Ús d’agonistes GnRH en el tractament de les conductes

agressives severes i resistents en els Trastorns de l’Espectre de

l’Autisme: a propòsit d’un cas clínic Autors: 1E. Pujals, 1M. Llorens, 1R. Gracia, 1N. Espluga, 1MJ.

Miñano, 2R. Corripio., 1M. Pàmias1Servei de Salut Mental Infanto-juvenil, Parc Taulí Hospital

Universitari, I3PT, UAB Cibersam. Sabadell 2Servei de Pediatria – Endocrinologia Pediàtrica, Parc Taulí

Hospital Universitari, Sabadell.

ÍNDEX

CAS CLÍNIC

AGONISTES GnRH

REVISIÓ EVIDÈNCIA ACTUAL

CONCLUSIONS

CAS CLÍNIC

• Pacient natural d’Etiòpia, adoptat als 5 mesosd’edat. A l’arribada a Catalunya, serologiesnegatives i creixement Pc20.

• Antecedents del desenvolupament:– Es desconeixen antecedents gestacionals i perinatals– Hipotonia muscular i dificultat de subjecció cefàlica als

5 mesos. Sedestació estable als 9 mesos. Deambulacióautònoma 12-13 mesos. Inquietud motriu importantdes de la primera infància.

– Primeres paraules als 12 mesos, frases als 24 mesos.– Control esfínter fecal als 3 anys, vesical diürn als 4

anys. Enuresi nocturna primària fins als 10 anys.

CAS CLÍNIC

• Antecedents mèdics i quirúrgics personals: – Pneumònia i conjuntivitis 5 mesos– Colon irritable (4 anys) en seguiment

Gastroenterologia pediàtrica. Resultats negatius per intoleràncies alimentàries, celiaquia, elastasa i giardiasi.

– Fractura turmell (2016)

• Es desconeixen antecedents mèdics i psiquiàtrics familiars.

CAS CLÍNIC

EXPLORACIONS COMPLEMENTÀRIES• RMN: lleugera hipoplàsia del cos callós• EEG• Cu, ceruloplasmina• Tiroides• Aminoàcids, àcids orgànics, carnitina,

àcids grassos lliures,VLCFA, estudi dèficit creatina cerebral, metabolisme purines i lactat, oligosacàrids normal. Àcid pirúvic i amoni discretament elevats sense significació clínica.

• Cariotip, FraX• Auto Ac anti NMD

CAS CLÍNIC

Intervenció psicofarmacològica

-Risperidona, Aripiprazol, Olanzapina, Quetiapina,

Pimozide, Levomepromazina, Clotiapina-Valproat

-Liti-Metilfenidat

-Clonidina-Guanfacina +/-

Intervenció conductual

-Estructuració d’espais-SAAC

-Reforçadors positius-Temps fora

Mec autoregulació emocional (manta de pes

d’estimulació propioceptiva, dutxes aigua

calenta...)

Intervenció ambiental

-EEE-PPC

-TEAm

Agonistes GnRH

MECANISME ACCIÓ EFECTES SECUNDARIS• Headache, light-headedness, nausea, and flushing. • Local swelling at subcutaneous injection sites. • Depression, diminished libido, generalized pain, vaginal

dryness, and breast atrophy may also occur. • Ovarian cysts may develop within the first 2 months of

therapy and generally resolve after an additional 6 weeks

• Reduced bone density and osteoporosis may occur with prolonged use, so patients should be monitored with bone densitometry before repeated treatment courses.

• In men treated with continuous GnRH agonist administration, adverse effects include hot flushes and sweats, edema, gynecomastia, decreased libido, decreased hematocrit, reduced bone density, asthenia.

• GnRH analog treatment of children is generally well tolerated.

GnRH agonist various uses in children. Abdulmoein E Al-Agha (UK) Consultant, Pediatric Endocrinologist. 2017.

Revisió evidència actual

Revisió evidència actual

gnrh AND autismgnrh AND agressiongnrh AND pychiatrygnrh AND agressive behaviourautism AND aggression AND hormonal treatmenthormonal treatment AND agression

Revisió evidència actual

• Ús documentat de GnRHa per al tractament de l’agressivitat enpacients amb autisme i discapacitat intel·lectual (Van der Weiden, 2016)

• Ús documentat de GnRHa en nois adolescents autistes ambdiscapacitat intel·lectual i conductes sexuals alterades (Coshway, 2016;Fosdick, 2016)

• Ús documentat de GnRHa en tractament de les conductes sexualsalterades en adults amb discapacitat intel.lectual (Chen, 2018; Park, 2014)

• Ús documentat de GnRH en el tractament de l’agressivitat en diferentstrastorns neurològics: Alzheimer (Rosin, 2005), Hungtinton (Rejj, 2013),Klüver-Bucy (Ott, 1995).

• Ús documentat de GnRHa en pacients afectes de TOC resistent (Eriksson,2007)

• Ús documentat de GnRHa durant dos anys (Eriksson, 2007) i tres anyssense efectes secundaris físics rellevants (Realmuto, 1999).

• Ús compassiu GnRHa 12/2018 Triptorelina (Gonapeptyldepot 3,75 mg IM/mes)

• Testosterona basal: Testosterona total-TST- 4.28 ng/mL (0.02 -

8.82); Testosterona lliure 8.30 pg/mL (0.00 -1.80)

• Testosterona (2m): TST 0.37 nmol/l (0.32-25.76nmol/l) , TST lliure0.27pg/ml (0.18-23.03)

• Densitometria (6m):

CAS CLÍNIC

RESULTAT: MILLORIA DE LAFREQÜÈNCIA I INTENSITAT DE LACONDUCTA AGRESSIVA

Conclusions • La conducta agressiva és un problema comú i altament

disfuncional en pacients amb TEA.• El tractament psicofarmacològic d’elecció per a aquesta

conducta son els antipsicòtics (Risperidona, Aripiprazol),amb un efecte insuficient en alguns casos.

• Aquest cas descriu una opció de tractament alternativa al’agressivitat en pacients amb TEA.

• L’evidència actual per a l’ús d’aquest tractament és moltescassa, tot i així el cas clínic descriu una milloraremarcable.

• En l’actualitat no hi ha cap línea d’investigació que exploriel possible ús de GnRHa com a tractament de l’agressivitaten pacients TEA en casos refractaris.

Bibliografia• Bangalore Krishna K, Fuqua JS, Rogol AD, Klein KO, Popovic J, Houk CP,

Charmandari E, Lee PA, Freire AV, Ropelato MG, Yazid Jalaludin M, Mbogo J,Kanaka-Gantenbein C, Luo X, Eugster EA, Klein KO, Vogiatzi MG, Reifschneider K,Bamba V, Garcia Rudaz C, Kaplowitz P, Backeljauw P, Allen DB, Palmert MR,Harrington J, Guerra-Junior G, Stanley T, Torres Tamayo M, Miranda Lora AL, BajpaiA, Silverman LA, Miller BS, Dayal A, Horikawa R, Oberfield S, Rogol AD, Tajima T,Popovic J, Witchel SF, Rosenthal SM, Finlayson C, Hannema SE, Castilla-Peon MF,Mericq V, Medina Bravo PG. Use of Gonadotropin-Releasing Hormone Analogs inChildren: Update by an International Consortium. Horm Res Paediatr.2019;91(6):357-372.

• Van der Weiden RM, Helmerhorst FM, Eriksson T Gonadotropin-releasing hormoneagonist against severe aggression in autism. BMJ Case Rep. 2016 Sep 21;2016.

• Coshway L, Broussard J, Acharya K, Fried K, Msall ME, Lantos JD, Nahata L. MedicalTherapy for Inappropriate Sexual Behaviors in a Teen With Autism SpectrumDisorder. Pediatrics. 2016 Apr;137(4).

• Pivovarciova A1, Durdiakova J, Hnilicova S, Filcikova D, Ostatnikova D. Testosteronein relation to behavioral problems in pre-pubertal boys with autism spectrumdisorders. Physiol Res. 2015;64 Suppl 5:S595-601