Reacciones de Hipersensibilidad Dr. Adolfo Pacheco Salazar Reumatología HCG.
Reacciones de hipersensibilidad
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REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
Inmunología
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Normal Moléculas efectoras
Reacción inflamatoria
localizada que elimina el antígeno sin lesionar tejidos
del hospedador
Reacción inmunitaria inapropiada
Moleculas efectoras
Hipersensibilidad…rx inflamatoria
efectos nocivos y producir lesión tisular grave e
incluso la muerte
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•Principios del siglo XX…Paul Portier y Charles Richet
•Investigaban el problemas de los bañista del Mediterráneo que reaccionaban violentamente a las picaduras de la medusa denominada fragata portuguesa.
•Experimentaron ton toxinas aisladas, su resultado fue desastroso (vómitos, diarrea y asfixia) e idearon el termino de anafilaxis
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Los síntomas se manifiestan en minutos u horas después que el
receptor sensibilizado
hace contacto con el ag
Hipersensibilidad Inmediata
Para reconocer el retraso de los
síntomas hasta días después de
la exposición
Hipersensibilidad Tardía
(DTH)
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Clasificacion de Gell y Coombs
RAMA HUMORAL RAMA CELULAR
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Hipersensibilidad mediada por IgE (tipo I)
Distingue H tipo I de la reacción humoral normal es
que las cel. plasmáticas secretan IgE en respuesta a las
TH2
Los mastocitos y basofilos cubiertos por IgE están
sensibilizados, lo que produce desgranulación
- Vasodilatación y contracción del musculo liso- pueden ser
generales o localizados
Ag conocidos como alérgenos inducen una reacción de H tipo I y
este fenómeno manifiesta todas las
características de una rx humoral normal.
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Alergenos : se refiere a los antígenos no parasitarios capaces de estimular las reacciones de hipersensibilidad tipo I en los sujetos alérgicos.
•La mayor parte de las reacciones alérgicas de la IgE se producen sobre las superficies de las mucosas, por los alérgenos inhalados o por su ingestión
Componentes comunes de las reacciones tipo I
•Dosis•Vías de sensibilización•Coadyuvantes ocasionales•Constitución genética del receptor
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Es consecuencia de una seria compleja de interacciones que comprenden no solo al propio alérgeno sino otros aspectos como dosis, vías de sensibilización, coadyuvantes ocasionales y, lo que es mas importante la constitución genética
Alergenicidad
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Anticuerpo reaginico (IgE): Mas baja de todas las clases de ac.
•Compuesto por 2 cadenas pesada E y 2 ligeras
•Una vez que se fija a su receptor en mastocitos y basofilos se mantiene estable
en ese estado durante semanas
Mastocitos y basofilos: Contiene numerosos gránulos que contienen
mediadores con actividad farmacológica. •Tras su activación se liberan y producen
manifestaciones clínicas de la rx H tipo I
Receptores Fc fijadores de IgE:•1: Receptos de alta afinidad (FCeRI)•2: Receptor de baja afinidad (FceRII)
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•Receptor de alta afinidad:
Conformado por una cadena a, una B y dos gama idénticas.
a: Contiene 2 dominios de 90aa homólogos con la estructura del pliegue de Ig, por medios de esta cadena interactúa con ambos dominios tipo Ig de la cadena a del receptor.
B: enlaza la cadena a con el homodimero gama.
Gama: las principales responsable de la transducción de señales intracelulares
El enlace cruzado de la IgE fija mediada x
alérgeno resulta en agregación de
los receptores FceRI, lo que inicia
el proceso de desgranulación
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Receptor de baja afinidad (FCERII) o CD23:
Especifico para el dominio Ch3 de la IgE.
CD23a- Se encuentran en cel. B activadas
CD23- Inducida en diversos tipos de células por la IL-4
CD23s- Se genera por autoproteólisis del receptor de membrana, incrementa la producción de IgE por cel. B
El enlace cruzado con
alérgeno de la IgE fija a FceRII activas células B, macrófagos alveolares y eosinofilos.
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El enlace cruzado de IgE inicia la desgranulación
Desgranulacion por enlace
cruzado
Desgranulacion por anafilatoxinas
Desgranulacion x receptores de mastocitos Desgranula
cion x diversos farmacos
Desgranulación mediada por IgE
empieza cuando un alérgeno se enlaza de
manera cruzada con IG que se fija al receptor Fc sobre la superficie de un mastocito o un
basofilo
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b) y c) no requieren alérgenod) y e) no
necesitan alérgeno ni IgE
e) No necesita incluso enlace
cruzado de receptor
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Sucesos intracelulares inducen la desgranulacion de los leucocitos.
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Mediadores son agentes con actividad farmacológica que actúan tanto sobre los tejidos locales como poblaciones de células efectoras secundarias, como eosinofilos, neutrofilos, linfocitos T, monocitos y plaquetas.
Sirve como un mecanismo efector terminal amplificador.
Liberación inducida por ag inapropiados, como alérgenos, producen incrementos innecesarios de la permeabilidad vascular e inflamación, fenómenos cuyos efectos dañinos superan en gran medida cualquier otro efecto beneficioso
Diversos agentes farmacológicos median las reacciones tipo I
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Primarios: Se producen antes la desgranulación y se almacenan en gránulos
Secundarios: Después de la activación de la cel. blanco
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Anafilaxias sistémica:o Estado similar al choque y a menudo letal
oCausa: Alérgeno introducido directamente en el torrente sanguíneo o absorbido en el intestino o la piel
oReacciones: Respiración laboriosa y su presión arterial se abate (choque anafiláctico). Músculos lisos del conducto gastrointestinal y vejiga se contraen. Constricción bronquiolar.
oMuerte: Edema masivo, choque y constricción de bronquios.
Reacciones tipo I pueden ser generales o localizadas
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oFármaco: Adrenalina para las reacciones anafilácticas sistémicas.
-Contrarresta los efectos de mediadores como histamina y leucotrienos
-Relaja el musculo liso y reduce la permeabilidad
-Reduce permeabilidad vascular
-Mejora gasto cardiaco
-Previene el colapso vascular
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Reacciones de H localizada (atopia).oReacción se limita a un tejido u órgano blanco específicos.
oRinitis alérgicas, asma, alergias alimentarias
-Rinitis alérgicas:
Trastorno atópico mas usual.
Alérgenos transportados por el aire y los mastocitos sensibilizados en las mucosas conjuntival y nasal, induce la liberación de mediadores con actividad farmacológica.
Síntomas: Exudación acuosa de las conjunticas, la mucosa nasal y las visas respiratorias superiores, así como estornudos y tos
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+ receptores de sustancia P
(contrae m. liso)
- Receptores de péptido
intestinal vasoactivo
(relaja m. liso)
La reacción se desarrolla en la parte baja de las vías respiratorias, debido a
alérgenos transportados x aire y sangre como pólenes, polvo, humos, productos de insectos o
ag víricos.
*temprana: despues de la exposicion al alergeno
(histamina, LTC4 y PGD2)*tardia: se produce horas despues con mediadores
adicionales (IL-4, IL-5, IL-16, etc) Edema de vías
respiratorias, secreción de
moco y la inflamación
contribuyen a la constricción bronquial y la obstrucción de
las VR
Asma
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• El enlace cruzado sobre los mastocitos en el tubo digestivo puede causar vasoconstricción y vasodilatación diarrea y vomito
• Síntomas depende de localización de alérgeno: erupciones tumefactas y rojas, ronchas, ataques asmáticos
Alergias alimentarias
• Enfermedad inflamatoria de piel que se relaciona con antecedentes familiares de atopia
• [ ] séricas de IgE elevadas, el individuo presenta erupciones cutáneas eritematosas y purulentas
Dermatitis atópica
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Reacciones tipo I son reguladas por muchos factores
Dosis del antígeno
Modo de presentación
[ ] de Th1 y Th2
Constitución genética
Citocinas
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Componentes Acci0n
TH1 Reducen acción
TH2 Incrementan acción
IL-4, IL-5, IL-9 e IL-13 Estimulan la reacción tipo I
IL-4 e IL-13 Intensifican de clase a IgE y regulan la expansión clonal de cel. B comprometidas para producir IgE
IL-4 e IL-9 Producción de mastocitos
IL-5 E IL-9 Intensifican la maduración, activación y acumulación de eosinofilos
IFN-gama Inhiben reacción tipo I
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REGULACION POR IL-4 e IFN-gama
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Pruebas cutáneas:
-Se introducen disminuidas cantidades de alérgenos potenciales en sitios específicos de la piel.
-Los mastocitos locales se desgranulan y la histamina y otros mediadores liberados desde estos producen una rx de roncha y rubor 30 min si la persona es alérgica.
Métodos para identificar las reacciones de H tipo I
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Hipersensibilidad tipo I pueden controlarse por medios médicos
Medicamento Efecto
Evitar contacto con los alérgenos
Eliminar de las mascotas del hogar, las medidas
para el control de polvo o la evitación de los alimentos dañinos
suprimen la reacción.
Inmunoterapia con inyecciones repeditas de
alérgenos
Puede causar un cambio a la producción IgG o inducir la supresión
mediada x cel. T que suprime la rx de IgE
Inmunoterapia de anti-IgE monoclonal humanizada
Ac actúa de manera selectiva solo con IgE no
unido a receptor enlazándose al mismo sitio en IgE que hace
contacto con el receptor
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Mecanismos de acción de algunos fármacos
empleados para tratar la hipersensibilidad tipo I