TRANSPORTE AXONICO

Debido a su alto índice de actividad sintética y secretora, las neuronas necesitan transportar sustancias constantemente, a esto se le llama transporte axónico. Este se lleva a cabo a través de: cinesina, dineina y microtúbulos.

Transporte:

• Anterógrado (desde el soma neuronal hacia el telodedrón)

• Retrogrado (desde los botones terminales hacia el soma neuronal)

Funciones:

• Permite sustitución de las proteínas catabolizadas.

• Transporta las enzimas necesarias para la síntesis de transmisores.

• Facilita el movimiento de las macromoléculas precursoras del citoesqueleto

• Establece un mecanismo de retroalimentación desde la periferia, contribuyendo a la regulación de la actividad del soma.

PATOLOGÍAS PRINCIPALES DEL TRANSPORTE AXÓNICO

Rabia

Es una enfermedad aguda infecciosa viral del sistema nervioso central ocasionada por un Rhabdoviridae que causa encefalitis aguda con una letalidad cercana al 100 %. Se encuentra en la saliva y en las secreciones de los animales infectados y se inocula al hombre cuando animales infectados lo atacan y provocan en el hombre alguna lesión por mordedura. Además puede ser transfundido cuando un individuo que tiene algún corte en la piel (vía de entrada del virus) tiene contacto con las secreciones salivales de un animal infectado.

A medida que el virus se propaga por el sistema nervioso central se produce una inflamación progresiva del cerebro y la médula espinal que acaba produciendo la muerte.

Caracteristicas:

• El virus de la rabia es una especie tipo del género Lyssavirus (tipo 1), tiene forma de bala o bastoncillo y mide entre 130 y 240 por entre 65 y 80 nm. Este virus consta de una sola cadena de ARN.

• Grupo: V (Virus ARN monocatenario negativo); Familia: Rhabdoviridae.

• El virus de la rabia afecta a los músculos deglutorios, así que el animal al estar impedido para tragar lo que posee en la boca (producto de espasmos dolorosos) , se le escapa constantemente y por eso es que rechazan el agua (hidrofobia).

• No obstante, se puede diagnosticar por microscopía gracias a la aparición de los llamados “cuerpos de Negri” en las células del sistema nervioso central en los enfermos de rabia.

Transporte axónico del virus de la rabia

Herpes

El herpes es una enfermedad de la piel que se caracteriza por la aparición reiterada en ciertas zonas del cuerpo, como pueden ser los labios, mejillas, nalgas, vulva, pene o muslos, de unas pequeñas ampollas que al romperse producen costras. El herpes se produce por virus que se mantienen latentes en las células nerviosas, por lo que el organismo no puede eliminarlas completamente produciendo por ello, infecciones crónicas recurrentes, es decir, que alternan períodos de manifestación de la enfermedad con períodos inactivos.

La primera vez que aparece, se denomina primera infección, mientras que las infecciones recurrentes o brotes se producen después de estar una temporada inactivo (período latente).

Los herpesvirus son virus DNA y la mayoria de ellos son neurótropos. Pueden atacar al SNC (HVS) o también al SNP (herpes zoster - varicela). El HVS1 da lugar al herpes recurrente labial y el HVS2 al herpes genital que a pesar de no producir tan frecuentemente encefalitis en el adulto,

Mordedura de un

animal infectado

Multiplicación del virus en el musculo

afectado

El virus se moviliza hacia el soma de las neuronas que inervan el musculo

La replicación del virus persigue en el soma de la neurona

Los virus son liberados por gemación y llegan hacia el

SNC por las comunicaciones sinápticas

Desde el SNC puede viajar a cualquier parte del cuerpo

puede ocasionar la encefalitis necrosante del recién nacido por contagio materno a través del canal de parto.

Papiloma Virus Humano (PVH)

Es un grupo diverso de pequeños virus ADN perteneciente a la familia de los Papillomaviridae y representa una de las enfermedades de transmisión sexual más común, conociéndose más de 100 tipos virales que, en relación a su patogenia oncológica, se clasifican en tipos de alto y de bajo riesgo oncológico. Presentan DNA circular con aproximadamente 7900 pares de bases. Miden 50 nm de diámetro, carecen de membrana, y su cápside tiene forma icosahédrica compuesta por 72 capsómeros formado por 5 unidades Proteicas.

Ciclo del VPH

Durante la infección del epitelio de las mucosas, los viriones deben alcanzar en primer lugar las células basales no diferenciadas. Por ello, se piensa que el virión VPH infecta tejidos epiteliales a través de

microabrasiones que permiten un acceso más fácil a las zonas basales del epitelio. Una vez en contacto con las células objetivo, el virión se asocia con receptores putativos como son las alfa integrinas, la heparina y las lamininas. Los viriones entran en las células epiteliales basales por endocitosis mediada por vesículas recubiertas de clatrina y/o caveolina, dependiendo del tipo de VPH. Una vez en el interior celular, el genoma viral es transportado al núcleo, donde se mantiene como un minicromosoma circular libre. Se transcriben entonces los genes tempranos (E), lo que permite realizar una replicación del ADN inicial que resulta en un número de copias de entre 50-100 genomas virales por célula. A partir de este momento, el genoma viral se replica en promedio una vez por ciclo celular, cuando las células basales se dividen, y los genomas virales se reparten a partes iguales entre las células hijas. Este tipo de replicación viral se denomina «replicación tipo plásmido».

ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS

La Esclerosis Lateral Amiotrófica

Se origina cuando unas células del sistema nervioso llamadas motoneuronas disminuyen gradualmente su funcionamiento y mueren, provocando una parálisis muscular progresiva de pronóstico mortal (provocan la muerte en un plazo de 3 años).

En algunos casos familiares se ha identificado una mutación en el gen del superóxido dismutasa de cobre-zinc (SOD1) en el cromosoma 21.

Los factores de crecimiento pueden impedir la apoptosis regulada de las neuronas motoras, sosteniendo la supervivencia de estas células in vitro y podrían estar implicados en su patogenia. En general los síntomas iniciales son : Debilidad asimétrica en las manos que se manifiesta como caída de objetos y dificultad para realizar tareas motoras finas, calambres y espasticidad de brazos y piernas, posteriormente aparecen contracciones involuntarias de unidades motoras individuales denominadas fasciculaciones, cuando existen lesión de neuronas del tronco encefálico predominan las alteraciones en la deglución y fonación.

Signos Clínicos

• Reflejos tendinosos hiperactivos

• Signo de Hoffmann

• Signo de Babinski

• El clono

Enfermedad de Alzheimer

Enfermedad neurodegenerativa mas frecuente, constituye una demencia cortical progresiva que afecta el lenguaje, la memoria y la visión, además de las emociones o la personalidad. Las lesiones predominantes consisten:

a) Acumulación de placas con péptido amiloide β en el espacio extracelular, cuyos efectos son potenciados por las lesiones vasculares (isquemia) y la inflamación parenquimatosa (microglia activada y astrocitos reactivos)

b) Ovillos neurofibrilares en el citoplasma de las neuronas senescentes.

c) Insuficiencia sináptica progresiva del hipocampo asociada a una perdida cognitiva en la enfermedad de Alzheimer.

Los depósitos insolubles extracelulares de la proteína β-amiloide constituyen las placas seniles, entre las que podemos distinguir fundamentalmente la placas difusas y las placas neuríticas, estas últimas con núcleo amiloide.

Los depósitos intracelulares forman los ovillos neurofibrilares, y con ellos la llamada degeneración neurofibrilar

Las alteraciones de la función estabilizadora de tau, una proteína asociada a los microtubulos, provoca la acumulacion de pares de tau retorcidos en las neuronas. En las neuronas normales, la proteina tau soluble favorece el ensamblaje y la estabilidad de los microtubulos, asi como el transporte axonico de vesiculas. La proteina tau hiperfosforilada

es insoluble, carece de afinidad por los microtubulos y se asocia a otras proteinas tau para formar filamentos helicoideales emparejados.

BIBLIOGRAFIA

Leslie P. Gartner. Texto Atlas de histología humana. Tercera edición.