utilización de un sólo medicamento2- Uso combinaciones inadecuadas3- Síndrome de adición4- Medicamentos inadecuados5- Fase inicial con 2 drogas6- Desabastecimiento de medicamentos
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Definiciones:
TB MR: Resistente a RH.400.000 casos por año. XDR TB: Resistente a RH +
Quinolona + Inyectable.30.000 casos nuevos por año.
$.....1000 veces mas .
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• Trat. Previo inadecuado (Abandonos, Irregular, subóptimos)
• VIH • Fracaso terapéutico• Exposición previa
5,19% n:154
44,47% n: 407
27,92% n:154
51,29% n:154
Cultivo
SOSPECHA TB MR
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Comunidad Cerrada 6,49% n:154
Penal/Fuerza de seguridad: 10
4 (2006)Cepa M
![Page 36: Tuberculosis: situación actual en el mundo y en la Argentina en el mundo y en la Argentina Dr. Eduardo Abbate Profesor Titular Consulto de Neumonología.](https://reader036.fdocuments.mx/reader036/viewer/2022062500/5665b4811a28abb57c92114f/html5/thumbnails/36.jpg)
Fracaso terapéutico
• Cultivo positivo al 4to .mes.
Seguimiento clínico
Seguimiento radiológico
Seguimiento bacteriológico
Si luego del 1er mes de tratamiento BAAR positivo !!!
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Resistencia Bacteriana en TuberculosisHospital “F. J. Muñiz” – Año 2002
Inicial Adquirida
HIV ( - ) 14% HIV ( - ) 32%
HIV ( + ) 27% HIV ( + ) 54%
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TRATAMIENTO DE TBC - TDO
“ El mayor impedimento para el éxito
es la falta de adherencia”
Guías ATS / CDC
![Page 39: Tuberculosis: situación actual en el mundo y en la Argentina en el mundo y en la Argentina Dr. Eduardo Abbate Profesor Titular Consulto de Neumonología.](https://reader036.fdocuments.mx/reader036/viewer/2022062500/5665b4811a28abb57c92114f/html5/thumbnails/39.jpg)
TUBERCULOSIS:NUEVAS DROGASGrosset J.H. et al. Int J Tuberc Lung Disease 2012
16 (8) : 1005 - 1014RifamycinasEtambutol (Ethylenediaminas)Fluoroquinolonas
Nitroimidazopiranos
Oxazolidinonas
RifapentinaSQ 109CiprofloxacinaSparfloxacinaOfloxacinaLevofloxacinaMoxifloxacinoDiarilquinolina R207910PA 824 (derivado del Flagyl)OPC 67683 (Delamanid)Linezolid
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RIFAMYCINAS
Rifampicina
Rifabutina
Rifapentina
Rifalazil (KRM - 1648)
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FLUOROQUINOLONAS
Ciprofloxacina Sparfloxacina
Ofloxacina Temafloxacina
Levofloxacina Trovafloxacina
Gatifloxacina
Moxifloxacina
Diarilquinolina R 207910 o TMC 207
(Bedaquiline)
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OXAZOLIDINONAS
Linezolid
PNU 100480 (Sutezolid)
Pfizer AZD 5847 (Posizolid) Astra Zeneca
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NITROIMIDAZOPYRANOS
PA 824 (derivado del metronidazol ,Flagyl)
Sustancia derivada de microbio del suelo (Tiolactomicina)
OPC 67683 o Delamanid
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Benzothiazinonas y Dinitrobenzamidas
• BTZ 043
• DNB1
• DNB2
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TUBERCULOSISNUEVOS TRATAMIENTOS NO ANTIBIOTICOS
Fenotiazinas
Inmunomoduladores
Clorpromazina
Tioridazina
M.Vaccae
IL 2
Interferon Gama
IL 12
Thalidomide
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FENOTIAZINAS
Clorpromazina
Tioridazina
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TUBERCULOSIS MULTIRRESISTENTECátedra de Neumonología, UBA, 1979 – 1992
(Resistencia in vitro en 159 pacientes)
No. de drogas Nº %
3 drogas
4 drogas
5 drogas
6 drogas
7 drogas
26
58
30
37
7
16.5
36.7
19.0
23.4
4.4
TOTAL 158 100.0
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INTERVENCIONES QUIRURGICASTUBERCULOSIS MULTIRRESISTENTE
Cátedra de Neumonología, UBA, 1979 - 1992
Nº %
Neumonectomía
Lobectomía
Toracoplastía
Cavernostomía
14
8
8
2
43.7
25.0
25.0
6.3
32 100.0
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LINEZOLID IN MULTIDRUG-RESISTANT TUBERCULOSIS TREATMENT
F.J. Muñiz HospitalUniversity of Buenos Aires
Argentina
Abbate, E.H. et al: Eur Respir J 2004, 24 485
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A hot question…
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Thioridazine in XDR TB
Abbate E et. al. 2007; Tuberculosis extensamente resistente (XDR TB) en
Argentina: aspectos descatables, epidemiológicos, bacteriológicos, terapeuticos
y evolutivos. Revista Argentina de Medicina Respiratoria.
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![Page 53: Tuberculosis: situación actual en el mundo y en la Argentina en el mundo y en la Argentina Dr. Eduardo Abbate Profesor Titular Consulto de Neumonología.](https://reader036.fdocuments.mx/reader036/viewer/2022062500/5665b4811a28abb57c92114f/html5/thumbnails/53.jpg)
Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2012,67:473-477
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