Relajantes Musculares Unidad Iii11
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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE NICARAGUAFACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS
CARRERA DE FARMACIADPTO DE FARMACIA INDUSTRIAL
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Son medicamentos que actúan interfiriendo el funcionamiento normal de la transmisión neuromuscular en forma transitoria y reversible.
Fármacos que actúan sobre los centros nerviosos, deprimen la actividad del músculo esquelético, disminuyendo el tono y los movimientos involuntarios.
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La UNM
c
Vaina de Mielina
Mitocondria
Nervio Motor
Efector
R-Ach
AchE
Hendidura Sinaptica
Vesicula Sinaptica
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UNION NEUROMUSCULAR
Del asta anterior de la médula, sale una neurona motora mielinizada pero a medida que se acerca al músculo va perdiendo la mielina. Al entrar en contacto con el músculo se llena de arborizaciones (llenas de axoplasma) que terminan en los botones sinápticos.
Así la terminación + el músculo constituyen → la placa motora.
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Fisiología de la Unión NeuromuscularEventos principales
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Un potencial de Acción llega al terminal presináptico, ocasiona apertura del canal Ca++, e incrementa la permeabilidad al Ca++ en el terminal presináptico
Ca2+
canal Ca2+
Terminal presináptico
potencial de Acción
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Ca2+
canalCa2+
El Ca++ ingresa en la terminal presináptica e induce la liberación de Ach de las vesiculas sinápticas en la hendidura sináptica.
ACh
terminalpresináptico
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Una vez que la Ach es liberada en la hendidura sináptica, se une al receptor para Ach en la membrana post sináptica, y ocasiona apertura de canal de Na+.
Hendidura sináptica
Membrana post sináptica
Na+
ACh
R- ACh
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Na+
Hendidura sináptica
Na+ ACh
Receptormolecular
La difusión de Ach cruza la hendidura sináptica y se une al receptor de Ach en la fibra muscular post sináptica, y ocasiona aumento de la permeabilidad del ligando al canal de Na+
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El aumento en la permeabilidad a Na+, despolariza la membrana post sinápticaY da como resultado un potencial de Acción.
Na+
potencialDe Acción
Potencial de
Acción
Na+
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R- Ach
Acetilcolinesterasa
Acido acético
ColinaACh
La Ach es rapidamente hidrolizada en la hendidura sináptica por la AchEA acido acético y colina.
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Terminal presinápticoVesiculasináptica
ACh
Acetil CoA
colina
colinaACh
La colina es captada por el terminal presináptico; luego se combina con Acetil CoA para formar Ach, la cual ingresa a la vesicula sináptica.
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colina
El acido acético es captada por varios tipos de células.
Acido acético
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CLASIFICACIONDe
Acción Central o Espasmol
íticos
Metocarbamol
Tizanidina
Ciclobenzaprina
Clorzoxazona
Baclofeno
Dantronelo
De acción
Periférica
No despolarizantes
Despolarizantes Succinilcolina
Cis-atracurio
Atracurio
Pancuronio
Vecuronio
Rocuronio
MivacurioOtros
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ESPASMOLÍTICOS, ANTIESPÁSTICOSESPASMOLÍTICOS, ANTIESPÁSTICOS: :
Usados para reducir la espasticidad (Usados para reducir la espasticidad (aumento del aumento del tono muscular) tono muscular) en una variada gama de condiciones en una variada gama de condiciones neurológicas. La mayoría actúan a nivel central.neurológicas. La mayoría actúan a nivel central.Ej:Ej: Baclofeno, clormezanona, ciclobenzaprina, y diazepam. Dantroleno, actúa a nivel periféricoactúa a nivel periférico.
BLOQUEADORES NEUROMUSCULARESBLOQUEADORES NEUROMUSCULARES: : Interfieren en la transmisión en la placa Interfieren en la transmisión en la placa neuromuscular y no son activos sobre el SNC, se neuromuscular y no son activos sobre el SNC, se utilizan junto a los anestésicos generales. Ej: utilizan junto a los anestésicos generales. Ej: atracuronio, pancuronio, succinilcolina etc.atracuronio, pancuronio, succinilcolina etc.
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BNM: CLASIFICACION DE ACUERDO A MECANISMO DE ACCION
DESPOLARIZANTE:Al unirse al receptor nicotínico, despolariza la membrana postsináptica en la unión neuromuscular. Imita el efecto de la Ach
NO DESPOLARIZANTEBloquea el receptor nicotínico, y evita el acoplamiento de la Ach (Antagonista de Ach)
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BNM: DESPOLARIZANTES
SUCCINILCOLINA
DECAMETANEO
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RELAJANTES MUSCULARES DESPOLARIZANTES
•Semejan físicamente a la acetilcolina•Actúan como agonistas•No son metabolizados por la
acetilcolinesterasa•Producen el BLOQUEO DE FASE I o bloqueo
despolarizante clásico
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Bloqueo de Fase II
•Se le conoce como bloqueo dual o desensibilización, es precedido por un bloqueo de fase I, que ocurre después de una administración prolongada de succinilcolina, en infusión o en dosis repetidas.
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BNM: NO DESPOLARIZANTE
AMINOESTERESAMINOESTERES
PancuronioPancuronio
VecuronioVecuronio
PipecuronioPipecuronio
RapacuronioRapacuronio
DacuronioDacuronio
DuadorDuador
DipirandioDipirandio
OtrosOtros
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BNM: NO DESPOLARIZANTE
BENZILISOQUINOLINAAtracurioMivacurioDoxacurioCisatracurio
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RELAJANTES MUSCULARES NO DESPOLARIZANTES (RMND)
Son antagonistas competitivos de la Ach.
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CLASIFICACION DE RMND
BENZILISOQUINOLINAS
Liberan histamina
No E. Vagolíticos
Tubocurarina, Atracurio, Cisatracurio, Mivacurio, Doxacurio
AMINOESTEROIDES
No liberan histaminaSi E. Vagolíticos
Pancuronio, Vecuronio, Rocuronio, Rapacuronio, Pipecuronio.
ESTRUCTURA QUIMICA
DURACION DE ACCION:1.MUY CORTA: De 8min. RAPACURONIO2.CORTA: De 8 a 20min. MIVACURIO3.INTERMEDIA: VECURONIO, ATRACURIO, CISATRACURIO, ROCURONIO, TUBOCURARINA4.PROLONGADA: de 50min. PANCURONIO, PIPECURONIO, DOXACURIO
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• Liberación de Histamina: tubocurarina, metocurina, atracurio y mivacurio
• Eliminación hepática:- Pancuronio, vecuronio y rapacuronio se
metabolizan en el higado- Vecuronio y rocuronio excreción biliar• Excreción renal: metocurina y galamina• Conveniencia para la intubación
Características farmacológicas singulares
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Semejan físicamente a la AcCo y por tanto se fijan a sus receptores generando un potencial de acción muscular.
Produce una despolarización prolongada de la placa terminal muscular.
Al inicio de su acción hay signos de estimulación fasciculaciones.
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FARMACOS DESPOLARIZANTES
SUCCINILCOLINA
H3C
H3C
H3C
NCH2CH2OCCH2CH2COCH2CH2N
CH3
CH3
CH3
0 0
La succinilcolina único agente despolarizante de utilidad clínica, está constituida por dos moléculas de ACh unidas “espalda por espalda” a nivel de sus
mitades acetatos
Acetilcolina
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Químicamente la succinilcolina corresponde a 2 moléculas de Ach unidas por sus radicales cuaternarios: succinilcolina. Es fuertemente soluble en agua y se degrada por el calor de la luz y el pH alcalino, por lo que debe conservarse entre 4 y 10 ºC. Sus dos grupos de amonio cuaternario, responsable de su alto grado de ionización a pH fisiológico
H3C
H3C
H3C
NCH2CH2OCCH2CH2COCH2CH2N
CH3
CH3
CH3
0 0
Acetilcolina
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CINETICA Y MECANISMO DE ACCION
Una vez inyectada se distribuye por todo el
organismo
En la circulación la mayor parte se metaboliza por
seudocolinesterasa plasmática
Solo una fracción llega a la unión neuromuscular
Al inicio de su acción hay
fasciculaciones
Se fija al los receptores
despolarizando la membrana
DespolarizaciónProlongada por SCC
Inexitabilidad de la membrana
Profunda relajación muscular
Inicio de acción 30-60
seg.
Excreción por filtración glomerular
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SUCCINILCOLINA
BIOTRASFORMACION
PSEUDOCOLINESTERASA PLASMATICA
ACIDO SUCCINICO COLINA
Disminuida en hepatopatias graves,
desnutridos y por algunos medicamentos
![Page 33: Relajantes Musculares Unidad Iii11](https://reader030.fdocuments.mx/reader030/viewer/2022012306/557213e7497959fc0b934d26/html5/thumbnails/33.jpg)
Actúan por bloqueo competitivo con la AcCo a nivel de la membrana post sináptica de tal manera que al ubicarse en el receptor, impiden la acción despolarizante de la AcCo, pero no tienen la capacidad de generar cambios en los canales iónicos para su apertura
![Page 34: Relajantes Musculares Unidad Iii11](https://reader030.fdocuments.mx/reader030/viewer/2022012306/557213e7497959fc0b934d26/html5/thumbnails/34.jpg)
BENZILISOQUINOLINAS
TUBOCURARINA=TUCURIN (I)
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N+
N+
O
CH3
H
CH3
CCH3
CH2
OC CH3
O
A B
C D2Br -
2
3
16
17
![Page 36: Relajantes Musculares Unidad Iii11](https://reader030.fdocuments.mx/reader030/viewer/2022012306/557213e7497959fc0b934d26/html5/thumbnails/36.jpg)
BENZILISOQUINOLINAS
ATRACURIO=TACRIUM (I)
![Page 37: Relajantes Musculares Unidad Iii11](https://reader030.fdocuments.mx/reader030/viewer/2022012306/557213e7497959fc0b934d26/html5/thumbnails/37.jpg)
N+
CH2MeO
MeOMe
OMe
OMe
CH2 CO.O(CH 2)5.O.CO CH2 CH2
N+
OMe
OMe
MeO
OMe
Me 2
1
3
4
5
ATRACURONIO
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AMINOESTEROIDESVECURONIO (I)
![Page 39: Relajantes Musculares Unidad Iii11](https://reader030.fdocuments.mx/reader030/viewer/2022012306/557213e7497959fc0b934d26/html5/thumbnails/39.jpg)
![Page 40: Relajantes Musculares Unidad Iii11](https://reader030.fdocuments.mx/reader030/viewer/2022012306/557213e7497959fc0b934d26/html5/thumbnails/40.jpg)
La supresión del grupo metilo del pancuronio hace aumentar levemente la potencia del vecuronio. Sin embargo, la eliminación de los dos grupos acetoxi del vecuronio disminuye notablemente su potencia. Según Bowman, los relajantes musculares esteroidales de baja potencia, tienen un inicio de acción más rápido, lo que ha sido comprobado con la síntesis del Rocuronio.
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BENZILISOQUINOLINAS
MIVACURIO=mivacrim (C)
![Page 42: Relajantes Musculares Unidad Iii11](https://reader030.fdocuments.mx/reader030/viewer/2022012306/557213e7497959fc0b934d26/html5/thumbnails/42.jpg)
N+
CH2
CH3
(CH2)3 O C (CH2)2
O
CH (CH2)2 C
O
O (CH2)3
N+
CH2
H3CO
OCH3
OCH3H3CO
OCH3
OCH3
OCH3
OCH3
H3CO
H3CO
CH3
+ 2Cl -
El dicloruro de Mivacuronio es un BNMND de síntesis del grupo de las bencilisoquinolinas; su mayor atractivo es ser suceptible de sufrir hidrólisis por la colinesterasa plasmática humana a una velocidad suficiente para constituirse en el relajante de menor duración de todos los BNMND.
![Page 43: Relajantes Musculares Unidad Iii11](https://reader030.fdocuments.mx/reader030/viewer/2022012306/557213e7497959fc0b934d26/html5/thumbnails/43.jpg)
El Mivacuronio es una mezcla de 3 estereoisomeros: uno con una configuración cis-trans (57%), otro trans-trans (37%) y otro cis-cis (6%) todos los cuales son metabolizados por la colinesterasa plasmática. Los dos primeros son 10 a 15 veces más potentes que el tercero y son los responsables de la corta vida media de la droga. El isómero cis-cis, en cambio, es eliminado con una velocidad cercana a la de los BNMND de duración intermedia, pero su baja potencia y baja participación no logran modificar la rápida cinética de la mezcla racémica.
![Page 44: Relajantes Musculares Unidad Iii11](https://reader030.fdocuments.mx/reader030/viewer/2022012306/557213e7497959fc0b934d26/html5/thumbnails/44.jpg)
AMINOESTEROIDES
ROCURONIO=Esmeron (I)
![Page 45: Relajantes Musculares Unidad Iii11](https://reader030.fdocuments.mx/reader030/viewer/2022012306/557213e7497959fc0b934d26/html5/thumbnails/45.jpg)
N
ON
+
CH2
CH
CH2OH
H
OAc
Br -
Rocuronio
El bromuro de rocuronio es un bloqueador no despolarizante de estructura esteroidal, relacionado con el vecuronio y el pancuronio, que ha demostrado ser fácilmente reversible, con una duración de acción similar al vecuronio, pero un tiempo de inicio de acción significativamente más corto que el resto de lo relajantes musculares de duración intermedia. Es uno de los más nuevos relajantes musculares no despolarizantes incorporados al arsenal anestesiológico.
![Page 46: Relajantes Musculares Unidad Iii11](https://reader030.fdocuments.mx/reader030/viewer/2022012306/557213e7497959fc0b934d26/html5/thumbnails/46.jpg)
La meta de los últimos años ha sido producir compuestos con rápido inicio de acción y corta duración. En la búsqueda de este tipo de compuestos, se han hecho varias modificaciones químicas a la molécula de vecuronio, llegándose al bromuro de rocuronio, que difiere estructuralmente del vecuronio en 4 posiciones del núcleo esteroidal: tiene un grupo 2b-morfolino, un grupo 3a-hidroxi y una función 16-pirrolidino unida a un grupo 16-N-alilo. Se obtiene así una droga con una disminución real del tiempo de inicio de acción, incluso sin priming, pero con una duración similar al vecuronio.
El efecto vagolítico derivado del bloqueo muscarínico, tan evidente en el pancuronio, fue eliminado completamente en el vecuronio por la eliminación del grupo metilo cuaternario de la posición 2, lo que elimina la carga positiva y disminuye su parecido con la acetilcolina. Tampoco este grupo está presente en el rocuronio, aunque con dosis altas puede aparecer efecto vagolítico.
![Page 47: Relajantes Musculares Unidad Iii11](https://reader030.fdocuments.mx/reader030/viewer/2022012306/557213e7497959fc0b934d26/html5/thumbnails/47.jpg)
Una característica que diferencia al rocuronio de sus antecesores es la ausencia del radical similar a la acetilcolina que se encuentra en el anillo A del núcleo esteroidal del pancuronio y del vecuronio. El reemplazo de este grupo acetato del anillo A, por un grupo hidroxi, ha hecho posible que el rocuronio pueda ser presentado en forma de solución acuosa estable, a diferencia del vecuronio.
N
ON
+
CH2
CH
CH2OH
H
OAc
Br -
Rocuronio Pancuronio
2Br _
N+
H
CH3
AcO
OAc
N+
CH3
N
HAcO
OAc
N+
CH3
Br -
Vecoronio
![Page 48: Relajantes Musculares Unidad Iii11](https://reader030.fdocuments.mx/reader030/viewer/2022012306/557213e7497959fc0b934d26/html5/thumbnails/48.jpg)
BENZILISOQUINOLINAScisATRACURIO=NIMBIUM (I)
![Page 49: Relajantes Musculares Unidad Iii11](https://reader030.fdocuments.mx/reader030/viewer/2022012306/557213e7497959fc0b934d26/html5/thumbnails/49.jpg)
Cisatracuronio:
S
O-
O O
2
Cistracuronio
N+
H3CO
H3COCH2CH2 CO(CH2)5 O
O
CCH2
O
CH2
N+
CH2
OCH3
OCH3
CH3 CH3OCH3
OCH3
CH2
H3CO
OCH3
Relación Estructura-Actividad.Su estructura química con enlace éster, garantiza la ausencia total de efectos autonómicos, tales como bloqueo vagal (taquicardia) o ganglionar (hipotensión), propios de algunos relajantes musculares de estructura esteroidal.
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Los grupos ésteres se presentan en dos configuraciones estéricas: los ésteres verdaderos y los ésteres invertidos. En los ésteres verdaderos, el átomo de oxígeno está ubicado entre el átomo de nitrógeno y el grupo carbonilo, mientras que en los ésteres invertidos está ubicado al otro lado del grupo carbonilo. Los ésteres verdaderos como la succinilcolina y el mivacurio son hidrolizados por la colinesterasa plasmática (butirilcolinesterasa), aunque a velocidades diferentes.
La degradación más rápida de la succinilcolina es responsable de su rápido inicio y corta duración comparada con el mivacurio. El cisatracurio en cambio, un éster invertido, es preferentemente degradado y desactivado por un proceso conocido como eliminación de Hofmann, aunque en un segundo paso, uno de los productos de la degradación, el monoéster acrilato, es hidrolizado por una esterasa no específica.
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BENZODIACEPINAS
Las benzodiazepinas (BZD) son medicamentos psicotrópicos que actúan sobre el SNC, con efectos sedantes e hipnóticos, ansiolíticos, anticonvulsivos, amnésicos y miorrelajantes (relajantes musculares). Es por ello que las benzodiazepinas son usados en medicina para la terapia de la ansiedad, insomnia y otros estados afectivos, así como las epilepsias, abstinencia alcohólica y espasmos musculares. Son también usados en ciertos procedimientos invasivos como la endoscopía o dentales cuando el paciente presenta ansiedad o para inducir sedación y anestesia. Los individuos que abusan de drogas estimulantes con frecuencia se administran benzodiazepinas para calmar su estado anímico. A menudo se usan benzodiazepinas para tratar los estados de pánico causados en las intoxicaciones por alucinógenos.
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La denominación de estos compuestos, suele peculiarizarse por la terminación -lam o -lan (triazolam, bentazepam, oxazolam, estazolam) y por la terminación pam y pan (diazepam, lorazepam, lormetazepam, flurazepam, flunitrazepam, clonazepam). No obstante, hay excepciones como el clorazepato dipotásico (Tranxilium) o el clordiazepóxido (Librium). El término benzodiazepina se refiere a la porción en la estructura química de estos medicamentos compuesto por el anillo de benceno unido a otro anillo de siete miembros heterocíclicos llamado diazepina.
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A pesar de que en el uso clínico las benzodiazepinas ejercen efectos cualitativos muy similares uno del otro, existen importantes diferencias cuantitativas en sus propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas, las cuales han sido la base de sus variados patrones de aplicación terapéutica. Las benzodiacepinas pueden causar dependencia, no presisamente se refiere a una adiccion, sino a que solamente controlan pero no curan la enfermedad o la ansiedad.
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