Presentación del curso

Vall d'HebronHospital Universitari

XVII Curso de Introducción a la

Farmacoterapia con Hemoderivados

22 – 25 Abril, 2013, BarcelonaSalón de Actos, HU Vall d’Hebron


Obtención de fármacos

Productos naturales

Síntesis química

Semi-síntesis química, biológica, microbiológica

Proteínas: Plasma, hibridación, recombinación DNA,

terapia génica

XVII Curso de Introducción a la Farmacoterapia con Hemoderivados


Concepto de Hemoderivado

Fármaco, proteína terapéutica, presente en el plasma humano

Medicamento, cuyo principio activo se obtiene del plasma de

donantes humanos sanos, a través de un proceso tecnológico de

fraccionamiento y purificación adecuado.



Fraccionamiento

Escala industrial: Grandes pools de donantesSeparación secuencialObjetivo: Producto con

Alta concentración, baja proporción de contaminantes,Fácil de manipular y administrar,Fácil conservación



Separación

Crioprecipitación

Adsorción con resinas, hidróxido de aluminio

Precipitación selectiva con etanol: Cohn-Oncley, Kistler-Nishmann

Etanol, pH, Fuerza iónica, Temperatura, Concentración proteica

Purificación

Cromatografía

Intercambio iónico, Inmunoafinidad, Adsorción, Otros



S o b ren ad an te

P lasm a

D esco n g elac ió n

F acto r V III

Ad so rc ió n D E A E -S ep h ad ex

Ad so rc ió n D E AE -S ep h ad ex

h ep arin a

G en erac ió n d e T ro m b in a

C rio p rec ip itad oC rio so b ren ad an te

T ro m b in a

F eib a

S o b ren ad an tePrec ip itad o

Prec ip itad o

F acto res II, IX y X

F acto r IX

C ro m ato g rafia

T ro m b in a


F acto r V IIC o m p le jo AT III

S o b ren ad an tePrec ip itad oPrec ip itad o

S o b ren ad an te

R eu n ió n d e to d o s lo s so b ren ad an tes

T ratam ien to co n e tan o l

T ra tam ien to co n e tan o l

S o b ren ad an te IF racc ió n I

S o b ren ad an te II+ IIIF racc ió n I+ III

F ib rin ó g en o

In m u n o g lo b u lin as n o rm ales y

esp ec íficas , I.m . e I.v .S o b ren ad an te

T ratam ien to co n e tan o l

F racc ió n V Alb ú m in a


h ep arin a Ad so rc ió n D E A E -S ep h ad ex

S o b ren ad an te

C o m p le jo C 1

Prec ip itad o

Prec ip itad o


Fraccionamiento

15-20 etapas diferentes para un preparado específico

> 20 hemoderivados distintos comercializados

Proteínas cualitativas: Factor VIII, 0.16 mg/L (1 UI/mL)

Proteínas cuantitativas: Albúmina, 35-50 g/L



Características: Proteínas plasmáticas humanas

Indicación fundamental: Tratamiento sustitutivo de pacientes

con un déficit congénito o adquirido de una determinada

proteína plasmática

Profilaxis

Tratamiento episodios agudos

Cobertura: Procesos quirúrgicos, inmunodeprimidos

Indicación específica propia



Características: Seguridad

Riesgo de transmisión virus transfusionales

Método de inactivación específico en el proceso de

fraccionamiento

Riesgo de transmisión casi abolido: Virus patógenos conocidos



Características: Coste

Fármacos de alto coste de adquisición:

Origen: Fuente limitadaTecnología: Sofisticada; en revisión constante(purificación, inactivación)Rendimiento: Bajo (Factor VIII <20%)Mercado potencial limitado



Características: Desarrollo: Seguridad y eficacia

Estudios en Fase I en pacientes: Eficacia: Sujetos con déficitSeguridad: No ético en voluntarios sanos

Número de pacientes limitadoSeguridad: A largo plazo, en PUP´s, serotecaInnovación constante: Rapidez de resultados

Investigación clínica: Menor profundidad que en otrosgrupos de fármacos?



Características: Farmacocinética

Nuevos modelos farmacocinéticos (eliminación no en el

compartimiento central, consumo, anticuerpos)

Metodología analítica compleja. Técnicas in vivo e in vitro no

equivalentes

Impacto de la concentración basal y de la presencia de proteínas

transportadoras



Características: Manejo y Conservación

Proteínas complejas:

Conservación en temperatura controlada: Cadena del frío

Caducidad limitada

Estabilidad limitada

Administración parenteral: IV, en general

Protocolo de administración complejo



Características: Variabilidad

Producto biológico + Fraccionamiento específico:

Especialidades comerciales no equivalentes

Diferencias entre lotes: +20 %



Características: Tolerancia

Elevado contenido proteico: Hemoderivado + hemoderivado

alterado + proteína contaminante + proteína tecnológicaCambios significativos en la PCO: Respuesta vasoactiva

Albúmina: Efecto terapéutico

Ig-IV: Dosis usual +10% carga proteica total

Proteína alterada: Inmunogenicidad

Reacciones hipersensibilidad

Vehículo (PEG, sorbitol, ac murinos, ...)



Recombinación genética

Hemoderivados recombinantes:

Factor VIII, Factor IX, Factor VIIa, Albúmina, FvW

Alternativa al hemoderivado clásico

Plasma limitado

Seguridad conceptual

Coste de explotación

Proteínas plasmáticas recombinantes, no hemoderivados



Tendencias

Indicaciones terapéuticas: ExpansiónHemoderivado/recombinante: Tendencia a recombinación, pero:

Productos no sustituibles (Ig-IV)

Fármacos de bajo uso: Costes de desarrollo elevadosCambio de paradigma de seguridad

Proteína tecnológica humana, heteróloga


Plasma libre de virus


http://www.slideshare.net/cursohemoderivados/

Presentación del curso

Health & Medicine

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