Sistema endocrino- Conceptos basicos
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Sistema endocrino
CONCEPTOS BÁSICOS
Dr. Oscar A. Levalle
Consultor, División Endocrinología, Hospital Durand
DED
Sistema endocrino
• MECANISMOS DE ACCIÓN HORMONAL
• CONCEPTO DE RECEPTOR
• MECANISMOS DE TRANSPORTE HORMONAL
• MECANISMO GENERAL DE REGULACIÓN
Sistema endocrino
Aporta mecanismos para la comunicación entre células y órganos
El término “ENDOCRINO” se refiere al proceso de secreción de sustancias “HORMONAS” que ejercen acciones
regulatorias en células distintas a las que la producen
Sistema endocrino
Existen tres formas de comunicación celular
La hormona liberada por una glándula actúa en forma:
� Endocrina
� Paracrina
� Autocrina
Mecanismo EndocrinoActúa a distancia a través
del torrente sanguíneo sobre órganos o tejidos
Mecanismo ParacrinoActúa sobre células vecinas
Mecanismo AutocrinoActúa sobre la misma
célula
Sistema endocrino
• MECANISMOS DE ACCIÓN HORMONAL
• CONCEPTO DE RECEPTOR
• MECANISMOS DE TRANSPORTE HORMONAL
• MECANISMO GENERAL DE REGULACIÓN
Sistema endocrino
Para actuar, una hormona debe unirse a sitios específicos de otras células llamados
“RECEPTORES”
Tienen dos funciones:
� distinguir la hormona de cualquier otra sustancia circulante
� debe ser capaz de transmitir la información hormonal al núcleo celular y promover una acción específica
RECEPTORES DE MEMBRANA
En general, para todas las hormonas
proteicas
� Actúan sobre un receptor de membrana
específico
� Activa una serie de eventos y a través del
segundo mensajero, alcanza el núcleo
Modelo propuesto de la activación del receptor de GnRH
GnRH
Proteína G
Fosfolipasa C
Proteinquinasa C
Diacilglicerol
Inositol trifosfato
Binding Proteín
LIBERACION DE GONADOTROFINAS
SINTESIS DE GONADOTROFINAS
Ac. Araquidónico
Calcio
RECEPTORES NUCLEARES
Familia de receptores nucleares:
� Hormonas esteroideas (sexuales y
adrenales)
� Hormonas tiroideas
� 1,25-dihidroxicolecalciferol
� Acido retinoico
RECEPTOR NUCLEAR
N-Terminal C-Terminal
Dominio deactivación
Dominio deunión al DNA
Dominio deunión al ligando
Sistema endocrino
• MECANISMOS DE ACCIÓN HORMONAL
• CONCEPTO DE RECEPTOR
• MECANISMOS DE TRANSPORTE HORMONAL
• MECANISMO GENERAL DE REGULACIÓN
Sistema endocrino
TRANSPORTE HORMONAL
� Las hormonas solubles en agua son transportadas en el plasma en solución y no requieren de un mecanismo específico
� Las hormonas insolubles requieren de proteínas de transporte
� La mayoría de las hormonas actúan sobre la célula en estado libre, por lo cual las proteínas sirven de reservorio hormonal
Sistema endocrino
• MECANISMOS DE ACCIÓN HORMONAL
• CONCEPTO DE RECEPTOR
• MECANISMOS DE TRANSPORTE HORMONAL
• MECANISMO GENERAL DE REGULACIÓN
S. N. C.
Hipotálamo
Hipofisis
Glándula Periférica
Organo blanco (a c c i o n e s f i s i o l ó g i c a s)
Estímulo o inhibición (neurotransmisores)
Hormonas liberadoras
Hormonas tróficas
Hormonas
-
-
-
Hipotálamo
Hipófisis
Tiroides
TRH (Factor liberador de TSH)
TSH (Tirotrofina)
T4 (Tiroxina)
T3 (Triiodotironina)
-
-
Hipotálamo
Hipófisis
Suprarrenal
CRH (Factor liberador de ACTH)
ACTH (Adrenocorticotrofina)
Cortisol Andrógenos
-
-
Hipotálamo
Hipófisis
Ovario
GnRH (Factor liberador de gonadotrofinas)
FSH (Folículo-estimulante)
EstradiolProgesterona
Inhibina
LH (Luteinizante)
-
-
-
+ +
-
Causas de hipo e hiper función del sistema endocrino
Destrucción / Bloqueo ---> Glándula <---- Tumor / Hiperplasia
Prohormona<--- Produc. Ectópica/Iatrogenia
Hormona
Receptor
EfectorRespuesta
<--- Estimulación
<--- Estimulación
Defecto ----------->
Defecto ----------->
Anticuerpos ----->
Daño tisular --------->
Enfermedades Suprahipofisarias
� Destrucción del tallo hipofisarioTumores - Cirugía - Trauma - Vascular
� Lesión hipotalámicaTumores - Cirugía - Trauma - VascularIrradiación - TóxicosSarcoidosis - Infección
� Idiopática - GenéticaPanhipopituitarismoDéficit aislado de gonadotrofinasDéficit aislado de hormona de crecimiento
Enfermedades Hipofisarias
� Prolactinoma� Acromegalia� Enfermedad de Cushing� Tumor productor de gonadotrofinas� Tumores no funcionantes� Craneofariengeoma - Quistes
� Sindrome de Sheeham� Hipofisitis - Histiocitosis X - Sarcoidosis� Aracnoidocele� Infecciones - Hemocromatosis� Aneurismas - Trombosis seno cavernoso
ADENOMAS
Clasificación de Adenomas Hipofisarios
� La 1ª clasificación, distinguía por afinidad tintorial del citoplasma:
– Acidófilos , Basófilos y Cromófobos
� Clasificación según tamaño tumoral y grado de invasividad:
G I, G II, G III y G IV
� Clasificación Funcional: (por tipo celular, secreción tumoral y citogenética)
• INMUNO-HISTOQUÍMICA Y MICROSCOPIO ELECTRONICO:
• Se identifican 17 tipos de adenomas, c/u con su propia morfología, inmunohistoquímica y características biológicas
Adenoma Hipofisario. Clasificación clínica
Funcionantes:
PROLACTINOMA:
Sind. de Amenorrea-Galactorrea
GONADOTROPINOMAS:
Sind. hiperestimulación ovárica y Pubertad precoz
SOMATOTROPINOMAS:
Acromegalia
CORTICOTROPINOMAS:
Enf. de Cushing
TIROTROPINOMAS:
Hipertiroidismo secundario
Clinicamente No Funcionantes:
(Diagnóstico Inmunohistoquímico)
GONADOTROPINOMAS:
+ FSH , LH, Sub-alfa , FSH b, LHb: silentes
ACTH +: ACTH silente
GH +: GH silente
INACTIVOS:
- para todas las hormonas (cromófobos veros)
- Masa tumoral en la región selar
- Hallada incidentalmente a través de estudios neuroradiológicos
- En ausencia de síntomas y/o signos endocrinológicos o neurológicos relacionados con la misma
Incidentaloma HipofisarioDefinición
Incidentaloma HipofisarioHallazgos de Autopsia
• 1982 Chambers: 24% (24/100)– Lesiones >3 mm: Microadenomas, Quistes de la
pars intermedia, Infartos, Focos de MTS, Abscesos y Quistes epidermoides
– Lesiones < 3 mm: Quistes de la Pars intermedia y microadenomas
• 1990 Molitch: total de 9472 sujetos: 6,5%-26,7– 34/81 (42%) tuvieron IH positiva para PRL– Solo se hallaron 3 macroadenomas
Incidentaloma HipofisarioHallazgos Neuroradiológicos
• Hall: RNM en 100 sujetos voluntarios asíntomáticos, 10% lesiones 3-6 mm
• Chambers: 10/50 sujetos asintomáticos presentaron zonas hipodensas (>3 mm) por TAC
• En 600 pacientes de varias series, 6% excede 7 mm, en 1% excede los 8 mm y en 0,5% excede los 9 mm
• Chanson: Hipertrofia Hipofisaria como causa de incidentaloma hipofisario: 7 mujeres asintomáticas, la altura hipofisaria > 9 mm, 4 contacto QX
• Baja tasa de crecimiento a largo plazo (6meses-10 años)