Reacciones de hipersensibilidad
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REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO I
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Hipersensibilidad o alergia Rta. Inmune inapropiada o exagerada. Portier y Richet (Premio Nobel 1913) anafilaxis hipersensibilidad inmediata sintomas mn/h receptor sensibilizado se encuentra con el Ag.Se describen cuatro tipos: .- H. Mediada por IgE ( tipo I)..- H. Mediada por Ac . HUMORAL .- H. Mediada por complejos Inmunes.
.- H. Mediada por células T DTH CELULAR
GELL Y COOMS Clasificación
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MECANISMO
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Hipersensibilidad tipo I: mecanismo
IFN
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Componentes de las reacciones tipo I
Alergenos: IgE parásitos.Atopia (Coca y Cooke,1923):
predisposición genética Ags ambientales
Alergenos son Ags no parasitarios Rtas H. Tipo I en individuos alérgicos.
IgE Ind. Atópicos eosinófilos
fiebre del heno, eczema
asma
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CONTROL GENETICO DE LA RTA. ALERGICA EN HUMANOS
Estudios realizados en 1920 sugirieron que padres alérgicos tenía una > probabilidad de tener hijos alérgicos.
None one both MZ DZ
50
40
30
20
10
Family history and risk of allergy concordance for atopic disease in twinsChildren
with atopy (%)100
50
Concordance (%)
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# citoqinas (IL-3,
.- Locus ( cromosoma 5q) 4,5,9,13,GM-CSF)
IgE
F. Genéticos .- Locus (cromosoma 11q) Rec.
afinidad IgE
.- HLA-Dw2 (alergeno dosis)
ALERGIA .- HLA .- HLA-2 ( niveles totales IgE)
.- HLA-B8 HLA-Dw3 (hiper-rta).
Nivel exposición alergeno
F. Ambientales Edo. Nutricional-Dieta
Infecciones crónicas preexistentes
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IgE: Prausnitz y Kustner(1921) factor sérico alergénos. K. y T. Ishizaka (1966) IgE
Características:• Niveles séricos: 0.1-0.4 g /
ml 1 g / ml • Dominio adicional CH4
mastocitos-basófilos• Vida media: 2-3 dias
semanas.
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CITOQUINAS CONTROLAN LA RTA. IgE
APC
TH1
TH0
B
B
B
B
TH2
TH0
IL-4
IL-13
IL-12
TH2
IL-10
TH1
IFN
IL-4
IL-13
IL-4
IL-13
IL-2
IFN
IgG1IgG2a
IgE
ALERGENO
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MASTOCITOS Precursores en MO Tej. Periféricos
vascularizados. Tejidos y mucosa # por especie y en
características como: tinción, ubicación tipo y cantidad de mediadores y citoquinas, etc.
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Actividad de la IgE depende de su habilidad para unirse a receptores específicos (Fc cadena
pesada ) en basófilos y mastocitos.
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MECANISMO DE DEGRANULACION
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Consecuencias de las reacciones de hipersensibilidad tipo I
• Anafilaxis sistémica:cuadro de shock , generalmente fatal, que se presenta pocos minutos después de la exposición al alergeno. Modelo experimental de elección: guinea pig Albumina huevo 2 semanas, reto intravenoso respiración dificil y presión bronquioconstricción muerte (2-4 mn) .Autopsia: edema masivo,shock y constricción bronquiolar.
• Anafilaxis localizada (atopia):reacción limitada a órgano o tejido y que siempre involucra superficies epiteliales en sitio de entrada del alergeno. Ejemplos: a) rinitis alérgica( alergenos aire +mastocitos sensibilizados en conjuntiva y mucosa nasal mediadores vasodilatación localizada y permeabilidad vascular). b) Asma: degranulación de mastocitos mediadores tracto respiratorio: fase temprana: histamina, leucotrienos y prostaglandinas.
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Detección de Hipersensibilidad tipo I (Prueba intracutánea): Alergeno en piel degranulación de mastocitos lib. Mediadores permeabilidad vascular edema local y prurito
Ventajas: método económico, que permite evaluar un gran número de alergenos.
Desventaja:Método traumático.
Algunas veces sensibiliza al individuo alérgico para nuevos alergenos . Algunos individuos pueden presentar reacciones tardías (2-6 h).
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RIST: test radioinmunoabsorbente mide el nivel sérico de IgE total ng
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RAST: test radioalergoabsorbente detecta nivel sérico de IgE-específica para un alergeno dado.