Principales conceptos de

FARMACOCINÉTICA

Curso de FarmacologíaEscuela de Parteras / Facultad de Medicina / Universidad de la República

Br. Pedro GrossoAyudante de Clase (G°1)

Departamento de Farmacología y Terapéutica

Principios generales en Farmacología......entendiendo la farmacocinética

Objetivo de administración de un fármaco

Efecto Terapéutico

Hipótesis* Efecto Clínico buscado estámuy relacionado con

Concentración plasmática = Concentración en sitio de acción

* Se cumple para la mayoría de los fármacos

Definición

Farmacocinética es la rama de la Farmacología, que estudia los procesos y factores que determinan la cantidad de fármaco presente en el sitio de acción.

Estudia como varía la concentración del fármaco con el tiempo.

“lo que el organismo le hace al medicamento”

Conceptos

Un Fármaco sigue un camino temporal en el organismo que comienza con la administración, que varía con la vía que se utilice, se absorbe para llegar a la circulación general, desde donde se distribuye, produce sus efectos, terminando con metabolismo y excreción.

Pasos farmacocinéticos

Absorción

Distribución

Metabolismo

Excreción ] Eliminación

Parámetros farmacocinéticos

Absorción

Distribución

Eliminación

Biodisponibilidad (Bd)

Volumen de Distribución (Vd)Vd = Dosis/[ ]p

Aclaramiento (Cl)Cl = Vel. Elimin./[ ]p

Semivida eliminación (t 1/2)T 1/2 = 0,693 x Vd / Cl

Importancia

Análisis de las concentraciones... predecir acción terapéutica o tóxica.

Régimen posológico (dosis, intervalo y vía de administración).

Predecir o identificar interacciones farmacológicas.

Absorción.

Absorción es el paso del fármaco desde el sitio de administración hasta el compartimento central (Circulación general).

El proceso depende de características:- Fisicoquímicas del fármaco (peso molecular, liposolubilidad, ácido o

básico).

- de la preparación farmacéutica (se libera, disgrega y disuelve).

- del lugar de absorción (En general es más rápida cuanto mayor y más prolongado sea el contacto del fármaco con superficie de absorción).

Absorción. Vías de administración Vías enterales Vía oral (v/o).- Principalmente en estómago y duodeno (difusión pasiva).

- Es cómoda, barata e inocua. Unipersonal.

- De preferencia en tratamientos a largo plazo.

- Primer paso hepático disminuye Bd.

*ej: Sulfato ferroso.

Vía sublingual (s/l).- Accede a vena cava superior.

- Más rápido e intenso, por lo que es útil en situaciones agudas y fármacos liposolubles

* ej: Misoprostol.

Curva farmacocinética v/o (dosis única)

AUC = Bd

Absorción. Vías de administraciónOtras vías de amplio uso Vía rectal.- Más incomoda, absorción errática, lenta e incompleta.- Útil para fármacos que producen irritación intestinal o situaciones de intolerancia digestiva alta (vómitos incoercibles).

Vía intravaginal.- Aplicación local, práctica para algunas situaciones patológicas.*ej: Óvulos para IGB (ATB, antifúngicos), Misoprostol.

Absorción. Vías de administración

Vías parenterales Vía intravenosa (i/v)- De elección en situaciones agudas.

- Rapidez de acción y precisión de [ ]p

Porque no depende de procesos de Absorción- (Desventajas) Se necesita personal capacitado, pueden ocurrir reacciones graves.

Absorción. Vías de administración - Otras

Vía intraarterial- Escasa utilización, muy especializada.- Técnicas diagnósticas (ej arteriografía), terapéuticas (ej fibrinolíticos)

Vía intramuscular (i/m)- Cuando mala absorción v/o o para asegurar cumplimiento.- (Desventajas) Complicaciones locales (dolor, hematoma), absorciónpuede ser lenta e incompleta.

Otras vías parenterales

Otras vías Vía inhalatoria Vía dérmica

Vía nasal] Ojo! Aplicación local, pero

+/- absorción sistémica!!

Curva farmacocinética i/v (comparada)

* Es la vía de referencia para comparar las demás vías

Cmáx

Cambios farmacocinéticos. Absorción Disminución del 40% en la secreción ácida lo que aumenta el PH gástrico Enlentecimiento del transito intestinal, pero no se han descrito alteraciones clínicamente relevantes de la abs. oral de fármacos, más importante es la influencia de los vómitos. Acción de fármacos inhalados esta aumentada por aumento del volumen corriente, volumen min y flujo sanguíneo pulmonar.

Abs. i/m aumentada por vasodilatación y aumento del gasto pero puede disminuir en 3° trim. en glúteos por estasis.

Distribución Una vez absorbido o administrado al torrente sanguíneo, el fármaco se distribuye en los líquidos intersticial e intracelular.

Primera distribución a órganos con alto riego sanguíneo (hígado, riñones y encéfalo).

Segunda distribución al resto de vísceras, músculos, piel y grasa.

La Barrera Placentaria (separa y une a la madre con el feto)

El pasaje de fármacos depende de liposolubilidad, unión a proteínas, perfusión tisular.

Cambios farmacocinéticos. Distribución

Último trimestre aumenta volemia 50%, gasto cardiaco 30% y flujo sanguíneo renal, pulmonar y uterino, pero no el hepático.

Agua total aumenta en unos 8 lt.

Disminuye la UPP por disminución progresiva de albumina (sobre todo por aumento de su eliminación), lo que aumenta fracción libre del fármaco.

Aumenta el volumen de distribución

Metabolismo La mayoría de los fármacos se metabolizan en el organismo a

metabolitos (activos o inactivos).

Metabolismo o reacciones de biotransformación:

- Fase I. “Funcionalización”, es la oxidorreducción en microsomas hepáticos.

- Fase II. “Conjugación”, a nivel citosólico principalmente.Las más importantes de fase I son catalizadas por la Citocromo

p450 (CYP)- Se conocen alrededor de 200 CYP (50 en humanos. Son responsables del 90% de transformaciones de los fármacos!!!

* Las vías metabólicas compartidas, explican gran parte de lasInteracciones farmacológicas

Principalmente en el HÍGADO

Metabolismo

Variabilidad interindividualPatrón metabólico de cada individuo, explica cambios en velocidad metabolización, concentraciones, etc.

InteraccionesLas vías metabólicas compartidas, explican gran parte de las Interacciones farmacológicas(ej: ATB y ACO, ACO y Anti Convulsivantes.

Eliminación. Metabolismo y Excreción Los fármacos se pueden excretar del organismo sea sin

cambios o luego de metabolizados. Los principales órganos excretores son los riñones, también

el hígado y los pulmones.(att en IR – disminuir dosis -, ATB para IU) La excreción por leche materna es muy importante a tener

en cuenta, porque es causa de posibles efectos adversos en el lactante!!

Cambios farmacocinéticos. Metabolismo y excreción

Excreción: Filtración glomerular aumenta 50% al final del primer trim. pero puede normalizarse al final del 3°.

Metabolismo: Aumenta metabolismo de fármacos por CYP 3 A4, 2D6, 2C9 Disminuye por 2C19. Aumenta glucuronidación

Importancia de farmacocinética en el rol de l@s Parter@s

Los cambios fisiológicos en el embarazo Incumplimiento, aumento volumen distribución, aumento aclaramiento.En Suma: tendencia a reducir [ ]p

Las Parteras son parte del equipo de Salud ycumplen rol importante en “cadena de Medicamentos”.

Muchas gracias...!!!