PROYECTO EMA EXPOSICIÓN A MERCURIO EN ADULTOS.

Montserrat González Estecha.

Hospital Clínico Universitario San Carlos. Madrid.

Elena Trasobares, Montserrat González-Estecha, Sara Cano, Manuel Fuentes, Cristina Fernández, Manuel Arroyo.

• La población general puede estar expuesta a 3 formas

de mercurio: elemental, inorgánico u orgánico

(metilmercurio)

• La exposición a metilmercurio tiene lugar a través del

consumo de pescado y marisco. El 90 a 100% del

contenido de mercurio en los peces se encuentra en

forma de metilmercurio.

FUENTES DE EXPOSICIÓN

CICLO ACUÁTICO DEL MERCURIO

BIOACUMULACIÓN Y BIOMAGNIFICACIÓN

MERCURIO: PROBLEMA GLOBAL

USOS DE MERCURIO

ELASTÓMEROS DE POLIURETANO

USOS DE MERCURIO

LED

LÁMPARAS DE BAJO CONSUMO

Alternativa

USOS DE MERCURIO

• PESCADO: Metilmercurio

• AMALGAMAS: 40-50% de mercurio, un 25% de plata y en un 25-35%

por una mezcla de cobre, zinc y estaño

• VACUNAS: Tiomersal

• PROXIMIDAD A INCINERADORAS, CEMENTERAS O CENTRALES

TÉRMICAS

• ROTURA DE TERMÓMETROS: Orden PRE/222/2009. Prohibición

comercialización a partir 3 de Abril de 2009

• COSMÉTICA: Cremas blanqueadoras

• RITUALES RELIGIOSOS

• ELASTÓMEROS DE POLIURETANO

MERCURIO: FUENTES DE EXPOSICIÓN EN POBLACIÓN GENERAL

METILMERCURIO: ABSORCIÓN, METABOLISMO, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN

• Absorción en el tracto gastrointestinal del 95%

- Disminuye absorción: fibra (insoluble), selenio, y otros fitoquímicos

como isoflavonas (soja), catechinas (té), grupos tiol (ajo), etc.

• Metabolismo y distribución

Se combina con cisteína (metilmercurio-cisteína) y

atraviesa la barrera hematoencefálica y la placenta.

• Excreción

Se excreta principalmente por heces, cabello y menos

de 1/3 por orina. También se excreta por leche

materna.

METILMERCURIO: EFECTOS SOBRE LA SALUD

• Japón (Minamata 50’s) e Irak (1971-72) • Islas Faroe, Nueva Zelanda, Seychelles.

Ingesta de metilmercurio procedente de

pescado en las mujeres embarazadas (dosis

bajas-10-20% de las que producen efectos en

adultos-) producía efectos persistentes en el

desarrollo neurocognitivo. Áreas más

afectadas: lenguaje, atención y memoria. En

menor medida: funciones visuoespaciales y

motoras. (madres asintomáticas)

Potente neurotóxico, el SN del feto en

desarrollo órgano diana

Organismo Índice de

exposición

NOAEL/BMDL MODELO Ingesta

(μg/Kg

pc/día)

Factor de

Incertidumbre

PTWI

(μg/Kg

pc/semana)

JECFA

Efecto de la

exposición

prenatal sobre el

desarrollo

neurocognitivo

(Estudio Islas

Seychelles/Islas

Faroe)

Concentración de

mercurio en cabello

materno (14 μg/g)

(Se determina

realizando la media de

mercurio en cabello

materno NOAEL en

las Islas Seychelles

(15,3 μg/g) y el BMDL

de las Islas Feroe (12

μg/g)

Modelo unicompartimental:

Ingesta diaria de metilmercurio

(μg/Kg pc/día)= (C×b×V)/(A × f

×pc)

C=56 μg/L (14 ×1000/250) ;

b=0,014/día

V=5,85 L (9% bw) ; A=0,95

(fracción absorbida) ; f=0,05

(fracción distribuida) ;

pc= 65 Kg

1,5

6,4

(1,5/6,4) ×7=

1,6

NRC

Efecto de la

exposición

prenatal en el

desarrollo

neurocognitivo

(Estudio Islas

Faroe)

BMDL cabello

materno: 12 μg/g

Modelo de unicompartimental:

Ingesta diaria de metilmercurio

(μg/Kg pc/día)= (C×b×V)/(A × f

×pc)

C=48 μg/L (12 ×1000/250) ;

1,3

10

(1,3/10) ×7=

0,7

• A nivel internacional, la JECFA (Joint FAO/WHO Expert Comittee on

Food Additives) establece la ingesta semanal tolerable provisional de

metilmercurio (PTWI-Provisional Weekly Tolerable Intake) en 1,6 µg/Kg

de peso corporal. El NRC (Centro de Investigación Nacional EEUU) lo

establace en 0,7 µg/Kg de peso corporal

RECOMENDACIONES

NOAEL: No Observed Adverse Effect level ; BMDL: Benchmark Dose Level

RECOMENDACIONES

• EEUU: La Agencia de Protección Ambiental (EPA) y la Academia Nacional de

las Ciencias recomiendan mantener los niveles de mercurio en sangre <5,8

µg/L.

• Europa: En el año 2004, la Autoridad Europea en Seguridad Alimentaria (EFSA)

publica su opinión científica y aconseja a las mujeres en edad fértil, a las mujeres

embarazadas, a las madres lactantes y a los niños pequeños que eviten comer

algunos tipos de pescado y que coman pescados y mariscos bajos en mercurio.

• "Las mujeres en edad fértil, las mujeres que están embarazadas

o en período de lactancia no deben comer más de una pequeña

porción (<100gr) a la semana de grandes peces depredadores

como el pez espada, tiburón o marlín. Si ingieren esta porción, no

deben comer ningún otro pescado durante este período. Además,

no deben comer atún más de dos veces a la semana. Los padres

deben ser conscientes de que este consejo también se aplica a

los niños pequeños "

CANADA RECOMMENDATIONS

NEW ZEALAND AND AUSTRALIA RECOMMENDATIONS

RECOMENDACIONES EN AUSTRALIA

EFECTOS SOBRE LA SALUD DEL METILMERCURIO

• Adultos Estudio finlandés KIHD (Kuopio Ischemic Heart Disease Factor):

Participaron 2682 hombres de 42-60 años seguidos durante 14

años.

Concentraciones de mercurio en pelo ≥2µg/g ~ ≥8µg/L-

se asociaron a un aumento de riesgo de infarto de

miocardio, y cardiopatía isquémica. Progresión

aterosclerosis. Aumenta el riesgo de muerte por

enfermedad cardiovascular y por causas generales. Se

atenúa los efectos beneficiosos de los ácidos grasos

del pescado sobre el riesgo de accidentes isquémicos

coronarios agudos.

Virtanen JK, Rissanen TH, Voutilainen S, Tuomainen TP. Mercury as a risk factor

for cardiovascular disease. J Nutr Biochem 2007;18:75-85

Salonen JT, Seppanen K, Lakka TA, Salonen R, Kaplana GA. Mercury

accumulation and accelerated progression of Carotid atherosclerosis: a

population-based prospective 4-year follow-up study in men in eastern Finland.

Atherosclerosis 2000;148:265-73

ESTUDIO EURAMIC (European community

multicenter study on Antioxidants, Myocardial

infarction and Breast Cancer):Estudio caso-control

n=684+724 hombres.

Concentraciones elevadas de mercurio en uñas se

asociaban con mayor riesgo de infarto de miocardio.

El elevado contenido de mercurio puede disminuir los

efectos cardioprotectores de la ingesta de pescado.

Guallar E, Sanz-Gallardo MI, van’t Veer P, Bode A, Gomez-Aracena J, Kark JD et

al. Mercury, fish oils, and the risk of myocardial infarction. N Engl J Med 2002;

347;1747N-54N.

EFECTOS SOBRE LA SALUD DEL METILMERCURIO

• Adultos

Health Survey Qanuippitaa: muestra de 319 hombres y

413 mujeres adultos esquimales de Nunavut (norte de

Quebec, Canadá). Edad media 34,3 años.

Las concentraciones de mercurio en sangre se asociaron

con elevada presión sanguínea sistólica (≥130 mmHg)

después de controlar factores confusores (edad, sexo,

IMC, ácidos grasos omega 3, selenio, tabaco, y actividad

física) (OR=2.14; p=0.0004)

Un aumento del 1% en la concentración de mercurio en

sangre se traducía en un aumento de 0,02 mmHg en la

presión sanguínea sistólica. Valera B, Dewailly E, Poirier P. Environmental Mercury Exposure and Blood Pressure among Nunavik Inuit Adults. Hypertension 2009; 54;981-986

EFECTOS SOBRE LA SALUD DEL METILMERCURIO

• Adultos

Amazonas brasileño Las concentraciones de mercurio en pelo se asociaron con elevada presión sanguínea sistólica (≥130 mm Hg) después de controlar factores confusores (edad, sexo, IMC, tabaco) (OR=2.91; p=0.02) (N=251). Fillion M, Mergler D, Sousa Passos CJ, Larribe F, Lemire M,Guimaraes

JR. A preliminary study of mercury exposure and Blood pressure in the

Brazilian Amazon. Environ Health 2006; 5:29.

Afectación de la función cognitiva y déficits en las funciones motoras, psicomotoras y visuales.

EFECTOS SOBRE LA SALUD DEL METILMERCURIO

• Adultos

CHINA (HONG KONG)

Estudio caso-control; 157 parejas infértiles y 26

parejas control en el segundo trimestre de

gestación.

Ajustando por la edad parental:

Las mujeres infértiles tenían concentraciones de

mercurio en sangre superiores a las mujeres

control (6.66 µg/L vs 3.51 µg/L; p<0.001) y los

hombres infértiles tenían también concentraciones

de mercurio en sangre más elevadas que sus

homólogos fértiles (8.14 µg/L vs 6.25 µg/L; p=0.02)

El elevado consumo de pescado se asoció a elevadas

concentraciones de mercurio en sangre en la

población infértil.

EFECTOS SOBRE LA SALUD DEL METILMERCURIO

Choi CM, Lam CW, Cheung LP, Haines CJ. Infertility, blood mercury concentrations And dietary seafood consumption: a case-control study. BJOG 2002;109:1121-5

OBJETIVo

• El objetivo de este estudio fue determinar la concentración de mercurio en sangre de empleados voluntarios del hospital Clínico San Carlos de Madrid y evaluar su relación con el consumo de pescado.

MATERIAL Y MÉTODOS

Es un estudio transversal en el que han participado de forma

voluntaria 395 empleados (64 hombres y 331 mujeres con una

edad media de 47 años (DE=11,1)) del total de la población laboral

del Hospital Clínico San Carlos (N=5958; 26% hombres y 74%

mujeres).

DISEÑO Y POBLACIÓN

CONSIDERACIONES ÉTICAS

Se solicitó la firma del consentimiento informado previo a la realización

del estudio. Se solicitó la autorización del Comité de Ética, del Comité de

Investigación y de la Dirección del Hospital.

MATERIAL Y MÉTODOS

CUESTIONARIO EMA®

A los sujetos participantes se les administró un cuestionario diseñado

por nosotros de frecuencia de consumo de pescado (CUESTIONARIO

EMA®).

El cuestionario consta de 80 preguntas y recoge información sobre el

consumo de pescado fresco o congelado, marisco, cefalópodos y pescado

en conserva.

Se han incluido los pescados que se encuentran con más frecuencia en

los mercados y supermercados de la comunidad de Madrid, así como los

pescados más consumidos en esta comunidad según los datos facilitados

por la Subdirección General de Estructura de la Cadena Alimentaria del

Ministerio de Medio Ambiente Rural y Marino.

RECOGIDA DE DATOS

- US FDA

- Sanzo JM, Dorronsoro M, Amiano P,

Amurrio A, Aguinagalde FX, Azpiri MA.

Estimation and validation of mercury

intake associated with fish consumption in

an EPIC cohort of Spain. Public Health

Nutr 2001 Oct;4(5):981-8.

- Falco G, Llobet JM, Bocio A, Domingo

JL. Daily intake of arsenic, cadmium,

mercury and lead by consumption of

edible marine species. Agric Food Chem

2006;54:6106-12.

PESCADOS µg/g peso

fresco

Emperador 1,94

Atún 0,39

Bonito 0,31

Salmonetes 0,23

Fletán 0,20

Mero 0,20

Rape 0,18

Besugo 0,18

Merluza 0,12

PESCADOS µg/g peso

fresco

Caballa 0,090

Sardinas 0,080

Bacalao 0,073

Lenguado 0,062

Boquerones 0,057

Gallo 0,057

Pescadilla 0,050

Salmón 0,050

Calamar 0,02

Mejillones 0,02

Gambas 0,02

MATERIAL Y MÉTODOS RECOGIDA DE DATOS

ESTIMACIÓN DEL CONTENIDO DE MERCURIO DE

LOS PRODUCTOS MARINOS:

MATERIAL Y MÉTODOS

La concentración de mercurio en

sangre se midió por la técnica de

vapor frío en un FIMS 400 de

PerkinElmer, que es un

espectrómetro de absorción atómica

automatizado con un sistema

integrado de inyección de flujo.

RECOGIDA DE DATOS

DETERMINACIÓN DE MERCURIO EN SANGRE:

MATERIAL Y MÉTODOS

La extracción de sangre y la administración de los

cuestionarios se llevó a cabo entre el 1 de enero de

2008 y el 20 de marzo de 2008.

El análisis estadístico de los datos se realizó con la

ayuda del paquete estadístico SPSS 15.0

RECOGIDA DE DATOS

n Mediana

(µg/L)

RIC

HOMBRES 64 8,5 5,5-11,5

MUJERES 331 7,8 5,2-11.6

TOTAL 395 7,9 5.2-11.5

Mercurio (ug/L)

60,00

50,00

40,00

30,00

20,00

10,00

0,00

Valor máximo: 53,80 µg/L

Ingesta de pescado estimada: 1123 gramos /semana

RESULTADOS CONCENTRACIÓN DE MERCURIO EN SANGRE

53,80 µg/L

FACTORES SOCIODEMOGRÁFICOS

[Hg]s:[Hg]c

250:1

8,92 µg/L

7,28 µg/L

Consumo anual

per cápita: 15 Kg

Consumo anual

per cápita: 36 Kg

Consumo anual

per cápita: 65 Kg

JAPON

ALEMANIA

Consumo anual

per cápita: 7 Kg

EEUU

ESPAÑA

ESTUDIOS NACIONALES E INTERNACIONALES

0.58 µg/L

ALEMANIA

JAPON

ESPAÑA Cordón umbilical:

- media geométrica 9.9 μg/L (95% CI: 9.0, 10.8).

-75% > 5.8 μg/L.

-Relación con ingesta de pescado materna

-n=253

n=3600

EPA n % p

Mercurio en sangre > 5,8 µg/L

Hombres 44 73 0,691

Mujeres 223 71

Menopáusicas 103 74 0,337

No menopáusicas 118 69

TOTAL 267 71

50

60

70

80

90

100

≤ 35 35-45 >45

años

(% >

5,8

µg

/L)

p=0,476

Mujeres en edad fértil

Grupos de edad

MERCURIO EN SANGRE: RECOMENDACIÓN DE LA EPA

• La población estudiada consumía una media de 5,8 (DE=2,7)

veces pescado a la semana y una mediana de ingesta semanal de

650 gramos (RIC=483-850).

• El 39% refería consumir pescado a diario.

44%

34%

6%

16%

Pescado blanco

Pescado azul

Cefalópodos

Marisco

CUESTIONARIO EMA: CONSUMO DE PESCADO

• El atún es el pescado más consumido

por la población estudiada, seguido de

la merluza, pescadilla, salmón, gambas,

mejillones, sardinas, gallo, boquerones y

calamar, siendo los resultados muy

similares a los datos correspondientes

al Área Metropolitana de Madrid

facilitados por la Subdirección General

de Estructura de la Cadena Alimentaria

del Ministerio de Medio Ambiente Rural

y Marino.

CUESTIONARIO EMA: CONSUMO DE PESCADO

MERLUZA/PESCADILLA

GAMBAS/LANGOSTINOS

LENGUADO

SARDINAS/BOQUERONES

ATÚN

CALAMAR/PULPO

MEJILLÓN

SALMÓN

DORADA

BACALAO

MERLUZA/PESCADILLA

ATÚN

GAMBAS/LANGOSTINOS

SARDINAS/BOQUERONES

LENGUADO/GALLO

CALAMAR/SEPIA/PULPO

SALMON

MEJILLONES

LUBINA

BACALAO

Subdirección General de Estructura de la

Cadena Alimentaria. Ministerio Medio

Ambiente Rural y Marino. A.M. MADRID.

CONSUMO DE PESCADO

Si se estiman los microgramos

de mercurio ingeridos a través

del pescado, se observa que

los 10 pescados que más

influencia han tenido en la

concentración de mercurio de

la población estudiada son el

emperador, atún, merluza,

bonito, fletán, mero, sardinas,

lubina, pescadilla y salmón. 0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

1

OTROS

SALMÓN

PESCADILLA

LUBINA

SARDINAS

MERO

FLETAN

BONITO

MERLUZA

ATÚN

EMPERADOR

ESTIMACIÓN MICROGRAMOS DE MERCURIO INGERIDOS A TRAVÉS DEL PESCADO

Emperador • Contenido de mercurio: 1.9 µg/g

(RIQ:1.59-2.22)

(Xiphias gladius)

1 ración de emperador = 25 raciones de sardinas

Es el número 13 de la lista de los pescados

más consumidos en nuestro estudio

INGESTA DE METILMERCURIO A TRAVÉS DEL CONSUMO DE PESCADO: REGULACIONES

INTERNACIONALES (JECFA;NRC)

ATÚN 57%

SARDINAS 15%

MEJILLONES 7%

SALMON AHUMADO 6%

CABALLA 5%

ANCHOAS 3%

BERBERECHOS 3%

MELVA 2%

BACALAO AHUMADO 1%

TRUCHA AHUMADA 1%

NAVAJAS 0,4%

El consumo de pescado en conserva representó el 16,8% del consumo total de pescado.

CUESTIONARIO EMA : CONSUMO DE PESCADO EN CONSERVA

0

10000

20000

30000

40000

50000

60000

70000

80000

LATA FRESCO

Thunnus albacares (Atún claro)

Thunnus alalunga (Bonito del norte)

Sarda sarda (Bonito)

GR

AM

OS

/ M

ES

(Thunnus albacares) Yellowfin tuna

Atún claro

Albacore or white tuna

Bonito del Norte

(Thunnus alalunga)

Bonito (Sarda sarda)

El consumo de atún se producía principalmente en forma de producto en conserva y correspondía al 83,4% del consumo total de atún.

CUESTIONARIO EMA : CONSUMO DE ATÚN Y BONITO

Nº VECES INGESTA PESCADO/MES

6040200

Mer

curi

o (

ug

/L)

60,00

50,00

40,00

30,00

20,00

10,00

0,00

INGESTA DE PESCADO (GRAMOS/MES)

80006000400020000

Mer

curi

o (

ug

/L)

60,00

50,00

40,00

30,00

20,00

10,00

0,00

r = 0,559

p<0,001

r = 0,604

p<0,001

ASOCIACIÓN ENTRE CONSUMO DE PESCADO Y MERCURIO EN SANGRE

ugHg/mes

3000,0002500,0002000,0001500,0001000,000500,0000,000

Mer

curi

o (

ug

/L)

60,00

50,00

40,00

30,00

20,00

10,00

0,00

r = 0,702

p<0,001

INGESTA DE METILMERCURIO A TRAVÉS DEL PESCADO Y MERCURIO EN SANGRE

Pescado blanco (ugHg/mes)

6005004003002001000

Merc

uri

o (

ug

/L)

60,00

50,00

40,00

30,00

20,00

10,00

0,00

Pescado azul (ugHg/mes)

3000,0002500,0002000,0001500,0001000,000500,0000,000

Merc

uri

o (

ug

/L)

60,00

50,00

40,00

30,00

20,00

10,00

0,00

r = 0,593

p<0,001

r = 0,510

p<0,001

PESCADO BLANCO Y PESCADO AZUL

Emperador (ugHg/mes)

1200,01000,0800,0600,0400,0200,00,0

Mer

curi

o (

ug

/L)

60,00

50,00

40,00

30,00

20,00

10,00

0,00

Atún-Bonito (ugHg/mes)

2000150010005000

Mer

curi

o (

ug

/L)

60,00

50,00

40,00

30,00

20,00

10,00

0,00

r = 0,460

p<0,001

r = 0,415

p<0,001

EMPERADOR Y ATÚN-BONITO

Cefalópodos (ugHg/mes)

6050403020100

Mer

curi

o (

ug

/L)

60,00

50,00

40,00

30,00

20,00

10,00

0,00

Marisco (ugHg/mes)

50403020100

Mer

curi

o (

ug

/L)

60,00

50,00

40,00

30,00

20,00

10,00

0,00

r = 0,133

p=0,010 r = 0,184

p<0,001

CEFALÓPODOS Y MARISCO

r= 0,031

p=0,551

AMALGAMAS DENTALES

CONCLUSIONES

• En este estudio, así como en otros estudios realizados en España se

observan resultados más elevados que en los realizados en EEUU,

Canadá y en otros países de Europa, siendo únicamente comparables con

los estudios realizados en Asia, especialmente con Japón.

• En nuestro trabajo hemos hallado que en las mujeres en edad fértil el

79,3% exceden la RfD de 0,7 µgMeHg/kg peso/semana y el límite de 5,8

µg/L, específicamente establecido para este grupo de mujeres, por sus

posibles efectos sobre el sistema nervioso en desarrollo.

• Las interacciones existentes entre el mercurio y micronutrientes específicos de la dieta, así como las diferencias interindividuales en la cinética o sistemas de detoxificación aconsejan la realización de estudios que evalúen los efectos de estas concentraciones de mercurio sobre el riesgo cardiovascular en España.

MUCHAS GRACIAS

Long-term exposure to a low dose of MeHg increases the systolic pressure and is associated, at least in part, with increased production of ROS as judged by increased production of malondialdehyde and depressed NO availability.

ESPECIES DE PESCADO MÁS CONSUMIDAS EN

NUESTRO ESTUDIO

RACIONES/

MES GRAMOS/MES

MERLUZA (Merluccius merluccius) 270 40500

ATÚN CLARO EN LATA (Thunnus albacares) 470 27488

PESCADILLA (Merluccius merluccius) 115 17250

SALMON (Salmo salar) 111 16650

GAMBAS 110 16500

GALLO (Lepidorhombus whiffiadonis) 100 15000

BOQUERONES 86 12900

LENGUADO (Solea vulgaris) 80 12000

CALAMAR (Loligo vulgaris) 79 11850

LUBINA (Dicentrarchus labrax) 78 11700

DORADA (Sparus aurata) 76 11400

ATÚN O BONITO DEL NORTE EN LATA (Thunnus alalunga) 145 10120

EMPERADOR (Xiphias gladius) 65 9750

MEJILLONES (Mytilus galloprovincialis ) 63 9450

BACALAO (Gadus morhua) 61 9150

ATÚN FRESCO (Thunnus alalunga) 59 8850

SARDINAS (Sardine pilchardus) 49 7350

BONITO (Sarda sarda) 41 6150

46458 g

1st

•En la población estudiada se ha observado una

mediana de ingesta semanal de 72,41 microgramos de

metilmercurio (RIC=48,37-114,75)

• Se ha obtenido una mediana de 1,14 (RIC= 0,78-

1,80) microgramos de metilmercurio por kilo de peso

corporal a la semana (71,25% PTWI JECFA; 162,8%

RfD NRC)

INGESTA DE METILMERCURIO A TRAVÉS DEL CONSUMO DE PESCADO: REGULACIONES

INTERNACIONALES (JECFA;NRC)