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WebinarColombia y MéxicoOrganizado por Novo Nordisk Colombia
17 junio 2020
Es la Diabetes una enfermedadcardiovascular…?
Enrique C. Morales-Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica. Aguascalientes, México
Es la enfermedadcardiovascularuna complicaciónde la Diabetes…?Enrique C. Morales-Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica. Aguascalientes, México
En el año 2020 la respuesta está en función de la Visión que aprendiste sobre el binomio DMT2-ECA
Enrique C. Morales-Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica. Aguascalientes, México
Enrique C. Morales-Villegas MD
Internista y Cardiólogo
Director de -el CIC-
Colaboraciones con Big Pharma:. Abbott (C,C)
. Amgen (C,C)
. Boehringer Ingelheim (C,I)
. Bristol Myers Squibb/Astra Zeneca (I)
. Janssen-Cilag (I)
. Kowa (I)
. Eli Lilly (I)
. Merck Sharp and Dohme (C,C,I)
. Novartis (C,I)
. Novo Nordisk (C,C,I)
. Pfizer (C,C,I)
. Roche (I)
. Sanfer (C)
. Sanofi (I)
. Servier (I)
. Takeda (C,C,I)
. Theracos (I)
Enrique C. Morales-Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica. Aguascalientes, México
elcicags
www.academiaelcic.com
www.metaflammation.org
Visión obscura
Visión luminosa
Visión brillante
Enrique C. Morales-Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica. Aguascalientes, México
Vision obscuraSiglo XX
Ceguera
Stroke
Infarto
Dialisis
Amputación
Muerte
Enrique C. Morales-Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica. Aguascalientes, México
Riesgo de Muerte
Individuos de 35 a 59 años
Diabetes Mellitus vs Control sin Diabetes Mellitus
Mexico City Study
181614121086420
Enfermedad
Renal
≥20
31.1
Jesus Alegre-Diaz et al
N Engl J Med. 2016; 375:1961-1971
4.6
4.6
Enfermedad
Cardiovascular
Enfermedad
Cerebrovascular
! Un diagnóstico tardío y por ende un tratamiento inoportuno, glucocéntrico
e insuficiente te conducen al lado obscuro
de la DMT2 ¡
Enrique C. Morales-Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica. Aguascalientes, México
Visión luminosaPrimer decenio Siglo XXI
Enrique C. Morales-Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica. Aguascalientes, México
Ceguera
Stroke
Infarto
Dialisis
Amputación
Muerte
-90-80-70-60-50-40-30-20-100 -100
- 46%
- 59%
Peter Gaede et al.
N Engl J Med. 2008; 358:580-591
Steno 2 Trial. DinamarcaSeguimiento a 13.3 años
“Multifactorial, Targeted and Intensified Intervention”
Reducción del Riesgo Relativo en Porcentaje
Muerte total y muerte cardiovascular
PAS
PAD
HbA1c
CT
TG
<130 mmHg
<80 mmHg
<6.5%
<175 mg/dL
<150 mg/dL
Metas
Infarto Miocárdico
1 1.1 1.2 1.3 1.40.6 0.7 0.8 0.9
0.840.75-0.93
DM2PA
HbA1c
C-LDL
Tábaco
Albuminuria
<140/80 mmHg
<7.0%
<100 mg/dL
Negativo
Negativa
Métricas
Registro Sueco
Hazzard Ratio
Intervalo de Confianza 05-95%Aidin Rawshani et al.
N Engl J Med. 2018. online August 16
! Un diagnóstico precoz y un tratamiento oportuno,
holístico y suficiente te trasladan al lado luminoso
de la DMT2 ¡
Enrique C. Morales-Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica. Aguascalientes, México
Visión brillante2020
Enrique C. Morales-Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica. Aguascalientes, México
! En el 2020, el desarrollo de nuevas moléculas
permite comprimir sobre el SOC el riesgo cerebro,
cardio, renal de los individuos con DMT2 ¡
Enrique C. Morales-Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica. Aguascalientes, México
A1c
Incapacidad:. ↓ Retinopatía
. ↓ Nefropatía
. ↓ Neuropatía
2008CVD
HF
CKD
Morbimortalidad:. ↓ Infarto miocárdico
. ↓ Infarto cerebral
. ↓ Muerte cardiovascular
. ↓ Hospitalización por ICC
. ↓ Progresión ERC
2020
Empagliflozina 2015
Liraglutida 2016
Semaglutida 2017
Dulaglutida 2019
Canagliflozina2017-19
Dapagliflozina 2018-19
Cardio Diabetology
Enrique C. Morales-Villegas. Cardio Diabetología. 2ª Edición 2020
En que visión viven tus pacientes con DMT2 y en que
visión quisieras que vivieran…?
Enrique C. Morales-Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica. Aguascalientes, México
Es la Diabetes una enfermedadcardiovascular…?
Enrique C. Morales-Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica. Aguascalientes, México
No. En el 2020 la DM2 puede ser incluso, una oportunidad que promueva la proteccióncardiovascular…¡
Enrique C. Morales-Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica. Aguascalientes, México
Es la enfermedadcardiovascularuna complicaciónde la Diabetes…?Enrique C. Morales-Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica. Aguascalientes, México
No. En el 2020 sabemosque el binomioECA-DMT2 resulta de una maladaptación del inmunometabolismo…¡
Enrique C. Morales-Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica. Aguascalientes, México
InmunoMetabolismo
Enrique C. Morales-Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica. Aguascalientes, México
Hotamisligil GS. Foundations of immunometabolism and implications for metabolic health and disease.
Immunity. 2017;47:406-420. doi:10.1016/j.immune.2017.08.009
600 millones 100 años
Metabolismo Inmunidad
Filogenéticamente, en ambientes con déficit de sustratos energéticos, la naturaleza creó sistemas eficientes para obtener, utilizar y almacenar energía, siendo los ejes insulínico e incretínico los subsistemas más importantes.
Hotamisligil GS. Inflammation and metabolic disease. Nature. 2006; 444; 860-866.
Hombre primitivo-Neanderthal
Metabolismo
Insulina
Hipotálamo-Activación. Saciedad
Hígado-Inhibición. Gluconeogénesis
Endotelio-Activación. Vasodilatación
Músculo-Activación. Glucogenogénesis
T. Adiposo-Activación. Lipogénesis
Morales-Villegas E. Cardio Diabetología. Edición 2020 (www.academiaelcic.com)
InsulinaGLP1
Hipotálamo-Activación. Saciedad
Hígado-Inhibición. Gluconeogénesis
Endotelio-Activación. Vasodilatación
Músculo-Activación. Glucogenogénesis
T. Adiposo-Activación. Lipogénesis
Cel. Beta-Activación. Secreción Insulina
Cel. Alfa-Inhibición. Secreción Glucagón
Hipotálamo-Activación. Saciedad
Estómago-Retardo. V. Gástrico
Morales-Villegas E. Cardio Diabetología. Edición 2020 (www.academiaelcic.com)
InsulinaGLP1
SGLT
Microbiota
Hipotálamo-Activación. Saciedad
Hígado-Inhibición. Gluconeogénesis
Endotelio-Activación. Vasodilatación
Músculo-Activación. Glucogenogénesis
T. Adiposo-Activación. Lipogénesis
Cel. Beta-Activación. Secreción Insulina
Cel. Alfa-Inhibición. Secreción Glucagón
Hipotálamo-Activación. Saciedad
Estómago-Retardo. V. Gástrico
Intestino-Absorción. Glucosa-Sodio
Riñón-Absorción. Glucosa-Sodio
Intestino-Eubiosis. Nutrientes
Morales-Villegas E. Cardio Diabetología. Edición 2020 (www.academiaelcic.com)
Hotamisligil GS. Inflammation and metabolic disease. Nature. 2006; 444; 860-866.
Filogenéticamente, la eficiencia del metabolismo, incluyendo la resistencia fisiológica a la insulina, es vital para soportar también eficientemente al otro sistéma maestro de supervivencia y de alto consumo energético, la inmunidad.
Hombre primitivo-Neanderthal
Inmunidad
Adipocitos
Ingesta AGL
Almacén Energético
Leucocitos
Estres Inmune
Hotamisligil GS. Inflammation and metabolic disease. Nature. 2006; 444; 860-866.
Resistencia Fisiológica a la Insulina. La Esencia del Inmunometabolismo
Almacén Energético
Adipocitos
Estres Inmune
Leucocitos
TNFα señal inhibitoriaInsulinoresistencia
Resistencia Fisiológica a la Insulina. La Esencia del Inmunometabolismo
Hotamisligil GS. Inflammation and metabolic disease. Nature. 2006; 444; 860-866.
Switch Energético
Almacén Energético
Adipocitos
Estres Inmune
Leucocitos
TNFα señal inhibitoria
Resistencia Fisiológica a la Insulina. La Esencia del Inmunometabolismo
Hotamisligil GS. Inflammation and metabolic disease. Nature. 2006; 444; 860-866.
InsulinoresistenciaSwitch Energético
Hotamisligil GS. Inflammation and metabolic disease. Nature. 2006; 444; 860-866.
Filogenéticamente la naturaleza nunca anticipó ambientes con exceso crónico de sustratos energéticos y por ende no diseño mecanismos para su compensación. Esta maladaptación para el manejo del exceso exógeno de energía = enfermedad.
Hombre Moderno
Obesidad
NúcleoS.R.E
Ingre
so d
e A
G
Egre
so d
e A
G
Adipocito Maduro Insulinosensible
PPAR
Triglicéridos
MAS
DAS
TGS
Insulina
Hotamisligil GS. Inflammation, Metaflammation and immunometabolism disorders. Nature. 2017;542:177-185
www.metaflammation.org (462 referencias)
Receptor
Sistema
UPR
Kinasas
Inflamatorias
Factores
Transcripción
NúcleoS.R.E
PERK
ATF6
IRE
Exceso d
e A
G
TN
F-a
lfa
IKKB
JNK
PKC
AP1
NFkB
IRF
Adipocito Metabólicamente EstresadoHotamisligil GS. Inflammation, Metaflammation and immunometabolism disorders. Nature. 2017;542:177-185
www.metaflammation.org (462 referencias)
Kinasas
Inflamatorias
NúcleoS.R.E
IKKB
JNK
PKC
AGL
TLR-4
TNFα
TNFα.R
PERK
ATF6
IRE
Sistema
UPR
Adipocito InflamatorioHotamisligil GS. Inflammation, Metaflammation and immunometabolism disorders. Nature. 2017;542:177-185
www.metaflammation.org (462 referencias)
Kinasas
Inflamatorias
NúcleoS.R.E
IKKB
JNK
PKC
Insulina
Adipocito InsulinoresistenteHotamisligil GS. Inflammation, Metaflammation and immunometabolism disorders. Nature. 2017;542:177-185
www.metaflammation.org (462 referencias)
Kinasas
Inflamatorias
NúcleoS.R.E
IKKB
JNK
PKC
AGL
TLR-4
TNFα
TNFα.R
PERK
ATF6
IRE
Sistema
UPR
Adipocito Inflamatorio Insulinoresistente
TN
F-a
lfa
AG
L
Hotamisligil GS. Inflammation, Metaflammation and immunometabolism disorders. Nature. 2017;542:177-185
www.metaflammation.org (462 referencias)
Autocrino
Tejido Adiposo
Adipocito-Monocito Paracrino
Tejido Hepático
Hepatocito-Kuppfer Endócrino
Todos los Tejidos
Estroma específico
Hotamisligil GS. Inflammation, Metaflammation and immunometabolism disorders. Nature. 2017;542:177-185
www.metaflammation.org (462 referencias)
Metainflamación
Insulina
Hipotálamo-Inhibición. Saciedad → Obesidad
Hígado-Activación. Gluconeogénesis → Hiperglucemia
Endotelio-Inhibición. Vasodilatación → Disfunción endotelial
Músculo-Inhibición. Glucogenogénesis → Hiperglucemia
T. Adiposo-Inhibición. Lipogénesis → Hiperlipidemia
Morales-Villegas E. Cardio Diabetología. Edición 2020 (www.academiaelcic.com)
InsulinaGLP1
Hipotálamo-Inhibición. Obesidad
Hígado-Activación. Hiperglucemia
Endotelio-Inhibición. Disfunción endotelial
Músculo-Inhibición. Hiperglucemia
T. Adiposo-Inhibición. Hiperlipidemia
Cel. Beta-Inhibición. S. Insulina → Hiperglucemia
Cel. Alfa-Activación. S. Glucagon → Hiperglucemia
Hipotálamo-Inhibición. Saciedad → Obesidad
Estómago-Rapidez. V. Gástrico → Obesidad
Morales-Villegas E. Cardio Diabetología. Edición 2020 (www.academiaelcic.com)
InsulinaGLP1
SGLT
Microbiota
Hipotálamo-Inhibición. Obesidad
Hígado-Activación. Hiperglucemia
Endotelio-Inhibición. Disfunción endotelial
Músculo-Inhibición. Hiperglucemia
T. Adiposo-Inhibición. Dislipidemia
Cel. Beta-Inhibición. Hiperglucemia
Cel. Alfa-Activación. Hiperglucemia
Hipotálamo-Inhibición. Obesidad
Estómago-Rapidez. Obesidad
Intestino-Absorción. Hiperglucemia-Hipernatremia
Riñón-Absorción. Hiperglucemia-Hipernatremia
Intestino-Disbiosis. Obesidad
Morales-Villegas E. Cardio Diabetología. Edición 2020 (www.academiaelcic.com)
Morales-Villegas E. Cardio Diabetología. Edición 2020 (www.academiaelcic.com)
InsulinaGLP1
SGLT
Microbiota
Hipotálamo-Inhibición. Obesidad
Hígado-Activación. Hiperglucemia
Endotelio-Inhibición. Disfunción endotelial
Músculo-Inhibición. Hiperglucemia
T. Adiposo-Inhibición. Dislipidemia
Cel. Beta-Inhibición. Hiperglucemia
Cel. Alfa-Activación. Hiperglucemia
Hipotálamo-Inhibición. Obesidad
Estómago-Rapidez. Obesidad
Intestino-Absorción. Hiperglucemia-Hipernatremia
Riñón-Absorción. Hiperglucemia-Hipernatremia
Intestino-Disbiosis. Obesidad
Célula β
Hotamisligil GS. Inflammation and metabolic disease. Nature. 2006; 444; 860-866.
La Metainflamación es un estado de inflamación metabólica, subclínica, crónica y determinante de un estado mal adaptativo y por ende patológico de fallo en los ejes insulínico, incretínico, etc, con múltiples subrogados conocidos como factores de riesgo cardiometabólico = enfermedad cardiovascular….
Hombre moderno
Metainflamación
0 1-2 SM 0 1-2 SM
5
4
3
2
1
6
1.48
3.993.39
5.95
♂ ♀
No de criterios de Síndrome Metabólico
Incre
mento
de i
nfa
rtos a
8 a
ños
The Framingham Study
Enrique C. Morales-Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica. Aguascalientes, México
DMT2 y ECA…una no causa la otra. Ambas son facetas de un constructopatológico más amplio de origen inmunometabólico
Enrique C. Morales-Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica. Aguascalientes, México
Enrique C. Morales-Villegas MD
Internista y Cardiólogo
Director de -el CIC-
Colaboraciones con Big Pharma:. Abbott (C,C)
. Amgen (C,C)
. Boehringer Ingelheim (C,I)
. Bristol Myers Squibb/Astra Zeneca (I)
. Janssen-Cilag (I)
. Kowa (I)
. Eli Lilly (I)
. Merck Sharp and Dohme (C,C,I)
. Novartis (C,I)
. Novo Nordisk (C,C,I)
. Pfizer (C,C,I)
. Roche (I)
. Sanfer (C)
. Sanofi (I)
. Servier (I)
. Takeda (C,C,I)
. Theracos (I)
Enrique C. Morales-Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica. Aguascalientes, México
elcicags
www.academiaelcic.com
www.metaflammation.org