TOXICOCINTICAProf. Claud Goellner

Perfil ToxicocinticoToxicodinmicaCondies de ExposioPropriedades Fsico-Qumicas da Molcula Comportamento Toxicolgico

Conjunto de caractersticas e parmetros derivados que compreende o comportamento do toxicante no organismo animal.Perfil ToxicocinticoAbsoroConcentrao PlasmticaMeia-vida de ExcreoDistribuio TecidualTaxa de Fixao a Protenas PlasmticasMetabolismoClearances Renal e Heptico (excrees)

Estudo dos mecanismos da toxicidade, que corresponde ao conhecimento dos processos que desencadeiam uma leso bioqumica e/ou celular e sua fisiopatologia correspondente.Toxicodinmica

Condio que cria a possibilidade de contato e absoro de um toxicante. ExposioExposio Total = Exposio Drmica + Exposio Inalatria + Exposio oral

Propriedades Fsico-Qumicas da MolculaSolubilidade em guaCoeficiente de PartioPeso MolecularReatividade Qumica

Estrutura da membrana celularGP = glicoprotenas M= Microfilamentos do citoesqueleto

Relao entre o coeficiente de partio octanol/guae a permeabilidade da membrana

AbsoroAbsoro a entrada do toxicante na circulao geral.ORALMucosa BucalMucosa GstricaMucosa IntestinalPELETransepidrmicaTransfolicularINALATRIAMucosa NasalMucosa Traqueal e BrnquicaAlvolos Pulmonares

Absoro

MODALIDADES DE ABSOROFiltrao: movimento de pequenas molculas atravs dos poros da membrana, a favor de uma gradiente de concentrao. Ex.etanolDifuso passiva: movimento que ocorre a favor de um gradiente de concentrao. o mais importante e obedece a Lei da Difuso de Fick e um processo de primeira ordem Difuso= KA (C1-C2) d

Difuso Facilitada: transporte que requer um gradiente de concentrao e um transportador na membrana,podendo ocorrer saturao em altas concentraes

Transporte Ativo:transporte contra um gradiente de concentrao,requerendo energia metablica e um transportador de membrana. de ordem zero

K= constante difusoC1-C2=gradiente A=rea superficial d=espessura membrana

Ocorre na mucosa intestinal que apresenta grande superfcie de absoro e altamente vascularizada.Est sujeita ao efeito do primeiro passo metablico.

No apresenta importncia ocupacional. Absoro Oral

Sistema Digestivo e Absoro Orala - fgado b - estmago c - duodeno d - ileo e - clon f - seco longitudinal do ileo g - vili com rede capilares h-i - detalhes dos vilis com rede capilares j - detalhes do vili com os microvili

O efeito do primeiro passo metablico ou metabolismo de primeira passagem consiste em uma perda do toxicante pelo metabolismo heptico, antes do toxicante atingir o alvo.Metabolismo primeira passagem

ROTA DOS TOXICANTES APS ABSORO ORAL

A pele eficiente barreira absoro de toxicantes.

Responsvel pela maior parte da exposio ocupacional

A absoro drmica varia com as diferentes regies do corpo em funo das variaes em superfcie e permeabilidade.

Est sujeita ao efeito do primeiro passo metablico. Absoro Drmica

Absoro Drmica

Absoro drmica e transfolicularA = absorotransfolicularB= absorotransepidrmica

PADRES DA PERMEABILIDADE DA PELE ENTRE VRIOS ANIMAIS PARA DIVERSOS TOXICANTES.

Ocorre ao nvel do alvolo pulmonar e depende da filtrao aerodinmica de partculas.Ocorre rapidamente devido grande superfcie de absoro e vascularizao.

No est sujeita ao metabolismo de primeira passagem.Absoro InalatrialToxicante na fase de gs/vaporlToxicante na forma de aerodispersideENVOLVE:

Alvolos Pulmonaresa - traquia b - bronquolo c - saco alveolar com suplemento sangneod - arranjo dos vasos em torno do alvelo e - arranjo clulas e espaos inter alveolaresf - estrutura celular do alvelo g - clula epitelial h - eritrcito i - clula epitelial do saco alveolar

Processo de reteno de partculas aerodispersides nos vrios compartimentos do trato respiratrio em funo do seu dimetro aerodinmico. O processo devido a vrios mecanismos.Aparelho respiratrioFiltrao aerodinmica de partculasCompartimento NasofarngeanoCompartimento TraqueobrnquicoCompartimento Alveolar

Locais de absoro no aparelho respiratrio

Componentes estruturais dos compartimentos respiratrios

Filtrao aerodinmica das partculas

Deposio de aerodispersides

Reteno de partculas no aparelho respiratrio

Regio% Reteno Partculas20m6m1mBoca1500Faringe800Traquia1010Brnquios Pulmonares44225Bronquolos63011Dutos Alveolares02525Sacos Alveolares050Total938341

a disperso de um lquido ou slido num gs. Os aerodispersides so classificados de acordo com o tamanho das partculas.Aerodisperside

Dimetro Volumtrico Mdio(VMD) em mClassificao do tamanho da gotaMenos 50Aerosol (nebulizao)51 - 100Neblina (atomizao)101 - 200Pulverizao fina201- 400Pulverizao mdiaMaior 400Pulverizao grosseira

lConcentrao de protenas plasmticaslConcentrao plasmtica toxicantelAfinidade qumica entre o toxicante e protenas circulantes Distribuio o transporte do toxicante pelo sangue para os tecidos.Toxicante forma livreToxicante forma ligadaForma ligada: protenas plasmticas.Taxa fixao plasmtica depende:

LIGAES ENVOLVIDAS NA FIXAOPLASMTICA DETOXICANTES

Transporte

DISTRIBUIO GERAL DE UM TOXICANTE APS ABSORO

PARMETROS TOXICOCINTICOSBiodisponibilidade: quantidade total do toxicante que alcana a circulaoConcentrao plasmtica: concentrao do toxicante no plasma aps a absoroConcentrao plasmtica mxima constante: mximo valor da concentrao do toxicante no plasma no estado de equilbrio qumicoFixao plasmtica: ligao do toxicante s protenas de transporte do plasmaClearance: todo o rgo tem uma corrente de entrada (fluxo arterial) e uma corrente de sada (fluxo venoso). A capacidade de depurao do rgo o que se denomina de clearanceMeia-vida plasmtica: o intervalo de tempo durante o qual a concentrao plasmtica do toxicante se reduz a metadeVolume de distribuio: relao entre a quantidade do toxicante dentro do organismo e sua concentrao plasmtica. Exprime-se em litrosCurva AUC: curva da concentrao plasmtica do toxicante em funao do tempo aps a absoro

Dbito sangneo e perfuso de alguns rgos e tecidos no homem (Labaune,1993)

Compartimentos fisiolgicos no homem (Labaune, 1993)

VOLUME DE DISTRIBUIO DE UM TOXICANTE NA GUA TOTAL DO ORGANISMO

ATUAO DA BARREIRA HEMATOENCEFLICA NA DISTRIBUIO DOS TOXICANTES PARA O SISTEMA NERVOSO CENTRAL