Póster Malaria y Respuesta Inmune 2016
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Malaria y Respuesta Inmune
Enfermedad parasitaria que afecta al humano, producida por
protozoarios del género Plasmodium y transmitida a través de la
picadura del mosquito del género Anopheles.
En Venezuela, se reportaron 88.906 casos en 2015.
Hasta Octubre del 2016, se han registrado 180.000 casos.
Malaria Clasificación Plasmodium vivax
Plasmodium falciparum
Plasmodium malariae
Plasmodium Ovale
Plasmodium Knowlesi
Ciclo Evolutivo
Respuesta Inmune Contra
Malaria El parásito es reconocido por células dendríticas que expresan CD11c+, y macrófagos que
expresan CD11b+, estos presentan antígenos a Linfocitos T, producir citoquinas
pro inflamatorias como IL-12, IL-1β,TNFα e IFNγ, para permitir:
Aumento de actividad fagocítica
Favorecer perfil inmunológico Th1
Aumentar expresión de iNOS y producir NO, que conlleva a muerte de la célula infectada.
Óxido Nítrico (NO) Se produce de forma constitutiva en algunos tejidos, con funciones como: neurotransmisor y segundo mensajero. Además se produce de forma inducible bajo estímulos pro-inflamatorios.
Las grandes concentraciones de óxido nítrico en los pacientes con malaria se relacionan con la rápida eliminación de la parasitemia en algunos tipos de Plasmodium.
Se incluyen dos hospederos:
1. Hembras mosquito Anopheles, parásitos efectúan ciclo esporogónico o sexuado.
2. Hombre o Huésped Intermediario, se efectúa ciclo esquizogónico o asexuado.
CONCLUSIONES Perfil citoquinas pro-inflamatorias (IFNγ, IL-12, IL-1β)
favorecen la producción de NO en macrófago
Como respuesta del NO predominan linfocitos
Th1 vs Th2
Altas concentraciones de NO favorecen destrucción del
algunos parásito del género Plasmodium.
Sin embargo, el rol del NO en el desarrollo de la
es controversial:
a.Evidencias en favorecer muerte del parásito.
b.Otros lo vinculan en la patogénesis o
complicaciones de la enfermedad.
Síntesis del Óxido Nítrico El NO es un gas simple que se libera por la conversión de L-Arginina en L-Citrulina,
Reacción es catalizada por la enzima Óxido Nítrico Sintasa (NOS).
Mecanismos de Acción del NO
Efectos NO en Mosquitos Efectos NO en Parásito/Huésped
En infección por Plasmodium, citoquinas pro-inflamatorias: IFNγ, TNFα e IL-1β activan la expresión de
iNOS en macrófagos.
Infecciones no letales por Plasmodium, aumento temprano de NO estimulan las células Th1
y controlan la parasitemia.
El NO está relacionado con la citotoxicidad mediada por macrófagos, y prevé sobre expansión
de células Th1 para mantener el balance entre Th1/Th2.
Además, el NO regula varios procesos biológicos por modificación de proteínas (nitración o nitrosilación)
e interrumpe la replicación del ADN, interfiriendo con la Esquizogonia.
Tomado de: https://www.cdc.gov/malaria/about/biology/
VECTOR EFECTO DEL NO EN EL PARÁSITO
Anopheles stephensi NOS se expresa durante infección
con P. berghei y limita desarrollo del
Plasmodium
Apoptosis en células epiteliales
Anopheles gambiae
NOS se induce en respuesta a la
infección con Plasmodium.
Anopheles
pseudopunctipennis
Intestino del mosquito genera NO en
respuesta a presencia de P. berghei
Modificado de: Herrera Ortiz A: Función del óxido nítrico en el Paludismo. Enf Inf Microbiol; 31(1): 29. 2011
Tomado de : Vincenzo B y Zanovello P. Regulation of immune responses by L-arginine metabolism. Nat. Rev. Immunol. 5, 641-654. 2005
Óxido Nítrico Sintasa Neural o tipo 1 (nNOS)
Óxido Nítrico Sintasa Inducible o tipo 2 (iNOS)
Óxido Nítrico Sintasa Endotelial o tipo 3 (eNOS)
PARÁSITO EFECTO NO EN EL PARÁSITO
EFECTO DEL NO EN LA PATOGÉNESIS DEL HUESPED
P. falciparum
No mata al parasito
(in vivo ni in vitro)
Controversial *
NO beneficioso: Expresión iNOS correlación inversa con enfermedad
Hipoarginemia: correlacion con la severidad de la enfermedad
NO es perjudicial: elevados niveles de iNOS en cerebro se asocian con malaria cerebral, anemia y muerte.
P. chabaudi
Mata al parasito (in vivo e in vitro)
Deficiencia o inhibición de NOS incrementa el índice de mortalidad
P. yoelii No mata parásito (in vivo e in vitro)
Inhibición de NOS incrementa índice de mortalidad
Modificado de: Herrera Ortiz A: Función del óxido nítrico en el Paludismo. Enf Inf Microbiol; 31(1): 29. 2011
Autores: Manica, J.*; Maurera, P.*; Molina, M.*; Paredes, R*.; Pou, J.*; Rodan, B.*; Vivas, L.*. Tutor: Dr. Villasmil A. **
* Estudiantes 2do. año de Medicina, Cátedra de Inmunología. Escuela José María Vargas UCV. ** Cátedra de Fisiopatología, Escuela Farmacia UCV
Modificado de : Michael F. Good. Towards a blood-stage vaccine for malaria: are we following all the leads? Nature Reviews Immunology, (1) :117-125. 2001.