Oncogénesis Liliana Paola Prada Penagos Camilo Villalobos PradaPatologia General Universidad del Tolima

Genes que regulan el crecimiento y la

reproducción celular

Protooncogenes

Promotores del crecimiento celular

Genes supresores o anti oncogenes

Genes inhibidores del crecimiento

celular

• Los alelos mutantes de los protooncogenes se consideran dominantes (uno solo de ellos es capaz de transformar una célula normal en célula tumoral).

• Los genes supresores para transformar una célula normal en célula tumoral, necesitan que estén “mutados” o alterados, los dos alelos es decir, son genes de carácter recesivo

• Cuando un protooncogen se altera por mutación, puede inducir a la proliferación celular anormal, directa o indirectamente con sus productos y se llama ONCOGEN

• Existen genes que regulan la apoptosis que pueden actuar como protooncogenes o antioncogenes.

ONCOGENES Y CÁNCER

• Los oncogenes (genes que causan cáncer) provienen de los protooncogenes(genes que en una célula normal promueven crecimiento y reproducción.)

• los primeros oncogenes se aislaron de retrovirus (virus RNA) que causan tumores malignos

ONCOGENES Y CÁNCER.

• Los virus con oncogenes (oncovirus) se denominan con letras que hacen referencia a los tumores donde fueron descubiertos.• V-fes: virus oncogénico del sarcoma de los felinos

• V-sis: virus oncogénico del sarcoma de los simios

• Los protooncogenes se designan lo mismo que sus homólogos virales.

ONCOGENES Y CÁNCER.

• Algunos virus RNA (retrovirus) no poseen oncogenes pero pueden transformar una célula normal en una célula tumoral, por inserción de su genoma en un sitio aledaño a un protooncogen de la célula huésped. A este fenómeno se le conoce como MUTAGENESIS INSERCIONAL.

ONCOGENES Y CÁNCER.

• Muchas formas de cáncer no asociado a infección por retrovirus, son el resultado de formación de oncogenes por mutación de segmentos del ADN.

EL CICLO CELULAR Y LA CARCINOGENESIS.

• En condiciones normales la proliferación celular, se considera que ocurre en los siguientes pasos:• 1. Unión del factor de crecimiento a su receptor en la membrana

celular.

• 2. Activación transitoria y limitada del receptor, que a su vez activa varias proteínas transductoras de señales en la capa interna de la membrana plasmática.

EL CICLO CELULAR Y CARCINOGENESIS

• 3- Transmisión de las señales transducidas a través del citosol hasta el núcleo utilizando segundos mensajeros.

• 4- Inducción y activación de factores reguladores nucleares que inician la transcripción del ADN y finalmente la división celular.

EL CICLO CELULAR Y CARCINOGENESIS

• Se pueden considerar a los oncogenes y oncoproteínas como las versiones alteradas (mutadas) de los factores que regulan el crecimiento y la diferenciación celular.

• Cambios dinámicos en el genoma ocasionados por diversosfactores que afectan principalmente dos grandes grupos degenes: los genes supresores de tumores (GST) y los proto-oncogenes.

• Proceso que inicia y facilita el desarrollo de una neoplasiamediante la acción de agentes biológicos, químicos o físicos

• Proceso de desarrollo del tumoral

Oncogénesis

Activación del oncogén

Oncogén

Proto-oncogenes

Mutaciones

Desarrollo tumoral

Mecanismos De Activación De Un Oncogén

La activación de un oncogén es el resultado de una o varias mutaciones en un proto-oncogen que alteran estructural y funcionalmente su producto.

Mutaciones

Génicas

Mutaciones en los axones

Proteínas truncadas

Proteínas mal plegadas

Mutaciones en los enhencers

Transiciones, transversiones

Inserciones y delesiones

Cromosómicas Re disposición del

cromosomaTrisomías , monosomias, supresiones e inserciones

Múgatenos

Agentes físicos

Rediciones UV

Rayos X

Radiaciones ionizantes

Dímeros de timina

Estrés oxidativo

Sitios apuricos o pirimidinicos

Agentes químicos

Promotores de tumor.

Alteran la e regulación de la expresión

genética

Carcinógenos directos

Actúan directamente sobre el DNA

Pro carcinógenos

Citocromo P450

Agentes biológicos

Virus de DNA

Virus de RNA

Pueden o no poseer secuencia de oncogén

viral

Sin secuencia de oncogén viral

Inserción promotora

Inserción facilitadora

Muta génesis por inserción

Desarrollo tumoral activacion del proceso de proliferacion celular

Ciclina D D1, D2, D3

Ciclina 4 y 6 (cdk)

Gen del retinoblastoma

p107p130

cdk2

Ciclina A

Ciclina E1 Y e2

Ciclina B o A

P54

Ciclina M

cdkMHistonas H1

Laminina

Nucleolina

miosiquinas

Cdk 1 y 2

Check-ponts

G1

Asegura el tamaño y la duplicación del

centroma

G1/S

Verifica que la replicación del DNA sea

correcta

G2

Verifica que la replicación sea

completada correctamente

M

Verifica que los husos y cromatinas funcionen

correctamente para distribuir

equivalentemente el DNA de las células hijas