TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.
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TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR
Dr. Javier Sánchez
CSM Getafe, Universidad Europea
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APELLIDOS Y DEPRESIÓN
• 1. Síndrome ansioso-depresivo.• 2. Depresión Mayor (versus Depresión Menor).• 3. Distimia.• 4. Depresión Unipolar (versus Bipolar).• 5. Depresión Recurrente (versus Primer• Episodio Depresivo).• 6. Depresión Endógena (versus Exógena).• 7. Depresión Melancólica (versus Neurótica).• 8. Depresión Psicótica.• 9. Depresión Resistente.
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¿GENÉTICA O AMBIENTAL?
p11-5HT1bCREBBDNF Y FACTORES DE CRECIMIENTO COMO MEDIADORES ENTRE EL AMBIENTE Y LA NEUROBIOLOGIA
ACETILACIÓN DE LAS HISTONAS
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HIPOCAMPO
• Implicado en memoria y en procesamiento afectivo (sistema límbico)
• Relevante en la depresión a través de conexiones amigdalares hipotalámicas y prefrontales
• NT y química relevante: BDNF
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HIPÓTESIS MONOAMINÉRGICAY DEPRESIÓN
NORADRENALINA (NA)
NORADRENALINA (NA)
DOPAMINA (DA) DOPAMINA (DA)
SEROTONINA (5-HT)SEROTONINA (5-HT)
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PERO EL PROBLEMA NO ES TANTO SU CANTIDAD COMO LA FUNCIÓN
TENEMOS UNA IDEA DE QUE LOS 3 JUEGAN UN PAPEL EN LA DEPRESIÓN (ES DECIR, LA SEROTONINA, LA NORADRENALINA Y LA DOPAMINA)…
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SistemaNoradrenérgico
Neurobiología de la depresión (NA)
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Neurobiología de la depresión (5-HT)
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SistemaDopaminérgico
Neurobiología de la depresión (DA)
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RELACIÓN ENTRE NT Y SÍNTOMAS
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D1 D2 H1 M3 5HT1A 5HT2A 5HT2C 5HT6 5HT7 A1 A2 IRNA
(Ki nM)Escala logarítmica
Noradrenalina
Serotonina
Dopamina
Quetiapina Norquetiapina
Tenemos tres tipos de acciones y muchos receptores implicados
Jensen NH, Rodriguiz RM, Caron MG et al. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 2303-2312
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¿...Depresión...?
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¿...DEPRESIÓN 2013...?
Morbilidad
Repercusión
Conocimiento
Frecuente
Relevante
Mal detectada
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ATENCIÓN PRIMARIA
30% pacientes = cuadro depresivo
- Aislado .............................. 13%
- Comorbilidad ansiedad .... 17%
EPIDEMIOLOGÍA
Sartorius N, Ustun BT (1996)
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MORBILIDAD ANUAL EN AP
Cupo poblacional = 2000 usuarios
6552
127
Pacientes
Depresión mayor ........ 5% Distimia ....................... 4%Depresión menor......... 9,8%
Prevalencia
Stern TA, Herman JB, Slavin PL 1990
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• Discapacidad
REPERCUSIÓN SOCIOSANITARIA
¿Es importante detectar la depresión?
DISCAPACIDAD POR DEPRESIÓN
- 15 - 10 - 5 015 10 5 0 0 10 20 30
Hipertensión
Diabetes
Artritis
Lumbalgia
Depresión
Días de incapacidad Score de disfunción
Davidson J, Meltzer-Brody SE, 1999
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• Discapacidad
REPERCUSIÓN SOCIOSANITARIA
¿Es importante detectar la depresión?
• Cronicidad, riesgo de suicidio
• Hiperutilización servicios sanitarios
• Coste económico indirecto
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Directos Indirectos
COSTES ASOCIADOS A LA DEPRESIÓN
Absentismo laboral
Servicios ambulatorios
Hospitalización
Reducción capacidadproductiva
Farmacia
Mortalidad
Greenberg PE et al, 1993
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67
33
59
41
64
36
0
10
20
30
40
50
60
70
Depresión Ansiedad Mixtos
Detección
No detección
Fuente: Estudio Zaragoza (Lobo et al, 1997)
INFRADETECCIÓN T. MENTAL AP
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FacilidadesAcceso
DificultadesOrganizativas
FormativasSociales Clínicas
DETECCIÓN DE LA DEPRESIÓN EN AP
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• Asistencia accesible• Alta frecuentación
1 año = 65%2 año = 90%
• Seguimiento longitudinal• Confianza médico-paciente
DETECCIÓN DE LA DEPRESIÓN POR AP
Oportunidades
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• Motivo de consulta somático• Comorbilidad psicológica• Atención precoz • Caso subumbral • Resistencia del paciente• Estigma social
DETECCIÓN DE LA DEPRESIÓN
Obstáculos clínicos
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• Escaso tiempo de consulta• Carencias formativas (sesgo) • Interconsulta de enlace difícil
DETECCIÓN DE LA DEPRESIÓN EN MEDICINA
Obstáculos organizativos
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Depresión
Diagnóstico y Sintomatología
• DSM-IV: Presencia de 5 de los siguientes síntomas: (uno de los síntomas debe ser el [1] o el [2])
1.Estado de ánimo deprimido
2.Pérdida de interés o placer (anhedonia)
3.Dificultad de concentración
4.Debilidad o fatiga
5.Trastorno del apetito/peso
6.Trastorno del sueño: insomnio o hipersomnia
7.Pesimismo / inutilidad / culpa
8.Pensamientos de muerte o suicidio
9.Agitación o retardo psicomotorVolición
Interés
EnergíaAnsiedad
Irritabilidad
Ánimo
Emoción
Cognición
Motivación Apetito
Agresividad
Impulsividad
Sexo
NA 5HT
DA
American Psychiatric Association. DSM-IV-TR. Masson 2003
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− Deterioro funcionalidad
− Menos respuesta
− Riesgo de recurrencias
SÍNTOMAS DEPRESIVOS
DEPRESIÓN MAYOR
MELANCOLÍA
T. ADAPTATIVO CON DEPRESIÓN
DEPRESIÓN REACTIVA
DEPRESIÓN ENDÓGENA
Depresión
Clasificación de depresión y controversias
SÍNTOMASNO RESUELTOS
DEPRESIÓN
Kapla´n & Sadock´s Comp Textbook of Psychiatry , Eighth Ed., 2005
Keller MB. JAMA 2003; 289: 3152-60; Pintor L et al. J Affect Disord 2004; 82: 291-6; Hirschfeld RM et al. Biol Psychiatry 2002; 51: 123-33 Judd LL et al. J Affect Disord 1998; 50: 211-3
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Depresión
Curso de la enfermedad
Recuperación
Gravedad Respuesta
Recaída
MantenimientoContinuaciónAgudaFases del Tratamiento
Síntomas
Respuesta Completa
Sindrome
Sin Depresión
X
X
Recaída
Recurrencia
Tiempo Kupfer. 1991
Kupfer DJ. Long-term treatment of depression. J Clin Psychiatry 1991;52 (Suppl 5):28-34.
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Depresión
Pronóstico
• Tratar al paciente hasta la respuesta completa permite disminuir 3 veces el riesgo de recurrencias.
Paykel ES et al. Psychol Med. 1995 Okuda A et al. Psychiatry Clin Neurosci. 2010
• Tratar lo más pronto posible al paciente mejora la probabilidad de respuesta.
2-3 sem 4-7 sem 8-11 sem 12-24 sem ≥ 25 sem
Ta
sa d
e r
esp
ue
sta
Duración sin tratamiento
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El riesgo de recurrencia aumenta con cada nuevo episodio
Mueller TI et al. Am J Psychiatry. 1999
% d
e re
curr
enci
as a
lo la
rgo
de 1
5 añ
os
66%71%
80% 83%
100
80
60
40
20
02º episodio 3er episodio ≥4º episodios1er episodio
DepresiónImportancia del tratamiento desde el primer episodio depresivo
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PROBABILIDAD DE RECURRENCIA DE
UNA DEPRESION DESPUES DE:
• 1º episodio: 50-60%
• 2º episodio: 70%
• 3º episodio: 90%
Ernst & Augst,
1992
Kessler, 1992
SINTOMAS RESIDUALES
el nº de episodios futuros se va incrementando con el nº de episodios previos
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Kupfer y Frank, 1991
Normalidad
Recu
rrencia
Pro
gre
sión
Remisión Recuperación
Mantenimiento
Continuación
AgudaFases Tratamiento
Síndrome
Síntomas
Respuesta
Mejoría
Reca
ída
Reca
ída
Curso y evolución
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Kupfer y Frank, 1991
“Normalidad”
Recu
rrencia
Pro
gresió
n
Remisión Recuperación
MantenimientoContinuaciónAgudaFases Tratamiento
Síndrome
Sintomas
Mejoría
Recaíd
a
Recaíd
a
50% de reducción de los síntomas basales en las escalas de valoración
Respuesta
Respuesta
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Kupfer y Frank, 1991
“Normalidad”
Recu
rrencia
Pro
gresió
n
Remisión Recuperación
MantenimientoContinuaciónAgudaFases Tratamiento
Síndrome
Sintomas
Respuesta
Mejoría
Recaíd
a
Recaíd
a
Estabilidad de los síntomas entre 2 semanas y 6 meses (HAM-D 7)
Remisión
![Page 33: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/33.jpg)
Remisión
EL OBJETIVO DE TODO TRATAMIENTO DEBE IR MÁS ALLÁ DE LA RESPUESTA Y CONSEGUIR LA
REMISIÓN
MÁS QUE LA AUSENCIA DE PSICOPATOLOGÍA
PRESENCIA DE NORMALIDAD
VOLVER A ESTAR BIEN
Ninan P., 1999
![Page 34: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/34.jpg)
00.10.20.30.40.50.60.70.80.9
1
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15Meses entre remisión y recaídas al final del estudio
Pro
porc
ión
de r
ecaíd
as
Con síntomas residuales (respuesta)
Sin síntomas residuales (remision)
Paykel ES. Psychopathology, 1998;31:5-14
SINTOMAS RESIDUALES
La presencia de sintomas depresivos residuales
está asociado con una tasa de recaidas del 76%
![Page 35: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/35.jpg)
• Síntomas Residuales
• Recaídas
• Recurrencias
• Disminución calidad de vida
• Suicidio• Resistencia
progresiva al tto• cambios de
tratamiento
Consecuencias
CRONIFICACION DEL PACIENTE DEPRIMIDOCRONIFICACION DEL PACIENTE DEPRIMIDO
Augst J.J. Clin. Pyschiatry 1999; 60 (suppl 6):5-9
![Page 36: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/36.jpg)
CONSECUENCIAS
• aumento de frecuentación
• aumento de bajas laborales
• aumento de costes sanitarios
![Page 37: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/37.jpg)
RECONOCER LA
DEPRESIÓN
![Page 38: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/38.jpg)
SINTOMATOLOGÍA DEPRESIVA
Emocional
SomáticaVolitiva
Cognitiva
TristezaAnhedoniaFalta de ilusiónDesesperanza PesimismoLlanto fácil ...
Pensamiento lentoNegatividadPérdida confianzaSentimiento inferioridadSentimiento inutilidadIdeas delirantesIdeación suicidio...
InhibiciónApatíaPérdida iniciativaIncapacidad de decisiónAbandono responsabilidadesDescuido personal ...
BradicinesiaFalta de energíaAlteraciones sueñoAlteraciones apetitoCefaleaDolor de espalda...
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• Pacientes con síntomas de ansiedad
• Quejas por síntomas físicos inexplicados
• Abuso de alcohol u otras sustancias
• Enfermedades físicas (comorbilidad)
• Acontecimientos vitales estresantes
• Antecedentes psiquiátricos
• Ancianos
¿DÓNDE BUSCAR DEPRESIÓN?
![Page 40: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/40.jpg)
¿HERRAMIENTAS DIAGNÓSTICAS?
![Page 41: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/41.jpg)
Genéricos:
• Cuestionario de salud general (GHQ)
Específicos:
• Escala EADG (Goldberg)
• Inventario de depresión de Beck (BDI)
• Escala de depresión geriátrica (GDS)
INSTRUMENTOS DE CRIBA
![Page 42: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/42.jpg)
• Mayor contacto visual
• Postura más encarada y abierta
• Más facilitaciones verbales y no verbales
• Menos interrupciones al relato del paciente
• Más preguntas de contenido psicológico
ESTILO DEL MÉDICO DETECTOR
![Page 43: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/43.jpg)
• Queja espontánea psicológica... ¡alerta!
• No focalizarse en primera queja ... ¿algo más? ...
• Preguntas de criba:
- ¿se siente mal, triste o deprimido?
- ¿ha perdido energía o se nota fatigado sin motivo?
- ¿no siente interés o placer en cosas que antes disfrutaba?
ALGUNAS CLAVES
- ¿interfiere en sus actividades o en sus relaciones con los demás?
![Page 44: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/44.jpg)
Inventario de depresión de Beck (BDI)
INSTRUMENTOS DE CRIBA
P.ej. ... Item 4: 0: Disfruto igual con las cosas que antes 1: Ya no disfruto tanto con las cosas como antes 2: No disfruto realmente de nada 3: Estoy insatisfecho y aburrido con todo
Valoración (21 items):
• 0-9 Normal • 10-15 Síntomas de depresión leve • 16-19 Síntomas de depresión leve-moderada • 20-29 Síntomas de depresión moderada-grave • 30 Síntomas de depresión grave
![Page 45: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/45.jpg)
Escala de depresión geriátrica (GDS)
INSTRUMENTOS DE CRIBA
1. Está básicamente satisfecho con su vida? N2. ¿Ha abandonado alguna de sus actividades e intereses? S3. ¿Tiene la sensación de que su vida esta vacía? S 4. ¿Se aburre con frecuencia? S 5. ¿Se siente esperanzado con el futuro? N ...
30 Items. Valoración (1 punto por cada respuesta depresiva)
• 0 a 10 = normal• 11 a 20 = depresión leve• 21 a 30 = depresión moderada a grave.
![Page 46: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/46.jpg)
Atención Primaria
Hasta el 50% de pacientes que visitan al médico de Atención Primaria reportan
síntomas de Ansiedad y Depresión
Kaplan, 1994
![Page 47: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/47.jpg)
ESCALAS EN INVESTIGACION
• HAM-D: punto de corte para evaluar la remisión < o =6 con distintos fármacos
• MADRS: suele utilizarse para valorar la gravedad de la depresión y sirve como criterio de inclusión o exclusión para un estudio determinado
![Page 48: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/48.jpg)
Depression Guideline Panel. AHCPR Publication 93-0550. 1993
El reconocimiento y tratamiento apropiado reducen la morbilidad y mortalidad asociadas a estas condiciones comórbidas.
“Si detectas Ansiedad, investiga Depresión”
Importancia de Ansiedad y Depresión para el médico de AP
![Page 49: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/49.jpg)
DSM-IV-TR. Washington, DC: American Psychiatric Association. 2000
Síntomas comunes en Depresión y Ansiedad
Trastornos del humor
Humor depresivo
Anhedonia
Alteración apetito
Cambios en peso
Ideación suicida
Preocupación/culpa excesiva
Dificultades de sueño
Agitación psicomotora
Dificultad concentración
Irritabilidad
Fatiga
Preocupación
Ansiedad
Tensión muscular
Palpitaciones
Sudoración
Boca seca
Náuseas
Trastornos de ansiedad
![Page 50: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/50.jpg)
• Depresión: leve, moderada, grave (con o sin psicosis).
• Trastornos mixtos Depresivo-Ansiosos.
Trastorno Depresivo
![Page 51: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/51.jpg)
• Síntomas más graves.
• Incremento del deterioro psicosocial:
peor calidad de vida.
• Curso crónico.
• Peor evolución y pronóstico.
• Aumento del coste sanitario (gastos asociados).
Depresión conAnsiedad Asociada
Lecrubrier Y., 2001
![Page 52: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/52.jpg)
“Si un individuo presenta ambas condiciones
– Depresión y Ansiedad –
y si las dos tienen gravedad semejante, el médico debe
considerar el tratamiento con fármacos cuya eficacia haya sido
demostrada en ambas patologías”
Depression in Primary Care, Volume 1. Depression Guideline Panel. U.S. Department of Health and Human
Services, 1993
![Page 53: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/53.jpg)
Depresión Ansiedad
Anomalías noradrenérgicas
Alteración serotoninérgica Un trastorno de
doble y hasta triple base
Disregulación de neurotransmisores
![Page 54: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/54.jpg)
Noradrenalina Serotonina
Energía Interés
Motivación
ImpulsividadSexo
ApetitoAgresión
AnsiedadIrritabilidad
HumorEmoción
Cognición
Diagnóstico sintomático
![Page 55: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/55.jpg)
En la Depresión es evidente, por tanto, en casos de
Depresión y Ansiedad comórbida está justificado
¿Puede ser importante añadir un mecanismo Noradrenérgico al
Serotoninérgico?
J. Gibert, 2001
![Page 56: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/56.jpg)
Depresión
Estrategias terapéuticas actuales
No Respuesta 1/3
Respuesta parcial 1/3
Estrategias terapéuticas en pacientes que no alcanzan una respuesta completa
Maximizar la dosis y la duración.Cambio de un antidepresivo por otro.Asociación de antidepresivosPotenciación con otros tratamientos farmacológicos
Respuesta completa 1/3Sólo 1/3 de los pacientes tratados con ISRS durante
la fase aguda en los EC alcanzaron una respuesta completa
Thase ME. Manag Care 2001; 10 (Suppl.8): 6-9; Nemeroff CB. J Clin Psychiatry 2003; 64 (Suppl. 18):25-30 Rush AJ et al. Am J Psychiatry 2006; 163: 1905-17; Trivedi MH, Kleiber MA. J Clin Psychiatry 2001; 62 (Supp. 19): 25-9
![Page 57: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/57.jpg)
• Efectos sobre el sistema noradrenérgico
Inhibición del NET (Transportador de la NA) por su metabolito activo, la norquetiapina
Antagonismo receptores alfa-2 potencia la liberación de NA, DA y serotonina
• Efectos sobre el sistema serotoninérgico
Antagonismo receptores 5-HT 2A y 2C
• Modulación de la dopamina prefrontal
A través del agonismo parcial 5-HT 1 A, y el antagonismo alfa-2 y 5-HT 2A y 2C Prieto E et al. Act Esp Psiquiatr 2010; 38: 22-32
Depresión: ¿Sería importante añadir un tercer efecto antidopaminérgicoEfecto antidepresivo sobre los 3 sistemas monoaminérgicos
![Page 58: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/58.jpg)
TRATAMIENTO
![Page 59: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/59.jpg)
Depresión
Estrategias terapéuticas actuales
Evidencia Científica en Ansiedad y DepresiónPágina 116, 2ª edición actualizada
OMC y Ministerio de sanidad, política social e igualdadISBN: 978-84-689-3654-5
TABLA 4. Fármacos utilizados en el tratamiento de la depresión y rango de dosisFármaco Nombre genérico Rango de dosis (mg/día)_________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
Inhibidores selectivos Citalopram 20 - 60de la recaptación Escitalopram 10 - 20de serotonina (ISRS). Fluoxetina 20 - 60
Fluvoxamina 100 - 300Paroxetina 20 - 60Sertralina 50 - 200
_________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
Inhibidores selectivos Duloxetina 60 -120de la recaptación de Venlafaxina 75 - 375serotonina y noradrenalina (IRSN)._________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
Fármacos que actúan Quetiapina 150 - 300sobre los sistemas de liberación prolongadanoradrenérgico,serotoninérgico ydopaminérgico._________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
Moduladores del sistema Agomelatina 25 - 50serotoninérgico y delmelatoninérgico._________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
Inhibidores selectivos Reboxetina 4 - 12de la recaptación denoradrenalina (ISRN)._________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
Inhibidores de la recaptación Bupropion 150 - 300de dopamina y noradrenalina._________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
Antidepresivos específicos Mirtazapina 15 - 45serotoninérgicos ynoradrenérgicos (NaSSA)._________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
Otros antidepresivos Mianserina 30 - 90Trazodona 100 – 300
_________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
Antidepresivos heterocíclicos Amitriptilina 75-200(tricíclicos y tetracíclicos) (ATC). C lomipramina 75-250
Doxepina 75-300Dosulepina 75-225Imipramina 75-300Maprotilina 75-150Nortriptilina 25-150Trimipramina 50-300
_________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
Inhibidores reversibles de Moclobemida 150-600la monoaminooxidasa (RIMA)._________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
Inhibidores de Tranilcipromina 10-30la monoaminooxidasa (IMAO).
![Page 60: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/60.jpg)
TRATAMIENTO ANTIDEPRESIVO
• RESPUESTA REMISIÓN
• Recaídas Prevención R&R• Recurrencias
![Page 61: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/61.jpg)
ADT ISRS IRSNa
NA
5-HT
H1
ACh-m
1
5-HT
NA
1950-60 1970-80 >1990
5-HT
F. Artigas
Tratamiento de la depresión: perspectiva histórica
TEC, PSICOTERAPIA PSICODINAMICA, TRPIA COGNITIVO- CONDUCTUAL
![Page 62: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/62.jpg)
• Actúan inhibiendo la recaptación de Serotonina (5-HT)
• Eficacia en Depresión• Indicaciones en Ansiedad • Utilizados con frecuencia en otros
problemas donde la impulsividad es prominente
Mallick, 2000
Opciones terapéuticas: ISRS
![Page 63: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/63.jpg)
• Actúan bloqueando la recaptación de Serotonina (5-HT) y Noradrenalina (NA) en SNC
• Eficacia probada en Depresión• Eficaz y efectivo en Depresión-Ansiedad• Mayor tasa de remisiones que ISRS• Indicación en Ansiedad Generalizada• Indicación en Prevención de R&R • Buen perfil de tolerancia y seguridad
Thase, et al, 2001
Opciones terapéuticas: IRSN
(Venlafaxina Retard, Duloxetina)
![Page 64: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/64.jpg)
* P .01, † P .001 vs. placebo
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12Semanas tratamiento
†
†
† †
Placebo (n = 90)
Venlafaxina Retard (n = 80)
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
Pu
ntu
acio
nes m
ed
ias
HAM-D Ítem Ansiedad Psíquica (Puntuación basal 2)
Feighner JP, et al. J Affect Disord. 1998;47:55-62
Los duales, los ISRS y la Mirtazapinatambién mejora sustancialmente las puntuaciones de los ítem de Ansiedad psíquica (HAM-D) en pacientes
con Depresión con síntomas asociados de Ansiedad
![Page 65: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/65.jpg)
Tasas de remisión en ensayo controlado
a doble ciego con Venlafaxina Retard y
Fluoxetina
Rudolph R., J Affect Disord, 1999
0
10
20
30
40
50
60
70
Fluoxetina Venlafaxina Retard
22%n=103
37%†
n=100
Tasas d
e r
em
isió
n a
las 8
sem
an
as (
%)
† p<0.05
![Page 66: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/66.jpg)
Tasas de remisión de Venlafaxina Retard frente a Paroxetina en ensayo a doble ciego
en pacientes con Depresión o distimia
Ballus C., Int Clin Psycopharmacol, 2000
0
10
20
30
40
50
60
70
Paroxetina Venlafaxina Retard
31%n=43
59%†
n=41
Tasas d
e r
em
isió
n a
las 1
2
sem
an
as (
%)
† p<0.011
![Page 67: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/67.jpg)
Tasas de remisión en ensayo a doble ciego de Venlafaxina Retard frente a
Sertralina
Mehtonen OP., J Clin Psychiatry, 2000
0
10
20
30
40
50
60
70
Sertralina Venlafaxina Retard
36%n=72
67%†
n=75
Tasas d
e r
em
isió
n a
las 8
sem
an
as (
%)
† p<0.05
![Page 68: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/68.jpg)
45
35
25
0
10
20
30
40
50
60
Po
rce
nta
je d
e P
ac
ien
tes
en
re
mis
isó
nMeta-análisis de 8 estudios (HAM-D17 Final 7 a la
semana 8)
Thase, et al, 2001
*p≤0,001 vs placebo **p=0,001 vs ISRS
Venlafaxina o Venlafaxina Retard (n=895)ISRS: Paroxetina, Fluvoxamina, Fluoxetina (n=769)Placebo(n=453)
Remisión con Antidepresivos: esencial en Depresión
![Page 69: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/69.jpg)
Venlafaxina Retard y Escitalopram, los antidepresivos
con respuesta desde la primera semana de tratamiento
Respuesta antidepresiva a partir de la 1ª semana de tratamiento
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0 10 20 30
Días
Venlafaxina(n=156)
Fluoxetina(n=152)
Placebo(n=152)
Po
rcen
taje
de
pac
ien
tes
qu
e re
spo
nd
en
Rudolph R. y cols., 1998
![Page 70: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/70.jpg)
Con los duales la remisión se alcanza significativamente antes que con los
ISRS a partir de la 2ª semana de tratamientoVenlafaxina Retard vs ISRSs:
remisión a lo largo del tiempo
0
20
40
60
1 2 3 4 6 8
Placebo
ISRS
Venlafaxina
**
**
**
**
p<0.05 ISRS vs placebo
p<0.05 ISRS vs placebo
p<0.05 Ivenlafaxinae vs placebo
**p<0.05 Ivenlafaxinae vs ISRS
p<0.01 Ivenlafaxina vs ISRS
p<0.01 Ivenlafaxina vs placebo
semanas
Po
rcen
taje
de
pac
ien
tes
en r
emis
ión
Thase, ME. 2001
![Page 71: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/71.jpg)
Venlafaxina Retard, a diferencia de los ISRS, tiene relación dosis-respuesta
lineal positiva sin aumento de efectos adversosRelación lineal dosis-respuesta
Diferencias en la tasa de respuesta
0
10
20
30
40
%
Vandral Retard 75 mg
Fluoxetina 20 mg
Vandral Retard 150 mg
Fluoxetina 40 mg
Hackett D. et al. 1998
![Page 72: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/72.jpg)
Los fármacos duales con formulación de liberación sostenida, sin picos
plasmáticos, produce menos efectos secundarios que los ISRS
(sertralina, paroxetina, citalopram, fluoxetina y fluvoxamina
Tolerancia
24 horas
Otros antidepresivos
Troy SM. y cols., 1997
24 horas
Venlafaxina Retard
Con
cen
tració
n p
lasm
áti
ca
Con
cen
tració
n p
lasm
áti
ca
![Page 73: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea.](https://reader034.fdocuments.mx/reader034/viewer/2022050816/54f87caa4a795996568b4586/html5/thumbnails/73.jpg)
Resumen
Drogodependientes y AlcohólicosNo potenciar los efectos depresores del alcoholEn pacientes drogodependientes los fármacos
duales, además de reducir la sintomatología
depresiva, pueden reducir de forma significativa el
consumoOtras patologías psiquiátricas
asociadasLos nuevos antidepresivos pueden asociarse (sin
grandes problemas) con:
Litio
- Benzodiacepinas
- Etanol