Definición

Enfermedad autoinmune: entidad nosológica producida a partir de una respuesta autoinmunitaria.

Autoinmunidad y enfermedad autoinmune- Algunas precisiones

La presencia o ausencia de consecuencias patológicas derivadas de la auto-reactividad determina si la autoinmunidad conducirá o no al desarrollo de una enfermedad autoinmune.

Característica fundamentel de la enfermedad autoinmune: la injuria tisular es producida por la reacción inmune del organismo montada contra tejidos propios.

El término “autoinmunidad” sólo hace referencia a la presencia de autoanticuerpos o de linfocitos T (LT) que reconocen autoantígenos

La autorreactividad no implica “per se” consecuencias tisulares patogénicas

Mecanismos básicos que nos protegen de la autoinmunidad

1) Secuestro de autoantígenos

2) Generación y mantenimiento de la tolerancia inmunológica

2-a) Deleción central de LT y LB autorreactivos

2-b) Anergia periférica de LT y LB autorreactivos

2-c) Otros

3) Mecanismos regulatorios ( LTregs,…)

Criterios para definir una entidad clínica como enfermedad autoinmune (Postulados de Witebsky)

A) Evidencias directas A-1) Transferencia de la enfermedad mediada por Ig (por pasaje

transplacentario o experimental)

A-2) Manifestación de la enfermedad por transferencia a un ratón con inmunosupresión (IDP combinada grave)

B) Evidencias indirectas B-1) Detección de Ig en la sangre de los pacientes o en los tejidos

afectados

B-2) Detección de células T autorreactivas en la circulación o en los tejidos afectados

B-3) Disponibilidad de un modelo animal experimental

Postulados de Witebsky (cont.)

C) Evidencias circunstanciales

C-1) Asociación con otras enfermedades autoinmunes en el mismo individuo o en familiares

C-2) Infiltración linfocitaria con formación de tejido linfoide terciario o presencia de complejos inmunes en los órganos diana.

C-3) Asociación con algún alelo del CMH u otros genes del sistema inmunitario.

C-4) Respuesta favorable a la inmunosupresión

Características principales de las enfermedades

autoinmunes

Consecuencia de reacciones de base inmunitaria

Habitualmente crónicas

Dirigidas contra auto-antígenos

Etiología compleja, multifactorial y progresiva

Ningún mecanismo inmune por sí solo puede explicar su fisio-patología

Entidades frecuentes. (Afectarían entre el 4 y el 7% de la población mundial)

La mayoría de las enfermedades autoinmunes

son de naturaleza multifactorial

Conjunto de genes

Factores ambientales

(infecciones, tratamientos con drogas, stress, tabaquismo, etc.)

Otras características de las enfermedades autoinmunes (cont.)

Tendencia a la agregación familiar

Mayor incidencia en el sexo femenino

Curso habitualmente crónico con exacerbaciones

Necesidad de un abordaje terapéutico inter-disciplinario

Ejemplos de enfermedades autoinmunes asociadas a defectos en

un único gen

Gen mutado Patología Mecanismo

AIRE “Autoimmune regulator”: proteína

que actúa como regulador

transcripcional, permitiendo la

expresión ectópica de centenares o

miles de proteínas presentes en

tejidos periféricos en células del

epitelio tímico

APS-1 Síndrome autoinmune

poliendócrino

Candidiasis mucocutanea,

hipoparatiroidismo,

insuficiencia adrenal, tiroiditis

autoinmune, diabetes tipo I

Baja o nula expresión de

numerosas proteínas de

tejidos periféricos en el epitelio

tímico lo que conduce a una

selección negativa defectuosa

de células T autorreactivas

CTLA-4 Diferentes manifestaciones de

autoinmunidad

Falla en el control de la

activación de clones T

autorreactivos

PD-1 Idem Idem

FOXP3 IPEX, poliendocrinopatía y

enteropatía ligada al X

Falla en la producción de

células T regulatorias

FAS, FASL ALPS

Sindrome linfoproliferativo

autoinmune

Falla en el control de la

expansión clonal T

Factores de riesgo en autoinmunidad: moléculas del CMH de clase II

Patología Correlación con CMH clase II

Artritis reumatoidea

90% de los pacientes con AR severa expresan HLA-DR4.1, HLA-DR4.4, o

HLA-DR1.

Alta capacidad de presentar el epitope del colágeno II (aa 261-273).

Diabetes de tipo I

Fuerte asociación con HLA-DQ2 y HLA-DQ8.

Alta capacidad para presentar epitopes de insulina.

Enfermedad celíaca

Los pacientes expresan HLA-DQ2 o HLA-DQ8.

Alta capacidad para presentar epitopes presentes en el gluten.

Esclerosis múltiple

Fuerte asociación con HLA-DR2a, HLA-DR2b y HLA-DQ6.2.

Alta capacidad para presentar péptidos provenientes de la mielina.

Mecanismos básicos de autoinmunidad (I)

11) Exógenos 1-a) Mimetismo molecular 1-b) Estimulación super-antigénica 1-c) Adyuvancia microbiana

2) Endógenos 2-a- Presentación antigénica alterada 2-a-1) Pérdida del “privilegio inmunológico” 2-a-2) Presentación de neo-epitopes o de epitopes crípticos

(“epitope spreading”) 2-a-3) Modificación de auto-antígenos 2-a-4) Hiperfunción de las CPA (Expresión de moléculas co-

estimulatorias / producción de citoquinas)

Mecanismos básicos de autoinmunidad (II)

2-b) Hiperfunción de LT (Producción de citoquinas / moléculas co-estimulatorias)

2-c) Hiperfunción de LB

2-d) Defectos en la apoptosis

2-e) Disbalance en la producción de citoquinas

2-f) Alteraciones en la inmuno-regulación (Tregs,…)

Factores de riesgo en autoinmunidad: factores ambientales

Infecciones

1. Mimetismo Molecular Células del huésped

patógeno

Clones T que reconocen Ag

específicos del patógeno

Clones T que cross-

reaccionan con Ag del

huésped

Daño tisular…….exposición de antígenos propios……….respuesta inmune

hacia estos antígenos

Ej: Estreptococo β hemolítico grupo A y fiebre reumática

2. “spreading” de epitopes

Procesos infecciosos y autoinmunidad

Otros mecanismos a través de los cuales las

infecciones podrían promover procesos autoinmunes

*Generar gradientes de quimiocinas que atraigan

clones autorreactivos al sitio de infección

*Aumentar la densidad de moléculas coestimulatorias

en las CPA: activar clones autorreactivos

*Aumentar la presencia de citoquinas proinflamatorias

en el sitio de infección: potenciar la actividad de los

clones autorreactivos

Superantígenos y autoinmunidad

Ejemplo: Proteína A del Estafilococo

Pueden estimular grandes poblaciones de LB y LT en base a interacciones con familias específicas receptores inmunes independientemente de su especificidad antigénica

Si un LT o un LB autorreactivo presenta estos receptores, se puede gatillar un fenómeno de autoinmunidad

Superantígenos

Factores de riesgo en autoinmunidad: factores asociados a tratamientos: neo-antígenos

La heparina se une a PF4 formando un complejo que expone epitopes

antigénicos nuevos que inducen la producción de autoanticuerpos IgG.

PF4

heparina

plaqueta +

IgG

Complejo inmune

Receptor Fc

Los CI se unen a los

RFcg plaquetarios

Activación plaquetaria

Agregación

Liberación de sustancias procoagulantes

Trombocitopenia Trombosis

Fagocitosis de las plaquetas

por macrófagos esplénicos

Ejemplos de enfermedades autoinmunes

Órgano-específicas

Diabetes tipo I

Esclerosis múltiple

Tiroiditis autoinmune

Psoriasis

Otras

Sistémicas

Lupus eritematosos

sistémico (LES)

Artritis reumatoidea

Otras

Autoinmunidad- Revisión

Enfermedades autoinmunes

En la actualidad se considera que todas las patologías autoinmunes conllevan -en mayor o menor grado- un compromiso sistémico.

TOLERANCIA

(FALTA DE REACTIVIDAD FRENTE A COMPONENTES PROPIOS)

Mecanismos de

inducción de

Tolerancia

Central

Periféricos

Mecanismos de

inducción de

Tolerancia

Central Periféricos

Ruptura de la Tolerancia y/o

alteración de mecanismos

homeostáticos

Reconocimiento de

antígenos propios

Autoinmunidad

Regulación

homeostática

Incidencia global: 3% de la población

Mecanismos generales de control de la activación de la población linfocitaria

Mecanismos de control de la respuesta inmune mediada por linfocitos B y T

CD8 CD3 CD4

TCR

Precursores T

Rearreglo genes TCR

Muerte por apoptosis

de las células que no

interaccionan con las

MHC del individuo. Selección positiva:

Sobreviven las células cuyos TCRs

reconocen en forma apropiada a las

MHC del individuo.

Si se reconoce MHC de clase I se

diferenciará a TCD8+. Si se reconoce

MHC de clase II se diferenciará a

TCD4+.

Selección negativa:

Muerte por apoptosis de los timocitos que

reciben señales de mucha intensidad a

través del TCR. La célula muere ya que

es considerada peligrosa.

Timocitos DP expresando

el TCR

Linfocito T CD8+ Linfocito T CD4+

INDUCCIÓN DE TOLERANCIA CENTRAL

A diferencia de lo que se creía anteriormente, las

células del microambiente timico son capaces de

presentar NUMEROSAS PROTEÍNAS PROPIAS,

incluso aquellas que comúnmente se expresan en

otros tejidos.

Emigran del timo linfocitos T SP autorestrictos y autotolerantes

Sin embargo, no todos los linfocitos T autoreactivos son eliminados en el

timo dado que no todas las proteínas propias pueden ser expresadas por las

células del microambiente tímico responsables de la selección negativa.

Linfocitos T

Algunos mecanismos de tolerancia en los órganos linfoides secundarios (OLS) (I)

1) Anergia de linfocitos B y T (LB y LT)

2) Competición de LT por citoquinas: Il-2, Il-7,...y CMH-p

3) Competición de LB por el factor de supervivencia BAFF

4) Dependencia de las moléculas co-estimulatorias por parte de los LT.

5) Eliminación de CPAs por parte de LT activados por sistema de granzimas / perforinas o por FasL

Tolerancia en OLS (II)

6) Supresión de LB y LT por Tregs y TGF-β

7) Apoptosis de LT mediada por FasL

8) Regulación de la diferenciación y función de Tfh

9) Apoptosis de LB mediada por FasL presente en LT

10) Inhibición de la diferenciación de LB en células plasmáticas a través del BCR.

11) Apoptosis BCR-inducida de los LB del centro germinal

12) Rol de los Tfh en el desarrollo del centro germinal

Mecanismos de tolerancia en tejidos periféricos

1) Control de la función de LT efectores : inhibición mediada por PD-L1, inhibición por Tregs y TGF-β.

2) “Up-regulation” del MHC dependiente de IFN

3) Regulación de la inflamación a nivel tisular

2

1

APC

Señal específica y señal coestimulatoria

Receptor T (TCR)

antígeno

MHC Clase II

Ausencia de

coestimulación

Anergia Clonal

1.a) Los linfocitos T vírgenes autorreactivos no encuentran en periferia la

condiciones necesarias para activarse:

ausencia de segunda señal de activación (co-estimulación)

TOLERANCIA PERIFERICA T

Célula T CD4

1.b) Los linfocitos vírgenes autoreactivos no encuentran en periferia las

condiciones necesarias para activarse:

densidad inadecuada de complejos péptido propio-MHC.

TCR

Linfocito T

MHC-

péptido CD80/86

Para activarse, las células T requieren un umbral

mínimo de moléculas del CMH presentando el

péptido antigénico que son capaces de reconocer

TOLERANCIA PERIFERICA T

TOLERANCIA PERIFERICA B

1.a) Los linfocitos B vírgenes autorreactivos no encuentran en periferia las

condiciones necesarias para activarse:

ausencia de colaboración T El linfocito B autoreactivo reconoce un

epitope de una proteína propia

Proteína propia

La proteína es internalizada y degradada

Los péptidos se presentan pero el

linfocito B no encuentra la colaboración

T.

La proteína es internalizada y degradada

El linfocito B autoreactivo reconoce un

epitope de una proteína propia

La proteína es internalizada y degradada

Los péptidos se presentan pero el

linfocito B no encuentra la colaboración

T.

El linfocito B autoreactivo reconoce un

epitope de una proteína propia

Proteína propia

El linfocito B autoreactivo reconoce un

epitope de una proteína propia

¿Qué factores contribuyen a que, habiendo linfocitos

autorreactivos en periferia, no suelan desencadenarse

respuestas autoinmunes?

Diferentes mecanismos explican el silenciamiento de clones autorreactivos en la periferia:

1. Los linfocitos vírgenes autorreactivos no encuentran en periferia las condiciones

necesarias para activarse:

a) ausencia de segunda señal de activación (co-estimulación, colaboración T)

b) densidad inadecuada de complejos péptido propio-MHC (ignorancia clonal).

2. Las respuestas se encuentran inhibidas por linfocitos Treg.

3. Existen sitios inmunológicamente privilegiados (ojos, testículos, ovarios, cerebro):

microambiente anti-inflamatorio e inmunosupresor

inducción de tolerancia periférica

antígenos secuestrados

Células T regulatorias

Control de linfocitos autorreactivos en la periferia

Control de la respuesta inmune anti-infecciosa

Mecanismos de acción de las células Treg

S upresión “bystander” por células T regulatorias

•Para ejercer su efecto supresor las Tregs deben ser

activadas a través de su TCR.

•Sin embargo, una vez activadas, el efecto supresor puede

ejercerse sobre T efectoras con especificidades hacia Ags

diferentes.

INDUCCIÓN DE TOLERANCIA CENTRAL EN LINFOCITOS B (médula ósea)

Sin embargo, no todos los linfocitos B autoreactivos son controlados en el

estadio B inmaduro dado que no todas las proteínas propias alcanzan la

médula ósea para participar en la inducción de tolerancia central B.

En el bazo, los linfocitos B Tr1 sufren apoptosis si

reconocen antígenos propios

Modificación del paratope

o apoptosis

B inmaduro (médula ósea)

Ausencia de señal por BCR Entrecruzamiento extensivo del BCR

Entrecruzamiento leve del BCR

Continúa la maduración Anergia apoptosis

Edición del BCR ó apoptosis

En ausencia de procesos infecciosos y/o

señales estimulatorias en tejidos periféricos

una fracción de las células dendríticas migra a

os ganglios linfáticos:

CÉLULAS DENDRÍTICAS TOLEROGÉNICAS Inducen anergia clonal T

Inducen la diferenciación

de células T en un perfil

regulatorio (Treg)

Ejemplos de enfermedades autoinmunes

Artritis Reumatoidea (AR) (I)

Características principales de la AR

1) Enfermedad crónica multisistémica de etiología desconocida

2) Presencia de sinovitis persistente que afecta a las articulaciones periféricas en forma simétrica

3) Capacidad del proceso inflamatorio de producir destrucción del cartílago, erosiones óseas y afectación global de la articulación

4) Curso clínico variable (grandes diferencias inter-individuales)

5) Signo clásico: rigidez matinal

6) Prevalencia de AR: 0.8 % de la población general

Artritis Reumatoidea- Características (II)

7)Predominio en sexo femenino

8) La prevalencia se incrementa con la edad

9) Suele manifestarse entre la 4° y 5° décadas de la vida

10) Fuerte susceptibilidad genética

11) Asociación con HLA-DR4, entre otros alelos

Artritis Reumatoidea (AR)

Artritis Reumatoidea (AR) – Fisio-patogenia (I)

Mecanismos fisio-patogénicos básicos de la AR

1) Fase de inicio: inflamación inespecífica

2) Fase de amplificación: resultante de la activación de LT

3) Fase de inflamación crónica con daño tisular

No existe forma de predecir la progresión de un estadío de la inflamación al siguiente

Fisio-patogenia de la AR (II)

1) Fase de inicio

a) Inflamación inespecífica

b) Estímulo inicial: todavía no bien caracterizado

c) Infiltración tisular de LTCD4+

d) Acumulación de macrófagos y de otras células mononucleares en el tejido sinovial

Fisio-patogenia de la AR (III)

2) Fase de amplificación

2-a) Activación de LTCD4+ en respuesta a la presentación de péptidos antigénicos por CPA presentes en el tejido sinovial

2-b) Producción de citoquinas (p.ej. IFN-γ) por LT, lo cual perpetúa y amplifica la inflamación

2-c) Estimulación policlonal de LB por LT que expresan CD40L

2-d) Producción local de factor reumatoideo (FR)

Fisio-patogenia de la AR (IV)

3) Fase de inflamación crónica

3-a) Activación de múltiples poblaciones celulares en el tejido sinovial, hueso y cartílago

3-b) Producción de moléculas efectoras con consecuente daño tisular

Progresión fisio-patogénica de la AR

Manifestaciones extra-articulares de la AR 2) Vasculitis 3) Manifestaciones pleuro-pulmonares 4) Síndrome de Felty (AR de evolución crónica + esplenomegalia +neutropenia +/- anemia y trombocitopenia) 5) Osteoporosis secundaria a AR 6) Otras

1) Nódulos reumatoideos

Sitios inmunológicamente privilegiados- Características

1) Ingreso limitado de proteínas desde estos sitios a los vasos linfáticos debido a barreras anatómicas.

2) Producción local de citoquinas inmuno-supresoras (TGF-β,..)

3) Expresión local de ciertas moléculas ( FasL,…) que inducen la apoptosis de LT

4) Las células linfoides residentes en estos órganos permanecen en un estado de “ignorancia inmunológica” frente a proteínas propias expresadas únicamente en dichos sitios

Autoinmunidad en el sistema nervioso central (SNC)- Conceptos generales

1)Tradicionalmente se ha considerado que las neuronas tienen baja expresión de CMH-I

2) Las respuestas mediadas por los LT en el SNC son muy complejas. 3) Existen dos poblaciones diferentes de LT CD4+ en el SNC que mediarían fenómenos autoinmunes : LT que producen IFN-γ y LT que sintetizan Il-17

4) La actividad de dichas poblaciones de TCD4+ determinaría la fisiopatogenia y el curso clínico de la enfermedad autoinmune

5) La Esclerosis Múltiple (EM) como ejemplo paradigmático de enfermedad autoinmune en el SNC.

Autoinmunidad en el SNC (II)

6) Otras enfermedades autoinmunes que afectan al SNC neuromielitis óptica, encefalitis aguda diseminada,…

7) Signos clínicos más frecuentes asociados a la EM: ataxia, hiper-reflexia, espasticidad, alteraciones visuales , fatiga, alteraciones cognitivas,…

8) La severidad, las manifestaciones y el curso clínico de la EM pueden presentar grandes variaciones inter-individuales.

Vías principales de ingreso de LT activados en el SNC

1) Ingreso de LT activados en el espacio sub-aracnoideo por migración desde los vasos sanguíneos hasta el estroma del plexo coroideo

2) Ingreso de LT en el espacio sub-aracnoideo mediante extravasación a través de la pared de vénulas meníngeas (uniones de tipo “tight junction”)

Ingreso de LT activados en el SNC

Esclerosis Múltiple (EM) - Principales características

1) La EM es la enfermedad autoinmune más frecuente que afecta al SNC.

2) Curso evolutivo con remisiones y recurrencias o también progresivo

3) Tríada : inflamación del SNC, desmielinización y gliosis

4) Presencia de lesiones diseminadas en tiempo y espacio

5) La EM afecta a más de un millón de habitantes en todo el mundo.

6) Se postula la exposición previa a un estímulo ambiental que lleva a la activación de LT específicos para mielina.

8) Susceptibilidad genética

9) EM como segunda causa (luego de TEC) de déficit neurológico en la adultez temprana

10) Inicio de la EM: abrupto o insidioso

EM-Características principales

11) Manifestaciones clínicas: debilidad de miembros, fatiga, neuritis óptica, diplopía, síntomas sensoriales, ataxia, disfunción vesical, deterioro cognitivo,…

12) Existencia de múltiples áreas de tejido cicatrizal en SNC (placas) observables al MO

13) EM como enfermedad autoinmune mediada, por lo menos en parte, por LT

14) Antígeno: proteína básica de la mielina (MBP)

15) Alta concentación en LCR de LT reactivos contra MBP y otras proteínas de la mielina ( en pacientes con EM)

EM- características principales

16) Presencia en pacientes con EM de auto-anticuerpos dirigidos contra la glicoproteína MOG (myelin oligodndrocyte glycoprotein) , un componente de la mielina.

17) Los anticuerpos anti-MOG estarían involucrados en la desmielinización.

18) Altas concentraciones de citoquinas y quimoquinas en SNC, LCR y sangre periférica de pacientes con EM

Esclerosis Múltiple

Activación de LTCD4+ en Esclerosis Múltiple

1) “Priming” de LTCD4+ en la periferia por CD presentadoras de

epitopes de mielina o de epitopes que “cruzan” con la mielina.

2) (Ruta alternativa) Captura “in situ” de antígenos derivados de la mielina por parte de las CPA residentes en el SNC

3) Ingreso de LTCD4+ en el espacio subaracnoideo (por el plexo coroideo o a través de vénulas meníngeas)

4) Reactivación de los LT dentro del espacio subaracnoideo por macrófagos que presentan MHC II y CD que expresan epitopes de mielina

5) Activación de la microglía por los LT en región subpial

Activación de LTCD4+ y Esclerosis Múltiple

6) Activación a distancia de las células de la microglía y de los vasos sanguíneos.

7) Pasaje de los LT por la barrera hemato-encefálica (BHE)

8) Ingreso de los LT en el espacio perivascular

9) Reactivación de los LT por macrófagos y CD.

10) Ingreso de los LT en el parénquima

11) Secreción de mediadores solubles que gatillan la desmielinización ( junto con células de la microglía y macrófagos)

Activación central y periférica de LTCD4+ específicos para

mielina en Esclerosis Múltiple

Activación de LTCD8+ en Esclerosis Múltiple

1) “Priming” de LTCD8+ por CD en ganglios linfáticos periféricos

2) Vías de ingreso en SNC similares a las de los LTCD4+

3) Presentación de epitopes de mielina por CD, células de la microglía, macrófagos, células endoteliales,…

4) Secreción de factores solubles por macrófagos activados, células de la microglía y LTCD8+

5) Lisis de oligodendrocitos que expresan epitopes de mielina (en el contexto de MHC I) por efecto de LTCD8+ citotóxicos previamente activados.

Activación de LTCD8+ en Esclerosis Múltiple

Autoinmunidad- Revisión (I)

1)¿Por qué considera que algunos fenómenos autoinmunes se gatillan en contextos de infección? Explique y ejemplifique.

2) Diferencie los siguientes términos

2-a) Autoinmunidad vs enfermedad autoinmune

2-b) Artrosis vs artritis

2-c) Esplenomegalia vs hiperesplenismo

2-d) Autorreactividad vs polirreactividad

3) Conteste verdadero (V) o falso (F) y justifique

“Los mecanismos de tolerancia central durante los procesos de ontogenia B y T son infalibles , por lo tanto no puede existir “escape “ de clones autorreactivos a la periferia”

Autoinmunidad- Diabetes Mellitus tipo I (DM- I) (II)

4) La patogénesis de la DM –I involucra la infiltración linfocitaria de los islotes pancreáticos (insulitis) con posterior destrucción de las células β. Uno de los mecanismos autoinmunes propuestos para la DM-I estaría mediado por los LTCD8+ citotóxicos. Dentro de las moléculas “blanco” reconocidas por los LT figuran la insulina, ácido glutámico-decarboxilasa (GAD), ICA-512 /1 A-2 (tirosin-fosfatasa- símil) y la fogrina (proteína de los gránulos secretores de insulina). Se postula que al inicio del proceso autoinmune , la respuesta estaría dirigida contra una molécula de las células beta y que luego esta respuesta se expandiría a otras moléculas presentes en los islotes ( generación de auto-antígenos secundarios)

Observe el siguiente esquema y explique brevemente los mecanismos fisiopatogénicos de la DM-I que se representan

Diabetes tipo I y autoinmunidad

Autoinmunidad- Revisión (III)

5) Uno de los mejores ejemplos de enfermedad autoinmune resultante del mimetismo molecular es la fiebre reumática (FR). En la FR, los anticuerpos dirigidos contra la proteína M del estreptococo tienen reactividad cruzada con determinantes de la miosina , laminina y de otras proteínas propias de la matriz. El depósito de dichos anticuerpos en el tejido cardíaco gatilla una respuesta inflamatoria que lleva a una pancarditis. ¿Cuáles son los criterios diagnósticos de la FR? ¿Cómo se la puede prevenir?

6) Una paciente suya le muestra un dato de laboratorio que informa FAN : título 1 / 80, con patrón moteado fino. Con este único dato , ¿Ud.puede afirmar que su paciente padece de una enfernedad autoinmune? Fundamente su respuesta.

Autoinmunidad- Revisión (IV)

7) ¿Cómo pueden gatillar los superantígenos un fenómeno autoinmune? Explique

8) ¿Por qué considera que existen asociaciones bien documentadas entre las enfermedades autoinmunes y algunos alelos específicos de HLA?

9) Uno de los mecanismos que normalmente regulan la respuesta humoral es la producción de anticuerpos anti-idiotipo. ¿En qué consiste este mecanismo? Ejemplifique.

10)Prediga cómo se podrían generar en la tiroiditis de Hashimoto los anticuerpos anti-peroxidasa (TPO), teniendo en cuenta que dicha enzima se encuentra normalmente en el borde apical de los folículos tiroideos. ¿Qué estudios de laboratorio considera pertinentes a la hora de definir un posible diagnóstico de tiroiditis de Hashimoto?

Autoinmunidad- Revisión (V)

11) Ud recibe una paciente (ver próximo slide) que lo consulta por cansancio, dolores articulares y por enrojecimiento facial que le produce una sensación de ardor, sobre todo al exponerse al sol. ¿En qué diagnóstico piensa? ¿Qué estudios complementarios solicitaría para confirmar su diagnóstico inicial?