Diapositiva 1

REUMATOLOGIA

ENFERMEDADES AUTOINMUNES

22OBJETIVOSDiferenciar los conceptos de inmunidad Innata y Adaptativa Reconocer y comprender los roles bsicos de los linfocitos, macrfagos, clulas dendrticas, clulas NK y dems clulas.Comprender los roles principales en la inmunidad de las Citoquinas.Diferenciar y dar ejemplos de los cuatro tipos diferentes de Reacciones por Hipersensibilidad33OBJETIVOSConocer las caractersticas comunes de las enfermedades autoinmunes (Etiologia, Patognesis, Morfologia, y expresin clnica) del Lupus Eritematoso Sistmico, Artritis Reumatoide, Sjgrens, Esclerosis Sistemica (Escleroderma), Enfermedad Mixta del Tejido Conectivo, y Poli- ( Peri-) -arteritis Nodosa44IMMUNIDADINNATA (presente antes del nacimiento, NATURAL)ADAPTIVA (se desarrolla por exposicin a patgenos, es decir, antigenos que no son reconocidos por CMH)55CMHComplejo Mayor de HistocompatibilidadTiene unLOCUS en el cromosoma 6, el cual codifica clulas de la compatibles.Tambin llamado HLA (Human Leukocyte Antigens) en humanos y H-2 en ratonesSu mayor trabajo es asegurarse de reconocer a todos los antgenos de nuestras propias clulas para ser reconocidos y tolerados, porque en autoinmunidad todos los antgenos NO-reconocido antigens no sern tolerados66INMUNIDAD INNATABARRERACELULAS: LINFOCITOS, MACROFAGOS, CELS PLASMATICAS, CELS NK CITOQUINAS/QUEMOKINASPROTEINS Plasmticas: Complemento, Factores CoagulacinReceptores Toll-Like , TLRs77INMUNIDAD ADAPTATIVACELULAR, reaccin celular directa contra los antgenosHUMORAL, anticuerpos88

99CELULAS del Sistema INMUNE LINFOCITOS, TLINFOCITOS, BCELULAS PLASMATICAS(CELULAS B MODIFICADAS)MACROFAGOS, HISTIOCITOS, (APCs, Clulas Presentadoras de Antgenos)Clulas DENDRITICAS (APCs, Clulas Presentadoras de Antgenos) CELULAS NK (NATURAL KILLER) 1010

LYMPHS1111

1212TODA CELULA REDONDA CON NUCLEO DENSO Y CITOPLASMA MINIMO EN TEJIDO CONECTIVO , UN POCO MAS GRANDE QUE UN G.R., ES UN LINFOCITOHASTA QUE SE DEMUESTRE LO CONTRARIO1313

MACROPHAGEakaHISTIOCYTE1414

MACROFAGOS son MONOCITOS que han salido de la circulacin hacia el tejido1515

MACROFAGOS, 1616It is very important to understand the misnomer.We called neutrophils polys because of poly or multi lobes in its nucleus.And we called lymphs and macrophages monos because we said the nuclei were mononucleaded.But in reality, the nucleus of a macrophage (aka, tissue monocyte) can be VERY convoluted, or cerebrated.CUALQUIER CELULA MEZCLADA CON LINFOCITOS PERO CON UN NUCLEO MAS GRANDE , MAS ABIERTO, vesicular, MENOS DENSO, MENOS REDONDO Y CON MAS CITOPLASMA ES UNMACROFAGOHASTA QUE SE DEMUESTRE LO CONTRARIO

CASI TODAS LAS CELULAS DEL TEJIDO CONECTIVO QUE SON GRANULARES o PIGMENTADAS SON MACROFAGOS. GRANULOMAS, CELULAS GIGANTES , SON TB MACROFAGOS.1717It might also be allowed to call a macrophage a APC, i.e., an Antigen Presenting Cell, of cellular immunity.

1) NUCLEO REDONDO2) CITOPLASMA OVOIDE3) CROMATINA PERIFERICA4) ZONA CLARA ENTRE EL NUCLEO Y EL CITOPLASMA ADYACENTECELULAS PLASMATICAS1818Plasma are B-lymphocytes that have dedicated themselves to be antibody factories, stuffing their golgi apparatus with immunoglobulins.If you see a cell with these 4 features, it can only be a plasma cell, even if it has, say 2-3 features, it still may very well be a plasma cell!

1919NK CELLS

2020

21An NK cell is activated or not, whether it recognizes a MHC I cell or not.So what kills the virus infected cell, the virus or the NK cell? They BOTH may!21ESQUEMA GENERAL deEVENTOS CELULARESCPAs (Macrofagos, Cls Dendriticas)Cls-T (Control de todo)CD4 REGULADORES (Helper)CD8 EFECTORESCls-B Cl.Plasmat. AtcsCls NK 2222

2323CiTOQUINASMEDIATA INMUNIDAD INNATA (NATURAL), IL-1, TNF, INTERFERONREGULADA CRECIMIENTO DE LINFOCITOS (varias interleuquins, ILs)ACTIVA CELULAS INFLAMATORIASESTIMULADA HEMATOPOYESIS, (CSFs, o Colony Stimulating Factors)2424CITOKINAS/QUIMOKINASCITOKINAS son PROTEINAS producidas por MUCHAS clulas, pero principalmente LINFOCITOS y MACROFAGOS, numerosos roles en inflammacin aguda y crnica, tb inmunidadTNF, IL-1, por macrfagosQUEMOKINAS son proteinas pequeas que son atrayentes de PMNs2525CMHComplejo Mayor de HistocompatibilidadTiene unLOCUS en el cromosoma 6, el cual codifica clulas de la compatibles.Tambin llamado HLA (Human Leukocyte Antigens) en humanos y H-2 en ratonesSu mayor trabajo es asegurarse de reconocer a todos los antgenos de nuestras propias clulas para ser reconocidos y tolerados, porque en autoinmunidad todos los antgenos NO-reconocido antigens no sern tolerados2626

2727MOLECULAS DEL CMH(Productos Genticos)I (Todas clulas nucleadas y plaquetas), cl con glicoproteinas superficie, ANTIGENOS

II (CPAscls dendriticas, linfa), cl con glicoproteinas superficie, ANTIGENOS

III Sistema del Complemento de Proteinas2828DESORDENES DEL SISTEMA INMUNEQUE PUEDE IR MAL?REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD, I-IVENFERMEDADESAUTO-INMUNE, como ENFERMEDADES delCOLAGENO (NO APROPIADO) Inflamacin NO debida a patgenos externos, falla CMH.SINDROME INMUNO DEFICIENCIA, SID:PRIMARIA (GENETICA)SECUNDARIA (ACQUIRIDA)2929REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD (4)I (Hipersensibilidad Inmediata)II (Hipersensibilidad mediada por Anticuerpos)III (Hipersensibilidad mediada por Complejos-Inmunes)IV (Hipersensibilidad mediada por Clulas)3030Tipo I HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATAInmediata significa segundos a minutosReacciones Alrgicas Inmediatas, ejemplos anafilaxia, shock, edema, muerte por disnea 1) Exposicin a Alrgenos 2) Fase INMEDIATA : MASTOCITOS degranulacin, vasodilatacin, edma vascular , (bronco)-espasmo de msculo liso_ 3) Fase TARDIA (horas, das): Eosinfilos, PMNs, Clulas-T

3131HIPERSENSIBILIDAD TIPO IIINMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOSAtcs se disponen en superficies celularesOPSONIZACION FAGOCITOSISFIJACION DEL COMPLEMENTO (cascada de C1q, C1r, C1s, C2, C3, C4, C5.. )LISIS (destruccin celular por ruptura o rompimiento de membrana celular)3232ENFERMEDADES POR TIPO IIAnemia Hemolticaic Autoimmune, AHAPurpura Trombocitopnica Idiopatica, ITPSindrome de Goodpasture (Nefritis y Hemorragia Pulmonar)Fiebre Reumtica Miastenia GravisEnfermedad de Graves Anemia Perniciosa, AP3333HIPERSENSIBILIDAD TIPO IIIMEDIADO POR INMUNO-COMPLEJOSComplejos Antigeno/Anticuerpo, Dnde van?Rin (Membrane Basal Glomerular)Vasos SanguneosPielArticulaciones (sinovia)Enfermedades Tipo III frecuentes- LES (Lupus), Poli(Peri)arteritis Nodosa, Glomerulonefritis Postestreptococica, reaccin de Arthus (hrs), enfermedad del Suero (das)3434HIPERSENSIBILIDAD TIPO IVMEDIADO POR CELULAS (CELULAS T) HIPERSENSIBILIDAD TARDIAReaccin en piel de Tuberculina

ANTIGENO DIRECTO CONTACTO CELULARFORMACION DEL GRANULOMA DERMATITIS DE CONTACTO

3535

3636SINTESISI Reaccin alrgica aguda

II Anticuerpos dirigidos hacia la superficie celular

III Complejos Inmunes

IV Hipersensibilidad Tarda, ej. Test de Tuberculina3737RECHAZO AL TRASPLANTE RENALHIPERAGUDO (minutos) : Atg/Atc reaccin del endotelio vascularAGUDA (das meses): celular (infiltrado INTERSTICIAL , posiblemente monos) y humoral (VASCULITIS)

CRONICA (meses): fibrosis vascular lenta3838

AGUDO CELULAR (T)AGUDO HUMORALCRONICO3939ENFERMEDADES AUTO-IMMUNE Falla en el PROPIO RECONOCIMIENTO Falla en la AUTOTOLERANCIATOLERANCIACENTRAL (Muerte de linfocitos propios reactivos)PERIFERICA (anergia, supresin por cels-T, delecin por apoptosis, secuestro)FUERTE PREDISPOSITION GENETICASIEMPRE RELACIONADA A OTRAS ENFERMEDADES AUTOIMMUNESSIEMPRE INICIADAS POR INFECCIONES4040ENFERMEDADES AUTOIMMUNES CLASICAS (SISTEMICAS)LUPUS (LES) Lupus Eritematoso SistmicoARTRITIS REUMATOIDESYNDROME DE SJGREN ESCLEROSIS SISTEMICA (escleroderma)EMTC (Enferm Mixta Tej Conectivo)Poli (Peri-) arteritis nodosa4141ENFERMEDADES AUTOIMMUNES CLASICAS (LOCALES)TIROIDITIS DE HASHIMOTO ANEMIA HEMOLITICA AUTOIMMUNE ESCLEROSIS MULTIPLEORQUITIS AUTOIMMUNE SINDROME DE GOODPASTURE TROMBOCITOPENIA AUTOIMMUNE (ITP)ANEMIA PERNICIOUS DIABETES MELLITUS INSULINO DEPENDIENTE MIASTENIA GRAVISENFERMEDAD DE GRAVES 4242La lista de enfermedades autoimmunes propiamente dichas, crecen a saltos gigantes cada ao!!!4343Would it be fair to say EVERY disease is autoimmune? Probably NOT!Would it be fair to say almost every disease can result as a failure of some immune process? Probably!Would it fair to say inflammatory diseases can be divided into pathogen-caused and autoimmune? Perhaps.LUPUS (LES)Etiologia: Anticuerpos (Atcs) dirigidos contra el propio paciente: DNA, HISTONAS, NO-histonas , RNA, y NUCLEOLOPatognesis: DEPOSICION progresiva e INFLAMACION de depsitos inmunes, en piel, articulaciones, riones, vasos, corazn, SNCMorfologia: Rash enMariposa(NO discoid), depsitos en piel , glomerolunefritis Expresion Clinica: Enfermedad Renal y Vascular progresiva, A.N.A. POSITIVO4444

4545

HOMO

SPECKRIM

NUCLEOLAR

4646

SLE, SKINSLE, GLOMERULUS4747Does this remind you of type III hypersensitivity?

4848TABLE 6-10 -- Clinical and Pathologic Manifestations of Systemic Lupus ErythematosusClinical ManifestationPrevalence in Patients, %Hematologic100Arthritis90Skin85Fever83Fatigue81Weight loss63Renal50Central nervous system50Pleuritis46Myalgia33Pericarditis25Gastrointestinal21Raynaud phenomenon20Ocular15Peripheral neuropathy144949

COMPROMISO DE LA PIELEN LUPUS ERITEMATOSO,LICUEFACCION DE LACAPA BASAL DE LAEPIDERMISINMUNOFLUORESCENCIAINDIRECTA, DEPOSITOSDE IgG EN LA UNIONDERMO-EPIDERMICA50

COMPROMISO DE LA PIEL EN LUPUS ERITEMATOSO,LICUEFACCION DE LA CAPA BASAL DE LA EPIDERMIS

INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA, DEPOSITOSDE IgG EN LA UNION DERMO-EPIDERMICA

INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA, DEPOSITOSDE IgG EN LA UNION DERMO-EPIDERMICA

NEFRITIS LUPICA (DOS LESIONES NECROTIZANTESFOCALES EN EL GLOMERULO54

NEFRITIS LUPICA: TIPO PROLIFERATIVO DIFUSO(AUMENTO DE LA CELULARIDAD)55

NEFRITIS LUPICA TIPO MEMBRANOSO (ENGROSAMIENTO DELAS PAREDES DE CAPILARES GLOMERULARES, ASPECTOEN ASAS DE ALAMBRE, POR DEPOSITO DE COMPLEJOSINMUNES SUBENDOTELIALES56

NEFRITIS LUPICA TIPO MEMBRANOSO

INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA: DEPOSITOS DE IgG EN ELGLOMERULO (GLOMERULONEFRITIS PROLIFRATIVADIFUSA)58

INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA: DEPOSITOS DE C1q EN ELGLOMERULO

INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA: DEPOSITOS DE IgG EN ELGLOMERULO

MICROGRAFIA ELECTRONICA DE UN GLOMERULO RENAL:GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA61

ENGROSAMIENTO DE LA MEMBRANA BASAL (DEPOSITODE COMPLEJOS INMUNES SUBENDOTELIALES)MAS ENFERMEDADES SISTEMICAS AUTOINMUNESARTRITIS REUMATOIDESYNDROME DE SJGREN ESCLEROSIS SISTEMICA (escleroderma)6363

SYNDROME de SJGREN6464SINDROME DE SJGRENSe caracteriza por infiltracin linfoide y fibrosis de glndulas salivales y lagrimales, con destruccin de las mismas.

Se reduce la formacin de lgrimas (sequedad en la crnea y mucosa del ojo, con tendencia a ulceracin y queratoconjuntivitis).SINDROME DE SJGRENSe reduce la formacin de saliva (fisuras inflamatorias de la mucosa de la boca con ulceracin, dificultad en la deglucin).

La infiltracin linfoide de las glndulas salivales y lagrimales es fundamentalmente por linfocitos T CD4 y en menor proporcin clulas plasmticas.

SINDROME DE SJGRENSe considera que la destruccin de la glndula se debe a linfocitos T y que los autoanticuerpos desempean un rol de menor importancia.

No se conoce que autoantgenos desencadenan la reaccin autoinmune, un candidato es la proteina del citoesqueleto denominada alfa-fodrina.SINDROME DE SJGRENOtras glndulas exocrinas tambin pueden afectarse (tracto respiratorio, gastrointestinal y vagina).

Puede haber afectacin del rin fundamentalmente de tipo tubular (nefritis tbulo-intersticial, con defectos de la funcin tubular).SINDROME DE SJGRENEs frecuente que este sindrome coexista con la artritis reumatoide.

Se observa tambin predisposicin a linfomas, tanto de glndulas salivales como de ganglios linfticos.SINDROME DE SJGRENEstos linfomas son de linfocitos B y se denominan linfomas MALT (linfomas del tejido linfoide asociado a mucosas).

Son consecuencia de una activacin policlonal inicial de linfocitos B, surgiendo de la totalidad de linfocitos activados alguno neoplsico que empiece a proliferar.SINDROME DE SJGRENSe puede efectuar la biopsia de mucosa de labio para confirmar el diagnstico clnico.Hallazgos histolgicos

- Al inicio: Infiltrado inflamatorio linfoctico periductal y perivascular sobre todo en glndulas salivales - Con el tiempo, este infiltrado se va haciendo ms intenso, con formacin de centros germinales. - De forma tarda, se instaura la fibrosis y la atrofia de acinos glandulares.

SINDROME DE SJGREN: AGRANDAMIENTO DE LA GLANDULASALIVAL73

INFILTRADO LINFOIDE Y PLASMOCITARIO E HIPERPLASIA DEL EPITELIODUCTAL DE GLANDULA SALIVAL (SINDROME DE SJGREN)74

FIBROSIS, INFILTRADOS LINFOIDES Y ATROFIA DE ACINOS GLANDULARES(SINDROME DE SJGREN)

7676

7777

ESCLERODERMA( ESCLEROSIS SISTEMICA)7878

ESCLEROSIS SISTEMICA(ESCLERODERMA)

7979ESCLEROSIS SISTEMICA(Esclerodermia)ESCLERODERMIAESCLERODERMIA (Clasificacin)

ESCLEROSIS SISTEMICA AVANZADALa fibrosis subcutnea ha inmovilizado los dedos, creando una deformidad de flexin en garra. La ausencia de riego sanguneo ha ocasionado ulceracin cutnea.ESCLERODERMIA(Histopatologa)

A : Piel NormalB : ESCLERODERMIA: Ntese la ausencia de anexos cutneos y el incremento excesivo de colgeno y focos de inflamacin crnica (flecha)ESCLEROSIS SISTEMICA (ESCLERODERMIA)El Sindrome CREST se caracteriza por:

C (Calcinosis)R (fenmeno de Raynaud, que consiste en vasoconstriccin de vasos distales a nivel de los dedos, generalmente asociado al fro (isquemia y necrosis).ESCLEROSIS SISTEMICA (ESCLERODERMIA)E (alteraciones Esofgicas, a nivel de la motilidad)S (eSclerodactilia, fibrosis marcada en los dedos de las manos)T (Telangiectasias o dilataciones vasculares).Sndrome de C.R.E.S.T

ESCLERODACTILIA

PIEL BRILLANTE E INELASTICA EN ESCLERODERMIA,LA QUEILITIS EN COMISURAS LABIALES ES CONSECUENCIADE DEFICIENCIA DE RIBOFLAVINA POR MALABSORCIN INTESTINAL

FENOMENO DE RAYNAUD CON NECROSIS DE LA PIELSINDROME CREST

ESCLERODERMIA (FIBROSIS DE LA DERMIS)

ESCLERODERMIA (FIBROSIS DE LA DERMIS)

ESCLERODERMIA, FIBROSIS DE LA SUBMUCOSA DEL ESTOMAGOCOLORACION TRICROMICA DE MASSON (PARA COLAGENO)

ARTERIOLOESCLEROSIS EN VASO RENAL (ESCLERODERMIA CONHIPERTENSION MALIGNA)

NORMAL Sinovia Bi-capa Sinovitis Reumatoide Destruccin9696ARTRITIS REUMATOIDE Enfermedad autoinmune, caracterizada por cua- dros de sinovitis y artritis inflamatorias crnicas.

Es sistmico. Clnicamente se presenta con mayor frecuencia afectando articulaciones de manos y rodillas

Afecta el revestimiento sinovial de la cpsula arti- cular y al cartlago de las superficies articularesCambios en la articulacinARTRITIS REUMATOIDE SINOVIALLos cambios articulares tempranos, ocurren en la sinovial que se torna ms engrosada, excesivamente vascular y plena en formaciones papilares, como resultado del edema y del severo infiltrado inflamatorio linfoplasmocitario

SINOVITIS REUMATOIDEA SINOVIAL

ARTRITIS REUMATOIDEA: PANNUSEl Pannus est formado por tejido conjuntivo vascularizado con clulas plasmticas, linfocitos e histiocitos que reemplazan el revestimiento de la sinovial.

ARTRITIS REUMATOIDE (EN CARTILAGO ARTICULAR)(C) Destruccin de cartlago y sustitucin por tejido de granulacin fibrovascular conocido como Pannus (P)

NODULO CUTANEO REUMATOIDEONdulo Reumatoideo a menor aumento (izquierda) y mayor aumento (derecha) consiste en un ncleo central con Necrosis Fibrinoide (N) rodeado por Histiocitos (E) dispuestos en empalizada, rodeada a su vez por fibrosis (F) con presencia de infiltrado linfoplasmocitario y tambin en ocasiones presencia de clulas gigantes multinucleadas (G).

PolidermatomiositisEl termino Polidermatomiositis es inadecuado, dado que tanto la Polimiositis como la Dermatomiositis tienen caractersticas clnicas, inmunolgicas, histopatolgicas y en algunos casos evolutivas, distintas.

Actualmente se les agrupa como Miopatas Inflamatorias Idiopticas a las enfermedades autoinmunes que afectan principalmente los msculos esquelticos, asociados a otras manifestaciones sistmicas de forma e incidencia variada. Aqu tambin se encuentran otras miopatas como la Miositis por Cuerpos de Inclusin.

La Polimiositis y la Dermatomiositis son dos enfermedades de causa desconocida que se caracterizan por una lesin inflamatoria muscular, asociada a necrosis de clulas musculares. Con respecto a las edades de presentacin existen dos picos de mxima incidencia: uno en la infancia (en pacientes generalmente menores de 10 aos) y otro entre los 45 y 60 aos.

PolimiositisLa polimiositis se caracteriza por inflamacin difusa o en parches de las fascies musculares con patrn azaroso de atrofia muscular, y predominancia de linfocitos T con su invasin a otras fibras musculares aparentemente viables.

Los sntomas abarcan: Debilidad muscular en losmsculos proximales (hombros, cadera, etc.), dolor muscular, dificultad en la deglucin, dificultad para respirar y temblor en las manos. Los pacientes tambin puedenexperimentar rigidez matutina, dolor articular, fatiga, anorexia, prdida de peso y fiebre.

La causa de esta enfermedad se desconoce, pero se cree que puede ser ocasionada por una reaccin autoinmune o por una infeccin viral del msculo esqueltico. Puede afectar a personas de cualquier edad, principalmente entre 50 y 70 aos, o nios entre 5 y 15 aos de edad. A menudo, afecta dos veces ms a las mujeres que a los hombres y su incidencia anual va de 2 a 10 nuevos casos por milln de personas.

La polimiositis se desencadenara fundamentalmente por antgenos de la clula linfocitaria T citotxica (CD8) que actuara contra las fibras musculares estriadas, que expresan MHC tipo I.

En el 90% de los pacientes se encuentran anticuerpos contra la miosina, se han comprobado tambin anticuerpos contra la mioglobina y varios anticuerpos antinucleares. Por ello en la polimiositis hay predominantemente alteraciones de las fibras musculares, con lesiones degenerativas y necrticas, atrofia y regeneracin. Las lesiones evolucionan hacia la fibrosis.DermatomiositisLa dermatomiositis es una enfermedad que se identifica por un rash caracterstico, acompaado de debilidad muscular.

Es una enfermedad del tejido conectivo, caracterizado por inflamacin de los msculos y de la piel.

Los rayos X muestran calcificaciones distrficas en los msculos.

Hay una forma de este desorden que ataca nios, conocida como dermatomiositis juvenil.

"Ppulas de Gottron", parches rosados en los nudillos, se asocian con este desorden.Su causa es desconocida, pero puede resultar de una infeccin viral o una reaccin autoinmune. Ms del 50% de los casos puede ser un fenmeno paraneoplsico, indicando presencia de cncer.

Se postula que el mecanismo es complementario de dao en vasos microscpicos con atrofia muscular e inflamacin linfoctica secundaria en tejidos con isquemia.

El diagnstico se confirma con biopsia muscular. Hay dos clsicos hallazgos microscpicos: Una mezcla de linfocitos B y linfocitos T CD4 en infiltrados perivasculares y atrofia de fibras musculares perifasciculares.

Secciones cruzadas de msculo revelan fascculos musculares con pequeas, y rotas fibras musculares poligonales en la periferia de un fascculo rodeando a fibras centrales normales, de tamao uniforme.Afectacin cutnea de la dermatomiositis

- Rash caracterstico es la decoloracin lila azulada a nivel de prpados superiores ( rash heliotropo), asociado a edema periorbitario- Erupcin eritematosa de prpados, nudillos, codos (lesiones de gottron)- Poikiloderma.- Cambios a nivel de cutculaHeliotropo

Papulas de gottron

poikilodermia

Poiquiloderma en base del cuello signo de chal de la dermatomiositis

Cambios en la cutcula de la dermatomiositis

DERMATOMIOSITISPOLIMIOSITISMIOSITIS POR CUERPOS DE INLCUSINClnica adultosRash de inicio (prpados superiores lila, edema periorbitario)Sin afectacin drmicaSin afectacin drmicaErupcin eritematosa de GrottonAparicin solo en adultosPacientes mayores de 50 aosDebilidad muscular y mialgia de inicio proximal simtricaDebilidad muscular proximal, simtricaDebilidad muscular distal, asimtricaEnf intersticial pulmonar, vasculitis, miocarditisInflamacin de corazn, pulmn y vasos sanguneosAumento en 40 veces del riesgo de cncer visceralClnica niosDolor abdominal, lcera, hemorragia, perforacinNo se presentaNo se presentaCalcinosisPatogeniaAtaque de la microvasculatura por Ig y complementoDao celular por CD8+ y macrfagosPresencia de CD8+ (sin embargo terapia inmunosupresora no pruduce mejora)Focos de necrosis isqumicaAumento de CMH I y II en fibras sanasDepsito intracelular de beta-amiloide (evidenciado con Rojo Congo)Acumulacin de CD4+ y linfocitos B lejos del daoAnticuerpos antinucleares ANA y anti-ARNt-hisitdil transferasaProtenas tau hiperfosforiladasHistopatologaInfiltrado perivascular y en el perimisioInfiltrado a lo largo de todas las fibrasMiocitos con vacuolas claras rodeadas por grnulos basfilosFibras atrficas perifricas por hipoperfusin, con focos regenerativosSin dao vascularInfiltrado monocuclear con invasin de fibras musculares no necrticasDisminucin de capilares intramuscularesDao en toda la fibra muscularDao perifascicularDiagnsticoElectromiograma con dao mixto neurognico y mioptico, aumento de creatincinasa y biopsia muscular