PORTADA Para Registro (1)

UNIVERSIDAD DE EL SALVADORFACULTAD DE QUIMICA Y FARMACIA

DEPARTAMENTO DE ANALISIS QUIMICO E INSTRUMENTALCONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS II (HUMANOS Y

VETERINARIOS)

CICLO: II AÑO: 2012

REGISTRO DE MEDICAMENTO:“Tabletas de Clorhidrato de Metformina 850 mg”

ESTUDIANTES:

Ana María AlvaradoKaren Lizeth AlvaradoVíctor Manuel Córdova

Denise Elizabeth GómezVerena Yadira Carrillo

Gladys Verónica Sánchez

Ciudad Universitaria, 12 octubre de 2012.

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Sub- expediente

Jurídico

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1. Formulario

DIRECCION NACIONAL DE MEDICAMENTOS

FORMULARIO PARA EL REGISTRO SANITARIO O INSCRIPCIÓN DE

PRODUCTOS FARMACÉUTICOS

NOMBRE DEL PRODUCTO (como se comercializará en El Salvador)N° DE SOLICITUD

N° DE COMPROBANTE DE PAGO

ESPACIO EXCLUSIVO DNM

I. PRESENTACION DE LA DOCUMENTACIÓN

REQUISITOS NUMERACION DE FOLIOS

PRESENTA EL REQUISITO

(ESPACIO EXCLUSIVO DNM)

SI NO

1. FORMULARIO FOLIO(S):

SUB-EXPEDIENTE JURÍDICO

2. PODER A FAVOR DEL APODERADO ORIGINAL Y COPIA (Cuando aplique)

FOLIO(S):

3. PODER O NOMBRAMIENTO A FAVOR DEL QUÍMICO FARMACÉUTICO RESPONSABLE DE LA ESPECIALIDAD ORIGINAL Y COPIA (Cuando aplique)

FOLIO(S):

SUB-EXPEDIENTE QUÍMICO FARMACÉUTICO

4. CERTIFICADO DE LIBRE VENTA (Cuando aplique) FOLIO(S):

5. CERTIFICADO DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA (Cuando aplique)

FOLIO(S):

6. FÓRMULA CUALI CUANTITATIVA ORIGINAL FOLIO(S):

7. CERTIFICADO DE ANÁLISIS DE PRODUCTO TERMINADO ORIGINAL

FOLIO(S):Nº DE LOTE

F. EXPIRACIÓN

8. ESTUDIOS DE ESTABLIDAD FOLIO(S):

9. CERTIFICADO DE ANÁLISIS EXTERNO ORIGINAL (Cuando aplique)

FOLIO(S):Nº DE LOTE

F. EXPIRACIÓN

10. MONOGRAFÍA QUÍMICA DE LOS PRINCIPIOS ACTIVOS ORIGINAL

FOLIO(S):

11. PROYECTO DE EMPAQUE (PRIMARIO Y SECUNDARIO) FOLIO(S):

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12. INFORMACIÓN TÉCNICO CIENTÍFICA ADICIONAL (Opcional) FOLIO(S):

SUB-EXPEDIENTE DE LABORATORIO

13. FÓRMULA CUALI CUANTITATIVA COPIA FOLIO(S):

14. CERTIFICADO DE ANÁLISIS DE PRODUCTO TERMINADO COPIA

FOLIO(S):

15. CERTIFICADO DE ANÁLISIS EXTERNO COPIA (Cuando aplique) FOLIO(S):

16. MONOGRAFÍA QUÍMICA DE LOS PRINCIPIOS ACTIVOS COPIA FOLIO(S):

17. MÉTODO DE ANÁLISIS DE PRODUCTO TERMINADO FOLIO(S):

18. ESTANDAR (ES) Y CERTIFICADO DE ANÁLISIS (Cuando aplique)

FOLIO(S)

Nº DE LOTEF. EXPIRACIÓN

PUREZA

19. MUESTRAS DEL PRODUCTO CANTIDAD TOTAL:

SUB-EXPEDIENTE MÉDICO

20. EJEMPLAR DE INSERTO, PROSPECTO O INSTRUCTIVO FOLIO(S):

21. PROYECTO DE EMPAQUE (PRIMARIO Y SECUNDARIO) FOLIO(S):

22. INFORMACIÓN FARMACOLÓGICA FOLIO(S):

23. DATOS DE PRUEBA FOLIO(S):

II. INFORMACIÓN DE LOS SOLICITANTES

1. NOMBRE, RAZON O DENOMINACION SOCIAL DEL TITULAR/PROPIETARIO DEL PRODUCTO

2. DUI Nº (Si es a titulo como persona natural)

3. CARNET DE RESIDENTE Nº (Si es a titulo como persona natural y es extranjero)

4. NIT

5. DOMICILIO PRINCIPAL (Calle/Avenida/Número/Colonia/Cantón/Municipio/Departamento/País)

6. TELEFONO 7. FAX 8. CORREO ELECTRONICO[ ] REPRESENTANTE LEGAL [ ]

APODERADO

9. PROFESIÓN Y NOMBRE DEL REPRESENTANTE LEGAL/APODERADO

10. DUI Nº 11. PODER INSCRITO DNM Nº AP o PJ

12. DOMICILIO PRINCIPAL (Calle/Avenida/Número/Colonia/Cantón/Municipio/Departamento)

13. TELEFONO 14. FAX 15. CORREO ELECTRONICO

16. PROFESIÓN Y NOMBRE DEL PROFESIONAL RESPONSABLE QUIMICO FARMACEUTICO

17. DUI Nº 18. INSCRIPCION J.V.P.Q.F Nº 19. NOMBRAMIENTO INSCRITO DNM Nº

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PR

20. DOMICILIO PRINCIPAL (Calle/Avenida/Número/Colonia/Cantón/Municipio/Departamento)


III. INFORMACIÓN GENERAL DEL PRODUCTO

24. NOMBRE DEL PRODUCTO (como se comercializará en El Salvador) Y PAIS DE PROCEDENCIA DEL PRODUCTO

25. NOMBRE Y CONCENTRACION DE(LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) POR UNIDAD DE DOSIS

26. FORMA FARMACEUTICA 27. VIA DE ADMINISTRACION

28. CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO 29. VIDA UTIL PROPUESTA

30. PRESENTACIONES COMERCIALES 31. PRESENTACION DE MUESTRA MEDICA (Cuando aplique)

32. NOMBRE DEL LABORATORIO FABRICANTE


34. TELEFONO 35. FAX 36. CORREO ELECTRONICO37. INSC. CONTRATO DE FARICACIÓN A TERCEROS (MAQUILA) DNM Nº. CF

38. NOMBRE DEL LABORATORIO ACONDICIONADOR (Cuando aplique)



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IV. INFORMACIÓN GENERAL DEL CERTIFICADO DE LIBRE VENTA (CERTIFICADO DE PRODUCTO FARMACÉUTICO – Cuando aplique)

43. NOMBRE DE LA AUTORIDAD EMISORA DEL CERTIFICADO DE LIBRE VENTA

44. NOMBRE DEL PRODUCTO REGISTRADO EN PAIS DE PROCEDENCIA

45. FORMA FARMACEUTICA

46. NOMBRE Y CONCENTRACION DE(LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) POR UNIDAD DE DOSIS

47. NOMBRE DEL TITULAR DEL PRODUCTO

48. NOMBRE DEL FABRICANTE DEL PRODUCTO

49. DOMICILIO REFERIDO EN CERTIFICADO DEL LABORATORIO FABRICANTE (Calle/Avenida/Número/Colonia/Cantón/Municipio/Departamento/País)

SI[ ] NO[ ]

50. FECHA DE EMISIÓN51. FECHA DE VENCIMIENTO

52. CUENTA EL CERTIFICADO CON LAS AUTENTICAS DE LEY(ESPACIO EXCLUSIVO DNM)

V. INFORMACIÓN GENERAL DEL CERTIFICADO DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA (Cuando aplique)

53. NOMBRE DE LA AUTORIDAD EMISORA DEL CERTIFICADO DE BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DEL LABORATORIO FABRICANTE

54. NOMBRE DEL LABORATORIO FABRICANTE

SI [ ] NO [ ]

55. EL CERTIFICADO CUENTA CON LAS AUTENTICAS DE LEY(ESPACIO EXCLUSIVO DNM

56. FECHA DE EMISIÓN 57. FECHA DE VENCIMIENTO

58. NOMBRE DE LA AUTORIDAD EMISORA DEL CERTIFICADO DE BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DEL LABORATORIO QUE ACONDICIONA EL PRODUCTO

59. NOMBRE DEL LABORATORIO QUE ACONDICIONA EL PRODUCTO

SI [ ] NO [ ]60. EL CERTIFICADO CUENTA CON LAS AUTENTICAS DE LEY(ESPACIO EXCLUSIVO DNM)

61. FECHA DE EMISIÓN 62. FECHA DE VENCIMIENTO

VI. INFORMACIÓN GENERAL DEL(LOS) DISTRIBUIDOR(ES) NACIONAL(ES). Anexar al formulario la información general de los distribuidores adicionales

63. NOMBRE DEL DISTRIBUIDOR 64. Inscripción DNM Nº


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VII. INFORMACIÓN GENERAL DE LAS MUESTRAS PRESENTADAS PARA EL REGISTRO

69. NOMBRE DEL PRODUCTO

70. FORMA FARMACEUTICA

71. Nº DE LOTE 72. FECHA DE VENCIMIENTO 73. PRESENTACION COMERCIAL

74. NOMBRE Y PAIS DEL LABORATORIO FABRICANTE

75. NOMBRE Y PAIS DEL LABORATORIO ACONDICIONADOR (Cuando aplique)

VIII. INFORMACIÓN GENERAL DEL PROYECTO DE MATERIAL DE EMPAQUE

76. NOMBRE DEL PRODUCTO (Según se comercializara en el país)

77. NOMBRE Y PAIS DEL TITULAR/PROPIETARIO DEL PRODUCTO

78. NOMBRE Y PAIS DEL LABORATORIO FABRICANTE

79. NOMBRE Y PAIS DEL LABORATORIO ACONDICIONADOR (Cuando aplique)

IX. INFORMACIÓN GENERAL DEL (LOS) ESTANDAR(ES) DE REFERENCIA Y CERTIFICADO DE ANALISIS (Cuando aplique)

(Anexar información general si es más de un principio activo, según formato)

80. NOMBRE DEL PRINCIPIO ACTIVO

81. NOMBRE DEL PROVEEDOR 82. CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO

83. Nº DE LOTE84. FECHA DE FABRICACION

85. FECHA DE VENCIMIENTO 86. PUREZA/ POTENCIA

X. INFORMACION FARMACOLOGICA GENERAL DEL PRODUCTO (Señale si presenta la información que a continuación se detalla)

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87. Farmacología general de los principios activos (farmacocinética y farmacodinamia)

88. Indicaciones

89. Contraindicaciones

90. Dosis

91. Efectos adversos o secundarios

[ ] SI

[ ] SI

[ ] SI

[ ] SI

[ ] SI

[ ] NO

[ ] NO

[ ] NO

[ ] NO

[ ] NO

92. Advertencias

93. Categoría terapéutica

94. Vía de administración

95. Forma de administración

96. Forma de preparación (si aplica)

97. Estudios clínicos (si aplica)

[ ] SI

[ ] SI

[ ] SI

[ ] SI

[ ] SI

[ ] SI

[ ] NO

[ ] NO

[ ] NO

[ ] NO

[ ] NO

[ ] NO

Observaciones:

XI. DECLARACION JURADA

El suscrito apoderado(o representante legal), declaro que la información detallada en el presente documento es veraz y cumple con los requisitos de Ley exigidos; por otra parte,actuando como profesional responsable del producto, declaro bajo juramento que la información referente al nombre del producto, formula de composición e indicaciones terapéuticas son veraces y garantiza la buena calidad del producto. En consecuencia, declaramos que el presente expediente reúne los requisitos exigidos para su registro, por lo que los datos contenidos en la presente solicitud, son expresión de la verdad y asumimos las responsabilidades administrativas y penales que correspondan.

_____________________________________

Firma del propietario (Persona Natural)

______________________________________

Firma del apoderado o representante legal

______________________________________

Firma y sello del químico farmacéutico responsable

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XII. PARA USO NOTARIAL (LEGALIZACIÓN DE FIRMAS).

DOY FE QUE LA (S) FIRMA (S) QUE CALZA (N) EL ANTERIOR ESCRITO QUE SE LEE (N)

--

--

ES (SON) AUTENTICA (S) POR HABER SIDO PUESTA (S) DE SU PUÑO Y LETRA ANTE MI PRESENCIA POR EL

(LOS) (LA)SEÑOR (A)(ES)

--

Nombre del propietario/apoderado o representante legal

--

Químico farmacéutico responsable

DE [Edad en letras] AÑOS DE EDAD (RESPECTIVAMENTE), DEL DOMICILIO DE -A QUIEN (ES) CONOZCO POR SU (S) [Tipo de documento] - NÚMERO (S) -(RESPECTIVAMENTE), SAN SALVADOR A LOS [Fecha] -

_________________________________________________

Firma y sello del Notario

Notas:

1. Si se requiere mayor espacio en alguno de los puntos, anexar hoja de acuerdo a formato.2. La presente no tiene validez sin el nombre y la firma exigidos.3. Los documentos ingresados y en trámite no serán devueltos.4. Las traducciones deben hacerse de forma integra vertiendo al castellano todo lo que se encuentre en idioma extranjero. según art. 62

de la Constitución de la República y el art. 18 del Reglamento de Especialidades Farmacéuticas.

XIII. ESPACIO DE USO EXCLUSIVO DEL DNM

98. FECHA PRESENTACION:

99. NOMBRE ESPECIALIDAD 100. N° PF

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101. NOMBRE DEL COLABORADOR JURÍDICO QUE RECIBE 102. FIRMA

103. NOMBRE DEL QUÍMICO ANALÍSTA DE UNIDAD DE REVISIÓN QUE RECIBE 104. FIRMA

CONFORME [ ] NO CONFORME [ ]

105. FECHA DE RECEPCION DEL EXPEDIENTE 106. RESULTADO DE LA RECEPCION

107. RECIBI COMPROBANTE (NOMBRE Y FIRMA)

COMPROBANTE DEL SOLICITANTE

98. FECHA PRESENTACION:

99. NOMBRE ESPECIALIDAD 100. N° PF

105. REFERENCIA DE SOLICITUD Nº 106. FECHA DE RECEPCIÓN

107. SELLO DE RECIBIDO DE VENTANILLA DE ESPECIALIDADES FARMACÉUTICAS /FIRMA DELOS FUNCIONARIOS QUE RECIBIERON

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2. Poder a favor del apoderado (original).

NUMERO SEIS, LIBRO PRIMERO, PODER GENERAL CON CLAUSULA

ESPECIAL, En la ciudad de San Salvador, a las quince horas del día seis

de noviembre del año dos mil doce, ANTE MI: DENISE ELIZABETH

GÓMEZ DÍAZ, Notario de este domicilio, COMPARECE: la señora ANA

MARIA ALVARADO CHAVEZ, quien es de veinticuatro años de edad,

salvadoreña, soltera, empresaria, originaria del municipio de Jocoro

Morazán y del domicilio de Soyapango San Salvador, persona a quien no

conozco pero identifico por medio de su Documento Único de Identidad

cero cuatro millones trescientos mil doce guion uno y Numero de

Identificación Tributaria doscientos tres guion mil novecientos ochenta y

nueve guion doscientos uno, Y ME DICE: que siendo propietaria de

LABORATORIOS FARMALAB, SOCIEDAD ANONIMA DE CAPITAL

VARIABLE, confiere PODER GENERAL CON CLAUSULA ESPECIAL a la

señora GLADIS VERONICA SANCHEZ DIAZ, quien es de veinticuatro

años de edad, salvadoreña, originaria y del domicilio de San Marcos San

Salvador, soltera, Licenciada en Química y Farmacia Inscrita bajo el

numero sesenta y nueve sesenta y seis del Registro de la Junta de

Vigilancia de la Profesión Químico Farmacéutico, persona a quien no


cero cinco millones doscientos mil dos guion cuatro, y Numero de

Identificación Tributaria cero mil novecientos ochenta y seis guion cuatro,

para que esta ultima actúe como Profesional responsable, ante la

Dirección Nacional de Medicamentos; La Junta de Vigilancia de la

Profesión Química Farmacéutica, y demás Autoridades Competentes, en

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lo que respecta a la obtención de Registros Sanitarios de especialidades

farmacéuticas y afines, o cosméticos similares, que sean fabricados o

elaborados por LABORATORIOS FARMALAB SOCIEDAD ANONIMA DE

CAPITAL VARIABLE, además vise y redacte las solicitudes pertinentes;

tramite la introducción e importación de estos productos; para que registre

cambios en las fórmulas de composición; y en general, lleve a cabo todas

las gestiones necesarias para lograr su cometido. Así se expreso la

compareciente a quien leído y explicado que le hube íntegramente en un

solo acto ininterrumpido en altas y pausadas voces los efectos legales que

el presente instrumento produce, ratifica su contenido, y firmamos, DOY

FE.

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NUMERO SEIS, LIBRO PRIMERO, PODER GENERAL CON CLAUSULA

ESPECIAL, En la ciudad de San Salvador, a las quince horas del día seis

de noviembre del año dos mil doce, ANTE MI: DENISE ELIZABETH

GÓMEZ DÍAZ, Notario de este domicilio, COMPARECE: la señora ANA

MARIA ALVARADO CHAVEZ, quien es de veinticuatro años de edad,

salvadoreña, soltera, empresaria, originaria del municipio de Jocoro

Morazán y del domicilio de Soyapango San Salvador, persona a quien no


cero cuatro millones trescientos mil doce guion uno y Numero de

Identificación Tributaria doscientos tres guion mil novecientos ochenta y

nueve guion doscientos uno, Y ME DICE: que siendo propietaria de

LABORATORIOS FARMALAB, SOCIEDAD ANONIMA DE CAPITAL

VARIABLE, confiere PODER GENERAL CON CLAUSULA ESPECIAL a la

señora GLADIS VERONICA SANCHEZ DIAZ, quien es de veinticuatro

años de edad, salvadoreña, originaria y del domicilio de San Marcos San

Salvador, soltera, Licenciada en Química y Farmacia Inscrita bajo el

numero sesenta y nueve sesenta y seis del Registro de la Junta de

Vigilancia de la Profesión Químico Farmacéutico, persona a quien no


cero cinco millones doscientos mil dos guion cuatro, y Numero de

Identificación Tributaria cero mil novecientos ochenta y seis guion cuatro,

para que esta ultima actúe como Profesional responsable, ante la

Dirección Nacional de Medicamentos; La Junta de Vigilancia de la

Profesión Química Farmacéutica, y demás Autoridades Competentes, en

lo que respecta a la obtención de Registros Sanitarios de especialidades

farmacéuticas y afines, o cosméticos similares, que sean fabricados o

elaborados por LABORATORIOS FARMALAB SOCIEDAD ANONIMA DE

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CAPITAL VARIABLE, además vise y redacte las solicitudes pertinentes;

tramite la introducción e importación de estos productos; para que registre

cambios en las fórmulas de composición; y en general, lleve a cabo todas

las gestiones necesarias para lograr su cometido. Así se expreso la

compareciente a quien leído y explicado que le hube íntegramente en un

solo acto ininterrumpido en altas y pausadas voces los efectos legales que

el presente instrumento produce, ratifica su contenido, y firmamos, DOY

FE.

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3. Poder a Favor del Químico Farmacéutico Responsable.

(Original)

NUMERO SIETE, LIBRO PRIMERO, PODER GENERAL JUDICIAL, En la

ciudad de San Salvador, a las dieciséis horas del día seis de noviembre

del año dos mil doce, ANTE MI: DENISE ELIZABETH GÓMEZ DÍAZ,

Notario, de este domicilio, COMPARECE: la señora GLADIS VERONICA

SANCHEZ DIAZ, quien es de veinticuatro años de edad, salvadoreña,

originaria y del domicilio de San Marcos San Salvador, soltera, Licenciada

en Química y Farmacia Inscrita bajo el numero sesenta y nueve sesenta y

seis del Registro de la Junta de Vigilancia de la Profesión Químico

Farmacéutico, persona a quien no conozco pero identifico por medio de su

Documento Único de Identidad cero cinco millones doscientos mil dos

guion cuatro, y Numero de Identificación Tributaria cero mil novecientos

ochenta y seis guion cuatro. Y ME DICE: que siendo la Representante

Legal de LABORATORIOS FARMALAB, SOCIEDAD ANONIMA DE

CAPITAL VARIABLE, confiere PODER GENERAL JUDICIAL a la señora

KAREN LIZETH ALVARADO MARTINEZ, quien es de veintiséis años de

edad, soltera, salvadoreña, abogada, originaria y del domicilio de San

Salvador, persona a quien no conozco pero identifico por medio de su

Documento Único de Identidad número cero tres millones veinticuatro mil

tres guion seis y Numero de Identificación Tributaria doscientos dos guion

mil novecientos ochenta y siete guion ciento tres; para que esta ultima

actué en nombre y representación de LABORATORIOS FARMALAB,

SOCIEDAD ANONIMA DE CAPITAL VARIABLE, en procesos judiciales

incoados por esta o en su contra. Así se expreso la compareciente a quien

leído y explicado que le hube íntegramente en un solo acto ininterrumpido

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en altas y pausadas voces los efectos legales que el presente instrumento

produce, ratifica su contenido, y firmamos, DOY FE.

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NUMERO SIETE, LIBRO PRIMERO, PODER GENERAL JUDICIAL, En la

ciudad de San Salvador, a las dieciséis horas del día seis de noviembre

del año dos mil doce, ANTE MI: DENISE ELIZABETH GÓMEZ DÍAZ,

Notario, de este domicilio, COMPARECE: la señora GLADIS VERONICA

SANCHEZ DIAZ, quien es de veinticuatro años de edad, salvadoreña,

originaria y del domicilio de San Marcos San Salvador, soltera, Licenciada

en Química y Farmacia Inscrita bajo el numero sesenta y nueve sesenta y

seis del Registro de la Junta de Vigilancia de la Profesión Químico

Farmacéutico, persona a quien no conozco pero identifico por medio de su

Documento Único de Identidad cero cinco millones doscientos mil dos

guion cuatro, y Numero de Identificación Tributaria cero mil novecientos

ochenta y seis guion cuatro. Y ME DICE: que siendo la Representante

Legal de LABORATORIOS FARMALAB, SOCIEDAD ANONIMA DE

CAPITAL VARIABLE, confiere PODER GENERAL JUDICIAL a la señora

KAREN LIZETH ALVARADO MARTINEZ, quien es de veintiséis años de

edad, soltera, salvadoreña, abogada, originaria y del domicilio de San

Salvador, persona a quien no conozco pero identifico por medio de su

Documento Único de Identidad número cero tres millones veinticuatro mil

tres guion seis y Numero de Identificación Tributaria doscientos dos guion

mil novecientos ochenta y siete guion ciento tres; para que esta ultima

actué en nombre y representación de LABORATORIOS FARMALAB,

SOCIEDAD ANONIMA DE CAPITAL VARIABLE, en procesos judiciales

incoados por esta o en su contra. Así se expreso la compareciente a quien

leído y explicado que le hube íntegramente en un solo acto ininterrumpido

en altas y pausadas voces los efectos legales que el presente instrumento

produce, ratifica su contenido, y firmamos, DOY FE.

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Sub- expediente Químico Farmacéutico

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6. Formula Cuali-cuantitativa.

Cada Tableta de 850 mg contiene:

CLORHIDRATO DE METFORMINA……………………………. 850.00 mg

Almidón…………….…………………………………………………… 79.45 mg

Almidón Seco 1% …………………………………………………….. 10.34 mg

Estearato de Magnesio……………………………………………… 4.25 mg

Aerosil 200……………………….............................................. 2.55 mg

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7. Certificado de Analisis de producto terminado.

Nombre de la muestra Forma farmacéutica Presentación

METFORMIN Tabletas Frasco por 30 tabletas en forma de capsula.

No. de Lote Procedencia Fecha de fabricación Fecha de vencimiento

1211001 El SalvadorLab. FarmaLab

08/2012 08/2015

Método Bibliografía Contenido por Unidad de dosificación

Espectrofotometría UV- VIS USP 34 Cada tableta contiene:

Metformina clorhidrato 850 mgDescripción

Tabletas en forma de capsula, bicóncavas, color blanco, ranuradas. Contenidas en un frasco plástico color blanco, con tapón de rosca y con letras color negro y azul.

Determinaciones Especificaciones Resultados

- Identificación

- Disolución

El espectro de absorción de la muestra debe ser similar al del estándar

Cumple S1: ninguna de las 6 unidades es menor que Q+5% (75%)

Conforme

% S/R 1 : 81.20 %% S/R 2 : 77.49 % (Valor Menor)% S/R 3 : 86.22 % (Valor Mayor)% S/R 4 : 85.20 %% S/R 5 : 82.83 %% S/R 6 : 81.80 %

Fecha de análisis Observaciones Cada una de las tabletas evaluadas presento un porcentaje sobre lo rotulado mayor al 75% a los 30 minutos, que es el tiempo Q.17 de Septiembre de 2012

Fecha de emisión

09 Noviembre de 2012

Nombre y firma del Analista: Licda. Denise Elizabeth Gómez Díaz

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Licda. Denise Elizabeth Gómez DíazQUÍMICO FARMACÉUTICO

Insc. J.V.P.Q.F. N°2035

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1211001 El Salvador

Lab. FarmaLab

08/2012 08/2015



Metformina clorhidrato 850 mg

Descripción



Pruebas Adicionales:

- Desintegración

- Dimensiones

Altura

Espesor

- Dureza

Todas las tabletas (6) deben desintegrarse completamente en 30 minutos.

Los valores individuales de diámetro de 20 unidades se encuentran en el rango de diámetro promedio de 20 ± 2 %

Los valores individuales del espesor de 20 unidades se encuentran en el rango de espesor promedio de 20± 10%.

Ninguna de las 20 unidades tiene una dureza menor a 3 Kg f

Conforme

Rango: 20.79 mm a 17.01 mm

Valor máximo=19.5 mm

Valor mínimo= 18.9 mm

Rango: 7.55 mm a 6.3 mm

Valor máximo= 7.3 mm


Dato mayor: 9.5 Kgf

Dato menor: 6.5 Kgf

Fecha de análisis Observaciones

Las pruebas adicionales arrojan datos aceptables para las tabletas de Clorhidrato de metformina.

17 de Septiembre de 2012

Fecha de emisión


Nombre y firma del Analista Licda. Denise Elizabeth Gómez Díaz Licda. Denise Elizabeth Gómez Díaz




1211001 El Salvador

Lab. FarmaLab

08/2012 08/2015




Descripción



- Uniformidad de Unidad de dosis:

Variación de peso(USP 34)

Cumple especificaciones si el valor de aceptación (AV) de 10 unidades es menor o igual a L1 % (15%)

AV= 3.43%


Cumple los requerimientos establecidos por la USP 34.


Fecha de emisión


Nombre y firma del Analista Licda. Denise Elizabeth Gómez Díaz






1211001 El Salvador

Lab. FarmaLab

08/2012 08/2015




Descripción



- Ensayo Metformina Clorhidrato tabletas, contienen no menos de 95.00% y no más de 105.00% de Clorhidrato de Metformina, como principio activo.

98.25%


El porcentaje obtenido de Metformina HCL se encuentra dentro del rango de 95.0% al 105.0% según USP 34, por lo que se acepta.


Fecha de emisión





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Licda. Denise Elizabeth Gómez Díaz

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1211001 El Salvador

Lab. FarmaLab

08/2012 08/2015




Descripción



- Friabilidad La pérdida de peso de 10 tabletas juntas, no debe ser mayor de 1%, con respecto al peso inicial de las 10 tabletas juntas, después de realizada la prueba( peso final no menor a 9.8208 g)

Tiempo 1

- Peso inicial = 9.9200g- Peso final = 9.9155g

Tiempo 2

- Peso inicial = 9.9200g - Peso final = 9.9153g

Tiempo 3



Las tabletas cumplen la especificación de friabilidad; ya que ningún valor final de los tres tiempos de prueba son menores a 9.8208g en peso de 10 tabletas juntas.


Fecha de emisión





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de 126




1211001 El Salvador

Lab. FarmaLab

08/2012 08/2015




Descripción



- Variación de peso(según USP XIX)

No más de 2 tabletas difieren del peso promedio por más del porcentaje de 5% para tabletas cuyo peso promedio es 1.001g y ninguna difiere del doble de dicho porcentaje.

Rango: 1-051g - 0.951g

Valor máximo= 1.0317g

Valor mínimo= 0.9652g


Las tabletas cumplen la especificación de variación de peso, según la USP XIX.17 de Septiembre de 2012

Fecha de emisión


Nombre y firma del Analista Licda: Denise Elizabeth Gómez Díaz



Identificación:

Espectro de muestra obtenido por espectroscopia infrarroja (IR), y se comparó con el espectro del estándar USP, obteniéndose espectros similares.

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Principales picos en las longitudes de ondas:

• 1580 cm-1

• 1620 cm-1

• 1063 cm-1

• 1075 cm-1

• 935 cm-1

• 740 cm-1

Disolución:

Equipo: Disolutor (Erweka)

Aparato 1: Canasta

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Estándar:

17 mg 50 mL (Buffer Fosfato pH 6.8)

1 mL 50 mL (6.8 µg/mL)

Muestra: (Buffer Fosfato pH 6.8)

1 tab. ≡ 850 mg 1000 mL

1 mL 10 mL

2 mL 25 mL

(6.8 µg/mL)

Método I (Canasta)

rpm 100

Tiempo 45 minutos

Volumen 1000 mL

Medio Buffer Fosfato pH 6.8

Temperatura 37 ± 0.5 °C

Q 70 %

Para tableta 1:

850mg ------100%

690.2 mg ---- X

X= 81.20%

Absorbancia de Estándar: 0.696 nm

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Tableta Absorbancia (nm)

1 0.549

2 0.527

3 0.583

4 0.576

5 0.560

6 0.553

Donde Q=70%; Q+5% = 75%

Ninguna tableta es menor que Q+5%

Uniformidad de unidad de dosis: variación de peso (USP 34)

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% S/R (Xi) = (Wi* A)/ŵ

Donde

(Xi): Porcentaje sobre rotulado (% S/R)

Wi: Pesos de tabletas individual

A: Contenido de fármaco (% de cantidad declarada) en el ensayo.

Ŵ: Peso promedio de tabletas

Tableta Porcentaje sobre lo rotulado

1 81.20 %

2 77.49 %

3 86.22 %

4 85.20 %

5 82.83 %

6 81.80 %

Tab

pesos % S/R |ẋ�-xi| |ẋ�-xi|^2

1 0.9909 97.0444 1.2056 1.45342 1.0317 101.0402 -2.7902 7.78513 0.9983 97.7691 0.4809 0.23124 1.0042 98.3470 -0.0970 0.00945 1.0114 99.0521 -0.8021 0.64346 0.9932 97.2697 0.9803 0.96117 0.9862 96.5841 1.6659 2.77528 1.0148 99.3851 -1.1351 1.28849 0.9956 97.5047 0.7453 0.5555

10 1.0058 98.5037 -0.2537 0.06431.0032 98.25 ---- 15.766983

7PromediosSumatoria

ẋ�=98.25 < 98.5%, entonces M=98.5

entonces

AV=(98.5 -98.25)+(2.4*1.3235)

AV= 3.4266%

Criterio de aceptación: Cumple con 10 tabletas si: AV L1%; donde L1= 15%

Valor obtenido= 3.43%, por lo que se concluye que: Cumple los requerimientos establecidos por la USP 34.

Ensayo:

Datos:

Amx = 0.796Astd = 0.696Cst = 10microgramos/mL equivalente a tener 0.01mg/mLFD = 5000

Página 30 de 126

S = 1.3236

Cmx = Amx/Ast *Cst

Cmx = 0.796/0.696 * 0.01 = 0.0114 * 5000 = 57.18mg/mL

0.05718g -------------------- 0.0582g (peso mx.)

X --------------------- 100g

X = 98.25%

Sí cumple con el porcentaje sobre lo rotulado ya que esta dentro de la Declaración de Potencia. No menos de 95.00% y no mas de 105.00% de Clorhidrato de Metformina (C4 H11 N5.HCl).

Desintegración:

Colocando una tableta de Metformina en cada canastilla (6 tabletas) y tras colocar un soporte que mantenga dentro de las cestillas a las tabletas, se enciende el equipo y se vigila el tiempo hasta la desintegración total.

Tiempo de desintegración para tabletas de Metformina: 15 minutos.

Página 31 de 126

Friabilidad:

Tiempo 1

Peso Inicial de 10 tabletas: 9.9200gPeso Final de 10 tabletas: 9.9155g

Tiempo 2

Peso Inicial de 10 tabletas: 9.9200g Peso Final de 10 tabletas: 9.9153g

Tiempo 3Peso Inicial de 10 tabletas: 9.9200g Peso Final de 10 tabletas: 9.9153g

Se considera aceptable una perdida media máxima de peso de las tres muestras de no más de 1.0%.

La pérdida media fue de: 0.05%.

Altura y espesor

Espesor:

Página 32 de 126

9.9200g------------ 100%9.9155g ---------------X

X =99.95%

9.9200g------------ 100%9.9153g ---------------X

X =99.95%

9.9200g------------ 100%9.9153g ---------------X

X =99.95%

6.925 mm ---------- 100% X ------------ 10% X = 0.625 mm

Limite superior: 7.55 mmLimite inferior: 6.3 mm

Dato mayor: 7.3 mmDato menor: 6.5 mm

Altura:

Dureza:

Página 33 de 126

6.925 mm ---------- 100% X ------------ 10% X = 0.625 mm



18.9 mm ----------- 100% X ------------ 10% X = 1.89 mm



Tableta N° Dureza (Kg f)1 9.02 8.03 8.54 7.05 7.56 5.57 8.58 7.09 9.5

10 9.011 9.512 9.013 7.514 9.015 6.516 9.017 9.518 6.519 9.520 7.0

Dato mayor: 9.5 Kgf

Dato menor: 6.5 Kgf

La dureza de 20 tabletas individuales no es menor a 3 Kgf, por lo que se acepta la dureza de las 20 tabletas muestras de Metformina

Página 34 de 126

8. Estudios de Estabilidad.

RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA

Nombre del Producto: METFORMIN Forma Farmacéutica: Tableta Fabricante: FARMALAB

Principio Activo: metformina clorhidrato Empaque primario: frasco de 30 tabletas Descripción: Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas

Periodos de análisis: inicial.

No. de Lote y Fecha de

FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis

Determinación Especificación Resultados

LoteL01-172011Fabricación

10-Septiembre-

2011

Inicial 22 de

Septiembre 2011

IdentificaciónEl espectro de absorcion de la muestra debe ser similar al del

estándar

Conforme

Disolucion Cumple S1: ninguna de las 6 unidades es menor que Q+5%

(75%)

% S/R 1 : 81.20%% S/R 2 : 77.49%% S/R 3 : 86.22%% S/R 4 : 85.20%% S/R 5 : 82.83%% S/R 6 : 81.80%

Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analista

Página 35 de 126




Periodos de análisis: inicial


FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis



10-Septiembre-

2011

Inicial 22 de

Septiembre 2011

Uniformidad de Unidad de Dosis

Variacion de Peso USP 34

Se cumple los requerimientos si el valor de aceptación (AV) de las 10 unidades es menor o igual a L1 % (15%)

AV= 3.4266%

Ensayo

Las tabletas de Metformina clorhidrato Contiene no menos del 95.0% y no más del 105.0% de la cantidad rotulada del principio activo.

103.72%

DesintegraciónTodas las tabletas (6) deben desintegrarse completamente en 30 minutos.

Conforme


Página 36 de 126





No. de Lote y Fecha de Fabricación

PeriodoFecha de Análisis



10-Septiembre-

2011

Inicial 22 de

Septiembre 2011

Dimensiones

Diametro

Los valores individuales de diámetro de 20 unidades se encuentran en el

rango de diámetro promedio de 20 ± 2 %



Espesor


Limite superior:7.55 mmLimite inferior: 6.3 mmDato mayor: 7.3 mmDato menor: 6.5 mm


Página 37 de 126






FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis



10-Septiembre-

2011

Inicial 22

Septiembre 2011

DurezaNinguna de las 20 unidades tiene

una dureza menor a 3 Kg f

Dato mayor: 9.5 Kgf

Dato menor: 6.5 Kgf

Friabilidad

La pérdida de peso de 10 tabletas juntas, no debe ser mayor de 1%, con respecto al peso inicial de las 10 tabletas juntas

Peso Inicial de 10 tabletas: 9.9200g

Peso Final de 10 tabletas: 9.9155g.


Página 38 de 126




Periodos de análisis: inicial


FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis



10-Septiembre-

2011

Inicial22

Septiembre 2011

Variacion de peso según USP XIX

Los pesos de no más de 2 tabletas difieren del peso promedio por más del porcentaje de 5% para tabletas cuyo peso promedio es 1.001g y ninguna difiere del doble de dicho porcentaje.

% de diferencia: 1.001g ± 5% (1.051g-0.951g)




Página 39 de 126




Periodos de análisis: 90 dias.


FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis



10-Septiembre-2011

90 dias 22

Septiembre 2011


estándar

Conforme


(75%)

% S/R 1 : 81.20%% S/R 2 : 77.49%% S/R 3 : 86.22%% S/R 4 : 85.20%% S/R 5 : 82.83%% S/R 6 : 81.80%

Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analist

Página 40 de 126






FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis



10-Septiembre-2011

90 dias.22 Diciembre

2011




AV= 3.4266%

Ensayo

Las tabletas de acetaminofén Contiene no menos del 95.0% y no más del 105.0% de la cantidad rotulada del principio activo.

103.72%

Desintegración Todas las tabletas (6) deben desintegrarse completamente en 30 minutos.

Conforme


Página 41 de 126






FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis



10-Septiembre-

2010

90 dias22

Diciembre 2010

Dimensiones

Diametro





Espesor




Página 42 de 126






FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis



10-Septiembre-

2011

90 dias 22

Diciembre 2011



Dato mayor: 9.5 Kgf

Dato menor: 6.5 Kgf

Friabilidad

La pérdida de peso de 10 tabletas juntas, no debe ser mayor de 1%, con respecto al peso inicial de las 10 tabletas juntas.




Página 43 de 126






FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis

Determinación

Especificación Resultados


10-Septiembre-2011

90 dias22 Diciembre

2011Variacion de peso según USP

XIX

Los pesos de no más de 2 tabletas difieren del peso promedio por más del porcentaje de 5% para tabletas cuyo peso promedio es 1.001g y ninguna difiere del doble de dicho porcentaje

% de diferencia: 1.001g ± 5% (1-051g-0.951g)




Página 44 de 126






FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis



10Septiembre--2011

180 dias 22 Marzo

2012


estándar

Conforme


(75%)

% S/R 1 : 81.20%% S/R 2 : 77.49%% S/R 3 : 86.22%% S/R 4 : 85.20%% S/R 5 : 82.83%% S/R 6 : 81.80%


Página 45 de 126






FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis



10-Septiembre-2010

180 dias 22 Marzo

2011




AV= 3.4266%

Ensayo


103.72%


Conforme


Página 46 de 126






FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis



10-Septiembre-2011

180 dias 22 Marzo

2012

Dimensiones

Diametro





Espesor




Página 47 de 126






FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis



10-Septiembre-2011

180 dias22 Marzo

2012



Dato mayor: 9.5 Kgf

Dato menor: 6.5 Kgf

Friabilidad


Peso Inicial de 10 tabletas: 9.9200gPeso Final de 10 tabletas: 9.9155g.


Página 48 de 126






FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis



10-Septiembre-2011

180 dias22 Marzo


XIX






Página 49 de 126






FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis


LoteL02-182011Fabricación10-Octubre-

2011

Inicial 25 Octubre

2011


estándarConforme


(75%)

% S/R 1 : 81.20%% S/R 2 : 77.49%% S/R 3 : 86.22%% S/R 4 : 85.20%% S/R 5 : 82.83%% S/R 6 : 81.80%


Página 50 de 126






FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis

Determinación



2011

Inicial 25 Octubre

2011




AV= 3.4266%

Ensayo


103.72%


Conforme


Página 51 de 126






FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis



2011

Inicial 25

Octubre2011

Dimensiones

Diametro





Espesor


Limite superior: 7.55 mmLimite inferior: 6.3 mmDato mayor: 7.3 mmDato menor: 6.5 mm


Página 52 de 126






FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis



2011

Inicial 25

Octubre2011



Dato mayor: 9.5 Kgf

Dato menor: 6.5 Kgf

Friabilidad





Página 53 de 126






FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis



2011

Inicial25

Octubre2011



% de diferencia: 1.001g ± 5% (1.051g-0.951g)




Página 54 de 126






FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis



2011

90 dias 25 Enero

2012


estándarConforme


(75%)

% S/R 1 : 81.20%% S/R 2 : 77.49%% S/R 3 : 86.22%% S/R 4 : 85.20%% S/R 5 : 82.83%% S/R 6 : 81.80%


RESULTADOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA (PRODUCTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION)

Página 55 de 126

TEMPERATURA: 40ºC ± 2°C CON 75% ± 5 % DE HUMEDAD RELATIVA





FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis

Determinación



2011

90 dias.25 Enero

2012




AV= 3.4266%

Ensayo


103.72%


Conforme



Página 56 de 126






FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis



2010

90 dias25 Enero

2010

Dimensiones

Diametro



Rango: 10.81mm- 11.25mm

Valor máximo= 11.2mmValor mínimo= 11.0mm

Espesor


Rango: 6.30-7.55mmValor máximo= 7.3mmValor mínimo= 6.5mm



Página 57 de 126






FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis



2010

90 dias 25 Enero

2010


una dureza menor a 3 Kg fValor máximo= 9.5 Kg FValor mínimo= 6.5 Kg F

Friabilidad

La pérdida de peso de 10 tabletas juntas, no debe ser mayor de 1%, con respecto al peso inicial de las 10 tabletas juntas, después de realizada la prueba





Página 58 de 126






FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis



2010

90 dias25 Enero


XIX

Los pesos de no más de 2 tabletas difieren del peso promedio por más del porcentaje de 5% para tabletas cuyo peso promedio es 1.001 g y ninguna difiere del doble de dicho porcentaje

Rango: 0.717g-0.793gValor máximo= 0.762gValor mínimo= 0.750g



Página 59 de 126






FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis



2010

180 dias 22 Abril 2011


estándarConforme


(75%)

% S/R 1 : 81.20%% S/R 2 : 77.49%% S/R 3 : 86.22%% S/R 4 : 85.20%% S/R 5 : 82.83%% S/R 6 : 81.80%



Página 60 de 126






FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis



2010





AV= 3.4266%

Ensayo


103.72%


Conforme



Página 61 de 126





FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis



2010


Dimensiones

Diametro



Rango: 20.79 mm- 17.01mm

Valor máximo= 19.5 mmValor mínimo= 18.9 mm

Espesor


Rango: 7.55-6.30 mmValor máximo= 7.3 mmValor mínimo= 6.5 mm

Fecha de emisión Directora Técnica Químico Analis


Página 62 de 126





FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis



2010




Friabilidad

La pérdida de peso de 10 tabletas juntas, no debe ser mayor de 1%, con respecto al peso inicial de las

10 tabletas juntas, después de realizada la prueba

Peso inicial 10 tabletas= 9.92000 g

Peso final 10 tabletas=9.9155 g



Página 63 de 126





FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis



10-2010180 dias 22 Abril 2011



Rango: 1-051g-0.951gValor máximo=

1.0317gValor mínimo= 0.9652g



Página 64 de 126





FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis



20-Noviembre-2010

Inicial 30 Octubre

2010


estándarConforme


(75%)

% S/R 1 : 81.20%% S/R 2 : 77.49%% S/R 3 : 86.22%% S/R 4 : 85.20%% S/R 5 : 82.83%% S/R 6 : 81.80%



Página 65 de 126





FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis

Determinación



20-Noviembre-2010

Inicial 30 Octubre

2010




AV= 3.4266 %

Ensayo


103.72 %


Conforme



Página 66 de 126





FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis



20-Noviembre-2010

Inicial 30 Octubre

2010

Dimensiones

Diametro



Rango: 20.79 mm - 17.01 mm


Espesor


Rango: 7.55 mm – 6.3 mmValor máximo= 7.3 mmValor mínimo= 6.5 mm



Página 67 de 126





FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis



20-Noviembre-2010

Inicial 30 Octubre

2010



Friabilidad



Peso inicial 10 tabletas: 9.92000 g

Peso final 10 tabletas: 9.9155 g



Página 68 de 126





FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis

Determinación Especificación

Resultados


20-Noviembre-2010

Inicial30 Octubre


XIX

Los pesos de no más de 2 tabletas difieren del peso promedio por más del porcentaje de 5% para tabletas cuyo peso promedio es 1.001 mg y ninguna difiere del doble de dicho porcentaje

Rango: 1-051g-0.951g





Página 69 de 126





FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis



20-Noviembre-2010

90 dias 30 Enero

2010


estándar

Conforme


(75%)

% S/R 1 : 81.20%% S/R 2 : 77.49%% S/R 3 : 86.22%% S/R 4 : 85.20%% S/R 5 : 82.83%% S/R 6 : 81.80%



Página 70 de 126



Periodos de análisis: 90 dias.No. de Lote y

Fecha de Fabricación

PeriodoFecha de Análisis



20-Noviembre-2010

90 dias.30 Enero

2010




AV= 3.4266 %

Ensayo


103.72 %


Conforme



Página 71 de 126





FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis



20-Noviembrre-2010

90 dias30 Enero

2010

Dimensiones

Diametro



Rango: 20.79 mm – 17.01 mm


Espesor


Rango: 7.55 mm – 6.3 mmValor máximo= 7.3 mmValor mínimo= 6.5 mm



Página 72 de 126



Periodos de análisis: 90 diasl.


FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis



20-Noviembre-2010

90 dias30 Enero

2010



Friabilidad




Peso final 10 tabletas= 9.9155 g



Página 73 de 126





FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis


Resultados


20-Noviembre-2010

90 dias30 Enero


XIX


Rango: 1-051g-0.951gValor máximo= 1.0317gValor mínimo= 0.9652g



Página 74 de 126





FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis



20-Noviembre-2010



estándar

Conforme


(75%)

% S/R 1 : 81.20%% S/R 2 : 77.49%% S/R 3 : 86.22%% S/R 4 : 85.20%% S/R 5 : 82.83%% S/R 6 : 81.80%



Página 75 de 126





FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis


Resultados


20-Noviembre-2010





AV= 3.4266%

Ensayo


103.72%


Conforme



Página 76 de 126





FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis



20-Noniembre-2010


Dimensiones

Diametro



Rango: 20.79 mm – 17.01 mm


Espesor


Rango: 7.55mm - 6.3 mmValor máximo= 7.3 mmValor mínimo= 6.5 mm



Página 77 de 126





FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis



20-Noviembre-2010




Friabilidad

La pérdida de peso de 10 tabletas juntas, no debe ser mayor de 1%, con respecto al peso inicial de las 10 tabletas juntas, después de realizada la prueba


Peso final 10 tabletas= 9.9155 g



Página 78 de 126





FabricaciónPeriodo

Fecha de Análisis



20-noviembre-2010

180 dias 30 Abril 2011Variacion de peso según USP

XIX


Rango: 1.051g-0.951gValor máximo= 1.0317gValor mínimo= 0.9652g


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9. Certificado de Analisis Externo.

Inscripción en C.S.S.P. No. 3001

Ave. Olimpica, N° 402, Col. Escalon, San Salvador, El Salvador, Centro América.Tel. 2225-1789 Fax: (503) 2225-1840

CERTIFICADO DE ANALISIS EXTERNO

Nombre de la Muestra Forma Farmacéutica Presentación

METFORMIN Tableta Frasco por 30 tabletas

Número de Lote

1211001

Procedencia Fecha de Fabricación

Fecha de Vencimiento

Laboratorio FARMALAB

08/2012 08/2015

Método de Análisis Descripción Contenido por Unidad de Dosificación

Absorción en el Infrarrojo Tabletas en forma de capsulas, blancas, ranuradas, grabadas, contenidas en un frasco plástico color blanco de rosca.

Cada Tableta de 850 mg contiene: 1. Metformina Clorhidrato……. 850 mg

2. Almidón……………… 79.45 mg

3. Almidón Seco 1%............63.75 mg

4. Estearato de Magnesio……. 4.25 mg

5. Aerosil 200…………………2.55 mg


Identificación El espectro de absorcion de la muestra debe ser similar al del estándar.

Conforme

Disolucion Cumple S1: ninguna de las 6 unidades es menor

que Q+5% (75%)

% S/R 1 : 82.80%% S/R 2 : 73.47%% S/R 3 : 84.25%% S/R 4 : 86.22%% S/R 5 : 81.93%% S/R 6 : 83.88%

Página 80 de 126

ORIGINAL

Inscripción en C.S.S.P. No. 3001Ave. Olimpica, N° 402, Col. Escalon, San Salvador, El Salvador, Centro América.

Tel. 2225-1789 Fax: (503) 2225-1840




Número de Lote

1211001

Procedencia Fecha de Fabricación Fecha de Vencimiento


08/2012 08/2015




2. Almidón……………… 79.45 mg

3. Almidón Seco 1%............63.75 mg


5. Aerosil 200…………………2.55 mg





AV= 3.50%

Ensayo


102.95 %

Página 81 de 126

ORIGINAL


Tel. 2225-1789 Fax: (503) 2225-1840




Número de Lote

1211001



08/2012 08/2015




2. Almidón……………… 79.45 mg

3. Almidón Seco 1%............63.75 mg


5. Aerosil 200…………………2.55 mg



Conforme

Pruebas AdicionalesLos valores individuales de Limite superior: 20.75 mm

Página 82 de 126

ORIGINAL

diámetro de 20 unidades se encuentran en el rango de

diámetro promedio de 20 ± 2 %

Limite inferior: 17.05 mmDato mayor: 19.3 mmDato menor: 18.7 mmDiametro

Espesor

Los valores individuales del espesor de 20 unidades se encuentran en el rango de espesor promedio de 20±

10%.



Tel. 2225-1789 Fax: (503) 2225-1840




Número de Lote

1211001



08/2012 08/2012




2. Almidón……………… 79.45 mg

3. Almidón Seco 1%............63.75 mg


5. Aerosil 200…………………2.55 mg

Página 83 de 126

ORIGINAL



Conforme

Pruebas AdicionalesNinguna de las 20 unidades tiene una dureza menor a 3

Kg f

Dato mayor: 9.9 Kgf

Dato menor: 6.8 KgfDureza

Friabilidad

La pérdida de peso de 10 tabletas juntas, no debe ser mayor de 1%, con respecto

al peso inicial de las 10 tabletas juntas.



Tel. 2225-1789 Fax: (503) 2225-1840




Número de Lote

1211001



08/ 2012 08/2012


Página 84 de 126

ORIGINAL



2. Almidón……………… 79.45 mg

3. Almidón Seco 1%............63.75 mg


5. Aerosil 200…………………2.55 mg



Conforme

Pruebas Adicionales Los pesos de no más de 2 tabletas difieren del peso

promedio por más del porcentaje de 5% para

tabletas cuyo peso promedio es 1.001g y ninguna difiere

del doble de dicho porcentaje.



Valor mínimo= 0.9652gVariacion de peso según USP

XIX

Fecha de emisión Director Técnico

Químico Analista

10. Monografía Química de Metformina Clorhidrato

Peso molecular: 165.62 g/mol

Punto de fusión: 223-226 ºC

Punto de ebullición: 97 °C (207 °F)

Descripción: La Metformina es un agente hipoglucemiante de la familia de las biguanidas

(derivado de la guanidina, sustancia que está naturalmente en una planta, la Galega officinalis,

utilizada en la Europa medieval como antidiabética); la metformina es muy soluble en agua y

prácticamente insoluble en acetona, éter y cloroformo. El clorhidrato de metformina es

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libremente soluble en agua y es prácticamente insoluble en acetona, éter, y cloroformo.

Solubilidad en agua (0,285 mg/mL (20 °C).

pKa: 12.4.

pH: solución acuosa al 1%de Clorhidrato de Metformina es 6.68.

Fórmula molecular: C4H11N5•HCl

Formula Desarrollada:

. HCl

11. Proyecto de empaque.

Primario

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de 126

Secundario

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12. Información Tecnica Adicional.

Síntesis de Clorhidrato de Metformina

Introducción:

La Metformina, o el preparado comercial Clorhidrato de Metformina, es un fármaco antidiabético de aplicación oral del tipo biguanida. Se lo utiliza comúnmente en el tratamiento y la prevención de la diabetes mellitus tipo 2, también conocida como diabetes no insulinodependiente, particularmente en pacientes con sobrepeso, así como en niños y personas que presentan una función renal normal. Se indica por sí sola como adyuvante del ejercicio físico y la dieta en pacientes cuya hiperglicemia no puede ser controlada solo con modificaciones en la dieta.

La Metformina es tan efectiva reduciendo los niveles elevados de glucosa en sangre como las sulfonilureas, las tiazolidinedionas y la insulina. A diferencia de muchos otros antidiabéticos, por si sola, la Metformina no produce hipoglucemia. La Metformina también reduce los niveles de LDL y triglicéridos circulantes en la sangre y puede ayudar a perder peso.

Metformina

Esquema:

La síntesis química de la Metformina, descrita originalmente en 1922 y reproducida posteriormente en varios estudios y publicaciones, consta de la reacción de clorhidrato de dimetilamina con la 2-cianoguanidina (diciandiamida) y calor.

Página 89 de 126

http://es.wikipedia.org/wiki/Triglic%C3%A9rido

http://es.wikipedia.org/wiki/Lipoprote%C3%ADna_de_baja_densidad

http://es.wikipedia.org/wiki/Hipoglucemia

http://es.wikipedia.org/wiki/Insulina

http://es.wikipedia.org/wiki/Tiazolidinediona

http://es.wikipedia.org/wiki/Sulfonilurea

http://es.wikipedia.org/wiki/Sangre

http://es.wikipedia.org/wiki/Glucosa

http://es.wikipedia.org/wiki/Obesidad

http://es.wikipedia.org/wiki/Diabetes_mellitus_tipo_2

http://es.wikipedia.org/wiki/Biguanida

http://es.wikipedia.org/wiki/Antidiab%C3%A9tico_oral

http://es.wikipedia.org/wiki/F%C3%A1rmaco

De acuerdo con el procedimiento descrito en la patente de 1975, así como la Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia, se disuelven cantidades equimolares de dimetilamina con 2-cianoguanidina en tolueno, enfriándolo con el fin de producir una solución concentrada a lo cual se le añade una cantidad equimolar de cloruro de hidrógeno. La mezcla comienza a hervir por sí sola, lo cual, después de enfriarse, precipita Hidrocloruro de Metformina con un rendimiento de 96%.

Clorhidrato de Metformina

Página 90 de 126

Sub- expediente de laboratorio

Página 91 de 126

13.Formula Cuali-cuantitativa.

Cada Tableta de 850 mg contiene:

CLORHIDRATO DE METFORMINA……………………………. 850.00 mg

Almidón…………….…………………………………………………… 79.45 mg

Almidón Seco 1% …………………………………………………….. 10.34 mg

Estearato de Magnesio……………………………………………… 4.25 mg

Aerosil 200……………………….............................................. 2.55 mg

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COPIA

14. Certificado de Analisis de producto terminado.





08/2012 08/2015



Metformina clorhidrato 850 mgDescripción



- Identificación

- Disolución

El espectro de absorción de la muestra debe ser similar al del estándar

Cumple S1: ninguna de las 6 unidades es menor que Q+5% (75%)

Conforme

% S/R 1 : 81.20 %% S/R 2 : 77.49 % (Valor Menor)% S/R 3 : 86.22 % (Valor Mayor)% S/R 4 : 85.20 %% S/R 5 : 82.83 %% S/R 6 : 81.80 %

Fecha de análisis Observaciones Cada una de las tabletas evaluadas presento un porcentaje sobre lo rotulado mayor al 75% a los 30 minutos, que es el tiempo Q.17 de Septiembre de 2012

Fecha de emisión


Nombre y firma del Analista: Licda. Denise Elizabeth Gómez Díaz

Página 93 de 126

Licda. Denise Elizabeth Gómez Díaz QUÍMICO FARMACÉUTICO


COPIA

de 126




1211001 El Salvador

Lab. FarmaLab

08/2012 08/2015




Descripción



Pruebas Adicionales:

- Desintegración

- Dimensiones

Altura

Espesor

- Dureza

Todas las tabletas (6) deben desintegrarse completamente en 30 minutos.

Los valores individuales de diámetro de 20 unidades se encuentran en el rango de diámetro promedio de 20 ± 2 %


Ninguna de las 20 unidades tiene una dureza menor a 3 Kg f

Conforme

Rango: 20.79 mm a 17.01 mm

Valor máximo=19.5 mm


Rango: 7.55 mm a 6.3 mm

Valor máximo= 7.3 mm


Dato mayor: 9.5 Kgf

Dato menor: 6.5 Kgf


Las pruebas adicionales arrojan datos aceptables para las tabletas de Clorhidrato de metformina.


Fecha de emisión


Nombre y firma del Analista Licda. Denise Elizabeth Gómez DíazLicda. Denise Elizabeth Gómez Díaz

QUÍMICO FARMACÉUTICO




1211001 El Salvador

Lab. FarmaLab

08/2012 08/2015




Descripción



- Uniformidad de Unidad de dosis:

Variación de peso(USP 34)

Cumple especificaciones si el valor de aceptación (AV) de 10 unidades es menor o igual a L1 % (15%)

AV= 3.43%


Cumple los requerimientos establecidos por la USP 34.


Fecha de emisión








1211001 El Salvador

Lab. FarmaLab

08/2012 08/2015




Descripción



- Ensayo Metformina Clorhidrato tabletas, contienen no menos de 95.00% y no más de 105.00% de Clorhidrato de Metformina, como principio activo.

98.25%


El porcentaje obtenido de Metformina HCL se encuentra dentro del rango de 95.0% al 105.0% según USP 34, por lo que se acepta.


Fecha de emisión





de 126


de 126




1211001 El Salvador

Lab. FarmaLab

08/2012 08/2015




Descripción



- Variación de peso(según USP XIX)

No más de 2 tabletas difieren del peso promedio por más del porcentaje de 5% para tabletas cuyo peso promedio es 1.001g y ninguna difiere del doble de dicho porcentaje.

Rango: 1-051g - 0.951g




Las tabletas cumplen la especificación de variación de peso, según la USP XIX.


Fecha de emisión


Nombre y firma del Analista Licda: Denise Elizabeth Gómez Díaz







08/2012 08/2015




Descripción



- Friabilidad La pérdida de peso de 10 tabletas juntas, no debe ser mayor de 1%, con respecto al peso inicial de las 10 tabletas juntas, después de realizada la prueba( peso final no menor a 9.8208 g)

Tiempo 1


Tiempo 2

- Peso inicial = 9.9200g - Peso final = 9.9153g

Tiempo 3


Fecha de análisis Observaciones Las tabletas cumplen la especificación de friabilidad; ya que ningún valor final de los tres tiempos de prueba son menores a 9.8208g en peso de 10 tabletas juntas.17 de Septiembre de 2012

Fecha de emisión





Identificación:

Espectro de muestra obtenido por espectroscopia infrarroja (IR), y se comparó con el espectro del estándar USP, obteniéndose espectros similares.

Página 97 de 126

Principales picos en las longitudes de ondas:

• 1580 cm-1

• 1620 cm-1

• 1063 cm-1

• 1075 cm-1

• 935 cm-1

• 740 cm-1

Disolución:

Equipo: Disolutor (Erweka)

Aparato 1: Canasta

Página 98 de 126

Estándar:

17 mg 50 mL (Buffer Fosfato pH 6.8)

1 mL 50 mL (6.8 µg/mL)

Muestra: (Buffer Fosfato pH 6.8)

1 tab. ≡ 850 mg 1000 mL

1 mL 10 mL

2 mL 25 mL

(6.8 µg/mL)

Método I (Canasta)

rpm 100

Tiempo 45 minutos

Volumen 1000 mL

Medio Buffer Fosfato pH 6.8

Temperatura 37 ± 0.5 °C

Q 70 %

Para tableta 1:

850mg ------100%

690.2 mg ---- X

X= 81.20%

Absorbancia de Estándar: 0.696 nm

Página 99 de 126

Tableta Absorbancia (nm)

1 0.549

2 0.527

3 0.583

4 0.576

5 0.560

6 0.553

Tableta Porcentaje sobre lo rotulado

1 81.20 %

2 77.49 %

3 86.22 %

4 85.20 %

5 82.83 %

6 81.80 %

Donde Q=70%; Q+5% = 75%

Ninguna tableta es menor que Q+5%

Uniformidad de unidad de dosis: variación de peso (USP 34)

Página 100 de 126

< 98.5%, entonces M=98.5

Página 101 de 126

% S/R (Xi) = (Wi* A)/ŵ

Porcentaje sobre rotulado (% S/R)

Pesos de tabletas individual

Contenido de fármaco (% de cantidad declarada) en el ensayo.

Peso promedio de tabletas

Tab

pesos % S/R |ẋ�-xi| |ẋ�-xi|^2

1 0.9909 97.0444 1.2056 1.45342 1.0317 101.0402 -2.7902 7.78513 0.9983 97.7691 0.4809 0.23124 1.0042 98.3470 -0.0970 0.00945 1.0114 99.0521 -0.8021 0.64346 0.9932 97.2697 0.9803 0.96117 0.9862 96.5841 1.6659 2.77528 1.0148 99.3851 -1.1351 1.28849 0.9956 97.5047 0.7453 0.5555

10 1.0058 98.5037 -0.2537 0.06431.0032 98.25 ---- 15.766983

7PromediosSumatoria

ẋ�=98.25

entonces

AV=(98.5 -8.25)+(2.4*1.3235)

AV= 3.4266%

Criterio de aceptación: Cumple con 10 tabletas si A V es menor o igual a L1%; donde L1= 15%

Valor obtenido= 3.43%, por lo que se concluye que: Cumple los requerimientos establecidos por la USP 34.

Ensayo:

Datos:

Amx = 0.796Astd = 0.696Cst = 10microgramos/mL equivalente a tener 0.01mg/mLFD = 5000Pureza de estandar=100%

Cmx = Amx/Ast *Cst

Cmx = 0.796/0.696 * 0.01 = 0.0114 * 5000 = 57.18mg/mL

0.05718g -------------------- 0.0582g (peso mx.)

X --------------------- 100g X = 98.25%

Sí cumple con el porcentaje sobre lo rotulado ya que esta dentro de la Declaración de Potencia. No menos de 95.00% y no mas de 105.00% de Clorhidrato de Metformina (C4 H11 N5.HCl).

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S = 1.3236

Desintegración:

Colocando una tableta de Metformina en cada canastilla (6 tabletas) y tras colocar un soporte que mantenga dentro de las cestillas a las tabletas, se enciende el equipo y se vigila el tiempo hasta la desintegración total.

Tiempo de desintegración para tabletas de Metformina: 15 minutos.

Friabilidad:

Tiempo 1

Peso Inicial de 10 tabletas: 9.9200gPeso Final de 10 tabletas: 9.9155g

Tiempo 2

Peso Inicial de 10 tabletas: 9.9200g Peso Final de 10 tabletas: 9.9153g

Tiempo 3Peso Inicial de 10 tabletas: 9.9200g Peso Final de 10 tabletas: 9.9153g

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9.9200g------------ 100%9.9155g ---------------X

X =99.95%

9.9200g------------ 100%9.9153g ---------------X

X =99.95%

9.9200g------------ 100%9.9153g ---------------X

X =99.95%

Se considera aceptable una perdida media máxima de peso de las tres muestras de no más de 1.0%.

La pérdida media fue de: 0.05%.

Altura y espesor

Espesor:

Altura:

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6.925 mm ---------- 100% X ------------ 10% X = 0.625 mm



Dureza:

Dato mayor: 9.5 Kgf

Dato menor: 6.5 Kgf

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18.9 mm ----------- 100% X ------------ 10% X = 1.89 mm



Tableta N° Dureza (Kg f)1 9.02 8.03 8.54 7.05 7.56 5.57 8.58 7.09 9.5

10 9.011 9.512 9.013 7.514 9.015 6.516 9.017 9.518 6.519 9.520 7.0

La dureza de 20 tabletas individuales no es menor a 3 Kgf, por lo que se acepta la dureza de las 20 tabletas muestras de Metformina

15. Certificado de Analisis Externo

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Tel. 2225-1789 Fax: (503) 2225-1840




Número de Lote Procedencia Fecha de Fabricación

Fecha de Vencimiento


28 de Marzo de 2012

28 de Marzo de 2014




2. Almidón……………… 79.45 mg

3. Almidón Seco 1%............63.75 mg


5. Aerosil 200…………………2.55 mg


Identificación El espectro de absorcion de la muestra debe ser similar al del estándar.

Conforme

Disolucion Cumple S1: ninguna de las 6 unidades es menor

que Q+5% (75%)

% S/R 1 : 82.80%% S/R 2 : 73.47%% S/R 3 : 84.25%% S/R 4 : 86.22%% S/R 5 : 81.93%% S/R 6 : 83.88%

Página 107 de 126

COPIA


Tel. 2225-1789 Fax: (503) 2225-1840


Página 108 de 126

COPIA



Número de Lote Procedencia Fecha de Fabricación Fecha de Vencimiento


28 de Marzo de 2012 28 de Marzo de 2014




2. Almidón……………… 79.45 mg

3. Almidón Seco 1%............63.75 mg


5. Aerosil 200…………………2.55 mg





AV= 3.50%

Ensayo


102.95 %

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Tel. 2225-1789 Fax: (503) 2225-1840










2. Almidón……………… 79.45 mg

3. Almidón Seco 1%............63.75 mg


5. Aerosil 200…………………2.55 mg



Conforme

Pruebas AdicionalesLos valores individuales de diámetro de 20 unidades se encuentran en el rango de

diámetro promedio de 20 ± 2 %


Dato mayor: 19.3 mmDato menor: 18.7 mmDiametro

Espesor

Los valores individuales del espesor de 20 unidades se encuentran en el rango de espesor promedio de 20±

10%.


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COPIA


Tel. 2225-1789 Fax: (503) 2225-1840










2. Almidón……………… 79.45 mg

3. Almidón Seco 1%............63.75 mg


5. Aerosil 200…………………2.55 mg



Conforme

Pruebas AdicionalesNinguna de las 20 unidades tiene una dureza menor a 3

Kg f

Dato mayor: 9.9 Kgf

Dato menor: 6.8 KgfDureza

Friabilidad

La pérdida de peso de 10 tabletas juntas, no debe ser mayor de 1%, con respecto

al peso inicial de las 10 tabletas juntas.


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COPIA

COPIA


Tel. 2225-1789 Fax: (503) 2225-1840










2. Almidón……………… 79.45 mg

3. Almidón Seco 1%............63.75 mg


5. Aerosil 200…………………2.55 mg



Conforme

Pruebas Adicionales Los pesos de no más de 2 tabletas difieren del peso

promedio por más del porcentaje de 5% para

tabletas cuyo peso promedio es 1.001g y ninguna difiere

del doble de dicho porcentaje.



Valor mínimo= 0.9652gVariacion de peso según USP

XIX

Fecha de emisión Director Técnico

_______________________________

Químico Analista

16. Monografía Química de Metformina Clorhidrato

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Peso molecular: 165.62 g/mol

Punto de fusión: 223-226 ºC

Punto de ebullición: 97 °C (207 °F)

Descripción: La Metformina es un agente hipoglucemiante de la familia de las biguanidas

(derivado de la guanidina, sustancia que está naturalmente en una planta, la Galega officinalis,

utilizada en la Europa medieval como antidiabética); la metformina es muy soluble en agua y

prácticamente insoluble en acetona, éter y cloroformo. El clorhidrato de metformina es

libremente soluble en agua y es prácticamente insoluble en acetona, éter, y cloroformo.

Solubilidad en agua (0,285 mg/mL (20 °C).

pKa: 12.4.

pH: solución acuosa al 1%de Clorhidrato de Metformina es 6.68.

Fórmula molecular: C4H11N5•HCl

Formula Desarrollada:

. HCl

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17. Estandares y Certificados de Analisis.

de 126

20. EJEMPLO DE INSERTO

Metformina 850 mg – Tableta

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION: Cada tableta contiene:

Metformina clorhidrato……850 mg

Excipiente...........................c.s.p

INDICACIONES TERAPEUTICAS: Diabetes mellitus no dependiente de insulina cuando hay falla en el control con dieta, fallas primarias y secundarias a sulfonilureas, diabéticos en tra-tamiento con sulfonilureas con tendencia al aumento de peso, diabéticos con sobrepeso.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida al fármaco. Insuficiencia renal y/o hepática. Alteraciones cardiovasculares o respiratorias. Desnutrición severa. Pacientes de edad avanzada. Deshidratación aguda. Alcoholismo crónico e intoxicación alcohólica aguda. Administración de diuréticos. Embarazo, lactancia.

PRECAUCIONES: Existen varios informes relacionados con el uso de biguanidas como un factor que puede propiciar la acidosis láctica, trastorno metabólico potencialmente fatal, caracterizado por elevación de los niveles de lactato sérico, aumento de la relación lactato piruvato y una disminución del pH sanguíneo. Se hace necesario las siguientes precauciones para su uso: no utilizarlo en pacientes con alteraciones capaces de aumentar el riesgo de acidosis láctica como: insuficiencia renal, cardiaca o hepática. Insuficiencia respiratoria. Infarto agudo del miocardio. Enfermedades vasculares caracterizadas por hipoxemia. En caso de presentar síntomas como: dolor abdominal, vomito, hiperventilación, nauseas y malestar general, esta situación deberá comunicarse inmediatamente a su medico. No se recomienda durante el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS: La Metformina causa efectos gastrointestinales con presencia de anorexia, náuseas y vómito. Los pacientes pueden presentar un sabor metálico y puede llegar a presentarse pérdida de peso, lo que en la hipoglucemia es un problema menor con la Metformina que con la sulfonilurea. Ha ocurrido acidosis láctica, en algunas ocasiones fatal, pero en una menor proporción que con fenformina. La acidosis láctica usualmente ocurre en pacientes cuyas condiciones generales contraindican el uso de la Metformina, principalmente insuficiencia renal y colapso circulatorio. La acidosis láctica puede llegar a requerir tratamiento con bicarbonato sódico así como de otras medidas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Puede llegar a potencializar el efecto de los fibrino-líticos y anticoagulantes. Se puede presentar mala absorción de la vitamina B12. No se observaron otras interacciones medicamentosas significativas durante los estudios clínicos.

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DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION: METFORMIN se administra por vía oral, la dosis inicial recomendada es una tableta de 850 mg, dos veces al día, administrada con los alimentos. Si es necesario, la dosis se puede incrementar gradualmente hasta alcanzar una dosis máxima de 3 tabletas al día. En diabéticos dependientes de insulina, se puede coadministrar METFORMINA con el objeto de reducir la dosis de insulina y mejorar el control glucémico. La dosificación de insulina diaria se adapta mediante la medición de glucemia capilar, cuando la dosis diaria de insulina es menor a 40 unidades, la dosis de METFORMINA será de dos tabletas al día y al mismo tiempo se reducirán de dos a cuatro unidades de insulina cada dos días. En caso necesario se puede incrementar la dosis hasta 3 tabletas diarias.

PRESENTACION:

Caja con 30 tabletas de 850mg.

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de 126

Metformina 850 mg – Tableta

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION: Cada tableta contiene:

Metformina clorhidrato……850 mg

Excipiente...........................c.s.p

INDICACIONES TERAPEUTICAS: Diabetes mellitus no dependiente de insulina cuando hay falla en el control con dieta, fallas primarias y secundarias a sulfonilureas, diabéticos en tratamiento con sulfonilureas con tendencia al aumento de peso, diabéticos con sobrepeso.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida al fármaco. Insuficiencia renal y/o hepática. Alteraciones cardiovasculares o respiratorias. Desnutrición severa. Pacientes de edad avanzada. Deshidratación aguda. Alcoholismo crónico e intoxicación alcohólica aguda. Administración de diuréticos. Embarazo, lactancia.

PRECAUCIONES: Existen varios informes relacionados con el uso de biguanidas como un factor que puede propiciar la acidosis láctica, trastorno metabólico potencialmente fatal, caracterizado por elevación de los niveles de lactato sérico, aumento de la relación lactato piruvato y una disminución del pH sanguíneo. Se hace necesario las siguientes precauciones para su uso: no utilizarlo en pacientes con alteraciones capaces de aumentar el riesgo de acidosis láctica como: insuficiencia renal, cardiaca o hepática. Insuficiencia respiratoria. Infarto agudo del miocardio. Enfermedades vasculares caracterizadas por hipoxemia. En caso de presentar síntomas como: dolor abdominal, vomito, hiperventilación, nauseas y malestar general, esta situación deberá comunicarse inmediatamente a su medico. No se recomienda durante el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS: La Metformina causa efectos gastrointestinales con presencia de anorexia, náuseas y vómito. Los pacientes pueden presentar un sabor metálico y puede llegar a presentarse pérdida de peso, lo que en la hipoglucemia es un problema menor con la metformina que con la sulfonilurea. Ha ocurrido acidosis láctica, en algunas ocasiones fatal, pero en una menor proporción que con fenformina. La acidosis láctica usualmente ocurre en pacientes cuyas condiciones generales contraindican el uso de la metformina, principalmente insuficiencia renal y colapso circulatorio. La acidosis láctica puede llegar a requerir tratamiento con bicarbonato sódico así como de otras medidas.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION: METFORMIN se administra por vía oral, la dosis inicial recomendada es una tableta de 850 mg, dos veces al día, administrada con los alimentos. Si es necesario, la dosis se puede incrementar gradualmente hasta alcanzar una dosis máxima de 3 tabletas al día.En diabéticos dependientes de insulina, se puede coadministrar METFORMINA con el objeto de reducir la dosis de insulina y mejorar el control glucémico. La dosificación de insulina diaria se adapta mediante la medición de glucemia capilar, cuando la dosis diaria de insulina es menor a 40 unidades, la dosis de METFORMINA será de dos tabletas al día y al mismo tiempo se reducirán de dos a cuatro unidades de insulina cada dos días. En caso necesario se puede incrementar la dosis hasta 3 tabletas diarias.

PRESENTACIÓN: Frasco con 30 tabletas de 850mg.

22. Proyecto de empaque

Primario

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Secundario

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22. INFORMACION FARMACOLOGICA

1- FARMACOCINETICA

Farmacocinética: Después de su administración oral se absorbe en forma parcial del tracto gastrointestinal en aproximadamente 6 horas. Tiene una vida media plasmática de 1.5 a 3 horas. Alcanza una concentración plasmática máxima de 2 a 4 mcg/ml entre 27 a 48 minutos después de su administración. Su unión a proteínas plasmáticas es virtualmente nula. Se metaboliza en forma limitada a nivel microsomal hepático, siendo su metabolito principal la hidroximetilbiguanida. A dosis terapéuticas alcanza una biodisponibilidad de un 60%. El 90% de la dosis se elimina sin cambio por la orina. Una pequeña cantidad se elimina por la saliva.

FARMACODINAMIA

Farmacodinamia: Su mecanismo de acción no es bien conocido, disminuye la glucemia produciendo efectos de tipo insulina en diversos tejidos. Actúa en presencia de insulina aumentando la utilización de glucosa y reduciendo la producción de la misma, por lo tanto contra ataca la resistencia de insulina. Los efectos de la Metformina incluyen un aumento de la utilización de glucosa, oxidación y glucogénesis por el músculo sin modificar la síntesis del glucógeno del músculo esquelético. Aumenta el metabolismo de glucosa a lactato a nivel intestinal, reduciendo la gluconeogénesis hepática y posiblemente reduce el rango de absorción intestinal de glucosa. Puede haber pérdida de peso ya que disminuye la hiperglucemia postprandial por aumento de la captura de glucosa por el músculo esquelético y por los adipocitos, esto posiblemente disminuye el apetito. Incrementa la captura de la glucosa en pacientes obesos y la disminuye levemente o no la modifica en los pacientes delgados, por lo que la reducción de peso corporal se presenta en pacientes obesos pero no en pacientes delgados. Causa una disminución en la glucosa e insulina plasmática en ayuno, mejora la tolerancia a la glucosa y disminuye los niveles plasmáticos de los lípidos en forma independiente de los cambios en el peso corporal. Disminuye triglicéridos, colesterol total y lipo-proteínas de baja densidad. No incrementa las lipoproteínas de alta densidad.

2- INDICACIONES

Diabetes mellitus Tipo II o no insulinodependiente (DMNID), especialmente en pacientes obesos o con sobrepeso. Diabetes mellitus Tipo II o no insulinodependiente (DMNID), que presenten fracaso primario o secundario a las sulfodrogas, ya sea como monoterapia o con asociación a estas ultimas o con insulina. Pacientes con diabetes mellitus Tipo II o no insulinodependiente (DMNID), que presenten alergias a las sulfodrogas. Diabéticos en tratamiento con sulfonilureas con tendencia al aumento de peso.

3- CONTRAINDICACIONES

Función renal disminuida. Hepatopatía crónica. Insuficiencia cardiaca o infarto agudo del miocardio reciente. Antecedentes o estados asociados con acidosis láctica como: hipoxemia o alcoholismo. Hipersensibilidad a la Metformina. Edad mayor de 65 años. Desnutrición.

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4- DOSIS

Se recomienda que al principio del tratamiento se aumente progresivamente la dosis para evitar molestias gastrointestinales. Inicialmente (primera semana) ½ Tablecaps con el desayuno y la cena para luego aumentar a partir de la segunda semana a una Tablecaps con el desayuno y la cena. Dosificación estándar: 1 Tablecaps con el desayuno y la cena. En caso necesario hasta una tablecaps con cada tiempo de comida.

5- EFECTOS SECUNDARIOS

Normalmente a la dosis recomendada es bien tolerado; se pueden presentar síntomas gastrointestinales como nauseas, anorexia, gastralgias, vómitos o diarreas, los cuales pueden ser evitados ingiriendo el medicamento con las comidas o reduciendo temporalmente la dosis.

6- ADVERTENCIAS

Existen varios informes relacionados con el uso de biguanidas como un factor que puede propiciar la acidosis láctica, trastorno metabolico potencialmente fatal, caracterizado por elevación de los niveles de lactato serico, aumento de la relación lactato piruvato y una disminución del pH sanguíneo. Se hace necesario las siguientes precauciones para su uso: no utilizarlo en pacientes con alteraciones capaces de aumentar el riesgo de acidosis láctica como: insuficiencia renal, cardiaca o hepática. Insuficiencia respiratoria. Infarto agudo del miocardio. Enfermedades vasculares caracterizadas por hipoxemia. En caso de presentar síntomas como: dolor abdominal, vomito, hiperventilación, nauseas y malestar general, esta situación deberá comunicarse inmediatamente a su medico. No se recomienda durante el embarazo y la lactancia.

7- CATEGORIA TERAPEUTICA

Antidiabético.

8- VIA DE ADMINISTRACION

Via oral.

9- FORMA DE ADMINISTRACION

Es administrada con los alimentos.

10- FORMA DE PREPARACION

N/A

11- ESTUDIOS CLINICOS

ESTUDIOS CLINICOS CONTROLADOS

Se han realizado numerosos estudios clínicos con la Metformina sola o asociada a otros antidiabéticos. En estudios doble ciego controlados por placebo en pacientes con diabetes de

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tipo 2 mal controlados por la dieta, la Metformina en dosis de 1.700 a 3.000 mg/día redujo de forma significativa los niveles de glucosa en ayunas y la hemoglobina glicosilada fue reducida en un 1.4% a 1.9%. Se observó una clara dosis-respuesta tanto en la glucosa en ayunas como en los niveles de HbA1c y de glucosa en comparación con los pacientes tratados con placebo. De acuerdo con los resultados de este estudio, la dosis de 2.000 mg/día es la más efectiva, aunque una dosis aún más alta puede ser necesaria en pacientes con altos valores iniciales de la glucosa en ayunas y de la HbA1c. Es interesante destacar que en este estudio la incidencia de efectos secundarios no estuvo relacionada con la dosis y no aumentaron al aumentar estas. Aunque se observaron efectos secundarios en un 25%, el tratamiento con Metformina sólo tuvo que ser discontinuado en un 4-5% de los pacientes.

COMPARACIONES Y ASOCIACIONES DE METFORMIN Y OTROS ANTIDIABÉTICOS

1.- Asociación a sulfonilureas

Se han publicados varios estudios en los que se añadió metformina al régimen de tratamiento de pacientes bajo sulfonilureas que mostraban un pobre control de su hiperglucemia (13, 14). En casi todos los casos se observó una reducción aditiva de la glucosa en ayunas y de la hemoglobina glicosilada. En el estudio más amplio (13) 1.823 pacientes tratados con sulfonilureas y mal controlados recibieron dosis de metformina entre 850 mh y 2.550 mg/día. Al cabo de 12 semanas, los niveles de la glucosa en ayunas habían caído en una media del 29%, mientras que la HbA1c disminuía en un 1.9%. Efectos parecidos han sido observados en otros estudios comparativos incluyendo un estudio (11) controlado por placebo. En todos los casos, la adición de metformina a las sulfonilureas mejora el control de la glucosa

2.- Asociación a acarbosa

La acarbosa y la Metformina han sido comparados solos o asociados en varios estudios. En uno de estos estudios (15) la acarbosa y la Metformina en monoterapia fueron igual de efectivas, aunque la reducción de los valores de la glucosa plasmática observados con la Metformina fue inferior a la usual. Cuando se compararon la Metformina y la acarbosa como segundas medicaciones a pacientes bajo sulfonilureas, ambos fármacos fueron igualmente eficaces. Cuando la acarbosa se añadió como segunda medicación a pacientes que no habían mostrado una buena respuesta a la Metformina se observaron reducciones del 0.6 al 0.8% en los valores de la HbA1c. Sin embargo, hay que tener en cuenta que la acarbosa influye muy notablemente sobre la biodisponibilidad de la Metformina, lo que hace que sea difícil de evaluar el papel de cada fármaco

3.- Asociación a glitazonas

Existen pocas publicaciones relacionadas con la asociación de Metformina y glitazonas. En un estudio de 1998, 29 pacientes con diabetes de tipo 2 y fallo secundario a las sulfonilureas fueron tratados con Metformina (2.000 mg/día) o troglitazona (400 mg/día), sólo o en combinación. Cuando se administraron sólos, la reducción de la glucosa en ayunas fué del 20% para ambos fármacos. La asociación (añadido de Metformina como segunda medicación a los

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pacientes tratados con troglitazona y viceversa) produjo una reducción adicional de otro 20%. Como el mecanismo de acción de ambos fármacos es el de mejorar la sensibilidad a la insulina, estos resultados demuestran que deben actuar en puntos distintos. Parece ser que la troglitazona actúa preferentemente en el músculo y tejido adiposo, mientras que la Metformina actúa preferentemente en el hígado y el músculo.

4.- Metformina y insulina

La adición de Metformina a pacientes con diabetes de tipo 2 mal controlados con insulina sola mejora el control glucémico con las ventajas adicionales de no producir aumento de peso y ni de aumentar la incidencia de hipoglucemias al ser posible reducir la dosis de insulina. Un amplio estudio publicado en 1998 en pacientes de tipo 2 mal controlados con insulina (18), mostró que la insulina + placebo reducía la hemoglobina glicosilada desde 9.4% a 7.7% en seis meses, mientras que la insulina + Metformina (hasta 2.500 mg/día) reducía la HbA1c desde 9.2 a 6.7%. Además, los pacientes del grupo placebo, necesitaron un 34% más de insulina que los pacientes con Metformina. Resultados parecidos han sido obtenidos por otros autores (19), permitiendo la adición de Metformina al régimen insulínico la reducción de las dosis de insulina y de la frecuencia de las inyecciones, con las ventajas adiciones de una reducción del peso y de los niveles de colesterol y LDLs.

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