Tema VVirología Médica

RABDOVIRUS, PAPOVAVIRUS, PARVOVIRUS, RETROVIRUS

2da Parte

Colectivo de autores Microbiología y Parasitología

Retrovirus

Cronología de una pandemia

Junio 1981: CDC, Atlanta reportó brote de neumonía por Pneumocystis jirovecii en una población de varones homosexuales.Otros reportes de neumonías, sarcoma de Kaposi, candidiosis oral, etc. Enfermedades asociadas a inmunodeficiencias con disminución de la respuesta de células T.

1983: Luc Montagnier Instituto Pasteur de Paris (Francia)1984: Robert Gallo I. de Virología Humana, Baltimore (EUA)

Aíslan de forma independiente un virus linfotrópico de células T

1986Oeste de África. Se aísla de algunos pacientes un nuevo virus causante de síntomas similares, considerándose un nuevo tipo de virus (VIH-2)

Comité internacional para la Taxonomía de Virus, lo denomina VIH

La mayor parte de las víctimas corresponde a África

subsahariana.

El Programa Conjunto de las Naciones Unidas para el

VIH-sida (Onusida) coordina las acciones globales

destinadas al control de la pandemia.

Las tasas de prevalencia varían de

país en país.

La mayor parte de los portadores

del virus desconocen su situación.

Retrovirus

• Genoma ARN

• Envueltos

• Poseen enzima transcriptasa inversa

Copia el ARN viral en una molécula de ADN

que se integra al genoma de la célula

hospedera

Virus de la inmunodeficienciahumana (VIH). Clasificación

• Familia: Retroviridae

• Subfamilia: Lentivirinae

Virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1)

Más virulento e infeccioso, causante de la mayoría de infecciones por VIH en el mundo.

Virus de la inmunodeficiencia humana tipo 2 (VIH-2)menos contagioso, casi exclusivo de los países de África occidental

Géneros:

VIH. Características

• Virus ARN, de tira sencilla, diploide

• Simetría cúbica

• Envuelto

• Esférico

• Se replica en el núcleo y madura en el citoplasma

VIH. Estructura

Capa interna o nucleoide

Capa media o cápside

Capa externa o envoltura

VIH. Estructura

Capa interna o nucleoide

•Formada por la proteínap 24•Contiene las dos hebras de ARN•Las enzimas:- Transcriptasa inversa- Integrasa/endonucleasa- Proteasa

Capa media o cápside

VIH. Estructura

Formada por la proteína p17

VIH. Estructura

Capa externa o envoltura

•Glicoproteína de superficie gp 120

•Glicoproteína de transmembrana gp 41

VIH. EstructuraGlicoproteína gp 120

Glicoproteína gp 41

Proteína p 17

Proteína p 24

ARN diploide

Enzimas del nucleoide

• La transcripción del genoma por dos enzimas que no poseen actividad correctora (transcriptasa inversa y ARN polimerasa) conduce a errores como sustituciones aminoacídicas.

• La naturaleza diploide del genoma explica deleciones de bases, duplicaciones, inversiones mediante mecanismos de recombinación.

• La integración del ADN provírico en el ADN celular

Variabilidad antigénica

Tropismo celular

Células que expresan en su superficie la molécula CD4:

• Totalidad de los linfocitos T auxiliadores.• Monocitos y Macrófagos • Células dendríticas de los ganglios linfáticos

• Linfocitos B

Patogenia

Puerta de entrada:

• Mucosas genital, anorectal y oral lesionadas.

• Inoculación directa al torrente sanguíneo.

Patogenia

1. Adsorción y fusión:

-La gp 120 se une al

receptor CD4

-Ocurre la fusión por

intervención de la gp 41

-Penetra el ARN viral a

la célula

1. Adsorción y fusión:

-La gp 120 se une al

receptor CD4

-Ocurre la fusión por

intervención de la gp 41

-Penetra el ARN viral a

la célula

2. Transcripción:

-El ARN viral se transcribe a

1 molécula de ADN por la

acción de la enzima

transcriptasa inversa.

-La polimerasa celular

sintetiza la segunda cadena.

2. Transcripción:

-El ARN viral se transcribe a

1 molécula de ADN por la

acción de la enzima

transcriptasa inversa.

-La polimerasa celular

sintetiza la segunda cadena.

Patogenia

-El ADN bicatenario migra al núcleo de la célula.

3. Inserción:

-El ADN viral se inserta al

ADN celular por acción de

la integrasa viral,

permaneciendo en estado

de latencia, hasta que

ocurra la activación de

sus genes.

3. Inserción:

-El ADN viral se inserta al

ADN celular por acción de

la integrasa viral,

permaneciendo en estado

de latencia, hasta que

ocurra la activación de

sus genes.

Patogenia

• Activación de los linfocitos debido a infecciones repetidas

• Coinfección de la misma

célula por otro virus

• Activación del sistema inmune por infección con otros agentes biológicos

• Malnutrición y uso de drogas

Factores de la activación viral

4. Replicación y lisis:

-El ADN viral se separa y su

información se transcribe

para lograr la síntesis de las

proteínas y el ARN viral.

-Ocurre el ensamblaje y el

virus sale de la célula,

ocasionando la lisis de ésta.

4. Replicación y lisis:

-El ADN viral se separa y su

información se transcribe

para lograr la síntesis de las

proteínas y el ARN viral.

-Ocurre el ensamblaje y el

virus sale de la célula,

ocasionando la lisis de ésta.

Patogenia

Patogenia

Los nuevos virus atacan otras célulasLos nuevos virus atacan otras células

Sistema inmunológico se deprimeSistema inmunológico se deprime

Infecciones oportunistasInfecciones oportunistas

Replicación viral

• Periodo ventana:

Desde la entrada del virus al organismo hasta el

periodo en que es detectable.

Duración variable, promedio de 2 a 6 meses.

Fases de la infección

El virus comienza a replicarse y pueden o no

aparecer síntomas.

La infección en esta etapa se detecta por

aislamiento viral, por la presencia de antígeno

viral p24 en la sangre del paciente o por la

detección de anticuerpos.

Duración variable. Promedio 1 año.

• Fase precoz o aguda:

Fases de la infección

• Fase intermedia o crónica:

Se detectan anticuerpos pero no antígenos.

Duración variable, promedio 10 años.

• Fase final o de crisis:

Disminución de linfocitosTCD4 ( 200 por mm3).

Disminuyen anticuerpos y se

repositiviza el antígeno p24.

Fases de la infección

Diagnóstico de laboratorio

Muestras• Sangre• Orina• Saliva• Tejidos• Semen • Óvulos

Conservación• Temperatura de 4° C

Métodos directos

• Reacción en cadena de la polimerasa (PCR)*: p24

• Aislamiento viral (Técnica de referencia, para laboratorios con nivel de seguridad biológica tipo III)

• Detección de la carga viralNivel de replicación viral ymanejo clínico del paciente

Métodos indirectos

ELISAMás utilizado para el

pesquisaje

Detección de Ac anti-VIH

Western Blot

Confirmación

Debe incluir gp41, gp120 y p24 + gp36 (VIH-2)

TransmisiónTransmisión

• Sexual• Parenteral: transfusiones de

sangre o hemoderivados. Objetos contaminados (agujas, cuchillas).• Transplantes de órganos infectados

Epidemiología

• Transmisión vertical de madre a hijo:

- Intraútero: transplacentaria

- Intraparto: a su paso por el canal***

- Postnatal: lactancia

Epidemiología

NO se transmite por:

Lágrimas

Saliva

Vectores

Exposiciones casuales,

no sexuales con personas

infectadas

En Cuba:

Primer caso diagnosticado en 1985.

Principal factor de riesgo relacionado con la

transmisión sexual.

Predominio del sexo masculino.

Edad de mayor incidencia entre los 18 y 25

años.

Prevención

•Relaciones sexuales protegidas•Pesquisa serológica de: donaciones de sangre, órganos y población de riesgo•Esterilización correcta del instrumental perforo cortante•Asesoramiento, control y tratamiento a la embarazada•Manejo adecuado del material biológico