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Rev. Méd. Hosp. Na!. Niños, Costa Rica 16(21: 123, 128, 1981. EVAlUACION DE lOS RESULTADOS DE ALGUNOS EXAMENES DE lABORATORIO EN NIÑOS CON CANCER Dra. Ivette García*. Dr. Francisco lobo*. Dra. Ana Cecilia Fernández* INTROOUCCION Dr. Rafael Jiménez* y En los niños con enfermedad neoplásica se puede presentar infiltración o me- tástasis a diferentes órganos de la econom(a, dependiendo de su historia natural y del grado de extensión de ella al momento del diagnóstico. la función de los órganos o tejidos invadidos se puede ver alterada por este motivo. lo cual se refleja en la anormalidad de algunas pruebas de laboratorio que determinan la capacidad funcional de los órganos afectados. Por otra parte. el uso contínuo y prolongado de la terapia antineoplásica afecta tanto a las células tumorales como a las normales que se encuentran en multiplicación (6.15,16) lo que resulta también en alteraciones inmediatas y tardías de la funcionalidad de órganos y sistemas (4); esto hace que no existan parámetros específicos que permitan evaluar la actividad tumoral en el niño en tratamiento. Debido a la poca información sobre las pruebas de laboratorio más útiles para evaluar la función de ciertos órganos en los pacientes con proble- mas neoplásicos tratados con quimioterápicos. es necesario establecer cuáles exámenes de laboratorio son de más utilidad, con el fin de limitar el número de estudios a aquellos estrictamente esenciales y en periódos de tipo apropiados. El objetivo de este trabajo es valorar la utilidad de algunas pruebas de labora- torio realizadas en 71 niños con neoplasias y en tratamiento antitumoral, para establecer el grado de funcionalidad de los diferentes órganos y la actividad del proceso tumoral. MATERIAL Y METODOS Setenta y un mnos. 41 varones y 30 niñas. con edades comprendidas entre 3 meses y 14 años. con un promedio de 3.6 años. portadores de diversos tipos de tumores sólidos en tratamiento. cuya clasificación se puede observar en el Cuadro 1 (35 linfomas, 25 tumores embrionarios y 11 tumores óseos). fueron tratados en el servicio de Onco·Hematología del Hospital Nacional de Niños durante un período de dos años. * Hospi1a1 Nacional de Niños. "Dr. Carlos Sáenz Herrera", Caja Costarricense de Seguro Social. San José, COS1a R¡ca. 123

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EVAlUACION DE lOS RESULTADOS DE ALGUNOS EXAMENESDE lABORATORIO EN NIÑOS CON CANCER

Dra. Ivette García*. Dr. Francisco lobo*.Dra. Ana Cecilia Fernández*

INTROOUCCION

Dr. Rafael Jiménez* y

En los niños con enfermedad neoplásica se puede presentar infiltración o me­tástasis a diferentes órganos de la econom(a, dependiendo de su historia naturaly del grado de extensión de ella al momento del diagnóstico. la función de losórganos o tejidos invadidos se puede ver alterada por este motivo. lo cual serefleja en la anormalidad de algunas pruebas de laboratorio que determinanla capacidad funcional de los órganos afectados.

Por otra parte. el uso contínuo y prolongado de la terapia antineoplásicaafecta tanto a las células tumorales como a las normales que se encuentran enmultiplicación (6.15,16) lo que resulta también en alteraciones inmediatas ytardías de la funcionalidad de órganos y sistemas (4); esto hace que no existan

parámetros específicos que permitan evaluar la actividad tumoral en el niñoen tratamiento. Debido a la poca información sobre las pruebas de laboratoriomás útiles para evaluar la función de ciertos órganos en los pacientes con proble­mas neoplásicos tratados con quimioterápicos. es necesario establecer cuálesexámenes de laboratorio son de más utilidad, con el fin de limitar el número deestudios a aquellos estrictamente esenciales y en periódos de tipo apropiados.

El objetivo de este trabajo es valorar la utilidad de algunas pruebas de labora­torio realizadas en 71 niños con neoplasias y en tratamiento antitumoral, paraestablecer el grado de funcionalidad de los diferentes órganos y la actividad

del proceso tumoral.

MATERIAL Y METODOS

Setenta y un mnos. 41 varones y 30 niñas. con edades comprendidas entre3 meses y 14 años. con un promedio de 3.6 años. portadores de diversos tiposde tumores sólidos en tratamiento. cuya clasificación se puede observar en elCuadro 1 (35 linfomas, 25 tumores embrionarios y 11 tumores óseos). fuerontratados en el servicio de Onco·Hematología del Hospital Nacional de Niñosdurante un período de dos años.

* Hospi1a1 Nacional de Niños. "Dr. Carlos Sáenz Herrera", Caja Costarricense de SeguroSocial. San José, COS1a R ¡ca.

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las drogas V dosis utilizadas variaron de acuerdo al protocolo de tratamientoestablecido para cada tipo de tumor y en general fueron; Ciclofosfamida, Vinocristina, Prednisona, Adriamicina, Metotrexate, 6-mercaptopurina, Procarbazina,Actinomicina, que se administraron por pen'odos de 1 a 3 semanas durante 1 a2 años; la radioterapia se administró con una unidad de cobalto 60 y en dosisy períodos variables.

A todos los pacientes se les practicó, al establecer el diagnóstico y posterior­mente cada 3 meses hasta completar 2 años de evolución, pruebas de funciónranal (urea y creatinina séricas), de función hepática (transaminasas glutámicopirúvica y glutámcio oxalacética, fostatasa alcalina, proteínas totales y fraccio­nadas, protrombina) y otros exámenes que incluyeron: deshidrogenasa láctica

V velocidad de eritrosedimentaci6n.Los resultados se evaluaron en relación a los valores normales establecidos

en el Hospital Nacional de Niños, al inicio, en los primeros y en 10$ segundosseis meses y durante el segundo año después del diagnóstico, determinándose elporcentaje de exámenes alterados en cada período.

CUADRO 1

Características generales de los pacientes

Tot....

1. Linfom ••

Linfom. no Hodgkln 1 I 3 ) a 11 20Linfom. de Hodgkin 3 12 ) a 14 15

U. Tumorea embrionario.

Ney robl... torT' a 1 2 1 a 5 9Tumor de W¡lrn. 3 4 1 a 8 1RetinoblAetoma I 5 I a 4 6RabdiorT' io ... rcom a 2 1 5 a 8 3

Ul. T umore. 6.eo.

1 umo~ de E:W\"a " Z Ó a 12 6O.teosarcomól 3 2 5 a 14 5

RESULTADOS

En el grupo de 35 pacientes con linfonas, se encontró alteración en los re­sultados de fosfatasa alcalina (FA) que fue ascendiendo de un 48 %de exámenescon resultados elevados al diagnóstico hasta 63o/q 74 % y 80% en el último añode tratamiento. T8m~ién se encontró elevada la deshidrogensa fáctica (DHL)especialmente en el momento del diagnóstico (92 o/J; descendió en los 6 mesessiguientes y se elevó posteriormente hasta un 77% . La velocidad de sedimenta­ción (VES) mostró resultados elevados al diagnóstico en un 71 % de los casos,manteniéndose as( durante todo el tratamiento.

Las alteraciones en los resultados de urea (U). creatinina (Cread no mos­traron variaciones importantes, pero sí las prote(nas (ProtJ presentaron nivelesanormales durante todo el tratamiento en un 35% de los exámenes. La protrom­bina (P) mostró prolongación en 10%de las pruebas (Cuadro 2).

Los resultados en 25 tumores embrionarios indicaron alteración de la FA enel 55 % de los exámenes al ingreso y en el 77% al final del tratamiento; la DHL

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García. Ivetteet al,: EXAMENES DE LABORATORIO EN CANCER 125

mostró elevación en e190%al ingreso y en el 77%al final del tratamiento; tambiénla VES mostró alteraciones en 58% al ingreso y en 37% al final del tratamiento,cifras ligeramente menores que las de los linromas. la Creat. fue normal entodos los exámenes y la U. mostró resultados alterados en 22 % durante los 6primeros meses. Las Prot. estuvieron alteradas en el 40 % y las transaminasasse elevaron en el mismo porcentaje durante todo el tratamiento (Cuadro 3).

En los 11 tumores óseos la U., Creat. y transaminasas no mostraron alteracióndurante 10$ 2 años. La DHL se encontraba elevada en el 100% de los pacientesal diagnóstico, sus valores se encontraron alterados en el 33% durante los 6 pri­meros meses y volvieron a elevarse a los 12-24 meses, periodo en el que todosestaban en recaida. La VES presentó elevación en el 63% de los casos al ingreso,encontrándose elevada en el 100 % a los 12 meses, bajando al 50% en el últimoperiodo de tratamiento. las Prot. también presentaron resultados alteradosen eJ 32% de los casos durante todos los 24 meses (Cuadro 4).

CUADRO 2

Alteración de los resultados de exámenes de laboratorio en 35 linfomas

Ex-'meneaValoree normalea Al diagn6.tico 1 a 6 meae. 7 ... 12 me lea 13 a 24 meaea

Nitr6,. Ureico 1/33 1 24 0/Z4 2/33lO - 20 mi/di 3 "10) ( 4. 1 "o) ( 6. 1 ~o)

Creatinina 0/31 0 / 23 0/23 0/3ZO, I -Zm,/dl

Protarna. ¡Z/Z8 7 20 Z/Z J 7130b - 7,4 l/di (4Z.8 "fol (3'; >;,) ( 8, '7 ... , (2 l, 1 "fo)

Albúmina 9/27 1> ZO 2/23 IlÍ303 - 4.4 Illd1 (33 ... ".) (30 ..., ( 8.7 ... , ("l,3 "o)

Globulin.... 12/Z7 8 ZO 1/2 ] lO/lOZ • 1 g/di (44,4 "70) (40 "01 (lQ.4 ... ) (:n '.)T ....... &min ...... CO 6/39 9/11 5/25 4/l2O - 40 U/mi (ZO ,..) (le¡ ... ) 120 ...) HZ,S '")

T ••n.amina.a. CP ..ho Ii, 'z 3 )/25 )/)2,O - 4S U/mi (1 l, ] 'o) (U. ".l tu "o) ( 9, ) '")

Fo.lat .... alcalina 1Z/25 I Z 1 el 17 /Z 3 25/l1I - 4 U Bod/dl (48 %) (/>3 ".) (73. i¡ "0. {80.6°M

Tiampo de protrombina 4130 l. 1" 0/23 ZllO'llo actividad ( I 3, 3 oro) (¡ 0,5 lfo) ( b,b 'J'.)

Deohidro¡,. Lácl\cil 13/14 4 Q 12/1 S 17 !ZZ200 - 500 U/I (n.8 .,.) (44.4 "0) 180 "0) (77, Z oro)

E ritro.edimentac 16n 20/28 12 14 12/zo ZI/Ze¡14 mm/hora (71.4 "'o) l85,7 r.l (60 "'.) (72." "".)

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CUADRO 3

Alteración de los resultados de exámenes de laboratorio de

25 tumores embrionarios

Al d¡Aln6,tico I a (¡ me... 1 • 1 Z meno 1 ) lO l4 me.e.

Nllr6...0 Ur.lco 1/24 4/11 1/2) 0/1110 - %0 m./dl 4.1 ~) (2l. Z ~) (4. ) 'M

c....n.ln. O/ZJ o/U O/Z] 0/110.1 - Z m./dl

Prot.r••• l/13 4/16 ./ZO 2/76 • 7.4 l/dI (15. 4 ~) (25 ~) (ZO ,.) (ZB. 5 ~)

AINml.... 1/13 5/16 4/Z0 1/7J - 4.4 ./011 ( 7. 7 ~) (]J. 2 ~) (ZO '.) (14. Z 'l'o)

C1obulia•• 411 ] 6/16 s/zo 1/7Z - 3,/011 (30.7 ~) (37.5 '-) (40 .,.) (l4.2'l'o)

Tr.a....... la•••• GO 5/22 7119 8/2] 2/11O • 40 U/l (22. 7 ~) ()6.S '-) (34.7 '1'.) !J 8. 2 'l'o)

T ...a ......!"••a. GP l/U 2/'" ~/l.2 O/HO _ 45 U/l ( 'J. 5 '1) (¡0.5 ~) (1 ]. bOJ.)

Folf.ta•• alcalina lo/la 1111 7 15/19 7/9I .4 U Bod/dl (55.5 '-) 165.7 '-) 178.9 "!a) 117.7 'lIo)

Ti ..mpo d. protrombln. 1/" 0/16 1/17 1/9,. d...ctlvid.d ( 5.5 '-) ( 5.8OJ.) (11,1 1.)

De.hldroS. U.cHc. 1011 1 7/9 <j/l3 6/8200 - 500 V/l· (90. '1 'lIo) (77.1 'Jo) (6'1.2 ,.) (75 'lIo)

!: rltro.edlm.nt..cI6n 7/12 5/8 .. /14 Z/814 mal/hora (58. ) 'Jo) (62. 5 ~) /42.8 %) (31,5 'fo)

CUADRO 4

Alteración de los resultados de exámenes de Laboratoriode 11 tumOres óseos

Al di ..,n6uico a 6 me.e. 7 .. 1Z ~rle-.e. I ) a 24 me."o

:"Iilr6,. Oreico 0/10 0/6 " " 0/610 _ 20 m./dl

Cr••tinina 0/9 0/6 0/5 0/&0.1 - 2 mI/di

Prol.f"... 1/8 2/4 I b 1/]ó _'.4 ,/<11 (12,5 "'-) (50 "'.) (J .-, f IJo 01.) (l], 3 ~.,

Albúmina 0/1 0/4 1 b 0/3) ...... ,/dl

Glot>ulin•• ]/7 2/4 ;, 2/32 - 1 l/dI (42,8 ", (SO ",) 1)), ] "'.) ';, b. b "'.)

T ran • .amin..... ce O/lO O/Ó I 5 0/5O - -lO u/a

Tran.amina••• GP O/lO lió I s o/so _ -l5 U/I (lb, 6 ~., '20 "'.)

To.lal.....It'..lin. 7/11 lIs '.' 6 2/s1 ... U Bocl/d\ (b). b or.) lóo ''?o) 'l ')0 ".) l40 '''-}

"ti.mpo doo prolrombi_ l/lO 1JI; ') b o/s~a"t1Yi~ (Jo ~) 116.6 "

O'.hidr .... l'cUca 8/a 1/) 4:4 2/a-ZOO - SOO U/I (100 or.' (H.)~.) 1100 ") 'lOO ",1: r\l ro...41m.ntacI6n 1/11 3/4 3/3 I/Z14 J11m/hou lb). b~) (15 .,., .1 ')0 "l. ) ISO '\,

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García. Ivette p.t al. I-'XAMENES DE LABORATORIO EN CANCER 127

DISCUSION

Algunas de las neoplasias del niño producen alteraciones de tipo humoralque pueden ser detectadas por medio de la determinación de ciertos metabolitos,tanto en sangre como en orina, como ocurre con la elevación de la catecolaminasa nivel urinario en un 60 % de los casos de neuroblastoma (7) o la FA en loslinfomas (5,8); la uricemia se eleva en las neoplasias linforeticulares con granfracción celular en multiplicación (9) lo mismo que la DHL (11). Otras altera­ciones se presentan cuando la función de órganos es afectada por la infiltraciónO metástasis y se refleja en la alteración de las pruebas funcionales especUicasque también se alteran por la acción de '05 quimioterápicos y la irradiaciónque actúan tanto sobre las células tumorales como sobre las normales (1,2,3,4).Toda esta variedad de factores insidiendo en el niño con cáncer deben ser eva­luados en forma individual dependiendo del tipo de tumor, del estadio del mismoy del tratamiento que se esté efectuando, para que tengan utilidad. En los trestumores analizados, la DHL fue un parámetro indicativo, de su actividad lo queha sido determinado por otros autores en los linfomas no Hodgkin (9); sin em­bargo, existen otros padecimientos no neoplásicos que provocan su elevación.La VES se ha considerado como índice de actividad de alguno tumores: sinembargo. tampoco es eSPecífica ya que puede estar alterada en procesos infe­cciosos e inflamatarios y puede orientar sobre la actividad de ellos (5); los valoresde la VES mantuvieron niveles altos durante los dos años de tratamiento; unhecho semejante se presentó con los resultados de la FA sin que hubiera dife­rencia en relación con el tipo de tumor. La influencia de la quimioterapia sobrela actividad hepática (16) y renal (12) puede alterar los resultados de los exámenesde la funcionalidad de esos órganos (10). En nuestros pacientes con linfamasy tumores embrionarios hubo alteración de transaminasas entre 12 y 20% de loscasos; no se encontró alterada la funcionalidad renal. La acción de las drogasa nivel de la médula ósea, sistema inmunológico y tracto gastro intestinal pennj..te que se presenten frecuentes infecciones y el deterioro del estado nutricionaldel paciente que se refleja en la alteración de las protefnas séricas (13,14).

Con excepción de las catecolaminas en orina en algunos de los pacientes conneuroblastomas, no existen alteraciones específicas en los niveles de metabolitos,enzimas o pruebas funcionales de diferentes órganos que detenninen la actividady extensión de los diferentes tipos de neoplasias en los niños; cada pacientedeber ser evaluado clínicamente y en forma integral para dar el respectivo valora los resultados de diferentes exámenes que pueden servir para dar una ideageneral de la evolución de la enfermedad en un momento dado.

Hasta ahora sólo la correlación cl{nica, radiológica y de laboratorio permitendeterminar la actividad, extensión y respuesta af tratamiento de las neoplasiasen el niño.

RESUMEN

Se analizan los resultados de exámenes de función renal, hepática, deshidro­genasa láctica y eritrosedimentación, realizados al diagnóstico y cada 6 meses,hasta los 24 de evolución, en 35 niños con linfoma, 25 con tumores embrion.rios y 11 con tumores de origen óseo en tratamiento. No Se encuentra ningún

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García. Ivette Pot al. I-'XAME:NES DE LABORATORIO EN CANCER 127

DISCUSION

Algunas de las neoplasias del niño producen alteraciones de tipo humora'que pueden ser detectadas por medio de la determinación de ciertos metabolitos,tanto en sangre como en orina, como ocurre con la elevación de la catecolaminasa nivel urinario en un 60 % de 105 casos de neuroblastoma (7) o la FA en loslinfomas (5,8); la uricemia se eleva en las neoplasias linforeticulares con granfracción celular en multiplicación (9) lo mismo que la DHL (11). Otras altera­ciones se presentan cuando la función de órganos es afectada por la infiltracióno metástasis y se refleja en la alteración de las pruebas funcionales especfficasque también se alteran por la acción de los quimioterápicos y la irradiaciónque actúan tanto sobre las células tumorales como sobre las normales (1,2,3,4).Toda esta variedad de factores insidiendo en el niño con cáncer deben ser eva­luados en forma individual dependiendo del tipo de tumor, del estadio del mismoy del tratamiento que se esté efectuando, para que tengan utilidad. En los trestumores analizados, la DHL fue un parámetro indicativo, de su actividad lo queha sido determinado por otros autores en los linfomas no Hodgkin (9); sin em­bargo, existen otros padecimientos no neoplásicos que provocan su elevación.La VES se ha considerado como índice de actividad de alguno tumores; sinembargo, tampoco es espec(fica ya que puede estar alterada en procesos infe­cciosos e inflamatarios y puede orientar sobre la actividad de ellos (5); los valoresde la VES mantuvieron niveles altos durante los dos años de tratamiento; unhecho semejante se presentó con los resultados de la FA sin que hubiera dife­rencia en relación con el tipo de tumor. La influencia de la quimioterapia sobrela actividad hepática (16) y renal (12) puede alterar los resultados de los exámenesde la funcionalidad de esos órganos (10). En nuestros pacientes con lin10masy tumores embrionarios hubo alteración de transaminasas entre 12 y 20% de loscasos; no se encontró alterada la funcionalidad renal. La acción de las drogasa nivel de la médula ósea, sistema inmunológico y tracto gastro intestinal permi­te que se presenten frecuentes infecciones y el deterioro del estado nutricionaldel paciente que se refleja en la alteración de las prote(nas séricas (13,14).

Con excepción de las catecolaminas en orina en algunos de los pacientes conneuroblastomas, no existen alteraciones especfficas en los niveles de metabolitos,enzimas o pruebas funcionales de diferentes órganos que determinen la actividady extensión de los diferentes tipos de neoplasias en los niños; cada pacientedeber ser evaluado clínicamente y en forma integral para dar el respectivo valora los resultados de diferentes exámenes que pueden servir para dar una ideageneral de la evolución de la enfermedad en un momento dado.

Hasta ahora sólo la correlación clínica, radiológica y de laboratorio pennitendeterminar la actividad, extensión y respuesta al tratamiento de las neoplasiasen el niño.

RESUMEN

Se analizan los resultados de exámenes de función renal, hepática, deshidro­genasa láctica y eritrosedimentación, realizados al diagnóstico y cada 6 meses,hasta los 24 de evolución, en 35 niños con linforna, 25 con tumores embriona­rios y 11 con tumores de origen óseo en tratamiento. No se encuentra ningún

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examen con un valor especffico para determinar la actividad, extensión de laneoplasia y resultado del tratamiento; cada caso se debe valorar individualmenteen sus aspectos clínicos y de laboratorio siguiendo 'as variaciones de estos pará­metros.

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