Reg. ICA No. 6302-MV

2 3

La investigación clínica de Bayer, ha conducido al

desarrollo de una nueva formulación para Baytril®

con la misma calidad y experiencia que nos carac-

teriza y que permite el tratamiento de los animales

con una sola inyección en diversas enfermedades.

Baytril® Max fórmula L.A. ha sido especialmente for-

mulado para el tratamiento de varias etiologías con

la ventaja de una sola aplicación.

Las formulaciones tradicionales de Baytril® para

porcinos comprenden productos inyectables y solu-

ciones orales que se encuentran actualmente apro-

badas alrededor del mundo, dando así una lección

de calidad, ya que después de varios años Baytril®

sigue marcando la pauta para las soluciones terapéu-

ticas. Además de ser el único antibiótico bactericida

inyectable de amplio espectro, de dosis única que le

asegura el éxito, pues su tecnología exclusiva BAYK9

permite que sus animales tengan una rápida recupe-

ración con un pronto retorno a la productividad.

El principio activo de Baytril® Max, se caracteriza por:

• Rápida actividad BACTERICIDA.• Elimina las bacterias en la fase de replicación y en

fase de inactividad.• Potencializa y actúa rápidamente en la resolución

clínica de procesos agudos, crónicos y procesos infecciosos severos.

• De fácil absorción por el organismo.• Posee un elevado volumen de distribución más

extenso y favorable en comparación de otras familias de antimicrobianas.

• Liberación rápida y sostenida que se traduce en rápi-dos niveles terapéuticos y con mayor duración.

• Alta concentración dentro de los tejidos y las células fagocíticas.

• Gran tolerancia tisular y un comportamiento farmaco-cinético mejorado.

• Amplio espectro de actividad antibacteriana.• Alto margen de seguridad.• No afecta la respuesta inmune mediada por células o

la respuesta humoral que se produce a la vacunación con virus vivo modificado.

Todas estas características hacen de Baytril® Max una efectiva terapia en contra de varias enfermedades cau-sadas por bacterias, micoplasmas y rickettsias.

Baytril® Max contiene todos los beneficios de la fórmula tradicional de Baytril® inyectable, con la ventaja de una sola aplicación. Esta nueva fórmula hace de Baytril®

Max un producto único y novedoso en su género. La nueva formulación contiene ingredientes exclusivos que permiten que la sustancia activa de Baytril® Max tenga una excelente biodisponibilidad, logrando obtener altos niveles plasmáticos y tisulares que alcanzan concentra-ciones terapéuticas a los 30 minutos de su aplicación.

Las células fagocíticas (neutrófilos, monocitos y macrófa-gos) indispensables en los sistemas de defensa inmu-nológica captan concentraciones de 40 a 100 veces los niveles plasmáticos de Baytril® Max transportándola hacia el sitio de la infección, proporcionando un rápido efecto bactericida y una pronta recuperación de los animales.

Estudios alrededor del mundo, han demostrado excelen-tes resultados con nuestra fórmula en diversos problemas bacterianos en porcinos. Nuevos conocimientos de Bay-tril®, referentes a su eficacia en las distintas indicaciones terapéuticas, lo han ubicado como el antibacteriano de vanguardia de la medicina veterinaria actual y ha per-mitido el desarrollo de esta nueva opción: Baytril® Max.

Baytril® Max es el antibiótico de primera elección en los porcinos. Baytril® Max se administra mediante inyección y se absorbe rápidamente, ofreciendo de esta manera una alta biodisponibilidad, logrando altas concentracio-nes efectivas que pueden ser encontradas en la mayoría de fluidos y tejidos corporales como pulmón y/o tejido intestinal.

Para el caso de las enfermedades respiratorias, el órgano blanco es obviamente el pulmón y las concentra-ciones tisulares y en líquidos bronquiales que se logran tras la aplicación exceden notablemente a los niveles séricos, gracias a su alta liposulibilidad y gran volumen de distribución.

Calidad y experiencia son la mejor medicina

Información General

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Baytril® Max está indicado para el tratamiento de infecciones provocadas por bacterias y micoplasmas en diferentes órganos como:• Infecciones respiratorias• Infecciones intestinales• Infecciones de la glándula mamaria• Infecciones del aparato genito – urinario• Infecciones cutáneas o de heridas• Infecciones puerperales• Infecciones septicémicas

Baytril® Max está indicado en los porcinos para:• Complejo neumónico (Actinobacilus

pleuropneumoniae), fiebre de embarque (Pasteurella), neumonías

• Procesos piógenos

Indicaciones

• Neumonía tromboembólica (H. sommus)• Colibacilosis, colisepticemia (E. coli) • Salmonelosis entérica y septicémica (Salmonella)• Endometritis, vaginitis, piómetras (E. coli, Proteus,

Streptococcus)• Infecciones renales (Corynebacterium)• Infecciones septicémicas causadas por: E. Coli,

Salmonella spp, Haemophilus somnus, Listeria mono-cytogenes, Anaplasma marginale, Clostridium spp.

• Infecciones de la piel causadas por: Staphylococcus spp, Fusobacterium spp, Streptococcus spp, Pseu-domonas spp, Proteus spp, Corynebacterium spp, Actinomyces spp.

• Infecciones de la glándula mamaria causada por: Staphylococcus spp, Streptococcus spp, E coli, Myco-plasma spp.

Baytril® Max es un fármaco antimicrobiano desarrollado y autorizado para un régimen de un solo tratamiento. Terapia de dosis única y larga acción: 3ml por cada 40 Kg de peso corporal lo que equivale a 7,5 mg/Kg (dosis única y de ser necesario repetir a las 72 hrs).La aplicación puede ser mediante inyección subcutá-nea, intramuscular o endovenosa. NOTA: no aplicar más de 15 ml por sitio de inyección.

Los animales no deben sacrificarse para consumo humano hasta 14 días

después de la última aplicación.

Baytril® Max, inhibe la función de la topoisomerasa, este modo de acción permite ejercer su efecto bacteri-cida tanto en las fases de crecimiento como de reposo del ciclo de vida bacteriano.

En contraste y en virtud de su modo de acción, los macrólidos tetraciclinas, fenicoles y betalactámicos, ejercen su efecto antimicrobiano solamente durante la fase de crecimiento del ciclo de vida bacteriano.

Fase de espera: Es el periodo inicial de aclimatación bacteriana a su medio ambiente. Se presenta muy poco crecimiento y replicación durante este tiempo.Fase de crecimiento: Es el periodo de crecimiento y replicaciónFase estacionaria o de reposo: Es el periodo de tiempo que sigue al crecimiento rápido y se caracteriza por poco crecimiento y replicación.

Dosis yAdministración Tiempo de Retiro

Modo de acción Actividad antimicrobial durante el ciclo de vida de la bacteria

Tiempo

Fase deespera

Fase de crecimient o

MacrolídosTetraciclinas

Beta-lactámicosFenicoles

Núm

ero

de c

élul

as

6 7

La efectividad de Baytril® Max es el resultado de la habi-lidad de penetrar rápidamente dentro de la célula bacte-riana, unirse a la topoisomerasa de la bacteria y terminar con la transcripción y replicación del ADN. Sin un ADN funcional, todas las actividades necesarias para la existen-cia bacteriana cesan y la célula muere rápidamente.Baytril® Max ejerce su efecto BACTERICIDA y de forma notable sobre Micoplasma y Rickettsias de diversas formas:

• Inhibe la torsión del ADN• Detiene la síntesis y replicación del ADN• Destruye al ADN por medio de enzimas nucleasas• Interfiere con la transcripción proteica dentro de la célula• Se pierde la integridad de la membrana y de la pared

celular• Produce lisis bacteriana

Baytril® Max mata rápidamente patógenos bacterianos. Su único y veloz modo de acción produce una cinética de destrucción bacteriana. Estas propiedades se ilustran en la siguiente gráfica:

El efecto post – antibiótico (EPA) representa un efecto que permanece durante un período de tiempo después que el fármaco ha sido retirado experimentalmente, es decir, después que los niveles del fármaco han caído por debajo de la Concentración Mínima Inhibitoria (CMI) en los animales tratados. Esto puede ser visualizado como un deterioro continuo de la población bacteriana permitiendo que los mecanismos de defensa propios del animal eliminen la bacteria. El EPA depende de la concentración inicial del fármaco, de la duración de la exposición al fármaco, de las especies bacterianas a las que está dirigido y finalmente de la concentración y fase de crecimiento en la que las bacterias fueron expuestas.Estos efectos de deterioro han demostrado influir en aspectos como:

Mecanismo Molecular

Cinética de la destrucción

Efecto Post Antibiótico (EPA)

La girasa del ADN permitehacer los cortes del ADN

bacteriano

ADN se separa pararealizar la transcripción

o replicación

Baytril se une a la girasadel ADN y bloquea lafunción de la enzima

• Las bacterias son menos capaces de unirse a las superficies de los tejidos.

• Las bacterias son destruidas más fácilmente.• Las bacterias incrementan los niveles de enzimas

autolíticas.• Se reduce el crecimiento y la multiplicación de las

bacterias.• Las bacterias son más susceptibles al mecanismo de

destrucción intracelular.• Se suprime la expresión de los factores de virulencia

de ciertas bacterias.

El principio activo de Baytril® Max ejerce un EPA en muchos patógenos bacterianos, incluyendo micoplasmas.

Cinética del efecto letal de Baytril® MaxEscherichia coli (in vitro)

Tiempo (horas)

109

107

105

103

101

0 1 2 3 4 5 6

Pobl

ació

n Ba

cter

iana

(lo

g*U

FC/m

l)

ControlTetraciclina

*UFC Unidades Formadoras de Colonias *8 x CMI **2 x CMI

Duración del Efecto Post Antibiótico inducido por Baytril® Max

1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0

Org

anis

mo

de p

rueb

a

EPA (horas)

E. coli ATCC 8739*

M. bovirhinis PG43**

S. aureus *

P multocida*

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FARMACODINAMIA

Las estrategias terapéuticas se han enfocado en man-tener las concentraciones séricas de los antimicrobianos por encima de la concentración Mínima Inhibitoria (MCI) en los órganos blancos, tanto como fuera posible durante el intervalo de dosificación. Este es un enfoque válido para las penicilinas, cefalosporinas, tetraciclinas, macrólidos y fenicoles ya que estos compuestos

Las investigaciones llevadas a cabo con varias fluoroqui-nolonas, demuestran que la eficacia de las mismas se encuentra más estrechamente relacionada con la con-centración máxima alcanzada en el plasma (Cmax) y al área de concentración plasmática (AUC). Los rangos de Cmax/CMI y AUC/CMI están más afín con la efica-cia. Basados en la investigación actual estos rangos se encuentran mucho más relacionados con el éxito clínico que con el tiempo de exposición sobre la Concentra-ción Mínima Inhibitoria.Cmax: (µg/ml) Máxima concentración sérica observada.Tmax: (horas) Tiempo en el cual se observó la máxima concentración sérica. T ½: (horas) Eliminación de la vida media es el momen-to en el cual la mitad de la cantidad del fármaco es eliminado del suero.AUC: (Área Bajo la Curva) Cuantifica que cantidad de fármaco alcanza el suero durante un período de tiempo determinado.Biodisponibilidad: Compara que cantidad de fármaco administrado por otra vía distinta a la intravenosa se vuelve sistémico.Volumen de distribución: (V) Es la cantidad de fármaco que abandona el suero y penetra en los tejidos.Cociente inhibitorio: Relación de Cmax con CMIAUCI: (Área Bajo la Curva del Cociente Inhibitorio) Cuantifica que cantidad de fármaco alcanza el suero por encima de la CMI de una bacteria durante un perio-do de tiempo.

Las cualidades únicas, de la nueva formulación de Baytril® Max, permiten la administración de una sola inyección para el tratamiento de las enfermedades, sin el requerimiento de concentraciones plasmáticas prolongadas. Las altas concentraciones iniciales del ingrediente activo permiten una rápida destrucción de las bacterias. Más aún, la interacción positiva con las células fagocíticas, contribuye a la eficacia del régimen de una sola inyección. Los estudios clínicos utilizando Baytril® Max administrado en una sola aplicación a una dosis de 7,5 mg/Kg de peso, demostraron que la terapia de una sola inyección resultó ser efectiva debida a su alta tolerancia tisular y alta concentración en los sitios de infección.

Modo de acción de Baytril® Max dependiente de la concentración

Eficacia relacionada con el área bajo la curva (AUC) y Cmax

Terapia de una sola inyección

muestran una actividad dependiente del tiempo.Para Baytril® Max el tiempo en que las concentraciones del ingrediente activo están sobre la CMI no es el factor determinante para la eficacia del producto. Los antimi-crobianos que muestran este tipo de actividad se les denomina Fármacos Dependientes de la Concentración.

Explicación de los parámetros farmacocinéticos

Tiempo (horas)

Con

cent

raci

ón e

n su

ero

(µg/

ml)

Cmax

AUCI

AUC

10 11

FARMACOCINÉTICA DE BAYTRIL® MAX ESPECTRO DE ACTIVIDAD

Baytril® Max tiene una alta biodisponibilidad, después de su administración. Las propiedades lipofílicas de Ba-ytril® Max facilitan el paso a través de las membranas celulares resultando en altas concentraciones tisulares.

Baytril® Max posee un alto volumen de distribución (Vdss). El volumen de distribución es el cálculo matemáti-co de que tan extensivamente un fármaco abandona la circulación sistémica y penetra en los tejidos corporales. El Vdss de Baytril® Max es de 1,46 l/Kg lo que signifi-ca que alcanza concentraciones de pico en el pulmón dentro de las 6 a 8 horas después de la administración. Las concentraciones terapéuticas en suero y pulmón se alcanzan dentro de los 30 y 60 minutos respectivamen-te.

Las Concentraciones Mínimas Inhibitorias (CMI) cuan-tifican la mínima cantidad de antimicrobiano que se requiere para inhibir el crecimiento in vitro de un pató-geno bacteriano específico.

* Se ha demostrado la eficacia in vivo** Nombre anterior: Pasteurella

Valores de susceptibilidad de CMI para Baytril® (cultivos de campo)

PATÓGENO # de cultivos CMI 50 µg/ml CMI 90 µg/ml

Mannheimia**Haemolytica** 121 0,06 0,06

Pasteurella multocida* 108 0,015 0,03

Haemophilussommus* 104 0,015 0,03

Mycoplasma spp. 124 0,25 0,5

El espectro de actividad de Baytril® Max incluye patógenos bacterianos como son:

Gram negativos: Actinobacillus lignieresii, Actinobaci-llus pleuroneumoniae, Actonobacillus equuli, Bacteroides fagilis, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides vulga-tus, Bordetella bronchiseptica, Citrobacter spp, E. coli, Fusobacterium spp., Haememophilus spp, Haemophilus parasuis, Hauemophilus pleuroneumoniae, Klepsiellla spp., Moraxella bovis, Pasteurella spp., Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Proteus spp., Pseu-domonas spp., Salmonella spp, Salmonella typhimurium, Salmonella cholerae suis, Shigella spp., Yersinia spp.

Gram positivos: Bacillus cereus, Clostridium spp., Cory-nebacterium spp., Erysipelothrix rhusopathiae, Listeria monocytogenes, Peptostreptooccus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp.

Micoplasma: Mycoplasma spp., Mycoplasma bovis.

Rickettsia rickettsi: Anaplasma marginale.

La mayoría del metabolismo de la enrofloxacina tiene lugar en el hígado. El principio activo del Baytril® Max y sus metabolitos son excretados por medio de las heces en un 60% y la orina en un 40%. El metabolismo ocurre por la vía de la oxidación y la conjugación de la molécula original produciendo metabolitos con activi-dad antimicrobiana. La vida media de eliminación de la enrofloxacina es de 6,4 horas en cerdos.

Absorción (Biodisponibilidad) Concentraciones mínimas

inhibitorias (CMI)Metabolismo y Excreción

Cinética plasmática (Bioensayo) después de la administración subcutánea de Baytril®

2.5 y 7.5 mg/kg p.c.

Tiempo (horas)

2.0

1.5

1.0

0.5

0

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 4 8

7.5 mg/kg5 mg/kg2.5 mg/kg

12 13

Estos se derivan de comparar los resultados de la CMI in vitro con los desenlaces clínicos. Basados en estas comparaciones, los patógenos pueden ser clasificados como: Susceptibles (S), Intermedios (I) o Resistentes (R).

Los puntos de corte de la CMI son herramientas de laboratorio y cuando se utilizan apropiadamente proveen información para la selección del tratamiento antimicrobiano.

Punto de cortede la CMI

Diametros de la zona de difusión del disco y puntos de quiebre de la CMI para Baytril® Max

Diámetro de la zona inhibitoria*

(mm)Interpretación

Punto de quiebre de la CMI (µg/ml)

Mannheimia**Haemolytica* 121 0,06

Pasteurella multocida* 108 0,015

Haemophilussommus* 104 0,015

Mycoplasma spp. 124 0,25

Valores de susceptibilidad de CMI para Baytril® Max (cultivos de campo)

PATÓGENO Rango Modalidad Rango Modalidad n*

Mannheimia** Haemolytica 0,03 - 0,03 0,03 - 0,03 0,03 - 0,06 0,06 10

Pasteurella multocida* ≤0,008 - 0,015 ≤0,008 ≤0,008 - 0,06 ≤0,008 9

Haemophilus sommus* ≤0,008 - 0,03 0,015 ≤0,015 - 0,03 0,03 10

Efecto de los antimicrobianos en las funciones de las células fagocíticas

Tipo de fármaco Quimiotaxis Rumputa oxidativa Fagocitosis Destrucción

Baytril® Max Sin efecto Incrementada Incrementada Incrementada

Beta - lactámicos Variable Sin efecto Incrementada Variable

Aminoglucósidos Sin efecto Sin efecto Disminuido Disminuido

Macrólidos Variable Variable Incrementada Variable

La Concentración Mínima Bactericida es la mínima concentración requerida para matar a los organismos in vitro. Las relaciones entre CMB y la CMI se utilizan para caracterizar a los antimicrobianos como bactericidas o bacteriostáticos.Los compuestos bactericidas tienen valores de CMI y CMB que se acercan mucho, generalmente tienen una CMB la cual es 2 a 4 veces la CMI.Los compuestos bacteriostáticos tienen valores de CMB y CMI que se alejan mucho a veces con una diferen-cia de 8 a 10 veces. No existen puntos de quiebre estándar en cuanto a cuando un antimicrobiano se vuelve bactericida o bacteriostático. Lo que está claro es que los compuestos bacteriostáticos pueden alcanzar concentraciones in vitro que los vuelven bactericidas, sin embargo, estas concentraciones pueden no ser econó-micas, prácticas o seguras en vivo.

Los valores bajos de CMB aseguran una rápida des-trucción bacterianaEs necesario considerar los niveles CMB/CMI con respecto a las concentraciones que se pueden alcanzar en el tejido. Los agentes antimicrobianos como Baytril® Max alcanzan concentraciones varias veces más gran-des que los valores de CMI o CMB para varios patóge-nos importantes. Esta cualidad junto con las propieda-des farmacocinéticas de Baytril® Max aseguran que las concentraciones del fármaco que alcancen el sitio de la infección sean BACTERICIDAS.

Baytril® Max se concentra y conserva su actividad destructora dentro de los macrófagos y neutrófi-los, incluyendo macrófagos alveolares, incrementando la capacidad destructora de los mismos y la eliminación de bacterias infecciosas.

Concentraciones mínimasbactericidas (CMB)

Concentración dentro de los macrofágos y neutrófilos

*Seleccionada al azar con muestras de laboratorio de diagnóstico veterinario.Modalidad; el valor que se presenta con más frecuencia dentro de un grupo de datos**Nombre anterior: Pasteurella

14 15

Baytril® Max es transportado por los macrófagos y neutrófilos migrantes al sitio de infección, por eso es el antibiótico inteligente. Las células fagocíticas migran al tejido pulmonar neumónico trayendo con ellas un incremento en el nivel de principio activo, aún cuando la irrigación sanguínea de estos sitios se encuentre com-prometida. En los neutrófilos, la acumulación es varias veces más alta que en los fluidos extracelulares.Los estudios demuestran que las fluoroquinolonas permanecen libremente solubles dentro de los macrófa-gos y muestran potencial bactericida en contra de una variedad de organismos. Este es un beneficio adicional cuando se tratan patógenos bacterianos que tengan la habilidad de invadir y/o replicarse dentro de los macró-fagos como es el caso de Mannheimia haemolityca y del Haemophilus somnus.

Estudios con Baytril® Max en macrófagos alveolares en porcinos han demostrado un incremento de 20 a 40 ve-ces la actividad destructora de los macrófagos en contra de Actinobacillus pleuropneumoniae en contraste con los macrófagos que no fueron expuestos a Baytril® Max.

Características de disposición intracelular de los antimicrobianos en las células fagocíticas

Tipo de fármaco Difusión intracelular

Unión con Lisosomas

Actividadintracelular

Baytril® Max Excelente No Alta

Beta - lactámicos Pobre No Variable

Aminoglucósidos Pobre Si Variable

Macrólidos Excelente Si Variable

Lincosaminas Excelente Si Baja

Baytril® Max ofrece un alto grado de seguridad para el usuario y un alto margen de seguridad en casos de accidente por mal uso. La evaluación de la seguridad no solo se basa en extensivos estudios toxicológicos de Baytril® sino en estudios específicos para Baytril® Max, los cuales se llevaron a cabo para identificar todo riesgo potencial concerniente al manejo humano del producto.

Se ha encontrado que Baytril® Max no tiene efectos adversos sobre el medio ambiente. Se llevaron a cabo 59 estudios ambientales en un período de dos años para satisfacer los requerimientos de aprobación de la FDA/CVM. Se evaluó si el producto afecta a organis-mos acuáticos y terrestres y determinó el destino del compuesto en el ambiente. Se encontró que Baytril® Max se une al suelo y la materia orgánica lo que hace que el fármaco permanezca inactivo y no produzca impacto en los organismos terrestres.

Bayer es una compañía basada en la investigación, cuya obligación es la protección tanto de la salud humana como animal. Bayer esta también preocupado porque sus productos de uso en animales de producción sean de máximo beneficio para el animal, sin compro-

A través de las experiencias, Baytril® Max ha demostrado por medio de varios estudios, ser un fármaco antimi-crobiano altamente efectivo para el tratamiento de varias enfermedades porcinas. Desde el descubrimiento de las fluoroquinolonas, estas han sido sujetas a intensivos estudios alrededor del mundo. Uno de los hallazgos predomi-nantes fue que la concentración pico (Cmax) y el Área Bajo la Curva de tiempo de concentración (AUC) son los parámetros farmacocinéticos más importantes para predecir la eficacia clínica.

El propósito de este estudio era comprobar la eficacia de Baytril® Max en problemas respiratorios como Actinobacillus pleuropneumoniae y Pasteurella multocida con una inyección de 7,5 mg/Kg (teniendo en cuenta que si se presentaban recaídas se repetía el tratamiento).

Materiales y MétodosSe emplearon 144 cerdos entre los 50 a 52 días de edad. El período de observación fue de 30 días a partir del primer tratamiento. Los parámetros evaluados

Seguridadpara el usuario

Seguridadpara el ambiente

Utilización prudentede los antimicrobianos

Estudio de campo # 1

meter la salud humana. Es la firme creencia de Bayer, que los antibióticos deben ser utilizados prudente y correctamente para minimizar el riesgo de cualquier emergencia debida a una bacteria resistente

ESTUDIOS DE EFICACIA EN PORCINOS

fueron disnea, descarga nasal, estornudos, mortalidad y reacciones locales y sistémicas.

ResultadosEl 86,8% de los animales tratados se recuperaron a las 48 horas post tratamiento, el 97,9% de los animales tratados se recuperaron con una segunda dosis de Baytril® Max, el 90% de los animales tratados mostraron mejoría a las 12 horas post tratamiento, tan solo el 0,006 % de los animales tratados presentaron una leve reacción en el sitio de la inyección.

16 17

Tasa de cura clínicadespués de la aplicación de Baytril®

84%

82%

80%

78%

76%

74%

72%

Baytril® Max AMOXACILINA

76%

83%

Baytril® Max AMOXACILINA

8%

7%

6%

5%

4%

3%

2%

1%

0%

2%

8%

Baytril® Max AMOXACILINA

99%

94%

99%

98%

97%

96%

95%

94%

93%

91%

90%

Pommier P. (1999) Evaluación en terreno de la eficacia clínica de Baytril® administrado por inyección para el tratamiento de la enfermedad respiratoria de los cerdos causada por Actinobacillus pleuropneumoniae.

Pommier P. (1999) Evaluación en terreno de la eficacia clínica de Baytril® admi-nistrado por inyección para el tratamiento de la enfermedad respiratoria de los cerdos causada por Actinobacillus pleuropneumoniae.

Pommier P. (1999) Evaluación en terreno de la eficacia clínica de Baytril® admi-nistrado por inyección para el tratamiento de la enfermedad respiratoria de los cerdos causada por Actinobacillus pleuropneumoniae.

Tasa de cura al día 7(%)

Pocas recaídas después de Baytril® Max

Excelente Tolerancia Local

Este estudio evaluó la distribución en los tejidos intra-musculares de Baytril® Max (Enrofloxacina) vs Advocin® (Danofloxacina) en cerdos.

Materiales y MétodosEn total se utilizaron 24 animales, 12 hembras y 12 machos con un peso promedio de 29,1Kg. ± 0,6 de la raza Large White x Landrace. Se utilizaron 2,5 mg/Kg de Baytril® Max en 12 animales y 1,25 mg/Kg de danofloxacina (Advocin®) en otros 12 animales.La vía de administración fue intramuscular. Las muestras de sangre y tejidos empleados fueron suero de sangre, pulmón, músculo, hígado, pared de yeyuno y septo nasal, los cuales fueron tomados entre 1,5 a 4,5 horas después de la administración en 6 cerdos uno de cada grupo (3 machos y 3 hembras) y congelados a -18° C hasta su análisis.

AnalisisSe utilizó Bioassay (K. pneumoniae como organismo de prueba) para todas las muestras. El límite de cuanti-ficación: 0,02 µg/ml (plasma) y 0,15 µg/ml (tejidos). Muestras de plasma y pulmones también fueron anali-zadas por HPLC. Límite de cuantificación: 0,05 µg/ml (plasma) y 0,10 µg/ml (tejidos).

Estudio de campo # 2

ResultadosLa alta actividad antimicrobiana fue evaluada en los cinco tejidos estudiados para ambas medicinas, excediendo enormemente los valores en plasma en cualquier momento señalado.La actividad antimicrobial fue en mayoría de las oca-siones sustancialmente menor a 4,5 h después de la inyección de danofloxacino. Para todos los tejidos, la actividad antimicrobiana después de la administración Baytril® Max era notable-mente más alta que después de la administración del danofloxacino. Mientras en 7 de 10 valores la activi-dad excedió 2 µg/ml después de que Baytril® Max fuera administrado, 2 de 10 valores sobrepasaron este nivel después la administración de danofloxacino.Con respecto al análisis HPLC, después de 1,5 y 4,5 h de la aplicación, los niveles de danofloxacino están entre 0,26 ± 0,03 y 0,21 ± 0,01 µg/ml para plasma y 1,90 ± 0,05 y 1,33 ± 0,03 µg/ml para pulmón respectivamente. Del mismo modo, los niveles de con-centración del Baytril® Max fueron de 0,53 ±0,03 y 0,65 ± 0,02 µg/ml y 2,29 ± 0,18 y 1,85 ± 0,21 µg/ml respectivamente.

18 19

Actividad Antimicrobiana en plasma y tejidos después de una itnyección de 2,5 mg de Baytril® Max /kg y 1,25 mg de danofloxacina por kg en cerdos

Tratamiento Tiempo Plasma Pulmón Músculo Hígado Pared del Yeyuno Septo Nasal

Baytril® Max

1,5 0,44 ± 0,020 2,66 ± 0,07 1,75 ± 0,11 2,65 ± 0,05 1,91 ± 0,23 3,14 ± 0,47

4,50,48 ± 0,02

0,46

2,31 ± 0,11

2,49

2,23 ± 0,05

1,49

2,73 ± 0,05

2,69

1,81 ± 0,16

1,86

2,16 ± 0,10

2,65

Advocin®

1,5 0,21 ± 0,02 2,31 ± 0,14 0,90 ± 0,03 2,17 ± 0,10 1,52 ± 0,04 0,99 ± 0,19

4,50,20 ± 0,01

0,21

1,15 ± 0,03

1,73

0,76 ± 0,11

0,83

1,55 ± 0,03

1,86

1,12 ± 0,04

1,32

0,82 ± 0,03

0,91

Determinación In vitro de la farmacocinética de la EnrofloxacinaEl objetivo de este estudio era determinar la concen-tración en plasma de Baytril® Max después de la administración intravenosa (I.V.) e intramuscular (I.M.) en cerdos en crecimiento. Además de la determinación de susceptibilidad de los cerdos a patógenos recientemente aislados de casos clínicos.

MaterialesSe utilizaron ocho cerdos sanos cruzados que pesa-ban entre 25 a 32 kg. Los cerdos recibieron vía I.M. de 2,5 mg/kg de Baytril® Max según el diseño de la muestra con un intervalo de 5 días fuera del período. Las muestras de sangre fueron recogidas con un catéter en la vena yugular en un período de 20 y 40 minutos, 1, 1.5 (I.M. únicamente), 2, 4, 6, 9. 12, 16, 20, 24, 32, 40 y 48 h después de la aplicación. Concentracio-

Datos de FarmacocinéticaEstudios resumen la farmacocinética de la Enrofloxacina en cerdos y presenta datos de sensibilidad in vitro para Baytril® Max contra una variedad de patógenos del cerdo para permitir al especialista evaluar la farmacodi-namia de la medicina.

Materiales y MétodosLa disposición del Baytril® Max fue analizada a través de un estudio cruzado. Se utilizaron tres grupos de a 8 animales por grupo, con 3 niveles de dosis. El Baytril® Max fue suministrado en inyecciones intravenosas (IV), o inyección sub cutánea en una dosis de 2,5, 5,0 o 7,5 mg/Kg de peso vivo (PV) en cerdos con un peso aproximado de 50 Kg. Después de un período de dos semanas, los cerdos recibieron una segunda dosis de Baytril® Max por la ruta alternativa de administración.

Estudio de campo # 3Estudio de campo # 4nes antimicrobianas en el plasma eran analizadas por

un ensayo de difusión microbiológico de agar que usa E. coli 14.

ResultadosDespués de la administración I.V. de Baytril® Max, este fue distribuido con una vida media de 0,2 h, posterior-mente fue eliminada con una vida media de 5,7 horas, declinando su concentración a 0,04 µg/ml después de 24 horas. La tasa de eliminación fue de 8,63 ml/min * Kg y el volumen de distribución fue de 3,65 L/Kg. Después de la inyección intramuscular la vida media de la absorción fue de 0,2 h sin ningún retraso en el tiempo observado.

DiscusiónDespués de la aplicación parenteral de dosis recomen-dadas de Baytril® Max en cerdos, los niveles antimicro-bianos en el plasma fueron encontrados clínicamente

eficaces. Baytril® Max es rápidamente y completamente absorbido después de la administración intramuscular. Su eliminación es bastante lenta. El mayor volumen de distribución sugiere una alta penetración en los tejidos al igual que otro trabajo en cerdos que reporta altas concentraciones de Enrofloxacina en tejido. La excelente actividad in vitro del Baytril® Max contra patógenos principalmente en cerdos fue confirmada una vez más utilizando aislados recientes. Esto concluye que las pruebas in vitro y los rasgos de la farmacocinética del Baytril® Max descrita anteriormente demuestran su buena eficacia para combatir las infecciones bacteria-nas en los cerdos.

Datos antimicrobiales In VitroAislados de once patógenos de cerdo fueron obteni-dos de tres laboratorios de diagnóstico veterinario en diferentes locaciones geográficas. Cada uno de los aislados seleccionados fueron confirmados con casos clínicos con ayuda de la historia clínica. La mínima concentración inhibitoria (MIC) para todos los aislados fue determinada por el método de microdilución del caldo. Adicionalmente, la zona de inhibición, utilizando el método de disco de difusión de agar, fue medido para cada uno.La tabla 2 representa el resumen de los valores de MIC y la tabla 3 demuestra la Zona de inhibición medidas para todos los aislados muestreados. La mayoría de los aislados muestreados fueron sensibles a la enrofloxa-cina. Noventa por ciento de los patógenos aislados fueron sensibles a la enrofloxacina (exceptuando la Bordetella bronchiseptica) eran sensibles a la enrofloxa-cina a concentraciones ≤0,5 µg/mL. Las conclusiones de este estudio están de acuerdo con algunos estudios previos publicados.

ResultadosLa máxima concentración en plasma encontrada en los cerdos dosificados con una dosis de 7,5 mg/Kg de Baytril® Max fue menor de lo previsto, comparada con los valores en cerdos de otros grupos. En contraste a la observada en los grupos de 2,5 a 5,0 mg/Kg, la concentración plasmática se mantuvo por encima de la Mínima Concentración Inhibitoria (MIC) para la mayoría de los patógenos por más de 48 horas durante todo el período de muestreo.

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Tabla 2. Valores de mic (mínima concentración inhibitoria) (µg/ml) de enrofloxacion para patógenos seleccionados de cerdo como

determinado por el método de microdilución de caldo

PATÓGENOS NINGÚN AISLADO PROBADO MIC MÍNIMO MIC MÁXIMO MIC 50 MIC 90

Antinobacillus pleuroneumoniae 108 ≤0,008 1 0,03 0,06

Bordetella bronchiseptica 102 0,25 2 0,5 1

Erysipelothrix rhusiophatiae 9 0,06 0,25 na* na

Escherichia coli 104 0,015 0,5 0,03 0,125

Haemophilus parasuis 107 ≤0,008 0,5 ≤0,008 0,03

Mycoplasma hyopneumoniae 19 0,03 0,25 0,06 0,06

Mycoplasma hyorhinis 11 0,125 4 na na

Pasterella multocida Tipo A 105 ≤0,008 0,25 0,015 0,125

Pasterella multocida Tipo D 38 ≤0,008 0,06 0,015 0,03

Salmonela cholerasuis 108 0,015 0,25 0,125 0,125

Streptococus suis 93 0,06 1 0,5 0,5

Tabla 1. Valores medios en plasma en la farmacocinética del Baytril® Max en cerdos en crecimiento

PARÁMETROS DE

FARMACOCINÉTICA

DOSIS DE GRUPO Y RUTA DE ADMINISTRACIÓN

2,5 mg/Kg 5 mg/Kg 7,5 mg/Kg

IM SC IM SC IM SC

Concentración máxima observada (µg/ml) na 0,8 na 1,6 na 1,8

Tiempos para alcanzar concentraciones altas (horas) na 6 na 6 na 5,3

Área bajo la curva a 24 horas (µg-hora/ml) 7,8 8,3 15,9 15,4 26,5 21,7

Bioviabilidad a 24 horas (%) na 113 na 99 na 83

*na. No aplicable para esta ruta de administración

na* no aplicable; los pequeños números de aislados eran insuficientes para calcular valores significativos

El grado de muerte bacterial por efecto de las fluoroqui-nolonas depende de la concentración alcanzada en el plasma. Sin embargo, el tiempo que las concentracio-nes que el Baytril® Max en plasma permanecen encima del MIC del patógeno. Dos parámetros primarios de la farmacocinética de la ruta de administración SC, son

Un ensayo de campo para erradicar Actinobacillus pleu-roneumoniae en una piara seropositiva usando doble dosis inyectable de de inyección de Baytril® Max (Enrofloxacina) vs. comida medicada con Tiamulina (Tiamutin®) arrojo los siguientes resultados:

Materiales y MétodosSeis pairas seropositivas para uno o varios serotipos de Actinobacillus pleuropneumoniae (App), fueron seleccio-nados. Las características de las piaras son descritas en la siguiente tabla:

Estudio de campo # 5

Tabla. Descripción de las piaras incluidas en la prueba sobre terreno:

PIARA AÑONo.

HEMBRAS

SISTEMA DE

PRODUCCIÓNMycoplasma

Hyopneumoniae

A 2003 500 Cría +

B 2004 80 Cría -

C 2005 40 Mixto -

D 2005 120 Mixto +

E 2006 100 Mixto +

F 2006 80 Mixto -

la concentración máxima en plasma y el área bajo la curva las cuales a menudo se comparaban con el MIC de un patógeno en particular. La literatura sugiere que la proporción de la CMAX/MIC debería ser al menos de 8 para asegurar la eficacia y disminuir la probabilidad de desarrollo de resistencia del antibiótico.

La medicación utilizada fue separada en dos inyeccio-nes intramusculares con Baytril, 5 mg / kg de Peso Vivo (PV), 40-48 horas de diferencia. Además, todas las piaras fueron tratadas con tiamulina a razón de 8 - 10 mg /Kg. de PV día, durante catorce días a través del sistema de alimentación excepto la piara F, parcialmen-te fueron despobladas sólo las hembras más viejas de 10 meses de edad presentes durante la medicación.

ResultadosLos resultados serológicos indican que el App 2 fue eliminado satisfactoriamente de tres de las cuatro piaras las cuales eran al principio positivas. Por otra parte, tres de las cinco piaras eran todavía seropositivas para App 6 y dos de tres piaras para App 8.La prueba indica que la depoblación parcial además de una estrategia de medicación con Baytril® Max es acertada para la erradicación de App 2, pero menos acertada en cuanto a App 6 y App 8.

DiscusiónLos resultados serológicos indican que el App 2 fue eliminado progresivamente en tres de las cuatro granjas donde originalmente eran positivas. Por otra parte, tres de las cinco granjas originales siguen siendo positivas para Ap 6 y dos de las tres para Ap 8. Las granjas po-

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Resultados de la serología antes y después de la medicación

(número de positivos/número de muestreados)

PIARAS TEST AP 2 AP 6 AP 7 AP 8 AP 10

Aantes 18/18 7/18 0/18 0/18 0/18

después 0/122 0/122 54/122 1/122 0/122

Bantes 6/10 8/10 - 7/10 0/10

después 0/60 18/60 36/60 0/60 0/60

Cantes 1/10 0/10 0/10 6/10 0/10

después 1/45 0/45 11/45 3/45 0/45

Dantes 15/20 3/20 2/20 0/20 0/20

después 0/50 25/50 0/50 9/50 0/50

Eantes 0/20 8/20 8/20 0/20 2/20

después 0/20 0/20 0/20 0/20 0/20

Fantes 12/16 9/16 0/16 7/16 1/16

después 2/14 6/14 6/14 14/14 0/14

Diseño experimental y peso inicial

GRUPO TRATAMIENTO DOSIS PESO INICIAL

1 Baytril® Max (Enrofloxacina) Control 21,4 ± 2,1

2 Baytril® Max (Enrofloxacina) 20 mg/Kg PV 21,3 ± 2,0

3 Baytril® Max (Enrofloxacina) 5,0 mg/Kg PV 20,8 ± 2,6

4 Baytril® Max (Enrofloxacina) 2,5 mg/Kg PV 21,2 ± 2,1

5 Baytril® Max (Enrofloxacina) 1,25 mg/Kg PV 20,8 ± 2,8

6 Baytril® Max (Enrofloxacina) 3,0 mg/Kg PV 20,8 ± 1,8

7 Baytril® Max (Enrofloxacina) 15,0 mg/Kg PV 21,4 ± 3,2

8 Baytril® Max (Enrofloxacina) Control 21,1 ± 2,8

Ganacia diaria de peso y conversión alimenticia durante la semana post reto

GRUPO GDP (gr por día)CONVERSIÓN ALIMENTICIA(Kg Alimento por Kg de peso)

1 593 ± 90 2,20 ± 0,35

2 447 ± 197 3,73 ± 2,42

3 568 ± 224 2,93 ± 2,12

4 544 ± 107 2,44 ± 0,55

5 502 ± 121 2,71 ± 0,80

6 525 ± 90 2,51 ± 0,52

7 394 ± 207 4,36 ± 2,64

8 392 ± 105 3,50 ± 1,09

El presente estudio pretende producir experimentalmente un brote agudo de Actinobacillus pleuropneumoniae (App) y evaluar la eficacia de 5 diferentes antibióticos comúnmente utilizados para combatir esta infección.

Materiales y MétodosSe utilizaron cerdos SPF (7) con una edad de 9 sema-nas, estos fueron transferidos al Instituto Nacional Veteri-nario de Suecia y divididos en grupos de 8 cerdos. Le hicieron una aclimatación durante 8 días. Siete grupos fueron infectados intra - nasalmente a razón de por 109 ufc de serotipo de App 2 durante el día 0. Uno de los grupos fue utilizado como grupo de control infectado, mientras el otro grupo fue dejado como un grupo de control no infectado.El estudio fue seguido durante 17 post infección. Las lesiones patológicas en el tracto respiratorio fueron regis-tradas y se intentó aislar APP del pulmón, bronquios, nodo de linfa de los bronquios y el pericardio de cada cerdo.La medición de los signos respiratorios fueron registra-dos en todas partes del estudio utilizando una escala con los siguientes límites: 0 (sano) y 3 (enfermo con severidad)La evaluación de los resultados de los grupos obtenidos, fueron comparados usando el método no paramétrico de Mann - Whittney. Los valores marcados con diferen-tes letras en las tablas se diferencian significativamente (p < 0,05) el uno del otro.

Estudio de campo # 6

Los resultados más eficientes con respecto a la reducción de los signos respiratorios de la enfermedad fueron registrados en los cerdos tratados con Baytril® Max. Estos grupos también funcionaron mucho mejor que el grupo testigo infectado durante el desafío post semana. Dado que ni el APP ni los anticuerpos contra APP fueron encontrados en los cerdos tratados con Baytril® Max en la necropsia, éste funciono mejor que el danofloxacino y el Ceftiofur.

1. Caroline Fossum, Eva Wattrang, Lisbeth Fuxler, Klaus Thorleif Jensen, Per Wallgren. 1998. Evaluation of various cytokines (IL-6, IFNa, IFNy, TNFa) as markers for acute bac terial infection in swine – a possible role for serum interleukin – 6. March 1998. Veteri nary Inmmunology and Immunopathology. pp 161 – 1722. E. Heinen, A. Pijpers, F. Pirro, A de Jong y J. H. M. Verheijden.1998. Treatment of bacterial infections in pigs: in vitro activity and pharmacokinetics of enrofloxacin. Bayer AG, Business Group Animal Health, Leverkusen, Germany, Faculty of Veterinay Medicine, Utrecht University, Utrecht, Netherlands. Proceedings of the 15th IPVS Congress, Birming ham, England 5 – 9 July 1998. pp 1833. E. J. Schoevers, L. A. M. G. Van Leengoed, J. H. M. Verheijden, and T. A. Niewold. 1999. Effects of Enrofloxacin on Porcine Phagocytic Function. Department of Herd Health and Reproduction, University of Utrecht, Utrecht and Institute for Animal Science and Health (ID-DLO), Lelystad, The Netherlands. Antimicrobial Agents and Chemotherapy.4. J.P. Ganiére, A. Pedersen Morner, A. de Jong, J.D. Monlouis, P. Richez. 1997. Tissue distribution of intramuscularly administered enrofloxacin and danofloxacin in pigs. 7th EAVPT Madrid July 1-10, 1997. 5. Kathleen M. Ewert, DMV Ms, 1997. Pharmacokinetics and in vitro Antimicrobial Activity of Enrofloxacin. Bayer Corporation, Shawnee Mission, Kansas. 28TH Annual Meeting, Quebec Canada. Pp 153 - 1566. M. Gjestvang, B. Lium y T. Framstad. 2008. A field trial to erradicate Actinobacillus pleu roneumoniae from seropositive herds using double-doses injections with enrofloxacin (BAYTRIL) and in-feed medication whith tiamulin (Tiamutin). Norweigian Schoolof Veteri nary Science. Proceedings of the 20th IPVS Congress, Durban, South Africa, 22 - 26 Jun. 2008. pp 1187. P. Wallgren, T. Segall, L. Falkenas, M. Persson and A. Gunnarsson. 1998. The efficacy of different antibiotic treatments in experimental infections with Actinobacillus Pleuroneu moniae serotype 2. National Veterinary Institute, Box 7073, 750 07 Uppsala, Sweden. Proceedings of the 15th IPVS Congress, Birmingham, England 5 – 9 July 1998. pp 2578. E. J. Schoevers, L. A. M. G. Van Leengoed, J. H. M. Verheijden, and T. A. Niewold. 1999. Effects of Enrofloxacin on Porcine Phagocytic Function. Department of Herd Health and Reproduction, University of Utrecht, Utrecht and Institute for Animal Science and Health (ID-DLO), Lelystad, The Netherlands. Antimicrobial Agents and Chemotherapy.

Cordialmente,MD. Editor Diego RojasIMP Invemédica Solución en ComunicacionesCalle 124 No. 7C- 44 Ofc 401Tel: 2154763 / Telefax: 2 152366 / Movil: 313 4867180E-mail: invemedica@cable.net.cowww.impinvemedica.net

sitivas a App 2 (Granja F) fue la granja donde los cer-dos de todas las edades se trataron con Baytril® Max y exclusivamente en el nuevo sitio fueron medicados con tiamulina. Sorprendentemente, tres granjas originalmen-te negativas a App resultaron positivas más adelante. Una granja originalmente negativa se ha convertido en positiva para App 8. La prueba indica que la depoblación parcial en adición a la estrategia de tratamiento con Baytril® Max y tiamu-lina ha sido un éxito para la erradicación de Ap 2. Pero con menos éxito en lo que respecta a Ap 6 y Ap 8.

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