Tema 10

6
Tema 10. Morfoloxía da cápside: O ácido nucleico do virus sempre se localiza no interior da partícula, rodeado dunha cuberta proteica chamada cápside. A cápside está formada por unha serie de moléculas proteicas individuais que se dispoñen seguindo un patrón preciso e repetitivo. Ó conxunto formado polo ácido nucleico e máis a primeira capa de proteínas que o recobre chámase nucleocápside. Un capsómero é a unidade morfolóxica estrutural máis pequena da cápside que se ve ó microscopio electrónico. É a unidade básica repetitiva da cápside, e pode estar constituída por unha soa proteína ou por varias. Hai tres tripos de morfoloxía das cápsides víricas: Icosaédricas, helocoidais ou complexas. Existen virus envoltos e non envoltos: Moitos virus conteñen, fora da cápside, unha estrutura, unha bicapa lipídica con glicoproteínas integradas nelas. A envoltura procede da membrana da célula hospedeida e o virus adquírea ó saír da célula. A envoltura fai que os virus sexan máis sensibles a ácidos, deterxentes, disolventes e á desecación. As glicoproteínas da envoltura están codificadas polo xenoma de virus e son necesarias para a unión do virión ó hospedador. Os virus envoltos xeralmente codifican unha proteína da matriz que se dispón separando a envoltura da nucleocápside. Moitos virións conteñen enzimas: - Os virus de ARN – e os de ARN bicatenal conteñen no virión as súas propias ARN-polimerasas para a replicación de ácidos nucleicos. - Os retrovirus levan a retrotranscriptasa dentro da nucleocápside. - Hai que ter en conta que as células hospedeiras carecen de ARN-polimerasa ARN-dependente e retrotranscriptasa. Os ARN – non poden ser directamente transcritos pola célula hospedeira. Por este motivo necesita incorporar o virus a súa ARNpolimerasa ARNdependente. No caso de existir ARN bicatenal ambas cadeas teñen que separarse grazas a unha enzima ARNpolimerasa específica para xerar ARN de cadea positiva que poida infectar a célula. O ARN + pode entrar no ribosoma directamente e traducirse sen necesidade dos pasos que teñen que darse para modificar o ARN -.

description

.

Transcript of Tema 10

Tema 10.Morfoloxa da cpside: O cido nucleico do virus sempre se localiza no interior da partcula, rodeado dunha cuberta proteica chamada cpside. A cpside est formada por unha serie de molculas proteicas individuais que se dispoen seguindo un patrn preciso e repetitivo. conxunto formado polo cido nucleico e mis a primeira capa de protenas que o recobre chmase nucleocpside. Un capsmero a unidade morfolxica estrutural mis pequena da cpside que se ve microscopio electrnico. a unidade bsica repetitiva da cpside, e pode estar constituda por unha soa protena ou por varias.Hai tres tripos de morfoloxa das cpsides vricas: Icosadricas, helocoidais ou complexas.Existen virus envoltos e non envoltos: Moitos virus conteen, fora da cpside, unha estrutura, unha bicapa lipdica con glicoprotenas integradas nelas. A envoltura procede da membrana da clula hospedeida e o virus adqurea sar da clula. A envoltura fai que os virus sexan mis sensibles a cidos, deterxentes, disolventes e desecacin. As glicoprotenas da envoltura estn codificadas polo xenoma de virus e son necesarias para a unin do virin hospedador. Os virus envoltos xeralmente codifican unha protena da matriz que se dispn separando a envoltura da nucleocpside.Moitos virins conteen enzimas: Os virus de ARN e os de ARN bicatenal conteen no virin as sas propias ARN-polimerasas para a replicacin de cidos nucleicos. Os retrovirus levan a retrotranscriptasa dentro da nucleocpside. Hai que ter en conta que as clulas hospedeiras carecen de ARN-polimerasa ARN-dependente e retrotranscriptasa.Os ARN non poden ser directamente transcritos pola clula hospedeira. Por este motivo necesita incorporar o virus a sa ARNpolimerasa ARNdependente. No caso de existir ARN bicatenal ambas cadeas teen que separarse grazas a unha enzima ARNpolimerasa especfica para xerar ARN de cadea positiva que poida infectar a clula. O ARN + pode entrar no ribosoma directamente e traducirse sen necesidade dos pasos que teen que darse para modificar o ARN -.Fases da replicacin viral:1 Adsorcin: De virins a unha clula permisiva ou susceptible. Nos virus envoltos a molcula do virus que media no proceso soe ser unha das glicoprotenas da envolta mentres que nos non envoltos est mediada polas rexins das protenas das cpsides que estn expostas exterior. As molculas que actan como diana son moi diversas.2 Entrada(penetracin): Dos virus ou do seu cido nucleico. Os virus envoltos poden entrar por fusin da envolta coa membrana plasmtica da clula liberando a nucleocpside na clula ou por endocitose va endosomas. Os virus non envoltos entran xeralmente por endocitose.3 Sntese: De cidos nucleicos e protenas vricas grazas metabolismo da clula hospedeira, redirixido polos virus. Sexa cal sexa o tipo de xenoma do virus nalgn momento se procede sntese de ARNm a travs da febra positiva. 4 Ensamblaxe: Das cpsides e empaquetamento dos xenomas vricos dentro dos novos virins. As cpsides ensmblanse, nos virus helicoidales polimerizndose arredor do xenoma, e nos icosadricos primeiro se ensambla a cpside e logo entra o xenoma a travs dun capsmero chamado portal.5 Liberacin: Dos virins maduros mediante sada da clula hospedeira. Os virus envoltos libranse por xemacin mentres que os non envoltos saen por lise da clula mediante diversos procesos como a liberacin de proteasas, desorganizacin do citoesqueleto celularOs virus presentan especificidade(tropismo): A especificidade entre o receptor da clula diana e a molcula do virus que media a adsorcin, vai condicionar a especificidade de cada virus por un determinado tipo celular ou tecido xa que hai receptores vricos que s se expresan en determinados tipos celulares. Outra das causas do tropismo celular/tisular que a clula diana exprese os xenes das molculas necesarias para que o virus complete todo o seu ciclo e produza proxenie de virins.Por exemplo, a Hepatite B contn unha secuencia reguladora, no seu xenoma que unicamente se activa nos hepatocitos. O virus da gripe para fusionar a envoltura viral coa membrana plasmtica precisa dunha proteasa que corte a hemaglutinasa, presente s en clulas do epitelio respiratorio.Hai virus animais nos cales a va de entrada, a replicacin primaria e o seu tropismo tisular definitivo, teen todos lugar no mesmo sitio anatmico. Outros virus pdense replicar nun tecido diana primario no que entraron inicialmente, e de al espllanse tecido diana definitivo, no que causan enfermidades. A replicacin pode ser primara se ocorre no sitio de entrada ou secundaria se ocorre nun tecido diana.Os virus poden causar doenzas por dano celular directo debido replicacin viral(o virus da polio causa a lise das neuronas do SNC, algns causan a apoptose como o VIH e outros coma os rotavirus causan a destruccin dos enterocitos por sada de Cl e auga), debido resposta inmune(parte do dano da hepatite B est causando polos linfocitos, monocitos e neutrfilos) ou tamn por mba-las das anteriores combinadas.

Conceptos tiles:As ADN-polimerasas ADN-dependentes teen actividade correctora.As ARN-polimerasas ARN-dependentes non teen actividade correctora.Por tanto os virus que mis rapidamente varan son os de ARN e os de ADN son os mis estbeis.Os virus que entran por va dixestivas deben resistir pH extremos, deterxentes biliares e proteasas dixestivas. Os virus que entran por esta va soen ser espidos, sen envolta lipdica.Polo tanto, non difcil lembrar que virus como a hepatite A e E, a polio, os rotavirus diarreicos e, en xeral, os virus que se transmiten pola va fecal-oral, carece de envoltura lipdica.Os virus que precisan contacto ntimo, va srica, para se transmitiren de persoa a persoa acostuman ser envoltos(VIH, hepatite B, C e D, Herpes)

Virus de DNANon envoltosParvovirus Moi pequenos. Comns en cans e gatos(gastroenterite).Papillomavirus Causan verrugas e cancro de tero.Adenovirus Diarreas e catarros.Iridovirus Virus de insectos, peixes, anfibios(Ranavirus) e reptiles.EnvoltosHepadnavirus Virus da Hepatite N(codifica reversotranscriptasa) e pode manterse no ncleo de clulas hepticas puidendo non expresarse.Poxvirus Grandes. Casuan a variola ou a mixomitose de coellos.Herpesvirus Causa o herpes e a varicela.Virus de RNAPicornavirus Pico-ARN-virusPolio: A punto de ser erradicada. Adqurese por va oral. Mtese no sistema nervioso no 1% das veces. Hepatite A: Contaxio por ruta oral-fecal.Rhinovirus: Causan o catarro comn, moi antixnico(ten mis de 100 serotipos).Orthomyxovirus Influenza(gripe): Virus helicoidal envolto, de ARN monocatenario con xenoma segmentado. O virin contn 8 nucleocpsides helicoidais, cada unha con segmento de ARN monocatenal distinto, asociado nucleoprotena e ARN polimerasa. A protena da matriz recobre a envolta lipdica pola parte interna. A envolta contn das glicoprotenas: a hemaglutinina(protena de adsorcin clula. nese cido silico. Permite a fusin da membrana celular co endosoma) e a neuramidasa(degrada cido silico, axudando liberacin dos virins medio externo).O xenoma de ARN segmentado posibilita a aparicin de novas cepas de virus de gripe A por recombinacin entre fragmentos de virus humanos e animais cando coexisten dentro dun hospedeiro.Replicacin de influenza :Unin da hemoglutinina cido silico celular.Endocitose e fusin das membranas viral e endosmica.Liberacin do RNA citoplasma e migracin nucleo.Transcripcin e sntese de protenas vricas.Replicacin do RNA xenmico.Ensamblaxe dos segmentos da nucleocpside helicoidal.Sada da clula por xemacin.Paramyxovirus Sarampin e paperas.Rhabdovirus Rabia.Togavirus Rubeola.Flavovirus Febre amarela.Hepatite C: 130-150 millns de infectados crnicamente. A infeccin pode evolucionar a cirrose ou hepatocarcinose. A diferenza da hepatite B a C pdese curar con sofoshuvir(inhibe a ARN polimerasa viral) ou con simeprevir(inhibe a proteasa viral necesaria para maadurar os pptidos dos virus).Dengue.Reovirus Rotavirus: Replcanse no epitelio intestinal e destren as clulas. Causan diarreas por induccin perda de Cl e por tanto de auga danando os enterocitos.Filoviridae bola: Virus envolto de RNA monocatenal -.Das 5 especies a mis patxena a Zaire-bola-Virus. Cando non hai epidemia o virus est escondido no seu reservorio, os morcegos, que non sofren a enfermidade. Transmtese por contacto ou por inxestin de especies de morcegos ou de primates infectados. Entre humanos afectase por exposicin dos epitelios, mucosas, fluidos ou por va parenteral.Afecta s macrfagos das clulas dendrticas(fagocitos), posteriormente entra no endotelio, nos hepatocitos Desencadea a producin incotrolada de interleucinas e conduce a un fallo de sistema inmune, vascular e de coagulacin.Retrovirus O xenoma consta de das copias dun ARN monocatenal +. Replcanse mediante un intermediario de ADN grazas reverso-transcriptasa(existente xa no virin). A copia do ADN do xenoma viral intgrase no xenoma do hospedeiro. O 1% do xenoma humano podera estar formado por retrovirus endxenos integrados, que non producen virins.Oncovirus: Virus da leucemia. Conteen versins modificadas dos xenes celulares que controlan o ciclo celular(proto-oncxenos). Lentivirus: VIH-1 e VIH-2 da inmunodeficiencia humana que infecta s linfocito T que expresan o receptor CD4.Existen probas serolxicas, onde se detecta a presenza de anticorpos ou de antxenos mediante inmunoensaios baseadas en quimioluminiscencia, e probas xenticas onde se detectan os xenomas virais mediante PCR(para virus de ADN) ou RT-PCR(para os virus de ARN)