TOXICOLOGIAMEDICINA VETERINARIACorporacin Escuela Tecnologa del OrienteFarmacia VeterinariaDocente Laura lvarez MVZ - UCC

INTRODUCCINEl arte y la ciencia de la toxicologa son tan solo un poco ms jvenes que la humanidad. Ya en los inicios del desarrollo de la caza y de la guerra, existen evidencias del uso de flechas envenenadas para conseguir una ventaja tctica. Los principios de la toxicologa preceden a las flechas envenenadas: son tan viejos como las bacterias y las races de las plantas. Las plantas vasculares desarrollaron con xito muchas estrategias qumicas para disuadir o evitar la predacin por parte de los insectos herbvoros y los animales. Hoy en da, miles de toxinas potenciales pueden afectar a nuestros pacientes veterinarios y sin embargo, existen menos de dos docenas de antdotos especficos. Imagnese tener que tratar el espectro entero de las enfermedades infecciosas con tan solo 24 antibiticos. Cada vez que en la clnica de grandes o de pequeos animales se recibe un paciente con un presunto estado de intoxicacin aguda, puede ocurrir que el Mdico Veterinario piense en dos alternativas para ser usadas de manera inmediata: la primera, el uso del antdoto especfico contra la intoxicacin y en segundo lugar, el uso de tcnicas de descontaminacin y primeros auxilios cuyo objetivo es preservar la vida del paciente, mientras se llega al diagnstico acertado.En medicina humana, el diagnstico y el tratamiento de una intoxicacin est simplificado como se indica a continuacin: "Toxndromes": sndromes clnicos fuertemente asociados con ciertas toxinas. Mayor acceso a herramientas de diagnstico. Menos restricciones financieras. En medicina veterinaria, el diagnstico y tratamiento de una intoxicacin plantea los siguientes desafos: Numerosas especies con diferentes presentaciones. Envenenamientos mal intencionados. Tratamiento de rebaos enteros de animales. Mantener la seguridad del suministro de alimento. En el campo veterinario, es de suma importancia conocer las toxinas que se encuentran con ms frecuencia y tratar a los pacientes de acuerdo con stas. La recompensa es devolver a los pacientes a su estado normal y prevenir futuros casos de envenenamiento. Y recuerde siempre: Trate al paciente, no al veneno.Antes de comenzar, es necesario que se identifiquen algunas definiciones importantes en toxicologa veterinaria, como se describe a continuacin:

QUELANTE: cualquier sustancia capaz de producir quelatos, es decir formar uniones fuertes con el producto txico (atrapamiento) con el fin de evitar su absorcin y facilitar su eliminacin

ANTAGONISTA: cualquier molcula que se comporta ocupando los receptores especficos para una sustancia. La mayora de txicos trabajan activando o inhibiendo enzimas y/o neurotransmisores. Los antagonistas evitan que el txico pueda ejercer dicha funcin

AGONISTA: cualquier molcula que se encarga de producir activacin sobre un sistema especfico

TOXICOSIS: es el cuadro clnico causado por la accin de una sustancia considerada como txica o por la sobredosificacin con medicamentos DL50 y DL90: Dosis letal 50 y 90, son trminos utilizados en toxicologa para definir las dosis a las cuales muere el 50 y 90% por ciento de una poblacin expuesta a una intoxicacin. El trmino tambin se utiliza en farmacologa para hallar la ventana teraputica a la cual puede ser utilizado un medicamento.

DURACIN DE LA EXPOSICIN: Una intoxicacin se considera aguda cuando el tiempo de exposicin transcurrido y el inicio de los sntomas es inferior a 24 horas. Subclnica cuando no supera los 30 das. Subcrnica entre 30 y 90 das y crnica cuando el tiempo de exposicin y el inicio del cuadro de toxicosis es superior a 3 meses.

PROCEDIMIENTOS DE EMERGENCIA Usualmente en medicina humana, unos los principales procedimientos cuando llega un paciente con intoxicacin aguda es el lavado gstrico. De igual manera en medicina veterinaria es una de las tcnicas preferidas, sin embargo hay un aspecto fundamental para su xito: en pequeas especies el lavado siempre debe hacerse bajo anestesia general y con intubacin endotraqueal disminuyendo la probabilidad de broncoaspiracin. En grandes especies en cambio, y en especial en equinos, los lavados pueden hacerse con el paciente de pie y en todas las ocasiones debe tratar de rescatarse la misma cantidad de lquido que es administrado por la sonda. Por lo anterior, a pesar de ser el lavado una de las tcnicas preferidas, no siempre es sencillo porque no siempre se cuenta con los instrumentos necesarios (aunque no son complicados ni costosos), y en particular en pequeas especies muchos clnicos le temen a las complicaciones de una broncoaspiracin, consistentes en la necrosis alveolar y neumona, la mayora de las veces de psimo pronstico. Por lo anterior existen algunas tcnicas que permiten un eficiente proceso de descontaminacin. En todos los casos se debe tener en cuenta la va de intoxicacin. En medicina veterinaria, la principal va de intoxicacin en todas las especies es la oral, seguida por la va cutnea o transdrmica y en menor proporcin la va inhalada. No deben olvidarse las intoxicaciones farmacolgicas, que ocurren en muchas ocasiones por falta de conocimiento de las dosis en mg/Kg o UI/Kg o incluso g/Kg o falta de conocimiento de las especies en las que deben ser utilizados los frmacos bajo estrictas normas de prescripcin. En el caso ms frecuente (intoxicacin por va oral) existen las siguientes tcnicas de descontaminacin:

1. USO DE EMTICOS:La induccin de vmito puede ser una alternativa eficaz especialmente cuando hay replecin gstrica o cuando la ingestin ha sido reciente. Sin embargo no en todos los casos es efectiva y depende en gran medida de la tcnica utilizada.

Agua Oxigenada o Perxido de Hidrgeno H2O2: Existe la creencia de que el agua oxigenada es la alternativa ms eficaz a la hora de inducir el vmito en un paciente intoxicado. Sin embargo su utilizacin conlleva riesgos que deben ser analizados. En primer lugar el perxido de hidrgeno es un poderoso radical libre que al igual que cualquier sustancia capaz de robar electrones en la membrana celular, es capaz de producir peroxidacin lipdica anulando las funciones celulares y produciendo en gran medida irritacin sobre la mucosa gstrica. Su utilizacin no debe superar el 3% de la solucin preparada (3 ml de agua oxigenada en 97 100 ml de solucin salina o agua). Se utiliza a razn de 1-2 ml/Kg en pequeas especies por va oral. Otra recomendacin importante al utilizarla es tener en cuenta que si despus de su administracin la emesis no es inducida, se puede repetir el uso a los diez minutos y encaso tal de no lograr el vmito, continuar su administracin est totalmente contraindicado. En conclusin mximo dos veces y si no se logra el objetivo, ya no se podr utilizar ms. Xilacina: La xilacina es un sedante alfa-2 adrenrgico de uso comn en la clnica de pequeas especies. Es un emtico mucho ms poderoso que el agua oxigenada aunque todo clnico que la utiliza sabe que no siempre ser eficaz. Se recomienda su uso a razn de 1,1-2,2 mg/Kg va IV o IM, aunque la va IV puede producir con mayor rapidez la respuesta esperada. En todos los casos deber tenerse precaucin con pacientes braquioceflicos por su mayor riesgo de broncoaspiracin por lo que se recomienda tener a la mano una sonda endotraqueal del calibre del paciente o mantener una posicin de cabeza baja y decbito esternal en el momento en que el vmito es producido.

El uso de xilacina est contraindicado en intoxicaciones que produzcan sedacin como es el caso del amitraz ya que los signos pueden potenciarse y existe el riesgo de producir hipotensin y paro respiratorio. Los efectos de la administracin de xilacina son fcilmente revertidos por la yohimbina aunque sta no est disponible en todos los pases de Latinoamrica.

Otros medios: existentes para la induccin de la emesis son el jarabe de ipecacuana o la apomorfina, siendo ste ltimo es ideal, sin embargo su disponibilidad en la mayora de pases de Latinoamrica es limitada. De igual manera otras tcnicas como la estimulacin manual de la glotis, o la administracin de salmueras o bebidas no especificadas no est del todo recomendada.

2. USO DEL CARBN ACTIVADO: El carbn activado es una sustancia muy fcil de conseguir en farmacias humanas en diferentes presentaciones. En el caso particular de la medicina veterinaria es recomendable utilizarlo en presentacin en polvo diluida en agua. Su mecanismo de accin consiste en producir la adsorcin sobre la mayora de elementos presentes en el estmago e intestino funcionando como un quelante o de manera ms exacta como se mencion mediante la adherencia de la sustancia no deseada a su superficie. El carbn activado tambin puede ser utilizado por va IV en solucin en agua destilada y su empleo no conlleva mayores riesgos. Las dosis de carbn activado en pequeas especies van desde los 1-4 g/Kg diluyendo aproximadamente 1 g en 2-5 ml de agua tomando en cuenta el tamao del animal. En grandes especies puede ser administrado a razn de 500 g diluidos en 10-15 L de agua para animales de aproximadamente 500 Kg. Utilizar carbn activado en muchos casos es ms eficaz y conlleva menos riesgos que la estimulacin del vmito por lo que es una tcnica segura y til durante las emergencias toxicolgicas en medicina veterinaria. El tiempo ideal de administracin del carbn es, hasta una hora despus de la intoxicacin, sin embargo existen casos en que 8-12 horas despus de ingerir la sustancia, el carbn sigue siendo una herramienta eficiente. Otras alternativas utilizadas son el uso de pan quemado o carbn mineral, sin embargo su eficacia disminuye.

3. USO DE CATRTICOS ORALES: Los catrticos son sustancias con un alto ndice higroscpico razn por la que a medida que transitan el tubo digestivo, arrastran consigo cantidades relativas de agua, acelerando la velocidad de trnsito gastrointestinal y con ello disminuyendo el tiempo de permanencia de la sustancia txica y la probabilidad de absorcin. Se prefieren utilizar en pacientes en correcto balance hidroelectroltico ya que en ocasiones pueden inducir diarreas y prdida de elementos esenciales. Los principales utilizados en medicina veterinaria son el sulfato de magnesia por va oral, 5-25 g totales en perros 2-5 g totales en gatos, diluidos en agua y si el clnico lo considera puede mezclarlo con el carbn activado. Tambin se recomienda el uso de sorbitol, aceite mineral, entre otros. Estn contraindicados en casos de obstruccin, perforacin o imbalance hidroelectroltico.

4. LAVADO GSTRICO: Como se mencionaba, el lavado gstrico es una tcnica ideal, sin embargo est indicado especialmente dentro de las primeras 2 horas de la ingestin lo cual en medicina veterinaria no siempre es una realidad. Se realiza administrando por una sonda 5-10 ml/Kg de agua tibia o solucin salina y se debe extraer mediante jeringa o por gravedad una cantidad muy similar. En bovinos el lavado gstrico es una tcnica muy poco empleada debido al tamao ruminal y la dificultad de extraccin del lquido, sin embargo puede ser utilizada.

OTRAS VAS DE INTOXICACIN: En los casos de intoxicaciones por va tpica o transdrmica, siempre es recomendable hacer baos enteros de los animales con suficiente agua con el fin de diluir al mximo posible el txico y dificultar su absorcin. Algunos txicos son altamente residuales y requieren varios ciclos de bao hasta su completa eliminacin. El agua no debe ser caliente por la vasodilatacin que estimulara la absorcin. Finalmente, las intoxicaciones por va inhalada casi siempre implican cuadros sumamente agudos y graves que ponen en alto riesgo la vida del animal. Su tratamiento de emergencia consiste en la administracin de oxgeno aunque conllevan un gran reto para el clnico.

TRATAMIENTO BSICO DE LAS INTOXICACIONES: No existe un orden especfico de procedimientos a la hora de recibir un animal intoxicado. Sumado a las tcnicas de descontaminacin y el uso de antdotos cuando estn disponibles, existe un manejo clnico fundamental dirigido a preservar las funciones vitales de nuestro paciente. Estabilizacin de signos vitales: Funcin ventilatoria: La mayora de txicos no comprometen dicha funcin, sin embargo existen armas teraputicas como el doxapram, eficaz durante casos de bradipnea severa o paro respiratorio. La utilizacin de oxgeno siempre estar indicada aunque no siempre se tendr disponible en especial en grandes especies.

Mantenimiento de la funcin cardiovascular: Es esencial para preservar la vida del paciente con hipoperfusin tisular, hipotensin o deshidratacin. En todos los casos la canalizacin y el empleo de soluciones salinas isotnicas o soluciones de dextrosa al 5% se encuentra indicado para la depuracin y favorecimiento de eliminacin del txico, asegurando por un lado la perfusin a los tejidos y por otro el mantenimiento de una va intravenosa abierta esencial para la administracin de frmacos de urgencia. De igual manera la funcin cardiovascular en ocasiones debe ser estimulada mediante el uso de frmacos indispensables como la adrenalina, sustancia adrenrgica que estimula la fuerza y velocidad de contraccin, especialmente til durante cuadros severos de bradicardia o paro cardaco; la atropina, un parasimpaticoltico eficaz para contrarrestar las funciones vagales (bradicardia en especial), con lo que un paciente en bradicardia puede normalizar su frecuencia.

Control de convulsiones: Las convulsiones son un cuadro frecuente en muchas intoxicaciones en medicina veterinaria (metaldehdo, organofosforados, algunos raticidas, etc), por lo tanto controlarlas suele estar dentro del manejo integral durante la emergencia. El diazepam es uno de los principales anticonvulsivantes en medicina humana y veterinaria. Pertenece a las benzodiacepinas y su mecanismo de accin consiste en la depresin de la conduccin neurolgica especialmente en el sistema nervioso central mediante un mecanismo gabaergico, es decir que estimula la liberacin del neurotransmisor inhibitorio con lo cual las funciones neurolgicas se ven deprimidas. Tambin posee acciones ansiolticas, miorrelajantes y sedantes. Se emplea a razn de 0,2-0,5 mg/Kg por va IV o intrarrectal. Otras benzodiacepinas son el midazolam y zolacepam, aunque este ltimo viene comercialmente en presentaciones con tiletamina por lo que la combinacin no se recomienda como anticonvulsivante. Otros frmacos de amplia utilidad en el control de las convulsiones son los barbitricos, en especial el pentobarbital y el fenobarbital, sin embargo el primero puede producir depresin respiratoria severa y el segundo solo es administrado por va oral razn por la que pierde su utilidad durante la emergencia.

Mantenimiento de la temperatura corporal: Algunas intoxicaciones como la ocurrida con la acepromacina, producen un cuadro severo de hipotensin e hipotermia en el que est indicada la administracin tibia de lquidos intravenosos.

Estimulacin de la eliminacin renal: La mayora de txicos son eliminados por va renal por lo que favorecer la depuracin siempre se encontrar indicado an si existe un dao al glomrulo.

La eliminacin empieza con la terapia de lquidos en donde el paciente empieza ser forzado a la produccin de diuresis. Sin embargo existen algunas tcnicas destinadas a manipular el pH urinario con el fin de estimular la salida de algunas sustancias. ADMINISTRACIN DE ANTDOTOS: Como se mencionaba la cantidad de antdotos en medicina veterinaria an no es tan amplia teniendo en cuenta la enorme cantidad de posibles intoxicaciones. A continuacin se presenta un cuadro que resume los antdotos existentes:

TALLER1. Qu casos de intoxicacin en animales conocen2. Cual consideran es el alcance de la Toxicologa Veterinaria en su carrera3. Cul es el mecanismo de accin de las benzodiacepinas4. De las vas tratamiento cual consideraran la ms eficaz y justifique5. Enumeren 5 conclusiones del texto