Toxicidad pulmonar inducida por medicamentos
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TOXICIDAD PULMONAR INDUCIDA POR
MEDICAMENTOSCamilo Andrés Rojas Carranza
Residente de Primer AñoFarmacología Clínica
Universidad de La Sabana
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AGENDA• INTRODUCCIÓN • PATRONES RADIOLÓGICOS• FÁRMACOS CITOTÓXICOS• FÁRMACOS NO CITOTÓXICOS• BIOLÓGICOS • CONCLUSIONES
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INTRODUCCIÓNLa Toxicidad Pulmonar es una lesión inflamatoria
Aguda Crónica
Cualquier medicamento con producción de radicales libres
TP es una causa no diagnosticada
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Lynch DA, Travis WD, Muller NL, Galvin JR, Hansell DM, Grenier PA, King TE, Jr. Idiopathic interstitial pneumonias: CT features. Radiology, 2005; 236: 10-21.Akira M, Ishikawa H, Yamamoto S. Drug-induced pneumonitis: thin-section CT findings in 60 patients. Radiology, 2002; 224: 852-60.Lynch DA, Travis WD, Muller NL, Galvin JR, Hansell DM, Grenier PA, King TE, Jr. Idiopathic interstitial pneumonias: CT features. Radiology, 2005; 236: 10-21.
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DAÑO ALVEOLAR DIFUSO (DAD)
Lynch DA, Travis WD, Muller NL, Galvin JR, Hansell DM, Grenier PA, King TE, Jr. Idiopathic interstitial pneumonias: CT features. Radiology, 2005; 236: 10-21.Akira M, Ishikawa H, Yamamoto S. Drug-induced pneumonitis: thin-section CT findings in 60 patients. Radiology, 2002; 224: 852-60.Lynch DA, Travis WD, Muller NL, Galvin JR, Hansell DM, Grenier PA, King TE, Jr. Idiopathic interstitial pneumonias: CT features. Radiology, 2005; 236: 10-21.
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PATRÓN RADIOLÓGICO DE DAD
• Opacidades homogéneas y heterogéneas
• Distribución en lóbulos medios e inferiores
Lynch DA, Travis WD, Muller NL, Galvin JR, Hansell DM, Grenier PA, King TE, Jr. Idiopathic interstitial pneumonias: CT features. Radiology, 2005; 236: 10-21.Akira M, Ishikawa H, Yamamoto S. Drug-induced pneumonitis: thin-section CT findings in 60 patients. Radiology, 2002; 224: 852-60.Lynch DA, Travis WD, Muller NL, Galvin JR, Hansell DM, Grenier PA, King TE, Jr. Idiopathic interstitial pneumonias: CT features. Radiology, 2005; 236: 10-21.
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PATRÓN RADIOLÓGICO DE DAD
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DAÑO ALVEOLAR DIFUSO
• Bleomicina• Carmustina• Ciclofosfamida • Sales de oro
Lynch DA, Travis WD, Muller NL, Galvin JR, Hansell DM, Grenier PA, King TE, Jr. Idiopathic interstitial pneumonias: CT features. Radiology, 2005; 236: 10-21.Akira M, Ishikawa H, Yamamoto S. Drug-induced pneumonitis: thin-section CT findings in 60 patients. Radiology, 2002; 224: 852-60.Lynch DA, Travis WD, Muller NL, Galvin JR, Hansell DM, Grenier PA, King TE, Jr. Idiopathic interstitial pneumonias: CT features. Radiology, 2005; 236: 10-21.
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NEUMONIA INTERSTICIAL NO ESPECÍFICA (NSIP)
Infiltrados de células mononucleares en intersticio
Lynch DA, Travis WD, Muller NL, Galvin JR, Hansell DM, Grenier PA, King TE, Jr. Idiopathic interstitial pneumonias: CT features. Radiology, 2005; 236: 10-21.Akira M, Ishikawa H, Yamamoto S. Drug-induced pneumonitis: thin-section CT findings in 60 patients. Radiology, 2002; 224: 852-60.Lynch DA, Travis WD, Muller NL, Galvin JR, Hansell DM, Grenier PA, King TE, Jr. Idiopathic interstitial pneumonias: CT features. Radiology, 2005; 236: 10-21.
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PATRÓN RADIOLÓGICO DE NSIP
Opacidades heterogéneas bilateral de predominio en lóbulo inferior
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PATRÓN RADIOLÓGICO DE NSIP
Opacidades lineales gruesas con distribución inferior
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PATRÓN RADIOLÓGICO DE NSIP
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NEUMONIA INTERSTICIAL NO ESPECÍFICA
• Amiodarona• Metrotexate• Carmustina
Lynch DA, Travis WD, Muller NL, Galvin JR, Hansell DM, Grenier PA, King TE, Jr. Idiopathic interstitial pneumonias: CT features. Radiology, 2005; 236: 10-21.Akira M, Ishikawa H, Yamamoto S. Drug-induced pneumonitis: thin-section CT findings in 60 patients. Radiology, 2002; 224: 852-60.Lynch DA, Travis WD, Muller NL, Galvin JR, Hansell DM, Grenier PA, King TE, Jr. Idiopathic interstitial pneumonias: CT features. Radiology, 2005; 236: 10-21.
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NEUMONIA CRIPTOGÉNICA ORGANIZADA (NOC)
Cuerpos de Masson en bronquiolos terminales
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PATRÓN RADIOLÓGICO DE NOC
Opacidades periféricas dispersas mal definidas
Lynch DA, Travis WD, Muller NL, Galvin JR, Hansell DM, Grenier PA, King TE, Jr. Idiopathic interstitial pneumonias: CT features. Radiology, 2005; 236: 10-21.Akira M, Ishikawa H, Yamamoto S. Drug-induced pneumonitis: thin-section CT findings in 60 patients. Radiology, 2002; 224: 852-60.Lynch DA, Travis WD, Muller NL, Galvin JR, Hansell DM, Grenier PA, King TE, Jr. Idiopathic interstitial pneumonias: CT features. Radiology, 2005; 236: 10-21.
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PATRÓN RADIOLÓGICO DE NOC
Consolidación focal y engrosamiento de la pared bronquial.
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NEUMONIA CRIPTOGÉNICA ORGANIZADA
• Bleomicina• Sales de oro• metotrexate• Ciclofosfamida • Amiodarona • Nitrofurantoina • Sufasalacina
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NEUMONIA EOSINOFÍLICA (NE)
Infiltrado de eosinofilos y macrófagos en el espacio alveolar
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PATRÓN RADIOLÓGICO DE NE
Opacidades periféricas bilaterales homogéneas
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PATRÓN RADIOLÓGICO DE NE
Edema pulmonar inverso
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• Sulfasalazina• Nitrofurantoina• AINES
NEUMONIA EOSINOFÍLICA
Lynch DA, Travis WD, Muller NL, Galvin JR, Hansell DM, Grenier PA, King TE, Jr. Idiopathic interstitial pneumonias: CT features. Radiology, 2005; 236: 10-21.Akira M, Ishikawa H, Yamamoto S. Drug-induced pneumonitis: thin-section CT findings in 60 patients. Radiology, 2002; 224: 852-60.Lynch DA, Travis WD, Muller NL, Galvin JR, Hansell DM, Grenier PA, King TE, Jr. Idiopathic interstitial pneumonias: CT features. Radiology, 2005; 236: 10-21.
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• Infiltrados bilaterales multilobar
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• Infiltrados bilaterales multilobar
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HEMORRAGÍA ALVEOLAR DIFUSA
Macrófagos cargados de hemosiderina
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• Opacidades heterogéneas bilaterales
HEMORRAGÍA ALVEOLAR DIFUSA
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• Áreas de vidrio esmerilado y derrame
HEMORRAGÍA ALVEOLAR DIFUSA
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HEMORRAGÍA ALVEOLAR DIFUSA
• Anticoagulantes • Ciclofosfamida• Citarabina
Lynch DA, Travis WD, Muller NL, Galvin JR, Hansell DM, Grenier PA, King TE, Jr. Idiopathic interstitial pneumonias: CT features. Radiology, 2005; 236: 10-21.Akira M, Ishikawa H, Yamamoto S. Drug-induced pneumonitis: thin-section CT findings in 60 patients. Radiology, 2002; 224: 852-60.Lynch DA, Travis WD, Muller NL, Galvin JR, Hansell DM, Grenier PA, King TE, Jr. Idiopathic interstitial pneumonias: CT features. Radiology, 2005; 236: 10-21.
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FÁRMACOS CITOTOXICOS
• Ciclofosfamida • Profármaco • Toxicidad ocurre desde la 2 semana hasta 13 años• Alteraciones en la actividad oxidativa
• Niveles de glutatión• Peroxidación lipídica liposomal
Lynch DA, Travis WD, Muller NL, Galvin JR, Hansell DM, Grenier PA, King TE, Jr. Idiopathic interstitial pneumonias: CT features. Radiology, 2005; 236: 10-21.Akira M, Ishikawa H, Yamamoto S. Drug-induced pneumonitis: thin-section CT findings in 60 patients. Radiology, 2002; 224: 852-60.Lynch DA, Travis WD, Muller NL, Galvin JR, Hansell DM, Grenier PA, King TE, Jr. Idiopathic interstitial pneumonias: CT features. Radiology, 2005; 236: 10-21.
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• Carmustina• Nitrourea • TP en 20-50% • Dosis acumulada 1,5g/m2• Manifestación mas común DAD y NSIP
FÁRMACOS CITOTOXICOS
Lynch DA, Travis WD, Muller NL, Galvin JR, Hansell DM, Grenier PA, King TE, Jr. Idiopathic interstitial pneumonias: CT features. Radiology, 2005; 236: 10-21.Akira M, Ishikawa H, Yamamoto S. Drug-induced pneumonitis: thin-section CT findings in 60 patients. Radiology, 2002; 224: 852-60.Lynch DA, Travis WD, Muller NL, Galvin JR, Hansell DM, Grenier PA, King TE, Jr. Idiopathic interstitial pneumonias: CT features. Radiology, 2005; 236: 10-21.
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PATRÓN RADIOLÓGICO
• Vidrio esmerilado bilateral
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• Bleomicina • Mezcla de 13
glicopeptidos de los hongos Streptomyces verticillus
• TP 3-5%• Dosis acumulada
>450U• Manifestacion mas
común DAD, NOC y NSIP
FÁRMACOS CITOTOXICOS
pKa: 7,6 – 11,3
Lynch DA, Travis WD, Muller NL, Galvin JR, Hansell DM, Grenier PA, King TE, Jr. Idiopathic interstitial pneumonias: CT features. Radiology, 2005; 236: 10-21.Akira M, Ishikawa H, Yamamoto S. Drug-induced pneumonitis: thin-section CT findings in 60 patients. Radiology, 2002; 224: 852-60.Lynch DA, Travis WD, Muller NL, Galvin JR, Hansell DM, Grenier PA, King TE, Jr. Idiopathic interstitial pneumonias: CT features. Radiology, 2005; 236: 10-21.
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PATRÓN RADIOLÓGICO
Vidrio esmerilado en bases
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PATRÓN RADIOLÓGICO
Vidrio esmerilado en bases
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PATRÓN RADIOLÓGICO
Nódulos pulmonares
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FÁRMACOS NO CITOTÓXICOS
• Amiodarona• Antiarrítmico clase III• TP 5-10%• Dosis > 400mg• Manifestación mas frecuente es NSIP
Lynch DA, Travis WD, Muller NL, Galvin JR, Hansell DM, Grenier PA, King TE, Jr. Idiopathic interstitial pneumonias: CT features. Radiology, 2005; 236: 10-21.Akira M, Ishikawa H, Yamamoto S. Drug-induced pneumonitis: thin-section CT findings in 60 patients. Radiology, 2002; 224: 852-60.Lynch DA, Travis WD, Muller NL, Galvin JR, Hansell DM, Grenier PA, King TE, Jr. Idiopathic interstitial pneumonias: CT features. Radiology, 2005; 236: 10-21.
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PATRÓN RADIOLÓGICO
Opacidades diseminadas heterogéneas en lóbulo inferior
Opacidades homogéneas en lóbulos superiores
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• Consolidación en lóbulo superior derecho
PATRÓN RADIOLÓGICO
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• Multiples infiltrados acinares bilaterales
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• Multiples infiltrados acinares bilaterales
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• Vidrio esmerilado con engrosamiento interlobulillar
![Page 43: Toxicidad pulmonar inducida por medicamentos](https://reader035.fdocuments.mx/reader035/viewer/2022062503/5880683c1a28ab0b098b6c39/html5/thumbnails/43.jpg)
• Metotrexate• Antimetabolito de la familia de los folatos• TP 5-10%• Manifestación mas frecuente NSIP• Buen pronostico
FÁRMACOS NO CITOTÓXICOS
Lynch DA, Travis WD, Muller NL, Galvin JR, Hansell DM, Grenier PA, King TE, Jr. Idiopathic interstitial pneumonias: CT features. Radiology, 2005; 236: 10-21.Akira M, Ishikawa H, Yamamoto S. Drug-induced pneumonitis: thin-section CT findings in 60 patients. Radiology, 2002; 224: 852-60.Lynch DA, Travis WD, Muller NL, Galvin JR, Hansell DM, Grenier PA, King TE, Jr. Idiopathic interstitial pneumonias: CT features. Radiology, 2005; 236: 10-21.
![Page 44: Toxicidad pulmonar inducida por medicamentos](https://reader035.fdocuments.mx/reader035/viewer/2022062503/5880683c1a28ab0b098b6c39/html5/thumbnails/44.jpg)
PATRÓN RADIOLÓGICO
• Opacidades bilaterales heterogéneas en lóbulo inferior y medio
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• Zonas de vidrio esmerilado• Engrosamiento de
los septos interlobulillares o crazy paving
PATRÓN RADIOLÓGICO
![Page 46: Toxicidad pulmonar inducida por medicamentos](https://reader035.fdocuments.mx/reader035/viewer/2022062503/5880683c1a28ab0b098b6c39/html5/thumbnails/46.jpg)
• Nitrofurantoina• Nitrofurano antibacterianno• TP 0,5-1% 2 semanas• Manifestacion mas común NSIP• Buen pronóstico
FÁRMACOS NO CITOTÓXICOS
pka: 7,2
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PATRÓN RADIOLÓGICO
• Opacidades heterogéneas bilaterales
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AGENTES QUIMIOTERAPEÙTICOS
• Carboplatino• Inhibe la replicación del ADN• TP rara
pka: 4,5 – 6,6
Lynch DA, Travis WD, Muller NL, Galvin JR, Hansell DM, Grenier PA, King TE, Jr. Idiopathic interstitial pneumonias: CT features. Radiology, 2005; 236: 10-21.Akira M, Ishikawa H, Yamamoto S. Drug-induced pneumonitis: thin-section CT findings in 60 patients. Radiology, 2002; 224: 852-60.Lynch DA, Travis WD, Muller NL, Galvin JR, Hansell DM, Grenier PA, King TE, Jr. Idiopathic interstitial pneumonias: CT features. Radiology, 2005; 236: 10-21.
![Page 49: Toxicidad pulmonar inducida por medicamentos](https://reader035.fdocuments.mx/reader035/viewer/2022062503/5880683c1a28ab0b098b6c39/html5/thumbnails/49.jpg)
• Masa en lóbulo inferior izquierdo• Area de vidrio
esmerilado en región adyacente de masa
PATRÓN RADIOLÓGICO
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PATRÓN RADIOLÓGICO
• Masa en lóbulo inferior izquierdo• Area de vidrio
esmerilado en región adyacente de masa
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BIOLÒGICOS• Inhibidores de tirosin kinasa
• Antifactor de crecimiento epidermal• Factor de crecimiento epidemal tipo 2 (HER-2)
• Acs monoclonal contr la familia de receptores HER• Inhibidores de tirosin kinasa de BCR-ABL• Inhibidores de rapamicina de mamíferos (mTOR)• Acs monoclonal para el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)• Inhibidor de tirosin kinasa anti VEGF• Acs monoclonal antilinfocito• Otros
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INHIBIDORES DE TIROSIN KINASA
• Antifactor de crecimiento epidermal• Gefitinib
• Aprobado en Europa y Asia • Uso para cáncer pulmonar de
células pequeñas• Estudio de fase II demostró TP• Estudio de fase III demostró
mutaciones EGFR• En 50000 pacienter se reporto 1%
de enfermedad pulmonar intersticial
• Factores de riesgo para EPI• Hombre OR 3,1• Fumador OR 4,79• Neumonia interticial OR
2,89
Disminuye la regeneración pulmonar
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• Antifactor de crecimiento epidermal• Erlotinib
• Uso para carcinoma pulmonar de células pequeñas y adenocarcinoma pancreático
• El estudio TRIBUTE y NCIC CTGencontró incidencia de EPI 1 – 2,4%• FDA considera incidencia 8% EPI
INHIBIDORES DE TIROSIN KINASA
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• INHIBIDORES DE TIROSIN KINASA
• Factor de crecimiento epidemal tipo 2 (HER-2)• Lapatinib
• Uso CA de Mama
• Acs monoclonal contra la familia de receptores HER• Cetuximab and panitumumab
• Uso CA colon metastasico
• Acs monoclonal contra la familia de receptores HER• Trastuzumab
• Se une a proteína HER2• Se usa para CA de mama• Neumonitis interticial 0,6%
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• Inhibidores de tirosin kinasa de BCR-ABL• Imatinib, dasatinib, y
nilotinib• Uso LMC, tumor estromas
gastrointestinal• Neumonitis interticial
15¿7,5%• Usar con precaución en
paciente con pre existencia de patologías cardiovasculares y pulmonares
• Inhibidores de rapamicina de mamíferos (mTOR)• Everolimusy y Temsirolimus
• Uso carcinoma renal• Neumonitis 13,5% - 2,5%
estudio RECORD-1
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• Acs monoclonal para el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF• Bevacizumab
• Uso CA colorretal metastasico, carinoma renal y glioblastoma multiforme
• Estudios de fase II y III incidencia de hemoptisis 19% - 1,9%
• Inhibidor de tirosin kinasa anti VEGF• Sorafenib and sunitinib
• Uso carcinoma hepatocellular
• Raro neumonitis
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• Acs monoclonal antilinfocito• Rituximab y Ofatumumab
• Anti CD 20 LB• Usos linfona no Hodgkin, enf.
Reumaticas, PTI y anemia hemolitica• Incidencia de neumonitis 0,3 – 7%
• Alemtuzumab• Anti CD52• Uso LLC refractaria• Mutacion gen p53 TP HAD
• Otros• Bortezomib
• Inhibidor del proteosoma S-26
• Uso en mieloma multiple y linfoma de células del manto refractario
• Poco casos con derrame pleural
• Mejora con corticoide
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¿Por qué ?¿Cómo ?
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¿Cuál será el futuro?
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¿Cuál será el futuro?
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CONCLUSIONES
• El diagnostico de toxicidad pulmonar por fármacos se debe considerar según historia farmacológica del paciente.
• Se debe conocer el metabolismo de los fármacos para evitar toxicidad
• Se debe realizar los reportes de forma activa de reacciones adversas a medicamentos
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