por Joan Roca i Acín

L os animales de laboratorio han ve-nido prestando al hombre unainestimable ayuda ya que gracias

a estos mudos colaboradores se hanlogrado insospechados avances en elcampo de las ciencias experimentales.Sin embargo. donde más han brilladolos beneficios de su utilización ha sidoen el campo de las ciencias biomédi-caso ya que mediante las experienciasllevadas a cabo con estos sufridos ani-males se ha logrado adquirir un cono-cimiento cada vez más profundo delas características del organismo vivoasf como de su fisiologfa. y en base aesto proceder al diseño. estudio y de-sarrollo de nuevos fármacos que luegode ensayados en animales de laborato-rio han revertido beneficiosa mente enla salud humana. Sirva el presente ar-tículo de merecido homenaje a estosanónimos colaboradores.

mucho más espaciosas y luminosas.adaptadas lo mejor posible a las con-diciones de vida natural de cada espe-cie con el fin de que ésta desarrolle dela mejor manera sus pautas de con-ducta adaptándose más fácilmente alnuevo entorno. consiguiéndose conello un animal más sano y menos ago-biado por la cautividad; también en elcaso de los animales de laboratoriohay que conseguir que las condicionesrestrictivas a las que imponderable-mente deben estar sometidos. modifi-quen lo menos posible su conducta asícomo su estado de salud.En una palabra. hay que lograr cuidaradecuadamente la salud ffsica y men-tal del animal de laboratorio. esto es.conseguir que éste. sobre el que va aensayarse el efecto farmacológico deun determinado fármaco. la toxicidadde un cierto preparado o a medir surespuesta fisiológica frente a un de-terminado estímulo. reúna las condi-ciones de calidad. pureza y homoge-neidad que se exigen tácitamente acualquier reactivo qufmico de los habi-tualmente utilizados en los laboratoriosde análisis. productos cuya idoneidadqueda siempre fuera de toda duda.La respuesta fisiológica frente a deter-minadas acciones de fármacos sobreorganismos animales desnutridos. so-metidos a situaciones de estrés. ubica-dos en proximidades de focos de ca-lor. frío o ruido excesivos. instalados enambientes mal ventilados. hacinadosen jaulas inadecuadas. sucios o encondiciones de escasa higiene y muyprobablemente enfermos debido a las

deficientes condiciones de estabula-ción, puede en muchos casos ser dis-tinta a la que se obtendrfa de utilizarseun animal sano y mantenido en un en-torno adecuado o bien verse muy dis-minuida dicha respuesta por el estadopatológico no controlado del animal.Aún puede resultar más grave en elcaso de llevar a cabo estudios de laacción tóxica de determinados pro-ductos sobre el organismo animal, yaque la patologfa previa del mismo pue-de confundir al investigador acerca delos resultados hallados al final del pro-ceso experimental puesto que podríanatribufrsele al fármaco sometido a en-

1sayo efectos tóxicos que no fueranpropios de su acción, sino que resulta-ran consecuencia o estuvieran agrava-dos por un estado patológico propiodel animal, previo al inicio de la expe-riencia.Otro aspecto importante a señalar eneste apartado es el de la necesidad dedisponer de una población experimen-tal uniforme en que los animales utili-zados en una determinada experiencia Isean lo más homogéneos posible tan-to en su sexo. edad y peso, raza e in-dudablemente en sus condiciones demantenimiento y estabulación previosa la experiencia; con esta precauciónse consigue estandarizar al máximolas condiciones experimentales. situa-ción común y bastante difIcil de resol-ver en ensayos con animales de labo-ratorio, obviando en lo posible el que lavariabilidad individual. muy importanteen poblaciones poco homogéneas,eche al traste los resultados de un pro-

El animal de experimentacióncomo reactivo biológico

En la actualidad, se está plenamenteconvencido de que hay que desterrarde una vez por todas la antigua ima-gen de las vetustas "casas de fieras".instituciones en las que los animalesde los viejos parques zoológicos se ha-llaban hacinados en dependencias porlo general poco afortunadas y mal con-cebidas. de dimensiones en extremoreducidas y con muy escasa ventila-ción e higiene. para sustituirla por I~ delas actuales instalaciones en las quese intenta que las dependencias enque se alojan los animales resulten

Rana: Rana pípíens, Rana catesbíana

Vida media

Frecuencia cardiaca

6-7 años

45 (38-52) lat/min a 21 'C -7 (5-9) lat/min a 2 .C

0,02-0,7 (n/¡Llx 106)

2-8 (n/111 x 103)

8-9 (porcentaje peso corporal)

Depende de temperatura ambiente

2n -26

Glóbulos rojos

Glóbulos blancos

Volumen sanguíneo

Temperatura corporal

Número de cromosomas

Las ratas, junto a los ratones son los animales de experimentación más común-mente utilizados en experimentación biomédica.

cia anterior; también para un reactivose exigen determinadas característicaso requisitos en cuanto a capacidad delfrasco. tipo de calidad (reactivo análi-sis, cromatografía. riqueza, impurezas,etc.) e igual debe poderse hacer conlos animales de laboratorio, exigiendoejemplares de determinado sexo, depeso determinado. de procedenciacontrolada o por ejemplo de padresprovinentes de la misma camada, siasí se requiriese.

ceso experimental correctamente dise-ñado y realizado.Un buen símil puede consistir en com-parar el animal de laboratorio con unfrasco de cualquier reactivo químicoutilizado comúnmente para análisis.Para el producto químico se exige unadeterminada calidad y algo similardebe buscarse en el animal de labora-torio; cuando se termina el frasco dereactivo que se está utilizando. siem-pre cabe la posibilidad de adquirir otrode la misma calidad. y marca que elanterior, debiendo poder hacerse lomismo con los animales de laboratoriocon el fin de poder disponer de ejem-plares de la misma raza o cepa y ca-racterísticas utilizadas en la experien-

quirúrgicas o serológicas, etc. se hanvenido utilizando gran variedad de ani-males de experimentación: ratones, ra-tas, cobayos o conejillos de Indias,hámsters dorados, conejos. gatos, pe-rros, monos. cerdos enanos. cerdos degranja. corderos. cabras. caballos,bueyes, palomas, gallos y ranas. asícomo otros menos convencionalesaunque adecuados para determinadasexperiencias, tales como chinchillas,hurones. mofeta s, osos lavadores, ar-madillos, zarigüeyas, codornices e in-cluso peces de agua dulce.Sin embargo. los más comúnmenteutilizados en los laboratorios y centrosde investigación biomédica son larana. el ratón. la rata, el cobayo. el co-nejo, el gato, el perro y el mono. De lamayoría de ellos, y particularmente delos roedores, existen multitud de razasy cepas. conseguidas por el hombremediante selección artificial; cada unade ellas se han seleccionado en base apresentar determinadas característicasque la hacen más adecuada que otraspara experiencias biomédicas concre-tas; así. además de las convencionales.existen otras razas de ratas que pre-sentan un crecimiento en peso y tallainferior a lo común. otras gozan de unaconsanguinidad elevada conseguidamediante cruces controlados. existencepas de ratas espontáneamente hi-pertensas, otros animales presentanuna incidencia superior a la normal encuanto a la aparición espontánea detumores...Los animales de pequeña talla. concre-tamente los roedores, gozan de unasdeterminadas características que losconvierten en sujetos muy adecuadospara la experimentación biológicapuesto que por su coste relativamentEreducido, facilidad de ma,nipulación \

Animales de laboratoriomás comúnmente utilizados

Para ensayos fisiopatológicos. toxico-lógicos o histológicos. investigaciones

Ratón: Mus musculus

Vida mediaVida media animal estabuladoFrecuencia cardiacaFrecuencia respiratoriaHematócritoGlóbulos rojosGlóbulos blancosPresión arterialVolumen sanguíneoTemperatura rectalNúmero de cromosomasEdad mlnima de crucePeríodo de gestaciónNúmero de animales

por camadaPeso al nacerApertura de los ojosEdad de destetePeso al destetePeso del animal adultoConsumo diario de comidaConsumo diario de bebidaTemperatura ambienteHumedad relativa ambienteRégimen de actividadSuperficie de la jaula

1,5-2,5 años1-1,5 años

600 (400-800) lat/min160 (80-240) resp/min41 (39-43)(%)6-11 (n/I1' x 106)5-10 (n/I1'x 103)120/75 (mmHg)6-8 (porcentaje peso corporal)37,6 (37,2-38).C2n-4050 (45-55) dras19 (18-21) dras8-12

1-1,5 (g)10-12 días19-21 días10-12 (g)20-30 (g)16-20 (g/l 00 9 peso animal)15-18 (mi/loa 9 peso animal)20-23.C50-60 (%)Nocturno0,015 m2

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Los pequeños roedore,s- se reproducen bien en condiciones de cautividad;. en laimagen una rata con sus crías.

de su reproducción en condiciones decautividad no suelen criarse habitual-mente en los laboratorios, sino que seacostumbran a conseguir de algúncriador especializado o de los captura-dos por los servicios municipales derecogida de animales. En lo concer-niente a perros hay que señalar quelos animales de elección para experi-mentación biomédica y ensayos de to-xicidad a largo plazo pertenecen a laraza beagle; los perros de dicha razase adaptan muy bien al régimen encautividad, son extraordinariamentemansos y su talla en ningún momentoresulta tan grande como para impedirsu cómoda manipulación: para realizarensayos agudos o bien en procesos de

mantenimiento en cautividad, ubica-ción en instalaciones poco volumino-sas así como por tratarse de seresmuy prolíficos que se reproducen congran facilidad y alcanzan el estadoadulto en poco tiempo, se conviertenen un material muy adecuado para en-sayos biológicos y biomédicos; otrosanimales de laboratorio como gatos,perros, cerdos o incluso monos, portratarse de seres mucho menos prolífi-cos con épocas de celo reducidas yperíodo de gestación proporcional-mente largo, de mayor talla, más lon-gevos y que precisan un mantenimien-to y estabulación mucho más comple-jo, no se utilizan de forma habitual enlos laboratorios sino para ensayos másespe'cíficos que requieren ser efectua-dos en estos animales por ser demayor talla, como el perro; por lamayor similitud de su metabolismocon el del ser humano, como el monoo el cerdo; por ser especialmente ade-cuados para la realización de ensayosde actividad cardiovascular, como elgato; o por soportar mejor experien-cias quirúrgicas, como el perro, elmono, la cabra o Al ,cerdo,Las ratas, ratones, hámsters, cobayasy conejos criados convencionalmentepara su utilización en experimentaciónbiológica han sufrido una potente se-lección artificial encaminada a estan-darizar, definir, fijar y conservar $UScaracteres y que al haberse llevado acabo en distintos animales, por distin-tos métodos y por diversos criadoresha dado lugar, dentro de las caracte-rísticas correspondientes a las propiasdel género y especie del animal salva-je, a distintas razas, variedades y ce-pas características y diferenciadas; al-gunas de estas razas y cepas se hanllegado a convertir en universales y en

la actualidad muchos descendientesde las mismas son utilizados en multi-tud de laboratorios de todo el mundo;a.sf, para la ratas, y como más conoci-das, existen las razas Wistar-Lewis,Osborne-Mendel, Long Evans, Spra-gue-Dawley, Albany, etc; para ratonesla Swis-Webster, que ha dado origen ala casi totalidad de las cepas actuales;hámsters de distintos pelajes (albino,crema, agutí); cobayos albinos o trico-lores; conejos albinos Nueva Zelanda oCalifornia...La normalización que en cuanto a ra-zas y variedades existe en los roedoresno suele darse para el resto de anima-les de laboratorio: así, los gatos, porla dificultad y poca rentabilidad

Rata: Rattus norvegicus

2-3 años1,5-2 años400 (330-480) lat/min90 (62-140) resp/min44 (42-46) (%)6-10 (n/l1l x 106)6-12 (n/l1lx 103)130/90 (mmHg)6- 7 (porcentaje peso corporal)38,1 (37,7-38,5)'C2n -4260 (50-70) dras21 (20-:22) dfas

8-12

4-6 (g)10-12 dras21-23 dlas35-45 (g)200-300 (g)8-12 (g/100 9 peso animal)8-10 (m1/1 00 9 peso animal)20-23 'C50-60 (%)Nocturno0,04 m2

Vida mediaVida media animal estabuladoFrecuencia cardiacaFrecuencia respiratoriaHematócritoGlóbulos rojosGlóbulos blancosPresión arterialVolumen sangufneoTemperatura rectalNúmero cromosomasEdad mfnima de crucePerIodo de gestaciónNúmero de animales

por camadaPeso al nacerApertura de los ojosEdad de destetePeso al destetePeso del animal adultoConsumo diario de comidaConsumo diario bebidaTemperatura ambienteHumedad relativa ambienteRégimen de actividad~\!perficie de la jaula

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experimentación general. a causa delelevado precio de los perros de raza.en muchas ocasiones suelen utilizarseperros mestizos criados en cautividado adquiridos a particulares. siendo asi-mismo una buena fuente de aprovisio-namiento los depósitos municipales derecogida de animales abandonados,Los cerdos enanos o minipigs son ani-males recientemente introducidos enel mundo de la experimentación bioló-gica puesto que son fruto de un re-ciente proceso de selección artificialllevado a cabo con cerdos de granja afin de conseguir ejemplares de parejascaracterísticas pero que en estadoadulto presentan una talla y peso muyinferior 'a los de un animal convencio-nal. consiguiendo con ello disponer deejemplares equivalentes pero muchomás manejables y más fáciles de esta-bular que los cerdos de granja; por sufisiología muy próxima a la del ser hu~mano se suelen utilizar tanto en experi-mentos de toxicidad prolongada comoen ensayos de funcionalidad de dife-rentes órganos bien en estudios far-macocinéticos y de metabolismo. Suelevado coste así como sus necesida-des específicas en cuanto a estabula-ción. les hacen ser aún poco utilizadosen experimentación biomédica.Por último. los monos son quizá losanimales de elección para el ensayobiomédico dada su proximidad filoge-nética con el ser humano; se suelenutilizar varias especies: Macaca mulat-ta o mono rhesus, Macaca fasciculariso macaco de Java. Papio anubis o pa-pión común y Saimiri sciureus o monoardilla. entre los más comunes. siendode todas ellas el mono rhesus el másutilizado 'y común, Estos primates sondifíciles de criar en cautividad y dadala d~strucción y degradación de los

Cobayo: Cavia porcellus

Vida mediaVida media del animal estabuladoFrecuencia cardiacaFrecuencia respiratoriaHematócritoGlóbulos rojosGlóbulos blancosPresión arterialVolumen sanguíneoTemperatura rectalNúmero de cromosomasEdad minima de crucePerIodo de gestaciónNúmero de animales

por camadaPeso al nacerApertura de los ojosEdad de destetePeso al destetePeso del animal adultoConsumo diario de comidaConsumo diario de bebidaTemperatura ambienteHumedad relativa ambienteRégimen de actividad

.Superficie de la jaula

4-6 años2-2.5 años260 (230-300) lat/min90 (70-110) resp/min42 (39-45) (%)4,5-7 (n/~lx 106)5-12 (n/~1 x 103)85/60 (mmHg)6- 7 (porcentaje peso corporal)38,5 (38-39) .C2n-6455 (45-65) dras68 (62-74) días4-5

65-80 (g)Al nacer20-22 dias180-220 (g)400-600 (g)30-40 (g/kg peso animal)65-80 (ml/kg peso animal)21-23.C50-70 (%)Crepuscular0.06 m2

~

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~

4. Animales GF (germen free). Anima-les nacidos bajo condiciones de cesá-rea aséptica y alimentados por otrasmadres de sus mismas características;sin embargo, la diferenciación con losanimales de las demás calidades estri-ba en que estos animales nunca estánen contacto con el medio ambiente,aunque éste fuera estéril sino que cre-cen y se desarrollan en el interior deaisladores en los que todo el materialque se introduce está perfectamenteesterilizado, el aire depurado a travésde filtros absolutos, e incluso la mani-pulación de los animales debe realizar-se a través de guantes reversibles ins-talados en las propias paredes de losaisladores, al igual como antiguamentese manipulaban materiales peligrososo contaminados. Por las garantías enque se crían, puede certificarse la au-sencia total en su organismo de cual-quier tipo de germen, tanto patógenocomo inerte.

Los conejos han sido de gran ayuda en numerosísimos estudios, especialmente eninvestigaciones serológicas así como en el control de pirógenos de los medicamentos

inyectables.

espacios naturales en que viven, sevan haciendo cada vez más escasos.por lo que las medidas de protecciónque los asisten, junto a las severasnormas que regulan su importación ytransporte. unidos a su elevado precioy sofisticados requisitos de estabula-ción. limita en gran parte la experimen-tación con estos animales, que porotra parte presentan óptimas caracte-rísticas para su utilización en ensayosbiomédicos. estando a disposición úni-camente de laboratorios de gran en-vergadura que lleven a cabo estudiosconcretos que hagan imprescidible lautilización de primates o bien de cen-tros de investigación que realicen tra-bajos bajo contrato para otras firmas,ofreciendo entre los servicios oferta-.dos a sus clientes la experimentación.con estos animafes.En relación con las necesidades deltrabajo a realizar. en el mercado se)fertan actualmente distintas calida-ies de animales de laboratorio. espe-:ialmente en lo concerniente a roedo-es convencionales: ratas. ratones.¡ámsters. cobayos y conejos (estos úl-ímos aunque desde un punto de vistaistemático pertenecientes al O. /ago-10rfos, pueden incluirse funcional-lente entre los roedores), animales'ue con mayor frecuencia se crían en-autividad. La calidad de un animal de'boratorio esta lógicamente en fun-"'ón de la sofisticación de la experien-a a realizar o de las necesidades:perimentales del proceso a desarro-'r. Especialmente en ratas y ratones.limales más frecuentemente utiliza-)s en experimentación. se ha conse-

Cría y mantenimientode animales de laboratorio

De antiguo, y durante mucho tiempo.todos los laboratorios de experimenta-ción biológica debieron recurrir a efec-tuar, en condiciones a veces pocoapropiadas, la cría de los animales deexperimentación que requerían utilizaren sus trabajos; por lo común. esta críase limitaba a ratas y ratones, y en cier-tos casos cobayos y conejos aunqueestos últimos resultaban de fácil ad-quisición en las granjas de cuniculturaespecializadas en la cría de estos ani-males para consumo humano; sin em-bargo, ratas y ratones debían ser: cria-dos en las dependencias del propiolaboratorio dada la inexistencia o fran-ca escasez de criadores de estos roe-dores. El resto de animales a utilizar,perros y gatos, eran conseguidos ge-neralmente de las dependencias muni-cipales para la recogida de animalesabandonados o bien de ciertas granjasy criaderos de perros. siendo muy rarasu cría en el laboratorio. Los cerdos,corderos y otros animales de uso oéa-sional procedían siempre de granjasde cría de ganado.Sin embargo, el experimentador empe-zó a enfrentarse con la necesidad dedisponer cada vez de mayor númerode animales de mejor calidad y someti-dos a un proceso de crianza y mante-nimiento que ofreciera mejores garan-tías dado que el fin para el que seutilizaban los animales requería condi-ciones de control más estrictas. Sehizo necesario pues proceder a la críade los animales de experimentaciónque luego serían objeto del ensayo encondiciones más controladas y preci-sas. debiéndose diseñar para ello unasdependencias especiales que recibie-ron el nombre de estabulario o anima-

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guido seleccionar diversas cepas conorigenes bien definidos.Las calidades de ratas y ratones ac-tualmente disponibles son:,. Animales convencionales o están-dar. Son aquellos animales nacidos encondiciones controladas, de padres re-conocidos como poseedores de lascaracterísticas propias de la raza a quepertenecen y que son criados en lascondiciones habituales de un estabula-rio adecuado. Estos animales resultanlos más comúnmente utilizados en ex-perimentación biomédica.2. Animales SPF (specific patogenfree). Animales nacidos a través de ce-sárea aséptica y que están perenne-mente ubicados en ambiente aisladoaunque no totalmente estéril; sin em-bargo, este aislamiento, junto con lasprecauciones de esterilizar la comida,bebida, jaulas y accesorios, así como elcuidado del personal del estabularioque viste y se comporta como si estu-viera en una sala estéril, permite queestos animales se desarrollen libres deciertos gérmenes patógenos.3. Animales GPF (germen patogenfree). De características muy parecidasa los anteriores, de forma que en la ac-tualidad se tiende a unificar ambas ca-lidades bajo la denominación SPF; losanimales GPF se diferenciarían de losanteriores en que gracias a las precau-ciones y aislamiento a que se les so-mete están prácticamente libres detodo tipo de gérmenes patógenos con-vencionales, lIegándoseles incluso ainocular artificialmente una flora micro-biana dé carácter no patógeno y con-trolada.

lario, dotadas de las instalaciones ade-cuadas para conseguir optimizar lacría y mantenimiento de estos ani-males.Aunque su diseño ha ido evolucionan-do y mejorando a lo I~rgo del tiempo,estas dependencias en su origenconstaban de una sala más o menosamplia según las pretensiones de crlao estabulación en la que se colocabanlas jaulas de los animales conveniente-mente dispuestas en soportes, unasala aneja con funciones de almacénpara pienso, recambios y accesoriosde las jaulas, y una tercera habitacióncon instalaciones adecuadas para lle-var a cabo el lavado de las jaulas.comederos y accesorios. Esta instala-ción "elemental" para la cría y man-tenimiento de pequeños animales delaboratorio se ha ido mejorando y so-fisticando con el paso del tiempo has:-ta optimizarse, en la actualidad, eninstalaciones compuestas por depen-dencias y servicios para el personal.zonas aisladas para cada especie que ...,.. .comprenden salas para animales en A menudo, es precIso 'nge,!',?rse ~/gun art~u-?,o para trabajar más cómodamenteperíodos de aclimatación o cuarente- con los anImales: admInIstracIón por vla Intravenosa en la cola de un ratón.

nao para animales en cría. para mante-nimiento-stock y para aquellos otros leza; autoclavación, tratamiento conque se hallan en período de utilización trióxido de metileno o cloruro de ben-en procesos experimentales; poseen zalconio, radiaciones germicidas, etc.;aire acondicionado. ventilación ade- asimismo. el personal que penetra ycuada y suficiente, calefacción-refrige- trabaja en el interior de la zona para laración, control y regulación de la hu- manipulación y cuidado de los anima-medad ambiente, jaulas especiales de les debe vestir ropa estéril y someterseplástico o acero inoxidable de diseño a las precauciones propias de esa con-funcional y que permiten una rápida dición. El aire ambiente de la zona, su-limpieza y desinfección, tomas de jeto a una ligera sobrepresión para im-agua independientes para suministrar pedir la entrada accidental de aire delautomáticamente bebida a los anima- exterior. es asimismo estéril por filtra-les, sistemas de lavado. desinfección y do a través de unos paneles que ac-secado adecuados para jaulas y acce- túan de filtro absoluto y retienen todosorios que en muchos casos pueden tipo de partículas y microorganismos.incluso automatizarse. incineradores consiguiendo de este modo una at-de cadáveres. dependencias para al- mósfera prácticamente estéril; en el in-macén de piensos y material, salas terior del recinto existen lámparas ul-para tratamiento o autopsias. despa- travioletas de función germicida quechos, etc.; en muchos casos estos es- periódicamente son puestas en mar-tabulatorios están diseñados de ma.he- cha para colaborar en el mantenimien-ra que los circuitos de materiales to de la adecuada esterilidad de lalimpios no entren nunca en contacto instalación. Hasta el momento presen-con los sucios para paliar en lo posible te. bajo estas condiciones de asepsialos peligros de contaminación cruzada se crían exclusivamente ratas y rato-entre los animales. nes; estos ejemplares se utilizan única-La sofisticación tecnológica que han mente para determinadas experienciasalcanzado ciertos estabulatorios ha que requieren ser realizadas en condi-permitido lograr recintos de ambiente ciones de esterilidad o aislamiento oprácticamente estéril o cuanto menos bien que precisan de individuos delibre de ciertos gérmenes patógenos unas determinadas características deen el que los animales según sus ca- origen.racterísticas (SPF o GPF) están exen- Las instalaciones para la cría y mante-tos de determinados gérmenes noci- nimiento de otros animales como ga-vos; para conseguir mantener este tos y perros resultan totalmente con-ambiente se precisa que tanto el ali- vencionales; para los gatos. por lomento, el agua de bebida, las jaulas y común mestizos. es suficiente una ins-accesorios y demás objetos propios de talación amplia, bien ventilada, interiorestos recintos sean sometidos. previa- o con salida al aire libre pero que evitemente a su introducción en la zona de al animal soportar temperaturas extre-los animales, a diversos procesos de mas; los gatos pueden estar en gruposesterilización según p~rmita su natur,a: excepto si se procede a su crla, pero

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en la instalación conviene disponer dealgún sistema mecánico que permitael aislamiento o inmovilización de los Ianimales para proceder segura y có-modamente a su sujeción y manejo, yaque los gatos, sobre todo si no estáncriados en cautividad, al no estar acos-tumbrados a la manipulación, puedenresultar peligrosos. Las instalacionespara perros requieren únicamente deun espacio abierto con salida al exte-rior, luz directa y sol, un pequeño cu-bierto donde poderse cobijar y tenderaislados de la humedad; conviene queno estén expuestos a temperaturas ex-tremas así como evitar también lascorrientes de aire; las instalacionespara cría deben estar individualizadas,poseer un cubierto más amplio y a serposible gozar de algún tipo de cale-facción.Es indudable que el costo de la tecno-logía requerida, ya RO para la cría deanimales en condiciones estériles sinotan sólo la precisa para sostener la in-fraestructura de un estabulario con-vencional con capacidad para auto-abastecerse de animales "estándar"para el consumo de un centro de in-vestigación o un laboratorio de tipomedio resulta muy gravoso, puestoque se requiere una elevada cantidad!de mano de obra cualificada, una asesoría o dirección técnica adecuadauna costosa infraestructura en instalaciones, material y jaulas, que en Iactualidad muchos centros de investigación y laboratorios no están en con-diciones de financiar. Además, el autoabastecerse de animales presenta elgrave inconveniente de que hay queprever el consumo a realizar con la su-

can la notable inversión que requiere elmantenimiento de un centro de pro-ducción de animales de estas caracte-rrsticas. .En nuestro pars la situación es aúnalgo distinta dado que el consumo deanimales para experimentación biomé-dica nunca ha resultado excesivamen-te elevadu, lo cual justificaba el hechode que hace ya unos cuantos decenioscada centro de investigación dispusie-ra de su estabulario particular paraproceder a la cría de sus animales delaboratorio. Sin embargo, la crisis queúltimamente viene sufriendo el sectorde la industria farmacéutica, uno delos principales consumidores de ani-males de laboratorio, ha hecho reducirla utilización de los estabularios de susempresas puesto que estos serviciosno han podido soportar un elementalanálisis económico de rentabilidad ensu funcionalismo:Esta situación, unida a la futura opor-tunidad de mercado que puede abrirseante el ingreso de España en la Orga-nización de PaIses del Mercado Co-mún Europeo, ha despertado la inquie-tud de unas pocas empresas nacionalesque han iniciado una crra balbuceantey a nivel semiindustrial de animales delaboratorio con e.l fin de suministrarsus productos al aún precario merca-do del pars; sin embargo, es muy posi-ble que al margen de una cierta canti-dad de ratas y ratones criados en susinstalaciones, todos ellos acaben -sino lo están ya- como representantes oconcesionarios en España de las gran-des firmas extranjeras, empresas fren-te a las cuales no tienen capacidadalguna de competición, convirtiéndoseen importadores para abastecer elmercado nacional amén de en algunoscasos vender otros animales (conejos,perros, gatos) criados por ellos mis-mos; esta prestación de servicios pordelegación, asr como también el relati-vamente discreto consumo de anima-les de laboratorio que se realiza ennuestro país, ha hecho irrentable la ins-talación de sucursales de las potentesempresas extranjeras en España; esposible, sin embargo, que esta situa-ción varre algo con la entrada denuestro país en el Mercado ComúnEuropeo. O

ficiente antelación a fin de poner encruce las parejas necesarias para ob-tener los individuos precisos, de lascaracterísticas deseadas y en la épocaprevista; ésta es una importante limita-ción puesto que el propio desarrollOexperimental hace variar en muchoscasos el protocolo previsto a prion; pu-diéndose dar fácilmente la circunstan-cia de, .en un momento dado, carecerdel número de animales de sexo ypeso adecuados a la experiencia encurso o por el contrario disponer demás de los que se pueden utilizar y te-ner que desperdiciar los sobrantes.Ante la diáfana situación de irrentabili-dad de la cría de animales de laborato-rio en pequeña escala y con la presenciade un mercado en franca expansión,dados los expectaculares avances rea-lizados en investigación biológica, endiversos países, especialmente en losEE.UU. y posteriormente en Inglaterray Francia, se constituyeron compañíasprivadas que iniciaron la cría de anima-les de laboratorio en gran cantidad ybajo condiciones muy controladas yestrictas con unos notables controlesde calidad a fin de poder ofrecer a loscentros de experimentación de todo elmundo un material biológico de altacalidad a un precio competitivo y conla posibilidad de suministrar el númerode ejemplares solicitados por el clien-te, de las características exigidas POIéste y en el momento preciso segúnlas necesidades del experimentador.La aparición de estas grandes compa-ñías, algunas de ellas llegan a producirsólo en Europa unos 5 millones de ani-males al año, está a punto de poner fin-y en muchos casos ya lo ha logrado-

a la cría de animales convencionalesde laboratorio a cargo del propio cen-tro de investigación, con excepción desituaciones determinadas en que sellevan a cabo experiencias que requie-ren el estudio y control de diversasgeneraciones de animales por tratarsede ensayos de toxicidad sobre variasgeneraciones, fertilidad, teratogénesis.toxicidad fetal. tolerancia. habituación.etc. o también en algunos casos nogeneralizados en que el laboratorio. alposeer las instalaciones adecuadas yla infraestructura necesaria para pro-ceder a su cría. pretenda amortizarlas.Por lo común. la situación general haderivado a que en la mayoría de cen-tros de investigación. universidades. la-boratorios farmacéuticos y centros debiología experimental en que habitual-mente se utilizan animales de laborato-rio. el estabulario ha perdido su primiti-va misión de cría de animales para. sibien conservando la capacidad deejercer esta función en situacionesmuy concretas, pasar a convertirse enuna instalación para el mantenimiento,durante un corto período. de los ani-males adquiridos a las empresas sumi-nistradoras a fin de que luego de untiempo de aclimatación al nuevo am-biente. durante el que se controla asi-mismo la calidad de los animales. pue-dan ser utilizados en las experienciasprevistas.Ciertas empresas de gran prestigio yenvergadura como por ejemplo loscentros de investigación del laborato-rio Merck en Alemania o Smith Kline &French en Inglaterra utilizan común-mente sus propios animales dado quepor su elevado consumo quizás justifi-

La bibliogralla correspondiente a este artículo puedeencontrarse en la segunda y última parte Que publIca-remos en el próximo número.

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por Joan Roca i Acfn

7. Est~ libre de estabilizantes, antibió-ticos u otros fármacos que habitual-mente se añaden a los piensos paraganado. .

La obtención de un pienso adecuado pa-ra alimento de los animales de laborato-rio más comunes está actualmente re-suelto dada la existencia de empresasque se dedican a la fabricación de pien-sos para cría y engorde de ganado; estasempresas, al disponer de la tecnologíaapropiada, han incorporado a su serie dealimentación para ganadería unasnuevas líneas de producción industrialde piensos, convenientemente formula-dos por expertos en nutrición de anima-les de laboratorio.Este pienso se sirve en forma de pastillascompactas denominadas pe//ets o tacos,así como tambi~n en forma de galletas opastillas rectangulares; los pe//ets sonunas piezas de harina de pienso conve-nientemente prensadas o compactas enforma de cilindros o prismas poligona-les de unos 2,5-5 cm de longitud y1,5 cm de diámetro para el pienso derata y ratón y de 1-1,5 cm de longi-tud y 0,5 cm de diámetro para el caso delos 90nejos, de consistencia bastante

En las pruebas de toxicidad aguda se uti/¡:'zan comúnmente los ratones; en la imagense muestra la administración forzada del fár-maco a ensayo por vía oral a un ratÓn me-

diante sonda gástrica metálica.

Alimentación de los animalesde laboratorio

Todos los animales en estado de libertady situados en su entorno ecológico habi-tual tienden a procurarse la alimentaciónadecuada a sus necesidades; en condi-ciones de cautividad hay que facilitar alos animales estabulados una dieta quecumpla los siguientes requisitos:1. Su composición resulte la más apro-piada a las necesidades nutricias de cadaespecie animal en las dos claras etapasde su vida: crla y mantenimiento.2. Contenga el aporte mineral yvitamlnico conveniente a cada especie.3. El contenido en calorlas sea adecuadoa las necesidades energéticas de cadaespecie.4. Su textura esté bien conseguida parafacilitar su consumo por parte de losanimales.5. Pueda mantenerse estable y en bue-nas condiciones de utilización para per-mitir su almacenamiento durante los pe-ríodos de tiempo preestablecidos por elfabricante.6. La fórmula de composición de la dietano sea alterada sin notificación expresaal cliente.

Conejo: Oryctolagus cuniculus

Vida mediaVida media animal estabuladoFrecuencia cardiacaFrecuencia respiratoriaHematócritoGlóbulos rojosGlóbulos blancosPresión arterialVolumen sanguíneoTemperatura rectalNúmero de cromosomasEdad minima de crucePeríodo de gestaciónNúmero de animales por camadaPeso al nacerApertura de los ojosEdad de destetePeso al destetePeso del animal adultoConsumo diario de comidaConsumo diario de bebidaTemperatura ambienteHumedad relativa ambienteRégimen de actividadS~.p.eriicie de la jaula

6-8 años2-3 años230 (200-200) lat/min50 (45-70) resp/min42 (41-43) (%)4,5-7 (ni,,! x 106)5-11 (ni "Ix 103) I110/80 (mmHg)5-6 (porcentaje peso corporal)39,2 (38,5-39,9) °C2n = 4410 (8-12r meses32 (30-35) dlas6-8100-120 (g)10 (9-11) dlas45-00 dlas800-900 (g)2-2,5 (kg)40-50 (g/kg peso animal)50-00 Iml/kg peso animal)18-21°C50-70 (%)Crepuscular0,3 m2

105

de los estadios de subadulto y adulto delanimal, mientras.que el de cría es ade-cuado para alimentar a la hembra duran-te el período posterior al destete; estepienso se caracteriza por presentar unporcentaje más elevado en cereales,azúcar y grasas, así como también enproteínas, vitaminas y minerales a fin deproporcionar una sobrealimentación a lahembra durante el embarazo y períodode lactancia así como a los jóvenesluego del destete.

En ocasiones los ensayos farmacológicos no se realizan con el animal entero, sino sobre unaporción especialmente sensible de su organismo; en la imagen, la preparaclon del Ileo de coba-

yo para estudio de la actividad antihistamlnima en baño de órgano aislado.

Enfermedades de los animalesde laboratorio

Al igual que cualquier otro ser vivo, losanimales convencionales de laboratorio,a excepción de aquellos roedores artifi-cialmente carentes de gérmenes patóge-nos (SPF, GPF y GFI, están sometidos alos efectos de gran número de enferme-dades, aunque debido a los controles yprecauciones que suelen observarse conlos animales de laboratorio, éstas semanifiestan con poca incidencia y salvoexcepciones no revisten extrema gra-vedad.Existen enfermedades comunes a la casitotalidad de animales mantenidos encondiciones de estabulario: unas sor¡propias del régimen de vida que sopor:tan los animales en estas condiciones"otras son fruto del trato, higiene y procedencia de los misr:nos; así, entre lo~primeros cabe destacar las alteracione~de orden respiratorio que suelen afectaa la mayoría de animales estabuladosespecialmente roedores: la neumoníl.vírica intersticial, común en la mayoríl.de estabularios convencionales. A causódel régimen de estabulación y la posibilidad de difusión de la infección a travéde los recipientes de bebida, jaulas, Iincluso del propio personal al servicio d",

un certificado de análisis. En ocasiones,y sobre todo en determinados estudiosde nutrición, metabolismo, toxicidadetc., resulta indispensable un total cono-cimiento de la composición de la dietasuministrada a los animales, por lo quees conveniente solicitar al proveedor uncertificado de la formulación del pienso.Por regla general, todos los piensas sefabrican en dos calidades distintas: cali-dad "mantenimiento" y calidad "cría".El pienso de mantenimiento es el que seutiliza como alimento habitual a lo largo

dura pero adecuada para ser desmenu-zada por los roedores; para perros y mo-nos existen piensas similares manufac-turados asimismo en forma de pe//ets yen algún caso de galletas, de textura al-go más blanda y adecuada para ser mas-ticada por estos animales.La composición de los piensas elabora-dos por los distintos fabricantes resultabastante uniforme y la entrega de los sa-cos de los mismos suele acompañarsede una ficha en donde se especifica sucomposición cualicuantitativa así como

Gato: Felis catus

Vida mediaVida media animal estabuladoFrecuencia cardiacaFrecuencia respiratoriaHematócritoGlóbulos rojosGlóbulos blancosPresión arteria!Volumen sangulneoTemperatura rectalNúmero de cromosomasEdad minima de crucePeriodo de gestaciónNúmero de animales por camadaPeso al nacerApertura de los ojosEdad de destetePeso al destetePeso del animal adultoConsumo diario de comidaConsumo diario de bebidaTemperatura ambienteHumedad relativa ambiente

.Régimen de actividadSuperficie de la jaula

6-8 años4 años160 (120-200) lat/min30 (25-35) resp/min33 (30-36) (%)4,5-8 (n/¡ll x 106)8-11 (n/¡llxl03)155/100 (mmHg)6-7 (porcentaje peso corporal)37,8 (37,3-38,3) °C2n = 3810 (9-11) meses63 (57-71) dias3-5W-l30(g)8-12 dias6-8 semanas600 (g)2,5-3,5 (kg)40 (g/kg peso animal)80 (ml/kg peso animal)20-33 °C50-60 (%)Preferentemente crepuscular0,4 m2

I

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Ensayo de actividad analgésica en rata: por medio del desplazamiento de un peso, una palancalva ejerciendo una presión creciente sobre la pata inflamada del animal hasta que éste manifiesta

los primeros slntomas de dolor.

estabulario, esta afección respiratoriallega, en ocasiones, a corlvertirse en unatotal epidemia que en casos graves pue-de llegar a deteriorar notablemente la sa-lud de los animales y causar su muerte.La neumonfa vlrica intersticial estádescrita como la causa más frecuente demuerte en rata convencional estabulada.Otra enfermedad común en los animalesde laboratorio, aunque afortunadamenteno tan frecuente, es la coccidiosis, lacual se~muestra con gran malignidad enlos co~jos. Muchos animales de labora-torio de procedencia poco garantizadapresentan parásitos intestinales espe-cialmente áscaris y tenias.Un capítulo importante lo configuran lasafecciones de tipo dérmico, que resultanmuy frecuentes en los animales de pro-cedencia dudosa o estabulados en malascondiciones higiénicas: los piojos y pul-gas son huéspedes naturales de los roe-dores y pueden ser introducidos fácil-mente en el estabulario por animalescontaminados o en malas condicioneshigiénicas; las garrapatas y aradores dela sarna se dan con frecuencia en cone-jos así como en perros y gatos, mientrasque las infestaciones por hongos (mico-sis) tampoco resultan extrañas en cier-tos estabularios.Además de estas afecciones de tipo máscomún, existen otras más específicas decada especie animal: ratas y ratonespueden verse afectados por salmonelo-sis; la mixomatosis y pasteurelosispuede atacar a los conejos; los cobayospueden sufrir salmonelosis, pododerma-titis estafilocócica, línfadenitis y escor-buto; los perros pueden verse afectospor lehismaniosis, leptospirosis, hepati-tis, hidatidosis, parvovirus y rabia vírica;los gatos pueden padecer lehismaniosis,leptospirosis, hepatitis, leucosis,panleucopenia felina, hidatidosis y rabiavírica; y los monos pueden verse afectos

de osteodistrofia fibrosa, poliomielitis,tuberculosis, disentería amebiana y baci-lar, hepatitis, herpes virus simiae tiposB y T e incluso sarampión.

tadores, as! como a la transmisión al selhumano de enfermedades de orden in-feccioso o parasitario.Tal como se ha podido apreciar en e'apartado anterior, a medida que desde enivel de los roedores, animales filogené'ticamente más primitivos, se va haciendo referencia a especies más evolu,cionadas próximas ya al ser humano ~que además viven habitualmente cerc~de él, caso de perros y gatos y con ciert¡salvedad los primates utilizados en in

Riesgos para la saludhumana

El manejo y utilización de animales de la-boratorio conlleva parejo un riesgo encuanto a posibles heridas producidaspor éstos a los cuidadores y experimen-

Perro (beagle): Canis familiaris

Vida mediaVida media animal estabuladoFrecuencia cardiacaFrecuencia respiratoriaHematócritoGlóbulos rojosGlóbulos blancosPresión arterialVolumen sangulneoTemperatura rectalNúmero de cromosomasEdad mlnima de crucePeriodo de gestaciónNúmero de animales por camadaPeso al nacerApertura de los ojosEdad de destetePeso al destetePeso del animal adultoConsumo diario de comidaConsumo diario de bebidaTemperatura ambienteHumedad relativa ambiente

.-, R6gimen de actividadSuperficie de la jaula

8-12 años6-8 años100 (85-110) lat/min16 (12-20) resp/min42 (40-44) (%)5-8 (n/,,1 x 10619-13 (n/,,1 x 103)150/100 (mmHg)8-9 (porcentaje peso corporal)38,6 (38,2-39) .C2n = 7811 (10-12) meses63 (62-67) dlas4-71-1,5 (kg)8-12 dlas6-8 semanas2-.2,5 (kgl10-13 (kg)30-35 (g/kg peso del animal)30-40 (ml/kg peso del animal)15-20 °C50-70 (0/0)Diurno2 m2 (incluyendo patio)

Por contacto directo, al manipular losanimales pueden transmitirse dermatitisy toda clase de ectoparásitos así comotambién parásitos intestinales a travésde los excrementos, por lo que se reco-mienda manipular los animales con pre-caución y a poder ser con ropa de traba-jo -exclusiva para el estabulario -yguantes de goma a fin de evitar el con-tacto directo, utilizando asimismo deter-gentes enérgicos y adecuados para la hi-giene personal. La mordedura o zarpa-zo suele ser consecuencia de falta deprecaución o distracción del expe-rimentador ya que, con la suficiente ex-periencia y medios adecuados, resultafácil sujetar e inmovilizar a los animales;la mordedura y el arañazo causan siem-pre una lesión traumática y es a travésde ésta que se pueden transmitir enfer-medades de tipo infeccioso y que,dependiendo del animal que la hayacausado, convendrá tomar unas precau-ciones u otras; se recomienda una desin-fección y limpieza inmediata y enérgicade la zona lesionada, la aplicación de an-tisépticos adecuados y tratamiento sin-tomático. En cuanto al animal causantede la herida es aconsejable mantenerloaislado y en observación para apreciar laaparición de cualquier sintomatologíaextraña y controlar su estado de salud;ante cualquier alteración de la misma osigno extraño en el herido hay que acu-dir al médico dando referencia exacta delo ocurrido. Por situación de proximidadpueden transmitirse muy pocas enfer-medades, pero ante el posible riesgo, al-gunos autores recomiendan la utiliza-ción de mascarillas orales para evitar losriesgos de contagio por inhalación.En definitiva, gatos, perros y monos sonlas especies que presentan mayor pe-ligro en cuanto a contaminación del ex-

perimentador; en especial los monoshan sido considerados como vectores degraves enfermedades, dado que desdesus paises de origen se están exportan-do a gran parte del mundo para su utili-zación como animales de experimenta-ción, por lo que resulta muy fácil lapropagación de enfermedades. Es porello que la Organización Mundial de laSalud ha estudiado, a través de uno desus grupos cientificos, un informe sobre"Problemas sanitarios del transporte ydel uso de primates para investigacionesbiomédicas" en el que se hacen espe-ciales consideraciones acerca del peligroque representa la utilización y exporta-ción de animales de todo el mundo, re-comendando un control sanitarioexhaustivo de la salud del animal ya en elpropio pais de origen, e incluso el sacrifi-cio de aquellos ejemplares en que se de-tecten ciertas enfermedades infec-ciosas, especialmente la tuberculosis, dealta incidencia en estos animales.Cuando en un estabulario se detecta unainfestación por ectoparásitos o una in-fección patógena es indispensable aislarlos animales afectos y en ciertos casosincluso sacrificarlos, extremar las medi-das de higiene utilizando detergentes yantisépticos más potentes, controlar laeficacia del- equipo de renovación delaire de la zóna y reducir el número deanimales por jaula a fin de paliar en loposible la transmisión de la enfermedade intentar aislarla. En situaciones límite,cuando la infección ha llegado a exten-derse a toda la población, la única solu-ción eficaz es sacrificar todos los ani-males de la zona afecta, limpiar todas lasinstalaciones mediante soluciones ger-micidas -jaulas, soportes, accesorios,paredes, suelos, etc. -, proceder a laclausura temporal del recinto y fumi-

vestigación biomédica, las enfermeda-des que pueden padecer estos animalesson más numerosas o por lo menos másconocidas y potencialmente peligrosas;en los casos de gatos, perros y monos sehan dado procesos de antropozoonosisy zooantroponosis, esto es que los sereshumanos han transmitido a los animalesenfermedades que no se daban en su es-tado natural. de libertad y que actual-mente se hallan plenamente asimiladas asu patología, al igual que los animaleshan transmitido al hombre. enfermeda-des que no eran propias de su esenciapero que en la actualidad están incluidasdentro del bagaje de enfermedades pro-pias del ser humano, como por ejemplola rabia.El peligro en cuanto a heridas o morde-duras ocasionadas por el trato y manejode animales es relativamente escaso y semanifiesta con mayor incidencia en ga-tos y monos, animales más ariscos yagresivos, de manipulación más dificul-tosa; el resto de animales, salvo en oca-siones de descuido o imprudencia delexperimentador, no suelen resultar pe-ligrosos. En lo concerniente a la transmi-sión de enfermedades, hay que conside-rar ante todo la procedencia y calidad delos animales estabulados: si éstos pro-vienen de un suministrador de garantla ycon profesionalidad, las condiciones demantenimiento a que se someten en elpropio estabulario son las adecuadas yexiste una conveniente supervisión téc-nica, es difícil que se manifiesten enfer-medades graves en la población animal yaún más que éstas afecten también alser humano.La transmisión de enfermedades alhombre puede llevarse a cabo por con-tacto directo, mordedura o incluso pro-ximidad (ciertas' enfermedades víricas).

Mono: Macaca sp.

6-10 años5-7 años140 (120-1601 lat/min50 (40-60) resp/min42 (40-44) (%)4-7 (n/jAlx 106)5-12 (n/jAlx 103)160/120 (mmHg)6-7 (porcentaje peso corporal)38,5 (37,8-39,2) °C2n = 423 (2,5-3,5) años165 días1400-600 (g)Al nacer4-6 meses2-2,5 (kg)7-12 (kg)30-35 (g/kg peso animal)45 (ml/kg peso animal)21-25 °C50-60 (%)Diurno0,6 m2

Vida mediaVida media animal estabuladoFrecuencia cardiacaFrecuencia respiratoriaHematócritoGlóbulos rojosGlóbulos blancosPresión arterialVolumen sangufneoTemperatura rectalNúmero de cromosomasEdad mínima de crucePerrodo de gestaciónNúmero de animales por camadaPeso al nacerApertura de los ojosEdad de destetePeso al destetePeso del animal adultoConsumo diario de comidaConsumo diario de bebidaTemperatura ambienteHumedad relativa ambienteR~gim_en de actividad~_l!eerficie de la jaula

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gario o nebulizarlo mediante desinfec-tantes adecuados (suelen dar buenosresultados los amonios cuaternarios yciertos derivados fenólicos) procediendoposteriormente a una conveniente airea-ción y a introducir nuevos animales dereconocida garantía de origen y calidad,extremando las medidas de control de lapoblación a fin de evitar una nueva con-taminación.

Vs¡O;:es en la composición de piensos para animales de laboratorio. Calidad"mantenimiento" (UARI. Datos expresados en porcentaje/peso

Rata y ratónCereales y azúcarProteínas vegetalesProteinas animalesVitaminas y minerales

83,1¡6,9

6,0

4,0

Valor aproximado en calorías: 2.900 cal/kg

42'8149,0

4,24,0

Valor aproximado en calorías: 2.200 cal/kg

39.235.519.51.84,0

Valor aproximado en calorías: 2.700 cal/kg

ConejoCereales y azúcarSalvado y leguminosasProternas vegetalesVitaminas y minerales

Cobaya (calidad crra)Cereales, azúcar y grasasSalvado y leguminosasProternas vegetalesProternas animalesVitaminas y minerales

PerroCereales, azúcar y grasasProternas animalesVitaminas y minerales

58,0}41,0

1,0Valor aproximado en calorias: 3.500 cal/kg

intestinales, arritmias cardiacas, des-coordinación motora, hipo e hiperten-sión agudas, alteraciones funcionalesde diversos órganos -hlgado, bazo, ri-ñón. ..-, hipercolesterinemias, lesionesaterógenas, etc. e incluso en ciertas es-pecies provocar caries experimental.

les de laboratorio bajo garantías adecua-das, la necesidad de una mano de obra,notablemente cualificada, así como deuna adecuada supervisión técnica, junto'a la necesidad de poder disponer en el!momento preciso de un elevado stockde población, está obligando a loscentros de ínvestigación que todavíacrían los animales para su propio consu-mo a reconsiderar la rentabilidad y fun-cionalismo de esta acción dada la exis-tencia de empresas que, dotadas de loSmedios técnicos y humanos adecuados,se dedican a la cría optimizada de anima~

Posibilidad de crfa o adquisiciónde animales de laboratorio

El elevado costo de las sofisticadas ins-talaciones precisas para la cría de anima-

Modelos patológicos en animalesde experimentación

Para el estudio de la actividad terapéu-tica de ciertos fármacos es preciso dis-poner"de sujetos de experimentación so-metidos a determinada patología dadoque el efecto del fármaco, en ocasionessólo se manifiesta de forma apreciableante un estado patológico; es por elloque el experimentador precisa de anima-les que padezcan una determina altera-ción. fisiológica a fin de experimentar enellos la posible acción terapéutica de unasubstancia a estudio. Para ello es preci-so lograr convertir un animal sano en pa-ciente controlado de una determinadaafección.Los modelos patológicos experimentalespueden conseguirse mediante la acciónde fármacos, intervenciones quirúrgicasO a través de una selección en la cría yreproducción de las cepas que ha dadolugar a la obtención de animales concaracterísticas determinadas.Mediante procesos de práctica quirúrgi:.ca pueden lograrse gran número de mo-delos patológicos: extirpación de glán-dulas para la realización de estudioshormonales -hipofisectomías, adrena-lectomias, tirotomías, etc. -, hiper-secreción gástrica mediante obliteraciónde la glándula pilórica, hipertensión arte-rial por extirpación de un riñón y mani-pulación del restante, estudios de circu-lación mediante anastomosis de vasos,etc. Sin embargo, y gracias al controlgenético y estudios fisiológicos llevadosa cabo en distintas cepas de animalesde laboratorio -especifica mente sobreroedores-, se han obtenido algunas enque lograr fijar y transmitir determinadascaracterísticas que resultan de todo pun-to útiles para la experimentación biológi-ca: así, por ejemplo, se ha logrado obte-ner una cepa de ratas espontáneamentehipertensas (cepa Okamoto) cuyaspoblaciones presentan hipertensión ar-teria! mantenida y estable (180-220 mmHg), cepas de ratas sensibles ala inducción de carcinomas mamarios-Albany-, leucemia -Long Evans-,ratones consanguíneos o hibridos (estosúltimos especialmente útiles para la rea-lización de estudios inmunológicos ycarcinogénicos) .Otros modelos patológicos, ya no es-pontáneos, pueden obtenerse mediantela administración de ciertos fármacos alos animales de experimentación: así,pueden provocarse úlceras gástricas "Ü

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Los monos se reservan para ensayosmuy especializados, como estudiosneurofisiológicos, pruebas de conducta,toxicidad en fármacos que se hallan enmuy avanzado estado de desarrollo, es-tudios farmacocinéticos, serológicos,etc.; aunque en determinados laborato-rios, sobre todo en América y Europa,son utilizados con bastante asiduidad,no se pueden considerar como animalesconvencionales de experimentación; ennuestro país no son muy abundantes loscentros de experimentación en que seinvestiga con este tipo de animales.Los precios de los animales de laborato-rio son libres y muy variables dependien-do en cada caso de la tarifa que aplica sucriador; el precio de los animales proce-dentes del extranjero resulta siempremás elevado dado que viene incremen-tado por los gastos de transporte, aran-celes aduaneros y comisión del im-portador.

El perro es el animal de elección para determinados estudios fisiofarmacológicos.

En cuanto a lo concerniente a la cría deconejos, gatos y perros, la situación esbastante distinta ya que la práctica tota-lidad de los conejos utilizados en labora-torio son criados por granjas especiali-zadas en cunicultura para carne deconsumo humano; estas mismas granjasse proveyeron de unos conejos repro-ductores de razas adecuadas para su uti-lización en laboratorio y procedieron a lacría de una o varias líneas de animalespara experimentación biomédica, extre-mando algo más las precauciones nece-sarias al respecto y la higiene en las ins-talaciones.Los perros y gatos utilizados común-mente en nuestros laboratorios, pocasocasiones corresponden a ejemplares deraza pura sino que salvo excepciones seutilizan perros y gatos mestizos criadoscon garantía en cautividad o en granjas ycasas de campo; en algunos casos, ycuando esto aún resultaba posible, sepodían obtener en las instalaciones de laPerrera Municipal aunque en estos ca-sos era conveniente proceder a su vacu-nación antirrábica, desparasitización in-terna y externa así como control enperíodo de cuarentena a fin de constatarel estado de salud del animal, extreman-do siempre las precauciones en su mani-pulación por tratarse de un animal deprocedencia ignorada. La experimenta-ción con gatos y sobre todo con perrosde raza no resulta muy frecuente y se re-serva, especialmente en el caso de los

perros, para experiencias que requieranun proceso experimental que haga inelu-dible la utilización de animales de calidadreconocida: toxicidades a medio y largoplazo, función de órganos, estudios far-macocinéticos y de biodisponibilidad,et-¡:;: -

les de laboratorio; dado el elevado con-sumo de estos animales en todo el mun-do, estos centros mantienen un elevadorégimen de producción, lo cual les per-mite adjudicar precios muy competitivosque, unido a una reconocida calidad desus animales, hace extraordinariamenteventajosa la utilizaciÓn de sus servicios.Entre los criadores europeos más impor-tantes hay que señalar el CERJ (Centred'Elevage R. Janvier) en Francia;Charles River Europe (The Charles RiverCompany, USA) con unidades de pro-ducciÓn instaladas en Inglaterra, Franciae Italia, y por último Hacking andChurchill Ltd. en Inglaterra. Algunosgrandes centros de investigaciÓn farma-colÓgica que disponen de criadero pro-pio, tales como Huntingdon ResearchCe:ntre de Inglaterra o el Instituto Mario

.Negri en Italia, pueden, ocasionalmente,suministrar animales para ensayos es-

.peciales.En nuestro país existen escasos centrosde cría de animales para experimen-taciÓn biomédica; sin embargo, lamayoría, además de a la venta de anima-les propios se dedican también a la im-portac;iÓn, bajo pedido, de animales delaboratorio criados en distintos centroseuropeos, por lo que puede preverseque estas empresas extranjeras, tantopor la calidad de sus productos co-mo por la competitividad de precio de

.Ios mismos, se están introduciendopaulatinamente en el mercado nacional.y que en un futuro no muy lejano,y salvo'3xcepciones de centros que decidan se-guir criando la totalidad de sus animales,je experimentación, estas empresas sejonvertirán en los principales abastece-10res del consumo nacional de roedores

je laboratorio.

Legislación respecto a laexperimentación con animales

La legislación de algunos países con-templa ciertas limitaciones y regula-ciones en cuanto a la experimentación outilización de animales, basadas todasellas en razones humanitarias y de respe-to a los seres vivos. En puntos concretosde dichas leyes, que abarcan a todos losseres vivos, se hace especial referencia alos animales de laboratorio utilizados ha-bitualmente en experimentación biológi-ca; así, la legislación norteamericana in-dica que:,. Todos los animales utilizados para fi-nes de experimentación deben haber si-do adquiridos legalmente.2. Todas las instituciones cientificas de-ben disponer de un estamento adminis-trativo que ejerza las adecuadas fun-ciones de control en todo lo referente aluso y cuidado de los animales emplea-dos en los experimentos que se de-sarrollan bajo sus auspicios.3. Los experimentos que requieran la uti-lización de animales vivos deben llevarsea cabo o estar directamente supervisa-dos por un veterinario especialista u otrocientífico cualificado en experimenta-ción biológica, competente.4. Los animales de laboratorio deben sertratados de manera adecuada, alimenta-dos convenientemente y mantenidos ba-jo las oportunas medidas de higiene.5. Todos los experimentos que puedancausar daño o sufrimiento a los animalesdeben llevarse a cabo bajo anestesia conel fin de evitar dolor innecesario al ani-mal; únicamente podrán llevarse a cabosobre animal despierto en aquellos casosen que se certifique que la anestesia in-terfiere o invalida el propósito experi-mental, debiendo en ese caso estardicho experimento convenientementeaprobado y supervisado por el jefe delequipo de investigación.

del animal durante el período de conva-lecencia, de acuerdo con las prácticashabituales en medicina veterinaria.Estos son en síntesis algunos aspectosregulados por la legislaciÓn norteameri-cana en lo concerniente a la utilizaciónexperimental de animales de laboratorio.Otras legislaciones, como por ejemplo labritánica, país que siempre se ha distin-guido por su amor y respeto a los anima-les, posee una -legislaciÓn aún másestricta, severa y requisitiva en la queúnicamente se autoriza la experimenta-ciÓn con animales en condiciones muycontroladas por organismos oficiales sila experimentación tiene la finalidad delograr nuevos descubrimientos en el co-

6. Si una vez finalizado un proceso expe-rimental agudo no se precisa la supervi-vencia del animal, deberá dársele muertepor procedimientos que aseguren unmínimo sufrimiento y un efecto inmedia-to, debiéndose constatar la muerte delanimal antes de deshacerse del mismo.7. Si la naturaleza de la experienciarequiere la supervivencia del animal, elcomité científico del centro donde sedesarrolle el experimento supervisará laevolución del proceso y dictará en cadacaso las normas a seguir para controlarel estado y la evolución del animaltratado.8. El cuidado postoperatorio debe redu-cir al máximo las molestias y sufrimiento

nocimiento biológico, salvar o prolongarla vida o aliviar el sufrimiento; la le-gislación británica, ya en su primitiva"Cruelty Animals Act" dictada por elParlamento en 1876, se mostraba extre-madamente rígida en cuanto a li-mitar la experimentación innecesaria yahorrar sufrimientos innecesarios a losanimales.Muy recientemente, los estadosmiembros del Consejo de Europa hanelaborado unas normas sobre regulaciónde la experimentación animal recogidasen el "Draft Convention for the Protec-tion of Animals used for ExperimentalPurposes" en las que se lleva a cabo unaprofunda revisión y regulación de todoslos aspectos que inciden en la utilizaciónde animales con fines experimentales:cría, mantenimiento, estabulación tem-poral, instalaciones, procesos experi-mentales, código ético, supervisión ycontrol, cualificación del personal dedi-cado a experimentación con animales,comités de regulación de procesos expe-rimentales, tratamiento y diseño estadís-tico, etc., recomendando su inmediataaplicación a los países miembros delconsejo. "

En nuestro pals y hasta el momento pre-sente no existe ningún tipo de legisla-ción al respecto, descansando la res-ponsabilidad moral del experimentoúnicamente sobre la conciencia y la éticaprofesional de cada experimentador. O ,

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Las ratas hanprestado unainestimable ayudaal avance ydesarrollo de lasciencias biomédicas.