NEVIRAPINA Es absorbida rpidamente desde el intestino en un 90% luego de la administracin por va oral. La absorcin no se afecta con la comida, anticidos o medicamentos que contienen buffers alcalinos (didanosina). La nevirapina es altamente lipoflica y esencialmente no ionizada a pH fisiolgico. Tras la administracin intravenosa, se distribuye ampliamente en seres humanos. Atraviesa fcilmente la barrera placentaria y se encuentra tambin en la leche materna. Se une en un 60% a las protenas plasmticas a una concentracin de 1-10mg/ml. La nevirapina es extensamente biotransformada por la va metablica del citocromo P450 (oxidativo) a varios metabolitos hidroxilados en el hgado, eliminndose en aproximadamente un 80% por orina como conjugado glucurnido, siendo segunda la va de excrecin fecal.La nevirapina ha demostrado ser un inductor de enzimas metablicas del citocromo P450 heptico.La farmacocintica de autoinduccin se caracteriza por un aumento de aproximadamente 1,5 a 2 veces en el clearance oral aparente de nevirapina a medida que el tratamiento contina de una dosis nica a 2-4 semanas con dosis de 200-400mg/da. Su farmacocintica no se modifica por el sexo, edad (19 a 65 aos), padecimiento de insuficiencia renal de diferentes grados ni insuficiencia heptica leve o moderada. Sin embargo, en caso de insuficiencia heptica severa, los pacientes pueden estar en riesgo de acumular nevirapina en la circulacin sistmica. Por lo tanto se debe tener precaucin al administrarla en estos pacientes.ETRAVIRINASe administra por va oral alcanzando su pico plasmtico entre 2,5 y 4 horas; se une fuertemente a las protenas plasmticas (99,9%), a la albmina (99,6%) y a laa1-glicoprotena, su vida media de eliminacin es de 41 horas ( 20 horas) sufre biotransformacin metablica heptica (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19). Su eliminacin es fecal (81%-86%) y no se detect droga en orina.INDINAVIRLuego de su administracin por va oral en ayunas se absorbe parcialmente logrando su pico srico mximo a las 0,8 horas.Debido a su corta vida media (1,8 horas) su posologa es cada 8 horas. Su unin con las protenas plasmticas es baja (39%). Su biotransformacin metablica es heptica; se identificaron siete metabolitos principales y la CYP3A4 es la nica isoenzima P450 que tiene un papel importante en el metabolismo oxidativo. El indinavir es eliminado en menos del 20% sin cambio por va renal.DARUNAVIRSe administra por va oral y alcanza luego de su absorcin un pico mximo entre 2,5 y 4 horas, su unin con las protenas plasmticas es elevada (95%), fundamentalmente con la alfa 1-cido glucoprotena (AAG). Sufre una intensa biometabolizacin por el sistema enzimtico CYP y CYP3A y se han identificado 3 metabolitos oxidativos; su eliminacin es por heces y por orina.FOSAMPRENAVIR CALCICOLuego de su administracin oral, se hidroliza rpidamente a amprenavir y fosfatos inorgnicos por accin de las enzimas presentes en el epitelio gstrico; la presencia de los alimentos no afecta la biodisponibilidad de la sustancia. El tiempo de mxima concentracin de amprenavir se observa luego de 1,5 a 4 horas de su administracin. Se une en un 90% a protenas plasmticas, mayoritariamente a laa1-glucoprotena. Es metabolizado en el hgado por el sistema del citocromo P450 3A4 (CYP3A4); los dos principales metabolitos resultan de la oxidacin del tetrahidrofurano y anilina. Los metabolitos conjugados con cido glucornico se eliminan en orina y heces, encontrndose muy escasa cantidad de amprenavir sin modificar en orina. Amprenavir inhibe e induce la actividad de CYP3A4, pero no inhibe a las enzimas CYP2D6, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, o uridin-glucuronosiltransferasa (UDPGT).ATAZANAVIRSe han observado diferencias significativas en la farmacocintica del atazanavir entre los adultos sanos y los pacientes infectados por VIH. El atazanavir se absorbe rpidamente en un tiempo maximode aproximadamente 2,5 horas. La administracin de atazanavir con alimentos aumenta la biodisponibilidad y reduce la variabilidad farmacocintica. La administracin de una dosis nica de 400 mg de atazanavir con una comida ligera (357 kcal, grasa de 8.2 g, protena g 10.6) result en un aumento del 70% en la AUC y el 57% aumento de Cmx en relacin con estos parmetros en ayunas. La administracin de una dosis nica de 400 mg de atazanavir con una comida alta en grasas (721 kcal, grasa de 37,3 g, protena g 29.4) result en un aumento de la AUC del 35% sin ningn cambio en Cmx con relacin a los valores en ayunas. El atazanavir se une en un 86% a las protenas del suero humano, siendo la unin independiente de la concentracin. El atazanavir se de igual forma a la albmina y a glicoprotena alfa-1 cida (AAG) (89% y 86%, respectivamente).mDespus de dosis mltiples durante 12 semanas, atazanavir se detecta en el lquido cefalorraqudeo y semenEl atazanavir se metaboliza extensamente en los seres humanos, siendo las vas principales de biotransformacin la monooxigenacin y dioxigenation. Otras vas de biotransformacin menores del atazanavir o sus metabolitos consistan en glucuronidacin, N-dealquilacin, hidrlisis y oxigenacin con deshidrogenacin. Se han caracterizado dos metabolitos menores de atazanavir en plasma. Ninguno de los metabolitos posee actividad antiviral in vitro. Los estudios in vitro utilizando microsomas hepticos humanos sugieren que el atazanavir se metaboliza por CYP3A.Despus de una dosis nica de 400 mg de 14C-atazanavir, se recupera el 79% y 13% de la radioactividad en las heces y la orina, respectivamente. El frmaco sin alterar representa aproximadamente el 20% y el 7% de la dosis administrada en las heces y la orina, respectivamente. La semivida de eliminacin media de atazanavir en voluntarios sanos y pacientes adultos infectados por el VIH es de 7 horas al alcanzarse un estado estacionario tras dosis de 400 mg diarios con una comida ligera.Pediatra: La farmacocintica de atazanavir en pacientes peditricos muestra un incremento en la tasa de absorcin comparado con los adultos. Hay una ligera tendencia hacia un mayor aclaramiento en nios ms pequeos. Como resultado, se observan unos niveles pico y valle mayores. Sin embargo, los valores de las AUCs en pacientes peditricos a las dosis son similares a los valores observados en adulto. Es mayor la variabilidad de los parmetros farmacocinticos en nios pequeos.

LOPINAVIRAl evaluar las propiedades farmacocinticas de lopinavir coadministrado con ritonavir en voluntarios adultos sanos y en pacientes infectados con HIV no se observaron diferencias significativas entre ambos grupos. El lopinavir es fundamentalmente metabolizado de manera completa por la CYP3A. El ritonavir inhibe el metabolismo del lopinavir y, por lo tanto, aumenta los niveles plasmticos de lopinavir. En los estudios clnicos, la administracin de 400/100 mg de KALETRA dos veces por da produjo concentraciones medias plasmticas de lopinavir en estado de equilibrio 15 a 20 veces superiores a las de ritonavir en pacientes infectados con HIV. Las concentraciones plasmticas de ritonavir son inferiores al 7% de las obtenidas con dosis de 600 mg de ritonavir dos veces por da. La CE50 antiviral in vitro de lopinavir es aproximadamente 10 veces menor que la de ritonavir. Se eliminan tanto en orina como en heces en una relacin de 1-8 durante 8 dias.